ESCERS《肺动脉高压诊断和治疗指南》解读之流行病学及遗传学(全文)

ESC/ERS《肺动脉高压诊断和治疗指南》解读之流行病学及遗传学(全文) 肺动脉高压的诊治相对复杂，常涉及多个学科,已成为一个国际性的医

疗保健问题。全面提高对肺动脉高压的防治意识，规范其诊断和治疗方

法，加强对肺动脉高压的基础和临床硏究是提高其诊治水平的关键所在。

欧州D脏病学会/欧洲呼吸病学会(ESC/ERS)于2015年8月底发布了新版《肺动脉高压诊断和治疗指南》［1］,其中就流行病学、遗传学的前沿知识进行了介绍，现就这部分内容进行简要归纳与总结。

肺动脉高压因其诊断困难、就诊率低等原因,而导致流行病学统计资料较难获得［2］,所以全球发病率统计数据少见。多年来对肺动脉高压病因

学的研究集中于血管收缩和舒张调控以及血管内皮细胞生长的调节等方

面。但这些硏究工作难以解释部分特发性肺动脉高压(IPAH)患者呈家族性

发生的原因，因此，探讨肺动脉高压的流行病学和遗传学至关重要。

-流行病学

文献报道，肺动脉高压的患病率英国为97/100万,女/男比为1.8 , 美国年龄标准化的死亡率为(4.5 ~ 12.3)/10万［1 ］。就不同类型而言,左心疾病(策2类)是导致肺动脉高压最常见的原因［3］。

1•第1类肺动脉高压动脉性肺动脉高压(PAH):

PAH的流行病学统计资料相对较多，McGoon等［4］统计了不同国家

和时期的一些注册硏究数据(表1)o从表中数据可见，成人PAH和IPAH 患病率至少分别为15/100万、5.9/100万，每年PAH发病率至少为

2.4/100万,IPAH占PAH的35%-48% ;在疾病相关的PAH中，首要原因是结缔组织病，占PAH的15%〜30% ,其中系统性硬化症(SSc)最为常见。

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表1

不同注册硏究对于PAH的流行病学统计［4］

PAH的发生、发展可能与患者使用过的一些药物、毒物相关，称之为PAH 危险因素，根据与肺动脉高压相关性或致病性的强弱，指南将危险因素分为明确的、很可能的、有可能的三大类［5］。

明确的危险因素是指经流行病学统计、或者多中心流行病学硏究认可的、与PAH相关的某种临床情况或者药物。最常见的是厌食剂如阿米雷司、芬氟拉明及其衍生物、茏氟雷司等，它们是5 -轻色胺再摄取抑制剂，可以直接作用于5 -起色胺转运体［6］,增加血中5 -疑色胺的浓度，进而促进肺动脉平滑肌细胞的増生，造成肺动脉高压［7,8,9］。

很可能的危险因素指经单中心病例对照硏究、或多个病例系列分析显示停止暴露后PAH临床表现及血流动力学有改善的因素，如达沙替尼、安非他明等，其具体机制还不明确。安非他明和脱氧麻黄碱对5-起色胺转运体影响小，主要作用于去甲肾上腺素及多巴胺转运体,去甲肾上腺素也可引起血

管收缩和调节平滑肌细胞生长，进而促进PAH的发生［10］。

有可能的危险因素包括跟前两类因素中药物作用机制类似，但尚无相关硏究的药物,其PAH相关性及作用机制还未经验证。

常见的药物及毒物风险分层汇总参见表2［11,12八3,14］。

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表2

导致肺动脉高压的药物/毒物的最新风险分级［11,12,13,14］

2・其他类肺动脉高压：

第4类肺动脉高压——慢性血栓栓塞性肺动脉高ffi(CTEPH)及其他肺动脉梗阻性疾病的流行病学数据较少，其中较大的是来自西班牙的注册登记硏究，CTEPH的患病率和发病率分别为3.2/100万、每年0.9/100万［15］,明显低于策1类肺动脉高压。

第2、3、5类肺动脉高压，由于并发疾病的复杂性、多样性，目前缺乏可靠的发病率或患病率等数据。在第2类左心疾病相关肺动脉高压中可以明确，肺动脉高压的患病率随着心功能受损的严重程度而上升［1］。

二、遗传学

在PAH的病理遗传机制中，转化生长因子P(TNF - |3)家族起舂重要的作用，其可能是通过影响肺血管形成的完整通路造成PAH的发生［16］。硏究发现75%的家族性PAH及25%的散发PAH病例可检测出杂合骨形态发生