糖皮质激素诱导的骨质疏松

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糖皮质激素性骨质疏松症PPT课件

适当晒太阳和食用富含维生素D的食物，如鱼肝油、蛋黄等，有助于促进钙的吸收。
运动与锻炼
有氧运动
进行适量的有氧运动，如慢跑、游泳、骑车等，有助于增强心肺功能和骨骼健康。
力量训练
进行适量的力量训练，如举重、俯卧撑等，有助于增强肌肉力量和骨骼密度。
平衡训练
进行平衡训练，如瑜伽、太极等，有助于提高身体平衡能力和减少跌倒风险。
02
糖皮质激素性骨质疏松症的流行病学
发病率与患病率
发病率
糖皮质激素性骨质疏松症的发病率较高，特别是在长期使用糖皮质激素治疗的人群中。
患病率
患病率随着年龄的增加而升高，女性患者多于男性患者。
危险因素
长期使用糖皮质激素
长期使用糖皮质激素是导致骨质疏松症的主要危险因素。
年龄
年龄是骨质疏松症的独立危险因素，老年人更容易患病。
性别
女性患者多于男性患者，可能与女性绝经后雌激素水平下降有关。
其他因素
遗传、生活方式、饮食习惯等也可能影响骨质疏松症的发生
。
预防策略
合理使用糖皮质激素
补充钙和维生素D
在必须使用糖皮质激素治疗时，应尽量缩短使用时间，减少剂量。
适量补充钙和维生素D有助于预防骨质疏松症的发生。
保持健康的生活方式
化的康复方案。
常用方法
包括物理疗法、按摩、针灸等。这些方法可以帮助患者缓解疼痛、
改善肌肉力量和关节活动度。
注意事项
康复治疗需要在医生的指导下进行，患者要积极配合治疗，同时也要注意保持良好的心态和生活
习惯。
04
糖皮质激素性骨质疏松症的预防与保健
生活方式调整
01
02

