高级药理学第三章药物代谢动力学
药理学之药物代谢动力学、影响药物效应的因素教案教学设计
医学高等专科学校教案（首页）医学高等专科学校教案（续页）专一酶AchE （灭活Ach）、MAO、COMT （灭活NA、AD）非专一酶肝药酶/药酶系肝药酶系：主要在肝细胞内线粒体上的细胞色素P450酶系统。
四、排泄：药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官自体内排出的过程，挥发性药物及气体可从呼吸道排出，多数药物主要由肾排泄，有的也经胆道、乳腺、汗腺、肠道等排泄。
（一）肾排泄1. 肾排泄药物的方式肾是药物排泄最重要的器官。
药物及其代谢物经肾排泄，包括肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。
2. 影响因素：①肾功能②尿pH 碱尿酸药、酸尿碱药解离多易排泄。
尿液pH的改变可影响药物排泄。
尿液偏酸性时，弱碱性药物解离型多，脂溶性低，重吸收少，排泄多，而弱酸性药物则相反。
（二）胆汁排泄肝肠循环肝肠循环：药物经肝脏排入胆汁，随胆汁排入小肠，部分经粪便排出，部分在肠道被重吸收，形成肝肠循环。
药物排泄减慢，作用时间明显延长。
注意：在肝脏中与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁，进入小肠后被水解，游离药物再被重吸收。
例：洋地黄毒苷约有26%进入肝肠循环，作用时间明显延长。
洋地黄中毒时，可服用肠道不吸收的消胆胺，消胆胺与药物结合阻断肝肠循环，加速药物的排泄起到解毒作用。
（三）其他排泄途径五、体内药量变化的时间过程六、药动学基本概念和参数1. 一级动力学消除（恒比消除）：单位时间内恒定比例消除零级动力学消除（恒量消除）：单位时间内恒定数量消除2. 血浆半衰期：血浆药物浓度下降一半所需要的时间3. 生物利用度：药物制剂被吸收进入全身血液循环的相对分量和速度4. 稳态血药浓度：约经五个半衰期，血药浓度维持在相对稳定水平❉药物的排泄方式有哪些？请举例说明。
★难点内容。
药理学教案
第三章药物代谢动力学[教学内容]（一）药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）1.药物的吸收(absorption)吸收是指药物从用药部位进入血循环的过程。
口服药物吸收后经门静脉进入肝脏，有些药物首次进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药量减少，称为首关消除(first pass elimination)。
经过肝脏首关消除过程后，进入体循环的药量与实际给药量的相对量和速度，称生物利用度。
药物的吸收分布及排泄过程中的跨膜转运有多种形式，但多数药物是以简单扩散的物理机制转运，扩散速度除取决于膜的性质、面积及膜两侧的浓度梯度外，还与药物的性质有关。
分子小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜。
药物的解离度也因其pKa（酸性药物解离常数的负对数）及所在溶液的pH不同而不同。
非解离型（分子态）药物可以自由通过生物膜，离子型（解离型）药物不易通过生物膜。
多数药物为弱酸性或弱碱性药物。
弱酸性药物在酸性环境中解离少，分子态多，易通过生物膜；弱碱性药物则相反。
由于膜两侧pH不同，当分布达平衡时膜两侧的药量会有相当大的差异。
2.药物的分布(distribution)是指药物从血循环系统到达组织器官的过程。
影响分布的因素①药物本身的物理化学性质（包括分子大小、脂溶性、pKa等）。
②药物与血浆蛋白结合率：结合药不能通过生物膜，只有游离药物才能向组织分布。
③组织器官的屏障作用，如血脑屏障、胎盘屏障。
④细胞膜两侧体液的pH。
如细胞内液pH（约为7.0）略低于细胞外液（约7.4）、弱碱性药在细胞内浓度略高，弱酸性药在细胞外液浓度略高，根据这一原理，弱酸性药苯巴比妥中毒时，用碳酸氢钠碱化血液和尿液可使脑组织中药物向血浆转移，并减少肾小管的重吸收加速自尿排泄。
分布容积（Vd）等于体内总药量（mg）与血药浓度（mg/L）的比值。
即Vd=A （mg）/C（mg/L），单位为升（L）。
3.药物的生物转化(biotransformation)又称代谢，是指药物在体内多种药物代谢酶（尤其肝药酶）作用下，化学结构发生改变的过程。
药理学第三章药物代谢动力学
药物 + 蛋白质
