最新《新药的概念与分类》

（二）新药的分类
1.新药分类的定义
新药管理的品种范畴差别很大，创新药和已上市 药品改变剂型相比，差别很大。若都按照同一模式进 行研究和审批，显然不合适
为保证新药质量，同时提高新药研制的投入和产 出的效率，我国采用对新药进行分类审批管理的办法。 分类审批管理。即先对新药进行分类（三大类），再 对各类新药申请注册所提交资料分门别类作出规定
(3)已在国外上市销售但尚未在国内上市销 售的药品
①已在国外上市销售的原料药及其制剂
②已在国外上市销售的复方制剂
③改变给药途径并已在国外上市销售的制剂
(4)改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基 (或者金属元素)，但不改变其药理作用的原料药 及其制剂
(5)改变国内已上市销售药品的剂型，但不 改变给药途径的制剂
中药、天然药物注册：10类
化学药品注册：6类，属新药范围5类
生物制品注册：15类，属新生物制品14类
2.中药、天然药物注册分类
(1)未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效 成分及其制剂
(2)未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用 植物制成的制剂
(3)中药材的代用品 (4)未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂 (5)未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效 部位制成的制剂 (6)未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制 剂 (7)未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂 (8)改变国内已上市销售药品给药途径的制剂 (9)改变国内已上市销售药品剂型的制剂 (10)改变国内已上市销售药品工艺的制剂
•有效部位，应当测定每类成分的含量，并对每类成分 中的代表成分进行含量测定且规定下限（对有毒性的成 分增加上限控制）；④申请由同类成分组成的有效部位 制成的制剂，如其中含有已上市销售的从中药、天然药 物中提取的有效成分，且功能主治相同，则应当与该有 效成分进行药效学及其他方面的比较，以证明其优势和 特点。
6.动物药代动力学试验的技术 要求
(1)《药品注册管理办法》中涉及到药代动力学的要 求
A、中药、天然药物的新药：已获境外上市许可的药 品，应当进行人体药代动力学 研究和至少100对随机 临床实验。
B、化学品：用拆分或合成等方法制得的已知药物中 的光学异构体及其制剂，应当报送消旋体与单一异构 体比较的药效学、药代动力学和毒理学（一般为急性 毒性）研究资料或者相关文献资料。
•(3)改变剂型应当说明新制剂的优势和特点。新制剂的 适应证原则上应当同于原制剂。其中某些适应证疗效不 明显或无法通过药效或临床试验证实的，应当提供相应 的研究资料。①改变剂型或改变生产工艺时，如果生产 工艺有质的改变，申报资料应当提供新制剂与原制剂在 制备工艺、剂型、质量标准、稳定性、药效学、临床等 方面的对比试验及毒理学的研究资料。②改变剂型或改 变生产工艺时，如果生产工艺无质的改变，可减免药理、 毒理和临床的申报资料。
3.质量研究工作的技术要 质谱等至少3个数据，并与已知文献相符。根据不同
的用途，如鉴别用、杂质检查用、含量测定用等其纯
求新药质量标准的研究 度要求不同，如供含量测定用的合成对照品原则上要
求99%以上，自天然药物中提取的对照品要求在98%以 上，个别的可在97%以上。
4．药物稳定性研究的技术要
求 新药稳定性实验一般采取留样观察法。将药品在上
(12)国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途 径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品
(13)改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的 生物制品
(14) 改 变 给 药 途 径 的 生 物 制 品 ( 不 包 括 第 12 项 ) （15）已有国家药品标准的生物制品。
5、预防用生物制品
（1）未在国内外上市销售的疫苗。
