小细胞肺癌免疫检查点抑制剂研究进展
小细胞肺癌免疫治疗研究进展
2 SCLC 免疫治疗临床研究
2. 1 一线治疗 既往研究显示,疗诱导肿瘤特异性抗原的释
放可促进 T 淋巴细胞的激活,为化疗与免疫治疗的 联合提供了坚实的基础[6] 。 目前,已经有 4 个Ⅲ期 临床研 究 试 验 探 讨 了 免 疫 联 合 化 疗 在 一 线 ESSCLC 治疗中的有效性。
CTLA-4 表达于 T 细胞表面,是 T 淋巴细胞抗 肿瘤免疫中的重要介质。 它能够与 B7 分子、CD80、 CD86 等配体结合抑制 T 细胞的激活,诱导和维持 T 细胞免疫耐受。 而 CTLA-4 单抗通过与 CTLA-4 特 异性结合,阻断 CTLA-4 所致的 T 细胞凋亡和免疫 抑制作用,能增加记忆 T 细胞的累积和存活,并促 进调节 T 细胞的耗竭,从而使免疫应答功能恢复, 提高机体的抗肿瘤免疫应答的反应性[5] 。 目前上 市的 CTLA-4 抑制剂包括百时美 施贵宝公司的伊 匹单抗( Ipilimumab) 于 2017 美国食品药品监督管 理局( Food and Drug Administration, FDA) 批准用 于 12 岁及以上年龄患者,治疗不可切除或转移性黑 色 素 瘤。 阿 斯 利 康 研 发 的 曲 美 木 单 抗 ( Tremelimumab) 于 2015 年由 FDA 授予孤儿药资格,用于 恶性间皮细胞瘤治疗。
IMpower-133 研 究 ( NCT02763579)[9] 是 首 个 免 疫治疗在一线 ES-SCLC 治疗中获得阳性结果的研 究。 这项研究纳入 403 例初治且 PS 评分 0 ~ 1 分 ESSCLC 患者,且允许接受治疗后无症状脑转移患者纳 入。 其中 201 例患者接受化疗联合 Atezolizumab,202 例患者接受化疗联合安慰剂治疗。 研究结果显示, 联合 Atezolizumab 治疗组的 PFS 较单纯化疗组延长 0. 9 个月 ( 5. 2 vs 4. 3 个 月, HR = 0. 77, P = 0. 02) 。 OS 也延长了 2 个月( 12. 3 vs 10. 3 个月,HR = 0. 7, P = 0. 007) 。 然而,联合 Atezolizumab 组也带来了更 多的免疫相关不良反应,其中最常见的是皮疹和甲 状腺功能减退,两组因不良反应导致停药的比例分 别为 11. 1%和 3. 1%。 2019 年 ESMO 大会更新两组 18 个月 OS 率分别为 34% 和 21%。 OS 分析显示, 35 例无症状的脑转移患者接受 Atezolizumab 联合 治疗 OS 未 能 改 善 ( HR = 0. 96, 95% CI: 0. 46 ~ 2. 01) 。 基于 IMpower-133 研究结果,NCCN 指南将 EC 联合 Atezolizumab 治疗作为Ⅰ类推荐。 2020 年
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型，通常会迅速扩散到其他器官，导致患者的预后非常差。
传统的治疗方法包括化疗和放疗，但效果有限，且易产生药物耐药性。
近年来，随着靶向治疗技术的不断发展，针对小细胞肺癌的靶向药物治疗取得了一些进展，为患者提供了新的治疗选择。
本文将介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和研究成果。
1. EGFR抑制剂EGFR（表皮生长因子受体）是一种重要的信号通路分子，在小细胞肺癌的发生和发展中起着关键作用。
针对EGFR的抑制剂成为了小细胞肺癌靶向治疗的研究热点。
目前已经有多种针对EGFR的抑制剂被用于临床试验，并取得了一些积极的疗效结果。
荷兰达替尼（Lorlatinib）是一种新型的EGFR和ALK双重抑制剂，已经在小细胞肺癌的治疗中显示出了良好的疗效。
在一项临床试验中，荷兰达替尼治疗小细胞肺癌患者的总体有效率高达45%，且患者的生存时间明显延长。
这为小细胞肺癌的靶向治疗提供了新的希望。
除了荷兰达替尼，目前还有其他多种针对EGFR的抑制剂正在进行临床试验，包括第三代EGFR抑制剂、EGFR TKI与免疫治疗联合应用等。
这些新药物的不断涌现，为小细胞肺癌的靶向治疗开辟了新的方向。
2. PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂已经在多种癌症治疗中取得了显著的疗效，成为了肿瘤治疗的一大突破。
针对PD-L1的抑制剂也逐渐成为了小细胞肺癌靶向治疗的热门研究领域。
PD-L1是一种免疫检查点蛋白，通过与PD-1受体结合，抑制T细胞的活化，从而避免免疫系统对肿瘤的攻击。
通过抑制PD-L1，可以恢复T细胞对肿瘤的免疫杀伤作用。
目前，多种PD-L1抑制剂已经在小细胞肺癌的临床试验中展现出了一定的疗效。
百奥赛康（Atezolizumab）是一种PD-L1抑制剂，已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于小细胞肺癌的治疗。
在一项临床试验中，百奥赛康治疗小细胞肺癌患者的总体生存率明显提高，且毒副作用相对较小，成为了小细胞肺癌治疗的新选择。
免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的应用研究进展
免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的应用研究进展魏智民;陈寅;焦顺昌【摘要】Immune checkpoint inhibitors are fully humanized monoclonal antibodies, which mainly target programmed death-1 (PD-1),programmed death ligand-1(PD-L1)and cytotoxic T-lymphocyte antigen-4(CTLA-4).The inhibitors are approved for the treatment of patients with non-small cell lung cancer with effective and durable responses.This review summarized the mechanism and the clinical progress of these drugs in treatment of lung cancer,and the prognostic and predictive roles of related biomarkers.