【附件1】研发与GMP相关的知识
GMP基础知识培训资料2024
引言：本文是GMP基础知识培训资料（二），旨在帮助读者进一步了解GMP的基础知识。
GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）是制药行业中广泛应用的一套质量管理体系，用于确保药品和医疗器械的生产过程符合法规要求和质量标准，从而保证产品的安全性、有效性和质量稳定性。
通过培训和学习，可以更好地理解GMP的原理和要求，提高制药企业的质量管理水平。
概述：GMP基础知识培训资料（二）主要内容包括GMP文件体系、设备清洁和验证、操作规范、风险评估和管理、标签和包装等五个大点。
通过详细的阐述和相关实例，读者能够对这些方面的内容有更全面的了解，并能够在自己的工作实践中正确应用。
正文内容：一、GMP文件体系1. GMP文件的定义和作用a. GMP文件的定义和分类b. GMP文件在质量管理体系中的作用和作用原则2. GMP文件的制定和更新流程a. GMP文件制定的基本流程和要点b. GMP文件更新的原则和程序3. GMP文件的管理和控制a. GMP文件的存档和归档b. GMP文件的审核和批准机制二、设备清洁和验证1. 设备清洁的重要性和目的a. 设备清洁对产品质量的影响b. 设备清洁的目的和要求2. 设备清洁方法和验证a. 设备清洁方法的选择和优化b. 设备清洁验证的原理和方法3. 设备清洁验证的重要参数a. 设备清洁验证的重要参数和指标b. 设备清洁验证中常见问题及解决方法三、操作规范1. 操作规范的定义和意义a. 操作规范的定义和分类b. 操作规范在生产过程中的作用和重要性2. 操作规范的编写和培训a. 操作规范的编写要求和流程b. 操作规范的培训和执行管理3. 操作规范的遵守和验证a. 操作者对操作规范的遵守和执行监督b. 操作规范执行的验证方法和要点四、风险评估和管理1. 风险评估的基本原理和方法a. 风险评估的定义和意义b. 风险评估的基本原则和方法2. 风险管理的重要性和步骤a. 风险管理对质量管理的作用和意义b. 风险管理的基本步骤和方法3. 风险管理的实施和监控a. 风险管理实施的关键点和要求b. 风险管理监控的方法和措施五、标签和包装1. 标签和包装的要求和作用a. 标签和包装对产品质量的影响b. 标签和包装的要求和作用原则2. 标签和包装材料的选择和验证a. 标签和包装材料的选择要点b. 标签和包装材料的验证方法和要求3. 标签和包装的操作和验证a. 标签和包装操作的流程和要点b. 标签和包装的验证方法和要求总结：本文详细介绍了GMP基础知识培训资料（二）的内容，包括GMP文件体系、设备清洁和验证、操作规范、风险评估和管理、标签和包装等五个大点。
GMP基础知识
第二章 认识GMP
差错 主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右；
产生的原因主要是： ----------人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起 ----------工作责任心不够 ----------工作能力不够 ----------培训不到位
洁净室GMP规范基本指标
悬浮粒子最大允许数/立方米
洁净度级别
静态
动态(3)
≥0.5μm
≥5.0μm(2)
≥0.5μm
≥5.0μm
A级
3520
20
3520
20
B级
3520
29
352000
2900
C级
352000
2900
3520000
29000
D级
3520000
29000
不作规定 不作规定
应当根据产品及操作的性质制定温度、相对湿度等参数，这些参数不应对规定的 洁净度造成不良影响。 一般控制18-26℃，相对湿度45%-65%
第二章 认识药品
• 药品:是指用于预防、治疗、诊断人的疾病， 有目的地调节人的生理机能并规定有适应 症、用法和用量的物质，包括中药材、中 药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、 抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫 苗、血液制品和诊断药品等。
第二章 认识药品
• 药品是一种特殊商品
第二章 认识药品
• 设施的维护保养 • 设备的维护保养
一、小修
日常保养是设备维护的
基础，是预防事故发生的积 极措施。使用部门操作人员 应在每天上班后、下班前1530分钟进行设备的日常保养， 通过对设备的检查、清扫和 擦试，使设备处于整齐、清 洁、安全、润滑良好的状态。
《GMP相关知识》课件
实施药品生产质量管理规范认证标准实施细则有助于企业更好地理解和执行药品生 产质量管理规范认证标准，提高药品生产的合规性和质量水平。
