新药的非临床安全性评价

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新药用辅料非临床安全性评价指导原则.

新药用辅料非临床安全性评价指导原则一、概述本指导原则为支持新药用辅料能够作为药品或生物制品组分使用需要提供安全性数据提供指南。

本指导原则不具有法律强制性,而是阐述了国家食品药品监督管理局(以下简称SFDA当前对新药用辅料开发的一些考虑,但文中引用的特定条例或者法规要求除外。

在本指导原则中,“新药用辅料”是指拟添加到治疗用或诊断用药物中的任何无活性成分,需要注意的是:1尽管它们可能会改善药物输送,如增强药用成分的吸收或者控制释放,但在拟定使用剂量下预期不会产生药理作用;2根据现有的安全性数据,尚不能充分评估用拟定的剂量水平、暴露持续时间或者给药方式使用时对人体的风险。

辅料包括填充剂、增容剂、稀释剂、润湿剂、溶剂、乳化剂、防腐剂、矫味剂、吸收促进剂、缓释基质和着色剂等。

在本指导原则中,“辅料”也包括在药品和生物制品中使用的大分子物质,如白蛋白,或者氨基酸和糖类等物质,但不包括工艺或者产品相关的杂质(例如降解产物、浸出液、残留溶剂或者外来污染物。

在药物中使用辅料由来已久,伴随药品的产生而产生。

历史使用经验表明,不是所有的辅料都是惰性物质,一些辅料具有潜在的毒性,一些已经用于已上市产品中的辅料也可能会对患者造成严重的毒性反应。

二、需要提供安全性数据的范围对拟用于药物中的新辅料进行风险-获益评估,建立这些物质可容许的安全限度非常重要,这个过程需要评价整个安全性数据库,应高效、合理地进行辅料的安全性评价设计和考虑。

1申办人可以在评估新药或生物制品安全性的同时开展新辅料开发,可在安全性试验中增加辅料给药组,以提高辅料的开发效率。

2一些辅料现有的人体安全性数据可以替代某些非临床安全性数据,而对于以往已经有与拟定用途的暴露环境相关人用资料的辅料,也可不需要进行完整组合的毒理学评价,如将会考虑曾用于以前获得批准产品的情况,或者作为食品添加剂使用的情况(GRAS,Generally recognized as safe。

创新性药物非临床安全性评价的基本要点_彭健

中国新药杂志2010[作者简介] 彭健,男,从事药品审评工作。

联系电话:(010)68585566-531,E m ai:l tl_p @j sina .co m 。

新药申报与审评技术创新性药物非临床安全性评价的基本要点彭健(国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038)[摘要] 创新性药物是以治疗临床疾病、满足患者临床需求为导向而研发的新化合物实体或新生物技术药物。

药物的非临床安全性评价是药物进入首次人体临床试验、临床开发过程中结合临床试验方案控制受试者安全性风险的重要过程。

非临床安全性研究的地位和价值是通过分阶段支持临床试验这一最终目的得以实现。

任何药物的非临床安全性研究策略(项目和时间安排)、试验设计和结果评价等基本要点都应在把握药物研发一般规律基础上依据适应症性质、临床开发阶段或临床试验方案、药物特点、法规及技术指导原则要求等综合考虑,并以支持其临床试验方案合理控制受试者的安全为风险目标。

作为技术审评者,应该以保护患者利益、满足患者临床需求的伦理学原则为最高标准,并以科学、法规和技术要求为手段,把握好临床试验受试者和上市后患者用药安全性风险控制的宏观管理策略和非临床安全性审评的技术标准。

[关键词] 创新性药物;非临床安全性评价;研究策略;试验设计;结果评价[中图分类号]R95 [文献标志码]C [文章编号]1003-3734(2010)24-2261-06Basic pri nci ples for noncli nical safety eval uati on of the novel drugPENG Jian(C enter for D rug Evaluation,S tate F oo d and Drug Adm inistration,B eiji n g 100038,China )[Abstract] The nove l drug i n cludes the ne w che m icals or b iotechno logy der i v ed phar m aceuticals w ith thene w cli n ica l values .They have been driven by i m prov i n g the currentl y available m ed i c al treat m en t and m eeti n g the unm et cli n ica l need.Noncli n ica l safety evaluati o n is one of t h e pri m ary factors of contr o lli n g the safety risk to sub j e cts i n clinical trails by integrated w ith clinical trail protoco ls .The m ain goa l is to protect the patient benefits and to m eet the clinical needs i n co mp l y w ith eth ica lprinc i p le .The va l u e o f nonc li n ical safety is to support the conduct o f related cli n ica l tra i.l Fo r the strategy of noncli n ica l safety study (content and ti m i n g),study design and result a nalysis for each drug ,researchers should consi d er nat u re o f i n d ications ,cli n ica l needs ,the stage o f cli n ica l deve l opm ent and st u dy protoco ls ,characteristi c s o f phar m aceutica ls and requ ire m ent of regu lation and guidance ,rea l conditi o n and cli n ica l practice i n China .Thus ,it shou l d be sure that the objecti v e for nonclinical ism e,t and safety risk to the sub ject is reasonab l y controlled .A s a techn ica l revie w er ,the eth ica lprinc i p le for protecti n g sub ject ben efits in clinical stud i e s and patients in cli n ica l practice is the priority of standards to conduct nonc li n ical eva l u ation o f nove l dr ugs ,by usi n g the science and regu latory require m ents as supporti n g standards .[K ey w ords] nove l dr ug ;noncli n ica l safety eva l u ation ;study strategy ;study design ;resu lt analysis 创新性药物通常是指可以用来治疗临床疾病的新化合物实体或新的生物技术产品(本文暂不讨论中药和天然植物药),通过非临床药理毒理研究提示其可能带来新的临床价值而进入人体临床试验,并通过临床试验最终证实其价值。

