糖皮质激素治疗肾脏病
肾病综合征的治疗方案
肾病综合征的治疗方案肾病综合征是一种常见的肾脏疾病，其特征为肾小球滤过膜的病变，导致蛋白尿、水肿和高血压等症状。
针对肾病综合征的治疗方案，主要包括药物治疗和非药物治疗两个方面。
本文将针对肾病综合征的治疗方案进行详细论述。
一、药物治疗1. 糖皮质激素治疗糖皮质激素是目前肾病综合征最常用的治疗药物。
通过抑制炎症反应、减轻肾小球滤过膜的病变，从而达到减少蛋白尿、降低水肿和控制血压的效果。
常用的糖皮质激素药物包括泼尼松、甲泼尼龙等。
2. 免疫抑制剂治疗对于糖皮质激素治疗无效或者副作用较大的患者，可以考虑使用免疫抑制剂治疗。
免疫抑制剂能够抑制免疫系统的异常活跃，减少炎症反应，有助于控制病情发展。
免疫抑制剂的常用药物包括环孢素、多辛酸等。
3. 抗凝治疗肾病综合征患者常伴有高凝状态，容易形成血栓。
因此，抗凝治疗可以减少血栓形成的风险，保护肾脏功能。
常用的抗凝药物包括低分子肝素、华法林等。
4. 降压治疗肾病综合征患者常伴有高血压，因此降压治疗是治疗方案中重要的一环。
常用的降压药物包括血管紧张素转化酶抑制剂、钙通道阻滞剂等。
二、非药物治疗1. 饮食控制对于肾病综合征患者，合理的饮食控制可以有效地帮助控制病情。
应避免高盐、高脂、高糖的饮食，增加蔬菜水果的摄入，保持适当的蛋白质摄入量。
此外，患者还要注意补充维生素和微量元素，保持营养均衡。
2. 心理支持肾病综合征对患者的心理健康产生了很大影响。
因此，在治疗过程中，医生和家人的关怀和支持尤为重要。
患者可以通过参加心理咨询、加入支持性群体等方式，舒缓焦虑和恐惧，保持乐观的心态。
3. 运动治疗适当的运动可以改善肾脏的血液循环，增强身体的免疫力，对肾病综合征患者的康复十分有益。
患者可以选择适量的有氧运动，如散步、游泳等，但要避免剧烈运动和过度疲劳。
综上所述，针对肾病综合征的治疗方案主要包括药物治疗和非药物治疗两个方面。
药物治疗包括糖皮质激素、免疫抑制剂、抗凝药物和降压药物。
非药物治疗包括饮食控制、心理支持和运动治疗。
糖皮质激素在肾脏病的应用
糖皮质激素在肾脏疾病的应用糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，其代表是皮质醇（氢化可的松）。
正常人体每天皮质醇的分泌量约10-20mg，由下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴通过促肾上腺皮质激素(ACTH)控制，具有昼夜节律，其血液浓度在凌晨时最低，入睡后3~5h开始上升，清晨醒后(上午8点左右)达到高峰，此后有趋于下降。
糖皮质激素分子结构的微小改变会对其作用产生很大影响。
糖皮质激素的基本结构是由21个碳原子组成的固醇结构，泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松的C1＝C2为双键结构，使糖皮质激素作用增强而盐皮质激素作用下降，抗炎作用增加。
氢化可的松则无C1＝C2结构。
C6位甲基化(如甲泼尼龙)，可使亲脂性增加，组织渗透性提高，从而使药物能够快速到达作用靶位，起效迅速、抗炎活性增加。
另外，C位羟基化(泼尼松龙、甲泼尼龙和11氢化可的松等)则为活性形式，无需肝脏转化，肝脏疾病时使用一方面不会增加肝脏负担，另一方面也不会因肝脏转化减少而影响药物的作用；泼位尚未羟基化，必须通过肝脏转化，在尼松则C11肝功能损害时应避免使用。
地塞米松C位氟化，9虽然抗炎活性增强，但对HPA轴抑制增加，肌肉毒性增加，而泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙则无氟化。
糖皮质激素的种类和特点（四）目前，在肾脏病临床治疗上最为常用的是中效糖皮质激素制剂，即泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。
其中甲泼尼龙具有以下药理学特性和优点，是较为理想的糖皮质激素制剂之一。
糖皮质激素是治疗肾小球疾病，尤其是伴有肾病综合症的原发性肾小球疾病的最常用和有效的药物，激素不仅提高患者缓解率，能长期维持肾功能稳定提高患者生存率。
治疗肾小球疾病的机理抑制炎症反应减少炎症部位白细胞聚集抑制促炎症因子1L-1、2L-8、淋巴毒素β上调抑制炎症因子TGF-β、IL-10降低血管通透性。
抑制炎症因子的生成免疫抑制与激素治疗反应有关的概念1.缓解尿蛋白转阴或微量（＜0.3g/d）保持3天以上。
糖皮质激素治疗肾脏疾病的护理陈春燕
糖皮质激素的适应证
1. 肾小球疾病
