第二章-药物代谢动力学
第2章 药物代谢动力学
药量---时间关系
血药浓度 A（给药量）可代替C
时
n=1：一级动力学
间
n=0：零级动力学
正值：表示吸收动力学 负值：表示消除动力学
一级消除动力学（first-order elimination kinetics
----体内药量以恒定的百分率进行消除(恒比消除（) 掌握）
一级消除动力学特点
----线性动力学(掌握)
pH=7
pH=4
总量 A + H+HA
100001 105
1
HAH+ + A 总量
1
102 101
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 107-2 = 105
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 104-2 = 102
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿 内排出？
F、Vd、 T1/2、 CL
(掌握) 简单扩散
（掌握）
首关消除 药酶诱导/抑制 尿液PH对药物排泄影响
（掌握）
一级消除动力学 零级消除动力学
Css 、F、Vd、 T1/2、 CL
被动转运 药物跨膜转运方式
滤过 水溶性扩散
简单扩散 脂溶性扩散
载
易化扩散
体 扩
主动转运
膜
散
动
转
运
1.滤过（Filtration) --水溶性扩散(了解）
3．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) （了解
）
▲有载体协助的顺差转运，有饱和、竟争现象。
第二章 药物代谢动力学
4）D类（危险）：临床有资料表明对胎儿有危害 ，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物 ，权衡利弊后再应用。如抗惊厥药苯妥英钠，链 霉素等。 5）X类（高度危险）：证实对胎儿有危害，禁用
第二章
选药原则： 有A不选B类，X绝对禁选；选AB不选CD， 无药替代才选CD.
三、代谢（生物转化）
定义： 药物 代谢产物
1.4－3.4
=
[ A- ]
[HA]
= 10 -2 =1/100
血浆中：10 7.4－3.4 =
[ A- ]
[HA]
= 10 4 = 10000/1
酸酸少易；酸碱多难
第二章
• 某弱酸性药物的pKa是3.4，该药物在血浆（ 血浆pH=7.4）中的解离百分率约为（ ） • A．1% • B．10% • C．90% • D．99% • E．99. 99%
二、影响药物通过细胞膜的因素
第二章
（二）药物的浓度差、膜通透性、面积厚度
（三）血流量——影响膜两侧药物浓度差 （四）细胞膜转运蛋白的量和功能
分子量小，脂溶性高，解离度小的药物易转运
第二节 药物的体内过程
一、吸收：
定义：给药部位 影响因素 血液循环
第二章
1. 给药途径 2. 理化性质
3. 吸收环境
dC/dt = － keC
恒量消除 零级消除动力学 (Zero order elimination kinetics) 非线性动力学消除 n=0 dC/dt = － ke
第二章
血 药 浓 度 半 对 数 血 药 浓 度
零级 一级
零级
一级
时间
时间
浓度越大，消除速度越快 浓度越小，消除速度越慢
一、一级消除动力学
2023年执业药师药物代谢动力学习题及答案
第二章药物代谢动力学一、最佳选择题1、决定药物每天用药次数旳重要原因是A、吸取快慢B、作用强弱C、体内分布速度D、体内转化速度E、体内消除速度2、药时曲线下面积代表A、药物血浆半衰期B、药物旳分布容积C、药物吸取速度D、药物排泄量E、生物运用度3、需要维持药物有效血浓度时，对旳旳恒定给药间隔时间是A、每4h给药一次B、每6h给药一次C、每8h给药一次D、每12h给药一次E、每隔一种半衰期给药一次4、以近似血浆半衰期旳时间间隔给药，为迅速到达稳态血浓度，可以初次剂量A、增长半倍B、增长1倍C、增长2倍D、增长3倍E、增长4倍5、某药旳半衰期是7h，假如按每次0.3g，一天给药3次，到达稳态血药浓度所需时间是A、5～10hB、10～16hC、17～23hD、24～28hE、28～36h6、按一级动力学消除旳药物，按一定期间间隔持续予以一定剂量，到达稳态血药浓度时间长短决定于A、剂量大小B、给药次数C、吸取速率常数D、表观分布容积E、消除速率常数7、恒量恒速给药最终形成旳血药浓度为A、有效血浓度B、稳态血药浓度C、峰浓度D、阈浓度E、中毒浓度8、药物吸取抵达血浆稳态浓度时意味着A、药物作用最强B、药物吸取过程已完毕C、药物消除过程正开始D、药物旳吸取速度与消除速率到达平衡E、药物在体内分布到达平衡9、按一级动力学消除旳药物有关稳态血药浓度旳描述中错误旳是A、增长剂量能升高稳态血药浓度B、剂量大小可影响稳态血药浓度抵达时间C、初次剂量加倍，按原间隔给药可迅速达稳态血药浓度D、定期恒量给药必须经4～6个半衰期才可达稳态血药浓度E、定期恒量给药达稳态血药浓度旳时间与清除率有关10、按一级动力学消除旳药物，其消除半衰期A、与用药剂量有关B、与给药途径有关C、与血浆浓度有关D、与给药次数有关E、与上述原因均无关11、某药按一级动力学消除，其血浆半衰期与消除速率常数k旳关系为A、0.693／kB、k／0.693C、2.303/kD、k／2.303E、k／2血浆药物浓度12、对血浆半衰期(一级动力学)旳理解，不对旳旳是A、是血浆药物浓度下降二分之一旳时间B、能反应体内药量旳消除速度C、根据其可调整给药间隔时间D、其长短与原血浆浓度有关E、一次给药后经4～5个半衰期就基本消除13、静脉注射1g某药，其血药浓度为10mg／dl，其表观分布容积为A、0.05LB、2LC、5LD、10LE、20L14、在体内药量相等时，Vd小旳药物比Vd大旳药物A、血浆浓度较低B、血浆蛋白结合较少C、血浆浓度较高D、生物运用度较小E、能到达旳治疗效果较强15、下列论述中，哪一项与表观分布容积(Vd)旳概念不符A、Vd是指体内药物达动态平衡时，体内药量与血药浓度旳比值B、Vd旳单位为L或L／kgC、Vd大小反应分布程度和组织结合程度D、Vd与药物旳脂溶性无关E、Vd与药物旳血浆蛋白结合率有关16、下列有关房室概念旳描述错误旳是A、它反应药物在体内分却速率旳快慢B、在体内均匀分布称一室模型C、二室模型旳中央室包括血浆及血流充盈旳组织D、血流量少不能立即与中央室达平衡者为周围室E、分布平衡时转运速率相等旳组织可视为一室17、影响药