[精选]新药的非临床安全性评价--资料

新药的非临床安全性评价
新药的安全性及有效性
❖药理学研究
主要药效学一般药理学药代动力学
❖毒理学研究
2020/10/1
2
毒理学研究
急性毒性长期毒性局部特殊毒性免疫毒性遗传毒性生殖毒性致癌性依赖性复方制剂
2020/10/1
3
评价目的
1. 确定潜在的毒性靶器官和毒性反应出现的时间、性质、程度及其可逆性
2020/10/1
11
目具体研究项
2020/10/1
血药浓度－时间曲线
➢ 药代动力学参数的估算（见后）
药物的吸收药物的分布药物的排泄
➢ 尿粪排泄 ➢ 胆汁排泄 ❖ 物料平衡（Mass Balance）
药物与血浆蛋白的结合代谢转化试验对药物代谢酶活性的影响
12
主要药代动力学参数
血药浓度－时间曲线下面积（AUC）半衰期（t1/2）吸收速率常数（Ka）消除速率常数（Ke）峰浓度（Cmax）达峰时间（Tmax）表观分布容积（Vd）清除率（CL）生物利用度（F）
光毒性（光刺激性）光过敏性（光变态反应） ——Ⅳ型变态反应溶血性
溶血及红细胞凝聚
– 免疫性溶血——Ⅱ型和 Ⅲ型过敏反应非免疫性溶血
2020/10/1
23
刺激性
制剂阴性对照皮肤刺激性注射给药部位刺激性眼刺激性其他途径给药部位刺激性
2020/10/1
24
过敏性
注射给药
全身主动过敏试验（ASA）皮肤被动过敏试验（PCA）
物进行试验 4. 通常没有免疫原性 5. 要求进行遗传毒性研究 6. 要求进行代谢研究 7. 要求进行两年的致癌性试验 8. 有仿制品

中药新药非临床安全性评价的法规和指导原则的发展

发布日期20110506栏目中药药物评价>>非临床安全性和有效性评价标题中药新药非临床安全性评价的法规和指导原则的发展作者笪红远部门药理毒理学部正文内容非临床安全性名词源自1989年“人用药品注册技术要求国际协调会（简称ICH）”所制定的共同技术文件中安全性技术指导原则内【1】，是注册新药毒理学动物试验研究全部内容的统称；ICH系由欧洲经济共同体（简称欧共体，欧洲联盟的前身）、美国、日本三方政府药品注册部门和药品生产研发部门协商成立。

中药新药非临床安全性评价是指注册申请新药中药所提供的非临床动物试验研究中全部毒理学试验和安全药理试验的实验数据和评价资料。

中药新药注册法规的建设、新药研究技术要求和指导原则的发展历经从计划经济时代到市场经济时期的变革，走过了从模仿转化到吸收融合、由自主成长到共同发展的道路。

通过回顾新药注册法规体系发展和中药新药非临床安全性评价技术指导原则的修订经历，对了解中药新药研发和评价的特点、探究中药新药非临床安全性评价规律、遵循正确的中药非临床安全性评价的发展方向，启发和帮助我们用正确的理念指导中药新药开发研究，促进和帮助提高中药新药研发水平和评价质量都是十分有益。

一、中药新药管理的历史沿革中药新药名称的出现在近三十年，其中后二十多年时间快速发展，目前已经形成具有一定影响力的、相当规模的生物制药产业链，传统中医药行业在现代经济发展环境下焕发了新生机。