%免疫检查点抑制剂是一类针对细胞程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)以及毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)的人源化单克隆抗体药物.在非小细胞肺癌患者的治疗方面,免疫检查点抑制剂表现出了显著且更加持久的疗效.本文就当前这类药物在肺癌治疗中的作用机制、临床研究最新进展以及相关生物标志物的预后和预测作用进行综述.【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2018(017)005【总页数】6页(P383-388)【关键词】生物标志物;免疫检查点;免疫治疗;肺癌【作者】魏智民;陈寅;焦顺昌【作者单位】解放军总医院肿瘤内科,北京100853;解放军总医院肿瘤内科,北京100853;解放军总医院肿瘤内科,北京100853【正文语种】中文【中图分类】R563在我国，肺癌在男性中的发病率和病死率均占所有恶性肿瘤的第1位，在女性中的发病率占第2位，病死率占第1位。
化疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展
化疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展杨志义1肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤,也是人类癌症相关死亡的最常见原因。
据报道,2018年肺癌占所有癌症相关死亡人数的18.4%。
肺癌的组织亚型包括非小细胞肺癌(Non-small cell luny concao, NSCLC)和小细胞肺癌，前者约占85%[I]O目前，NSCLC的临床治疗策略主要有外科手术、化疗、放射和分子靶向治疗，但5年生存率仍然低下[2]$寻找可以有效延长NSCLC患者存活期的治疗方法成为亟待解决的问题。
在许多情况下，免疫系统最终无法完全摧毁癌细胞,这可能是由于肺癌造成的免疫抑制环境,阻碍了免疫系统消除NSCLC的能力*3,4+。
免疫疗法可以通过利用免疫细胞识别和响应肺癌细胞的天然能力来发挥作用。
免疫检查点能通过多种方式控制T 细胞的过度活化,保持机体对外周的耐受性$根据免疫检查点的靶点和作用机制不同，将免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ILIs)分为程序性死亡因子(PD-1)抑制剂/程序性死亡因子配体1(PD-L1)抑制剂(如纳武单抗、帕博利珠单抗、阿特珠单抗、度伐鲁单抗和阿维单抗)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原半(CTLA-4)抑制剂(如伊匹单抗)$它们具有非冗余的通路阻断和协同作用，导致更持久的抗肿瘤活性。
国内外许多研究发现化疗联合ILIs治疗NSCLC患者预后得到了持续的改善。
化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期/转移性NSCLC一、化疗联合帕博利珠单抗帕博利珠单抗是一种LG4工程的人源化抗PD-1抗体，基于+期Keynote-024试验报告的安全dol：10.3969/血issn.1009-6663.2021.04.031基金项目：昆明医科大学第二附属医院人才培养计划任务书(No.RCPYXM2017-2-03)作者单位：1.650500云南昆明,昆明医科大学2.650101云南昆明，昆明医科大学第二附属医院通信作者:海冰,E-mail：1910645481@ 海冰2性和优越的生存结果,美国食品和药物管理局(FDA)批准帕博利珠单抗作为晚期NSCLC患者的一线治疗药物[5]$'m等*6+人做了帕博利珠单抗、帕博利珠单抗加化疗与单纯化疗治疗晚期/转移性NSCLC的系统评价和网络Meta分析，他们共鉴定了4个相关的+期试验，共有2754名患者参与试验。
癌症免疫疗法的研究进展与前景
癌症免疫疗法的研究进展与前景引言：癌症是一种威胁全球健康的重大疾病，而传统的放化疗方法在某些情况下存在效果不佳和副作用大的问题。
而近年来，免疫疗法作为一种新的治疗手段逐渐受到关注，并取得了显著的进展。
本文将从CAR-T细胞治疗、免疫检查点抑制剂以及肿瘤疫苗三个方面探讨癌症免疫疗法的最新进展与前景。
一、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞免疫治疗是目前备受关注的一种新型癌症治疗方法，其通过改造患者自身T细胞，使其具备特异性识别并攻击肿瘤细胞的能力。
通过体外扩增患者自身T细胞，并对其进行基因改造，使其表达特定的抗原受体（CAR），可以增强抓住肿瘤细胞效果，进而杀死肿分素除去耐药态癌细胞。
CAR-T细胞治疗的优势在于可以识别和攻击癌细胞中诸如抗原CD19等特定的分子标志物，具有很强的选择性。
而在临床应用方面，已经取得了令人鼓舞的成果。
例如，在B细胞恶性肿瘤的治疗中，CAR-T细胞治疗可达到高达80%以上的完全缓解率，极大地提高了患者的生存期。
然而，目前CAR-T细胞疗法也存在一些问题。
例如，治疗费用昂贵、生产周期长、部分患者可能出现严重不良反应等。
此外，它仅适用于存在明确抗原标志物表达的肿瘤类型。
因此，在未来还需要进一步改进技术，提高治愈率，并寻找更广泛适用于各种肿瘤类型的免疫靶向。
二、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是另一种备受关注并正在迅速发展的免疫治疗方法。
通过阻断T细胞上PD-1/PD-L1信号通路或CTLA-4信号通路中的关键分子，可阻止癌细胞通过抑制免疫应答逃避被免疫系统攻击。
这种治疗方法在多种恶性肿瘤治疗中已经获得了显著的突破，如黑色素瘤、非小细胞肺癌和尿路上皮癌等。
例如，抗PD-1抗体药物已成功用于晚期非小细胞肺癌患者的治疗，并获得了较长时间的生存期。
然而，免疫检查点抑制剂也存在一些限制和挑战。
首先，不同个体对该类药物的反应存在差异性。
其次，临床效果可能受到肿瘤自身免疫耐受性所限制。
还有一些患者可能会出现严重的免疫相关副作用。
癌症免疫治疗中的免疫检查点抑制剂
癌症免疫治疗中的免疫检查点抑制剂癌症是当免疫系统无法有效识别和抑制异常细胞生长时，体内细胞失控增殖的一种疾病。
而免疫检查点抑制剂则是一种用于激活患者自身免疫系统来抑制癌细胞生长的治疗手段。
本文将介绍癌症免疫治疗中的免疫检查点抑制剂的作用机制与临床应用，并探讨其在癌症治疗中的前景。