药品生产质量管理管理规范认证标准监督 检查要点是为了确保药品生产质量管 理规范认证标准的实施效果而制定的 。
员工应保持良好的健康状况，必要时 进行体检。
员工应具备认真负责的工作态度，遵 守各项规章制度。
技能培训
员工应经过必要的技能培训，熟悉岗 位操作规程和安全要求。
安全管理要求
安全制度
建立完善的安全管理制度，确保 生产过程中的安全。
消防设施
按规定配备消防设施，定期进行消 防演练和检查。
危险品管理
对危险品进行严格管理，制定应急 预案，确保安全使用。
《gmp相关知识》ppt课件
目录
• GMP概述 • GMP基本要求 • GMP认证流程 • GMP认证标准 • GMP认证案例分析
01
GMP概述
GMP定义
GMP定义
GMP是药品生产质量管理规范的简称，是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、 设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规 范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。
实施药品生产质量管理规范认证标准 监督检查要点有助于及时发现和纠正 药品生产过程中的问题，保障公众用 药安全。
该要点对药品生产过程中的各个环节 进行了监督检查的要求和标准，包括 原料采购、生产工艺、质量控制、储 存运输等方面的检查要点。
05
GMP与GMP有关的常识和术语
回顾性验证：retrospective-validation
根据产品批的生产、检验和控制的积累数据资料 ，对一个也投放市场的产品工艺所作的验证。
再验证：re-validation
为确保按变更控制规程所作的工艺/设备的变更，
对工艺特性和产品质量无不良影响而进行的重复性验
证。
GMP与GMP有关的常识和术语
计方案符合期望目标所作的各种查证及文件记录。 出厂验收测试(FAT): Factory Acceptance Test 现场验收测试(SAT) Site Acceptance Test 安装确认（IQ）：为确认安装或改造后的设施、系统和设备符合
已批准的设计及制造商建议所作的各种查证及文件记录。 运行确认（OQ）：为确认安装或改造后的设施、系统和设备能在
GMP与GMP有关的常识和术语
分析方法验证
验证内容： 系统适用性测试system suitability testing 准确度accuracy 精密度precision： --重复性repeatability --中间精密度intermediate precision 检测线 detection limit 定量限 quantation limit 线性 linearity 范围 range 耐受性 robustness 专属性 specificity
GMP与GMP有关的常识和术语
二. 假药
假药（Bogus Drug）按照《中华人民 共和国药品管理法》规定，有下列情况之 一的为假药：（1）药品所含成分的名称与 国家标准或省、自治区、直辖市药品标准 规定不符合的；（2）以非药品冒充药品或 者以它种药品冒充此种药品的。有下列情 形之一的药品按假药处置：①国务院卫生 行政部门规定禁止使用的；②未取得批准 文号生产的；③变质不能药用的；④被污 染不能药用的。
一、GMP基本知识
一、概念：GMP是药品生产和质量管理的 基本准则，是生产出万无一失合格产品的 一套科学管理方法。 二、发展 20世纪“反应停” 美国在1963年颁布世界第一部GMP。 到1977年世界80多个国家实施GMP。 我国GMP发展史：1982版→1992版 →1998版→2010版
1962年，世界上第一个GMP在美国诞生。 1969年，WHO（世界卫生组织）公布了GMP， 标志着GMP从一个国家走向世界。 1982年，中国医药工业公司制定了《药品生产 管理规范》（试行版）。 1984年，国家医药局正式颁布《药品生产管理 规范》，并在医药行业推行，在重庆西南制药 三厂建成第一座基本符合GMP的大输液车间。 1988年，卫生部公布我国的GMP。 1992年，卫生部发布了GMP修订版。 1998年，国家药品监督局发布GMP1998修订 稿。 2010年国家药品监督局发布GMP2010修订稿。
2、培 训 你一加入本公司就要接受GMP基本要求的培训。 然后你将接受一系列培训以了解GMP的重要性和它 对你及产品质量的影响。 我们会帮助你获得所需的所有技能和知识。 就此培训是两个过程，所以你必须： 参加培训课：对于自己不直接从事的工作有一个了
解。