糖皮质激素所致骨质疏松的研究进展

糖皮质激素所致骨质疏松的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】骨质疏松糖皮质激素类骨折糖皮质激素（glucocorticoid, GC）被广泛应用于治疗多种自身免疫性疾病，但骨质疏松是应用GC的主要并发症之一，可增加骨折发生率.研究结果表明，骨质丢失的程度与服用糖皮质激素的量和时间相关，尤其是在应用GC的初始几个月骨质丢失较为明显，发生骨折的危险性可增加2，3倍［1］.英国一项调查研究推测，针对GC所致骨质减少进行预防性治疗的患者不到14%［2］.另一项研究结果表明，191名长期服用GC的患者中20%发生了与骨质疏松相关的骨折，仅有2例患者接受过骨密度检查，39%患者经常服用钙片，9%患者服用二磷酸盐，81名绝经妇女中22%接受雌激素替代治疗［3］.现就近年来有关糖皮质激素性骨质疏松（glucocorticoid induced osteoporosis，GIOP）的研究现状作一综述.1 GIOP 的发病机制1.1 GC抑制成骨作用，促进细胞凋亡 GC可抑制成骨细胞形成，促进成骨细胞及骨细胞凋亡.Weinstein等［4］发现给7个月龄小鼠服用强的松27d后，椎骨密度降低，组织学上可见松质骨和骨小梁面积减少，成骨细胞集落形成单位减少，椎骨中成骨细胞的凋亡数目增长3倍，干骺端的皮质骨中28%的骨细胞发生调亡.在给予地塞米松的小鼠颅骨中可见成骨细胞凋亡，同时发现具有抑制GC促成骨细胞凋亡作用的Bcl2基因表达水平减弱［5］，故认为Bcl2基因表达减弱可能与成骨细胞和骨细胞凋亡增加有关.此外，地塞米松可抑制3H胸腺嘧啶核苷和3H脯氨酸的合成，抑制Ⅰ型胶原转录，导致胶原蛋白合成减少［6］.1.2 GC抑制护骨素生成，促进骨吸收 GIOP患者骨活体检查可见骨吸收的增加,一般认为GC可降低肠管内可溶性钙结合蛋白的含量，降低肠黏膜对钙的转运功能，减少钙的吸收.另外，GC可直接作用于肾小管上皮细胞，使其减少对钙的重吸收，进一步降低血钙水平，引起继发性甲状旁腺功能亢进，导致骨吸收增加.但在多数研究中发现，应用GC治疗者血清甲状旁腺素水平未见明显升高，不能很好地解释GIOP患者骨吸收增加的现象.护骨素(osteoprotegerin,OPG)是肿瘤坏死因子受体家族系中的一员，它在体内的浓度下降可能与骨吸收有关.OPG具有诱导成纤维细胞增生，抑制破骨细胞生成及骨吸收的作用，它的配体（OPG L）是细胞因子，在人骨髓基质细胞和成骨细胞中表达，是破骨细胞生成的最后效应器，可结合和活化位于破骨细胞上的受体，刺激破骨细胞生成，OPG与OPG L结合时可抑制后者与破骨细胞受体结合，减少破骨细胞的生成［7］.体外实验也证实，在培养的成骨细胞系细胞中地塞米松抑制基础OPG mRNA稳态水平，进而抑制OPG基因转录；同时地塞米松可升高OPG LmRNA水平，使OPG L/OPG比率增高20～40倍，促进破骨细胞分化，使骨吸收增加［8］.在临床研究中亦发现，应用GC治疗的肾病患者的OPG水平较治疗前明显下降［9］.1.3 性激素分泌减少 GC通过抑制脑垂体分泌促肾上腺皮质激素，导致性激素水平下降，其中雌激素水平的减少促进破骨细胞的形成和活性，增加骨吸收，推测此现象可能与雌激素对白细胞介素6的抑制作用下降有关.但在体外实验中发现，雌激素与GC合用并未增加IL6的释放［10］.据最近报道，雌二醇可升高OPG mRNA和其蛋白的表达，雌激素缺乏可能使OPG/OPG L比率失调，导致骨质疏松的发生［11］.1.4 影响维生素D代谢 GC通过减少维生素D受体数量，引发维生素D作用抵抗，增加肠黏膜对1，25（OH）2D3的降解，使成骨细胞分泌骨钙素减少，进而影响钙、磷的吸收及骨的形成.但亦有报道，给予小鼠地塞米松2mg／kg，连续5d后肾脏中的1α羟化酶活性及其mRNA表达，血液中1，25（OH）2D3水平等均无明显改变，肾脏中维生素D受体mRNA表达也未见减少［12］，认为维生素D代谢可能并不影响GIOP的发生及发展.2 GIOP的诊断GIOP的诊断首先应有使用GC史及临床表现，主要为乏力、腰痛、背痛及骨折等，有些患者可无症状，诊断主要依据客观检查结果进行.2.1 骨活体检查骨穿刺取骨组织可对骨质疏松作出诊断，但因它不能客观地反映全身骨的情况，且有创伤性，故一般不予采用.2.2 骨矿化密度测定骨矿化密度是反映骨质疏松程度的主要指标，并可预测骨折发生的危险性.双能X线吸收法骨密度仪是目前广泛应用于临床检测骨矿化密度的仪器，它的椎骨检测精确度误差为1.0%，股骨近端为1.2%～3.0%.也可应用X线、定量CT、核磁共振检查及单能X线吸收法骨密度仪等方法进行骨密度检测，但因存在精确度及效价较低等问题，限制了广泛推广.近年来亦有报道认为，定量超声法检测骨矿化密度较敏感，可用于GIOP患者的骨密度检测［13］.1994年WHO根据对高加索地区绝经后妇女进行的研究颁布了骨质疏松的诊断标准，即骨矿化密度在青年成人平均值的1个标准偏差（SD）以内者为正常，若在平均值的-1.0SD和-2.5SD之间者为骨量减少，若低于-2.5SD者为骨质疏松，若低于-2.5SD且伴有1个部位以上的骨折者为严重骨质疏松.1999年中国老年学学会骨质疏松委员会骨质疏松诊断标准学科组提出中国人的骨质疏松诊断标准（建议稿），以骨矿化密度T值低于-2.0SD为诊断骨质疏松的界限.