美沙拉嗪 合成
美沙拉嗪的合成工艺研究
美沙拉嗪的合成工艺研究一．合成路线1.在超声波作用下[ 16- 19] 以邻羟基苯甲酸钠为原料合成5- 胺基- 2- 羟基苯甲酸2.水杨酸经硝化、还原制得MS[4’51。
本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反应，成品难以纯化。
3.采用硝酸和浓硫酸混合硝化, 然后还原合成美沙拉嗪。
总产率为39. 2 % , 能进行工业规模生产且便于精制, 具有应用价值。
4.对氨基苯酚与C02进行羧基化反应，一步合成MS。
此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。
5.苯胺经重氮化，偶合，还原制得MS[71。
本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅为60．5％(以水杨酸计)。
二．原料、试剂的理化性质水杨酸物理性质外观与性状：白色针状晶体或毛状结晶性粉末。
CAS号：69-72-7 pH：2.4（饱和水溶液）熔点(℃)：160 相对密度（水=1）：1.44 相对蒸气密度（空气=1）：4.8 分子式：C7H6O₃分子量：138 饱和蒸气压(kPa)：0.17(114℃) 闪点(℃)：157 引燃温度(℃)：540 溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿。
水中溶解度：0.22（g/100ml）[1]化学性质常温下稳定。
急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。
具有部分酸的通性。
[硝酸物理性质纯硝酸为无色、容易挥发的液体，沸点约为83 °C，凝固点约为-42 °C，密度为1.51g/ml。
可以与水以任意比混溶。
浓硝酸因溶有NO2而显棕红色，也会挥发出棕红色的NO2。
一般的浓硝酸指的是16mol/L 的HNO3水溶液，密度为1.42g/ml。
化学性质具有很强的酸性,一般情况下认为硝酸的水溶液是完全电离的。
硫酸NO2+，这是硝化反应能进行的本质。
纯硝酸可以发生自偶电离：2HNO3<==>H2O+NO2++NO3-硝酸的水溶液无论浓稀均具强氧化性及腐蚀性，溶液越浓其氧化性越强。
美沙拉嗪、苯佐卡因、磺胺等的合成
苯 佐 卡 因 (Benzocaine)是 一 种 常 用 的 局 部 麻 醉 剂 ,主 要 应 用 于 手 术 后 创 伤 止 痛 、溃 疡 痛等伤痛和疾病的治疗。它是最早的局部麻醉剂可卡因的结构类似物及简化 物,克 服 了 可卡因易成瘾、毒性大等缺点,属 于 羧 酸 酯 类 局 部 麻 醉 剂。 可 卡 因 是 从 南 美 洲 植 物 古 柯 中提取得到的一种生物碱,具有 局 部 麻 醉 作 用,但 其 结 构 复 杂、来 源 有 限、毒 副 作 用 较 大 而限制了它的广泛应用。药物化学家通过对可卡因进行结构改造和构效关系 的 研 究,得 出了羧酸酯类局部麻醉剂的结 构 特 点:分 子 一 端 具 有 芳 香 酸 酯 结 构,另 一 端 常 具 有 仲 胺 或 叔 胺 结 构 ,两 个 结 构 单 元 由 1~4 个 原 子 长 度 的 “桥 ”给 连 接 起 来 。 普 鲁 卡 因 (Procaine) 是 具 有 这 样 典 型 结 构 的 局 部 麻 醉 剂 ,而 苯 佐 卡 因 的 结 构 则 在 此 基 础 上 进 一 步 简 化 。
反应,再还原的方法制备;另一 种 是 通 过 水 杨 酸 的 硝 化 再 还 原 的 方 法 制 备。 本 书 采 用 后
者 制 备 美 沙 拉 嗪 ,其 合 成 路 线 如 下 :
COOH OH
췍
HNO3
→
COOH
OH
췍
Fe/HCl
→
COOH OH
췍
췍
췍
췍
췍 췍 췍
O2N
H2N
第 七 章 综 合 性 实 验 179
178 有 机 化 学 实 验
在装有搅拌器、回流冷凝管 和 温 度 计 的 三 颈 烧 瓶 中,加 入 4.0g 焦 亚 硫 酸 钠 (0.021 mol)和30.0 mL 水,加热至80℃左右,搅拌使固体溶解。在搅拌下将上述粗油的乙醇溶 液自冷凝管上口慢慢加到 三 颈 烧 瓶 中,加 热 回 流 15 min,得 到 透 明 溶 液 。 [4] 冷 却 让 其 结 晶,抽 滤,并 用 少 量 乙 醇 洗 涤,得 白 色 片 状 结 晶,为 4-苯 基-2-丁 酮 亚 硫 酸 氢 钠 的 加 成 物。 进 一 步 提 纯 可 用 70% 乙 醇 重 结 晶 ,干 燥 后 得 加 成 物 纯 品 3~4g,产 率 30% ~40% 。
美沙拉嗪合成
美沙拉嗪的合成英文通用名称：Mesalazine 又名：马沙拉嗪其余名称：5-氨基水杨酸、艾迪莎、氨水杨酸、美少胺、颇得斯安、5-AminosalicylicAcid 、5-ASA、Asacolitin 、Claversal 、Enterasin 、Etiasa 、Fisalamine 、Mesalamine、Mesalazinum、Mesasal、Pentasa、Pentasa-R、Rowasa、Salofalk 、Saloflk化学名5-氨基-2-羟基-苯甲酸化学构造HOOCHO NH2理化性质：灰白色结晶或结晶状粉末。
微溶于冷水、乙醇。
美沙拉秦为抗溃疡药。
本品经过作用于肠道炎症粘膜，克制惹起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，进而对肠道壁起明显的抗炎作用，对发炎的肠壁结缔组织成效尤佳。
本药缓释片由乙基纤维素包衣的美沙拉秦微颗粒(直径为0.7-1mm)组成。
在胃中开始崩解，微颗粒经过幽门进入小肠，在肠道内可连续平均地开释美沙拉秦，约50%在小肠内开释，50%在大肠内开释。
口服缓释片无需胃排空，无药物大批倾释现象，无血药峰浓度，在胃中残留时间短，服药后20分钟内血中即可测出美沙拉秦。
缓释片还可防备美沙拉秦在近端小肠被过早汲取，进而保证它在远端小肠拥有较高的生物利用度。
本药栓剂由缓释微囊构成，可直接抵达作用部位，迟缓开释，局部浓度高。
【药效学】本药为抗溃疡药，经过作用于肠道炎症粘膜，克制惹起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，进而对肠道壁起明显的抗炎作用，对发炎的肠壁结缔组织成效尤佳。