提问：如有不明确的地方，请提问。 不要做不熟悉的工作，除非有人监督并且这是你培 训课程的一部分。 为生产高质量的产品，我们需要优秀的员工，这就 需要适当的培训。 所有培训，不论与你的工作是否有直接关系都应记 录在案。
E GMP与什么人有关？ GMP影响每一个人 遵守GMP是生产过程中每个人的职责 1．生产线操作人员 5．设备维护人员 2．生产管理人员 6．采购供应人员 3．QA、QC人员 7．仓库管理人员 4．工艺技术人员 8．售后服务人员
F 怎样实现GMP？ 按照以下原则办事，即可实现GMP。 1、SOP（标准操作规程） SOP是为工作安全、有序而制定的经过试 验的方法。 严格执行SOP是实现优良药品生产规范的 前提。 SOP包含了工厂的大部分设备、制造工作 和清洁的操作。 标准操作规程是每个人必须执行的最低标 准。 如果你有疑问，向你的直接领导询问。
药品GMP知识一课件
的时期和时间段开启进行杀灭； （3）把厂房的外墙之外约3米的范围内设成隔离
带，将其铺成水泥路面，并可设置几十厘米深和 宽的水泥排水沟，内置砂层和卵石层，适时可喷 洒药液（药液应验证，无污染）；
药品GMP知识(一)
三、GMP认证对人员检查的基本要求
1.查企业分管生产及质量的负责人、生产及质 量管理部门负责人的基本情况和任命书及职责授 权书，应符合规定。
2.质量管理部门的主要职责不得委派他人，例 如，仓库负责人不得决定某批产品能否放行出厂， 分管厂长不得跳过质量管理部门对怀疑有质量问 题的产品做出合格与否的决定等。
药品GMP知识(一)
二、培训是提高人员素质的根本保证
1．人员培训的基本原则 有效的培训应贯彻以下原则：即专业对口、系统性
和多层次分级培训的原则；理论联系实际、学以致用和培 训与提高相结合的原则；促进人员全面发展与因材施教的 原则。
2．人员培训的基本内容 制药企业的各级管理人员、生产操作、质量检验人员
药品GMP知识(一)
三、GMP认证对人员检查的基本要求
3．生产管理和质量管理部门负责人不得互相 兼任。
4．通过查投诉处理、返工、退货、偏差处理 等资料，看关键人员是否具有足够的药品生产和 质量管理实践经验；是否能对生产过程中遇到的 实际问题，做出科学的判断。
5．企业各级人员的培训管理应符合规定，要 有成文的培训计划、教材、记录和考核结果。
（6）青霉素类等β-内酰胺结构药物生产厂房的 设置，应考虑防止与其他产品的交叉污染；
（7）动物房的设计应符合《实验动物环境及设 施》等国家有关法规与标准，应与其他区域严格 分开，宜选在远离有洁净厂房的下风侧，并有专 用的排污与空调设施。动物房应能保持安静、清 洁、无不良外界影响；
GMP有关的知识
第一讲GMP有关的知识内容提纲：1、药品的概念2、药品的特性3、什么是GMP（1）GMP的概念；（2）GMP的根本原则；（3）GMP的要求；（4）GMP的基本思想及要点。
4、GMP的由来和发展（1）国际GMP的发展；（2）我国GMP的发展；（3）实施GMP认证的时限。
5、实施GMP的意义1、药品的概念：药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。
2、药品的特性：药品是一种特殊商品。
一方面它具有一般商品所具有各种属性和要素，受经济规律的制约；另一方面，它又具有一般商品所不具备的性质，即它是用来预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的物质，是人类同疾病作斗争的特殊武器。
药品的特殊性具体表现在以下几个方面。
（1）药品使用两重性药品使用具有两重性，用之得当，可以祛病健身；用之不当，则会危害健康，有时还会影响到子孙后代的发育成长。
（2）药品的医用专属性药品必须对症使用，即每种药品都有它的适应症，用法和用量。
那种有病治病，无病健身的“万能”药品是没有的，也不可能有的。
（3）药品效益无价性药品不像其他商品，人们没病时，再便宜也不会使用；有病时，急如星火。
在紧急关头，对治病救人的药品不惜重金，这就是平时所说的“黄金有价药无价”的道理。
因此，国家对药品的价格必须依法进行严格管理。
（4）药品使用时限性药品的使用有特定的时间限制，病人只有需要才能使用药品，否则无人问津，因而“只能药等医，不能医等药”，在生产上必须要有超前性，在供应上必须具有可靠性；从药品本身来讲，放置过久，难免发生质量变化，对效期药品，超过有效期予以销毁，禁止使用。
（5）药品质量严格性药品必须符合国家的质量标准，才能保证病人使用的安全有效。
药品只有合格与不合格之分，无“一等品”、“二等品”、“残次品”、或“处理品”之别，国家严禁任何单位和个人生产销售、使用不合格药品。
gmp教材知识点总结
gmp教材知识点总结GMP是药品生产质量管理规范的英文缩写，全称为Good Manufacturing Practice。