市用包装条件下，根据质量标准所列项目和方法于 常温条件下进行考察，初步稳定性考察3个月，每月 考察1次。然后每半年考察1次。逐项记录结果，及 时总结。考察中同时注意观察直接与药品接触的包 装材料对药品稳定性的影响。
稳定性实验也可以采取加速试验法。根据化学动力 学的原理，在高温、高湿或强光下进行加速试验， 预测制剂在室温条件下稳定性的方法。常用的是常 规试验法（经验法），即通常将一定数量的3批制剂 于37℃一40℃，相对湿度75%的条件下放置3个月， 每月考察1次。但新药的稳定性情况以留样观察法的 实验结果为准。
4．毒理研究：急性毒性试验，长期毒性试验，过敏性、溶血性和 局部刺激性试验、致突变试验、生殖毒性试验、致癌毒性试验，依赖性 试验等. 5、实验结果评价 安全性与有效性
（二）临床前研究要求
安全性评价研究必须执行《药物非临 床研究质量管理规范》(GLP)
从事药物R&D机构须有与其研究相适 应的条件，应保证所有试验数据和资料 真实性
（15）已有国家药品标准的疫苗。
第三节
新药研究的主要内容与要求
新药研究涉及多学科、技术密集，主要包 括临床前与临床研究两大环节。世界各国对新 药研究管理的技术要求相当严格。一般来说研 究新药品种的选择应从四方面考虑：第一，市 场前景好，在疗效、安全性或使用方法及用药 覆盖面等方面有独到之处，并具备开发前景； 第二，所用原料及化学试剂国内均自给，临床 用药剂量小，提取、合成技术水平高；第三， 专利或行政保护即将到期，或是未在我国申请 专利保护，不侵犯知识产权；第四，适合企业 产品结构、能够形成系列产品结构，为形成系 列产品发挥合力。
3.新化学药品注册分类
(1)未在国内上市销售的药品
①通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其 制剂
②天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效 单体及其制剂
③用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光 学异构体及其制剂
④由已上市销售的多组分药物制备为较少组分的 药物
⑤新的复方制剂
(2)改变给药途径且尚未在国内外上市销售的药 品
（8）与已上市销售疫苗保护性抗原谱相同的重组疫苗。
（9）更换其他已批准表达体系或者已批准细胞基质生 产的疫苗。
（10）改变灭活剂（方法）或者脱毒剂（方法）的疫苗。
（11）改变给药途径的疫苗。
（12）改变国内已上市销售疫苗的剂型，但不改变给药 途径的疫苗。
（13）改变免疫剂量或者免疫程序的疫苗。
（14）扩大使用人群（增加年龄组）的疫苗。
新药的概念与分类
一、新药定义和注册分类
（一）新药的定义
新药
未曾在中国境内上市销售的药品（药品管理法实施条例）
已上市药品改变剂型、改变给药途径的，按照新药管理（药品注 册管理办法）
新药管理范畴
国内外均未曾上市的创新药(NCEs、首次作为药用的物质)；国外 已上市但未曾在我国境内上市的药品(即仿制药品)；新复方制剂和已上 市药品改变剂型的、改变给药途径的药品。
内容包括原料（药材）的质量标准、成品的质量标准、 样品及检验报告书、直接接触药品的包装材料和容器 的选择依据及质量标准等。(1)成品的质量标准是这 部分工作的重点和基础，其内容包括名称、处方、制 法、性状、鉴别、检查、含量测定（或浸出物测定）、 功能与主治、用法用量、规格、贮藏与有效期。(2) 对照品的确证可采取测定熔点、红外、紫外、核磁、
药物临床前研究应参照有关技术指导 原则进行

术要求
1．药材的技
中药新药中应用到中药材必须表 明来源及鉴定依据、药材生态环境、 生长特征、形态描述、栽培或培植 （培育）技术、产地加工和炮制方 法、药材性状、组织特征、理化鉴 别等研究资料（方法、数据、图片 和结论）及文献资料；，提供植物、 矿物标本,植物标本应当包括花、果
药理毒理研究内容包括：一般药理研究；主要药 效学试验；急性毒性试验；长期毒性试验；依赖 性试验；过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶 血性和局部（血管、皮肤、豁膜、肌肉等）刺激 性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试 验；致突变试验；生殖毒性试验；致癌试验。
5.药理毒理研究的技术要 求
