最新《新药的概念与分类》

一、药物的临床前研究
（一）临床前研究内容
1．文献研究：药品名称和命名依据，立题目的与依据
2．药学研究：原料药工艺研究，制剂处方及工艺研究，确证化学 结构或组份的试验，药品质量研究，药品标准起草及说明，样品检验， 辅料的来源及质量标准，稳定性试验、包装材料和容器质量标准等
3．药理研究：一般药理试验，主要药效学试验，动物药代动力学 试验等
4.治疗用新生物制品注册分类 (1)未在国内上市销售的生物制品 (2)单克隆抗体 (3)基因治疗、体细胞治疗及其制品 (4)变态反应原制品 (5)由人的、动物的组织或者体液提取的，或 者通过发酵制备的具有生物活性的多组分制品 (6)由已上市销售的生物制品组成新的复方制 品 (7)已在国外上市销售但尚未在国内上市销售 的生物制品 (8)含未经批准菌种制备的微生态制品
3.新化学药品注册分类
(1)未在国内上市销售的药品
①通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其 制剂
②天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效 单体及其制剂
③用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光 学异构体及其制剂
④由已上市销售的多组分药物制备为较少组分的 药物
⑤新的复方制剂
(2)改变给药途径且尚未在国内外上市销售的药 品
C、生物制品
（2）药代动力学实验的基本 要求
临床前药物动力学研究的目的在于：通过评价药物在体内吸收、 分布、代谢的过程，判定药物进一步研究的可行性；筛选药物、 剂型、制备工艺；建立药物体内质量评价的指标与方法；分析药 物与作用部位的相关性；分析不同动物的效应差异；为临床药物 动力学、临床试验提供依据。基本要求包括以下几个方面。
药物临床前研究应参照有关技术指导 原则进行

术要求
1．药材的技
中药新药中应用到中药材必须表 明来源及鉴定依据、药材生态环境、 生长特征、形态描述、栽培或培植 （培育）技术、产地加工和炮制方 法、药材性状、组织特征、理化鉴 别等研究资料（方法、数据、图片 和结论）及文献资料；，提供植物、 矿物标本,植物标本应当包括花、果
3.质量研究工作的技术要 质谱等至少3个数据，并与已知文献相符。根据不同
的用途，如鉴别用、杂质检查用、含量测定用等其纯
求新药质量标准的研究 度要求不同，如供含量测定用的合成对照品原则上要
求99%以上，自天然药物中提取的对照品要求在98%以 上，个别的可在97%以上。
4．药物稳定性研究的技术要
求 新药稳定性实验一般采取留样观察法。将药品在上
（15）已有国家药品标准的疫苗。
第三节
新药研究的主要内容与要求
新药研究涉及多学科、技术密集，主要包 括临床前与临床研究两大环节。世界各国对新 药研究管理的技术要求相当严格。一般来说研 究新药品种的选择应从四方面考虑：第一，市 场前景好，在疗效、安全性或使用方法及用药 覆盖面等方面有独到之处，并具备开发前景； 第二，所用原料及化学试剂国内均自给，临床 用药剂量小，提取、合成技术水平高；第三， 专利或行政保护即将到期，或是未在我国申请 专利保护，不侵犯知识产权；第四，适合企业 产品结构、能够形成系列产品结构，为形成系 列产品发挥合力。
新药的概念与分类
一、新药定义和注册分类
（一）新药的定义
新药
未曾在中国境内上市销售的药品（药品管理法实施条例）
已上市药品改变剂型、改变给药途径的，按照新药管理（药品注 册管理办法）
新药管理范畴
国内外均未曾上市的创新药(NCEs、首次作为药用的物质)；国外 已上市但未曾在我国境内上市的药品(即仿制药品)；新复方制剂和已上 市药品改变剂型的、改变给药途径的药品。
6.动物药代动力学试验的技术 要求
(1)《药品注册管理办法》中涉及到药代动力学的要 求
A、中药、天然药物的新药：已获境外上市许可的药 品，应当进行人体药代动力学 研究和至少100对随机 临床实验。
B、化学品：用拆分或合成等方法制得的已知药物中 的光学异构体及其制剂，应当报送消旋体与单一异构 体比较的药效学、药代动力学和毒理学（一般为急性 毒性）研究资料或者相关文献资料。
•(3)改变剂型应当说明新制剂的优势和特点。新制剂的 适应证原则上应当同于原制剂。其中某些适应证疗效不 明显或无法通过药效或临床试验证实的，应当提供相应 的研究资料。①改变剂型或改变生产工艺时，如果生产 工艺有质的改变，申报资料应当提供新制剂与原制剂在 制备工艺、剂型、质量标准、稳定性、药效学、临床等 方面的对比试验及毒理学的研究资料。②改变剂型或改 变生产工艺时，如果生产工艺无质的改变，可减免药理、 毒理和临床的申报资料。
(9)与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未 上市销售的制品(包括氨基酸位点突变、缺失，因表 达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产 物进行化学修饰等)
(10)与已上市销售制品制备方法不同的制品(如采用 不同表达系统、宿主细胞等)
(11)首次采用DNA重组技术制备的制品(如以重组技术 替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等)
市用包装条件下，根据质量标准所列项目和方法于 常温条件下进行考察，初步稳定性考察3个月，每月 考察1次。然后每半年考察1次。逐项记录结果，及 时总结。考察中同时注意观察直接与药品接触的包 装材料对药品稳定性的影响。