GMP是为了保证药品生产过程中的质量和安全而制定的一系列标准和规范。
在制药行业中，GMP是非常重要的，它涉及到整个药品生产过程中的各个环节，包括原料的采购、生产过程的控制、质量检验、产品包装和储存等。
只有严格遵守GMP规范，才能保证药品的质量、安全和有效性，从而保护患者的健康。
在GMP的教材中，包含了大量的重要知识点，涉及到制药行业的各个方面。
以下将对GMP教材中的知识点进行总结和归纳，以便帮助学习者更好地理解和掌握GMP的要求和规定。
1. GMP的基本原则GMP的基本原则包括：质量管理、人员、建筑和设备、原材料、产品制造、质量控制、文档记录、检查、质量保证和生产过程。
这些基本原则是GMP规范的核心，对于制药企业来说至关重要。
只有严格遵守这些原则，才能确保药品的质量和安全。
2. GMP的国际标准GMP的国际标准由国际药品管理局协会（PIC/S）和世界卫生组织（WHO）联合制定，是全球范围内制药行业所遵循的标准。
GMP的国际标准主要包括：质量管理体系、人员的素质和培训、原材料的采购和管理、生产过程的控制和监测、产品的质量检验和测试等方面。
这些标准对于制药企业来说具有指导和规范的作用，有助于提高药品的质量水平。
3. GMP的质量管理体系质量管理体系是GMP规范中最重要的部分之一，包括了质量方针、质量目标、质量计划、质量控制手段等内容。
制药企业必须建立完善的质量管理体系，确保所有生产和管理活动都符合GMP的要求，从而保证药品的质量和安全。
4. GMP的人员要求GMP对制药企业的人员素质和培训提出了一系列要求，包括必须具有相关专业技能和知识、参加过相关的培训、持有相关的资格证书等。
这些要求有助于提高员工的素质和技能水平，从而更好地保证药品的质量和安全。
5. GMP的建筑和设备GMP规范对于制药企业的建筑和设备提出了一系列要求，包括：建筑和设备必须符合相关的卫生标准、必须定期进行维护和检修、必须安装相关的监测和控制设备等。
GMP基础知识培训资料doc资料
贵阳新天药业股份有限公司2010版GMP基础知识GMP的名词解释⏹药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。
⏹药品是一种特殊商品：以人为使用对象；使用方法上，患者无法辨认药品的内在质量，大多数药品必须在医生指导下使用，不由患者自行选择。
而且药品只有符合规定与不符合规定之分，只有符合规定的产品才允许销售，否则不得销售。
而其他商品有等级之分：优等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以销售。
⏹药品的特征：1.种类复杂性2.药品医用专属性3.药品质量的严格性（1）安全性（2）有效性（3）均一性（4）稳定性4.药品生产的规范性5.药品的两重性6.药品检验的专业性7.药品使用的时效性8.药品的经济性⏹我们的使命保障药品安全、有效、均一、稳定。
⏹为什么要执行GMP1.药品质量风险与法规1.1.药品质量风险类型设计缺陷：在研发、临床试验中没被发现生产缺陷：造成生产质量与设计质量不符合，或贮运不当造成生产质量不能得到维持，在药品使用前不能达到药品的安全、有效、均一和稳定。
用药质量风险：误用、错用、滥用等或使用方法不正确1.2.法律体系《中华人民共和国药品管理法》《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）《药品临床试验质量管理规范》（GCP）《药品生产质量管理规范》（GMP）《药品经营质量管理规范》（GSP）《中药材生产质量管理规范》（GAP）《医疗机构制剂配制质量管理规范》2.认识GMP《药品生产质量管理规范》（GMP）简介ＧＭＰ全称“Good manufacturing practice”，GMP是在药品生产全过程实施质量管理，保证生产出优质药品的一整套系统、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。
新版GMP14章☎总量管理人与机，厂房设施设备齐；☎物料产品认证毕，文件管产好消息；☎质控质保大难题，委托产验明责利；☎发运召回有悲喜，自检附则三月一。
GMP基本知识及生产工艺介绍
GMP基本知识及生产工艺介绍1. 什么是GMPGMP（Good Manufacturing Practice）是指制药行业遵循的一系列制造和操作规范，以确保生产的药品质量、安全和有效性。
GMP涵盖了许多方面，包括药品研发、生产、质量控制、设施和设备、人员培训等，旨在确保药品符合预定的质量标准，以及确保患者的安全和满意。
2. GMP的重要性GMP的实施对于制药行业至关重要。
符合GMP要求的药品生产工艺可以确保药品的质量和安全性，有效避免因制造不合格产品而对人体造成潜在风险。