几千年来，中医药为人类健康繁衍做出了巨大贡献，迄今仍然是我国医疗体系的重要组成部分。

新中国成立后，党和政府采取一系列强有力措施发展中医药事业，中医药在防治常见病、多发病、重大疑难疾病、传染病以及应对突发公共卫生事件等方面发挥了重要作用。

中药是继承和发扬中医药事业的重要载体，中药产业作为我国独具特色和优势的民族产业，历来备受关注。

二十一世纪初，2002年国家八部委联合制定的《中药现代化发展纲要》（2002~2010），明确提出开展中药现代化研究的战略目标和重点任务；2007年十六部委联合发布的《中医药创新发展规划纲要》（2006~2020年），进一步将中药产业发展确定为后15年优先发展领域之一；2009年5月国务院下发《国务院关于扶持和促进中医药事业发展的若干意见》，其中明确要求“提升中药产业发展水平”，并提出一系列相应的对策和要求【2】；“十二五”规划任务对生物医药领域包括发展中医药产业。

新药研发中的非临床安全评价

供试品
DM1 DM1 DM1 T-DM1 T-DM1 T-DM1 T-DM1 T-DM1 T-DM1
Lab Testing Division
新药研发中的非临床安全评价
-生物制品的安全评价
潘磊副主任，毒理部
Lab Testing Division
摘要
发展趋势和特点 IND项目内容实验设计和注意要点
2
Lab Testing Division
趋势
Generate safety Data Guide Clinical Trials
至少3个供体（人或动物）的一套冰冻组织使用免疫组化技术进行抗体在组织中的结合实验。
结果分析
TCR实验数据可提供靶点分布信息以及非预期表位结合信息。 Genet对ic 比To动xic物o和log人体组织结合谱。
结合药理和毒理数据评估分析。
12
Lab Testing Division
免疫原性
组织交叉反应对于种属选择的意义 GenetCicFTDoAx：ico用lo于g单克隆抗体试验的相关动物,应能表达所预期的抗原表位并能证明其与人体组织具有类似的组织交叉反应性，从而提高评价其与抗原决定族结合及其非预期组织交叉反应所致毒性的能力
ICH： Assessment of tissue cross reactivity in animal tissues is of limited value for species selection. However, in specific cases (i.e., where the approaches described above cannot be used to demonstrate a pharmacologically relevant species) tissue cross-reactivity (TCR) studies can be used to guide selection of toxicology species by comparison of tissue binding profiles in human and those animal tissues where target binding is expected.

中药新药非临床安全性评价的法规和指导原则的发展讲解

中药新药非临床安全性评价的法规和指导原则的发展作者笪红远部门药理毒理学部非临床安全性名词源自1989年“人用药品注册技术要求国际协调会（简称ICH）”所制定的共同技术文件中安全性技术指导原则内【1】，是注册新药毒理学动物试验研究全部内容的统称；ICH系由欧洲经济共同体（简称欧共体，欧洲联盟的前身）、美国、日本三方政府药品注册部门和药品生产研发部门协商成立。

中药新药非临床安全性评价是指注册申请新药中药所提供的非临床动物试验研究中全部毒理学试验和安全药理试验的实验数据和评价资料。

几千年来，中医药为人类健康繁衍做出了巨大贡献，迄今仍然是我国医疗体系的重要组成部分。

中药是继承和发扬中医药事业的重要载体，中药产业作为我国独具特色和优势的民族产业，历来备受关注。

药物研发中的非临床安全性研究和基本要求

反应停致畸作用具有明显的种种属差异：人比小鼠敏感 60倍；人比大鼠敏感 100倍；人比狗敏感 200倍；人比田鼠敏感 700倍。
全程式新药安全性评价研究新模式内容之四
反应停的再评价研究
新的作用机制：抗血栓生成抑制NF-kB途径免疫调节促进肿瘤细胞凋亡
临床应用多发性骨髓瘤恶性淋巴瘤骨髓增生异常综合症血液系统肿瘤恶性黑色素瘤前列腺癌
内容介绍
新药研发过程中非临床安全性研究的地位全程式安全性评价在药物研发中的应用新药非临床安全性评价的基本原则药物非临床安全性评价研究内容与基本要求毒代动力学在药物非临床安全性评价中的应
用
非临床安全性评价基本原则
① 把握药理毒理评价的系统性 ② 充分暴露毒性 ③ 具体问题具体分析 ④ 执行GLP（药物非临床研究质量
发现毒理学
一般毒性
特殊毒性
致癌性遗传毒性生殖毒性局部耐受性、过敏、依赖性、免疫毒性光敏和其它试验等
目了解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等，的为临床方案提供参考、预测出现的毒性反应，制订临床防护
措施、保证受试者用药安全
创新药物的基本要求
稳定
质控安全有效
药物的基本属性（安全性、有效性、稳定性、可控性），在一定意义上，由药物的化学结构所决定药物分子设计是实现新药创制的主要途径和手段
出血性休克横纹肌溶解/致死
全程式新药安全性评价研究新模式内容之四
上市药品再评价典范－反应停
1961年，全世界范围内发生了臭名昭著的“反应停”事件－海豹肢畸形的婴儿。
1962.5－1963.3，海豹肢畸形发生率：西德：5500多名英国：8000多名日本： 300多名