复合物
无活性、贮存型、难进入组织
一、与血浆蛋白结合率
特点： ① 差异性。 ② 暂时失活和暂时贮存血液中 。 ③ 可逆性。 ④ 饱和性及竞争性。
由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合的非特异性，出现两个问题：①当药物结合达到饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用或不良反应增强；
二、细胞膜屏障
血脑屏障（BBB）：血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不能通过，流脑时SD易通过 。
01
胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。 另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障
分为简单扩散和滤过扩散两种。
特点：（1）药物顺浓度差转运 不耗能 不需要载体 无饱和限速及竞争性抑制
被动转运（下山转运）
添加标题
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脂溶扩散（lipid diffusion） （简单扩散）：大多数药物是通过该方式转运。
影响因素：①膜两侧浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。
代谢的结果：
大多数药物灭活成为无活性的代谢产物； （灭活：药物经转化后活性降低或消失的现象） 少数药物仍有药理活性； （活化：药物经转化后，由无活性转变为有活性的现象。 ） 药物经代谢后水溶性和极性增加。
二、药物转化的酶系统 1、专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AchE、MAO。
2、肝药酶（非专一性酶） 是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中CYP450酶系统是促进药物转化的主要酶系统。
药理学第3章
血 药 浓 度
（C）
中毒浓度
（Cmax）
有效浓度
01Leabharlann 2（Tmax）3
4
5
6
7
8
9
时间（T）
潜伏期
持续期
残留期
二、药物消除速率
1.一级速率消除
dC
dt logCt =
ke
2.303
t + logC0
= KDS•
Ch Cl
X
dC
dt
=
ke C 积分
Ct C 0 e
－ket
半衰期（half-life,t1/2）
Vd= A(体内药物总量，mg)
C(血浆药物浓度，mg/L)
5.半衰期（half-life,t1/2）
血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的 时间。 一级动力学消除的药物 t1/2=0.693/ke 零级动力学消除的药物 t1/2 =0.5C0/ke
C0
血 药 浓 度
logC
血 药 浓 度
斜率=－
100%×(0.5)7=0.78%
98.4%
99.2%
6.清除率 (Clearance)
来自生理学肌酐清除率的概念 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除， 反映肝肾功能 单位：L/h或ml/min
CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其他
计算公式： CL = Vd·ke = A/AUC
五、多次给药
1.按照一级消除动力学的规律，连续给药5个t1/2血浆中药物 浓 度 达 到 稳 态 浓 度 （ steady-state concentration, CSS ）——坪值（plateau） 2.达到CSS时，给药速度与消除速度相等。
药理学-药物代谢动力学
排 泄途径
（一）肾脏排泄 （二）胆汁排泄 由胆汁排入十二指肠的药物可由
小肠上皮吸收，并经肝脏重新进入全身循环，这 种小肠、肝脏、胆汁间的循环称为肠肝循环 （enterohepatic circulation）。 （三）乳汁排泄 哺乳期慎用药物 （四）其他途径排泄
第三节 药物代谢动力学
• 一、时量关系
从胃肠道吸收 口服（per os）： (1) 从胃吸收 (2) 从小肠吸收 (3) 从直肠吸收
影响药物从消化道内吸收的主要因素
