第14章 遗传病诊断
医学遗传学试题及答案(复习)
医学遗传学复习思考题第1章1．名词:遗传病:由于遗传物质改变而引起的疾病家族性疾病:指表现出家族聚集现象的疾病先天性疾病:临床上将婴儿出生时就表现出来的疾病。
2．遗传病有哪些主要特征?分为哪5类？特征：基本特征：遗传物质改变其他特征:垂直传递、先天性和终生性、家族聚集性、遗传病在亲代和子代中按一定比例出现分类：单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病、体细胞遗传病、线粒体遗传病3、分离律，自由组合律应用。
第2章1。
名词:（第七章）核型：一个体细胞的全部染色体所构成的图像称核型核型分析：将待测细胞的全部染色体按照Denver（丹佛）体制经配对、排列，进行识别和判定的分析过程，成为核型分析Denver体制：指1960年人类染色体研究者在美国丹佛市聚会制定的人类有丝分裂染色体标准命名系统，Denver体制主要依据染色体大小和着丝粒位置等形态特点，将人类体细胞的46条染色体分为23对，7组，其中22对为男女所共有，称常染色体，以长度递减和着丝粒位置依次编号为1~22号,另外一对与性别有关，随性别而异，称性染色体。
Xx代表女性,而xy代表男性。
2．莱昂假说（1）雌性哺乳动物间期体细胞核内仅有一条染色体有活性，其他的X染色体高度螺旋化而呈异固缩状态的x染色质,在遗传上失去活性。
（2失活发生在胚胎发育的早期(人胚第16天);在此之前体细胞中所有的x染色体都具有活性.(3）两条X染色体中哪一条失活是随机的，但是是恒定的。
3．染色质的基本结构染色质的基本结构单位为核小体；主要化学成分DNA 和组蛋白；分为常染色质、异染色质。
第3章1．名词:基因：基因组中携带遗传信息的最基本的物理和功能单位。
基因组:一个体细胞所含的所有遗传物质的总和，包括核基因组和线粒体基因组。
基因家族：指位于不同染色体上的同源基因.2．断裂基因的结构特点，断裂基因如何进行转录真核生物结构基因，由若干个编码区和非编码区互相间隔开但又连续镶嵌而成,去除非编码区再连接后，可翻译出由连续氨基酸组成的完整蛋白质，这些基因称为断裂基因,一个断裂基因能够含有若干段编码序列，这些可以编码的序列称为外显子。
遗传病的诊断_PPT幻灯片
五、疾病分子诊断所带来的问题
准确性 稳定性 复杂性 基因歧视
夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或 者夫妇染色体正常，但出生过染色体异常的患儿的夫 妇；
35岁以上的高龄孕妇； 夫妇之一有开放性神经管畸形，或出生过这种畸形患
儿的夫妇； 夫妇之一有先天性代谢缺陷，或出生过这种患儿的夫
妇； X连锁遗传病基因携带者孕妇； 原因不明的习惯性流产的孕妇； 羊水过多的孕妇； 夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇； 具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇。
虽然具备了上述条件，但如果出现先兆流产、妊娠时间过长、有出血倾向者， 则不宜做产前诊断，另外应拒绝仅要求仅做胎儿性别的检查。
取胎儿细胞方法有： 羊膜穿刺法（15-17w）
绒毛取样法（10-11w）
脐带穿刺（>18w） 胎儿镜检查 B超 孕妇外周血胎儿细胞富集
PGD
第三节 基因诊断
PCR-SSCP
三、分子诊断技术的应用
基因诊断在遗传病中的应用
例如：镰状细胞贫血的基因诊断 酶解正常人DNA和患者DNA，用标记的珠蛋
白基因为探针作Southern杂交
镰状细胞贫血的基因诊断 限制性内切酶MstⅡ切割的序列是CCTNAGG （其中N是任何一种核苷酸）， 切割正常DNA产生1.1kb 珠蛋白的DNA片段；若切割患者DNA时， 由于AT破坏了MstⅡ的位点，便形成1.3kb 珠蛋白的DNA片段。
遗传病的诊断
前言 遗传病的常规诊断 产前诊断 基因诊断
第一节 遗传病的常规诊断
一、遗传疾病诊断的主要内容 病史采集 症状与体征 家系分析 细胞遗传学检查 生化检查 基因诊断
染色体检查的指征
遗传病的诊断
辅导9 遗传病的诊断、防治与优生在你的工作当中，是否遇到过有可能是遗传病的患者呢？你是根据什么来判断他是或不是遗传病的患者呢？这就要用到遗传病诊断的知识。