一、免疫检查点抑制剂的作用机制免疫检查点抑制剂通过抑制T细胞上的免疫检查点，从而激活免疫系统，增强对癌细胞的免疫应答。
免疫检查点是一种自我调节机制，用于防止自身免疫反应过度或持续激活。
然而，肿瘤细胞可以利用这些免疫检查点来逃避免疫系统的攻击。
免疫检查点抑制剂主要针对CTLA-4和PD-1/PD-L1通路进行干预。
CTLA-4是一种位于T细胞表面的抑制性分子，通过与B7配体结合，抑制T细胞的活化。
使用CTLA-4的抗体来阻断CTLA-4和B7的结合，可以增强T细胞的活化，进而增强对肿瘤细胞的攻击。
PD-1/PD-L1通路在肿瘤免疫逃逸中也起到重要作用。
PD-1是一种位于T细胞表面的抑制性受体，与PD-L1结合后可以抑制T细胞的活化。
癌细胞可以通过PD-L1的高表达来逃避免疫系统的攻击。
使用PD-1或PD-L1的抗体来阻断PD-1与PD-L1的结合，可以解除T细胞的抑制状态，增强对肿瘤细胞的免疫应答。
二、免疫检查点抑制剂的临床应用免疫检查点抑制剂已经在多种癌症治疗中取得了突破性的进展。
以CTLA-4抑制剂为例，该类药物已被FDA批准用于黑色素瘤和晚期结直肠癌的治疗。
PD-1和PD-L1抑制剂则被批准用于多种肿瘤类型的治疗，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱癌等。
临床试验结果显示，免疫检查点抑制剂在某些患者中具有持久的疗效。
例如，在非小细胞肺癌患者中，使用PD-1抑制剂与化疗相比显示出了更长的生存期和更高的总体生存率。
这些突破性的临床结果为免疫检查点抑制剂的应用提供了充分的依据。
然而，不同患者对免疫检查点抑制剂的治疗效果存在差异。
癌症的免疫治疗新进展
癌症的免疫治疗新进展近年来，免疫治疗作为一种新的肿瘤治疗方式，引起了广泛关注。
它通过调节和激活人体免疫系统，帮助患者抵御癌细胞并达到抑制肿瘤生长的效果。
随着科技的不断进步，癌症的免疫治疗也在不断取得新的突破和进展。
本文将重点介绍癌症免疫治疗新进展。
I. 免疫检查点抑制剂靶向治疗免检点是人体内部一种可用于自我调节和抑制T细胞活性的机制。
而某些类型的肿瘤会利用这一机制，减弱或避开免疫攻击。
因此，针对这种机制进行干预被认为是一种潜在有效的治疗策略。
目前，PD-1和CTLA-4等免检点分子已经成为临床上应用较多的靶向药物，并取得了不俗的效果。
PD-1抑制剂如帕博利珠单抗、尼伦肝素可以阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而增强免疫应答。
CTLA-4抑制剂如伊普利单抗、奥曲肽也能够增强T细胞的活性和扩增。
这些免疫检查点抑制剂在黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤中显示出了潜在的治疗效果。
然而，个体差异和耐药性仍然是亟待解决的问题。
II. 载体细胞疫苗载体细胞疫苗是一种免疫治疗方法，通过使用转染表达特定抗原的细胞作为载体，刺激机体产生特异性免疫应答。
这种方法可以自定义选择所需的抗原，并且触发机体对该抗原生成长期和持久的保护效应。
最近的一项关于载体细胞疫苗的新进展是基于mRNA技术构建个性化治疗方法。
通过提取患者肿瘤组织并鉴定突变肽段，将编码着这些突变肽段信息的mRNA注射至载体细胞中，再将这些载体细胞注射至患者体内，从而启动个性化的免疫治疗。
这种方法的优势在于能够精确针对患者自身的肿瘤抗原进行治疗，并且避免了传统免疫治疗中针对一般抗原导致的副作用。
III. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell）是一种利用重组DNA技术改造T细胞使之具备肿瘤相关抗原识别和杀伤功能的新型免疫治疗方法。
它通过从患者体内获取自身T细胞，并经过基因工程改造后再注入患者体内，使其具备更强的抗肿瘤效应。
2022小细胞肺癌的免疫治疗研究进展(全文)
2022小细胞肺癌的免疫治疗研究避展（全文）摘要肺癌的发病率和病死率在所有恶性肿瘤中呈逐年上升的趋势，真中小细胞肺癌（S CLC）约占所高肺癌的14%。
由于SCLC阜期不易发现易复发转移，治疗效果不佳，平均5年生存率不超过10%。
曾有研究显示化疗对34%～85%的SCLC有效，但疾病进展迅速，后续二线治疗效果很不理想。
随着美国食晶药昂监督管理局批准卡铠依托泊音联合抗程序性细胞死亡配体1即制剂atezolizumab作为一统治疗，单药抗程序性细胞死亡蛋白1抑制剂ni volumab和pembrolizumab作为三线治疗，免疫检查点抑制剂逐渐进入SCLC的治疗中。
现对SCLC免疫治疗的临床研究及生物标志物研究进展进行综述。
因小细胞肺癌（s mall cell lung c ancer , S CLC）较少行手术切除，诊断性i3检样本通常较小E伴有坏死，在疾病发展过程中不易获得重复的样本，故SCLC通过组织样本进行分析的研究受到一定限制。
尽管如此，仍有一些关于免疫检查点抑制剂（i mmune checkpoint inhibitors , ICI）的研究应用于SCLC患者，并在未来的研究领域提供了更好的思路。
本文对于SCLC 患者使用ICI相关的临床数据及生物标志物进行了综述。
1 免疫治疗概述免疫系统是人体自我保护的屏障，人体通过”免疫监视”辨别并清除癌变细胞，对抗肿瘤细胞侵袭和维持机体正常有序运行。
20世纪的酋届诺贝尔奖(1901年）授予免疫学领域中的免疫血清疗法，2018年授予免疫学领域中的肿瘤免疫治疗(11的应用）［1,2）。
1(1是一类免疫调节因子，可通过特异性结合T细胞或肿瘤细胞表面免疫负性调节因子对T细胞活性产生影响，从而实现对肿瘤的精准治疗［3,4）。
2 ｜｜伍床研究2.1 一线治疗在SCLC患者的一统治疗中，因真对化学疗法的敏感性可导致治疗期间大量肿瘤细胞死亡和新抗原程放［5］。
理论上，1(1与化疗联合可成为一种高效的治疗方法。
免疫检查点抑制剂治疗广泛期小细胞肺癌的研究进展
免疫检查点抑制剂治疗广泛期小细胞肺癌的研究进展
无;李珂;秦博宇;邵佳康;邱鲁鹏;孙小惠;贾谷和;焦顺昌
【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》
【年(卷),期】2024(29)2
【摘要】小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌病例的15%,其生长迅速、恶性程度高、易远处转移,是临床最难治的疾病之一。
经过几十年的研究,广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的预后仍然很差。