① 原发性肾小球疾病 微小病变肾病(MCD) 局灶节段性肾小球硬化(FSGS) 膜性肾病(MN) 膜增生性肾小球肾炎(MPGN) IgA 肾病和系膜增殖性肾炎(MsPGN) 新月体肾炎
糖皮质激素的适应证
② 继发性肾小球疾病 狼疮性肾炎(LN) 系统性血管炎(SV)：如 MPA，WG 其它：干燥综合征、类风湿性关节炎、紫癜性肾炎等 2. 肾小管-间质疾病 特发性间质性肾炎、系统性红斑狼疮和干燥综合征等 所致小管间质性肾炎、药物引起的小管间质肾炎 3. 肾移植排异反应的防治
糖皮质激素应用的护理
1. 心理护理
应用激素治疗的肾病患 者往往病情重、病史长、反复 发作、长期多次住院，有的已 经产生了“满月脸，水牛背” 的不良反应，影响了容貌和形 体的美观，因此产生了不同程 度的抵触、焦虑、自卑、恐惧 等心理问题，患者的经济、精 神、心理负担较重。因此，解 决患者的心理负担是使患者顺 利接受及配合治疗的关键。
糖皮质激素应用的护理
(1)护理人员要有良好的医德医风和具备一定的医疗 知识，对待病人要有高度的同情心和责任心，关心患 者疾苦，以饱满的热情、耐心仔细做好解释、安慰、 鼓励工作，对脾气暴躁、情绪易波动的患者更应该以 微笑、宽容博大的情怀，赢得患者信任。 (2)开展护患心理交流，让患者从心理上消除对治 疗的紧张、恐惧感，增强战胜病魔的信心，使病人以 最佳心理状态积极配合治疗。 (3)在治疗过程中必须向家属交待清楚，使其对随 时可能发生的副反应有所了解，以取得家属的有力配 合。
糖皮质激素的副作用
7. 骨骼肌肉系统：骨坏死，肌萎缩，骨质疏松症， 长骨生长延缓 8. 眼：白内障，青光眼 9. 肾：水钠潴留，低钾血症 10. 内分泌系统：对内源性垂体－下丘脑轴的抑制导 致肾上腺萎缩和肾上腺皮质功能低下，类固醇性糖 尿病 11. 生殖系统：青春期延迟，胎儿发育迟缓。性腺机 能减退改变
糖皮质激素在肾内科的使用
狼疮型肾炎，抗ANCA相关小血管炎肾损害
急性药物过敏性间质性肾炎 •30-40mg／d，尽早用药
急进性肾小球肾炎
糖皮质激素副作用
•激素敏感型 •激素依赖型 •激素抵抗型
治疗方案 •足量 -泼尼松1mg／kg•d 8-12周，PSGS可达16-24周 •减慢 -每两周减10％，20mg／d后更慢
•长期 -以最小剂量5-10mg／d维持半年
继发性肾脏疾病 •狼疮性肾炎，ANCA相关性小血管炎 •急性药物过敏性间质肾炎 •过敏性紫癜肾炎 •乙肝肾，丙肝肾
糖皮质激素在肾内制炎症反应 •免疫抑制 •降低血管通透性，抗休克
常用糖皮质激素特点
需要用糖皮质激素治疗的肾脏病 •原发性肾病综合征 •继发性肾脏疾病 •急进性肾炎
原发性肾病综合征 •单独使用糖皮质激素有效的 -微小病变型MCD -系膜增生性肾炎MsPGN，IgA肾病 -局灶节段型PSGS 需联合细胞毒性药物的 •特发性膜性肾病IMN
膜性肾病的3个治疗方案
膜性肾病的3个治疗方案膜性肾病是一种常见的肾脏疾病，主要特征是肾小球基底膜的异常增厚和免疫复合物的沉积。
该疾病会导致慢性肾脏功能受损，严重者可能发展为终末期肾脏疾病。
为了有效治疗膜性肾病，医学界提出了多种治疗方案。
本文将介绍三种常用的治疗方案：药物治疗、膜性肾病病因治疗和肾脏移植。
一、药物治疗药物治疗是膜性肾病的首要治疗方案之一。
其中，糖皮质激素是最常用的药物之一，可通过抑制免疫反应、减轻炎症反应和抑制免疫复合物在肾小球中的沉积来减缓疾病进展。
具体而言，泼尼松是最常用的糖皮质激素，剂量和疗程需个体化调整，通常需要长期服用。
此外，免疫抑制剂也是常用的药物治疗方式之一。
包括环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等免疫抑制剂可通过抑制免疫系统的异常活性来达到治疗效果。
然而，免疫抑制剂的使用需要慎重，因为其可能会增加感染和其他副作用的风险。
二、膜性肾病病因治疗膜性肾病的治疗还需要针对具体病因进行治疗。
膜性肾病有许多潜在的病因，如病毒感染、系统性疾病（如系统性红斑狼疮）、遗传因素等。
因此，根据病因的不同，治疗方案也会有所不同。
例如，对于病毒感染引起的膜性肾病，治疗应以抗病毒药物为主。
而对于系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病引起的膜性肾病，治疗的重点是控制疾病进展，减轻免疫反应，并可能需要使用免疫抑制剂等药物。
三、肾脏移植对于进展迅速、药物治疗无效的膜性肾病患者，肾脏移植是一种有效的治疗选择。
肾脏移植可以恢复肾脏功能，提高生活质量，并且可以长期维持正常的肾脏功能。
然而，肾脏移植并非适用于所有膜性肾病患者，合适的移植候选人需要经过严格的评估和筛选。
尽管肾脏移植具有显著的治疗效果，但仍然需要注意移植后免疫抑制剂的使用和移植肾脏的排异反应等问题。