1. 物理化学因素 2. 生物学因素 (1) 胃肠pH (2) 胃排空速度和肠蠕动 (3) 胃肠食物及其他内容物
3. 首关效应 （first-pass effect），又称 首关消除或首关代谢，它是指某些药 物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏 时被其中的酶所代谢致使进入体循环 药量减少的一种现象。
生物转化的差异性及其影响因素
1. 遗传因素 遗传多态性所致差异 2. 环境因素 (1) 酶的诱导：苯巴比妥是酶诱导剂。 (2) 酶的抑制：红霉素是酶抑制剂。 3. 生理因素与营养状态
种属差异、种族差异和个体差异 4. 病理因素
排 泄（excretion）
---是指体内药物或其代谢物排出体外 的过程，它与生物转化统称为药物消 除（elimination）。
分布
• 分布（distribution）是指吸收入血的药 物随血流转运至组织器官的过程
• 药物的分布速率主要取决于药物的理化性 质、各器官组织的血流量与对药物的通透 性以及药物在组织与血浆的分配比。
药物在血液中的分布
1. 与血细胞结合 2. 与 血 浆 蛋 白 结 合 成 为 结 合 型 药 物
1. 体液pH 2. 器官血流量与膜的通透性 3. 组织细胞结合 4. 体内屏障 (1) 血脑屏障 （blood-brain barrier） (2) 胎盘屏障（placental barrier） 注：所有药物都可进入胎盘循环，只是滞后
药理学药物效应动力学
第三章药物代谢动力学一、什么是药物代谢动力学的基本过程？药物代谢动力学是研究药物吸收、分布、代谢、排泄过程，并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的量变规律。
二、药物分子跨膜转运的方式有哪些？被动转运简单扩散（脂溶性扩散）脂溶性物质直接溶于膜的类脂而通过l、转运速度与药物脂溶性（Lipid solubility）成正比2、顺浓度差，不耗能。
3、转运速度与浓度差成正比4、转运速度与药物解离度(pKa) 有关酸性药(Acidic drug):HA + D H+ +A- -碱性药(Alkaline drug):BH+ D H+ + B (分子型)1、碱性环境平衡正向移动2、酸性环境平衡逆向移动离子障（ion trapping）：离子型药物：极性高，亲水，不溶于脂，不通过细胞膜分子型药物：极性低，疏水，溶于脂，可通过细胞膜PH值对弱酸性或弱碱性药物的影响结论：•弱酸性药物易从偏酸性环境转移到偏碱性环境•弱碱性药物易从偏碱性环境转移到偏酸性环境某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？跨膜转运的意义1、药物吸收、分布、排泄, 本质上是一种跨膜转运。
2、当弱酸性药物如阿司匹林过量中毒时, 使用碳酸氢纳碱化血液,促使药物排泄，是一种常用的解救措施。
3、哺乳妇女禁忌使用吗啡、阿托品等弱碱性药物。
为什么？（提示：血液较乳汁偏碱性）滤过（水溶性扩散）水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响肠粘膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8Å（=10-10m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过。
肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过载体转运。
主动转运：需依赖细胞膜内特异性载体转运，如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等. 特点：1、逆浓度梯度，耗能2、特异性（选择性）3、饱和性4、竞争性5、易化扩散易化扩散，需特异性载体，如：Glucose, 顺浓度梯度，不耗能三、药物体内过程有哪些？吸收，即从给药部位进入全身血液循环。
中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学
药物效应动力学涉及药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，以及药物对生 物体产生的效应的关系与规律。
药物效应动力学定义
药物效应动力学研究药物的剂量-效应关系以及影响药物效应的动力学过程。
D-R曲线及其含义