试验表示本药对保持溃疡性结肠炎的缓解与柳氮磺吡啶相同有效，但不发生后者往常惹起的不良反响(如骨髓克制和男性不育)。
【药动学】本药口服在结肠开释后转变为乙酰水杨酸。
乙酸水杨酸一部分被肠道内细菌分解，从粪便中排出。
另一部分由肠粘膜汲取，约40%与血浆蛋白联合，在体内代谢生成乙酰化物，此乙酰化物约80%与血浆蛋白联合，从尿中排出，半衰期为5-10小时，极少透过胎盘和分泌入乳汁。
《美沙拉嗪合成论》word版
美沙拉嗪的合成论文目录中文摘要 (1)英文摘要 (2)文献综述 (3)材料方法 (6)结果 (9)讨论 (10)结论 (11)参考文献 (11)中文摘要目的：掌握硝化还原反应的原理，熟悉硝化还原反应的基本操作技能。
方法：以水杨酸为起始原料，经硝化得5-硝基-2-羟基苯甲酸，还原合成美沙拉嗪。
结果：本实验所得硝化粗品为4.0g、理论为6.6g、收率为60.6%、未得到还原样品。
结论：用水杨酸经硝化还原制备美沙拉嗪，此方法虽然可行，但收率较低，有待进一步研究。
关键词：美沙拉嗪；合成；The Research on the Synthesis of Mesalamine Abstract:Objective:To grasp the principles of nitrification and reduction reactions and to familiar with the basic skills in nitrification reduction reaction.Methods:Salicylic acid as the starting material by nitration, reduction and end up with synthesis of mesalazine.Results:the weight of nitrification production is 4.0 g,the theoretical yield is 6.6g.did not get the ideal productionConclusions:with this method,we can not get the ideal production,it needs further explorationKey words：Mesalazine synthesis ，structure identification文献综述1 概述美沙拉嗪(Mesalazine ，MS)又名美沙拉明(Mesalamine)、马沙拉嗪，化学名5-氨基-2-羟基苯甲酸(5-amino-2-hydroxybenzolic acid, 5-ASA)，其结构式：NH 2HOOCHO美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
美沙拉嗪的合成与工艺改进
美沙拉嗪的合成与工艺改进一、合成路线：（一）水杨酸硝化——5-硝基水杨酸步骤：将水杨酸（13.8g）,30ml水加入250ml三口瓶中（三口瓶装有冷凝器，温度计和滴液漏斗），升温至70摄氏度；缓缓滴加混酸（20ml浓硫酸：14.5ml浓硝酸），保持温度在70-80℃，滴毕，保持反应一到两个小时；倒入盛有冰块的大烧杯中，冰水约为150ml，静置一个小时。
溶液析出大量晶体，抽滤，洗涤，得粗品。
再将粗品加热溶解至沸腾，热抽滤，将滤液用冰水冷却后重结晶。
得淡黄色结晶。
装置图：1、 2、搅拌器、三口烧瓶、温度计、球形冷凝管抽滤装置（布氏漏斗）（二）5-硝基水杨酸的还原步骤：在三口烧瓶中加入60ml水，升温60摄氏度以上，加浓盐酸4.2ml，4g活化铁粉，100o C左右加热回流后，交替加入6g铁粉和10g 5-硝基水杨酸，保持该温度搅拌一小时。
反应后，用40%氢氧化钠调至碱性，过滤，洗涤。
向滤液和洗液的混合液中加入约1.3克保险粉，搅拌，过滤，用40%硫酸调PH2-3，析出，过滤，干燥，得粗品。
粗品加入烧杯中用100ml水、活性炭和4.5ml浓硫酸，加热回流，趁热过滤，冷却，用15%氨水调PH2-3，析出固体，过滤，水洗，干燥，得淡白晶体。
装置图：试剂:水杨酸、混酸(含硫酸和浓硝酸)、浓盐酸、硫酸、铁粉、烧碱溶液、保险粉（连二亚硫酸钠）、氨水、活性炭等。
仪器：搅拌器、250ml 三口烧瓶、冷凝管、烧杯、布氏漏斗、量筒、滤瓶、电热套、玻璃棒、PH 试纸、熔点仪、温度计。
二、实验因素分析与分配正交方案试验表实验号 水平组合n （水杨酸）：n （浓硝酸）反应温度（℃） 反应时间（h ） 产率（%）1 A1B1C1 1:1 60 1.02 A1B2C2 1:1 65 2.03 A1B3C3 1:1 70 3.04 A2B1C2 1:2 60 2.0 5A2B2C31:2653.0因素 n水杨酸：n浓硝酸温度/O C反应时间/h1 1:1 60 1.0h2 1:2 65 2.0h 31:3703．0h6 A2B3C1 1:2 170 1.07 A3B1C3 1:3 60 3.08 A3B2C1 1:3 65 1.09 A3B3C2 1:3 70 2.0三、产物定性定量分析1、紫外吸收光谱(UV)取本品适量，溶于O．01mol／L氢氧化钠溶液中，在紫外分光光度计上扫描(扫描范围200。
美沙拉嗪合成
美沙拉嗪的合成一、美沙拉嗪的简介：美沙拉嗪由瑞典pharmacia AB开发，英国Tillots Labs 于1985年六月首先在英国上市（剂型主要为片剂和栓剂），随后引起各国研究人员的普遍关注，尤其是其在溃疡性结肠炎治疗方面的效果。
美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
广泛用于溃疡性结肠炎。
美沙拉嗪与柳氮磺胺吡啶SASP治疗效果相似，且毒副作用小，病人更易耐受，治疗效果更好。
【化学名】5-氨基-2-羟基-苯甲酸【别名】马沙拉嗪美沙拉嗪艾迪莎5-氨基水杨酸5-氨基水杨醇颇得斯安【英文名】Mesa amine ，5-Amino Salicylic Acid【CAS号】89-57-6【化学结构】【物理性质】灰白色结晶或结晶状粉末，无臭或有轻微臭味，在空气中颜色变深。
微溶于冷水、在乙醇，丙酮及甲醇中不溶。
【商品名】艾迪莎【性状】本品为白色片。