一、遗传病的诊断遗传病的诊断分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断三种情况。
前两种诊断可以较早地发现遗传病患者或携带者。
（一）临床诊断遗传病的诊断程序和普通疾病一样，首先在临床门诊听取病人的主诉、询问病史、查体，然后进行必要的实验室检查，最终确诊。
其中包括遗传病所特有的项目，如在病史中注重家族史、需要绘制出系谱图以进行系谱分析、要在实验室进行特殊的遗传学检查等。
（二）系谱分析根据家族史、婚姻史和生育史就可以得到一个完整的系谱，可以进一步进行系谱分析。
系谱分析是指通过调查先证者家庭成员的患病情况，画出系谱，经过回顾性分析以确定疾病遗传方式的一种方法。
进行系谱分析有助于区分该病是单基因病，还是多基因病；若是单基因病，要判断属于常显、常隐、X显、X隐四种遗传方式中的哪一种。
系谱分析要注意：（1）系谱的完整性和准确性，一个完整的系谱应有三代以上家庭成员的患病情况、婚姻情况及生育情况（包括有无流产史、死产史及早产史），还应注意患者或代述人是否有顾虑而提供虚假资料，如重婚、非婚子女等，造成系谱不真实；（2）遇到“隔代遗传”，要认真判断其是由于隐性遗传所致，还是由于外显不全所致；（3）当患者在家系中为一散发病例时，不可主观断定为常染色体隐性遗传病，要考虑新基因突变的情况。
（三）实验室检查实验室检查主要是进行细胞遗传学检查、生化检查和基因诊断。
细胞遗传学检查主要适用于染色体异常综合征的诊断。
主要的方法包括染色体检查和性染色质检查两部分。
染色体检查又称为核型分析，其标本可取自胎儿的脐带血、羊水脱落细胞、绒毛细胞、外周血等组织。
有下列情况之一应建议作染色体检查：（1）有明显智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形如唇裂、腭裂或生殖系统畸形者。
（2）习惯性流产。
要求夫妇双方同时进行染色体检查。
《遗传病的诊断》PPT课件
不同类型的遗传病在地理分布上也有 所不同，一些地区或种族的遗传病发 病率可能更高。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
02
遗传病的诊断方法
临床诊断
总结词
通过观察患者的症状和体征，结合家族史和遗传学知识，对遗传病进行初步判 断。
详细描述
医生通过询问患者的病史、观察患者的症状和体征，了解家族遗传情况，从而 对可能的遗传病进行初步判断。这种方法简单易行，但准确度有限，需要结合 其他诊断方法进行确认。
基因组学技术
液体活检技术
随着基因组学技术的不断进步，未来 遗传病的诊断将更加精准和高效，能 够检测出更多的基因变异和遗传病相 关标记。
随着液体活检技术的发展，未来可能 实现无创、无痛、实时监测遗传病病 情，为患者提供更好的诊疗体验。
人工智能与大数据分析
人工智能和大数据分析的结合将为遗 传病诊断提供更强大的支持，通过深 度学习和模式识别技术，提高诊断的 准确性和效率。
REPORT
《遗传病的诊断》 ppt课件
汇报人：可编辑
2024-01-11
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SUMMARY
目录
CONTENTS
• 遗传病概述 • 遗传病的诊断方法 • 常见遗传病的诊断 • 遗传病的预防与治疗 • 展望未来
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SUMMAR Y
详细描述
镰状细胞贫血是由血红蛋白β链基因突变导致的疾病，患者可能会出现贫血、黄疸、脾肿大等问题。 诊断主要通过血液检测进行确认。
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遗传病诊断与治疗PPT
加强宣传教育： 通过媒体、学 校、社区等渠
道进行宣传
举办讲座和培 训：邀请专家 进行讲座和培 训，提高公众 对遗传病的认
识
建立遗传病咨 询中心：提供 专业的遗传病 咨询服务，解 答公众的疑问
推广遗传病筛 查：定期进行 遗传病筛查， 及时发现和治 疗遗传病患者
遗传病研究进展
基因编辑技术：CRISPR/Cas9技术 研究进展：在遗传病诊断和治疗中的应用 应用领域：基因治疗、基因编辑药物研发 挑战与前景：伦理、安全性、技术难题等