因此，在进行肾脏移植前，医生会全面评估患者的身体状况和移植可行性，并积极进行免疫抑制剂的药物管理。
总结起来，膜性肾病的治疗方案主要包括药物治疗、膜性肾病病因治疗和肾脏移植。
药物治疗是最常见的治疗方式，主要包括糖皮质激素和免疫抑制剂。
糖皮质激素治疗肾脏病PPT课件
甲泼尼龙＞地塞米松＞氢化可的松＞泼尼松龙 ＞可的松
11
2.2
1
0.6
0
• 本文对比了不同激素体外抑制人外周血淋巴细胞及Th细胞的效果
Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharmac, Vol 9,No.4,469-473,1987 21
临床治疗肾脏病中最为常用的是中效糖皮质 激素制剂（泼尼松、泼Fra bibliotek松龙、甲泼尼龙）
活动性消化性溃疡 肝硬化和门脉髙血压引起的消化道大出血 新近接受胃肠吻合术
慎用：
严重感染（病毒、细菌、真菌和活动性结核等） 严重的骨质疏松 严重的糖尿病 严重高血压 精神病 青光眼 病毒性肝炎
26
适应证
1.肾小球疾病 ⑴原发性肾小球疾病 微小病变肾病（MCD） 局灶节段性肾小球硬化(FSGS) 膜性肾病（MN） 膜增生性肾小球肾炎（MPGN） 系膜增殖性肾炎（MsPGN） lgA肾病 新月体肾炎
性蛋白酶、胶原酶和弹性蛋白酶的作用
10
肾上腺糖皮质激素的药理作用
抗炎作用--药理剂量
对炎症过程的各个阶段几乎均有作用
抑制感染性和非感染性炎性反应 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和
炎症细胞浸润 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕
形成
11
变态反应引起的 非化脓性炎症
+
抗体
IgG、IgA、IgM
免疫复合物
免疫复合物沉积 启动炎症反应 释放炎症介质
组织损伤
3
糖皮质激素的定义
糖皮质激素（GC）是由肾上腺皮质束状带 合成和分泌的一类激素的总称，其特征具 有21个碳原子的典型的固醇结构，其代表是 皮质醇。
就算无法避免,也要降到最低——积极防范糖皮质激素治疗肾脏疾病的副作用
此 合 理 应 用 就 显 得 更 加 重 要 ， 好 了是 用
患 者， 础状 况 是 有所 不 同的 ， 基 因此 治疗
素 ，但是 不 同的病理类 型 ，使 用 的方 法有 所不 同 。她举 例说 ， “ 于原 发 对
性 肾病综合 征 中的微小病 变 型肾病 ，
目前 糖皮质 激 素在 肾脏 病临床 治 疗 中的应用 包括 ：① 原 发性 肾小球疾
病 ，包 括 微 小 病 变 肾 病 、 局 灶 节 段 性 肾 小 球 硬 化 、 膜 性 肾 病 、膜 增 生 性 肾
常 对 激 素 很 敏 感 ， 单 独 口服 激 素 是 主 要 的 初 始 用 药 ； 而 对 于 膜 性 肾 病 及
防治副作 用，捍卫 “ ｊ
糖 皮 质 激 素 的作 用 厂 质 代 谢 及 全 身 各 个 系 统
小球’ 肾炎及Ｉ Ａ ｇ 肾病 等的治疗 ；②继发 性 。 球疾病 ，如狼 疮性 肾炎 ：③ 肾 肾小
治病， 用不好则致病。
王玉 指 出 ，在 肾脏 疾病 治 疗 中 ，
能要结合基础情况 ， 如血压、 血糖等 ， 考
虑 适 当 调 整 用 量 ， 且 在 加 药 初 期 让 患 而
皮 质激 素 ， 合 理 用 药 就 显 得 尤 为 重
要。
疗效确凿 ，应用广泛
肾脏疾 病种 类很 多 ，病理 类 型更 是 多种 多样 ，而 免疫 炎症反 应在许 多
病 理 类 型 中 都 扮 演 着 重 要 角 色 。 因 此 抗 炎 、 免疫 抑 制 治 疗 是 肾 脏 疾 病 治 疗 的 一 个 关 键 。糖 皮 质 激 素 具 有 显 著 的 抗 炎 、 免 疫 抑 制 、 抗 休 克 等 药 理 作 用 ，在 ’ 疾 病 中 的 广 泛 应 用 主 要 是 肾脏 依 赖 其强 大 的抗 炎 作用 。 对 于 糖 皮 质 激 素 的 使 用 ， 王 玉 认 为 ， 尽 管 部 是 肾 脏 疾 病 ，都 要 用 到 激 诊 断 的 基 础 上 结 合 病 因 定 是 否 使 用 糖 皮 质 激 素 择 合 适 的 糖 皮 质 激 素 种 药方法和时间。
肾病综合征糖皮质激素应用
肾病综合症激素治疗：使用原则和方案是：①起始足量常用药物为泼尼松1mg/(kg·d)（60kg封顶），口服8周必要时延长至12周，②缓慢减药足量治疗后每2~3周减原始用量的10%，当减至20mg/g 时病情易复发，应更加缓慢减量（半片半片减），③长期维持最后以最小有效剂量10mg/d维持半年左右。