【用法用量】溃疡性结肠炎急性期：1 g qid ；缓解期：0.5 g tid - qid。
克罗恩病缓解期：2 g/天，分3-4次口服。
【不良反应】可能引起轻微胃部不适。
偶有恶心、头痛、头晕等。
【禁忌症】对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者忌用。
二、实验目的1、掌握硝化、还原反应原理2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能三、实验原理合成路线：优点：合成路线仅两步反应，工艺流程简单缺点：由于水杨酸的硝化反应很不稳定，反应温度过低时，不易进行，反应温度过高时，因反应放热，温度不易控制而致使反应急剧升温、猛烈，极易发生冲料和爆炸的现象，且收率较低，硝化的异构体产物易带入下一步反应，成品难以纯化四、实验用品1.主要实验仪器：冷凝管、温度计、恒压滴液漏斗、三颈瓶（100ml）、集热式磁力搅拌器、电热套、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、导气管、量筒2.主要实验试剂及规格：1.实验步骤1.15-硝基-2-羟基苯甲酸的合成在装有冷凝器（附有空气导管和气体吸收装置）、温度计和恒压滴液漏斗的100ml三口瓶中分别加入水杨酸14g（0.1mol）、水30ml及冰醋酸3ml，电磁搅拌下升温至50℃时滴加1-2滴浓硝酸，继续升温至70℃时，缓慢滴加剩余的浓硝酸（总的浓硝酸用量12ml），保持反应温度在70~80℃，滴毕，在70~80℃条件下搅拌反应1h。
美沙拉嗪的合成研究路线选择
美沙拉嗪的合成研究一、产品概述:美沙拉嗪是一种新型抗溃疡性结肠炎药物。
发挥抗炎作用，具有疗效显著、持效时间长、副作用小等优点，是治疗溃疡性结肠炎的首选药物•中文别名：5-氨基水杨酸•英文名称：5-Aminosalicylic acid•CAS号：89-57-6•分子式：C7H7NO3•线性分子式：H2NC6H3-2-(OH)CO2H•分子量：153.14•纯度：≥99.0%•MDL号：MFCD00007877•Beilstein号：2090421•EC号：201-919-1进实验室注意事项：一、学生进入实验室，必须严格遵守实验室的各项规章制度，听从指导，服从管理。
二、实验前必须接受安全教育，实验时必须注意安全，防止人身和设备事故的发生。
三、实验课前，必须认真预习有关实验内容的实验指导书和教材，理解实验目的、原理和方法，未经预习或无故迟到者，指导人员有权停止其实验。
四、进入实验室要穿实验服，不得在室内随便串走、饮食、乱扔杂物。
不准搬弄与本实验无关的仪器设备，实验过程中保持安静，不得喧哗。
不得将与实验无关的物品带入实验室，不得将实验室物品带出实验室。
五、学生必须以实事求是的科学态度进行实验，自己动手测定数据，认真做好实验原始记录并由带课老师签字，不得草率从事，实验后要独立完成实验报告，按时交任课老师，不得抄袭或臆造。
六、使用仪器设备时，应严格遵守操作规程，若发现异常现象应停止使用，并及时向实验指导人员报告。
如违犯操作规程或不听从指导而造成仪器设备损坏等事故者，按学校有关规定进行处理。
七、增强学生的安全环保意识，按有关规定领用、存放和处理生化试剂，放射、剧毒物品，病菌，动物等实验用品。
八、实验完毕，应清理实验场地，并将仪器、工具等放还原位，经指导老师同意后，方可离开实验室。
一、已有的合成工艺路线1.第一种合成方法：水杨酸还原法经改进工艺条件合成了美沙拉秦（1）第一步、以苯胺为原料经重氮化偶联反应合成了中间产物5一苯基偶氮水杨酸第二步、采用连二亚硫酸钠为还原剂进一步将中间产物还原成美沙拉秦。
美沙拉嗪的合成概论
题目：美沙拉嗪的制备和工艺条件的考察学生：李忠莉学号：201004040205院（系）：生命科学与工程学院专业：制药指导教师：常相娜20013 年 3 月 11 日题目：美沙拉嗪的制备和工艺条件的考察一、美沙拉嗪的背景资料1、1美沙拉嗪的简单介绍别名：马拉沙嗪化学名：5-氨基水杨酸化学结构外文名（含商品名及制剂名）;Mesalamine ，5-Amino Salicylic Acid 药理作用及用途：对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病(Crohn's Disease)。
不良反应：可能出现轻度的胃部不适。
①对水杨酸类药物以及本品的赋形剂过敏者忌用。
②肝肾功能不全者慎用；妊娠及哺乳期妇女慎用；两岁以下儿童不宜用。
③与氰钴胺片(VitB12片)同有，将影响氰钴胺片的吸收。
④服药时要整粒囫囵吞服，绝不可嚼碎或压碎。
美沙拉嗪为类白色、灰白色至微红色的结晶性粉末，无臭，无味，遇光色渐变深。
在水中极微溶解，在乙醇、丙酮或氯仿中不溶，在稀碱溶液和稀酸溶液中溶解。
1、2行业行情：溃疡性结肠炎是（Ulcerative colities，UC）是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性的炎症性肠病。
柳氮磺胺吡啶（SASP）是治疗溃肠性结肠炎的有效药物，柳氮磺胺吡啶在结肠部位被特有的细菌断裂其偶氮键，释放出磺胺吡啶和5-氨基水杨酸。
1977年Azad Khan等发现5-氨基水杨酸是治疗溃肠性结肠炎的活性部分。
5-氨基水杨酸口服后迅速由小肠吸收，经酰化后由尿排出，大部分不能到达结肠部分，为了临床的需要，研究出了一系列到达结肠才能释放出5-氨基水杨酸的剂型，同时也设计出了一系列的前体药物，这些前体药物的偶氮键在结肠部位被特有的细菌断裂，释放出5-氨基水杨酸而发挥药效。
美沙拉秦的合成
美沙拉秦的合成一、美沙拉秦的概述英文名称：5-Aminosalicylic acid其它名称：5-氨基水杨酸、艾迪莎、氨水杨酸、美少胺、颇得斯安、2-羟基-5-氨基苯甲酸;3-羧基-4-羟基苯胺;间氨基水杨酸;5-氨基-2-羟基苯甲酸化学结构：分子式：C7H7NO3分子量：153.14CAS登记号：[89-57-6]化学性质：白色至粉红色结晶，熔点约280℃(分解)。
溶于盐酸，略溶于热水，微浴于冷水或乙醇。
用途：抗结肠炎药。
为抗慢性结肠炎药抑氮磺吡啶(SASP)的活性成分。
疗效与SASP相同，适用于因副作用和变态反应而不能使用SASP的患者，国外己广泛用于治疗溃疡性结肠炎。