数据整理与分析：对收集到的 数据进行整理、清洗和分析， 以便于后续使用
数据存储与管理：建立数据库， 对数据进行存储和管理，保证 数据的安全性和可访问性
数据共享与合作：与其他医疗 机构、科研机构共享数据，共 同推进遗传病研究和治疗
明确诊断标准：根据遗传病的特点和临 床表现，制定明确的诊断标准
制定治疗方案：根据遗传病的类型和严 重程度，制定个性化的治疗方案
遗传病诊断与治疗
汇报人：
目录
遗传病诊断技术
遗传病治疗方法
遗传病预防措施
遗传病管理策略
遗传病研究进展
遗传病诊断技术
基因测序：通过 测序技术获取基 因序列信息
基因芯片：通过 芯片技术检测基 因表达水平
基因编辑：通过 基因编辑技术修 改基因序列
基因诊断：通过 基因检测技术诊 断遗传病
染色体核型分析：通过显微 镜观察染色体形态和数目， 判断遗传病类型
筛查方法：通过血液、尿液、 影像学等方法进行检测
遗传病家族史：对有遗传病家 族史的人群进行监测
遗传病筛查：对高危人群进行 遗传病筛查
生活方式：对高危人群的生活 方式进行监测
定期体检：对高危人群进行定 期体检，及时发现遗传病风险
人类遗传疾病的诊断与预防
人类遗传疾病的诊断与预防遗传疾病是由遗传因素引起的疾病，包括单基因遗传病、染色体病和多基因遗传病。
人类遗传疾病的诊断与预防是生物学领域的重要研究内容，旨在减少遗传疾病的发生率和减轻患者痛苦。
1.遗传疾病的类型–单基因遗传病：由单个基因突变引起，如囊性纤维化、先天性聋哑等。
–染色体病：由染色体结构或数目异常引起，如唐氏综合症、克里费尔特综合症等。
–多基因遗传病：由多个基因突变引起，如心血管疾病、肿瘤等。
2.遗传疾病的诊断方法–遗传咨询：通过家族史调查，评估遗传疾病风险，提供预防、诊断和治疗建议。
–基因检测：通过分子生物学技术，检测基因突变或染色体异常。
–生物标志物检测：通过检测特定生物标志物，评估遗传疾病风险。
3.遗传疾病的预防策略–避免高风险遗传疾病家族成员的婚配。
–开展遗传疾病筛查，及时发现和干预。
–提高公众对遗传疾病的认识，加强遗传咨询和基因检测。
–实施产前诊断，及时发现胎儿遗传疾病，提供终止妊娠的选择。
–开展新生儿筛查，早期发现遗传疾病，及时进行干预治疗。
4.遗传疾病治疗策略–药物治疗：针对基因突变的药物治疗，如囊性纤维化患者的药物治疗。
–基因治疗：通过基因工程技术，修复或替换异常基因，如镰状细胞贫血的治疗。
–干细胞移植：通过移植正常干细胞，替代异常细胞，如重型地中海贫血的治疗。
–外科手术：针对染色体病，进行染色体核型调整手术，如克里费尔特综合症的手术治疗。
5.我国人类遗传疾病诊断与预防政策–实施《中华人民共和国遗传工程安全管理条例》，规范遗传工程研究和应用。
–开展全国性遗传疾病筛查项目，提高遗传疾病诊断和预防水平。
–加强遗传咨询和基因检测服务，提高公众遗传意识。
–鼓励科研机构开展人类遗传疾病研究，推动新技术研发和应用。
6.人类遗传疾病研究发展趋势–基因测序技术的发展：高通量测序技术逐渐取代传统测序方法，为遗传疾病研究提供更多数据。
–生物信息学的发展：生物信息学手段在遗传疾病研究中的应用，提高遗传疾病诊断和预测准确性。
第14章 遗传病诊断[学习资料]
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第十四章遗传病的诊断遗传疾病的诊断是一项复杂的工作，几乎涉及各个临床学科。
它既有与其他疾病相同的诊断方法，也有其特殊的诊断方法。
遗传疾病诊断除了一般临床诊断方法外，还需要用一些遗传学特殊方法。
主要内容包括病史采集、症状与体征、家系分析、染色体检查、生化检查、基因诊断等。
遗传学诊断方法既可对已出现症状的患者进行诊断，也可对症状前和出生前的患者的进行诊断。
本章详细介绍了各种遗传疾病的诊断方法和技术，并对现症患者的诊断技术、症状前的诊断技术、产前诊断技术进行了详细说明；本章还重点介绍了基因诊断学的发展、策略、常用技术、应用、问题和展望等问题。
一、基本纲要1．了解遗传病诊断的常规临床诊断方法。
2．了解系谱分析方法和注意事项。
3．了解遗传病生化诊断的基本方法。
4．掌握细胞遗传学诊断的基本方法和技术。
5．掌握基因诊断的基本原理和主要方法。
6．掌握现症患者诊断、症状前诊断、产前诊断的基本方法。
7．了解基因诊断技术的应用。
二、习题（一）选择题（A 型选择题）1．家系调查的最主要目的是。