近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现改变了ES-SCLC的治疗格局。
目前,指南推荐ICIs联合含铂双药化疗用于ES-SCLC的一线治疗。
但ICIs治疗ES-SCLC的体系尚未成熟,有关ICIs联合治疗方案的探索仍在进行。
本文总结了ICIs在ES-SCLC中的治疗现状及进展,为探索ES-SCLC的最佳免疫治疗模式提供了思路。
【总页数】7页(P188-194)
【作者】无;李珂;秦博宇;邵佳康;邱鲁鹏;孙小惠;贾谷和;焦顺昌
【作者单位】解放军医学院研究生院;解放军总医院第五医学中心肿瘤内科;南开大学医学院临床医学系
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.术前免疫检查点抑制剂联合化疗治疗可切除Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效及患者近期预后的影响因素分析
2.非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂相关性肺炎研究进展及中
西医结合治疗3.免疫检查点抑制剂在广泛期小细胞肺癌一线治疗中的进展4.联合免疫检查点抑制剂治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌脑转移的研究进展5.晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗的研究进展
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肿瘤免疫治疗的新进展与研究方向
肿瘤免疫治疗的新进展与研究方向肿瘤免疫治疗是一种新兴的治疗肿瘤的方法，它通过激活和增强患者自身免疫系统的能力来对抗肿瘤细胞。
近年来，随着科学技术的发展和研究的深入，肿瘤免疫治疗在临床实践中取得了一系列的重要进展。
本文将介绍肿瘤免疫治疗的新进展，并展望其未来的研究方向。
一、免疫检查点抑制剂的出现与应用免疫检查点抑制剂是一类新型的肿瘤免疫治疗药物，它们通过抑制免疫系统中的某些负调控信号分子，如PD-1和CTLA-4，来增强机体免疫系统对肿瘤的攻击能力。
这类药物在多种恶性肿瘤的治疗中表现出了显著的疗效，例如黑色素瘤、非小细胞肺癌等。
因此，免疫检查点抑制剂被认为是肿瘤免疫治疗的重要突破，为患者提供了一种新的治疗选择。
二、个体化治疗的发展肿瘤是一类高度异质性的疾病，不同患者的肿瘤具有不同的基因表达和突变情况。
因此，个体化治疗被认为是提高肿瘤免疫治疗效果的关键。
目前，通过高通量测序技术和生物信息学分析，研究人员可以对患者的肿瘤进行全面的基因组学研究，从而明确患者的个体化治疗策略。
例如，根据肿瘤的基因表达谱和突变情况，可以选择合适的免疫检查点抑制剂或其他免疫治疗药物，提高治疗效果。
三、联合免疫治疗的研究方向单一的免疫治疗药物在一些肿瘤类型中的疗效并不理想，因此研究人员开始探索联合免疫治疗的策略。
例如，免疫检查点抑制剂与肿瘤疫苗、肿瘤相关抗原等其他免疫治疗方法的联合应用。
这种联合免疫治疗的策略可以增强患者的免疫反应，提高治疗效果。
目前，一些临床试验已经证明了联合免疫治疗的疗效，为肿瘤免疫治疗的发展提供了新的思路。
四、新型免疫治疗药物的研发除了免疫检查点抑制剂，研发新型的免疫治疗药物也是当前研究的热点。
例如，CAR-T细胞疗法是一种新型的免疫细胞治疗技术，它通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。
CAR-T细胞疗法在治疗某些血液系统肿瘤中显示出了显著的疗效，但在固体肿瘤治疗中的应用仍面临一些挑战。
因此，加强对新型免疫治疗药物的研发，改进其治疗效果和安全性，是未来的研究方向之一。
CASPIAN研究：广泛期小细胞肺癌一线免疫治疗新突破
CASPIAN，中文名“里海”，世界上最大的咸水湖，位于亚洲和欧洲的交界处，古希腊语是对其西南岸高加索人的称呼。
而对于PD-L1抑制剂：Durvalumab（商品名：英飞凡，IMFINZI）的研究都是以江河湖海命名，自古诗云“海纳百川，有容乃大”，因此足可彰显公司命名时的霸气，包括之前称之为免疫治疗海啸的PACIFIC研究，以及目前又一波震撼的CASPIAN研究也确实实现了其宏图。
肺癌一直以来发病率和死亡率都处于双高，病理类型分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两类。
SCLC约占肺癌的15-20%，病理形态上细胞小而DNA丰富，因此生长迅速，极易早期发生远处转移，60%以上患者发现时已是晚期，主要的治疗手段就是放疗、化疗，目前全球每年新发病例>20万，目前一线治疗ORR：60-70%，中位OS约7-10个月，1年OS率：35%，2年OS率：5%。
对于广泛期SCLC来说，不单是疾病来势凶猛，更是二十余年来治疗的“药荒”。
免疫治疗打破了这个僵局，从西方给患者带来了福音；由于98%的小细胞肺癌病人与吸烟有关，因此没有明确的驱动基因，但具有更高的肿瘤突变负荷（TMB）：平均7.37mut/Mb，因此为免疫检查点抑制剂的获益夯实了基础。
时间追溯到2016年，放眼望去，各瘤种免疫治疗的地位都已经如日中天，尤其黑色素瘤和NSCLC都是汹涌而来的数据狂潮，不仅成为二线基石，一线选择，更是向早期围术期进军。
但SCLC的春天似乎来得稍晚一些，Nivolumab（简称“O药”）和Pembrolizumab（简称“K药”）在SCLC大于二线治疗的星星点点似乎并没有燎原之势，二线失败，维持失败，而一线免疫治疗则仍是一片空白。
罗氏率先开展了免疫治疗在SCLC的探索，撕开了青涩的面纱，启动了IMpower133研究 [1] ，403例广泛期SCLC等比分组，均为4个周期诱导化疗后维持治疗，分别给予Atezolizumab（简称“T药”）+EP序贯Atezolizumab或EP 方案+安慰剂后维持，中位OS：Atezolizumab组12.3mvs.安慰剂组10.3m，HR=0.70；PFS分别为5.2m和4.3m，HR=0.77；安全性可控。
新型抗肿瘤药物的临床研究进展
新型抗肿瘤药物的临床研究进展肿瘤，一直是威胁人类健康的重大疾病之一。
随着医学技术的不断进步，新型抗肿瘤药物的研发和临床应用取得了显著的成果。
这些新药物为肿瘤患者带来了新的希望，也为肿瘤治疗领域带来了革命性的变化。
一、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤治疗领域的重大突破之一。