稳定性实验也可以采取加速试验法。根据化学动力 学的原理，在高温、高湿或强光下进行加速试验， 预测制剂在室温条件下稳定性的方法。常用的是常 规试验法（经验法），即通常将一定数量的3批制剂 于37℃一40℃，相对湿度75%的条件下放置3个月， 每月考察1次。但新药的稳定性情况以留样观察法的 实验结果为准。
•有效部位，应当测定每类成分的含量，并对每类成分 中的代表成分进行含量测定且规定下限（对有毒性的成 分增加上限控制）；④申请由同类成分组成的有效部位 制成的制剂，如其中含有已上市销售的从中药、天然药 物中提取的有效成分，且功能主治相同，则应当与该有 效成分进行药效学及其他方面的比较，以证明其优势和 特点。
中药、天然药物注册：10类
化学药品注册：6类，属新药范围5类
生物制品注册：15类，属新生物制品14类
2.中药、天然药物注册分类
(1)未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效 成分及其制剂
(2)未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用 植物制成的制剂
(3)中药材的代用品 (4)未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂 (5)未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效 部位制成的制剂 (6)未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制 剂 (7)未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂 (8)改变国内已上市销售药品给药途径的制剂 (9)改变国内已上市销售药品剂型的制剂 (10)改变国内已上市销售药品工艺的制剂
（8）与已上市销售疫苗保护性抗原谱相同的重组疫苗。
（9）更换其他已改变灭活剂（方法）或者脱毒剂（方法）的疫苗。
（11）改变给药途径的疫苗。
（12）改变国内已上市销售疫苗的剂型，但不改变给药 途径的疫苗。
（13）改变免疫剂量或者免疫程序的疫苗。
（14）扩大使用人群（增加年龄组）的疫苗。
（2）DNA疫苗。
（3）已上市销售疫苗更新的佐剂。
（4）由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改 为纯化或者组分疫苗
（5）采用未经国内批准的菌毒种（细菌、病毒等 菌种生产的疫苗（流感疫苗、钩端螺旋体疫苗等除 外）
（6）已在国外上市销售但未在在国内上市销售 的疫苗
（7）采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者 联合疫苗
(3)已在国外上市销售但尚未在国内上市销 售的药品
①已在国外上市销售的原料药及其制剂
②已在国外上市销售的复方制剂
③改变给药途径并已在国外上市销售的制剂
(4)改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基 (或者金属元素)，但不改变其药理作用的原料药 及其制剂
(5)改变国内已上市销售药品的剂型，但不 改变给药途径的制剂
药理毒理研究内容包括：一般药理研究；主要药 效学试验；急性毒性试验；长期毒性试验；依赖 性试验；过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶 血性和局部（血管、皮肤、豁膜、肌肉等）刺激 性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试 验；致突变试验；生殖毒性试验；致癌试验。
5.药理毒理研究的技术要 求
①受试药物。应当是处方固定、生产工艺和质量稳定，并与临床研究用 药基本相同。②给药剂量及途径。药效学试验至少应设两个剂量组，其 中一个剂量可相当于临床剂量的2一5倍，大动物或在特殊情况下，可仅 设1个剂量组。试验剂量不应高于长期毒性试验剂量；给药途径一般采用 二种，其中一种应与临床相同；长期毒性试验一般设三个剂量组和一个 对照组，高剂量组原则上要求使动物产生明显的或严重的毒性反应，或 个别动物死亡；给药途径与推荐的临床途径一致。③阳性对照药。可选 用药典、药品标准或正式批准生产的中药或西药，选用药物时应力求选
①实验动物：一般采用成年健康动物，并尽可能在清醒 状态下实验。常用的有小鼠、大鼠、兔、犬、豚鼠等。 在选用动物时应保障整个动力学实验尽可能从同一动物 采样，尽量避免合并样本；创新药物应选用两种动物； 口服给药的不宜选用兔等食草类动物。
同一动物多次采样时，每个时间点至少应有3只 动物的数据；合并样本的每个时间点至少应有5只动物 的数据。缓释控释药物原则上采用成年beagle狗。
内容包括原料（药材）的质量标准、成品的质量标准、 样品及检验报告书、直接接触药品的包装材料和容器 的选择依据及质量标准等。(1)成品的质量标准是这 部分工作的重点和基础，其内容包括名称、处方、制 法、性状、鉴别、检查、含量测定（或浸出物测定）、 功能与主治、用法用量、规格、贮藏与有效期。(2) 对照品的确证可采取测定熔点、红外、紫外、核磁、
（二）新药的分类
1.新药分类的定义
新药管理的品种范畴差别很大，创新药和已上市 药品改变剂型相比，差别很大。若都按照同一模式进 行研究和审批，显然不合适