又为抗结核药。
主要用于溃疡性结肠炎，是治疗克罗恩氏病和溃疡性结肠炎的首选药物，为抗慢性结肠炎柳氮磺吡啶(SASP)的活性成分，适用于因副作用和变态反应而不能使用柳氮磺吡啶的患者。
抗结肠炎药大多数病人应用本品后无柳氮磺胺吡啶的副作用，少数人有头痛、腹痛、腹泻、恶心发生。
由于本品在肠道内释放，故不能与乳果糖(半乳糖苷果糖)以及能使pH值降低的药物共用；肾功能不全者不宜使用，老年人慎用。
药物毒理：根据临床结果，美沙拉秦经口服和直肠给药的治疗价值是因其与炎性肠道组织的直接局部作用，并不是因其通过全身吸收而产生药理作用。
炎性肠道疾病患者的炎性肠道组织出现白细胞移行加快、异常细胞因子产生加快、花生四烯酸代谢物的产生加快，特别是白三烯B4及自由基形成加快。
美沙拉秦具有体内和体外药理作用，可抑制白细胞的趋化作用、降低细胞因子和白三烯的产生及清除自由基。
用法与用量：成人·常规剂量·口服给药 1、溃疡性结肠炎：(1)急性发作，每次1g，每日4次。
(2)维持治疗，每次0.5g，每日3次。
2、Crohn病：每次1g，每日4次。
·直肠给药·每次1粒栓剂，每日1-2次。
儿童·常规剂量·口服给药对于2岁以上儿童，每日20-30mg/kg，分次给药3002二、目的与要求1、掌握硝化、还原反应原理。
美沙拉嗪合成方案
美沙拉嗪的合成2011年11月1日美沙拉嗪广泛用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病。
文献报到，美沙拉嗪的合成主要有：1.从水杨酸经硝化、还原；2.苯偶氮水杨酸还原制取；3.对氨基苯酚与二氧化碳一步合成。
方法2偶氮还原需要高压条件下合成，方法3的催化剂未明确，方法1在常压下即可操作，操作相对简单，实验室条件下，本实验采用方法1，并对传统方法进行一点改进。
化学名 5-氨基-2-羟基-苯甲酸别名 马沙拉嗪化学结构NH 2HOOCHO外文名：Mesalamine ，5-Amino Salicylic Acid药理作用及用途：对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病(Crohn's Disease)。
不良反应：可能出现轻度的胃部不适。
①对水杨酸类药物以及本品的赋形剂过敏者忌用。
②肝肾功能不全者慎用；妊娠及哺乳期妇女慎用；两岁以下儿童不宜用。
③与氰钴胺片(VitB12片)同有，将影响氰钴胺片的吸收。
④服药时要整粒囫囵吞服，绝不可嚼碎或压碎。
【通用名】 美沙拉嗪 缓释剂【商品名】 艾迪莎【药品类别】 其他消化系统药物【性状】 本品为白色片。
【药理毒理】 本品在包肠衣后于肠中崩解，大部分药物可抵达结肠，作用于炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素合成和炎症介质白三烯的形成，对肠壁炎症有显著的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效用尤佳。
【药代动力学】本品由乙基纤维素包衣的美沙拉嗪微颗粒组成，在胃中开始崩解，微粒穿过幽门进入小肠，不需胃的排空，无药物大量倾释现象，在胃残留时间短，服药后20分钟内血中即可测出本品，在肠道内以常数持续均匀释放。
已表明肠传送时间的降低对美沙拉嗪的释放影响极小，且吸收相对没有改变。
【适应症】溃疡性结肠炎、节段性回肠炎（克罗恩病）。
美沙拉嗪
实验注意事项
对易燃、易爆的物品或试剂要小心使用，必 须征得教师同意在明确了操作要领后，方可进行 相应实验。严禁擅自取用危险品或操作危险实验。 爱护实验室一切设施，珍惜实验室的仪器及 药品，不随便多取药品，不得将仪器、器材作它 用，保证实验正常开展。 进行实物操作时要细心、专心，严禁嬉笑和 打闹。 实验操作时，注意防止化学药品损伤自己或 他人的眼睛、皮肤和衣物。
实验步骤
一、5-硝基2羟基苯甲酸制备
1、水杨酸14g， 水30ml,冰醋酸3ml 70℃下缓缓滴加 70%浓硝酸12ml，控制温度在70-80℃ ，继续保温搅拌 1h。 2、反应液 倒入150ml冰水中，放置1h后抽滤，水洗 3、滤饼（黄加水150ml，加热至沸腾，待全部溶解，热抽 滤，滤液充分冷却，抽滤 4、得5-硝基-2-羟基苯甲酸（浅黄色）
浓硝酸： 纯HNO3是无色有刺激性气味的液体， 分子式：HNO3 质量分数：约为65%， 密度：约为1.4g/cm3， 沸点：为83℃， 其他：易挥发，可以任意比例溶于水。质量分数为98%以上的硝酸叫“发烟 硝酸”，因这种酸更易挥发，遇潮湿空气形成白色烟雾，有腐蚀性。 浓硫酸： 纯硫酸是一种无色无味油状液体。 质量分数：98.3%， 密度：1.84g•cm-3， 其物质的量浓度98.3%时，为18.4mol•L-1。 熔点：10℃； 沸点：338℃。 硫酸是一种高沸点难挥发的强酸，易溶于水，能以任意比与水混溶。浓硫 酸溶解时放出大量的热，因此浓硫酸稀释时应该“酸入水，沿器壁，慢慢倒， 不断搅
已有合成路线
路线1： 以水杨酸为起始原料，经硝化，还原合成美 沙拉嗪
美沙拉嗪最佳合成路线
以水杨酸为起始原料，经硝化，还原合成美沙拉嗪
反应技术
美沙拉嗪的合成
美沙拉嗪的合成合成方法的选择 已有路线：1. 以硝酸和浓硫酸混合硝化水杨酸，然后还原合成美沙拉嗪，总产率为39.2%，该法在常压下即可操作，操作相对简单。
HOOCHOHOHOOCNO 2HOOCHONH 2Fe/HCl(浓)32. 以氨基苯酚与二氧化碳进行羧基化反应，一步合成美沙拉嗪。
此法收率高于90%，产品含量高于99%，但是反应需要高压条件下，设备要求高，所以不采用。
3. 以水杨酸为原料，经重氮化反应、重氮耦合反应和还原反应制得美沙拉嗪，总收率60%，产品含量≥99.0%一、 实验目的1. 掌握硝化、还原反应原理2. 掌握合成、结晶的基本操作技能二、 基本原理HOOCHOHOHOOCNO 2HOOCHONH 2Fe/HCl(浓)3三、 实验原料原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 CP 14g 0.1 2 浓硝酸CP12ml0.295.8冰醋酸 CP 3ml 0.05 1铁粉 CP 10.4g 0.15 3 浓盐酸CP3.4ml0.051四、实验步骤1.水杨酸的硝化水杨酸14g（0.1mol）、水30ml、3ml冰醋酸，搅拌下于70氏度下缓慢滴加70%浓硝酸12ml，控制温度在70-80摄氏度之间。