A．了解发病人数 B．了解疾病的遗传方式 C．了解医治效果D．收集病例 E．便于与病人联系2. 细胞遗传学检查主要适用于的诊断。
A.染色体异常综合征B.遗传性代谢病C.分子病D.单基因病E.多基因病3. 遗传病诊断时所采集的完整的系谱应该至少包括以上的家庭成员。
A.一代B.二代C.三代D.四代E.五代4. 不能进行染色体检查的材料有。
A．外周血 B．排泄物 C．绒毛膜 D．肿瘤 E．皮肤5.生化检查主要是指针对的检查。
A．病原体 B．DNA C．RNA D．微量元素 E．蛋白质和酶6．症状前诊断的最佳方法是。
A．基因检查 B．生化检查 C．体征检查 D．影像检查 E．家系调查7. 主要适用于检测或诊断遗传性代谢缺陷疾病。
A.染色体检查B.染色体分析C.生化分析D.基因诊断E.皮纹分析8．羊膜穿刺的最佳时间在孕期周时。
A．2 B．4 C．10 D．16 E．309．绒毛取样法的缺点是。
遗传病的诊断和遗传咨询
严格遵守医疗保密原则，确保 患者个人遗传信息不被泄露。
采用加密技术对遗传数据进行 存储和传输，防止数据被非法 获取或篡改。
限制医务人员和其他相关人员 对患者遗传信息的访问和使用 权限，确保数据安全。
避免歧视和偏见现象出现
加强宣传教育，提高公众对遗传 病的认识和理解，减少歧视和偏
见。
在就业、教育等社会领域推动平 等对待遗传病患者，消除歧视现
确定性。
数据解读困难
基因测序产生的海量数据需要专 业的生物信息学分析，但目前数 据分析方法和工具尚不完善，给
数据解读带来一定困难。
遗传咨询人才匮乏
遗传咨询需要跨学科的专业知识 ，包括遗传学、医学、心理学等 ，但目前具备这些综合素质的遗
传咨询人才相对匮乏。
未来发展趋势预测
精准医学的推动
随着精准医学的不断发展，遗传病 的诊断和治疗将更加个性化、精准 化，有望提高诊断准确性和治疗效 果。
临床表现与危害
临床表现
遗传病的临床表现多种多样，涉及全身各个系统和器官，如智力障碍、生长发 育迟缓、畸形等。
危害
遗传病不仅影响患者的身体健康和生活质量，还可能给家庭和社会带来沉重的 经济和精神负担。同时，遗传病具有家族聚集性，可能对整个家族的健康状况 产生不良影响。
02
遗传病诊断方法
家族史调查
03 遗传咨询流程与内容
咨询前准备工作
收集相关信息
了解咨询者的家族病史、个人病史、 生育史等，为咨询提供充分的信息支 持。
确定咨询目标
安排咨询时间和地点
为咨询者提供方便的时间和地点，确 保咨询过程顺利进行。
明确咨询者想要解决的问题或达到的 目标，以便提供有针对性的建议。
咨询过程及技巧运用
遗传病的诊断
分类 简弓 帐弓
正箕（尺箕） 反箕（桡箕）
环形斗 螺旋 斗 双箕斗
遗传病的诊断
第16页
2.掌纹：是手掌中皮纹。掌纹 观察分析时普通应包含5个方面。
①大鱼际区，位于拇指下方。 ②小鱼际区，位于小指下方。 ③指间区，从拇指到小指指根部 间区域。依次分为四个小区(Ι1、 Ι2、Ι3、Ι4)。 ④指基三叉点（a、b、c、 d）， 分别位于第2、3、4、5指基部。 四条根本（A、B、C.D），分别由 指基三叉点向手心端引出线。
二、系谱分析
有利于区分单基因病和多基因病 有利于区分一些表型相同遗传病以及因为
遗传性而出现不一样遗传方式
遗传病的诊断
第7页
系谱分析时应注意事项
要注意系谱系统性、准确性、完整性
碰到“隔代遗传”时, 要注意区分是显性遗 传病外显不全, 还是隐性遗传所致
当系谱中除先证者外, 找不到其它患者, 呈散 发觉象时, 须认真分析是常染色体隐性遗 传所致, 还是新基因突变所致
其它常见技术
PCR-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP） 扩增片段长度多态性分析（Amp-FLP） 等位基因特异性寡核苷酸杂交（ASO、PCR-ASO） 单链构象多态性（PCR-SSCP） 变性高效液相色谱（DHPLC） 检测未知突变
遗传病的诊断
第29页
三、基因诊疗应用
（一）突变型遗传病直接基因诊疗
法医学判定: 亲子判定、DNA指纹
遗传病的诊断
第42页
基因诊疗针正确是被检测致病基因；基 因是否处于表示状态并不主要。所以, 取材 可不局限于病变组织细胞
遗传病的诊断
第43页
Southern印迹杂交
遗传病的诊断
第44页
Northern 印迹杂交
遗传病的诊断精PPT.