新药用辅料非临床安全性评价指导原则

新药用辅料非临床安全性评价指导原则一、概述本指导原则为支持新药用辅料能够作为药品或生物制品组分使用需要提供安全性数据提供指南。

本指导原则不具有法律强制性，而是阐述了国家食品药品监督管理局（以下简称SFDA）当前对新药用辅料开发的一些考虑，但文中引用的特定条例或者法规要求除外。

在本指导原则中，“新药用辅料”是指拟添加到治疗用或诊断用药物中的任何无活性成分，需要注意的是：1）尽管它们可能会改善药物输送，如增强药用成分的吸收或者控制释放，但在拟定使用剂量下预期不会产生药理作用；2）根据现有的安全性数据，尚不能充分评估用拟定的剂量水平、暴露持续时间或者给药方式使用时对人体的风险。

辅料包括填充剂、增容剂、稀释剂、润湿剂、溶剂、乳化剂、防腐剂、矫味剂、吸收促进剂、缓释基质和着色剂等。

在本指导原则中，“辅料”也包括在药品和生物制品中使用的大分子物质，如白蛋白，或者氨基酸和糖类等物质，但不包括工艺或者产品相关的杂质（例如降解产物、浸出液、残留溶剂）或者外来污染物。

在药物中使用辅料由来已久，伴随药品的产生而产生。

历史使用经验表明，不是所有的辅料都是惰性物质，一些辅料具有潜在的毒性，一些已经用于已上市产品中的辅料也可能会对患者造成严重的毒性反应。

二、需要提供安全性数据的范围对拟用于药物中的新辅料进行风险-获益评估，建立这些物质可容许的安全限度非常重要，这个过程需要评价整个安全性数据库，应高效、合理地进行辅料的安全性评价设计和考虑。

1）申办人可以在评估新药或生物制品安全性的同时开展新辅料开发，可在安全性试验中增加辅料给药组，以提高辅料的开发效率。

2）一些辅料现有的人体安全性数据可以替代某些非临床安全性数据，而对于以往已经有与拟定用途的暴露环境相关人用资料的辅料，也可不需要进行完整组合的毒理学评价，如将会考虑曾用于以前获得批准产品的情况，或者作为食品添加剂使用的情况（GRAS，Generally recognized as safe）。

202401关于改变制剂处方或变更药物给药途径的新药非临床安全性评价考虑

202401关于改变制剂处方或变更药物给药途径的新药非临床安全性评价考虑改变制剂处方或变更药物给药途径是新药开发过程中常见的问题。

在进行非临床安全性评价时，需要充分考虑药物的物理化学性质、药理作用、药代动力学、毒理学等因素，以保证药物的安全性和有效性。

首先，对于改变制剂处方的情况，需要考虑药物的物理化学性质是否与新剂型相适应。

剂型的改变可能会影响药物溶解度、稳定性、释放速率等方面的性质，因此需要评估这些变化对药物的药理作用和安全性的影响。

例如，如果将一个口服制剂改为注射剂，则需要评估注射剂对药物的生物利用度、血浓度的变化等，并确保其仍能达到期望的治疗效果。

其次，对于变更药物给药途径的情况，也需要进行全面的评价。

不同的给药途径会导致药物在体内的分布、代谢和排泄发生变化，因此需要评估这些变化对药物的安全性和药效的影响。

例如，将一个口服制剂改为经皮制剂，需要考虑药物在皮肤中的渗透、代谢和排泄情况，并评估其对皮肤的刺激性、过敏性等不良反应。

此外，还需要评估变更药物给药途径对药物的药代动力学参数的影响。

不同的给药途径会影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，因此需要评估药物在体内的药代动力学参数是否发生变化。