同时，GMP的实施也确保了药品生产的透明度，使得监管机构和消费者可以追溯药品的生产全过程。
3. GMP的基本原则GMP的实施基于以下原则：3.1 质量管理体系质量管理体系是GMP的核心，包括质量保证、质量控制和质量改进。
质量管理体系的目标是确保药品的质量符合法规和标准要求，通过合适的质量控制措施和风险管理方法来实现。
3.2 设施和设备GMP要求制药厂必须有适当的设施和设备来支持药品的生产和质量控制活动。
这些设施和设备应符合设计规范，并接受定期的维护和验证。
此外，设施和设备的清洁和消毒也是重要的要求。
3.3 人员培训GMP要求制药厂要确保所有从事药品生产、质量控制和其他关键活动的人员都接受过适当的培训和教育。
培训计划应包括GMP的基本知识和操作规程，以及个人卫生要求和安全操作规范。
3.4 原材料和中间体GMP要求制药厂必须采购质量可靠的原材料和中间体，并对其进行合适的评估和控制。
制药厂应设立有效的供应商审核和评估机制，确保所采购的原材料符合质量要求。
3.5 生产工艺控制GMP要求制药厂必须制定适当的生产工艺控制策略。
这包括合理的工艺参数设定、适当的操作指导和记录，并确保产品符合规格要求。
此外，制药厂还应采取适当的控制措施来防止交叉污染和混淆。
3.6 质量控制GMP要求制药厂必须建立有效的质量控制体系。
这包括设立适当的分析方法和规程，对产品进行严格的检测和分析，确保产品符合质量要求。
【附件1】研发与GMP相关的知识解析
原料药GMP：设备
• 应使用密闭生产设备，打开设备操作时应有避免污染的措施。 • 同一设备多品种使用应有充分的清洁验证过程，难清洁部件应当专用 。同品种连续生产，设备应进行小清场。残留物影响下批质量者应进 行彻底清洁，需要进行风险评估。 • 进行终产品精制、干燥的GMP洁净区内的设备应有相应的防爆设施 • 物料从一般区至洁净区需要通过管道连接。因而，原料药精制脱色后 必须过滤，将滤液压入或抽入洁净区的结晶罐内。严格检查过滤器及 滤材是否符合工艺要求，并制定清洗过程，做好记录。 • 采用箱式干燥时，烘盘宜为不锈钢材质、烘布不掉纤维，定时翻烘 • 禁止使用含有石棉的过滤器材。
。
二、原料药GMP：认证范围
2.1按药品注册批件载明的相应产品通用名称认证，一般描述为： 2.1.1化学合成：原料药 • 新产品注册申报阶段，因未取得注册批件而不能对GMP车间目前生 产范围进行增项。 • 未取得GMP证书的车间，在取得《药品生产许可证》后，可进行增 项并注册申报工作。 • GMP认证工作需在产品取得新药证书后进行，每个原料药都需要单 独通过GMP认证。通过后，在证书中增项。
GMP与研发相结合的知识
课程主要内容
一、GMP概念 二、原料药GMP相关知识 三、制剂GMP相关知识 四、药品研发各阶段对GMP的适用性要求简介
什么是GMP？
一、GMP概述 GMP =《药品生产质量管理规范》
GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要 求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、 质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成 一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时 发现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说， GMP要求制药、食品等生产企业应具备良好的生产设备 ，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统， 确保最终产品质量（包括食品安全卫生）符合法规要求
GMP知识点总结
GMP知识点总结GMP（Good Manufacturing Practice）即良好生产规范，是制药、食品和医疗器械行业的一种质量管理体系，它保证了产品的质量、安全和合规性。
GMP是一种全面的管理体系，覆盖了从原材料采购到产品生产、储存和销售的全过程，其目标是确保产品生产的每一个环节都符合严格的质量标准和规范。
GMP的实施能够为企业带来合规、高效、可靠的生产流程，提高产品质量、树立企业良好的声誉。
1. GMP的概念和意义GMP的概念最早起源于20世纪60年代，它是为了保障人类使用的药品、食品和医疗器械的安全和有效性而提出和实施的一套质量管理标准。
GMP是一种质量管理理念，其宗旨是为了消除产品的微生物、化学和物理上的污染，确保产品质量符合预期，并保障消费者的健康和安全。