Page ▪ 8
1.孟德尔遗传病
（1）常染色体显性遗传病(AD) （2）常染色体隐性遗传病(AR) （3）X连锁隐性遗传病(XR) （4）X连锁显性遗传病(XD) （5）Y连锁遗传病
Page ▪ 9
1.1 常染色体显性遗传病
基因多效性(pleiotropy)：是 指 某 一 基 因 与 多 种 不 同 的 看 起 来 似乎无关的表型有关。PLeabharlann ge ▪ 193.2 动态突变
在三核苷酸重复序列扩展所致的疾病中，处于突变状态 的基因在世代传递甚至在体细胞的世代传递中表现为不稳定， 其重复单元的数目会发生改变。
AUG
TAA
CGG Fra X FraXE 11B
Page ▪ 20
GAA CAG
FRDA
Gln HD SCA1 DRPLA MJD SBMA
二、骑自行车应该遵守的规定 二、了解农药中毒途径 了解客户的需求是一种崭新的观念，是以客户为中心的基础，以这种观点和理念进行销售，你会取得更长远的、更好的效果。在与客 户接触的时候，一方面是问，还有一方面就是听。可能有的人会说，听有什么难的？要知道听也有讲究。你会不会听，你自己没感觉 ，客户知道。如果你在很好地听他讲，客户认为你很尊重他；如果客户在讲，你三心二意，客户会认为你不尊重他。我们的目的是让 客户尽快地购买，所以每一个环节你都要处理好，其中之一就是要会聆听。 为什么学校要安排"课间"？ 2.酶的作用。动物性食物中有多种酶，在酶的作用下，食物的营养素被分解成多种低级产物。平时看到的饭发馊、水果腐烂，就是碳 水化合物被酶分解后发酵了。 同学们：今天老师给大家讲一个故事，同学们想不想听？生：想！
遗传疾病的诊断和遗传咨询方法
遗传咨询概述
遗传咨询的定义：为患者 及其家属提供关于遗传疾
病的信息和建议
遗传咨询的目的：帮助患 者了解疾病风险，做出合
适的医疗决策
遗传咨询的内容：包括疾 病介绍、遗传模式、检测
方法、治疗方案等
遗传咨询的流程：预约咨 询、收集病史、分析风险、
提供建议、后续随访
遗传咨询流程
收集病史：了解患者的家族史、疾病史等信息 评估风险：根据病史和家族史，评估患者及其家庭成员的遗传风险 提供建议：根据评估结果，提供相应的遗传咨询和建议 制定计划：根据患者的需求和情况，制定个性化的遗传咨询计划 跟进回访：定期对患者进行回访，了解患者的健康状况和需求，提供进一步的咨询和建议
药物反应预测：通过基因检测， 预测患者对特定药物的反应， 指导医生制定治疗方案
科研应用价值
遗传疾病的诊断和咨询在科学研究中具有重要价值，可以帮助研究人员更好地了解疾 病的发生和发展机制。
遗传疾病的诊断和咨询可以帮助研究人员开发新的治疗方法和药物，为患者提供更好 的治疗选择。
遗传疾病的诊断和咨询可以帮助研究人员了解疾病的遗传背景，为疾病的预防和治疗 提供重要的科学依据。
诊断技术：需要更精确、高 效的诊断方法
患者隐私：需要保护患者隐 私，防止信息泄露
社会认知：需要提高社会对遗 传疾病的认知和理解，减少歧
视和偏见
技术发展趋势
基因测序技术的发展：更高通 量、更低成本、更快速度
生物信息学技术的发展：更准 确的基因变异解读和预测
人工智能技术的应用：辅助诊 断和咨询，提高效率和准确性
跨学科合作：医学、遗传学、 计算机科学等领域的交叉融合， 推动技术发展
未来发展方向
基因编辑技术：如CRISPR-Cas9， 用于治疗遗传疾病
遗传病的诊断
⑶应注意某些外显不全遗传病呈隔代遗传现象。 ⑷注意新的基因突变误认为隐性遗传。
•10 •医学遗传学
MEDICAL GENETICS
⑸应注意遗传异质性，是不同疾病误认为同 一种疾病为遗传标志——XD 佝偻病畸形——不符合孟德尔遗传 X-线检查骨早期变化——不完全显性遗传
•27 •医学遗传学
MEDICAL GENETICS
（二）特点和优点 1.以探测基因为目标，属于“病因诊断”，针
对性强。基因诊断的出现使人们对疾病的诊断模式 由传统的表型诊断过渡为现在的基因型诊断或称逆 向诊断。
它和传统的表型诊断方法的主要差异在于直接 从基因型推断表现型，即越过基因产物直接检测基 因结构的改变（如单个碱基置换、缺失、插入、 DNA的多态现象和遗传病的遗传异质性等）。