例如，经肠道给药和经静脉给药会导致药物的生物利用度和清除率的差异，因此需要评估这些参数的变化对药物的安全性和疗效的影响。

最后，还需要进行合适的毒理学评价，以评估变更制剂处方或给药途径对药物的毒性的影响。

不同的制剂处方或给药途径可能会导致药物在体内的暴露水平发生变化，从而影响其毒性。

例如，将一个口服制剂改为经皮制剂，需要评估其对皮肤的刺激性、过敏性等不良反应。

此外，还需要评估药物在体内的代谢产物和代谢途径是否发生变化，并评估这些变化对药物的安全性的影响。

综上所述，改变制剂处方或变更药物给药途径是新药开发过程中需要认真考虑的问题。

在进行非临床安全性评价时，需要充分考虑药物的物理化学性质、药理作用、药代动力学、毒理学等因素，并评估这些变化对药物的安全性和有效性的影响。

药的非临床安全性评价ppt课件

淋巴器官称重血液学，血细胞分类计数免疫器官组织病理学检查
2019/3/6 27
药代动力学研究
动物剂量多次给药
药代动力学研究组织分布研究
生物样本的药物测定方法
色谱法放射性核素标记法免疫学方法微生物学方法
2019/3/6
14
药代动力学研究
方法学确证
选择性灵敏度准确度精密度重现性稳定性标准曲线——质控样品
2019/3/6 15
毒理学研究
急性毒性研究
一次或24小时内多次给予
2019/3/6
CASE（评价）
研究内容（重点）研究阶段性
试验设计
结果评价
6
药理学研究
主要药效学研究
体内和体外两种以上实验方法，其中一种必须是整体的正常动物或模型动物
空白对照及已知阳性药物对照
作用机制研究
2019/3/6
8
一般药理学（General Pharmacology）研究
对主要药效学（Primary Pharmacodynamic）作用以外的广泛的药理学研究
药物与血浆蛋白的结合
代谢转化试验对药物代谢酶活性的影响
2019/3/6
12
主要药代动力学参数
血药浓度－时间曲线下面积（AUC）
半衰期（t1/2）
吸收速率常数（Ka）消除速率常数（Ke）峰浓度（Cmax）达峰时间（Tmax）
表观分布容积（Vd）
清除率（CL）生物利用度（F）
2019/3/6 13

溶血及红细胞凝聚
免疫性溶血——Ⅱ型和 Ⅲ型过敏反应非免疫性溶血
2019/3/6 23
刺激性
制剂阴性对照皮肤刺激性注射给药部位刺激性眼刺激性其他途径给药部位刺激性射给药

新药的非临床安全性评价

新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价是指在临床试验前对新药进行一系列的实验和评估，以验证其在体内体外的药物代谢、药动学、毒理学以及药效学等方面的特性和安全性。

这些评价主要包括体外实验、动物试验和研究人自愿参与的初步试验等。

下面将详细介绍新药的非临床安全性评价的内容和意义。

一、体外实验体外实验是在人体外部进行的药物评价实验，其目的是评估药物的药理学和药代动力学特性，包括药物在体外的稳定性、溶解度、吸收性、代谢稳定性以及药物与细胞或蛋白结合的能力等。