保温反应1h。
倒入冰水150ml中，放置1h后抽滤。
取滤渣加水150ml加热至沸腾，热抽滤，得浅黄色固体。
2.5-硝基-2-羟基苯甲酸还原水50ml加温至60C以上，加浓盐酸3.4ml、铁粉3.5g，加热至沸腾。
将其余铁粉和5-硝基-2-羟基苯甲酸交替投入，保温搅拌1h。
降温至80C，以40%氢氧化钠溶液调节PH至10，抽滤，水洗，合并滤液和洗液。
加入1.3g保险粉和少量活性炭，搅拌，脱色10min，抽滤，取滤液用40%硫酸调节PH至5，析出固体，抽滤，干燥，得到粗品。
向粗品中加水100ml，浓硫酸4.5ml，加热至固体物全部溶解，趁热过滤，冷却，滤液用15%氨水调至PH=5，析出固体，过滤，水洗，干燥，得精品。
美沙拉嗪 合成
美沙拉嗪的合成一、美沙拉嗪的简介：美沙拉嗪由瑞典pharmacia AB开发，英国Tillots Labs 于1985年六月首先在英国上市（剂型主要为片剂和栓剂），随后引起各国研究人员的普遍关注，尤其是其在溃疡性结肠炎治疗方面的效果。
美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
广泛用于溃疡性结肠炎。
美沙拉嗪与柳氮磺胺吡啶SASP治疗效果相似，且毒副作用小，病人更易耐受，治疗效果更好。
【化学名】 5-氨基-2-羟基-苯甲酸【别名】马沙拉嗪美沙拉嗪艾迪莎5-氨基水杨酸 5-氨基水杨醇颇得斯安【英文名】Mesa amine ，5-Amino Salicylic Acid【CAS号】89-57-6【化学结构】【物理性质】灰白色结晶或结晶状粉末，无臭或有轻微臭味，在空气中颜色变深。
微溶于冷水、在乙醇，丙酮及甲醇中不溶。
【商品名】艾迪莎【性状】本品为白色片。
【用法用量】溃疡性结肠炎急性期：1 g qid ；缓解期：0.5 g tid - qid。
克罗恩病缓解期：2 g/天，分3-4次口服。
【不良反应】可能引起轻微胃部不适。
偶有恶心、头痛、头晕等。
【禁忌症】对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者忌用。
二、实验目的1、掌握硝化、还原反应原理2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能三、实验原理合成路线：优点：合成路线仅两步反应，工艺流程简单缺点：由于水杨酸的硝化反应很不稳定，反应温度过低时，不易进行，反应温度过高时，因反应放热，温度不易控制而致使反应急剧升温、猛烈，极易发生冲料和爆炸的现象，且收率较低，硝化的异构体产物易带入下一步反应，成品难以纯化四、实验用品1.主要实验仪器：冷凝管、温度计、恒压滴液漏斗、三颈瓶（100ml）、集热式磁力搅拌器、电热套、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、导气管、量筒2.主要实验试剂及规格：1.实验步骤1.1 5-硝基-2-羟基苯甲酸的合成在装有冷凝器（附有空气导管和气体吸收装置）、温度计和恒压滴液漏斗的100ml三口瓶中分别加入水杨酸14g（0.1mol）、水30ml及冰醋酸3ml，电磁搅拌下升温至50℃时滴加1-2滴浓硝酸，继续升温至70℃时，缓慢滴加剩余的浓硝酸（总的浓硝酸用量12ml），保持反应温度在70~80℃，滴毕，在70~80℃条件下搅拌反应1h。
案例8 抗溃疡药美沙拉嗪原料药的合成
案例8 抗溃疡药美沙拉嗪原料药的合成抗溃疡药美沙拉嗪（Mesalazine）,化学名：5-氨基水杨酸，1985年由英国首次上市，目前广泛用于治疗溃疡性结肠炎。
药效学研究表明：该药通过作用于肠道炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁起显著的抗炎作用。
美沙拉嗪原料药的合成是以水杨酸为原料，在苯环上引入硝基，然后将硝基还原。
合成路线如下：COOHOH HNO3COOHOHO2NFe,HClCOOHOHH2N水杨酸（2-羟基苯甲酸）5-硝基-2-羟基苯甲酸（美沙拉嗪）5-氨基-2-羟基苯甲酸问题：该合成的关键是在水杨酸的苯环特定的位置上引入硝基的反应。
硝基是通过什么反应引入的？其反应机制是什么？引入的硝基为什么进入5-位？案例分析：苯环上的硝基是通过硝化反应引入的，其反应机制是属于亲电取代反应：硝酸产生亲电试剂NO2+进攻苯环，形成碳正离子中间体，然后脱去质子，在苯环上引入硝基。
硝基进入的位置是由水杨酸上的羟基和羧基共同决定的。
羟基为邻对位定位基，羧基为间位定位基，两者的定位效应一致。
拓展：由1,3-苯二酚(俗名:雷琐酚，间苯二酚)合成2-硝基-1,3-苯二酚(又名2-硝基雷琐酚)时，采取的合成路线如下：OHOH 24OHOHSO3HHO3SHNO3OHOHSO3HHO3S NO2水蒸气蒸馏OHOHNO224问题：为什么不能直接硝化？磺化反应在有机合成上有什么意义？案例分析：由于１,３-苯二酚的4,6位很容易硝化,反应过程中为了使4,6位不被硝化，必须先把这两个部位保护起来，即在4,6位引入磺酸基，再硝化时，磺酸基和羟基的定位效应一致，反应完成以后再水解去掉保护基磺酸基，生成2-硝基1,3-苯二酚。
磺化反应可逆，磺酸基能上能下，利用它的占位作用以便使取代基进入所需位置。
美沙拉嗪的制备
美沙拉嗪的制备1.实验目的及意义试验目的：通过实验设计阶段培养了学生的自我创新能力，让学生养成勤动脑，勤动手， 勤查资料的好习惯；实验阶段通过学生的自我操作，提高了学生的实验操作，分析问题，解决问题的能力，加强了对相关知识的理解，拓展了学生的思维和对专业领域的再认识。
2.实验的注意事项1、准时进入实验室，在任课教师指示下，由组长负责至准备室领取器材，并清点器材种类、数量。
2、不得携带饮料、食物入内。
并保持实验室安静，不得喧譁嬉戏。
3、在实验前应先了解实验内容与操作方法，并特留心各有关注意事项，俟无疑难后，始着手进行实验。
4、实验过程中随时注意实验态度与精神，认真观察且记细记录，并作适切演算、验证。
5、实验器材及药品之使用，必须谨慎，避免浪费，注意安全。
6、实验结束前应将仪器、水槽、桌面擦拭干净，并将废弃物分项投入指定桶槽，切勿随意丢掷，以免发生危险。
7、实验结束后，清点仪器再将仪器送回准备室。