英国学者近来主张，与双能X线吸收仪相比，利用电脑软件分析牙齿X线照片，更有助于筛查需要接受进一步骨骼检查的患者，为早期诊断骨质疏松症提供了新的方法.2.3 生物化学指标的检测血、尿中矿物质及有机物的代谢产物可间接地反映骨代谢情况，而骨钙素由成骨细胞分泌，是成熟骨组织中最丰富的非胶原蛋白.有研究结果表明，骨钙素为反映GC抑制骨形成的敏感指标，但不能预测骨质疏松的发生.与骨吸收有关的指标有脱氧吡啶酚（DPD）及Ⅰ型胶原交联N末端肽（NTX）等，其中DPD被认为是可较好地反映骨吸收的代谢指标，但有研究认为服用GC对DPD排泄无影响［4,14］.目前在GIOP研究中，尚未见反映骨吸收的敏感指标的报道.3 GIOP的预防和治疗3.1 GIOP的危险因素老年人、绝经妇女、白色人种、低体重、摄入钙较少、缺乏营养、过量吸烟及饮酒、饮用咖啡过多、过早停经、缺乏体力活动、缺乏阳光照射者等容易出现低骨矿化密度，为发生骨质疏松的危险因素.此外，骨质疏松的发生与遗传有一定的相关性，发现与之相关的一些候选基因，如维生素D受体基因、降钙素基因、雌激素受体基因、类胰岛素生长因子1基因、甲状旁腺素基因及Ⅰ型胶原基因等.日本学者对应用GC治疗的48名患者进行研究发现，具有Bb基因型维生素D受体的患者在治疗后骨密度下降明显，但李裕明等的研究结果不支持这一结果［15］.美国风湿病学会建议，开始应用GC（强的松剂量高于5mg／d,治疗时间长于3个月）的患者应戒烟酒，加强锻炼，保持体重，增加钙的摄入，给予钙及维生素D制剂，以预防骨质丢失［16］.研究结果表明，地夫可特（Deflazacort）对网状骨质的损伤较同类药物弱，可替代强的松，减少骨质丢失［17］ .3.2 GIOP的预防和治疗目前，有关预防和治疗骨质疏松的药物较多，如维生素D和钙剂、二磷酸盐类药物、性激素、降钙素、甲状旁腺素、维生素K及他汀类等.1）维生素D和钙剂，1999年Shreyasee 等对有关维生素D治疗GIOP的随机对照试验（1966—1997年）进行了荟萃分析，结果见维生素D及钙剂合用与不治疗或单用钙剂者比较，可减少患者骨矿化密度的下降程度，并有减少骨折发生的作用［18］.认为维生素D与钙剂合用可作为最低限度的预防药物，应在所有长期使用GC治疗的患者中应用.另有试验对活性维生素D（1α(OH） D3/钙剂）和非活性维生素D（普通维生素D/钙剂）进行比较，结果见前者疗效优于后者.在应用活性维生素D时，应注意监测血钙情况［19］.2）二磷酸盐类药物可作用于破骨细胞，减少骨吸收.在1，2年的随机、双盲、对照实验中发现，利塞磷酸盐可预防和逆转由GC所致腰椎骨质的丢失，对治疗骨质疏松是有效而安全的.美国风湿病学会建议测定椎骨或髋骨的骨矿化密度，T值低于正常时应给予二磷酸盐类药物.阿仑磷酸及利塞磷酸盐已被美国FDA认证为可用于治疗GC所致的骨质丢失［16］.对于不能耐受二磷酸类药物或较年青的患者，可予以1，25（OH）2D3治疗［17］.3）性激素在骨代谢中有着重要作用.绝经前后有骨质疏松的妇女，血清睾酮值低于300mg/L的男性（前列腺癌患者禁忌）以及已接受长期GC治疗伴有性激素不足者，应接受性激素替代治疗［16］.新近应用于临床的选择性雌激素受体调控剂雷洛昔芬可不促进子宫内膜和乳腺组织增生，已证明对预防和治疗绝经后骨质疏松有效.4）降钙素可抑制破骨细胞活性及数量，抑制骨吸收，同时可调节骨细胞活性，促进骨生成.某些患者对二磷酸类药物禁忌或不能耐受时，可将降钙素作为二线药物应用.但对9项有关降钙素治疗GIOP的研究文献进行荟萃分析发现，降钙素治疗组在应用GC6个月及12个月时，腰椎骨质丢失较安慰组明显减轻，但在24个月时两组间差异无统计学意义；在预防骨折发生的危险性上两组间无显著性差异.降钙素具有恶心及面红等副作用，应用时应予注意［20］.5）小剂量应用甲状旁腺素对骨吸收和骨形成均有促进作用.据报道，周期性小剂量给予甲状旁腺素可刺激皮质骨和松质骨的生长，其确切机制尚不清楚，可能与防止成骨细胞和骨细胞凋亡有关.6）应用维生素K可使服用强的松治疗的肾病患者的腰椎骨矿化密度无明显改变或升高，骨钙素水平亦升高，认为此作用可能与增加血清骨钙素的合成与分泌，促进骨形成及骨矿化，亦可抑制骨吸收，从而提高骨量有关［9］.7）在高血压和冠状动脉病与骨质疏松关系的研究中发现，用于治疗高血脂的HMG CoA还原酶抑制剂有促进骨形成的作用，其机制可能为通过抑制人类成骨细胞Rho相关激酶，提高骨形态发生蛋白2和骨钙素m RNA的表达，从而降低骨折的风险［21］.【参考文献】［1］ Van Staa TP, Cooper C, Abenhaim A, et e of oral 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糖皮质激素的副作用