其中，PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂最为常见。
PD-1/PDL1 抑制剂通过阻断 PD-1 与 PDL1 的结合，重新激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击。
CTLA-4 抑制剂则通过解除 CTLA-4 对 T 细胞的抑制作用，增强免疫系统的抗肿瘤活性。
这些免疫检查点抑制剂在多种肿瘤类型中显示出了显著的疗效，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌等。
例如，帕博利珠单抗（Keytruda）在黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗中取得了良好的效果，显著延长了患者的生存期。
同时，免疫检查点抑制剂的联合治疗也成为研究的热点。
例如，PD-1/PDL1 抑制剂与化疗、放疗或其他免疫治疗药物的联合应用，显示出了更强的抗肿瘤活性。
然而，免疫检查点抑制剂的治疗也并非一帆风顺。
部分患者可能对治疗无反应，或者在治疗过程中出现免疫相关不良事件，如免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性肠炎等。
因此，如何筛选出对免疫治疗敏感的患者，以及如何管理免疫相关不良事件，是当前研究的重点方向。
二、靶向治疗药物靶向治疗药物是针对肿瘤细胞特定的分子靶点进行治疗的药物。
这些靶点通常是肿瘤细胞生长、增殖和存活所必需的关键分子，如基因突变产物、受体、激酶等。
通过抑制这些靶点的活性，可以有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
在肺癌治疗中，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼）和 ALK 抑制剂（如克唑替尼、阿来替尼）的应用显著改善了患者的生存。
在乳腺癌治疗中，HER2 抑制剂（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）的出现也为 HER2 阳性乳腺癌患者带来了福音。
此外，针对其他肿瘤相关靶点的药物，如 BRAF 抑制剂、VEGF 抑制剂等，也在相应的肿瘤治疗中发挥了重要作用。
小细胞肺癌相关性免疫治疗研究进展
小细胞肺癌相关性免疫治疗研究进展摘要：现如今，我国的科学技术发展十分迅速，肺癌的患病率和发病率正在逐年提高，并成为全世界范围内主要死亡原因之一。
目前肺癌是全球范围内恶性肿瘤最常见的疾病。
小细胞肺癌是一种侵袭性、致命性，死亡率、恶性度极高的疾病，生存期短，一般主要以化疗及放疗为治疗手段，但预后不良。
通过对小细胞肺癌的病因、机制，以及相关性免疫治疗研究进行综述，发现免疫治疗的优势，为临床提供应用前景，进一步开辟了治疗新领域。
关键词：小细胞肺癌；临床研究；免疫治疗引言据统计，每年全球癌症发病率和死亡率很高，其中肺癌居首位，肺癌主要分为两大类：即非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）和小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC），SCLC是一种低分化的神经内分泌肿瘤，占所有肺癌病例的10％～15％。
SCLC的主要特征包括肿瘤快速生长，早期转移性传播倾向和高基因组不稳定性，这些特征使SCLC成为最具侵袭性的肺恶性肿瘤，5年生存率低于7％。
为患者确定新的治疗途径，是一个迫切的临床需求领域。
研究发现δ样配体3（DLL3）是存在于Notch信号通路的一种抑制性配体以及高度肿瘤选择性蛋白，Notch通路在小细胞肺癌中发挥着抑癌作用，并在SCLC等神经内分泌肿瘤中表达。
本文主要介绍DLL3及其相关研究。
1放射疗法治疗肺癌的机理局部晚期非小细胞肺癌是指癌细胞并非有发生大规模扩散转移、癌细胞相对集中的一类肺癌疾病。
对于不宜采取手术切除的患者，采取放射疗法。
放射疗法是利用放射线治疗恶性肿瘤的一种局部治疗方法。
利用放射性同位素产生的α、β、γ射线和各类x射线治疗机加速器产生的x射线、质子数实现癌细胞靶向治疗。
射线能够对体内癌细胞进行杀灭或降低活性。
目前，放射治疗已经成为癌症治疗的主要方法。
2小细胞肺癌相关性免疫治疗2.1细胞毒性TT细胞相关抗原44（cytotoxicTnlymphocyte-associatedantigen44，，CTLA44））抑制剂CTLA4抑制剂主要在活化T细胞表面跨膜蛋白受体上表达，也是目前表现最佳的免疫检查点。
癌症免疫治疗的研究与发展
癌症免疫治疗的研究与发展引言：近年来，癌症免疫治疗以其创新性和较为温和的治疗方法成为医学领域备受关注的焦点。
它通过激活机体自身免疫系统对抗恶性肿瘤，不仅能够有效地杀死肿瘤细胞，还能够降低对正常细胞的伤害。
在过去的几十年中，癌症免疫治疗取得了显著的进展，并带来了一系列突破性的临床成果。
本文将重点关注当前癌症免疫治疗的最新进展以及未来可能面临的挑战。
一、免疫检查点抑制剂：从革命性创新到现实应用免疫检查点抑制剂是近年来最为成功和广泛应用于癌症免疫治疗领域的一种策略。
这类药物通过阻断细胞表面上特定蛋白质信号通路，如CTLA-4、PD-1/PD-L1等，使得被抑制的免疫系统能够恢复对肿瘤细胞的识别和攻击能力。
临床试验显示，免疫检查点抑制剂已经在多种癌症类型中取得了显著的治疗效果，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌等。
然而，免疫检查点抑制剂并非适用于所有患者。
某些患者可能会出现严重的毒副作用，如免疫相关性的过度反应等。
此外，存在一部分患者对该类药物的耐药性，导致治疗效果不佳或缺乏持久性。
因此，未来需要更深入的临床和实验室研究以找到相应解决方案，并进一步明确适用于不同患者群体的具体指征。
二、个体化免疫治疗：提高治愈率和减少副作用尽管免疫检查点抑制剂在一些患者中取得了令人鼓舞的治疗效果，但仍有许多患者无法从该治疗中受益。
这可能是由于患者个体差异以及肿瘤内部微环境的复杂性所导致的。
因此，个体化免疫治疗成为当前癌症免疫治疗领域的一个重要方向。
个体化免疫治疗致力于通过分子生物学和遗传学等技术手段，评估患者对免疫治疗的反应程度，并根据这些信息量身定制最佳治疗方案。
例如，通过检测肿瘤细胞表面上特定的抗原表达水平，可以选择性地应用针对该抗原的免疫治疗药物；通过基因测序技术，可以发现与药物敏感性相关的基因突变等。