D-R曲线显示药物剂量与药物效应之间的关系，可以评估药物的药效和毒性。
亚最大有效剂量和最大逆转剂量
亚最大有效剂量是在不产生最大效应的情况下仍能产生一定效应的剂量。 最大逆转剂量是能够使病人从中毒状态恢复到正常状态的剂量。
在剂量–响应关系中可能现的 问题
拟合问题：部分剂量点不符合预期的D-R曲线，可能需要重新评估药物效应。 个体差异：个体对药物剂量的反应有所不同吸收和消除速度相等的状态，而全麻过程则是通过给药途径将患者带入麻醉状态。
两种特殊D-R曲线
正态分布曲线：药物效应随着剂量的增加呈正态分布，大多数患者表现为中等效应。 双相曲线：药物在低剂量下产生正常药物效应，但在高剂量下却产生相反的效应。
相关参数
EC50：百分之50响应所需的药物剂量。 ED50：百分之50患者产生所需的药物效应。 TD50：百分之50患者发生不良反应所需的药物剂量。 LD50：百分之50患者死亡所需的药物剂量。
药效学原理对临床的重要性
药效学原理可以指导药物的合理使用，提高临床疗效和减少不良反应。
《药理学》第3章 药物代谢动力学
Ⅰ相反应指氧化、还原及水解反应，是指机体向原形药物分子加入或从原 形药物分子去除某个极性基团的过程，如加入或去除—OH、—COOH、— NH、—SH或—CH3等。这类化学反应可使大部分有药理活性的药物转化为无 药理活性的代谢物。
2．Ⅱ相反应
Ⅱ相反应指结合反应。经Ⅰ相反应的代谢物或某些原形药物，可与体内的 葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸、乙酰基等内源性物质在相应基团转移酶的催化下 进行结合反应。结合后的产物药理活性降低或消失，水溶性和极性增加，易经 肾脏排泄。
（二）注射给药
静脉注射或静脉滴注可使药物迅速而 准确地进入体循环，肌内注射及皮下注射 的药物则须通过毛细血管壁吸收进入血液 循环。
药物的吸收速率与注射部位的血流量 及药物的剂型有关。肌肉组织的血流量明 显多于皮下组织，故肌内注射比皮下注射 吸收快。水溶液吸收迅速；油剂、混悬剂 或植入片可在注射局部形成小型储库，吸 收慢，作用持久。
2．药酶 抑制剂
凡能减弱药酶活性或减少药酶生成的药物称为药酶抑制剂，如氯霉素、西 咪替丁、异烟肼等。
四、药物的排泄
（一）肾排泄
1．肾小球滤过 肾小球毛细血管的基底膜通透性较强，除血细胞、大分子物质及与血 浆蛋白结合的药物外，大多数游离型药物及其代谢产物经肾小球滤过进入 肾小管管腔内。
2．肾小管分泌 只有极少数的药物可经肾小管主动分泌排泄。在肾小管上皮细胞内 有两类主动分泌的转运系统，即有机酸转运系统和有机碱转运系统，分 别转运弱酸性药物和弱碱性药物。当分泌机制相同的两类药物经同一载 体转运时，还可发生竞争性抑制。
（二）滤过
滤过（filtration）又称膜孔扩散，是指 直径小于生物膜膜孔的水溶性药物借助膜两 侧的流体静压和渗透压差被水携至低压侧的 过程。毛细血管壁的膜孔较大，多数药物可 以通过；肾小球的膜孔更大，大多数药物及 代谢产物均可经过肾小球滤过而排泄。但多 数细胞膜的膜孔较小，只有小分子药物可以 通过。
药理学第3-4章
Feces excretion
2.胆汁排泄：有些药物在肝脏与葡萄糖醛酸结 合后、随胆汁排到小肠后被水解，游离药物被重 吸收；这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠 循环（hepatoenteral circulation)
3.乳汁排泄：由于乳汁略呈酸性又富含脂质， 所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托 品等在乳汁中浓度高。
3.乳汁排泄：由于乳汁略呈酸性又富含脂质， 所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托 品等在乳汁中浓度高。
4.其他：肺、胃肠、汗腺等。
胆汁排泄
Liver
(Biliary excretion)
Bile duct
& 肝肠循环 Portal vein
Gut
(Enterohepatic
recycling)
易化扩散
顺差转运 不消耗能量
需要载体 饱和性 竞争性
转运方式 滤过 简单扩散 易化扩散
浓度（电位）差
顺 被
动 转
顺
运
顺
需载体 耗能
—
—
—
—
+
—
主动转运
逆
+
+
药物的体内过程
Locus of action
“receptors”