可全日亮顿服或两日量隔一日顿服，以减轻副作用。
疗效判定：激素敏感型（8-12周内水肿消退，尿蛋白减少）、激素依赖型（激素治疗后尿蛋白转阴，但停药或减量后又出现“+”以上，再次用药或恢复用量后尿蛋白转阴两次以上者）、激素抵抗型（激素治疗无效）激素副作用：（1）加重感染（2）引起血糖高要定期复查尿常规（3）诱发高血压测血压bid （4）类似肾上腺糖皮质功能亢进症：满月脸、水牛背、呈向心型肥胖，四肢相对瘦小，全身出现多毛、痤疮样皮疹、四肢乏力、消肿、低血钾、尿糖等症状。
一般在停药后上述症状可逐渐恢复。
降糖或补钾疗法（5）诱发或加重溃疡：予保护胃黏膜药物如兰索拉唑（6）精神亢奋、失眠（7）青光眼联合用药：1.细胞毒药物：环磷酰胺2mg/(kg·d)，服药3个月后看效果，累积量达到6-8g 后停药，主要副作用是骨髓抑制和中毒性肝损害，并可出现性腺抑制、脱发、胃肠道反映、出血性膀胱炎。
2.环孢素属钙调神经蛋白抑制剂，用于治疗激素及细胞毒药物无效的难治型肾病综合症。
常用剂量3-5mg/(kg·d)，服药期间检测血浓度谷值为100-200ng/ml，服药2-3个月缓慢减量，疗程至少1年。
副作用肝肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、牙龈增生。
停药后易复发。
3.他克莫司同属钙调神经蛋白抑制剂，但肾毒性小于环孢素A，起始剂量0.05mg/(kg·d)，血药浓度保持在5-8ng/ml，疗程为半年至1年。
4.麦考酚吗乙酯常用剂量1.5-2g/d，分2次口服，共3-6个月，减量维持半年，广泛用于肾移植后排斥反映，副作用相对较小。
糖皮质激素在肾脏病中应用PPT课件
综合征、进行性少尿Scr↑ 六、伴溶血性尿毒症、抗磷脂抗
体综合征 七、伴恶性高血压 八、临床及病理均呈慢性过程
.
7
受体介导的基因效应
GC与GR结合 直接作用
GR与GRE结合 间接作用
GR干扰其它转录因子的活性，调节靶基因 的转录， 发挥抗炎和免疫抑制作用
.
8
不同剂量时的作用机制不 同
受体介导的基因效应---经典途径
泼尼松10-12mol/L
受体介导的非基因效应
泼尼松10-9mol/L， > 200mg/d
细胞膜受体(mGR)介导的生化效应
泼尼松10-4mol/L
大剂量糖皮质激素与低亲和力受体
.
9
口服用药
成人口服剂量一般不超过1mg/kg泼尼松（龙） （最大剂量不超过80mg/d）或甲泼尼龙 0.8mg/kg/d
为减少对HPA的抑制作用，一般建议清晨一次顿 服，也可根据临床情况分次口服
减量时也可清晨顿服，或隔日清晨顿服
糖皮质激素在肾脏病 中应用
.
1
药理作用 作用机制 给药方法 临床应用 注意事项
.
2
药理作 用
糖皮质激素作用广泛而复杂 随剂量不同而有差异
√生理情况下所分泌的糖皮质激素主要 影响物质代谢过程
√药理剂量的糖皮质激素尚有抗炎、 免疫抑制等作用
.
3
抗炎作用
抑制IL2等的合成，阻止T细胞活化 降低毛细血管通透性，促使水肿消退 抑制趋化因子的产生 抑制磷脂酶2的作用，使前列腺素和白三烯的
IFN-α, IFN-β, MCP 2~4
上调抑制炎症因子 TGF-β, IL-10、IL-10R, IL-1RⅡ
抑制NF-B
膜性肾病二期治疗方法
膜性肾病二期治疗方法膜性肾病是一种以肾小球毛细血管基底膜增厚为特征的慢性肾脏疾病。
膜性肾病的发病原因多样，包括自身免疫反应、遗传因素、感染等。
目前，膜性肾病的治疗方法主要包括药物治疗、减少病因诱因、高质量蛋白饮食等。
首先，药物治疗是膜性肾病二期的主要治疗方法之一。
在药物治疗方面，糖皮质激素是常用的药物之一。
通过抑制免疫系统的过度反应，减少免疫因子的产生，从而减轻炎症反应和肾小球受损程度。
常用的糖皮质激素有泼尼松、甲泼尼龙等。
此外，对于糖皮质激素治疗无效或不能耐受的患者，也可以考虑使用其它免疫抑制剂，如环磷酰胺、他克莫司等。
这些药物可以通过抑制免疫系统的活性，延缓疾病的进展。
其次，减少病因诱因是膜性肾病二期的另一个重要治疗方法。
膜性肾病的发病原因复杂多样，包括自身免疫反应、感染等。
因此，在治疗过程中，需要注意减少病因诱因的影响。
对于已知的感染病因，应及时给予抗生素治疗。
此外，对于可能导致自身免疫反应的因素，如药物过敏等，应避免接触或停用相关药物。
另外，饮食调理也是膜性肾病二期治疗中的一项重要内容。
饮食调理的目的是减少肾脏负担，维持体内正常的水、电解质平衡。
对于膜性肾病患者来说，应选择高质量的蛋白质食物，如鱼、瘦肉、禽类等，避免过量摄入低质量蛋白质食物，如动物内脏、骨头汤等。
此外，应限制高磷食物的摄入，如奶制品、豆制品等，避免加重肾脏负担。
此外，定期复查也是膜性肾病二期治疗的必要环节。