原理：将待检测的DNA分子用/不用限制性内切酶消化 后，通过琼脂糖凝胶电泳进行分离，继而将其变性并 按其在凝胶中的位置转移到硝酸纤维素薄膜或尼龙膜 上，固定后再与同位素或其它标记物标记的DNA或RNA 探针进行反应。如果待检物中含有与探针互补的序列， 则二者通过碱基互补的原理进行结合，游离探针洗涤 后用自显影或其它合适的技术进行检测，从而显示出 待检的片段及其相对大小。 用途：检测样品中的DNA及其含量，了解基因的状态, 如是否有点突变、扩增重排等。
t′50％通贯手 第5指1条指褶
t′
正常
正常 42％腓弓 正常
胫弓
异常大的斗 或 箕形纹 正常
•18 •医学遗传学
MEDICAL GENETICS
四、细胞遗传学检查
主要适用于染色体异常综合征的诊断。它可以从形 态学的角度直接观察染色体数目、结构等是否出现 异常。主要包括以下两种检查方法。
遗传病的诊断49604
传性疾病、肿瘤检测的基因芯片用于临床诊断。
其他常用的技术
PCR-RFLP
PCR 酶切
利用一对或数对特异性引物，将目标DNA扩增； 利用某些限制性内切酶消化PCR产物，如PCR产物中
含有相应的酶切位点序列，DNA链则被切开；
电泳
利用琼脂糖凝胶或聚丙烯酰胺凝胶分离酶切后的 PCR产物，根据电泳图谱判断结果。
高时，提示胎儿可能有脊柱裂、脊髓脊膜膨出和脑积水等
异常。羊膜穿刺操作一般在妊娠15～17周进行，发生感染、 流产及其他妇科合并症的风险相对较小（约1%）。
羊膜穿刺示意图
绒毛取样法
在妊娠早期诊断中最为常见，一般于妊娠10～11周进行。
该技术也是在B超监护下，用特制的取样器，从孕妇阴道
经宫颈进入子宫，沿子宫壁到达取样部位后，吸取绒毛枝。 绒毛取样的优点是检查时间早，根据检测结果认为有必要 进行选择性流产时，给孕妇带来的损伤和痛苦相对较小。 缺点是取样标本容易被污染，胎儿和母体易感染和操作不
分析孕妇外周血中的胎儿细胞以及游离的胎儿DNA或RNA
利用妊娠期少量胎儿细胞可以通过胎盘进入母体血液中
这一现象，采用流式细胞仪分离、磁激活细胞分选、免疫
磁珠法、显微操作分选法以及分子细胞遗传学技术等，分
离和分析胎儿有核细胞以及血清中游离的胎儿DNA或RNA， 从而进行无创性基因诊断。
三、植入前诊断 PGD技术是指在体外受精的胚胎，发育到4～8细 胞期，通过显微操作技术取出单个卵裂球细胞， 应用PCR、FISH等技术进行快速的遗传学分析，包 括染色体检查、特定基因检测，性别鉴定，正常 的胚胎植入母体子宫。
PCR-ASO
ASO为等位基因特异性寡核苷酸杂交法的简称。
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第十四章遗传病的诊断遗传疾病的诊断是一项复杂的工作，几乎涉及各个临床学科。
它既有与其他疾病相同的诊断方法，也有其特殊的诊断方法。
遗传疾病诊断除了一般临床诊断方法外，还需要用一些遗传学特殊方法。
主要内容包括病史采集、症状与体征、家系分析、染色体检查、生化检查、基因诊断等。
遗传学诊断方法既可对已出现症状的患者进行诊断，也可对症状前和出生前的患者的进行诊断。
本章详细介绍了各种遗传疾病的诊断方法和技术，并对现症患者的诊断技术、症状前的诊断技术、产前诊断技术进行了详细说明；本章还重点介绍了基因诊断学的发展、策略、常用技术、应用、问题和展望等问题。
一、基本纲要1．了解遗传病诊断的常规临床诊断方法。
2．了解系谱分析方法和注意事项。
3．了解遗传病生化诊断的基本方法。
4．掌握细胞遗传学诊断的基本方法和技术。
5．掌握基因诊断的基本原理和主要方法。
6．掌握现症患者诊断、症状前诊断、产前诊断的基本方法。
7．了解基因诊断技术的应用。
二、习题（一）选择题（A 型选择题）1．家系调查的最主要目的是。
A．了解发病人数 B．了解疾病的遗传方式 C．了解医治效果D．收集病例 E．便于与病人联系2. 细胞遗传学检查主要适用于的诊断。
A.染色体异常综合征B.遗传性代谢病C.分子病D.单基因病E.多基因病3. 遗传病诊断时所采集的完整的系谱应该至少包括以上的家庭成员。
A.一代B.二代C.三代D.四代E.五代4. 不能进行染色体检查的材料有。
A．外周血 B．排泄物 C．绒毛膜 D．肿瘤 E．皮肤5.生化检查主要是指针对的检查。
A．病原体 B．DNA C．RNA D．微量元素 E．蛋白质和酶6．症状前诊断的最佳方法是。
A．基因检查 B．生化检查 C．体征检查 D．影像检查 E．家系调查7. 主要适用于检测或诊断遗传性代谢缺陷疾病。