Bound
Free
Tissue reservoirs
Free Bound
血脑屏障
(Blood-brain barrier, BBB)
由毛细血管壁 和N胶质细胞 构成
5.体内屏障：
（2）胎盘屏障： 通透性与一般毛细血管无差别，一般
药物可通过屏障进入胎儿体内。 （3）血眼屏障：一般眼房内药物浓度低
于血浆浓度。眼疾最好局部用药。
药理学 第三章 药动学
上升段：代表药物的吸收与分布。
下降段：代表药物的代谢和排泄（消除）。
药峰时间：血药浓度达到最高浓度的时间。
1）潜伏期：给药后到出现药效的时间，反映 药物的吸收和分布过程。
2）持续期：指药物维持有效浓度的时间，与 药物的吸收和消除速度有关。
3）残留期：指血药浓度降到最低有效浓度 以下至完全消除的时间。
酸性分泌通道 碱性分泌通道 —肾小管重吸收（tubular reabsorption）
尿液的pH影响重吸收
2）胆汁排泄（bile excretion）
分子量大于400-500的化合物主要直接从 胆汁排泄。
★肝肠循环（hepatoenteral circulation） 经胆汁排进小肠的药物部分可再经小肠
2、影响因素：
1）血浆蛋白结合率
结 ① 可逆性暂时的储存库，暂无生
合 理效应，且有饱和作用。
型 药 物
② 不能代谢和具竞争性 ③ 不能排泄，难转运
华法林：抗凝血药 结合99% 游离1%
华法林＋保泰松 结合98% 游离2%
2）器官血流量(blood flow of organs)
血流丰富的组织，药物分布快且量多 再分布（redistribution）：如硫喷妥钠
(metabolize many drugs)
➢具有个体差异 (have individual variation)
➢具有多种功能 (represent a mixed-function
oxidase system)
➢可以被诱导或抑制（can be induced or
inhibited)
③ 肝药酶诱导剂(enzyme inducer)：
药物代谢动力学ppt课件精选全文完整版
●胞裂外排（exocytosis）
药物代谢动力学
跨膜转运（Membrane Transfer）
simple diffusion
carrier-mediated
active
facilitated
1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素；
药物代谢动力学
1. 药物理化性质：
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
药物代谢动力学
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
药物代谢动力学
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
药物代谢动力学
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ； �适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
药物代谢动力学
6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；
�药物分子大小； �药物脂溶性； �药物解离状况；
分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。
药物代谢动力学
7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响
� --------------离子障 ion-trapping �大多数药物为弱酸性或弱碱性；
�原则：药物解离程度脂溶性 跨膜转运 效应。
药理学：第3章 药物代谢动力学
药物的理化性质决定其固定的pKa值。 。
一个弱酸性药物（布洛芬，pKa=4.4)
胃液 （pH=2.4)
血液
尿液
（pH=7.4) （pH=8.4)
10pH-pKa
10-2
103
104
[离子型][A-] 0.01
1000 10000
[非离子型] [HA] 1
1
1
总量
1.01
1001 10001
胃肠道内影响吸收的因素
(2) 静脉注射给药(Intravenous，iv)
直接将药物注入血管，吸收完全