糖皮质激素的副作用
糖皮质激素是一类常用的药物，用于治疗许多疾病，如炎症、免疫系统疾病和多种过敏反应。

尽管这些药物在治疗上非常有效，但它们也有一些潜在的副作用。

1. 免疫系统抑制：糖皮质激素抑制免疫系统功能，降低身体对外界病原体的抵抗力，增加感染的风险。

长期使用糖皮质激素可能导致感染频繁或更加严重。

2. 骨质疏松：长期使用糖皮质激素可能导致骨质疏松和骨折的风险增加。

这是因为激素抑制了骨细胞的生成和骨吸收的平衡。

3.水肿：糖皮质激素会导致体内潴留水分，引起水肿。

特别是
在面部和手部，这可能导致面部肿胀和手指肿胀。

4.高血压：糖皮质激素对血管有收缩作用，可能导致高血压。

这增加了心脏病和中风的风险。

5.心理和情绪问题：长期使用糖皮质激素可能导致心理和情绪
问题，如焦虑、抑郁和失眠。

6.消化系统问题：糖皮质激素可能导致胃酸分泌增加，造成消
化不良、胃溃疡和胃炎等问题。

7.肌肉损伤：长期使用糖皮质激素可能导致肌肉蛋白质分解增加，肌肉质量减少，容易引发肌肉损伤。

总结起来，糖皮质激素的副作用包括免疫系统抑制、骨质疏松、水肿、高血压、心理和情绪问题、消化系统问题以及肌肉损伤。

因此，在使用糖皮质激素时应严格按照医生的建议使用，并定期进行体检和检测，以降低副作用的风险。

关注糖皮质激素引起的骨质疏松

14
性激素分泌减少，导致骨吸收增加
糖皮质激素抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴，抑制ACTH并使肾上腺皮质萎缩，使血循环中雄烷二酮和雌激素水平降低，进而导致骨吸收增加，影响细胞外间质形成和钙盐的沉积
Hum Genet,2010,127:249-285 中国中医骨伤科杂志，2005,13:23-27
15
新指南，新启示
关注糖皮质激素引起的骨质疏松
（GIOP）
1
糖皮质激素是继发性骨质疏松症的首要原因
GC是继发性骨质疏松症的首要原因，GIOP在所有骨质疏松中占第三位，仅次于绝经后骨质疏松和老年性骨质疏松
2
HANSEN L B, VONDRACEK S F. Prevention and treatment ofnonpostmenopausal osteoporosis[ J]. Am J Health Syst Pharm,2004, 61(24): 2637-2654.
糖皮质激素使骨血管生成减少
24
Robert S. Weinstein, Glucocorticoids, osteocytes, and skeletal fragility: The role of bone vascularity. Bone 46 (2010) 564–570
糖皮质激素导致骨微观结构的改变
19
Krishnan, V. et al. J. Clin. Invest. 2006;116:1202-1209
糖皮质激素促进破骨细胞介导的骨吸收
20
Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.
糖皮质激素影响RANKL/RANK/OP通路，促进破骨细胞的表达

糖皮质激素所致骨质疏松症的预防和治疗

的骨量丢失迅速，可达５％～１％／，而长期接受糖５年
高皮质醇血症的病因有下列几种可能：Ｃｓｉｇｕｈｎ综合征，如垂体ＡＴ瘤、垂体ＡＴＣＨＣＨ细胞癌、垂体ＡＣＨ细胞增生或肾上腺皮质肿瘤（泌皮Ｔ分质醇的腺瘤或腺癌）、增生及原发性色素性结节性肾上腺结节等；②异源性ＣＨＡＣＨ泌综合征；③ Ｒ／Ｔ分
题论坛ＳｅｉｌｏｐｃｍｍａＦ
ｖｎｉｎａｄｔａｍｅｔｆｇｕｏｏｔｏｄｉｄｃｄｅｔｎｅｔｎｌｃｃｒｉｉ－ｕｅｏｒｏｃｎ
ｔｏｒｓｓｅｐｏｏｉ
糖皮质激素所致骨质疏松症的预防和治疗
中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所廖二元
严重的不良反应之一，即使是生理剂量的糖皮质激素排泄增加，导致骨量丢失； ⑤骨保护素（Ｇ）ＯＰ下降，也可引起骨丢失，绝经后妇女及５岁以上男性为高危ＲＮＫ活性增加；⑥抑制胰岛素样生长因子生成和０ＡＬ
是一种以细胞因子表达紊乱为特征的代谢性骨病。
ＲＫ／ＰＡＮＬＯＧ比值升高，血清ＯＧ显降低，故破骨Ｐ明
糖皮质激素通过促进破骨细胞介导的骨吸收及抑细胞的骨吸收功能增强。糖皮质激素抑制成骨细胞制成骨细胞介导的骨形成而引起骨质疏松，其作用机ＩＦ１达。应用糖皮质激素后，由于骨吸收增加，Ｇ．表