3.1已有的合成路线文献报到，美沙拉嗪的合成主要有：1.从水杨酸经硝化、还原 HOOC HO HO HOOC NO 2HOOCHO NH 23；硝基还原法收率较低，产物提纯困难，将逐渐被淘汰。
水杨酸偶氮中间还原法适用性强，尤其适合小企业生产，将被继续采用。
用氢气作还原剂，具有环境友好性，符合未来化工发展的要求，是发展的方向之一。
Kolbe 法合成路线短，收率高，污染小，适合大规模生产，也将继续得到快速发展。
2.苯偶氮水杨酸还原制取；3.对氨基苯酚与二氧化碳一步合成优缺点：硝基还原法收率较低，产物提纯困难，将逐渐被淘汰。
水杨酸偶氮中间还原法适用性强，尤其适合小企业生产，将被继续采用。
用氢气作还原剂，具有环境友好性，符合未来化工发展的要求，是发展的方向之一。
Kolbe法合成路线短，收率高，污染小，适合大规模生产，也将继续得到快速发展。
3.2选定的合成路线选择以丙酮为溶剂用普通硝化合成5-硝基水杨酸。
在常压下即可操作，操作相对简单，实验室条件下，本实验采用水杨酸经硝化、还原，并对传统方法进行一点改进。
实验12--- 美沙拉嗪的合成实验报告
实验12--- 美沙拉嗪的合成实验报告实验目的：本实验旨在通过经典的DCC偶联反应来合成美沙拉嗪，学习并掌握有机合成反应的基本原理和实验技巧。
实验原理：美沙拉嗪是一种广泛用于治疗疼痛的非处方药。
它是通过苯丙酰胺和氨基甲酸乙酯经过几步反应合成而来。
其中最关键的是苯丙酰胺和氨基甲酸乙酯的底物之间的偶联反应，反应需要一个活性的偶联试剂来促进反应。
在本实验中我们使用DCC（二羟甲基丙酰胺）作为偶联剂。
DCC是一种经常用于酰化反应中的活性化合物，它可以在加入底物后快速的将底物进行酰化反应。
在本实验中，苯丙酰胺和氨基甲酸乙酯在DCC的帮助下进行酰化反应，形成美沙拉嗪这一重要化合物。
实验步骤：步骤一：准备化合物首先，我们需要准备好要用到的化合物，包括苯丙酰胺、氨基甲酸乙酯、DCC和二甲基甲酰胺（DMF）等。
这些化合物应按实验所需即时称取好。
步骤二：反应条件的调整接下来，我们需要将苯丙酰胺、氨基甲酸乙酯、DCC和DMF按一定比例加入反应体系。
此时，需要调整反应体系的温度、搅拌速度和时间等因素，以保证反应能顺利进行。
一般来说，反应温度为室温或略高于室温，搅拌速度为较小的转速，反应时间为数小时。
步骤三：反应结束与产物的分离提纯反应结束后，我们需要使用氯仿等有机溶剂来依次洗涤产物。
这样可以将没有反应完全的底物和杂质等杂质进行去除。
最后，从有机相中蒸发溶剂，即可得到基本纯度上乘的美沙拉嗪产物。
实验结果：通过实验，我们成功的合成了美沙拉嗪这一化合物。
最终得到的产物的纯度较高，可以作为相关化合物的原料用于后续实验研究。
本实验主要运用了DCC偶联反应来合成美沙拉嗪，实现了反应体系的调配与反应条件的掌控，保证了实验能够顺利进行。
通过实践，我们还了解了有机合成反应原理和技术，并能够对实验结果进行分析资料比对，深刻认识到化学实验的重要性和必要性。
美沙拉嗪合成实验
实验三：美沙拉嗪的合成目录一、前言 (3)二、物理常数.......................................... ..三、美沙拉嗪的药理作用 (4)四、美沙拉嗪的临床应用...................................- 4 -五、美沙拉嗪的不良反应...................................- 4 -六、药物相互作用 (4)七、美沙拉嗪的合成实验...................................实验目的.............................................实验原理.............................................实验器材.............................................实验药品.............................................实验步骤.......................................... (5)八、实验流程图 (6)九、实验结果 (7)十、美沙拉嗪其他合成路线................................ .-8-十一、注意事项........................................ (9)十二、思考题 (10)十三、参考文献 (10)一、前言美沙拉嗪英文通用名称：Mesalazine 别名：马沙拉嗪化学名5-氨基-2-羟基-苯甲酸化学结构式为：二、物理常数药品分子量熔点/℃沸点/℃性质水杨酸 138 157-159 211 76℃升华。
常压下急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。
pH=2.4浓硝酸 63.01 83 易挥发，可以任意比例溶于水冰醋酸 60.5 16.6 117.9 易挥发。
美沙拉嗪合成 制备 制药工艺学开题报告---
美沙拉嗪的制备及工艺条件考察一、背景资料1.1 基本信息：中文名称：美沙拉嗪化学名：5-氨基水杨酸(5-ASA)别名：马沙拉嗪，美沙拉秦（莎尔福）外文名:Mesalamine ，5-Amino Salicylic Acid1.2 用途与机理：美沙拉嗪用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病(Crohn's Disease)。
可通过抑制引起炎症的前列腺素(PG)的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织更佳。
1.3 不良反应：可能出现轻度的胃部不适1.4 注意事项:1）.对水杨酸类药物以及本品的赋形剂过敏者忌用。
2）.肝肾功能不全者慎用；妊娠及哺乳期妇女慎用；两岁以下儿童不宜用。
3）.与氰钴胺片(VitB12片)同用，将影响氰钴胺片的吸收。
4）.服药时要整粒吞服，绝不可嚼碎或压碎。
5）.出血体质慎用。
6）.胃和十二指肠溃疡患者禁用。
1.5 物理性质：美沙拉嗪为类白色、灰白色至微红色的结晶性粉末，无色、无味，遇光色渐变深，在水中极微溶解，在乙醇、丙酮或氯仿中不溶，在稀碱或稀酸溶液中溶解， m.p.280℃。