物转运旳原因不包括A、药物旳脂溶性B、药物旳解离度C、体液旳pH值D、药酶旳活性E、药物与生物膜接触面旳大小18、药物消除旳零级动力学是指A、消除半衰期与给药剂量有关B、血浆浓度到达稳定水平C、单位时间消除恒定量旳药物D、单位时间消除恒定比值旳药物E、药物消除到零旳时间19、下列有关一级药动学旳描述，错误旳是A、血浆药物消除速率与血浆药物浓度成正比B、单位时间内机体内药物按恒比消除C、大多数药物在体内符合一级动力学消除D、单位时间机体内药物消除量恒定E、消除半衰期恒定20、有关一室模型旳论述中，错误旳是A、各组织器官旳药物浓度相等B、药物在各组织器官间旳转运速率相似C、血浆药物浓度与组织药物浓度迅速到达平衡D、血浆药物浓度高下可反应组织中药物浓度高下E、各组织间药物浓度不一定相等21、对药时曲线旳论述中，错误旳是A、可反应血药浓度随时间推移而发生旳变化B、横坐标为时间，纵坐标为血药浓度C、又称为时量曲线D、又称为时效曲线E、血药浓度变化可反应作用部位药物浓度变化22、药物在体内旳半衰期依赖于A、血药浓度B、分布容积C、消除速率D、给药途径E、给药剂量23、依他尼酸在肾小管旳排泄属于A、简朴扩散B、滤过扩散C、积极转运D、易化扩散E、膜泡运送24、药物排泄旳重要器官是A、肾脏B、胆管C、汗腺D、乳腺E、胃肠道25、有关药物排泄旳描述错误旳是A、极性大、水溶性大旳药物在肾小管重吸取少，易排泄B、酸性药在碱性尿中解离少，重吸取多，排泄慢C、脂溶性高旳药物在肾小管重吸取多，排泄慢D、解离度大旳药物重吸取少，易排泄E、药物自肾小管旳重吸取可影响药物在体内存留旳时间26、下列有关肝微粒体药物代谢酶旳论述错误旳是A、又称混合功能氧化酶系B、又称单加氧化酶C、又称细胞色素P450酶系D、肝药物代谢酶是药物代谢旳重要酶系E、肝药物代谢专司外源性药物代谢27、药物旳首过消除也许发生于A、舌下给药后B、吸入给药后C、口服给药后D、静脉注射后E、皮下给药后28、具有肝药酶活性克制作用旳药物是A、酮康唑B、苯巴比妥C、苯妥英钠D、灰黄霉素E、地塞米松29、下列有关肝药酶旳论述哪项是错误旳A、存在于肝及其他许多内脏器官B、其作用不限于使底物氧化C、对药物旳选择性不高D、肝药酶是肝脏微粒体混合功能酶系统旳简称E、个体差异大，且易受多种原因影响30、下列有关肝药酶诱导剂旳论述中错误旳是A、使肝药酶旳活性增长B、也许加速自身被肝药酶旳代谢C、可加速被肝药酶转化旳药物旳代谢D、可使被肝药酶转化旳药物血药浓度升高E、可使被肝药酶转化旳药物血药浓度减少31、增进药物生物转化旳重要酶系统是A、单胺氧化酶B、细胞色素P450酶系统C、辅酶ⅡD、葡萄糖醛酸转移酶E、胆碱酯酶32、下列有关药物体内转化旳论述中错误旳是A、药物旳消除方式是体内生物转化B、药物体内旳生物转化重要依托细胞色素P450C、肝药酶旳作用专一性很低D、有些药物可克制肝药酶活性E、有些药物能诱导肝药酶活性33、不符合药物代谢旳论述是A、代谢和排泄统称为消除B、所有药物在体内均经代谢后排出体外C、肝脏是代谢旳重要器官D、药物经代谢后极性增长E、P450酶系旳活性不固定34、药物在体内旳生物转化是指A、药物旳活化B、药物旳灭活C、药物化学构造旳变化D、药物旳消除E、药物旳吸取35、不影响药物分布旳原因有A、肝肠循环B、血浆蛋白结合率C、膜通透性D、体液pH值E、特殊生理屏障36、有关药物分布旳论述中，错误旳是A、分布是指药物从血液向组织、组织间液和细胞内转运旳过程B、分布多属于被动转运C、分布达平衡时，组织和血浆中药物浓度相等D、分布速率与药物理化性质有关E、分布速率与组织血流量有关37、影响药物体内分布旳原因不包括A、组织亲和力B、局部器官血流量C、给药途径D、生理屏障E、药物旳脂溶性38、药物通过血液进入组织器官旳过程称A、吸取B、分布C、贮存D、再分布E、排泄39、药物与血浆蛋白结合A、是不可逆旳B、加速药物在体内旳分布C、是可逆旳D、对药物积极转运有影响E、增进药物旳排泄40、药物肝肠循环影响药物在体内旳A、起效快慢B、代谢快慢C、分布程度D、作用持续时间E、血浆蛋白结合率41、下列有关药物吸取旳论述中错误旳是A、吸取是指药物从给药部位进入血液循环旳过程B、皮下或肌注给药通过毛细血管壁吸取C、口服给药通过首过消除而使吸取减少D、舌下或直肠给药可因首过消除而减少药效E、皮肤给药大多数药物都不易吸取42、丙磺舒可以增长青霉素旳疗效。
药理学第二章
简单扩散
滤过 载体转运
主动转运
易化扩散
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿内 排出？
2、药物的体内过程
药物的体内吸收过程
吸收
分布
代谢
排泄
2、药物的体内过程
2、药物的体内过程
一、吸收
定义： ❖ 药物自给药部位进入血液循环的过程。
(2) 苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4
根据10pH–pKa=[A–]/[HA],当尿液为碱性时， pH值大于pKa,[A-]增多，即[解离型]多，重 吸收减少，药物排泄加快,中毒时碱化尿液。
1.药物分子的跨膜转运
(3)药物分子跨膜转运还符合Fick定律:
面积*通透系数
通透量(单位时间分子数)=(C1-C2)*
1.药物分子的跨膜转运
❖（二）简单扩散
非极性药物分子与其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散， 又称
被动扩散
大多数药物属于被动转运
1.药物分子的跨膜转运
❖离子障
❖ 分子状态药物疏水而亲脂， 易通过细胞膜；离子状态 药物极性高，不易通过细 胞膜的脂质层。
1.药物分子的跨膜转运
另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障
❖ （三）、体液的pH和药物pKa
❖ 药物pKa和体液的pH决定药物分布重要因素， 一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物 在细胞外液浓度较高。利用这一原理对药物中毒 进行解毒。
❖ （四）、其他因素 ❖ (1)组织器官的血流量 ❖ 吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，
药物通过细胞膜的方式
滤过 简单扩散 载体转运
药物代谢动力学
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