糖皮质激素的不良反应

糖皮质激素的不良反应糖皮质激素是一类广泛应用于临床的药物，具有抗炎、免疫抑制和抗过敏等作用。

然而，长期或滥用糖皮质激素容易出现一系列不良反应。

1. 免疫系统抑制：糖皮质激素通过抑制免疫细胞的活性来发挥抗炎作用，但也会导致免疫功能下降，增加感染风险。

常见的感染包括真菌感染、细菌感染和病毒感染等。

2. 消化系统不良反应：糖皮质激素可引起消化系统不适，如食欲增加、消化不良、胃酸分泌增多、腹胀和消化系统溃疡等。

长期服用还会增加患胃肠道出血的风险。

3. 全身水肿和钠潴留：糖皮质激素通过影响肾脏排钠功能，导致体液潴留和血容量增加。

患者可出现面部浮肿、水肿、体重增加，严重者可能出现心力衰竭等情况。

4. 骨质疏松和骨折：糖皮质激素抑制了骨骼的骨形成功能，加速了骨质疏松的进程，增加了患者骨折的风险，尤其是脊椎、髋关节等部位。

5. 高血压和心血管系统不良反应：长期使用糖皮质激素可导致高血压、心血管疾病和血脂异常。

此外，糖皮质激素还会使血管壁变薄，易于破裂，增加出血风险。

6. 眼部损害：糖皮质激素滴眼液或含有糖皮质激素的眼药水长期使用可能导致青光眼、白内障、视网膜病变和角膜炎等眼部损害。

7. 其他不良反应：糖皮质激素还可能导致肌肉萎缩、皮肤变薄、容易出现瘀血、皮肤痤疮、毛发增多或脱落、月经紊乱、情绪改变等。

为了减少糖皮质激素的不良反应，应遵循以下原则：1. 合理使用：应根据患者的病情和体征，遵医嘱用药，并遵循剂量逐渐减少的原则。

2. 短期使用：尽量避免长期使用和滥用，减少不良反应的发生。

3. 维持剂量：在维持剂量期间，应密切观察患者的不良反应，及时调整用药方案。

4. 稳定剂量减少：如果需要减少剂量或停药，应逐渐减少剂量，避免突然停药引起的不良反应。

5. 患者教育：医生应对患者进行详细的用药说明和不良反应预防措施教育，及时解答患者的疑问。

总之，糖皮质激素在临床应用中具有广泛的应用价值，但也存在许多不良反应。

在合理使用和注意预防的前提下，可以减少不良反应的发生，保障患者的用药安全。

糖皮质激素性骨质疏松症的诊疗规范(2023版)解读

盐类药物3个月｡
2.
肾功能:有肾功能异常者应慎用双膦酸盐类药物或酌情减少药量,肌酐清除率<35ml/min者禁用｡
3.
一过性发热､骨痛和肌痛等类流行性感冒样症状: 多见于静脉滴注含氮双膦酸盐类药物者,症状明显
者可用非甾体抗炎药或解热镇痛药对症处理｡
4.
非典型股骨骨折:长期使用双膦酸盐类药物者(中位治疗时间7年),非典型股骨骨折风险轻微增加
医路有你
糖皮质激素性骨质疏松症的诊疗规范（2023版）解读
治疗方案
1.双膦酸盐类药物:是目前治疗GIOP的一线药物,强烈推荐存在高度骨折风险的患者使用｡双膦酸盐类药物与骨骼羟磷灰石的亲和力高,能特异性结合至骨重建活跃的骨表面,抑制破骨细胞功能,从而抑制骨吸收,具有改善骨密度及降低骨折风险的作用｡常用的药物包括阿仑膦酸钠(70mg/次,1次/周,或10mg/次,1次/d,口服)､利塞膦酸钠 (5mg/次,1次/d,或35mg/次,1次/周,口服)､伊班膦酸钠(2mg+0.9%氯化钠注射液 250ml,静脉滴注2h以上,每3个月1次)､唑来膦酸(含5mg唑来膦酸的注射液100ml, 静脉滴注15min以上,每年1次)｡双膦酸盐类药物总体安全性较好,耐受性良好,不良事件较少,服药过程中须监测有无下述情况:
医路有你
糖皮质激素性骨质疏松症的诊疗规范（2023版）解读
PART TNE
病情评估及风险分层
糖皮质激素性骨质疏松症的诊疗规范（2023版）解读
病情评估工具
1.DXA:是目前临床和科研最常用的骨密度测量方法,主要测量部位是腰椎(腰椎1~4)和股骨近端,但腰椎骨密度常受腰椎退行性改变及腹主动脉钙化等影响。
医路有你
糖皮质激素性骨质疏松症的诊疗规范（2023版）解读