二、行业行情：它是治疗溃疡性结肠炎常用药物柳氮磺吡啶(SASP) 的活性成分, 其疗效与SASP相同, 但因去除了SP,能避免SASP由磺胺部分引起的溶血、贫血、皮炎、头痛、血样便等严重副作用, 因而毒副作用减少，特别适于对SASP不耐受的患者作维持治疗用，该药由瑞典pharmaciaAB开发，英国Tillots Labs于1985年首先于英国上市，剂型主要为片剂和栓剂。
但在国内未见生产上市。
近年来，已有越来越多的国家采用美沙拉嗪代替SASP治疗溃疡性结肠炎，并取得了满意的结果。
随着溃疡性结肠炎在我国发病率的上升，针对美沙拉嗪的研究越来越多,尤其是有关美沙拉嗪合成的研究，已成为药物化学界的一个研究热点。
该药的合成方法很多，但是适应工业化大生产的却很少，下面是几个能适应工业化大规模生产的合成路线：三、路线对比：1.以水杨酸为起始原料，经硝化，还原合成美沙拉嗪。
美沙拉嗪药物的合成工艺研究方法
美沙拉嗪药物的合成工艺研究一．药理作用及用途:美沙拉嗪又名美沙拉明,化学名 5 -氨基 - 2 -羟基苯甲酸 ,为治疗溃疡性结肠炎常用药物柳氮磺吡啶 (SASP)的活性成分 ,其疗效与 SASP相同 ,但能避免 SASP由磺胺部分引起的溶血、贫血、皮炎、头痛、血样便等严重副作用 ,特别适于对 SASP不耐受的患者作维持治疗用对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病。
二．合成路线:1.以水杨酸为原料：水杨酸的硝化反应很不稳定, 反应温度过低时, 不易进行, 反应温度过高时, 因反应放热, 温度不易控制而致使反应急剧升温、猛烈, 极易发生冲料和爆炸的现象。
2.苯胺为原料制取：三.确定合成路线我们用以水杨酸为原料经过硝化、还原合成美沙拉嗪。
因为第二种的偶氮还原需要在高压条件下合成，而传统的合成方法只需在常压下进行，较容易。
四．实验仪器和试剂仪器：锥形瓶250ml 搅拌器温度计三口烧瓶水浴锅布氏漏斗恒压滴液漏斗胶头滴管烧杯（500ml，250ml各一个，50ml 两个）电热套抽滤瓶量筒（10ml，50ml各一个）PH试纸（一包滤纸玻璃棒回流冷凝管乳胶管玻璃管弯形干燥管玻璃管橡胶塞试剂（理化性质）：五.反应技术及反应原理第一步：第二步:五.实验步骤:1.水杨酸的硝化置备5-硝基-2-羟基苯甲酸水杨酸69g、水70ml,搅拌升温至70℃，滴加70％硝酸87.5ml，滴毕，继续保温搅拌1h。
反应完毕，倒入冰水700ml中，放置1h。
过滤，得粗品。
用650ml水重结晶，得浅黄色固体30.4g（30％），mp227-230.2. 5-硝基-2-羟基苯甲酸还原合成美沙拉嗪在反应瓶里，加入水250ml，加温至60℃以上，加浓盐酸17ml、铁粉14g，加热回流后，交替加入铁粉38g和5-硝基-2-羟基苯甲酸41g，加毕，继续保温搅拌1h。
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美沙拉嗪的合成一、美沙拉嗪的简介：美沙拉嗪由瑞典pharmacia AB开发，英国Tillots Labs 于1985年六月首先在英国上市（剂型主要为片剂和栓剂），随后引起各国研究人员的普遍关注，尤其是其在溃疡性结肠炎治疗方面的效果。
美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
广泛用于溃疡性结肠炎。
美沙拉嗪与柳氮磺胺吡啶SASP治疗效果相似，且毒副作用小，病人更易耐受，治疗效果更好。
【化学名】5-氨基-2-羟基-苯甲酸【别名】马沙拉嗪美沙拉嗪艾迪莎5-氨基水杨酸5-氨基水杨醇颇得斯安【英文名】Mesa amine ，5-Amino Salicylic Acid【CAS号】89-57-6【化学结构】【物理性质】灰白色结晶或结晶状粉末，无臭或有轻微臭味，在空气中颜色变深。
微溶于冷水、在乙醇，丙酮及甲醇中不溶。
【商品名】艾迪莎【性状】本品为白色片。
【用法用量】溃疡性结肠炎急性期：1 g qid ；缓解期：0.5 g tid - qid。
克罗恩病缓解期：2 g/天，分3-4次口服。
【不良反应】可能引起轻微胃部不适。
偶有恶心、头痛、头晕等。
【禁忌症】对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者忌用。
二、实验目的1、掌握硝化、还原反应原理2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能三、实验原理合成路线：优点：合成路线仅两步反应，工艺流程简单缺点：由于水杨酸的硝化反应很不稳定，反应温度过低时，不易进行，反应温度过高时，因反应放热，温度不易控制而致使反应急剧升温、猛烈，极易发生冲料和爆炸的现象，且收率较低，硝化的异构体产物易带入下一步反应，成品难以纯化四、实验用品1.主要实验仪器：冷凝管、温度计、恒压滴液漏斗、三颈瓶（100ml）、集热式磁力搅拌器、电热套、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、导气管、量筒2.主要实验试剂及规格：1.实验步骤1.15-硝基-2-羟基苯甲酸的合成在装有冷凝器（附有空气导管和气体吸收装置）、温度计和恒压滴液漏斗的100ml三口瓶中分别加入水杨酸14g（0.1mol）、水30ml及冰醋酸3ml，电磁搅拌下升温至50℃时滴加1-2滴浓硝酸，继续升温至70℃时，缓慢滴加剩余的浓硝酸（总的浓硝酸用量12ml），保持反应温度在70~80℃，滴毕，在70~80℃条件下搅拌反应1h。
反应结束，稍冷，倒入50ml冰水中，静置30min。
抽滤，用适量水洗涤，得粗品，将粗品加入到300ml水中加热至沸5min，趁热抽滤，滤液水浴冷却至室温，抽滤，得淡黄色结晶11.2g（60%），mp. 227~230℃。
1.25-胺基2-羟基苯甲酸（美沙拉嗪）的合成在反应瓶中加入水45ml，升温至60℃，加入浓盐酸6ml，锌粉2.5g（0.038mol），加热至90℃并每间隔5min交替加入5-硝基-2-羟基苯甲酸8g（0.044mol，分4次加入）和锌粉5g（0.076mol，分3次加入），加毕，继续保持90℃以上反应1h。