碱化酸化体液和尿液
通过用药可轻微改变pH，如应用碳酸氢钠 可碱化，而用氯化铵可酸化体液和尿液，应用 此原理可使药物吸收或排泄的速度改变，对提 高药物的吸收或促进中毒物质的排泄有临床意 义。
弱酸性药物在pH低的溶液中解离度小，容 易跨膜转运，在酸性胃液中吸收较快；但如用 药碱化尿液pH变大，则解离度增大而妨碍原形 排泄的药物在肾小管中的重吸收，促进药物从 体内排泄。
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
Байду номын сангаас
被动转运（passive diffusion）
特点： 顺浓度梯度转运 不耗能 不需要载体 无饱和性、无竞争性
影响因素：分子大小、脂溶性、极性、 两侧浓度差、解离度等
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
被动转运（passive diffusion）
1）简单扩散：因为生物膜的脂质特性， 药物的被动扩散主要与药物的脂溶性（油水 分布系数）与解离度有关。非极性物质、解 离度小或脂溶性强的药物容易通过膜的类脂 相，极性大、解离形式或脂溶性小的药物， 一般不易通过生物膜。大多数药物的转运方 式属于简单扩散。
（Placental barrier）
是指胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。 胎毛细血管内皮对药物转运的选择性
脂溶度、分子大小是主要影响因素 (MW 600易通 过；>1000 不能)
母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内 易离解
胎盘有代谢（如氧化）药物的功能
转运方式和其它细胞相同：简单扩散
二、分布
药物以各种途径给药后自给药部位吸收入血， 随血液转运到组织脏器，称分布。研究药物的分 布对探讨药物的作用机制、不良反应的产生，发 现新药以及新的用途，均可得到启示。影响分布 的因素主要有：组织血流量及药物与组织细胞的 亲和力、屏障现象及药物与组织蛋白的结合等。
第二章 药物代谢动力学
第二章药物代谢动力学1、药物代谢动力学：简称药代动力学、药动学，时研究药物在体内变化规律的学科2、研究内容：1）机体对药物的处置，即药物的体内过程，包括吸收、分布、代谢、排泄（ADME）随时间变化规律2）利用药代动力学原理及数学模型定量地描述血药浓度随时间变化的规律及机体对药物的处置速率过程第一节药物在体内过程一、药物的跨膜转运及药物转运体（一）药物的转运方式1、被动转运：是指药物借助细胞膜两侧存在的药物浓度梯度或电位差，以电化学势能差为驱动力，从高浓度侧向低浓度侧扩散（1）简单扩散1）脂溶扩散：药物通过溶于脂质膜而被动扩散，是药物最常见、最重要的形式影响脂溶扩散因素：膜两侧药物浓度梯度和药物的脂溶性2）水溶扩散：膜孔扩散、限制扩散，借助膜两侧流体静压和渗透压被水带到低压一侧影响水溶扩散因素：膜两侧浓度差3）影响简单扩散的因素：A）膜两侧浓度差：浓度差越大，扩散越快B）药物的脂溶性：脂溶性越大，扩散越快C）药物的解离度：解离型药物难以通过膜D）药物所在环境的pH4）简单扩散为一级动力学，遵循Fick定律（2）易化扩散：顺浓度差、不消耗能量、需要载体或通道介导、存在竞争抑制现象（扩散速度大于简单扩散）2、主动转运：逆流运动、上山运动，药物从低浓度侧向高浓度侧转运（1）特点：1）消耗能量2）有饱和现象3）有竞争抑制现象4）需要载体参与（2）原发性主动转运：一次转运，直接利用ATP分解成ADP释放的游离自由能来转运物质的方式1）特点：A）转运体为非对称性，并具有与ATP结合的专属性结构区域B）将酶反应与离子转运相结合通过转运体构象改变来单向转运离子（3）继发性主动转运：二次性主动转运，间接利用细胞内代谢产生的能量进行转运3、膜动转运：大分子物质转运伴有膜的运动，包括胞饮和胞吐（二）药物转运体1、易化扩散型或继发性主动转运型的可溶性载体，分子量在40~90kDa2、原发性主动转运型的ATP结合盒式转运体，分子量大二、药物的吸收及给药途径吸收：药物由给药部位进入血液循环的过程。
完整版)执业药师药物代谢动力学习题及答案
完整版)执业药师药物代谢动力学习题及答案第二章药物代谢动力学1.主要因素决定药物每天用药次数是什么？药物每天用药次数的主要因素是体内消除速度。
2.药时曲线下面积代表什么？药时曲线下面积代表药物的生物利用度。
3.维持药物有效血浓度的正确恒定给药间隔时间是多久？正确的恒定给药间隔时间是每隔一个半衰期给药一次。
4.为了迅速达到稳态血浓度，可以通过以近似血浆半衰期的时间间隔给药来实现，首次剂量应该增加多少？首次剂量应该增加一倍。
5.如果某药的半衰期是7小时，按每次0.3g，一天给药3次，达到稳态血药浓度所需的时间是多久？达到稳态血药浓度所需的时间是28-36小时。
6.按一级动力学消除的药物，达到稳态血药浓度时间长短决定于什么？达到稳态血药浓度时间长短决定于给药次数。
7.恒量恒速给药最后形成的血药浓度是什么？恒量恒速给药最后形成的血药浓度是稳态血药浓度。
8.药物吸收到达血浆稳态浓度时意味着什么？药物吸收到达血浆稳态浓度时意味着药物的吸收速度与消除速率达到平衡。
9.按一级动力学消除的药物有关稳态血药浓度的描述中哪个是错误的？错误的描述是“定时恒量给药必须经4～6个半衰期才可达稳态血药浓度”。
10.按一级动力学消除的药物，其消除半衰期与什么有关？按一级动力学消除的药物，其消除半衰期与血浆浓度有关。
11.某药按一级动力学消除，其血浆半衰期与消除速率常数k的关系是什么？某药按一级动力学消除，其血浆半衰期与消除速率常数k的关系是0.693/k。
12.对血浆半衰期(一级动力学)的理解，哪个是不正确的？不正确的理解是“一次给药后经4～5个半衰期就基本消除”。
A、药物的脂溶性B、药物的极性C、药物的分子量D、药物的代谢速率E、药物的剂量重写后：1.肾小管对极性大、水溶性大的药物重吸收少，易排泄；酸性药在碱性尿中解离少，重吸收多，排泄慢；脂溶性高的药物在肾小管重吸收多，排泄慢；解离度大的药物重吸收少，易排泄。
药物在体内存留的时间受肾小管的重吸收影响。
第二章 药物代谢动力学