①受试药物。应当是处方固定、生产工艺和质量稳定，并与临床研究用 药基本相同。②给药剂量及途径。药效学试验至少应设两个剂量组，其 中一个剂量可相当于临床剂量的2一5倍，大动物或在特殊情况下，可仅 设1个剂量组。试验剂量不应高于长期毒性试验剂量；给药途径一般采用 二种，其中一种应与临床相同；长期毒性试验一般设三个剂量组和一个 对照组，高剂量组原则上要求使动物产生明显的或严重的毒性反应，或 个别动物死亡；给药途径与推荐的临床途径一致。③阳性对照药。可选 用药典、药品标准或正式批准生产的中药或西药，选用药物时应力求选
①实验动物：一般采用成年健康动物，并尽可能在清醒 状态下实验。常用的有小鼠、大鼠、兔、犬、豚鼠等。 在选用动物时应保障整个动力学实验尽可能从同一动物 采样，尽量避免合并样本；创新药物应选用两种动物； 口服给药的不宜选用兔等食草类动物。
同一动物多次采样时，每个时间点至少应有3只 动物的数据；合并样本的每个时间点至少应有5只动物 的数据。缓释控释药物原则上采用成年beagle狗。
4.治疗用新生物制品注册分类 (1)未在国内上市销售的生物制品 (2)单克隆抗体 (3)基因治疗、体细胞治疗及其制品 (4)变态反应原制品 (5)由人的、动物的组织或者体液提取的，或 者通过发酵制备的具有生物活性的多组分制品 (6)由已上市销售的生物制品组成新的复方制 品 (7)已在国外上市销售但尚未在国内上市销售 的生物制品 (8)含未经批准菌种制备的微生态制品
试验过程中的具体技术要 用与新药的主治相同、功能相似、剂型和给药途径相同者。④实验动物。
根据各种试验的具体要求，合理选择动物。如一般药理学观察循环和呼 吸系统时一般不宜用小鼠和兔。⑤观察指标。应选用特异性强、敏感性
求 （药毒理） 高、重现性好，客观、定量或半定量的指标进行观察。⑥实验方法。应
根据新药的主治，参考其功能，同时考虑中药具有多方面的药效或通过 多种途径发挥作用的特点，选择两种或多种试验方法，并尽可能首选符 合中医病证的模 。
一、药物的临床前研究
（一）临床前研究内容
1．文献研究：药品名称和命名依据，立题目的与依据
2．药学研究：原料药工艺研究，制剂处方及工艺研究，确证化学 结构或组份的试验，药品质量研究，药品标准起草及说明，样品检验， 辅料的来源及质量标准，稳定性试验、包装材料和容器质量标准等
3．药理研究：一般药理试验，主要药效学试验，动物药代动力学 试验等
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(9)与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未 上市销售的制品(包括氨基酸位点突变、缺失，因表 达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产 物进行化学修饰等)
(10)与已上市销售制品制备方法不同的制品(如采用 不同表达系统、宿主细胞等)
(11)首次采用DNA重组技术制备的制品(如以重组技术 替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等)
（一）实中、种药子等新。药临床前研
究的技术要求
2.制备工艺的技术要求
新药制备工艺的研究内容包括剂型选择、提取工艺 艺、工艺流程图等。不同类别的中药新药其制备工 艺的技术要求也有差异，分别为： (1)未在国内上 市销售的中药、天然药物中提取的有效成分及制剂， 应当占总提取物的90%以上，同时还需提供溶出度 的试验资料。(2)未在国内上市销售的中药、天然 药物中提取的有效部位制成的制剂，其有效部位的 含量应占总提取物的50％以上。有效部位的制剂除 按要求提供申报资料外，尚需提供以下资料：①有 效部位筛选的研究资料或文献资料；②有效部位主 要化学成分研究资料及文献资料（包括与含量测定 有关的对照品的相关资料）；③由数类成分组成的
C、生物制品
（2）药代动力学实验的基本 要求
临床前药物动力学研究的目的在于：通过评价药物在体内吸收、 分布、代谢的过程，判定药物进一步研究的可行性；筛选药物、 剂型、制备工艺；建立药物体内质量评价的指标与方法；分析药 物与作用部位的相关性；分析不同动物的效应差异；为临床药物 动力学、临床试验提供依据。基本要求包括以下几个方面。
（2）DNA疫苗。
（3）已上市销售疫苗更新的佐剂。
（4）由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改 为纯化或者组分疫苗
（5）采用未经国内批准的菌毒种（细菌、病毒等 菌种生产的疫苗（流感疫苗、钩端螺旋体疫苗等除 外）
（6）已在国外上市销售但未在在国内上市销售 的疫苗
（7）采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者 联合疫苗