定期复查可以及时监测疾病的进展情况，以调整治疗方案。
复查内容包括血肌酐、尿常规、肾小球滤过率等指标的检测。
通过定期复查，可以发现疾病的早期变化，并及时采取相应的治疗措施。
此外，膜性肾病二期的治疗还需要综合考虑患者的具体情况。
治疗方案应因人而异，根据患者的病情、年龄、肾功能状态等综合考虑。
同时，患者在日常生活中应注意休息，避免过度劳累，保持良好的情绪状态。
总之，膜性肾病二期的治疗方法包括药物治疗、减少病因诱因、高质量蛋白饮食等。
糖皮质激素在不同肾脏疾病中的应用ppt课件
一、糖皮质激素的定义
糖皮质激素（Glucocorticoid,GC） 肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，
其特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构，其代 表是皮质醇。
正常人体每天皮质 醇的分泌量约20mg
3
由下丘脑-垂体轴（HPA）通过促肾上 腺皮质激素（ACTH）控制
下丘脑
– –
长 负 反 馈
CRH
++ 垂体前叶
ACTH
+ 肾上腺
– 短–
负 反 馈
外源性糖皮质激素
糖皮质激素
（抗炎、免疫抑制）
4
糖皮质激素的昼夜分泌规律
5
二、糖皮质激素的生理作用
➢ 糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进
糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
➢ 蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度 、尿氮 负氮平衡
对于非频繁复发SSNS患儿给予每日单次起始剂量为60mg/m2或2mg/kg （最大剂量60mg/d)，直至完全缓解至少3天(2D) 建议完全缓解后给予隔日单次剂量泼尼松（40mg/m2或1.5mg/kg，最大剂 量为40mg隔日）至少4周（2C)
《 KDIGO 肾小球肾炎临床实践指南2012年》
18
小病变患者或者希望保留生育能力的患者，建议钙 调磷酸酶抑制剂（环孢素3-5mg/kg/d或者他克莫司 0.05-0.1mg/kg/d，分次服用）持续治疗1-2年。 （2C）
《 KDIGO 肾小球肾炎临床实践指南2012年》
21
MCD的激素治疗
对于皮质激素抵抗的患者 重新评估以寻找引起肾病综合征的其他原因。（未
糖皮质激素在不同肾脏疾病中的应用
1
参考资料
肾病综合征治疗--糖皮质激素治疗
肾病综合征治疗--糖皮质激素治疗糖皮质激素用于肾脏疾病，主要是其抗炎作用。
它能减轻急性炎症时的渗出，稳定溶酶体膜，减少纤维蛋白的沉着，降低毛细血管通透性而减少尿蛋白漏出；此外，尚可抑制慢性炎症中的增生反应，降低成纤维细胞活性，减轻组织修复所致的纤维化。
糖皮质激素对肾病综合征的疗效反应在很大程度上取决于其病理类型，一般认为只有微小病变肾病的疗效最为肯定。
激素的制剂有短效（半衰期6～12小时）：氢化泼尼松（20mg）；中效（12～36小时）：泼尼松（5mg）、泼尼松龙（5mg）、甲泼尼松龙（4mg）、氟羟泼尼松龙（4mg）；长效（48～72小时）：地塞米松（0.75mg）、倍他米松（0.60mg）。
激素可经胃肠道迅速吸收，故片剂为最常用的剂型。
首治剂量一般为泼尼松1mg/（kg·d），儿童1.5～2mg/（kg·d）。
经治疗8周后，有效者应维持应用，然后逐渐减量，一般每1～2周减原剂量的10%～20%，剂量越少递减的量越少，速度越慢。
激素的维持量和维持时间因病例不同而异，以不出现临床症状而采用的最小剂量为度，以低于15mg/d为满意。
在维持阶段有体重变化、感染、手术和妊娠等情况时调整激素用量。
经8周以上正规治疗无效病例，需排除影响疗效的因素，如感染、水肿所致的体重增加和肾静脉血栓形成等，应尽可能及时诊断与处理。
对口服激素治疗反应不良，高度水肿影响胃肠道对激素的吸收，全身疾病（如系统性红斑狼疮）引起的严重肾病综合征；病理上有明显的肾间质病变，小球弥漫性增生，新月体形成和血管纤维素样坏死等改变的患者，可予以静脉激素冲击治疗。
冲击疗法的剂量为甲泼尼松龙0.5～1g/d，疗程3～5天，但根据临床经验，一般选用中小剂量治疗，即泼尼松龙240～480mg/d，疗程3～5天，1周后改为口服剂量。
这样既可减少因大剂量激素冲击而引起的感染等副作用，临床效果也不受影响。
相应的地塞米松冲击剂量为30～70mg/d，但要注意加重水钠潴留和高血压等副作用。
糖皮质激素治疗肾脏疾病
32
24 16 8