一.名词解释1.first past elimination：口服药物在胃肠道或被肝脏代谢，而导致进入体循环的量减少2.hepato-enteral circulation：经过胆汁或部分经胆汁排泄的药物，在肠道中重新吸收，进门静脉进入肝脏重新进入体循环3.half-life：药物在体内消除一般所需要的时间4.bioavailiability：血管外给药，药物从吸收到进入体循环的速度和程度5.apparent volume of distribution：体内药量与血浆药物浓度的比值，反应药物的分布与组织的结合程度6.steady state plasma concentration：药物的吸收速度与消除速度达到动态平衡的浓度，血药浓度不在随给药次数的增加而增加7.total body clearance：单位时间内多少体积血浆中药物从体内被清除8.hepatic microsomal enzyme：大多数药物在肝脏进行生物转化，因肝细胞内存在有微粒体混合功能酶系统，而该系统能促进多种药物发生转化9.absorption：药物从给药部位进入血液循环的过程10.distribution：药物入血后，随血液循环到达各组织器官的过程11.metabolism：药物在体内发生生物转化12.excretion：药物排出体外的过程13.first order kinetic：恒比消除，体内药物按瞬时血药浓度以恒定的百分比消除14.zero order kinetic：恒定消除，单位时间内药物按恒定的量进行消除15.loding dose：首次给药时血药浓度达到稳态，为负荷剂量二.问答题1.药物的跨膜转运的方式有哪些？主动转运和被动转运各有什么特点？在药物转运的方式中那种方式是最常见的1.药物的跨膜跨膜转运包括：脂溶扩散：药物最常见，最重要的跨膜形式（取决于脂溶性和浓度梯度）①简单扩散水溶扩散：分子量小的水溶性物质或非极性物质（尿素）特点：①不消耗能量②无饱和现象③无竞争性抑制④顺浓度梯度⑤不需要载体被动转运②易化扩散：顺浓度梯度，不消耗能量，但需要载体，因此有饱和性和竞争性抑制（氨基酸，Na）主动转运：药物从低浓度一侧向高浓度一侧转运①需要载体②逆浓度梯度③消耗能量④有饱和性和竞争性抑制膜动转运：极少数药物通过膜的运动促进大分子物质转运①胞饮②胞吐2.什么是一级和零级动力学方程？各有什么特点？为什么会发生零级动力学①一级动力学：药物在某部位或某房室的转运速度和该部位的药物浓度的1次方成正比特点：1）单位时间转运速率不变，药物转运成指数衰减；2）清除率，速率常数，分布容积，半衰期恒定，不因剂量而改变；3）AUC与所给剂量成正比②零级动力学：药物在某部位或某房室的转运速度和该部位的药物浓度的0次放成正比特点：1）药物衡量转运2）清除率，速率常数，分布容积，半衰期不恒定3）AUC与给药剂量不成正比，非线性动力学3.什么是酶诱导剂和酶抑制剂？分别会产生那些影响①酶诱导剂：药物提高肝脏线粒体代谢药物酶活性，增加代谢速度1）减弱药效：加速自身或其他物质代谢（同时服用苯巴比妥和华法林，华法林的代谢加快）2）增加药效：某些在体内活化起效的药物，活化速度加快②酶抑制剂：药物抑制肝脏线粒体药物代谢酶活性，减慢药物代谢1）增加药效：体内代谢酶被抑制，药物被代谢的速度降低，药效↑（服用酮康唑，导致特非那定代谢减慢）2）较弱药效：在体内转化成活性物质的药物转化速度减慢，药效减慢4.药物代谢后会产生那些结果，有什么临床意义①绝大多数药物在体内代谢后，失去药理活性或活性减弱，成为失活（异烟肼在体内代谢后，无活性产物排出）②部分药物经过体内代谢后生成有活性物质才能起效（盐酸头孢他美酯必须经过水解才能生成活性物）③部分药物经过代谢后产生毒性代谢产物（对乙酰氨基酚的代谢产物往往有肝毒性）④部分药物代谢产物仍然有药理活性（地西泮在体内代谢出奥沙西泮仍然有药理活性）药科大学复试药理1.药物与血浆蛋白结合的意义？①药物入血后，通常与血浆蛋白结合，只有游离形的药物才能透过生物膜，发挥其药理作用②药物与血浆蛋白结合，这种可逆性的结合，类似储库的形式，一般血浆蛋白结合率高的药物体内消除慢，作用维持时间长2.药物半衰期是不是一个固定的值①药物半衰期不是一个固定的值②当为零级动力学消除时，药物的清除率，速率常数，分布容积，半衰期不恒定3.口服给药，静脉给药，如何设法将血药浓度迅速达到稳态平衡①对于口服给药来说，首剂加倍，一个半衰期后给药一次②静脉给药，采用1个半衰期滴注常用剂量的1.44倍静脉注射给药量4.何为半衰期，有何临床意义①半衰期是临床上确定给药时间间隔长短的重要参数；对于半衰期长的药物来说，给药间隔时间长；相反半衰期短的药物，给药间隔时间过长，达不到有效的血药浓度，达不到治疗效果，根据半衰期的长短控制药物的血药浓度，以避免不良反应的发生5.药物与血浆蛋白结合产生的后果( l ）水杨酸盐、保泰松、双香豆素类、长效磺胺类等与甲苯磺丁脉、氯磺丙脉合用时，后两者可从血浆蛋白结合部位被臵换出来，从而致血糖过低，乃至发生低血糖休克。
第二章 药物代谢动力学
A
14
当药物pKa不变时，改变溶液的pH，可 明显影响药物的解离度，从而影响药物 的跨膜转运。
归纳：弱酸性药物在酸性环境中，解离 少，吸收多，排泄少；而在碱性环境中， 解离多，吸收少，排泄多。
A
15
归纳为：“酸酸少易，酸碱多难”。
解释为：“酸酸少易”-弱酸性药物在 酸性体液中解离少，容易透过细胞膜； “酸碱多难”- 弱酸性药物在碱性体液 中解离多，则很难透过细胞膜。
C.机械门控通道——受膜两侧的机械力学因 素变化来控制开闭的通道。
A
22
电 压 门 控 通 道
A
23
化学门控通道
（配体门控通道）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
A
24
机 械 门 控 通 道
A
25
2、主动转运（active transport）：
药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一 侧的转运，又称逆流转运、上山运动。
主动转运的特点： （1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体 （4）有饱和现象及竞争性抑制
从细胞内转运到胞外，即胞吐。
A
33
A
34
A
35
受体介导入胞则是通过被转运物质与膜 受体特异结合，二者一同凹入细胞内， 再分离，细胞膜与受体均可以重复使用。 通过这种方式入胞的物质很多，包括胰 岛素及一些多肽类激素、内皮生长因子、 神经生长因子、低密度脂蛋白颗粒、结 合了铁离子的运铁蛋白、结合了维生素 的运输蛋白质、抗体及一些细菌等。它 与一般的入胞比较，速度快，特异性高。
A
38
二、药物的吸收及给药途径