A.染色体检查B.染色体分析C.生化分析D.基因诊断E.皮纹分析8．羊膜穿刺的最佳时间在孕期周时。
A．2 B．4 C．10 D．16 E．309．绒毛取样法的缺点是。
A．取材困难 B．需孕期时间长 C．流产风险高D．绒毛不能培养 E．周期长10．基因诊断与其他诊断比较，最主要的特点在于。
A．费用低 B．周期短 C．取材方便D．针对基因结构 E．针对病变细胞11. 根据已知核苷酸序列人工合成的核酸探针称为A.基因组探针B.RNA探针C.寡核苷酸探针D.cDNA探针E.核酸探针12．当时，可考虑进行基因连锁检测方法进行基因诊断A．基因片断缺失 B．基因片断插入 C．基因结构变化未知D．表达异常 E．点突变13. 下列不属于基因诊断技术的是A.Southern印迹法B.聚合酶链技术C. 聚合酶链反应-单链构象多态法D.基因转移技术E.斑点杂交法14．核酸杂交的基本原理是。
A．变性与复性 B．DNA复制 C．转录D．翻译 E．RNA剪切15．PCR特异性主要取决于。
A．循环次数 B．模板量 C．DNA聚合酶活性D．引物的特异性 E．操作技术16．PCR最主要的优点在于。
A．周期短 B．灵敏度高 C．费用低D．准确性高 E．操作方便17．通过PCR-RFLP分析，某常染色体隐性遗传病的分子诊断结果如下：父亲（正常）200bp/100bp；母亲（正常）300bp/400bp；儿子（患者）100bp/400bp；现检测到第二胎结果是100bp/300 bp，现判断这个胎儿是。
A. 正常B. 携带者C.患者D.需性别确定后才能判断E.现无法判断18. 若突变基因是由点突变引起的，最好采取下列方法。
A.PCRB.PCR-SSCPC.染色体检查D.FISHE.性染色质检查19．染色体检查的指征有。
A．发育障碍 B．智力低下 C．反复流产 D．两性畸形 E．以上都是20. 性染色质检查可以辅助诊断下列哪种疾病。
A.Tuner综合征B.21三体综合征C.18三体综合征D.苯丙酮尿症E.地中海贫血21. 不能用于染色体检查的材料有。
A．全血 B．血清 C．活检组织D．羊水细胞 E．受精卵细胞22. 有下列指征者应进行产前诊断。
A．夫妇之一有致畸因素接触史的 B．习惯性流产的孕妇C．夫妇之一有染色体畸变的 D．35岁以上高龄的 E．以上都是23. 携带者不可以通过下列进行检查A．群体水平 B．细胞水平 C．生化水平 D．基因水平 E．临床水平24．下列检测材料不能检测基因表达异常。
A．cDNA B．线粒体DNA C．RNA D．蛋白质和酶 E．代谢产物25．不能作为分子遗传标记的有。
A．单拷贝序列 B．微卫星DNA C．RFLP D．VNTR E．SNP 26．核酸杂交结果判断的依据是。
A．信号出现时间 B．信号位置和强度 C．信号数量D．信号种类 E．信噪比27. Southern印迹杂交技术不可用于。
A.检测基因缺失和插入B.RFLP连锁分析C.基因克隆D.检测基因倒位E.基因表达水平的分析28. Northern印迹杂交不可用于。
A.定量分析蛋白质B.分析基因是否突变C.转录本mRNA的大小的分析D.分析基因表达水平E.基因表达的组织特异性的分析29．基因芯片技术的缺点在于。
A．大规模 B．微量化 C．高通量 D．自动化 E．费用高30．对于单个碱基的突变，不能采用技术检测。
A．DNA测序 B．PCR-ASO C．PCR-SSCP D．PCR E．基因芯片31．作为遗传标记不符合的条件是。
A．DNA片断较短 B．能够用于基因连锁分析 C．群体中表现多态D.孟德尔式遗传E.不受环境影响32．苯丙酮尿症的诊断不应考虑进行。
A．临床诊断 B．血清检查 C．尿液检查D．染色体检查 E．分子诊断33．家系分析应注意的事项有。
A．资料的可信程度 B．资料的完整程度C．应尽可能地扩大家系范围 D．观察指标必须相同 E．以上都是34．遗传疾病病史的采集主要内容是。
A. 一般病史B. 家族史C. 婚姻史D. 生育史E. 以上都是35. 家族史即。
A. 患者父系所有家庭成员患同一种病的情况B. 患者母系所有家庭成员患同一种病的情况C. 患者父系及母系所有家庭成员患病的情况D. 患者父系及母系所有家庭成员患同一种病的情况E. 以上都不是36. 通过家系分析可以判断疾病的。