长期服用糖皮质激素诱发的7大副作用,你知道几个

长期服用糖皮质激素诱发的7大副作用，你知道几个
说起糖皮质激素，想必大家并不陌生。

它是由肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体类激素。

具有抗炎、抗休克、抗毒（素）、抗免疫等多重药理作用，临床上可广泛应用于风湿免疫性疾病、过敏性疾病、感染性休克等。

虽然糖皮质激素临床应用如此广泛，但是如果使用不当或者长期大剂量使用，会导致这7大副作用。

一、诱发或加重感染
糖皮质激素对机体免疫系统产生抑制作用，会降低机体防御系统，这种情况下，很容易诱发条件致病菌的入侵，比如铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、真菌及病毒等。

二、胃溃疡
长期使用糖皮质激素能够促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液的分泌，阻碍组织的修复，因而，很容易诱发或者加剧胃或者十二指肠溃疡的发生。

三、高血压
这主要是由于长期使用糖皮质激素后，会导致水钠潴留，进而引起血压升高。

四、肌肉萎缩
这是因为糖皮质激素会抑制蛋白质的合成，并加速其分解代谢，导致负氮平衡，进而导致肌肉萎缩。

五、血糖升高
糖皮质激素使用后，会导致外周组织对葡萄糖的摄取和利用受阻，糖异生途径活跃，导致体内糖代谢紊乱，停药后血糖水平可恢复至正常。

六、骨质疏松
长期使用糖皮质激素后，会减少肠道对钙离子的吸收，并且会促进尿钙的排泄。

另一方面，糖皮质激素还会增强破骨细胞的活性，诱导成骨细胞的凋亡。

七、精神异常
糖皮质激素会提升中枢神经系统的兴奋性，多数患者有激动，失眠，焦躁等，少数患者会表现为抑郁。

总的来说，糖皮质激素是一把双刃剑，用得好能够很好地治病，用得不合理会致命。

糖皮质激素引起的骨质疏松症培训课件

1000 μg /day per year ↓ BMD 0.1 SD Significant loss over 10 - 20 years
糖皮质激素引起的骨质疏松症
9
GIOP
Trabecular bone is affected earlier and more severely than cortical bone
HRT（激素缺乏或有指征者） BMD监测（腰椎和/或髋部）
正常随访复查 [每半至1年]
糖皮质激素RO引escteo起ompm的oreo骨nsdisa质2ti0o疏0n1s 松fUoprd症tahtee.PArmeveernictaionnCaonlldegTereoaftmRheenutmofatGolluocgoycoArdticHooidc-CInodm2umc0eitdtee on
经调整的相对风险
率
1.33
1.09
1.61
2.60
95%可信区间
1.291.38 1.011.17 1.471.76 2.312.92
J Bone Miner Res.2000 Jun;15(6):993-1000.
糖皮质激素引起的骨质疏松症
12
GC剂量越大,骨折风险越高
非脊椎前臂髋骨脊椎
Men and women are equally susceptible to the effects of glucocorticoids
糖皮质激素引起的骨质疏松症
10
GIOP发病率
发生率（％）
60
50
46.4％
40
P=0.05 30
20％ 20
10
0 糖皮质激素治疗
未糖皮质激素治疗

糖皮质激素诱发的骨质疏松症

２１骨量丢失：受长疗程、生理剂量激素治疗的．接超患者在出现典型柯兴综合症临床表现的同时即伴随骨
量的丢失Ｌ。４骨密度下降与骨折危险性增加密切相关，］
在１年内成倍增加［。但在出现股骨头坏死和骨折之１］前，者往往无临床症状，是在骨密度（ＭＤ）定患只Ｂ测
明显的骨量丢失，致骨折的发生增加ｎ。导］１糖皮质激素诱发的骨质疏松症的发病机制
素可引起肌肉的萎缩和进行性的肌力下降。所有这些
改变影响骨的形成和引起骨折的发生率增加㈨。
２糖皮质激素诱发的骨质疏松症的临床表现
长期或大剂量使用糖皮质激素后发生的骨质疏松称为糖皮质激素性骨质疏松症，它是最常见的药物性骨质疏松，发病率仅次于绝经后及老年性骨质疏松其而居第三位，约９长期使用糖皮质激素者可引起大Ｏ
朱静，周彬，刘建
（四川省人民医院，四川成都６０７）１０２【键词】糖皮质激素骨质疏松症关
【图分类号】Ｒ６１中８
【献标识码】Ｂ文
【章编号】１０－５１２０）６０４－２文０４００（０２０－６８０
时方能发现。ＭＤ下降超过２５个标准差时出现骨折Ｂ．