药物的吸收：药物自给药部位进入血液循 环的过程。 静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有 吸收过程。 吸收速率和程度受药物的理化性质、剂型、 吸收部位的血流量、给药途径等因素影响。
2第二章 药物代谢动力学
三、代谢 （生物转化）
（biotrans formation）
药物在体内的化学结构的变化称为生物转化。
主要在肝进行，能将脂溶性药物转化为极性大、水溶性高 的代谢物而利于排出。生物转化与排泄统称为消除 （elimination)。 1、生物转化步骤： 第一步为氧化、还原或水解，通常使药物失效，但少数反 而活化，如环磷酰胺转化为醛磷酰胺才有抗癌作用。 第二步为结合，结合后的产物药理活性降低或消失，水溶 性增加易经肾排出。
2、肝药酶：是肝微粒体混合功能氧化酶系统的简 称，主要成分是细胞色素p-450酶系统，简称CYP （还原型CYP与一氧化碳结合时，在波长450nm 处有一最大吸收峰，故名）。参与许多生理代谢 物及数百种药物的转化。
特性：专一性低，易饱和，个体差异大，易受 药物的诱导或抑制。 肝药酶诱导剂 ：是指能诱导提高肝药酶活性的 药物，是药物产生耐受性的原因之一。 肝药酶抑制剂：是指能降低、抑制肝药酶活性 的药物，如氯霉素等与苯妥英钠的合用。
4、乳汁排泄：由于乳汁略呈酸性又富含脂质，所以脂溶性高 的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等可自乳汁排泄。
5、其他途径排泄：肺、汗腺、唾液及泪液等，但量很少。
第三节
体内药量变化的时间过程
时效关系：药物效应随时间的推移而变化的关系。 时量关系：血药浓度随时间的推移而变化的关系。 峰值浓度（Cmax）：药物在体内达到的最大浓度。 达峰时间（Tpeak）：从给药时至峰值浓度的时间。
. 4-3.4 = [ A - ] = 104 = 10000/1 血浆中：107
[HA]
[A-] 占99.99%
[HA] 占0.01%
离子障 ：是指非离子型药物可以自由透过生物膜，而
离子型药物则被限制在膜的一侧的现象。
药理学 第2章 药物代谢动力学
等量等间隔多次给药血中积累药物总药量
t1/2数
给药后的
经过半衰期药量
1
100% A0
50% A0
2
150% A0
75% A0
3
175% A0
87.5% A0
4
187.5% A0
93.8% A0
5
193.8% A0
96.9% A0
6
196.9% A0
98.4% A0
7
198.4% A0
99.2% A0
常用药动学参数
1.. 血浆半衰期：
Half-life (in Conc.-Time Curve)
是临床用药间隔的依据
Half-Life The amount of time required to rid the body of half of the initial concentration of the drug.
三、药物的分布：
影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合； 2.局部器官的血流量； 3.体液pH； 4.组织亲和力； 5.体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。
血浆蛋白结合(Plasma protein binding)
D＋P
DPc
可逆性（Reversible equilibrium） 可饱和性（Saturable）
血脑屏障
(Blood-brain barrier, BBB)
由毛细血管 壁和N胶质细 胞构成
Blood Brain Barrier
四、生物转化 （transformation / metabolism）
又称为药物代谢，是药物在体内发生的 化学变化，药物经转化后成为极性高的 水溶性代谢物而利于排出体外。
第二章 药动学
目的要求：
掌握机体对药物处置的过程-------吸收、分布、 代谢和排泄的影响因素。 掌握肝肠循环、肝药酶诱导剂与抑制剂、首过 效应、半衰期、生物利用度、稳态血药浓度等 基本概念。 熟悉药时曲线、一级动力学、零级动力学概念 和意义。
药物代谢动力学(简称药动学、药物 的体内过程）
脏, 被代谢一部分，使进入血循的有效
药量减少，效应降低。
药
首过效应示意图
代谢 代谢
血 液 循 环
首过效应强的药 举例
•硝酸甘油（90%）、杜冷丁、异丙肾上腺
素、等——舌下给药
（2）舌下给药：舌静脉吸收， 快,但不规则
（3）直肠给药：直肠粘膜吸收，吸
收快，不规则，给药不方便；
2、注射给药：
•（1）皮下注射或肌肉注射（sc或im）： • 用于：病情较严重者——PG、庆大； •（2）静脉注射：包括iv和ivgtt • 用于：急诊、休克病人；
3、乳腺排泄：
乳液——弱酸性，弱碱性药物易排出 哺乳期妇女用药注意。如吗啡
4、其他: 如汗液、泪液、唾液
第三节 血药浓度的动态变化 及主要药动学参数
一、药时曲线
达峰时间
药峰浓度
最小中毒浓度
安全范围
最小有效浓度
吸 收 分 布 过 程
代谢排泄过程
潜伏期
持续期
残留 期
1、潜伏期： 用药后到开始出现疗效的时间
（二）影响药物吸收的因素
1、药物的理化性质； 2、吸收环境；
3、首过效应；
1、药物的理化性质
（1）分子大小
（2）脂溶性；
（3）剂型（注射剂、片剂）
2、吸收环境：
第二章 药物代谢动力学
肾脏排泄
肾小球滤过； 肾小管分泌(主动分泌通道, 竞争性抑制)；
肾小管重吸收（被动扩散，尿液pH）、
消化道排泄 肝肠循环：胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经
肝脏进入血液循环，形成的肝—胆汁—小肠间的循环。
其他途径 汗液、泪液、唾液、乳汁、呼吸道、头发和皮肤。
第三节 药物的速率过程
一、一次给药的药—时曲线下面积
内转运的药物量随时间而下降；
t1/2恒定，与剂量或血药浓度无关， t1/2=0.693/ ke
消除 5单位/h
2.5单位/h
1.25单位/h
零级动力学消除
单位时间内消除恒定量的药物（超过机体的消除能力），
即血药浓度按恒定消除速度进行消除，也称恒量消除。
过量用药时出现；
单位时间消除恒量的药物；
消除速率与药量或浓度无关，与初始浓度无关；
特点 通过毛细血管壁吸收（简单扩散、滤过）; 可避免胃肠液中酸碱及消化酶对药物的影响； 可避免首过消除现象； 给药剂量准确； 药物效应快速显著.