0 1 2 3 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 周
糖皮质激素临床应用的注意事项
糖皮质激素给药间隔的选择
晨起8-9时顿服不易抑制垂体-下丘脑-肾上腺轴
内源性糖皮质激素昼夜节律
内容提纲
糖皮质激素的作用机制
糖皮质激素临床应用的注意事项
糖皮质激素在肾内科的应用
首先停用可疑药物，肾功能损害、炎细胞浸润明显者，可给予泼尼
糖皮质激素临床应用的注意事项
糖皮质激素的药理作用
• 抗炎作用：基因调节途径、GC-GR复合物介导的非
基因作用
• 免疫抑制作用：在免疫过程的反应期、增殖分化期、
效应期均有作用
• 抗休克：强心扩血管、稳定脂膜、提高机体耐受力
糖皮质激素临床应用的注意事项
糖皮质激素的药理作用：免疫抑制
糖皮质激素临床应用的注意事项
糖皮质激素的适应证
继发性肾小球疾病——狼疮性肾炎
• Ⅴ型狼疮性肾炎 单纯Ⅴ型可给予泼尼松1mg/kg/d或甲泼尼龙0.8mg/kg/d，共8周，有 反应者3-4个月内缓慢减至每日或隔日泼尼松5-10mg或甲泼尼龙4-8mg。 疗效不佳时加用免疫抑制剂。 一般不主张大剂量甲泼尼龙冲击治疗 • Ⅵ型狼疮性肾炎 一般不使用激素。如有狼疮性肾炎以外的狼疮活动可用激素治疗或
糖皮质激素的适应证
原发性肾小球疾病——新月体肾炎
• Ⅰ型：抗GBM型 足量糖皮质激素泼尼松1.0mg/kg/d或甲泼尼龙0.8mg/kg/d，或先给予 甲泼尼龙1.0g/d（或30mg/kg/d）3天，可据病情重复冲击治疗继之使用足 量激素，据病情决定维持治疗时间。
• Ⅱ型：免疫复合物型
参照Ⅰ型新月体肾炎 • Ⅲ 型
糖皮质激素在肾病中的应用
南京总医院儿科
甲泼尼龙的分子结构特点及优势 甲泼尼龙的分子结构特点及优势
21
CH2OH C=O OH
17
HO
11
20 CH3 16
CH3
19
9
C1=C2双键 C1=C2双键－增加抗炎活性 双键－ 盐皮质激素活性减弱 C6α甲基化 －迅速起效， C6α 迅速起效， 糖皮质激素活性增加 C9α未氟化 －HPA轴抑制弱 C9α HPA轴抑制弱 肌肉毒性少 C11羟基化 使其无需肝脏转化， C11羟基化 －使其无需肝脏转化， 减轻肝脏负担
主要通过膜受体起作用，较大激素剂量下才可产 生作用（强的松剂量＞10-9分子数/L而＜10-6分 子数/L），当达到30～250mg/d时受体即饱和， 增加剂量不会增加作用 受体功能不全和功能低下时
南京总医院儿科
非经典非基因组效应
（非基因的受体介导效应） 非基因的受体介导效应）
非核受体依赖，通过类固醇选择性膜受体介 导产生作用（强的松剂量10-4分子数/L） 10 /L 大剂量起效（强的松>200mg/d） 起效快，数秒至数分钟 冲击治疗的可能机制
糖皮质激素抗炎作用比较
糖皮质激素 氢化考的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 倍他米松 地塞米松 受体亲和力 100 5 220 1190 710 540 抗炎强度 1 4 4 5 25 25 等效剂量 20 5 5 4 0.75 0.75
南京总医院儿科
糖皮质激素潴钠和排钾作用的比较
糖皮质激素
氢化考的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 倍他米松 地塞米松
糖皮质激素在肾脏疾病中的应用
南京军区南京总医院
前
言
1936年美国普强公司推出其第一个临 1936年美国普强公司推出其第一个临 床可使用的肾上腺皮质提出物 20世纪50年代将激素应用于临床。 20世纪50年代将激素应用于临床。 激素的使用和研究至今已有80多年的 激素的使用和研究至今已有80多年的 历史。
糖皮质激素在肾脏病中应用PPT课件
IFN-α, IFN-β, MCP 2~4
上调抑制炎症因子 TGF-β, IL-10、IL-10R, IL-1RⅡ
抑制NF-B
抑制烷酸产物
降低血管的基本药物之一
机 理（二）
免疫抑制
抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用 调节淋巴细胞数量和分布的变化 干扰和阻断淋巴细胞的识别 抑制抗体反应 阻碍补体成分附于细胞表面
.
32
糖皮质激素与细胞毒(免疫抑制剂) 治疗肾脏疾病的临床应用特点
①较大剂量 ②较长疗程 ③肯定的毒副作用
个体化衡量
治疗疾病 控制减轻 蛋白尿
副作用发生 可能性和 承受能力
尽可能降低尿蛋白水平并且审慎权衡治疗相关的副作用
有益于提高患者肾脏和整体的生存质量
.
33
肾脏疾病时应用糖皮质素注意事项
严格掌握适应证 详细了解病人有无禁忌证 遵循疗程和方案 密切观察副作用
其他肾小球疾病引起的ARF
.
