胆汁酸

胆汁酸是胆汁的重要成分,在脂肪代谢中起着重要作用。

胆汁酸主要存在于肠肝循环系统并通过再循环起一定的保护作用。只有一少部分胆汁酸进入外围循环。促进胆汁酸肠肝循环的动力是肝细胞的转运系统---吸收胆汁酸并将其分泌入胆汁、缩胆囊素诱导的胆囊收缩、小肠的推进蠕动，回肠黏膜的主动运输及血液向门静脉的流入。

二、肝胆汁酸的分泌与胆汁形成

新合成及再循环的胆汁酸被分泌至胆管以防止肝内高浓度梯度的胆汁郁积。胆汁酸的主动运输是调节胆汁酸形成及流动的一个重要因素。胆汁酸的分泌也高度影响着胆固醇、磷脂、胆红素分泌入胆汁。胆汁酸主动运输所产生的渗透压导致水和电解质分泌入胆管增加，从而使胆汁流过胆管的量增加。

三、胆汁酸在胆囊中的生理作用

胆汁酸在胆囊中储存浓缩5－10倍。进餐后，胆囊在胰酶分泌素作用下发生收缩。在收缩过程中，胆囊的作用像马达，驱动肠肝循环。通常情况下，在进餐消化后30分钟内，十二指肠中的胆汁酸浓度急剧升高。

四、肠道内胆汁酸的生理作用

在肠道中，各种形式的胆汁酸充分发挥各自的生理功能，并在次决定了自身的命运。肠道上段胆汁酸与脂类的消化吸收有关。肠道下段(即回肠及近侧结肠)胆汁酸自身发生变化：在肠内细菌作用下发生转化，并在肠黏膜中大部分以原来的或转化的形式按主动运输或被动运输机理被重新吸收。只有一小部分随食物残渣排出体外。

胆汁酸通过肠道时的吸收和排出与两个特性有关：溶解性和极性。在末端回肠PH条件下，六种主要胆汁酸盐都是可溶的，因此均为游离态酸。当与吸收表面接触时，这些复合物全部被吸收。但是，石胆酸及其复合物可溶性差，极不容易被吸收。极性主要由两个因素决定，一个是核的羟基数目，另一个是酸根的离子化程度。牛磺酸结合物的离子化程度较高，甘氨酸结合物离子化程度中等，而自由酸较低。胆汁酸盐极性越差，越容易与未吸收的纤维素或细菌结合，也越容易通过被动扩散被吸收。

胆汁酸在肠中通过两种机理被肌体重新吸收：

1、主动运输：主要发生在回肠远端。在回肠远端，所有类型的胆汁酸都通

过这一机理进行运输，但速率不同，主要取决于羟基的数目，以及胆汁酸分子是结合态还是自由态。

2、被动运输：主要发生在小肠和结肠。这种被动的、选择性的重吸收速率取决于胆汁酸的离子化程度及极性。未结合的胆汁酸和二羟基胆汁酸的甘氨酸结合物(以非离子化的形式存在)，也过简单扩散的方式被重吸收。这种通过小肠膜的非离子化扩散可在小肠的任何部位及结肠发生。

五、胆汁酸的门静脉运输及肝吸收

肠道中吸收的胆汁酸通过门静脉血运回到肝脏中。在肝脏中，大部分胆汁酸被吸收。门静脉血通过肝脏时，大约80％～90％的胆汁酸可被一次性吸收。肝脏对胆汁酸的这种高效清除作用使胆汁酸的浓度得以维持在较低水平。门静脉血中的胆汁酸浓度升高时，胆汁酸向体循环的排出量增加。进餐消化后1～2小时内的血清胆汁酸水平比空腹时大约高出两倍左右。

六、胆汁酸在肠肝循环中的定量特征

健康成人胆汁酸储存量大约为3～4克。胆汁酸贮存库每天大约循环8～12次，主要发生在进餐后。人体每天胆汁酸合成量大约为0.4～0.6克，用于补偿胆汁酸随粪便排出而造成的损失。这个合成过程由处于初级胆汁酸合成途径第一步骤的7a－羟化酶反应的负反馈作用机制进行调控，还有可能通过胆固醇合成的速率进行调节。

