慢性心力衰竭患者症状群的研究进展(完整版)

慢性心力衰竭患者症状群的研究进展（完整版）

慢性心力衰竭（以下简称心衰）是各种心脏疾病的严重和终末阶段，由于心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损，心排血量不能满足机体需求[1]，因此心衰患者普遍经历多种症状。研究表明，与单个症状相比，共同存在的多种症状存在协同作用，可加重心衰患者的症状负担，降低其治疗依从性，对其生活质量、健康状态及预后造成严重的负面影响[2－5]。因此“减轻症状负担，改善生活质量”是心衰患者疾病管理中需应对的首要问题[1]。症状管理领域逐渐兴起了症状群的研究，这为心衰患者的症状管理提供了新的思路和视角。与单个症状的管理相比，对症状群进行管理可以提高症状管理的效率，节约医疗成本[6]。在我国，心衰患者症状群的研究尚处于探索与萌芽阶段。本文回顾近几年国内外相关研究，对心力衰竭患者症状群的定义、发生机制及评估方法进行综述，以期为国内心力衰竭患者的症状管理提供循证依据。

1 症状群的定义

症状(Symptom)是指患者主观感受到的不适，LENZ等[7]于1997年提出多种症状可以同时出现且相互影响，DODD等[8]于2001年首次提出症状群(Symptom Clusters)的概念，定义为3种或3种以上同时出现

且相互关联的症状，群内症状不一定具有相同的病原学机制。如症状群内的疼痛症状可能由疾病本身引起，而群内另一疲劳症状可能由治疗引起。KIM等[9]于2005年对症状群进行概念分析，将症状群定义为由2种或2种以上共同出现且相互关联的症状组成。群内的症状相对稳定，且群内症状之间的关系可能比其他症状群之间的关系更强。BARSEVICK[10]回顾了1995－2007年关于症状群的研究，指出虽然症状群内症状的数量仍存在争议，但症状群由相互关联的症状所组成已经成为共识。AKTAS[11]于2013年在文献回顾的基础上提出，两个症状也可以组成症状群，且群内症状数量可能没有上限。BARSEVICK[12]对2008－2015年关于症状群的研究进行系统评价，提出两个症状组成的症状群是有临床意义和统计学意义的。明确症状群的操作性定义是症状群研究的一个重要问题，但目前症状群的定义尚未统一。

症状群起源于精神病学和心理学领域，用于精神疾病、心理障碍的分类和诊断[13]。随后症状群逐渐应用于临床医学，以肿瘤疾病的研究居多[12]。随着心血管疾病患病人数越来越多，近几年许多学者开始研究心力衰竭[14]、急性冠脉综合症[15－16]、心肌梗死[17－18]、房颤[19－20]、心脏搭桥术后[21－22]等疾病的症状群。

2 症状群的发生机制

症状群的发生机制研究将为制定症状管理策略提供依据，此类研究多涉及动物实验和数学模型，目前国内外尚处于探索阶段。大量研究探讨了神经心理症状群（抑郁、认知障碍、疲乏、睡眠障碍、疼痛）的生物学机制，KIM等[23]在文献回顾的基础上提出，在分子水平上，共同的生物通路（促炎症细胞因子、下丘脑－垂体－肾上腺轴和单胺神经递质系统）可能是群内症状发生的基础，而促炎症细胞因子的激活可能是该生物通路的初始阶段。但是这3种机制之间更复杂的关系还需进一步研究。HERR等[24]发现心衰患者存在疾病行为症状群（焦虑、抑郁、日间嗜睡、认知功能障碍、疲乏），而早期的动物模型已经证实促炎症细胞因子在疾病行为综合征中发挥重要作用[11]，因此可借鉴此机制来探讨疾病行为症状群的生物学机制。有研究显示心衰患者的情绪症状和胃肠道症状同属一个症状群[25]，李永刚[26]运用结构方程模型来探讨其发生机制，结果显示情绪可通过自主神经系统、下丘脑－垂体－肾上腺轴的中介作用对心衰患者消化系统症状产生影响，且情绪对消化系统症状严重程度的影响程度强于心功能。KUPPER等[27]研究发现心衰患者躯体症状（如睡眠不足等）、情绪症状（如抑郁、悲伤等）与炎症因子（如sTNFR2、IL－1ra等）有关。相比较于癌症患者症状群的研究，心衰患者症状群发生机制的研究尚处于初始阶段，今后可通过动物模型来深入探讨其生物学机制。

3 症状群的稳定性与动态变化

症状群的稳定性是指在不同人群中或不同时间上的一致性，即横向稳定性和纵向稳定性[11]。症状群的横向稳定性已被证实，如疾病行为症状群即可以发生于心衰患者[24]，也可以发生于癌症患者[28]。症状群内在不同时间点上重复出现的症状被定义为核心症状，例如疲劳、虚弱等症状在不同时间点评估时都重复出现，纵向稳定性主要依据核心症状来衡量。宣凡馨[25]研究发现，心衰患者的疲倦症状群在入院前（T1）、出院后3个月（T2）、出院后6个月（T3）时仍然稳定存在，群内没劲/没精神、气短症状在T2、T3时发生率仍较高，且相互关联较强。越来越多的证据支持癌症患者症状群随时间的稳定性[12]，但在心衰疾病中相关研究还较少。

CANHUA等[29]提出症状群的动态变化有两种情况，一种是在不同时间点上症状群内症状会发生变化，另一种是在稳定的症状群中各症状的发生率、严重程度、困扰程度会随时间发生变化。如宣凡馨[25]研究发现，心衰患者的睡眠困难、心悸症状在入院前、出院后3个月、出院后6个月的3个时间点均存在，但是在T1时属于疲倦症状群，在T2、T3时与胸痛、咳嗽组成新的症状群，命名为病感症状群。出汗症状在T1、T2时发生率均较高，但在T3时发生率小于15％，因此未被纳入症状群中。症状群发生变化可能与疾病进展有关，预示着患者身体状况好转或加重。综上所述，症状群的稳定性与动态变化对于疾病的治疗、预后有重要的临床意义。由于疾病的变异性，以及临床特征、治疗方法、数据收集与分析方法

等有差异，症状群的稳定性与动态变化不易评估，相关研究在心衰疾病中还较少。

4 心力衰竭患者症状的评估方法

症状评估是症状群研究的重要环节，评估症状的方法有访谈法、心脏健康日记和问卷调查法等。其中最常用的是问卷调查法，通过一些特异性量表来评估某一段时间内患者经历的症状。目前症状群的评估工具尚未统一，研究者可根据研究目的进行选择。由于采用的评估工具不同，不同研究者提取的症状群也不尽相同。

4.1访谈法有研究者采用质性研究的方法来评估患者的症状。如RIEGEL等[30]采用量性与质性相结合的方法来调查慢性心衰患者的症状体验，采用心力衰竭躯体感知量表（Heart Failure Somatic Perception Scale, HFSPS）来调查患者的生理症状，采用半结构式访谈了解患者对症状的感知情况，访谈提纲如“你过去一周出现了哪些症状？”，“这个症状是新出现的吗？”，“这个症状出现时你感觉如何？”，“这个症状意味着什么？”等。最后根据访谈的结果将患者分为两组，一组患者不能正确识别症状，不认为出现的一些身体不适应该被称为症状，也不认为是由于心衰引起的。另一组患者能够识别、解释和监测一些症状。采用质性访谈法确立症状群在癌症领域已得到广泛应用[31－33]，如LOPEZ等[34]对10名妇科