30
急性药物过敏性间质性肾炎
肾活检证实后及时停药并应用激素 30-40mg 4-6周
其它自身免疫性间质性肾炎
激素用量、疗程依病情酙定
.
31
急进性肾炎（RPGN）
分为三型
◙ I型：抗肾小球基底膜型 (Goodpasture Syn）血浆置换为首选治疗 ◙ II型：免疫复合物型 （狼疮性肾炎、过敏性紫癜、IgA肾病，等） ◙ III型：少免疫沉积型（ANCA相关小血管炎肾损害）
.
10
清晨顿服的优点和理论依 据
内源性糖皮质激素血浓度存在昼夜节律，早晨 8点最高，凌晨最低，后者刺激下丘脑和垂体 分泌促肾上腺皮质释放激素（CRH）和促肾上 腺皮质激素（ACTH）
清晨顿服后外源性浓度在凌晨最低，对CRH和 ACTH分泌的影响最小
糖皮质激素在肾脏疾病中的治疗原则
糖皮质激素在肾脏疾病中的治疗原则（一）肾小球疾病。
肾病综合征肾病综合征（nephrotic syndrome）是指因多种病因及发病机制所致的严重蛋白尿及其引起的一组临床症候群。
其最基本的特征为大量蛋白尿（≥3.5g/d 或3.5g·1.73m-2·24h-1），常伴有低白蛋白血症（≤30g/L）、水肿和高脂血症。
肾病综合征病理类型包括微小病变肾病、局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、膜增生性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎等。
【治疗原则】1.一般治疗：避免肾毒性药物并预防感染。
饮食中蛋白质摄入量1g·kg-1·d-1。
2.对症治疗：利尿消肿、降脂、抗凝，减少尿蛋白，提高血浆胶体渗透压。
3.免疫治疗：糖皮质激素或联合免疫抑制剂（环磷酰胺、环孢素A、吗替麦考酚酯等）。
【糖皮质激素的应用】根据病理类型制订免疫治疗方案。
1.微小病变肾病：糖皮质激素对微小病变肾病治疗效果较好。
儿童患者，推荐泼尼松（龙）口服60 mg•m-2•d-1 (不超过80 mg/d)，4～6周后约90%的患者尿蛋白可转阴，改为隔日泼尼松（龙）40mg/m2，标准疗程是8周，但停药后易复发。
为减少复发率，可在隔日疗法4周后，每月减少总剂量的25%，总疗程持续6个月以上。
第一次复发者，可仍单用足量糖皮质激素；频繁复发者，则糖皮质激素加用免疫抑制剂。
成人患者，糖皮质激素疗效较儿童略差，常需要更长时间治疗。
起始剂量以泼尼松（龙）1 mg•kg-1•d-1（最大剂量不超过80mg/d）。
约60％患者于足量糖皮质激素治疗8周获得缓解，尚有15％～20％患者于治疗后12～16周获得缓解。
完全缓解2周后开始减量，每2周减去原剂量的5％～10％，并以每日或隔日5～10mg维持较长时间后再停药，根据病情选择疗程，一般总疗程不短于4～6个月。
对于复发者，建议足量糖皮质激素加用免疫抑制剂治疗。
２.局灶节段性肾小球硬化：对于表现为肾病综合征的局灶节段性肾小球硬化患者，糖皮质激素治疗方案可参照微小病变肾病，但维持治疗时间需酌情延长。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
肾小球肾炎或肾病 (GN，原发性，继发性): 急性(AGN)；急进性；(RPGN) 慢性(CGN)
间质性肾炎 (IN，原发性，继发性)： 急性(AIN)，慢性(CIN)
急进性(RPIN)?
血管炎：(原发性，继发性) MA, WG 等
原发性
继发性
微 小 病 变 型 肾 病
(MCD)
狼疮性肾炎(LN)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
糖皮质激素作用机制
Ø胞浆中的激素受体（cGR）介导
1 、GC-GR复合物调节基因转录——经典途径 2、1 GC-GR复合物介导的非基因作用
Ø细胞膜受体(mGR)介导的生化效应 Ø大剂量糖皮质激素和低亲和力受体
糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制－经典途径
GCS 皮质激素受体
• 细胞因子
• 诱导型一氧化氮 合成酶
1953，普强公司（辉瑞）向市场推出氢化可的松
1957年，普强公司（辉瑞）推出甲基泼尼松龙
1960s年，细菌学家彼德森(Peterson)等通过生物转化－ 少根霉菌－在C-11位上引入了一个氧原子，在化学合成方 面实现突破。此后，大多数皮质激素类药物，均采用各种 甾体皂苷元为原料，经微生物氧化方法大量生产（1973年全球
糖皮质激素治疗肾脏病
肾上腺皮质类固醇激素的分类
肾上腺皮质激素
盐皮质激素
醛固酮
(球状带)
糖皮质激素
皮质醇 可的松 氢化可的松
(束状带)
氮皮质激素
雄激素 雌激素
(网状带)
糖皮质激素－免疫抑制剂的历史
1885年，Addison的研究解释了肾上腺的重要性
1932年，Cushing确定以肾上腺功能亢进为特征的一种疾病
kB,AP-1 ➢ 转录后水平调控
➢ 剂量依赖，低剂量有效 ➢ 起效慢，数小时－数天
非基因调控途径