糖皮质激素所致骨质疏松的防治

ＧＣ累积剂量与骨密度（ＢＭＤ）有显著的负相关降，昼夜节律性消失。
．２对骨吸收和破骨细胞功能的影响过量的ＧＣ促进性，￣［ＪＧＣ累积剂量越大，ＢＭＤ越低，但是ＧＣ累积１
剂量与骨折风险的相关性并不强。最近有研究发现破骨细胞生成和ＲＡＮＫＬ的表达，抑制０ＰＧ表达，口服ＧＣ的患者与服用安慰剂的对照者即便有相同的ＲＡＮＫＬ／ＯＰＧ比值升高，血清ＯＰＧ明显降低，使破骨骨密度水平，其发生骨折的风险仍然升高。因此，细胞的骨吸收活性增强。所以临床上使用ＧＣ初期，
ｐ — ｃａｔｅｎｉｎ信号，激活糖原合酶激酶［３３（ＧＳＫ一１３３），抑制１．５骨坏死Ｇｃ引起骨坏死表现为无血管性骨坏死或成骨细胞分化与增殖，同时促进成骨细胞凋亡。②活无菌性骨坏死，其发生机制尚不清楚，有以下可能：
下，ＧＣ转化成无生物活性的ＧＣ代谢产物；而１型（１１ｐ — ＨＳＤ１）具有氧化还原酶活性，可使无活性的
ＧＰＲＤ研究发现，ＮＪＪ／￣ＧＣ患者在停用ＧＣ治疗１年ＧＣ重新获得生物活性，这两种酶可调节成骨细胞后，其发生骨折的风险降低了，这对于椎体骨折尤为对ＧＣ的敏感性。而ＧＨ、ＩＧＦ一１、ＴＮＦ一０【等可以抑制明显，髋关节骨折的风险亦有降低。丹麦一项大型病１１３－ＨＳＤｌ活性，增强骨组织对ＧＣ的敏感性停用１年后，其髋部骨折发时ＧＨ和ＩＧＦ一１缺乏，对１１３－ＨＳＤ１的抑制作用减弱，

糖皮质激素诱导骨质疏松的诊治进展

蛋白质、骨保护素及其配体在成骨细胞表面的表达。在破骨细胞形成活化过程中，骨保护素和骨保护素受体是一对重要的正性、负性细胞外调节因子。两者的净效应是增加
破骨细胞的形成及活性［６１。
避免使用ＧＣ引起的骨量下降［３１。
ＧＯＩＰ相关的并发症很多，以造成疼痛、残、失可致丧生活自理能力，骨折是其最大的并发症和危害。统计，据约１％一０５２％的髋部骨折的患者在骨折１内由于各种并发年症死亡，活者中有５％以上终生致残。骨折的发生与存０
器官移植等治疗。ＧＣ诱导的骨质疏松（ｌｃｃｒｃｓｒｉ— ｇｕｏｏｔｏｔｏｉｅｄ
ｉｄｅｄｏｔｐｒｓ．ＩＰ是长期应用糖皮质激素的患者ｎｕｅｓｏｏｉＧＯ）ｅｏｓ中主要的副作用之一，继发性骨质疏松的最常见原因ｌ是ｌ１。近些年来医学界对ＧＯＩＰ及其并发症已逐渐重视，本篇综
的表达来抑制骨基质成分的合成。ＧＣ治疗会导致骨质形
态学的改变．骨形成速度减慢，质重建周期中的骨形即骨
述旨在通过流行病学、发病机制、断、诊治疗、防等几个预
方面进行讨论。
成阶段缩短。Ｃ还影响成骨细胞的功能，Ｇ使其不能正常聚
集于骨吸收部位而使骨形成延迟。除了直接抑制成骨细胞，Ｃ亦通过抑制胰岛素样生长因子一（Ｇ一）影响骨Ｇ１ＩＦ１而

临床药师-病例分析-糖皮质激素骨质疏松

1例糖皮质激素性骨质疏松症患者的病例分析一、前言：糖皮质激素因其具有强大的抗炎和免疫抑制特性，被广泛应用于自身免疫性疾病的治疗，糖皮质激素性骨质疏松症是其最常见的不良反应之一，发生率为30% ～50% ，可增加椎体和非椎体骨折风险( 为正常人的2 ～5 倍)［1］。