然而，个体化免疫治疗仍需面临一系列挑战。
首先，技术手段仍不够完善而且昂贵，限制了其在临床实践中的广泛应用。
其次，在个体化过程中需要考虑到患者隐私和伦理问题，确保医学数据使用得当并防止滥用等。
免疫检查点抑制剂在癌症治疗中的作用
免疫检查点抑制剂在癌症治疗中的作用癌症，一直以来都是威胁人类健康的重大疾病。
多年来，医学研究者们不断探索新的治疗方法，试图为癌症患者带来更多的生存希望。
免疫检查点抑制剂的出现，无疑是癌症治疗领域的一项重大突破。
要理解免疫检查点抑制剂的作用，首先我们得了解一下人体的免疫系统。
免疫系统就像是我们身体的“保卫部队”，时刻警惕着外来的病原体和体内异常的细胞，如癌细胞。
在正常情况下，免疫系统能够识别并清除这些“敌人”。
然而，癌细胞很狡猾，它们会利用一些机制来逃避免疫系统的攻击。
免疫检查点就是免疫系统中的一种调节机制。
其中，比较重要的免疫检查点分子包括 PD-1（程序性死亡受体 1）和 PDL1（程序性死亡配体 1），以及 CTLA-4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4）等。
当 PD-1 与 PDL1 结合时，免疫系统接收到的信号就像是“刹车”指令，使得免疫细胞无法有效地攻击癌细胞。
而癌细胞正是利用了这一点，大量表达PDL1，从而抑制了免疫系统对它们的攻击。
免疫检查点抑制剂的作用就是松开免疫系统的“刹车”。
通过抑制PD-1、PDL1 或 CTLA-4 等分子的作用，让免疫系统重新恢复对癌细胞的识别和攻击能力。
以 PD-1/PDL1 抑制剂为例，这类药物能够阻断 PD-1 与 PDL1 的结合，使得免疫细胞能够重新活化，发挥抗癌作用。
临床研究表明，免疫检查点抑制剂在多种癌症的治疗中都显示出了显著的疗效。
比如在黑色素瘤的治疗中，免疫检查点抑制剂的应用大大提高了患者的生存率。
以往，黑色素瘤患者的预后往往很差，但现在，部分患者经过免疫治疗后，能够长期生存，甚至实现了临床治愈。
在肺癌的治疗中，免疫检查点抑制剂也为患者带来了新的希望。
对于晚期非小细胞肺癌患者，免疫治疗已经成为了重要的治疗手段之一。
与传统的化疗相比，免疫治疗不仅能够延长患者的生存期，还能够提高患者的生活质量。
除了黑色素瘤和肺癌，免疫检查点抑制剂在肾癌、膀胱癌、食管癌、胃癌等多种癌症的治疗中也都取得了一定的成果。
免疫检查点抑制剂
“免疫检查点抑制剂”资料合集目录一、免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌治疗中的应用与临床试验进展二、中国肺癌患者真实世界免疫检查点抑制剂相关性肺炎的流行病学分析三、免疫检查点抑制剂联合化疗药物致不良反应发生率的meta分析及影响因素分析四、免疫检查点抑制剂PD1免疫相关不良反应的临床分析五、免疫检查点抑制剂全程化药学服务指引六、欧洲肿瘤内科学会、美国临床肿瘤学会美国国家综合癌症网络免疫检查点抑制剂相关心血管毒性管理指南解读免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌治疗中的应用与临床试验进展肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其中小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度较高的亚型，约占肺癌的15%~20%。
由于小细胞肺癌的早期扩散和转移，其治疗难度较大，预后较差。
近年来，随着免疫疗法的发展，免疫检查点抑制剂逐渐成为小细胞肺癌治疗的新选择。
本文将重点介绍免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌治疗中的应用与临床试验进展。
免疫检查点抑制剂是一种通过阻断肿瘤细胞表面的免疫检查点分子，从而激活T细胞免疫应答，发挥抗肿瘤作用的药物。
目前，针对PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点分子的抑制剂已在多种肿瘤治疗中取得显著成果。
尽管小细胞肺癌对化疗和放疗较为敏感，但复发率较高，且长期生存率较低。
近年来，免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌治疗中展现出较好的应用前景。
PD-1/PD-L1抑制剂：PD-1抑制剂如纳武单抗（O药）和帕博西单抗（K药）等已在临床试验中证实对小细胞肺癌具有一定的疗效。
通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，可以增强T细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗小细胞肺癌的目的。
CTLA-4抑制剂：CTLA-4抑制剂如伊匹单抗（Y药）等也在小细胞肺癌治疗中展现出一定疗效。
CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4信号通路，促进T细胞的活化和增殖，从而增强机体的抗肿瘤免疫反应。
目前，多项免疫检查点抑制剂治疗小细胞肺癌的临床试验正在进行中。
其中，以PD-1/PD-L1抑制剂为主的联合化疗方案已成为研究的热点。
2024年免疫检查点抑制剂市场发展现状
免疫检查点抑制剂市场发展现状简介免疫检查点抑制剂是一种新型的肿瘤治疗药物，通过抑制肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，使免疫系统重新激活，攻击和清除肿瘤细胞。
这种新颖的治疗方法已经在临床应用中取得了一定的突破，并在肿瘤治疗领域取得了广泛的关注。
市场现状免疫检查点抑制剂市场在过去几年呈现出快速增长的趋势。
根据市场研究机构的数据显示，免疫检查点抑制剂市场的全球销售额在2019年达到了75亿美元。
预计到2025年，市场规模将达到120亿美元，年复合增长率为10%左右。
在市场的推动下，越来越多的制药公司开始研发和生产免疫检查点抑制剂药物。
目前，包括麦格理（Merck）、罗氏（Roche）、布里斯托-迈尔斯斯奎布（Bristol-Myers Squibb）等在内的一些跨国制药公司已经成功开发出多个免疫检查点抑制剂药物，并进行了临床试验。
应用领域免疫检查点抑制剂主要用于治疗多种类型的癌症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌等。
这些药物通常与传统的化疗药物或其他靶向药物结合使用，以达到更好的治疗效果。