GMP是生产生活中的一项重要工作，其意义在于规范和提高生产流程、确保产品质量、避免产品污染和变质、保护消费者权益、提升企业形象以及满足各国家和地区的法律法规标准要求。
2. GMP的原则GMP的实施需要遵循一系列的原则，包括以下几个方面：(1) 质量为首要目标。
质量是GMP的核心目标，确保产品的质量和安全是GMP的首要任务。
(2) 管理层的责任。
企业的管理层需要为GMP的实施负起责任，做好质量管理工作，确保生产过程中严格遵守GMP的规范。
(3) 严格的文件管理。
企业需要建立完善的文件管理制度，包括产品质量管理文件、生产记录和文件、培训记录等，以确保质量管理的有效性。
(4) 设施和设备的合理布局和维护。
企业需要保证生产场所的整洁、无污染、设备有效维护和运行。
(5) 严格的生产控制。
生产过程中需要进行严格的质量控制，包括原材料的采购、生产操作、产品检验等环节。
(6) 良好的人员管理。
员工需要接受相关的培训，了解GMP的相关知识，并严格遵守相关规定。
3. GMP的适用范围GMP适用于制药、医疗器械、食品等行业，涉及到的范围较广。
具体来说，GMP的适用范围包括以下几个方面：(1) 制药行业。
简单易懂的药品GMP知识
一、G M P知识问答（130条）(一)基础知识1、G M P的名词来源和中文含意是什么？答：GMP是英文Good Manufacturing Practice的缩写。
中文含意是《药品生产质量管理规范》。
2、G M P的中心内容是什么？答：G M P的中心内容是药品质量第一。
实现这一目的，要求达到：（1）厂房、环境洁净化；（2）质量管理严格化；（3）制药设备现代化；（4）生产操作程序化；（5）各种管理标准化；（6）人员培训制度化；（7）验证工作科学化；（8）卫生工作经常化。
3、什么叫G S P、G L P、G C P、G A P？答：GSP是《药品经营质量管理规范》的英文缩写，它是医药商品经营企业应遵守的规范；G L P是《药品非临床研究质量管理规范》；G A P是《中药材质量管理规范》。
4、什么叫O T C药？答：OTC药即非处方药，又称大众药，是不经医生处方即可自行判断、购买和使用的药品。
5、G M P和T Q C(全面质量管理)有什么不同？答：GMP是全面质量管理（TQC）在药品生产中的具体化。
TQC是一切用数据说话，贵在一个“全“字，GMP则是要一切有据可查，贵在一个：“严”字。
因此可以说，TQC是GMP 的指导思想，G M P是T Q C的实施方案。
6、Q A和Q C有什么区别？答：QA是质量保证的英文缩写，其主要工作是文件制订、审查、监督和成品审核签发。
QC是质量控制的英文缩写，是利用微生物、物理学和化学鉴定等方面，对质量进行控制。
7、G M P的主要内容包括哪些方面？答：可以概括为湿件、硬件、软件。
湿件指人员，硬件指厂房、设施与设备，软件指组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。
（1）人员：需有一定数量的专业技术人员，所有工作人员均需进行专业知识培训和GMP 知识培训；（2）厂房设施要符合GMP洁净级别要求，生产药品时必须在洁净区内生产，使用的生产设备要求先进性与适用性相结合，设备易清洁，不得与药品发生任何变化（一般均采用不锈钢材料制作）；（3）软件：必需制订完善的技术标准、管理标准、工作标准和记录凭证类文件，它包括了生产、技术、质量、设备、物料、验证、销售、厂房、净化系统、行政、卫生、培训等各方面。
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• 合成工艺：需在GMP车间生产。对SM、IM控制标准进行 全面的建立与验证。工艺条件需相对固定。 • 制剂工艺：制剂工艺需详细的研究，确定工艺参数。需在 GMP车间生产。 • 质量研究：需要进行全面的质量研究工作，对于药物中的 杂质需要进行定性和定量，并根据相关的研究结果确定其 限度。 • 稳定性研究：涵盖货架期36个月（12个月后可提交数据）。
原料药GMP：生产操作
• 在批准范围内生产操作调整所发生的IPC检测超标不需要进行调查（ 见GMP 29.2条），但应保证下游产品仍符合批准的标准。 • 合格的SM与IM可以混合合并，混合操作包括小批次增大，多批零头 混合。 • 母液回收所得产品在符合批准的标准后，应独立批次。 • 精制结晶步骤应按工艺要求，严格控制结晶浓度、温度、酸碱度等工 艺参数；根据生产品种不同的具体要求，制定结晶周期及降温曲线等
药品研发各阶段对GMP的适用性要求简介
创新药I期临床CMC研究