作为一名临床药师，参与该例长期使用糖皮质激素导致骨质疏松患者的治疗，对该患者的病情进行分析，探讨糖皮质激素性骨质疏松症的防治及药师对糖皮质激素性骨质疏松症患者的药学监护作用。

二、病案资料：患者***、男、58岁、ID号：********* 。

以“咳嗽、咳痰5月，加重伴周身乏力4天。

”为主诉于2015.8.28入院。

患者5月前受凉后出现咳嗽，咳较多黄白粘痰，易咳出，伴有发热，最高体温39.5℃，伴有畏寒，无寒战，伴有轻微憋喘，活动后加重，无胸痛、咯血，无盗汗、乏力，无恶心、呕吐等不适，行胸部CT检查，提示双肺间质性病变并感染，给予抗感染、祛痰、抗肺间质病变（具体药物与剂量不详）等治疗后症状好转。

院外长期坚持口服“醋酸泼尼松片（起初为3片，每天2次）、碳酸钙D3片（每次1片每天1次）、金水宝胶囊（每次3粒每天3次）”等治疗。

患者后反复就诊于我院门诊及山东省立医院，多次复查胸部CT提示肺部病变较前吸收，2月前将醋酸泼尼松片调整为10mg bid口服。

4天前无明显诱因出现咳嗽较前加重，咳少量白痰，伴有周身乏力，无发热，右侧髋关节疼痛，呈间断性钝痛，活动后加重，腹胀，无腹痛，就诊于我院门诊，完善胸部CT、骨ECT等检查后，以“间质性肺炎”收入我科，此次发病以来，患者神志清，精神尚可，饮食尚可，睡眠可，大便稍稀薄，每天1次，小便正常，体重较前无明显变化。

既往史：平素身体一般，2013年行“胃大部切除术”，病理诊断“胃癌（具体类型不详）”，后未行放化疗，家属诉多次复查未见复发。

2015年2月因“肠梗阻”入住我院胃肠外科，给予保守治疗后好转。

无乙肝、结核病史及其密切接触者，无外伤史，无血制品输入史，无食物、药物过敏史，预防接种史不详。

糖皮质激素性骨质疏松(1)

糖皮质激素性骨质疏松(1)糖皮质激素性骨质疏松（GCOP）是指使用糖皮质激素长期治疗后引起的骨质疏松。

糖皮质激素（GCs）是一种重要的免疫调节药物，但其使用也会带来一些不良影响，如造成骨质疏松。

1. 病因及发病机制糖皮质激素是人体内一种重要的内源性激素，可以影响多个器官的功能，如调节免疫系统、控制代谢、调节生长发育等，但是糖皮质激素的应用也会带来许多不良影响，其中最主要的一种就是骨质疏松。

糖皮质激素性骨质疏松的发病机制非常复杂，大致可以归纳为以下几点：（1）糖皮质激素抑制骨形成：糖皮质激素使用后，会抑制骨细胞内的DNA合成和细胞增殖，从而直接抑制骨形成。

（2）糖皮质激素增加骨吸收：糖皮质激素是一种激活骨吸收的荷尔蒙，可以激活骨吸收细胞的活性，增加骨吸收，从而导致骨矩阵的分解和骨密度下降。

（3）糖皮质激素干扰骨代谢：糖皮质激素还可以干扰骨细胞之间的相互作用，如干扰钙离子的流动、干扰干扰素、生长因子等信号传递等，从而间接影响骨代谢的平衡。

2. 临床表现长期使用糖皮质激素的患者，其骨质疏松的症状和体征主要包括以下方面：（1）骨质疏松：病人的骨折率明显升高，尤其是手腕、髋、脊椎等部位的骨折率，比普通人群高出2-3倍以上。

（2）疼痛和僵硬：病人的骨质疏松后，骨骼变得脆弱和易碎，手、肩、背等部位出现疼痛和僵硬的症状。

（3）生长发育受阻：糖皮质激素对于生长发育期的儿童来说，长期使用可能会对身高和体重的增长产生不利影响。

（4）其他方面：糖皮质激素还可能引起其他一些不适宜的副作用，如增加血压、糖耐量下降、荷尔蒙失衡等等。

3. 预防和治疗对于已经使用了长期糖皮质激素的患者，骨质疏松的预防和治疗是非常重要的。

下面来介绍几种可能有效的预防和治疗方法：（1）补钙和补维生素D：这是预防和治疗骨质疏松的基本方法，可以增加骨密度和骨强度，提高抗摔的能力。

（2）降低糖皮质激素的剂量：如果病人的疾病控制情况良好，可以逐渐降低糖皮质激素的剂量，从而减少骨质疏松的风险。