(3) 肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection， im and sc)
被动扩散＋过滤，吸收快而全
毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药 可滤过
肝药酶的特性
1) 选择性低：能催化多种药物转化；
2) 变异性较大：常因遗传、年龄、营养 和疾病等机体状态的影响而存在明显的 个体差异；如CYP450多态性
3) 酶活性易受外界因素影响而出现增强 （酶诱导）或减弱（酶抑制）现象。
肝药酶诱导剂和抑制剂
药酶诱导 (Induction)：
苯巴比妥、利福平，环境污染物等
解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后 可生成离子型或非离子型。
非离子型药物可自由跨膜转运，易吸收 离子型药物带有正电荷或负电荷不易跨 膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子 障(ion trapping)现象。
酸性药 (Acidic drug):
HA H+ + A
碱性药 (Alkaline drug):
logC Time
第四节 药物消除动力学
第三章 药物代谢动力学
中毒浓度
有效浓度
0
1 2
（Tmax）
3
4
5
6
7
8
9
时间（T）
潜伏期
持续期
血药浓度-时间曲线
残留期
§3-3 药代动力学重要参数
稳态血药浓度
1.按照一级消除动力学的规律，连续给药5个（4～6）t1/2血浆 中药物浓度达到稳态浓度（ CSS ）——坪值 2.达到CSS时，给药速度与消除速度相等
§3-2 药物的体内过程
三、代谢（metabolism） 代谢：是指药物在体内发生化学结构的改变及
药物的转化(transformation)或称生物 转化(biotransformation)。 代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺
§3-2 药物的体内过程
转化的结果
（1）
（2）
失活（inactivation） 活化（activation）
一级消除动力学（first-order kinetics）
dC dt
= -KC
C：原始浓度
药物消除速率与血药浓度成正比，体内药物按恒比 消除。
§3-3 药代动力学重要参数
二、药物消除动力学
一级消除动力学的特点：
单位时间内消除的药量与血药浓度成正比；消 除的药量不恒定； t1/2恒定；为等比消除，消除速率不变； 纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线；
（3）
仍保持活性，强度改变
§3-2 药物的体内过程
药物代谢酶（drug metabolizing enzymes）
专一性酶（特异性酶） AChE 非专一性酶（非特异性酶） 肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素 P450（CYP）（肝药酶）
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三、药物从其他排泄途径排泄的特点
3.3 药物代谢动力学的一些基本概念
第一步骤为在酶的催化下进行氧化、还原或水解等。
第二步骤为与体内的某些物质（如葡萄糖醛酸、甘 氨酸、硫酸等）结合或甲基化、乙酰化 。
表3-1 药物的第一步骤转化
药物转化有赖于酶的催化。体内有两类转化的催化酶： 专一性酶和非专一性酶。专一性酶有乙酰胆碱酯酶、单 胺氧化酶等，它们能分别转化乙酰胆碱和单胺类药物； 非专一性酶为肝脏微粒体混合功能酶系统
高级药理学第三章药物代谢动力 学
3.1 药物的转运
药物的跨膜转运（transmembrane transport）或药物的转运 （transport）
药物的转运大致可以分为两种方式：被动转运和主动转运 3.1.1 被动转运
又称下山转运或顺梯度转运。 图3-2 药物转运的基本模式图 图3-3 溶液pH对弱酸性药物解离度的影响 图3-4 常用的弱酸性药物和弱碱性药物及其pKa值，弱酸性 药物的解离可随pH值的升高而增加；弱碱性药物的解离可随pH 值的降低而增加 图3-5 弱酸性药物（pKa=3.4，左）或弱碱性药物（pKa=8.4，右） 在胃、血浆及尿液中的解离情况示意图
药物的转化虽需酶参与且耗能，从理论上讲， 其消除速率属零级动力学，即药物浓度每隔一 定时间降低恒定数量，又称定量消除。