近年来，免疫检查点抑制剂在临床应用中取得了显著的成效。
例如，麦格理的PD-1抑制剂Keytruda和罗氏的PD-L1抑制剂Tecentriq已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗，并在其他类型的癌症治疗中也取得了积极的结果。
市场前景免疫检查点抑制剂市场的前景非常广阔。
随着科学技术的进步和人们对肿瘤治疗方法的不断追求，免疫检查点抑制剂有望成为未来肿瘤治疗的重要手段之一。
虽然免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中取得了显著的成效，但仍然存在一些挑战。
首先，由于免疫检查点抑制剂的高昂价格，许多患者无法负担得起这种治疗。
其次，目前免疫检查点抑制剂对某些类型的癌症仍然有效性较低，需要进一步研究和改进。
此外，免疫检查点抑制剂的副作用也需要引起重视和管理。
然而，随着科研不断深入和技术的不断革新，这些问题有望逐渐得到解决。
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展【摘要】小细胞肺癌是一种恶性肿瘤，治疗挑战性很大。
随着科学技术的进步，小细胞肺癌靶向药物治疗取得了一定进展。
本文首先介绍了靶向药物的作用机制，探讨了已经批准和正在研究中的靶向药物，以及靶向药物在临床应用中的效果和局限性。
结合这些内容，文章展望了小细胞肺癌靶向药物治疗的前景，提出未来研究的方向，并总结了靶向药物在治疗小细胞肺癌中的意义。
这些内容将有助于了解小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和挑战，为临床实践和未来研究提供参考。
【关键词】小细胞肺癌、靶向药物、作用机制、批准药物、研究中药物、临床应用、效果、局限性、前景、研究方向、总结。
1. 引言1.1 小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，通常在早期就已经扩散到全身其他部位，使得手术治疗常常难以实施。
传统的化疗虽然可以一定程度上缓解症状，但对小细胞肺癌的治疗效果并不理想。
靶向药物治疗成为了治疗小细胞肺癌的一种新策略。
靶向药物通过干扰癌细胞内特定的信号传导通路或靶点来抑制肿瘤的生长和扩散，相比传统化疗具有更为精准和高效的作用机制。
近年来，随着分子生物学和药物研发技术的不断进步，已经有多种靶向药物被研发并应用于小细胞肺癌的治疗中。
这些靶向药物包括已经被批准上市的药物，以及正在研究中的新药。
它们在临床应用中展现出了显著的疗效，为小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择和希望。
靶向药物治疗也存在一些局限性，如耐药性的产生和副作用的发生，这需要更深入的研究和改进。
尽管如此，小细胞肺癌靶向药物治疗的发展仍然给患者带来了希望。
未来的研究方向将集中在提高治疗效果、减少副作用、延长患者生存时间等方面，为小细胞肺癌患者提供更加有效的治疗方案。
通过不断的努力和创新，相信小细胞肺癌靶向药物治疗的前景将会更加光明。
2. 正文2.1 靶向药物的作用机制小细胞肺癌是一种生长迅速的恶性肿瘤，传统的化疗和放疗在治疗小细胞肺癌患者时效果有限。
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良事件预测生物标志物研究进展
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2021.20.0997免疫检查点抑制剂的免疫相关不良事件预测生物标志物研究进展李颖，尹皓原，潘丽，冯磊Recent Advance in Biomarkers for Predicting Immune-related Adverse Events Caused by Immune Checkpoint InhibitorsLI Ying, YIN Haoyuan, PAN Li, FENG LeiDepartment of Laboratory, The Sixth Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Yuxi 653100, ChinaCorrespondingAuthor:FENGLei,E-mail:****************Abstract: In recent years, tumor immunotherapy with immune checkpoint as the target has attracted much attention because of its remarkable efficacy. However, with the application of immune-checkpoint inhibitors (ICIs), more and more immune-related adverse events (irAEs) have been reported. IrAEs impose an additional risk of death on tumor patients treated with ICIs, limiting the widespread use of ICIs. To help patients actively prevent irAEs, biomarkers with the predictive value of irAEs are of great significance. This paper reviews the biomarkers with predictive value for irAEs from the aspects of serology, genetics and microbiology.Key words:Immune checkpoint inhibitors; Immune-related adverse events; BiomarkersCompeting interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：近年来，以免疫检查点为靶点的肿瘤免疫疗法因疗效显著而备受关注。