肠肝循环的中断通常回引起胆汁酸合成明显增加，尽管肝脏对胆汁酸损失的补偿能力非常有限。

七、胆汁酸的生理功能

胆汁酸的生理功能可概括如下：对胆汁分泌的影响；对脂类吸收的作用；对结肠功能的影响

八、胆汁酸对胆汁分泌的影响

胆颢酸向胆汁的主动运输可促进水分和溶质的排出。胆固醇和卵磷脂的分泌在汁大程度上依赖于胆簋酸的分泌。胆汁酸和卵磷脂对维持胆汁中的胆固醇水平具有重要作用。

肠肝循环的中断可能会引起胆汁中胆汁酸/胆固醇及卵磷脂/胆固醇比率的下降。这时的胆汁呈胆固醇过饱和状态。胆固醇溶解度及胆固醇胆石的形成与循

环胆汁酸库的大小密切相关。

九、胆汁酸对脂类吸收及代谢的作用

胆汁酸有助于脂肪的乳化，增强胰腺的脂解作用，并通过形成混合胶粒提高脂类的溶解度，促进肠道对脂类物质的吸收。胆汁酸对脂肪吸收的重要作用由脂肪痢以及引起肠道胆汁盐浓度降低的症状如胆汁阴塞、肝硬化以及服用胆汁酸结合药物等得以证实。

胆汁酸与胆固醇之间的密切关系总结如下：

1．胆汁酸为胆固醇代谢提供了一条重要的排泄途径。三分之一的胆固醇的分解代谢是通过胆汁酸合成实现的。

2．吸收的胆汁酸对胆汁酸自身合成起负反馈调节作用，因而也对胆固醇的分解起负反馈调节作用。

3．胆汁酸可促进胆汁中胆固醇的分泌，对保持胆固醇的溶解性具有重要作用。

4．胆汁酸可为肠道胆固醇的吸收所必须。

5．肝脏中胆固醇合成的调节与胆汁酸的肠肝循环密切相关。

6．胆汁酸可调节肠道胆固醇的合成。

胆汁酸的功能

1．促进脂类的消化吸收

胆汁酸分子内既含亲水性的羟基和羧基，又含疏水性的甲基及烃核。同时羟基、羧基的空间配位又全属α型，故胆汁酸的主要构型具有亲水和疏水两个侧面，使分子具有界面活性分子的特征，能降低油和水两相之间的表面张力，促进脂类乳化。

2．抑制胆固醇在胆汁中析出沉淀（结石）

此外，胆汁酸还具有防止胆石生成作用。胆固醇难溶于水，随胆汁排入胆囊贮存时，胆汁在胆囊中被浓缩，胆固醇易沉淀，但因胆汁中含胆汁酸盐与卵磷脂，可使胆固醇分散形成可溶性微团而不易沉淀形成结石。

胆汁酸测定对于诊断下列疾病具有重要临床意义

1．肝胆疾病

2．胃肠疾病

3．引起胆汁酸代谢发生改变的其它疾病

在研究各种疾病对胆汁酸代谢的干扰作用时，经常对生物标本进行严格的分级分离，并运用层析技术对各个胆汁酸组分进行详尽的研究。但是，在临床实践中，大多数情况下，如对肝病的筛选，只需对总胆汁酸水平进行简单的酶学测定。本章将集中计论血清总胆汁酸对肝系统疾病的影响，并对临床观察到的大便、胆汁、肠道抽取物等标本中的总胆汁酸病理水平进行简单的讨论。

一、肝胆疾病中的血清胆汁酸

1．急性肝炎

发生急性肝炎时，血清胆汁酸浓度急剧升高。通常情况下，发病初期迅速升高并达到峰值的胆汁酸几科与ASAT同时恢复于正常水平。但与其他临床检验指标相比，胆汁酸水平恢复至正常进程比较缓慢，呈渐进状态。

几项研究已经证实，血清总胆汁酸对于跟踪检测病毒肝炎病情汁有价值。在急性病毒性肝炎康复期，餐后血清总胆汁酸水平是一个最灵敏的检测指标。如果餐后血清总胆汁酸浓度持续升高，说明病毒性肝炎正在向慢性肝炎转化。对处于急性肝炎康复期的患者，血清胆汁酸水平长期升高，则表明患者有可能发生了严重的肝损伤，需要对患者进行仔细的跟踪监视，并可能需要做肝脏活检。

2．慢性肝炎

由于常规肝脏检查对慢性肝炎论断的相对不敏感性，要评价慢性肝脏疾病(慢性持续肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化)严重程度，就必须进行组织学检测分析。但是，近几十年来的临床研究结果表明，血清胆汁本能水平可作为检测慢性肝炎中肝损伤的一个敏感指标。研究证实血清总胆汁酸浓度数值可以用来区分活动性与非活动性肝炎。血清胆汁酸测定还有助于对慢性肝炎的治疗监控，并可以替代需要反复肝脏活检实验。

3．肝硬化

肝硬化患者由于胆汁酸贮存量减少，血清胆汁酸浓度升高，尿中硫酸化胆汁酸的排出量出随之升高。严重肝硬化患者，由于功能性肝细胞数量减少，使胆汁酸合成能力受到抑制。但是，中等程度肝硬化患者胆汁酸贮存量的减少，则可能是由于胆汁酸合成调控发生缺陷引起的。肝硬化时，尽管胆汁酸合成总量有所下降，但是血清胆汁酸水平仍然升高，这可能与肝细胞受损、肝实质细胞数量减少