反应结束加水20ml，冷却至65℃后，用20%氢氧化钠调节pH=10，过滤，适量水洗，合并滤液和洗液，转移至烧杯中，加入保险粉1.5g，室温搅拌，过滤，滤液用20%硫酸搅拌调节pH=2，析出固体得粗品。
将粗品置于250ml烧杯中，加入80ml水和3.2ml浓盐酸，加热至全溶后再加入少量活性炭，趁热抽滤，母液用适量氨水（约2-3滴）调节pH=3，析出固体，水洗干燥得精品4.1g（60%）mp.274~275℃。
2.实验流程图2.1 水杨酸的硝化2.25-硝基水杨酸还原2.3 精制2.3 精制 六、注意事项： 1、硝化反应是放热反应，滴加硝酸时，滴加速度要尽可能慢，同时小心控制加热六、注意事项：1、硝化反应是放热反应，滴加硝酸时，滴加速度要尽可能慢，同时小心控制加热，以保持反应温度在70~80℃为宜，否则会有二氧化氮气体生成。
2、热过滤前，布氏漏斗应先在烘箱中烤热。
过滤速度应可能快，以避免产物在漏斗上析出。
3、水杨酸切勿入眼，如果不小心入眼立即用大量水冲洗。
4、由于Na2S2O4+2H2O+O2→2NaHSO4+2[H]加热或接触明火会引起燃烧（自燃点250℃），与水接触能放出大量的热和易燃的氢和硫化氢气体而引起剧烈燃烧，遇氧化剂，少量水或吸收潮湿空气，能发热，引起冒黄烟燃烧，甚至爆炸。
连二亚硫酸钠有毒，对眼睛、呼吸道黏膜有刺激性，所以在还原反应操作时要注意。
5、利用5-硝基水杨酸在冷水与热水中溶解度相差大性质，选用水做溶剂进行重结晶。
七、其它合成路线及改进 1、水杨酸经硝化、还原制得MS按文献水杨酸硝化反应用70％硝酸于70℃反应，收率仅为33％，且所用硝酸浓度高，腐蚀性大。
陆涛等以冰乙酸为溶剂，用普通硝酸在适宜温度下反应，收率为31．15％。
第二步还原反应可用铁粉、盐酸进行。
但存在后处理麻烦和三废问题。
陆涛等以氯化钯催化氢化法还原，粗品收率达90％左右，且三废污染少，操作简便。
本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反应，成品难以纯化。
250ml 烧杯 美沙拉嗪粗品 80ml 水3.2ml 浓盐酸加热至全溶 加入少量活性炭 趁热抽滤母液用适量氨（约2-3滴） 调节pH=3析出固体 干燥得美沙拉嗪精品 抽滤水洗2、对氨基苯酚与C0进行羧基化反应，一步合成MS。
2此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。
3、苯胺经重氮化，偶合，还原制得MS。
本法以雷尼镍为催化剂，苯偶氮水杨酸溶液直接加氢还原，在强碱性的苯偶氮水杨酸溶液中，雷尼镍催化剂的加氢活性和选择性均高，而且催化剂可以多次使用。
本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅为60．5％(以水杨酸计)。
八、思考题1.写出硝化反应的机理。
答：硝化反应的机理为芳环的亲电取代反应，硫酸与硝酸的混合物为硝化剂,硫酸为+），硝酰质子供给体，使硝酸质子化分解生成硝酰正离子（nitronium ion，NO2正离子和芳环结合生成的中间络合物失去一个质子而生成硝基化合物。
反应机理历程如下:HONO 2+2H 2SO 4H 3O ++2HSO 4-+NO 2+NO 2++HNO 2HSO 4-+HNO 2NO 2+ H 2SO 42.加热溶解5-硝基-2-羟基苯甲酸的粗品的目的是什么？答：3-硝基水杨酸易溶于热水，5-硝基水杨酸不溶。
所以可以借此分离。
3.水杨酸类抗炎药的构效关系。
答：4.为什么要控制反应温度？答：反应温度大于70℃时，会有棕色NO 2气体产生 ，所得产品呈浅褐色 ，生成其它杂质 ， 影响产品质量 。
因此需注意严格控制反应温度附注1、连二亚硫酸钠称保险粉或次亚硫酸钠，为活性强碱还原剂，有机物上还原含氮基团如：硝基，亚硝基，羟胺基，偶氮基为氨基，并能还原醌为相应的酚。
有不稳定性，在空气中氧化，在受热、水溶液中能分解，在酸性水溶液中迅速分解失效；连二亚硫酸钠还原时，本身可能生成亚硫酸氢钠和硫酸氢钠，水解产生的硫酸氢钠与氨基物作用生成氨基磺酸钠，为硝基还原时的副产物，但加入碱或过量的连二亚硫酸钠可以防止此副反应，而生成的氨基磺酸钠水解后又可以提高氨基物产量。
2、硝化反应注意：A ）反应温度影响：适当温度，反应速率会升高因为作用物与产物在酸中溶解度大，溶液粘度降低，易扩散，均有利硝化进行。
温度太高时，易发生氧化、断键，多硝基化，其它副反应发生的机率升高。
B ）搅拌影响：大量热与硫酸稀释热生成，加之混酸的热容OH COOH量较小，局部热大量聚集，使局部热升高。
故应控制温度，搅拌速度。
3、水杨酸：英文名称（salicylic acid;SA ）、其他名称（邻羟基苯甲酸）外观与性状：白色针状晶体或毛状结晶性粉末。
分子式：C7H6O3溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿。
水中溶解度：0.22（g/100ml）化学性质：常温下稳定。
急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。
具有部分酸的通性。
保险粉：连二亚硫酸钠CAS No.：7775-14-6 有含结晶水(Na2S2O4.2H2O)和不含结晶水(Na2S2O4)两种。
前者为白色细粒结晶，后者为淡黄色粉末。
相对密度2.3-2.4，赤热时分解，能溶于冷水，在热水中分解，不溶于乙醇，其水溶液性质不安定，有极强的还原性，属于强还原剂。
九、参考文献[1].郑玉梅,金锡然.美沙拉嗪的合成[J] .黑龙江医药，1999,12（4）：204-205.[2].朱志庆,吕自红,周聪颖.马沙拉嗪的催化氢解法制备[J] .中国医药工业，1999,30（1）：8-9.[3].莫芬珠,史益强,赵次英等.马沙拉嗪的合成新方法[J] .中国医药工业, 1997,28(8):341-342.[4].颜延仁,武引文,耿慧琳等.马沙拉嗪合成工艺的改进[J] .中国医药工业，1994,25（12）：539-540.[5].谭载友,刘天穗,邹更新等. 混酸法改进美沙拉嗪的合成[J]. 广州化工, 2003,31(1)：37-38.[6].杨希雄. 抗溃疡性结肠炎药美沙拉嗪的合成研究[D].武汉：华中科技大学同济医学院，2010.[7].陈雷,肖艳红.美沙拉嗪生产过程中重氮反应及萃取过程的工艺研究[J].医药工程设计杂志，45-48.。