• 合成工艺：打通工艺并获得符合ICH要求的产品 ，仅做简单的工艺优化。产品需明确其化学结 构。后续在实验室制备充足的原料和制剂供药理 毒理研究及I期临床用即可。可用中试设备进行。 • 制剂工艺：药理毒理常用溶液或混悬液制备，I期 临床用需要做处方筛选过程，满足速释要求即可 。批量1万片/粒在实验室制备即可。 • 稳定性研究：涵盖I期临床周期即可，一般6个月 。
制剂GMP：工艺验证
• 较复杂的制造工艺在产品研发阶段的最后也就是正式工艺验证前已 经完成，通常不强制在工艺验证时进行（最差条件）挑战实验。
• 工艺验证方案后续讲解！
制剂GMP：生产操作
• 新版GMP规定以总混后为1批，普通的薄膜衣片可分亚批，功能性包 衣不得分亚批。同批样品采用不同包装者，可使用不同批号，但批 包装记录中应建立包装前后批号的关联。 • 制粒操作不能用手感来描述，应根据历史数据控制粘合剂黏度、加 入量与速率、湿混时间、辊筒压力、筛网目数。 • GMP不推荐中间体检验结果未出而进行下一步工序，若出现需要做 偏差程序批准。 • 待包装半成品可取样做菌检以外的项目，待内包装后可取样做菌检 ，菌检周期5天。 • 原辅料过筛不得采用手工操作，应使用振荡筛。机械筛难通过者， 需要粉碎过筛。
原料药GMP：工艺验证
• 生产工艺验证的运行次数应当由工艺的复杂性或工艺变更的大小决定 。同步验证应当采用三批连续的、成功的批号。回顾性验证需要 10~30批连续批号得到的数据，方可评估工艺的一致性。 • 工艺验证期间应对关键的工艺参数进行监控，与质量无关的参数无需 列入工艺验证中。 • 工艺验证应当证明每一个原料药的杂质概况都在规定的限度内，杂质 概况应当与以往以及工艺开发、毒理和临床阶段研究批号的数据相似 或更好。 • 应当在工艺验证前确定产品的关键质量属性、影响产品关键质量属性 的关键工艺参数、常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围，通过 验证证明工艺操作的重现性。（通常称为前验证或过渡批验证） • 工艺验证的批量应在同一水平，波动不超过±30%。若批量变化很大 时需要重新验证。 • 工艺验证方案记录的重点：三批连续生产样品的关键工艺参数的监 控、反应程度、各步中间体杂质概况。
验证性临床CMC研究（尚待探讨）
• 对于3+3，原料可以用实验室合成工艺进行申报临床，制剂可以用中 试批申报临床（并不要求在GMP车间生产，只要批量满足1万制剂单 位即可（固体口服）），在获得临床批件，做完临床，报生产前，原 料和制剂完成工艺验证（最好与申报临床没有大的改动），再申报生 产。 • 对于3+6，制剂是6类，申报之前已经过工艺验证，是直接报生产的， 原料来源（包括合成工艺）是不能变的，因此，原料注册类别虽然是 3类，但是按直接报生产要求准备的，也就是说原料合成工艺、工艺 参数是不能变的（最好在大生产设备上生产，批量符合大生产规模）
原料药GMP：三废处理
• 第一类污染物：总汞、烷基汞、总镉、总铬、六价铬、总砷、总铅、 总镍、苯并芘、铍、银。
• 第二类污染物：pH、五日生化需氧量(BOD5)、化学需氧量(COD)、 氨氮、总氮、总磷、铜、锌、锰、氰化物、丙烯腈、总有机碳(TOC)
• 尾气污染物：氮氧化物(NOx)、细颗粒物(PM)、二氧化硫
原料药GMP：设备
• 应使用密闭生产设备，打开设备操作时应有避免污染的措施。 • 同一设备多品种使用应有充分的清洁验证过程，难清洁部件应当专用 。同品种连续生产，设备应进行小清场。残留物影响下批质量者应进 行彻底清洁，需要进行风险评估。 • 进行终产品精制、干燥的GMP洁净区内的设备应有相应的防爆设施 • 物料从一般区至洁净区需要通过管道连接。因而，原料药精制脱色后 必须过滤，将滤液压入或抽入洁净区的结晶罐内。严格检查过滤器及 滤材是否符合工艺要求，并制定清洗过程，做好记录。 • 采用箱式干燥时，烘盘宜为不锈钢材质、烘布不掉纤维，定时翻烘 • 禁止使用含有石棉的过滤器材。
制剂GMP：厂区
• 绿化面积不得少于建筑面积30%,露土地面应减至最少。 • 车间通道高度2.7米左右，不同洁净区之间压差不低于10Pa。相同洁 净区不同操作间之间压差可装压差计或飘带，关键操作间压差不低 于5Pa。B级以下区域以“顶送侧回”为主。产尘操作间应保持负压 。D级区换气次数20次/小时。
GMP与研发相结合的知识
课程主要内容
一、GMP概念 二、原料药GMP相关知识 三、制剂GMP相关知识 四、药品研发各阶段对GMP的适用性要求简介
什么是GMP？
一、GMP概述 GMP =《药品生产质量管理规范》
GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要 求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、 质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成 一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时 发现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说， GMP要求制药、食品等生产企业应具备良好的生产设备 ，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统， 确保最终产品质量（包括食品安全卫生）符合法规要求
。
二、原料药GMP：认证范围
2.1按药品注册批件载明的相应产品通用名称认证，一般描述为： 2.1.1化学合成：原料药 • 新产品注册申报阶段，因未取得注册批件而不能对GMP车间目前生 产范围进行增项。 • 未取得GMP证书的车间，在取得《药品生产许可证》后，可进行增 项并注册申报工作。 • GMP认证工作需在产品取得新药证书后进行，每个原料药都需要单 独通过GMP认证。通过后，在证书中增项。
原料药GMP：厂区
• 原料药车间建于全年最多风向下方（图纸中常标有风玫瑰图）。 • 精干包GMP车间洁净度符合D级。若规定细菌内毒素/微生物限度者 ，车间应严格监控微生物污染水平并采取灭菌措施。车间应符合消防 安全的要求（火灾自动报警、气体自动灭火等）。 • 生产与检验区应分开，IPC可设在生产区内。 • 生产β内酰胺类药物应专线并使用独立的空气净化系统，排风口应远 离进风口，排出室外的废气应净化。 • 生产激素类、细胞毒性、高活性化学品应专线并使用独立的空气净化 系统。在建立一定的防护措施前提下与其他药品共线生产的管理措施 ，依ICH Q9采用危害分析关键控制点（HACCP）对共线生产潜在的 风险进行评估。
原料药GMP：工艺规程
• 生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致。 • 工艺规程的内容：
• • • （一）所生产的中间产品或原料药名称。 （二）标有名称和代码的原料和中间产品的完整清单。 （三）准确陈述每种原料或中间产品的投料量或投料比，包括计量单位。如果投料量 不固定，应当注明每种批量或产率的计算方法。如有正当理由，可制定投料量合理变 动的范围。 （四）生产地点、主要设备（型号及材质等）。 （五）生产操作的详细说明，包括： 1.操作顺序； 2.所用工艺参数的范围； 3.取样方法说明，所用原料、中间产品及成品的质量标准（写出编号）； 4.完成单个步骤或整个工艺过程的时限（如适用）； 5.按生产阶段或时限计算的预期收率范围； 6.必要时，需遵循的特殊预防措施、注意事项或有关参照内容； 7.可保证中间产品或原料药适用性的贮存要求，包括标签、包装材料和特殊贮存条件 以及期限。
原料药GMP：质量系统
• 杂质档案：可采用相对保留时间（RRT）鉴定SM/IM/TM产生的各杂 质及含量范围。对于终产品出现过0.1%以上的杂质需要进行鉴定。 对于和终产品杂质相关的工艺过程杂质需要尽可能的进行鉴定。 • 中间产品或原料药生产中使用的某些材料，如工艺助剂、垫圈或其它 材料，可能对质量有重要影响时，也应当制定相应材料的质量标准。
制剂GMP：设备
• 粉碎：粉碎过程中需要有除尘装置 • 过筛：必须使用机械筛，不可手工过筛。 • 混合：槽型混合机暂时没有此规定不准在GMP车间使用，但是个别省 市也在逐渐取消槽型混合机，逐步改用湿法制粒机混合或者混合机混 合。（槽型混合机混合一直在讨论的问题有死角，漏油，清洁不彻底 的问题，所以研发一个品种几年也可能十多年建议长远考虑，是否还 用槽型混合机做申报） • 制粒：使用筛网时,应有防止因筛网断裂而造成污染的措施。尼龙筛脱 落物无法监测，通常使用不锈钢筛网并使用金属探测器监测脱落物（ 制粒是否还沿用老的办法摇摆制粒机的问题，因为药厂设备不断更新 ，摇摆颗粒机的问题就是筛网容易断裂）。 • 干燥：
• 备注：现在国家对工艺核查越来越严格，所以现在申报的设备是否能对几年 以后放大生产是否顺利也是一个严重的问题，所以建议选择设备也要严谨。8 月11日国家药监局来新的一波工艺核查，对不一致工艺要停产或者假药处理 ，所以对研发的设备要求就很严谨，如果5年后是否还能启用槽型混合机，都 是很麻烦的变更。
制剂GMP：物料
• • • • • • • • •
原料药GMP：工艺规程
• 工艺规程需要固定投料量范围（±10%）、收率范围（±30%）以及 SM/IM/TM质量标准。 • 批量被固化在工艺规程中，不同批量均要进行工艺验证。 • 反应时限控制若用IPC检验确定的，可仅写出时间范围。 • 前期生产工艺的中控程度可较低，越接近最终工序中控越严格。 • 多批次需返工者，返工操作应纳入工艺规程中。