A. 发病史B. 遗传方式C. 遗传度D. 种类E. 严重程度37. 染色体检查（或称核型分析）是确诊的主要依据A. 单基因病B. 分子病C. 染色体病D. 多基因病E. 线粒体病38. 下列不是染色体检查的指征。
A. 智力低下者B. 继发性闭经C. 多发性流产D. 性腺以及外生殖器发育异常者E. 35岁以上的高龄孕妇39．染色体检查技术使用最多的是材料是。
A.羊水B.活检组织C.外周血D. 组织培养物E.骨髓40. 生化检查特别适用于下列疾病的检查。
A. 分子病B. 先天性代谢缺陷C. 免疫缺陷D. 遗传代谢缺陷病E. 以上都是41. 不能用于生化检查的材料是。
A. 血液B. 活检组织C. 细胞DNAD. 尿液E. 阴道分泌物等42. 适合检测诊断遗传性代谢病和其他蛋白质异常导致的遗传性代谢病的实验室方法是。
A. 性染色质检测B. 染色体核型分析C. 生化检测D. 体征检查E. 所有方法43. 通过酶活性检测的遗传代谢缺陷病是。
A. 白化病B. 组氨酸血症C. 苯丙酮尿症D. 半乳糖血症E. 以上都是44. 临床上诊断PKU患儿的首选方法是。
A. 染色体检查B. 生化检查C. 系谱分析D. 性染色质检查E. 基因诊断45. 下列个体不属于携带者。
A. 携带有隐性致病基因，本人表现正常的个体；B. 携带有显性致病基因，但没有外显的正常个体；C. 携带有致病基因，迟发个体；D. 携带有显性致病基因,病情较轻的个体；E. 染色体平衡易位或倒位的个体。
46. 绒毛取样可以在妊娠早期周进行。
A．5 B．9 C．16 D．20 E．3047. 脐带穿刺时间最好在妊娠周左右进行。
A．6 B．10 C．18 D．20 E．3048．胎儿镜检查的最佳时间是妊娠周～20周。
A．8 B．12 C．18 D．24 E．3049. 从孕妇外周血中获取胎儿细胞的方法是。
A. 流式细胞仪分离技术B. 磁式细胞分选技术C. 细胞培养法D. 显微操作分选法密度E. 以上都是50. 提示父母都是致病基因携带者或有新突变发生。
A. 母亲生育年龄在45岁以上B. 母亲孕早期患过病毒性疾病或接触过致畸因素C. 婴儿在分娩时有过窒息或产伤D.母亲有多发自然流产史E. 正常父母生一白化病患儿51. 对致病基因已知、并且定位基本确定但其结构序列还不清楚的疾病，可以考虑采取基因诊断的方法是。
A. mRNA检测B. 基因连锁分析C. 基因突变的检测D. DNA印迹杂交E. DNA测序52. 基因诊断除了应用于遗传病外,还可以应用于。
A. 后天基因突变引起的疾病B. 病原体检测C. 个体识别、亲子关系判定D. 法医物证E. 以上都是53. 检测未知点突变可用。
A. 单链构象多态性分析B. PCR-ASO探针斑点杂交C. 逆转录PCRD. 增效PCRE. Southern印迹杂交54．不属于核酸印迹杂交的方法是。
A. DNA印迹杂交B. RNA印迹杂交C. 点杂交D. 液相杂交E. 原位杂交55. 制备寡核苷酸探针时，突变碱基所对应的位置一般位于探针。
A.5′端1/3区域B.3′端1/3区域C.中部1/3区域D.全长范围之内E.全长范围之外56. 目前在实验室手工测序常用方法是。
A. 小片段重叠法到加减法B. 化学降解法C. 自动测序D. Sanger双脱氧链终止法E. 基因芯片技术57. 基因诊断的基本技术是。
A.核酸杂交B.聚合酶链反应C.DNA测序D.基因芯片技术E.以上都是58. 镰状细胞贫血的基因诊断用为探针作Southern杂交时，就会出现不同的DNA条带。
A.α珠蛋白基因B.β珠蛋白基因C.γ珠蛋白基因D.δ珠蛋白基因E.ε珠蛋白基因59. 是基因突变所致遗传病的最有效诊断方法，诊断过程不依赖对代谢机制和代谢产物的了解。
A. 染色质检查B. 染色体分析C. 生化分析D. 基因诊断E. 皮纹分析60. 血友病A的基因诊断,由于FⅧ基因组织结构庞大，分子病理学改变复杂，对该基因的产前诊断可以通过进行。
A. Southern杂交B. DNA测序C. RFLP连锁分析D. 基因芯片技术E. 原位杂交61. 应用Southern印迹杂交检测基因缺失时探针所对应的DNA片段纯合缺失，则。
A. 杂交带消失B. 杂交带片段长度变小C. 杂交带信号减弱D. 杂交带片段长度变大E. 杂交带信号减弱62. 以寡核苷酸探针作基因诊断时，若待测基因能与正常探针及突变探针同时结合，则表明该个体为。