同时，体外实验还可以评估药物的亲水性、脂溶性和分布系数，以及药物与受体结合的亲和力等指标。

通过体外实验的结果，可以初步判断药物的可行性和安全性，为后续的动物试验提供参考依据。

二、动物试验动物试验是对新药进行非临床安全性评价的重要环节。

常用的实验动物包括小鼠、大鼠、猴子等。

动物试验主要包括急性毒性试验、慢性毒性试验、生殖毒性试验、致突变性试验等。

1.急性毒性试验急性毒性试验主要用于评估药物的一次性剂量对动物的中毒程度。

通过给实验动物以高剂量的药物进行短期观察，以评估药物对生物系统的毒性程度。

常用的指标包括动物的致死剂量（LD50）和半致死剂量（LD50/2）等。

2.慢性毒性试验慢性毒性试验主要用于评估长期使用药物对动物体内器官和系统的慢性毒性作用。

通过给实验动物长期和连续地服用药物，观察其对动物的影响。

常用的观察指标包括动物的体重变化、血液生化指标、器官病理学变化等。

3.生殖毒性试验生殖毒性试验主要用于评估药物对动物繁殖功能和胚胎发育的影响。

通过给雌性动物和雄性动物进行交配和交配后的胚胎发育观察，以确定药物对动物生殖系统和胚胎发育的毒性作用。

4.致突变性试验致突变性试验主要用于评估药物对生物基因的损害作用。

通过给细菌或哺乳动物进行基因突变试验，评估药物是否对基因产生突变效应。

常用的试验包括细菌试验系统、哺乳动物试验系统和细胞培养试验系统等。

三、研究人自愿参与的初步试验研究人自愿参与的初步试验是在新药进入临床试验前的最后一步非临床安全性评价。

新药的非临床安全性评价

❖啮齿动物（小鼠）微核试验
➢阴性及阳性对照
2020/3/2
29
生殖毒性研究
❖Ⅰ段一般生殖毒性试验
✓雌性受孕、分娩、活胎与死胎、外观、骨骼与内脏等 ✓雄性生育能力
❖Ⅱ段致畸敏感期毒性试验胚胎毒性和潜在的致畸性
❖Ⅲ段围产期毒性试验子代动物
2020/3/2
30
致癌性研究
创新药 ❖ 短期致癌试验
物进行试验 4. 通常没有免疫原性 5. 要求进行遗传毒性研究 6. 要求进行代谢研究 7. 要求进行两年的致癌性试验 8. 有仿制品
2020/3/2
33
2020/3/2
34
2020/3/2
6
药理学研究
7
主要药效学研究
体内和体外两种以上实验方法，其中一种必须是整体的正常动物或模型动物空白对照及已知阳性药物对照作用机制研究
2020/3/2
8
一般药理学（General Pharmacology）研究
对主要药效学（Primary Pharmacodynamic）作用以外的广泛的药理学研究
病理毒性（结合在长毒中观察）
淋巴器官称重血液学，血细胞分类计数免疫器官组织病理学检查
2020/3/2
27
免疫毒性研究
对免疫功能的影响
对脾抗体形成细胞（PFC）的影响（体液免疫功能 HMI）——溶血空斑试验
对小鼠迟发性变态反应的影响（DTH，细胞免疫功能 CMI）——放免/DNFB二硝基氟苯
淋巴细胞增殖试验：有丝分裂原（PHA，ConA， LPS， PWM）刺激成淋巴细胞化作用
2020/3/2
11
具体研究项目
2020/3/2
血药浓度－时间曲线

FDA复方制剂非临床安全性评价指导原则介绍

FDA复方制剂非临床安全性评价指导原则介绍FDA（美国食品药品监督管理局）的复方制剂非临床安全性评价指导原则是为开发新药复方制剂提供指导，以确保患者在使用药物时的安全性。