影响因素 药物在组织间液的溶解度； 注射部位血流量。
血管内给药
无吸收过程，可迅速起效； 静脉注射、静脉滴注； 静脉滴注适用于治疗指数小、药物容积大、不易吸收或刺激性
代第 谢二 动章 力药 学物
药物代谢动力学
研究机体对药物的处置过程，即药物在体内吸收、分布、生
物转化（代谢）及排泄的过程，以及血药浓度随时间变化而 变化的规律的科学。
第一节 药物的跨膜转运
药物分子的跨膜转运方式
被动转运(passive transport)：滤过、简单扩散 载体转运(active transport)：主动转运、易化扩散 膜动转运：胞吐、胞饮
第2章 药物代谢动力学
（三）膜动转运（cytosis）
指大分子转运伴随膜 运动。 1 胞饮（pinocytosis）： 又称吞饮或入胞，指 液态蛋白质或大分子 物质，可通过生物膜 内陷形成吞噬小胞， 进入细胞内。 胞饮：垂体后叶素粉 剂经鼻粘膜吸收
2 胞吐（exocytosis）： 又称胞裂外排或出胞， 指液态大分子，可从细 胞内转运到细胞外。 胞吐：腺体分泌，递质 释放
硝酸甘油（95％）
3 吸收环境
（1）胃的排空、肠蠕动的快慢 推进性蠕动过快影响吸收。 适宜的蠕动有利于药物与肠壁接触，利于吸收。
（2）胃肠内容物的多少和性质 内容物过多，影响药物与肠壁接触不利吸收。 油及脂肪可促进脂溶性药物吸收。
三 药物的分布和影响因素
分布:指药物随血液循环到达全身各个部位的过程。 影响因素： 1 与血浆蛋白结合: 血浆蛋白结合率：与蛋白结合的药物占药物总量 的百分数（表示药物与血浆蛋白结合的程度） ①不能跨膜转运 ＋ ②不能被代谢或排泄 ③暂时无生物活性 ④结合率高，消除慢，维持时间长
图：苯巴比妥加速双香豆素代谢
苯+双 双香豆素 凝 血 酶 原 时 间
36
血药浓度(mg/L)
28 20 12 4 30 60 90 120 150 180 210 服药时间 (日 )
（2）酶的抑制
酶的抑制:某些化学物质能抑制肝微粒体药物代谢酶 的活性，减慢其他药物的代谢速率，使药物效应增 强此现象称酶的抑制（enzyme inhibition）。 ①常见抑制剂：氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰 松。 ②意义：可减慢自身代谢和其他药物代谢。 长期应用可产生积蓄中毒。 ③例如：肝药酶抑制剂氯霉素与苯妥英钠合用，则因 肝药酶活性降低，使苯妥英钠的代谢作用减弱，使 苯妥英钠疗效增强或出现毒性反应.
药物代谢动力学
载体转运 特点：饱和性、选择性和竞争性
影响因素(生物利用度<1 的原因) –吸收不完全：药物理化特性、P－糖蛋白相关的反向转运(自肠壁细胞转入 肠腔); –首过消除:初次经过肠壁肝脏时被代谢清除
表观分布容积（Volume of distribution，Vd) Vd=体内药物总量（A）/血药浓度（C）
指药物吸收达平衡时，按照血药浓度（C）推算体内药物总量（A）在理论上 应占有的体液容积，以 L 或 L/kg 表示.
消除半衰期（Half-life, t1/2） 血药浓度下降一半所需的时间 –反映药物的消除速度； –确定给药间隔的依据； –测算达到稳态的时间及药物清除时间；
消除率（ Clearance，CL ） 单位时间内机体清除药物的速率。
单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能 CL=CL 肾脏＋CL 肝脏＋CL 其它 计算公式： CL = A(体内药物总量)/AUC
代谢 部位： 主要在肝脏， 其它如胃肠、肺、皮肤、肾
细胞色素 P-450 单氧化霉系 ： 药物代谢酶（药物代谢酶的活性可被诱导或抑制）
排泄
途径：
肾脏 (主要)，胆汁（肝肠循环），乳汁，肺排泄 ，唾液、汗液 肾脏排泄： 肾小球滤过，肾小管分泌，肾小管重吸收 1.滤过——受血浆蛋白结合率、分子量影响 2.分泌——受竞争性抑制的影响 3. 重吸收——受尿液的 pH 值
二室模型：转运速率不一样，据此分为中央室和周边室. 进行药剂的动 力学研究此模型较准确.
02 药物代谢动力学(人卫九版药理学)
时浓曲线
布 相
Cmin 纵坐标：浓度或对数浓度
维持时间
tmax 时间
横坐标：时间
药物消除动力学类型
消除：药物代谢与排泄的总和。
• 一级动力学消除 恒比消除，线性消除； 单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除；
• 零级动力学消除 恒量消除，非线性消除； 单位时间消除恒量的药物；
一级动力学消除
（机体的消除能力超过剂量）
特点：逆浓度差转运、需要载体协助、消耗能量、 具有饱和性、有竞争性抑制现象。
例如：青霉素与丙磺舒自肾小管的分泌
3、其他转运方式
胞饮
一些大分子的肽类药物（如胰岛素）通过膜 的内陷形成小泡而进入细胞。
胞吐
又称胞裂外排或者出胞，指大分子物质从细 胞内转运到细胞外。
定义 特点
应用
被动转运
依赖膜两侧浓度差顺浓度梯 度转运（高→低）
华法林(血浆蛋白结合率为99％)+保泰松 (血浆蛋白结合率为98％)→出血倾向
磺胺类置换胆红素与血浆蛋白结合，可导 致新生儿核黄疸症
竞争血浆蛋白结合
华法林：99%
华法林结合型型 药物浓度下降
＋
保泰松
游离型药物浓度 上升
2.体内屏障
① 血脑屏障：血液与脑细胞 血液与脑脊液 脑脊液与脑细胞
�脂溶性或小分子药物可通过； �葡萄糖以载体转运方式通过； �可变性，炎症时通透性↑
药物跨膜转运方式
滤过（filtration）
直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物 分子，借助于膜两侧的流体静压或渗透压通过 细胞膜的水性通道，由细胞膜一侧到达另一侧， 为被动转运方式。
如：肾小球滤过。
特点：
1. 水溶性物质； 2. 顺浓度差，高低； 3. 通过细胞膜的水性通道； 4. 不耗能，不需要载体； 5. 无饱和性，无竞争性抑制；
第二章药物代谢动力学
非线性动力学：non-linear kinetics
dC/dt = -KCn
在t时间内可处置的药物量（浓度）
西安交大医学院药理学系 曹永孝 ;
1 一级动力学
dC/dt = -KCn