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的选 择 、伴 随 的 化疗 可 能 限 制 了 Ｔ细 胞 的活 化 和 增 殖 等 因 素 相关 ，并 指 出 ＣＴＬＡ一４抑 制 剂 应 当 与 ＰＤ一１／ＰＤ—Ｌ１抑 制 剂 联 合 治 疗ｉ６１。 一项 ＩＩＩ期 临 床 试 验 结 果 表 明 ，与 标 准 化 疗 相 比 ，ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ联 合 依 托 泊 苷／卡 铂 （ＥＣ）方 案 并 没 有 显示 出 生 存 获 益 。有 关 于 Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ联 合 化 疗 ，放 疗 的研 究 正 在 探 索 当 中【３】。
Ｍｒ Ｄ厂 ， Ｊ印ｍ ｅ，
唧 ，２０１８Ａｕｇ， 。１．３２，，ｖｏ．４ 中日友好医院学报 ２０１８年第 ３２卷第 ４期
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小细胞肺癌免疫检查点抑 制剂研 究进展
园目
陈 辰 ．一，李 利亚
（１．北 京 中 医 药 大 学 ，北 京 １０００２９；２．中 日友好 医院 中 西 医结 合 肿 瘤 内科 ，北 京 １０００２９）
２ ＰＤ一椰 一Ｌ１抑 制 剂 免 疫 检 查 点 分 子 大 都 属 于 Ｂ７／ＣＤ２８及 ＴＮＦ／ＴＮＦＲ 超
家 族 成 员 ，是 免 疫 共 刺 激 或共 抑制 分 子网．通 过 实 时 协 同 调 节 淋 巴 细 胞 的 活 性 进 而 影 响 机 体 的 免 疫 应 答 。 ＰＤ—ｌ （ＣＤ２７９）。为表 面跨 膜 糖 蛋 白受 体 ，属 于 Ｂ７一ＣＤ２８受 体 家 族 成 员 之 一 吗。 但 与 Ｂ７一ＣＤ２８其 他 家 族 成 员 不 同 的 是 。 ＰＤ一１通 常 以 单 体 而 非 同 源 二 聚 体 形 式 存 在 于 激 活 的 ＣＤ４￣／ＣＤ８ＣＦ细胞 、Ｂ细胞 、自然 杀 伤 Ｔ细胞 、单 核 细 胞 和 树 突状 细 胞 表 面 。
１ ＣＴＬＡ－４抑 制剂 ＣＴＬＡ－４是 位 于 活 性 Ｔ 细 胞 表 面 的 免 疫 反 应 负 调 节
器 ，其 可 与 其 配 体 （ＣＤ８０／ＣＤ８６）结 合 ，从 而 抑 制 信 号 的传 导 【引。Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ是 一 种 人 源 化 的 ＩｇＧ １型抗 ＣＴＬＡ４ 单 克 隆 抗 体 ，能 阻 断 ＣＴＬＡ－－４与 其 配 体 的 结 合 ，去 除 其 免 疫 抑 制 作 用 ，从 而增 强 Ｔ 细胞 的抗 肿 瘤 活 性 ，提 高机 体 的 抗 肿 瘤 免 疫 应 答 。Ｍａｒｔｉｎ Ｒｅｃｋ教 授 报 道 了 Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ联 合 紫 杉 醇，卡铂 方 案 一 线 及 维 持 治 疗 广 泛 期 ＳＣＬＣ （ＥＤ—ＳＣＬＣ） 患 者 的 Ⅱ期 临床 研 究 （ＣＡ１８４—０４ １研 究 ），该 研 究 共 纳 人 １３０例 ＥＤ—ＳＣＬＣ 患 者 被 分 为 ３组 ：Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ 同 步 化 疗 组 、Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ阶段 治 疗 组 （先 予 ２个疗 程 的诱 导 化疗 ，再 同 步联 合 化 疗 与 Ｉｐｉｈｍｕｍａｂ）及 安 慰 剂 组 （单纯 化 疗 组 ）， 前 ２组 一 线 治 疗 无 进 展 的 患 者 继 续 予 Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ维 持 治 疗 ，主 要研 究 终 点 为 免疫 相 关 的无 进 展 生存 期 （ｉｒＰＦＳ）。研 究结 果 显 示 ：Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ分 段方 案较 单 纯 化 疗 显 著性 提 高 ｉｒＰ ，但 Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ同 步 治疗 组 ｉｒＰＦＳ与 安 慰 剂 组 无 明 显 差 异 ，３组 的 无 进 展 生 存 期 （ＰＦＳ）和 总 生 存 期 （ＯＳ）均 无 统 计 学 意 义差 异嗍。然 而 进 一 步 的 Ⅲ期 研 究 ＣＡ１８４—１５６研 究 并 没 有 进一 步 验 证 Ⅱ期 研 究 的 结果 。该 研 究 结 果 显示 ，与 ＥＰ组 相 比 ，Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ联 合 标 准 化 疗 组 患 者 ＰＦＳ及 ＯＳ均 无 获 益 【５ｌ。Ｎｅｖｉｎ Ｍｕｒｒａｙ教 授 分 析 该 研 究 的 失 败 可 能 与 相 关 肿 瘤 抗 原 表 达 不 足 、药 物 的 分 布 、给 药 文 献 标 识 码 ：Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１一ｏ０２５．２０１８．０４ ．０１２
文 章 编 号 ：１００１—００２５ｌ２０１８）０４—０２３３－０ ４
小 细 胞 肺 癌 （ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ，ＳＣＬＣ）是 一 种 高 侵 袭 性 神 经 内 分 泌 肿瘤 ．约 占肺 癌 总数 的 １５％～２０％ｔ １，＞９０％ 的 患 者 均有 吸 烟 史 。发 病 危 险 性 与 吸 烟 时 间 及强 度 相关 。 近 几 年来 ，ＳＣＬＣ治 疗 手 段 及 策 略 正 在 发 生 变化 ，免 疫 治 疗 尤 其是 免疫 检 查 点 抑 制 剂 （ｉｍｍｕｎｅ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｉ— ＣＩ）— — 细 胞 毒 性 Ｔ淋 巴细 胞 抗 原 －４（ＣＴＩＡ一４）单 抗 、程 序 性 死 亡 受 体 一ｌ（ＰＤ—１）单 抗 、程 序 性 死 亡 受 体 配体 一ｌ（ＰＤ— Ｌ１）单 抗 ，在 多 种肿 瘤 治 疗 中取 得 了重 大 突 破 。 ＳＣＬＣ 因其 肿 瘤 突 变 负 荷 高 （ＴＭＢ） ，且 ＳＣＬＣ 内含 有 更 多 效 应 Ｔ细 胞 Ｉ３１，这 些 均 提示 免 疫 检 查 点 抑 制 剂 可 能 对 ＳＣＬＣ产 生 疗 效 。下 面 对 免 疫检 查 点 抑 制 剂 治疗 小 细 胞 肺 癌 的研 究 进 展 进 行 概 述 。