消除速率常数（k）是药物的重要药物代谢动力 学指血浆半衰期（half-life，t1/2），即血 浆药物浓度下降一半所需的时间 。
按一级动力学消除的药物的t1/2与消除速率
常数（k）的关系为
t1/2
0.69或 3k0.693
k
t1/2
按零级动力学消除的药物其t1/2可随药物血浆 浓度而有所改变，其t1/2与k的关系为
t1/2
0V.5mCa0x或 t1/2
0.5C0 k
3.3.5 房室概念和房室模型
图3-15 一室模型和二室模型示意图
3.3.6 表观分布容积
表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd）是理论上或计算所得的表示 药物应占有体液容积（以L或L/kg表示）
3.1 药物的转运（续）
3.1.2 主动转运 主动转运（active transport）
3.2 药物的体内过程
药物自进入机体至离开机体，可分为几个过程，即吸收 （absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism） 和排泄（excretion），又简称为ADME系统（图3-6）。
·药物相互作用方式之一
3.2.5 排泄
排泄是药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官 排出体外的转运过程。
排泄是大多数药物自机体消除的重要方式。
一、药物从肾脏排泄的特点 药物从肾脏排泄的过程有：① 经肾小球滤过的药物经肾小管再吸收后，将剩下的药物排 出，这属于被动转运；②药物经近曲或远曲小管分泌到肾 小管而排出。这属于主动转运（图3-9，3-10）。
3.2.4 药物的转化或代谢（续）
表3-2 可被P-450代谢的常用药物 酶系统对药物进行代谢的过程见图3-8。 表3-3 酶诱导剂及酶抑制剂及酶抑制与药物的相互影
响举例 细胞色素P-450（肝药酶）系统特点 ·成员：P-450，NADPH等 ·功能：氧化、还原药物 ·活性个体差异大 ·超家族 ·酶诱导剂、酶抑剂
3.3.1 时量曲线
图3-12 时量曲线
3. 3 .2药物的转运速率及速率常数
一、被动转运
可用下列公式表达（参阅图3-13）
dCK SD Ch C1
dt
X
二、主动转运
常用米氏（Michaelis-Menten）方程式描述 dC Vmax C dt Km C
图3-14 一级动力学（左）及零级动力学（右）的时 量（消除）曲线
物的解离度而发生）
3.2.1 吸收
吸收是指药物从用药部位向血液循环中转运的 过程。
给药途径与药物吸收的关系 各种给药途径在吸收方面均具有不同的特点。 图3-7 口服、舌下、直肠、吸入用药后与首过
效应的关系示意图
3.2.2 与血浆蛋白结合
药物在血浆中或组织中可与蛋白质结合 （binding）成结合型的药物（bound drug）， 未被结合的药物称为自由型药物（free drug）。 药物与血浆蛋白结合的特点 疏松、可逆 影响转运、药理活性（暂时） 结合率因药而异 药物之间的竞争和排挤 药物相互作用方式之一，可影响药效强度
药物的体内过程主要包括： 药物从用药后进入机体到离开机体可经历吸收、分布、代谢
和排泄，并由此形成药物在体内的量随时间的推移而消长 药物的上述过程是由于它在体内的转运和转化而产生的 药物转运的本质是药物的跨膜运动；有主动和被动两种形式；
常用的药物多属后者。 被动转运属于物理性扩散 影响被动转运的因素有药物的理化性质和体液的pH（通过药
3.2.3 分布
分布是药物从血液向组织、细胞间液和细胞内 液转运的过程。
机体的各种屏障，如血脑屏障（blood-brainbarrier）、胎盘屏障（placental barrier）等， 它们可影响药物的分布。
3.2.4 药物的转化或代谢
药物在机体的影响下，可以发生化学结构的改变，即药 物的转化（transformation）或称生物转化 （biotransformation），又称药物代谢（metabolism）。 药物在体内的转化可分为两个步骤：
3.3.3 药物自血浆的消除、消除动力学及消除速率常数
用药后，进入血液循环的药物，由于分布、代 谢和排泄过程可使血药浓度衰减，这就是药物 自血浆的消除（elimination）。
绝大多数药物的消除动力学均为一级消除动力 学，即血浆中的药物浓度每隔一定时间降到原 药物浓度的一定比例，又称定比消除。