该指导原则涵盖了对复方制剂的毒性学、药代动力学和体内外相互作用等方面的评估。

以下是对该指导原则的介绍。

一、目的和范围该指导原则的目的是评估复方制剂的非临床（即在人体之外）安全性，以确定药物是否具备进行临床试验的条件。

同时，该指南还提供了评估复方制剂对人体冲击的方法。

指导原则适用于所有设计、制备和开发层面的复方制剂，包括新药、合并治疗和申请新适应症的药物等。

二、非临床安全性评价1.毒性学评估毒性学评估是评价复方制剂的基本步骤之一、该评估包括评估药物对多种目标器官的毒性、急性毒性和慢性毒性。

根据指导原则，应对药物的单一成分和组合剂进行毒性学评估。

2.药代动力学评估药代动力学评估是评价药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的步骤。

该评估有助于了解复方制剂的药效学和安全性。

应当对复方制剂与成分之间的药代动力学相互作用进行研究。

3.相互作用评估相互作用评估是评价复方制剂对其他药物和/或食物的相互作用的步骤。

由于复方制剂中可能包含多种成分，因此需要评估复方制剂与其他药物之间的相互作用，以及复方制剂与食物之间的相互作用。

4.其他评估除了上述评估外，指导原则还要求对复方制剂的基因毒性、致突变性和致畸性进行评估。

此外，还需要对复方制剂的致癌性、致敏性和致敏性进行评估。

三、安全性评价报告指导原则要求将复方制剂的非临床安全性评价结果记录在安全性评价报告中，该报告列出了评价的目的、方法和结果。

报告还应对评价的局限性进行讨论，并提供评估结论和建议。

安全性评价报告的目的是为了制定临床试验计划和设计。

该报告需要经过核准，并随相关文档一起提交给监管机构，以获得进一步的研究批准。

四、风险评估根据指导原则，应对复方制剂的毒性学、药代动力学和相互作用等数据进行风险评估。

ich s12指导原则

ich s12指导原则ICH S12指导原则是指国际药物管理机构（ICH）制定的关于药物安全性评价的指导原则。

这些指导原则旨在提供药物研发过程中的安全性评价的框架和方法，以确保新药的安全性和有效性。

ICH S12指导原则强调了药物的非临床安全性评价。

非临床安全性评价是指在临床试验之前，通过使用动物模型或体外实验等方法评估新药的安全性。

这些评价方法包括了药代动力学和药效学研究，以及短期和长期的毒性研究。

通过这些研究，可以评估药物的潜在毒性和致癌性等方面的风险，并为临床试验的设计提供依据。

ICH S12指导原则还涉及到药物的临床安全性评价。

临床安全性评价是指在药物进入临床试验阶段后，通过在人体中进行研究来评估药物的安全性。

这些评价方法包括了对药物在不同人群中的代谢和耐受性的研究，以及对药物可能引起的不良反应和相互作用的监测。

通过这些研究，可以评估药物在实际使用中的安全性，并为药物的使用提供指导。

ICH S12指导原则还强调了药物的风险管理。

风险管理是指通过采取一系列的措施来最大限度地减少药物使用过程中可能出现的风险。

这些措施包括了严格的药物监测和报告机制，以及对药物的临床使用进行定期的评估和审查。

通过这些措施，可以及时发现和处理药物的安全性问题，保障患者的安全。

ICH S12指导原则还强调了药物的安全性信息的传递和共享。

药物的安全性信息应该及时有效地传达给医生、患者和其他相关方，以便他们能够做出明智的药物选择和使用决策。

同时，药物的安全性信息也应该共享给其他药物研发者和监管机构，以提高整个药物研发和监管过程的效率和质量。

ICH S12指导原则为药物安全性评价提供了指导和框架。

这些指导原则包括了药物的非临床安全性评价、临床安全性评价、风险管理和安全性信息的传递和共享等方面的内容。

遵循这些指导原则，可以最大限度地保证新药的安全性和有效性，保障患者的健康和权益。

创新药非临床安全有效性评价的一般考虑彭健20240317沈阳

创新药非临床安全有效性评价的一般考虑彭健20240317沈阳创新药是指具有新的活性成分或以新的剂型制备的药物，它们在开发过程中需要进行非临床安全有效性评价。

这些评价是为了确保新药的安全性和有效性，以便进一步进行临床试验和最终获得上市批准。

非临床安全有效性评价主要包括药理学、毒理学和药代动力学研究。

这些评价的目的是确定药物的药效、毒性和代谢动力学特征，以了解药物在体内的表现和潜在的不良反应，从而为临床试验和最终的上市申请提供重要的信息。

在进行非临床安全有效性评价时，一般需要考虑以下几个方面：1.物理化学特性：评价新药的物理化学性质，包括药物的溶解度、稳定性、溶解度pH依赖性等，这些特性对药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄有重要影响。

2.药代动力学：药代动力学研究是评价药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄特性的关键环节。

这些研究可通过药物体内外排泄、血浆药物浓度和药物代谢产物的测定来进行。

3.药效学：药效学研究是评价药物的治疗效果和机制的重要手段。

这些研究可以通过体内动物实验、离体器官实验和体外细胞实验来进行，以了解药物对目标疾病的作用和影响。

4.毒性学：毒性学研究是评价药物的毒性和安全性的重要手段。

这些研究包括急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等，以评估药物在体内的潜在毒性和不良反应。

5.安全评价：在进行非临床安全有效性评价时，需要对药物的安全性进行全面评估。

这包括评价药物可能的副作用、药物与其他药物或食物的相互作用等。

综上所述，创新药非临床安全有效性评价是药物研发过程中的重要环节，通过对药物的物理化学特性、药代动力学、药效学和毒性学等方面进行评价，可以为临床试验和最终的上市批准提供科学依据，从而确保新药的安全性和有效性。

新药的非临床安全性评价

生殖毒性实验旨在评估新药对雌雄生殖器官的影响以及潜在的生殖功能损害。
详细描述
生殖毒性实验包括一般生殖毒性实验、致畸敏感期毒性实验和围产期毒性实验。这些实验通过观察药物对生殖器官发育、生殖功能以及后代健康的影响，对新药的生殖安全性进行全面评估。
免疫毒性实验
总结词
免疫毒性实验用于检测新药对免疫系统的影响，了解药物是否具有免疫抑制或免疫刺激作用。
要点二
数据整理与核对
对收集到的数据进行整理、核对和标准化处理，确保数据的准确性和可靠性。
结果分析与解释
统计分析
01
运用统计学方法对新药的安全性数据进行统计分析，评估新药
对实验动物和体外实验的影响程度。
因果关系分析
02
分析新药与不良事件之间的因果关系，确定新药是否存在潜在
的安全风险。
风险评估
03
根据分析结果，对新药的安全性进行风险评估，为新药进一步
详细描述
急性毒性实验通常采用最大耐受剂量（MTD）或半数致死剂量（LD50）来评估新药的毒性程度。实验中，动物在单次给药后观察其毒性反应和死亡情况，以确定药物的安全
范围。
长期毒性实验
总结词
长期毒性实验旨在评估新药在多次给药后的长期毒性反应，以全面了解药物的潜在风险。
详细描述
长期毒性实验通常分为四个阶段，包括急性毒性、亚急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性。实验中，动物接受不同剂量的药物，持续观察一段时间，以评估药物对各器官系统的毒性作用和潜在的致癌性。
详细描述
免疫毒性实验包括体液免疫和细胞免疫的检测。通过评估药物对免疫细胞数量、功能以及抗体产生的影响，了解新药对免疫系统的潜在作用，从而预测其可能引发的感染、过敏反应等免疫相关风险。