➢ 非受体依赖，大剂量起效（>200mg强的松）， Ca++、Na-H、eNOS等
➢ 起效快，数秒至数分钟 ➢ 冲击治疗的可能机制
非经典途径 受体依赖途径
其它： 低亲和膜受体 受体功能不全和 功能低下
• 肾上腺皮质功能减退－激素缺乏的替代治疗 • 抗炎 • 免疫抑制 • 激素分泌过多
肾上腺皮质功能减退 自身免疫性疾病 器官移植 变态反应性疾病（哮喘）和 COPD 急性脊髓神经损伤 心脏手术体外循环的预处理和其他大型手术 感染性疾病（感染中毒、TB胸膜炎） 休克 肿瘤 其它
(Cushing Syndrome)
1935年，瑞士化学家鲁齐卡(Ruzicka)用胆固醇合成第一个 甾体激素睾酮; 普强公司（辉瑞）推出第一个商品化肾上腺 皮质提取物. 发现可的松可 缓解Addison’s Disease。
1939年，美国化学家马克尔从植物洋菝葵中提取出皂苷元， 并用简单工艺将皂苷元转化为孕酮，再用简单工艺将其转 化为睾酮和雌酮。可的松从肾上腺皮质提取出来。
甾体产量达1500吨）。
以甾体激素药物合成为基础，不断推出不同类别＆不同剂 型激素，包括抗炎药、计划生育药、 中枢兴奋药、降压药 等，均得益于甾体激素合成的研究。
奥地利科学家威兹曼(F·Witzmann)说: 过去50年对甾体的研
下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴（HPA）
CRH
ACTH
HPA轴的特点：
➢ 节律性分泌
GC ➢ 正负反馈
➢ 长短负反馈 ➢ 参与免疫反应、 内分泌－免疫网络
24小时的生理分泌节律,早8点最高,午夜12点最低 特殊的生物学活性作用 特殊组织内合成 释放到血液中:作用于远端靶器官.
(通过与白蛋白、转运蛋白结合以及有活性的游离状态存在)
糖皮质激素作用
糖皮质激素的生理作用
代谢方面：糖皮质激素的功能是保持经常有足够数 量的葡萄糖存在以维持脑的活动。
1943 年 ， 美 国 生 化 学 家 李 卓 皓 和 美 国 实 验 生 物 学 家 H．M．埃文斯合作，提取出纯促肾上腺皮质激素 （ACTH）。
1944年，肯德尔(E·C·Kendall)等人发现肾上腺皮质激素 (可的松类)的结构和生理作用。
1949年，亨奇(P·H·Hench)发现可的松治疗风湿性关节炎 的奇妙效果。 该药的抗炎作用的发现改变了整个医学治疗 的面貌，标志着一个新的药物治疗时代的开始。（每公斤药
局 灶 节 段 性 硬 化 系统性血管炎(SV)
(FSGS)
如 MPA，WG
膜性肾病(MN)
新月体肾炎(CN)
膜增殖性肾炎(MPGN) 其 它 ： SS ， HSP ，
新月体肾炎(CN)
RA
部分系膜增殖性肾炎
q 经典途径（基 因调控途径）
q 非基因水平调 控途径
经典途径 （基因调控途径）
➢ 直接转录调控－GRE ➢ 间接转录调控－NF-
糖代谢: 升高血糖 蛋白代谢: 负氮平衡 脂肪代谢: 脂肪重新分布 水,电解质代谢: 储Na排Ca
其他方面： 对血细胞的影响, 对循环系统的影响, 在应激反应中的作用
糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量 不同而异
生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影 响物质代谢过程
超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、 免疫抑制等药理作用
物达20万美元，仍无法满足临床治疗的需要。）
1950诺贝尔生理/医学奖，颁发给三位医学科学家，以表彰 他们發現腎上腺皮質激素的結構和生物作用方面的巨大贡
糖皮质激素的问世－
一个新的治疗时代的开始
1950 诺 贝 尔 生 理 / 医 学 奖 ， 颁发给三位医学科学家， 以表彰他们發現腎上腺 皮質激素的結構和生物 作用方面的巨大贡 献：
肯達爾 Edward Calvin Kendall (1886—1972)
美國羅切斯特梅 歐 診 所 （ Mayo
糖皮质激素的问世－
一个新的治疗时代的开始
1950 年 诺 贝 尔 生 理/医学奖获奖者:
Edward C. Kendall；
50年代早期，糖皮质激素对哮喘和皮肤病的效果得到肯定。
• 环氧酶－2 (COX-2)
• 磷脂酶 A2 • NK2-受体 • 内皮素-1
• 脂皮素 -1 • -受体 • 内核酶 • 中性肽链内切酶
热休克蛋白90
核膜
nGRE
X
+GRE
激素反应靶基因
mRNA
GRE 糖皮质激素 反应分子
Barnes PJ. Am Rev Respir Dis 1990.
1、cGR在未与GC结合时，与HSP90等胞浆蛋白结合以复 合物的形式存在于细胞浆中，这些胞浆蛋白就可能包括了 丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信号转导通路中的一些 激酶，这些激酶启动的下游事件包括磷酸化lipocortin-1， 改变其在胞内的分布，从而抑制cPLA，合成花生四烯酸