药物消除速率与血药浓度成正比 即单位时间内消除某恒定比例 的药量。
dC/dt = -K C
血药浓度与时间作图 指数曲线 lgC 与 t 作图 直线
曲线下面积（AUC)---血药浓度随时间变化的积分值（g٠ h/L)
15
西安交大医学院药理学系 曹永孝 ;
二、速率过程
药物浓度随时间变化的过程
速率---血药浓度随时间的变化率（dC/dt）
可用数学式表达
一级动力学： first-order kinetics
零级动力学： zero-order kinetics
少数药的消除有此饱和现象如胃肠 的主动转运，肾和胆的排泄。
或当药物浓度过高，酶系统饱和时， 如乙醇 阿司匹林等
西安交大医学院药理学系 曹永孝 ;
dC/dt = -KCn
3.非线性动力学（non-linear kinetics）
在治疗剂量时，血浆浓度按一级动力学消除， 在血药浓度较高时，以零级动力学消除。
浓度为纵，时间为横- 时量曲线。
潜伏期反应吸收和分布过程 药高峰浓浓度度，与(C剂ma量x)—成药正后比达到的最 达 高峰 浓时 度间 的时(Tm间ax)—用药后达到最 持续期—持续有效的时间。与
吸收和消除速率有关
2. 曲线下面积（AUC)---血药浓度随时间变化的积分值（g·h/L)
表示药物在血中的相对累积量。
第二节 药物体内的速率过程
药物的转运及转化使药物在不同器官、组织、体液中的浓度 随时间而变化，这个动力过程称动力学过程。
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第二章药物代谢动力学药物代谢动力学（药动学）：指药物的体内过程，研究药物的吸收、分布、代谢和排泄，血药浓度随时间而变化的规律。
常用数学公式和图解表示。
第一节药物分子的跨膜转运药物的吸收、分布、排泄需要通过各种生物膜。
生物膜基本结构：液态脂质双分子结构脂溶性物质容易通过功能蛋白质（载体、酶、受体）膜孔转运小分子物质转运方式1．被动转运：不耗能，顺浓度差（高→低）转运。
（1）简单扩散：称脂溶性扩散，高浓度→低浓度，转运数度取决膜二侧浓度差、脂溶性、极性、分子量。
药物属弱酸、弱减性，以离子、非离子型存在，非离子型易转运，解离程度取决药物的pK a（解离常数的负对数）,并受pH的影响。
弱酸性药物:解离方程式HA ===H+ +A- Ka(解离常数) =〔H+〕〔A-〕/〔HA〕（两侧取负对数）-logKa = - log〔H+〕-- log〔A-〕/〔HA〕pKa = pH - log〔A-〕/〔HA〕（以指数表示）10 pH - pKa = A-(离子型)/HA（非离子型）当pH = pKa(100 = 1),解离型 = 非解离型既pKa = 药物解离一半时的pH值。
药物的pKa是不变的，pH的变化明显影响药物的解离。
苯巴比妥（弱酸性），pKa = 7.4,在胃中的吸收。
血浆(pH = 7.4) 胃粘膜胃液(pH = 1.4)HA HA‖‖A- A-+ +H+ H+结论:弱酸性药物在酸性环境中，解离少，易吸收；″″″在碱性″，″多，难吸收；弱碱性药物在酸性环境中，解离多，难吸收；″″″在碱性″，″少，易吸收；2．主动转运：通过细胞膜上的载体，逆浓度差转运，耗能，可发生竞争性抑制（丙磺舒抑制青霉素的排泄）。
第二节药物的体内过程一、吸收吸收：药物经给药部位进入血循环。
1．胃肠道给药口服：经胃肠道粘膜，主要由小肠被动吸收。
（1）胃内pH = 0.9--1.5;小肠内5--8，多数药物都可吸收。
（2）小肠比胃吸收面积大；小肠血流丰富蠕动较快。
首过消除（效应）：口服给药，药物经过肠粘膜和肝脏被代谢灭活，进入血循环药量减少。
硝酸甘油、首过消除显著。
舌下给药可避免首过消除，吸收较快。
直肠给药：避免首过消除，吸收快，不方便。
2．注射给药（胃肠道外给药）静脉注射（iv）：给药量准确，起效迅速。
肌肉注射（im）：经毛细血管壁吸收，比皮下注射吸收快。
皮下注射（ih）：刺激性大的药物不宜使用。
3．呼吸道吸入给药：气体、挥发性药物（乙醚）经肺泡吸收迅速；10μm直径微粒可沉积于支气管，如抗哮喘药。
4．经皮给药：脂溶性药物可通过，如硝酸甘油、硝本地平贴皮剂等。
二、分布分布：指药物吸收后的去向，多数药物的分布不均匀。
1．药物与血浆蛋白的结合。
有两种形式：游离型：分子量小，容易被细胞膜转运，有药理活性。
结合型：分子量大，不易被细胞膜转运，暂无活性（流动储库）。
竞争性结合：药物与血浆蛋白结合的特异性低，两药可发生竞争与蛋白结合而置换现象。
如：双香豆素结合率99%，当被保泰松竞争置换而下降1%，效应增强1倍，可致中毒出血。
磺胺竞争置换胆红素与血浆蛋白结合，引起新生儿核黄疸症。
慢型肾病、肝病致血浆蛋白↓易中毒。
2．局部器官血流量药物首先到达血流丰富的器官，再分布到血运少的组织，如硫喷妥钠先进入脑组织（迅速麻醉），再分布到脂肪（作用消除）。
3．药物与组织的亲和力如甲状腺主动摄，碘的浓度远高于血浆。
4．体内屏障（1）血脑屏障：血--脑；血--脑脊液；脑脊液-脑三部分组成。
脑毛细血管内皮细胞紧密连接，通透性低，系脑自我保护机制。
能进入血脑屏障可产生中枢作用。
（2）胎盘屏障：是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，联系母体与胎儿间的代谢。
通透性与一般毛细血管相似，药物容易通过。
三、代谢药物代谢，是药物在体内发生的化学变化。
主要在肝脏，代谢后利于排泄，代谢和排泄总称消除。
1．代谢的意义水溶性高的药物多以原形经肾脏排泄，脂溶性药物需肝脏代谢，增加水溶性利于排泄。
代谢后的结果：（1）药物活性减弱（灭活）：多数药物如此，称为“解毒”。
（2）形成活性药物：环磷酰胺经肝脏转化为醛磷酰胺具有抗癌活性。
（3）毒性增强：异烟肼的代谢物乙酰肼，具有肝脏毒性。
2．代谢的方式分为两步第一步：氧化、还原、水解等反应。
多数药物经过上述反应后，药理活性↓第二步：结合原形药或代谢物，结构上的羟基、羧基、氨基等，与葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等结合，药理活性↓水溶性↑促进排泄。