新药的非临床安全性评价培训资料

新药的非临床安全性评价培训资料
一、引言
非临床安全性评价是研发新药的重要组成部分，有助于确定新药的安
全性和可行性。

一种新药的上市必须依据药品安全性来决定，这就需要经
过科学严谨的非临床安全性评价。

非临床安全性评价的目标是通过评估新
药的性质和功能，以及与人的潜在接触的潜在风险，来确定它是否使人体
安全。

为此，它主要包括：药物毒性学实验、药代动力学实验、药物反应
性实验、耐受性实验及生物利用实验等几个方面的评价活动。

二、非临床安全性评价的基本流程
1、药物毒性学实验：
（1）药物的纯度、稳定性评价及毒性研究:对新药的纯度、稳定性等
诸多特性进行评估，以确定不同浓度条件下药物对有毒物的毒性程度；
（2）动物毒性学研究：主要针对毒性传递机制和阶段性潜在毒性
（如器官毒性、免疫毒性、生殖毒性等），通过建立动物模型，在实验条
件下探讨新药对动物的影响；
2、药代动力学实验：
（1）药代动力学研究：通过口服、静脉注射、肌肉注射、经皮吸收、腹腔注射等方式，在实验条件下研究新药的药代动力学特性，其中由关键
参数如消除半衰期、分布半衰期、生物利用度等来描述新药在体内的表现
及活性；。

新药研发中的非临床安全评价

新药研发中的非临床安全评价非临床安全评价是新药研发过程中的重要环节，其中包括体外毒理学评价、体内毒理学评价、药物相互作用评价以及致畸胚胎毒性评价等多个方面。

这些评价试验旨在评估新药的安全性，为其进一步的临床试验和上市提供科学依据。

体外毒理学评价是非临床安全评价的第一步，主要是通过体外实验方法来评价新药对细胞、组织、器官和系统的毒性作用。

体外毒理学评价通常包括细胞毒性实验、基因毒性实验和致突变性实验等。

细胞毒性实验可以通过测定新药对体外培养细胞的毒性作用，评估其对细胞的损伤程度。

基因毒性实验则可以评估新药对细胞遗传物质的影响，了解其可能的致突变性。

这些实验结果能提供初步的安全性信息，有助于筛选出潜在安全问题的新药。

体内毒理学评价是在体内动物模型上对新药进行毒性评价，以更真实地反映其在生物体内的毒性效应。

体内毒理学评价通常包括急性毒性实验、亚急性/慢性毒性实验和种系繁殖毒性实验等。

急性毒性实验可以评估新药在一定剂量下对动物的急性毒性作用，确定其毒性剂量和毒性症状。

亚急性/慢性毒性实验则可评估长期暴露下新药对动物健康的影响，了解其剂量依赖性和时间依赖性的毒性效应。

种系繁殖毒性实验可评估新药对动物生殖系统的影响，了解其对动物繁殖能力和后代的影响。

药物相互作用评价是评估新药与其他药物、食物、酶和转运体等相互作用的重要环节。

药物相互作用评价通常包括药物代谢酶互作实验、药物转运体互作实验和饮食相互作用实验等。

药物代谢酶互作实验可以评估新药对体内药物代谢酶的诱导或抑制作用，了解其可能的药代动力学相互作用。

药物转运体互作实验则可评估新药对体内药物转运体的诱导或抑制作用，了解其可能的药动学相互作用。

饮食相互作用实验则可以评估新药与食物的相互作用，了解其可能的食物效应。

致畸胚胎毒性评价是评估新药对胚胎发育的影响及其致畸作用的重要手段。

致畸胚胎毒性评价通常包括胚胎毒性实验、胚胎发育毒性实验和胚胎胎盘转移毒性实验等。

胚胎毒性实验可以评估新药对胚胎发育的影响，了解其毒性作用与剂量关系。

孙涛-新药非临床安全性评价的一般考虑和安评资料的关注点

把握非临床安全性评价的一般考虑理解法规附件相关要求的科学和管理背景理解技术指导原则相关要求的科学背景结合品种特点具体分析
国家药品审评中心
2009-11-14
14
三、非临床安全性评价的整体思路
把握非临床安全性评价的一般考虑
安全性评价的主要目的是风险控制；风险控制的重要手段是安全性评价
临床价值、利弊权衡
2009-11-14
24
四、审评对安评资料的关注点
必要的安评结果与评价
评价：
1. 观察到哪些毒性反应（发生率、严重程度、可逆性、计数与计量分析）？
2. 毒性反应是否与给药相关？
) 各试验/各系统毒性表现综合评价 ) 是否该类药物共同表现 ) 是否与作用机制有关 ) 量效关系的支持性 ) 动物背景数据和对照组情况
动物与人体体外肝细胞代谢比较数据
研究的目的：
选择安评的相关动物种属，提高非临床评价的预测价值
研究的指标：
代谢程度——转化率代谢产物——种类和数量主要代谢酶
代谢抑制
研究结果的应用：
安评试验动物选择临床试验相关预测
安评试验结果分析临床与非临床研究结果的比较
国家药品审评中心
2009-11-14
2009-11-14
26
四、审评对安评资料的关注点非临床结果与临床评价的相关性
% Animal Positive Prediction % Animal Positive Prediction
80 70 60 50 40 30 20 10 0
PhaseI-III
2009-11-14
Non-rodent only 27%
4. 最高剂量或停药标准
) 动物出现明显毒性的剂量/暴露量作为风险评估参考