3代谢的场所及酶系药物可在许多组织进行转化，最主要是肝脏。
（1）专一性酶：胆碱酯酶、单胺氧化酶等。
（2）肝微粒体药物代谢酶系（肝药酶）：存在于肝细胞平滑内质网内，主要的酶是细胞色素P450(与CO2结合，光谱主峰在450 nm)、还原型辅酶Ⅱ等，催化药物氧化。
特点：（1）选择性低，催化多种药物。
（2）变异性大，疾病、遗传等致个体差异大。
（3）易受外环境影响。
肝药酶诱导剂：诱导肝药酶的活性，加速自身或其他药物的代谢。
如苯巴比妥诱导双香豆素代谢，使双香豆素抗凝作用↓肝药酶抑制剂：抑制肝药酶，减弱或减慢其他药物的代谢。
如普萘洛尔抑制利多卡因代谢，麻醉毒性↑四、排泄1．肾脏排泄：是药物排泄的主要途径。
（1）肾小球滤过：小分子药物或代谢物可经滤过排泄。
（2）肾小管分泌：青霉素经分泌排泄。
竞争性分泌排泄：如丙磺舒使青霉素浓度↑。
（3）重吸收：脂溶性高的药物可被重吸收，作用时间↑，如强力霉素。
尿液pH值影响药物的解离，解离型易排，碱化尿液，苯巴比妥排泄↑，解除中毒。
2.胆汁排泄：药物经肝脏转化随胆汁。
肝肠循环：有些药物与葡萄糖醛酸结合经胆汁排泄，在小肠水解出游离药物重吸收。
3．其他排泄途径：有些药物也可通过呼吸道，汗液，唾液，乳汁等排泄。
第三节房室模型房室模型药物在体内不同部位的转运不同，将人体设为若干房室组成的系统（非特定的解剖部位）。
一室模型：药物转运速率快，迅速在体内均一分布，达到平衡（图）。
二室模型：药物在不同组织转运速率不同，分为二室。
中央室--- 血浆及血运丰富的肝、脑、心、肾周边室--- 血运少，皮肤、脂肪、骨等。
第四节药物消除动力学公式：dC /dt = -KC n C:血药浓度 t:时间K:消除速率常数（h-1）,单位时间内消除的百分率。
n = 0(零级动力学消除)；n = 1(一级动力学消除)（1）一级动力学消除dC /dt = -K e C （积分后得）C t = C0 e-Ket C0:初始浓度 e:自然对数的底(二侧取自然对数)ln C t/C0 = -K e t 当Ct/C0 = 1/2, t = t1/2l n 1/2 = -K e t1/2 (整理后)t1/2 = 0.693/K e一级动力学消除的特点（1）恒比消除，单位时间内按固定百分率消除.（2）t1/2不变，（不受给药量，方法影响）。
（3）一次给药后，经过5个t1/2药物可消除96.9%。
A t = A0 e-Ket因为 Ke=0.693/t；t = n个t1/2A t = A0 e-0.693 n= A0 (1/2)n A t = 3%（4）间隔t1/2给药,经5个t1/2体内达稳态血药浓度。
药物t1/2与其在体内累积排泄量t1/2数累积排泄量150 %275 %384.5%493.8%596.9%(2)零级动力学消除 dC /dt = -KC nn=0 dC /dt = -K （积分整理后） C t = C0 - KtC t = C0/2 时t1/2 = 0.5C0/K特点(1) 其t1/2不固定,随C0的下降而降低.(2) 体内药量过大,药物以最大能力,恒量消除.第五节体内药量的药量-时间关系时量关系（曲线）：血药浓度随时间而变化的规律。
包括潜伏期、持续期、残存期。
c cMTC AMEC BCt时量曲线图药物的三种剂型第六节药物代谢动力学重要参数1．生物利用度（bioavailability,F）:指经血管外给药首过消除后，进入体循环的药量和速度。
F = 口服等吸收的药量 / 给药剂量× 100%F = AUC po / AUC iv× 100%（绝对生物利用度）F = AUC（待测药）/ AUC（标准药）× 100%（相对生物利用度）AUC(area under the curve,AUC): 浓度--时间曲线下的面积（图3-4、5）生物利用度受原料药颗粒大小，结晶型填充剂，赋形剂，工艺等的影响，同一药物，差异数倍。
2．表观分布容积（Vd）:指药物在体内达到动态平衡时，体内的全部药量（D）按血浆药物浓度计算(C),理论上占有的容积。
Vd仅是理论值，可推测药物体内分布的大体情况。
Vd = F.体内药物总量(D) / 血药浓度( C )血浆容量≈ 0.05 L / Kg;细胞外液≈ 0.21 L / Kg;总液体量≈ 0.55 L / Kg;肝素 Vd = 0.058 L / Kg，分布限于血浆庆大霉素 = 0.25 L / Kg 分布细胞外氯喹 = 185 L / Kg 蓄积于某组织3.血浆半衰期( t1/2):血药浓度下降一半需要的时间.4.血浆清除率（CL）：单位时间内（肝、肾等）清除多少容积血浆中的药物（L/h）。
5．连续多次给药的血药浓度变化：稳态血药浓度（Css）：多次给药后，逐渐达到给药量与消除量平衡。
（1）恒定间隔给药：经过5个t1/2达稳态血药浓度。
（2）恒速静脉点滴：血药浓度无明显波动。
（3）负荷剂量：给予负荷剂量可立即达有效血药浓度。
A ss = C ss V d = RA/K e = RA/0.693/t1/2=1.44 t1/2 RA第七节药物剂量的设计和优化静滴给药，可将第一个t1/2静滴量的1.44倍在静滴时推注，能立即达到并维持C ss（4）间隔t1/2给药，首剂加倍可达C ss。
A ss = D m + A ss e-Ket D m:维持剂量A ss e-Ket：残留剂量D m = A ss - A ss e-Ket = A ss（1- e-Ket）D1 = D m /1 - e-Ket t:按间隔t1/2给药D1 = D m /1 - e-0.693 = D/0.5 = 2D2 c11 2 3 4 5 6 t1/2静滴浓度波动小；肌注浓度波动大；剂量小浓度。
时间安排：3学时重点内容：⑴首过消除、生物利用度、肝药酶诱导剂与抑制剂、半衰期、一级与零级消除动力学概念及含义。
⑵掌握结论:弱酸性药物在酸性环境中，解离少，易吸收；在碱性酸性环境中，解离多，难吸收；弱碱性药物在酸性环境中，解离多，难吸收；弱碱性药物在碱性碱性环境中，解离少，易吸收；难点内容：一级与零级消除动力学消除，需结合实验方法和数学公式讲解。
作业思考题：用具体药物举例说明首过消除、生物利用度；用肝药酶诱导剂与抑制剂说明药物之间的相互作用；用药物跨膜转运解释巴比妥中毒的解救。