APASL2018：惊！慢乙肝治疗性乙肝疫苗HeberNasvac停药后5年未发生病毒反弹
APASL发布2012版慢乙肝治疗新指南(3)
APASL发布2012版慢乙肝治疗新指南（3）推荐建议14：对于在拉米夫定治疗期间发生耐药的患者，可在继续应用拉米夫定的基础上加用阿德福韦（ⅠA）；也可选择改用替诺福韦（ⅡA）。
不推荐改用恩替卡韦1 mg/d（IB）。
对于在阿德福韦治疗期间发生耐药的患者，可加用拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦或者改用替诺福韦（ⅢA）。
对于在恩替卡韦治疗期间发生耐药的患者，可加用替诺福韦或者阿德福韦（ⅢA）。
对于在拉米夫定或者替比夫定联合阿德福韦治疗期间失败或发生耐药的患者，建议改用恩替卡韦加替诺福韦（ⅡA）。
对于在拉米夫定治疗期间发生耐药（IA）的也可改用干扰素或者其他核苷类药物治疗（ⅢA）。
推荐建议 15-1：接受免疫抑制治疗或化疗之前，应对患者进行HBsAg筛查（IVA）。
若患者HBsAg阳性，如果有临床适应证（ⅠA）则可开始口服核苷类药物治疗。
或者在免疫抑制治疗或化疗开始前即以拉米夫定进行预防性治疗，并持续至免疫抑制治疗或化疗结束后至少6个月（ⅠA）。
恩替卡韦和替诺福韦也可用于预防性治疗（ⅢA）。
推荐建议15-2：准备接受抗CD20药物治疗的患者，需要筛选抗-HBc，若为阳性则需要密切监测HBV DNA水平（IVA）。
推荐建议16-1：HBV感染相关肝衰竭检测到HBV DNA的患者均应给予核苷（酸）类似物治疗（IVA）。
拉米夫定联低剂量HBIG（第1周，400～800 U，肌肉注射，每日1次；以后长期给予，400～800 U，每月1次），可安全而有效地预防异体移植物的HBV再感染（ⅡA）。
可考虑拉米夫定联合阿德福韦或者恩替卡韦进行预防（ⅡA）。
推荐建议16-2：肝移植术至少1年后，以阿德福韦取代HBIG进行预防，可获得安全而经济的预防效果（ⅡA）。
对于被认为是“低风险”的患者，也可考虑在肝移植术后的后期改为拉米夫定单独治疗（ⅠA）。
推荐建议16-3：未感染过HBV的患者，若接受抗-HBc阳性供体的肝脏，则应长期使用拉米夫定或HBIG进行预防（ⅢA）。
WHO慢性乙型肝炎防治指南解读(全文)
WHO慢性乙型肝炎防治指南解读（全文）世界卫生组织(WHO)在第24届亚太肝病学会(APASL)年会上正式对外发布《慢性乙型肝炎患者的预防、护理和治疗指南》[1](Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection)(简称"WHO指南")。
这是WHO有史以来发布的首部慢性乙型肝炎(CHB)防治指南。
WHO全球肝炎项目(Global hepatitis programe) Wiktor教授介绍了指南制订的背景。
全球约有2.4亿人携带乙型肝炎病毒(HBV)，非洲和亚洲感染率最高，每年死于乙型肝炎相关性疾病的患者约65万例，其中大多数死亡患者发生在中低收入的发展中国家。
近10年来，CHB抗病毒治疗取得了较大进展，但CHB是一种免疫缺陷性疾病，目前应用的核苷(酸)类药物主要为抑制病毒复制，其免疫调节功能有限，无法彻底清除肝细胞内的cccDNA，不能根治疾病。
因此WHO 指南明确阐述了抗病毒治疗的目的，即通过抗病毒治疗阻止疾病进展为肝硬化、失代偿期肝硬化、终末期肝病和肝细胞癌(HCC)，从而提高患者的生活质量，延长生命，这和近年国内外发布的CHB防治指南的精神基本一致[2,3,4,5]。
WHO指南与近年欧美国家发表的《慢性乙型肝炎防治指南》不同之处在于：WHO指南更关注医疗手段在全球范围内的可及性，特别是对许多低收入和中等收入国家患者的简易诊断方法和有效治疗药物的可及性，确定哪些患者需要治疗，应用什么药物治疗以及对乙型肝炎患者的长期监测等问题，提出了简便、易行的指导意见。
所阐述内容证据等级分为高、中、低、极低四级，推荐程度等级分为强烈推荐、有条件推荐二级。
本文对其中有关CHB抗病毒治疗的主要内容进行解读。
1 抗病毒治疗的对象1.1 优先治疗对象WHO指南提出，需要优先治疗的对象是有代偿期或失代偿期肝硬化的临床证据[或血清天冬氨酸转氨酶(AST)/血小板(PLT)比值指数(APRI)>2]的CHB患者(包括成人、青少年和儿童)，无论其丙氨酸转氨酶(ALT)水平，HBeAg状态，HBV DNA水平如何(强烈推荐，中等质量证据)。
美国肝病研究协会(AASLD)慢乙肝指南
HBeAg阳性患者能用 核苷（酸）类似物进行有限治疗
HBeAg 血清学转换: 治疗的目标 是核苷（酸）类似物进行有限
研究表明，核苷（酸）类似物进行治疗时, 在HBV DNA 检测不到的条件下，如果获得HBeAg血清学转换 ，可以在继续治疗24周到48周后停止治疗
HBeAg血清学转换后，应每隔6个月检测H资料有两方面
1.对免疫方面有促进作用（武汉，徐州，重庆） 2.对HBsAg下降消失及s抗原血清转换
Warsthorn在2009年欧洲肝病年会上报到：
162例病例，9例s抗原消失（5.6%），其中有s血清转换5例 有三个模式：（1）快速下降,（>1log10IU/ml)有18名，其中 8例3年后s抗原消失 （2）缓慢下降占47%，其中1例3年后 消失 （3）波动下降占35%
EASL指南建议的治疗终点
理想的治疗终点： (HBeAg阳性及HBeAg阴性患者) 持续的HBsAg消失伴/不伴HBsAg血清转换,标志炎症完全缓解 ,长期预后改善 满意的治疗终点： (HBeAg阳性患者) 持续的HBeAg血清转换, 能改善预后
基本的治疗终点：(HBeAg阳性及HBeAg阴性患者) NRTI治疗维持的HBV DNA 检测不到 或IFN 治疗后持 续的HBV DNA检测不到
治疗终点&何时停止治疗
建议 9
对HBeAg (+) 患者, 当HBeAg 血清转换后，同时相隔
至少6个月的2次HBV DNA检测不到时可停止治疗
(II) 对HBeAg (-) 患者, 如果相隔6个月3次HBV-DNA检测 不到时可考虑停止治疗 (II)
欧洲肝病研究协会（EASL）慢乙肝 指南
哪些患者应该治疗
美国肝病研究协会（AASLD）慢乙肝指 南
乙肝核心抗原阴性的慢性乙肝患者长期使用阿德福伟停药后的病毒持续应答和乙肝表面抗原的转阴的情况如何？
乙肝核心抗原阴性的慢性乙肝患者长期使用阿德福伟停药后的病毒持续应答和乙肝表面抗原的转阴的情况如何？题目：乙肝核心抗原阴性的慢性乙肝患者长期使用阿德福伟停药后的病毒持续应答和乙肝表面抗原的转阴（Sustained Responses and Loss of HBsAg in HBeAg-Negative Patients With Chronic Hepatitis B Who Stop Long-Term Treatment With Adefovir）背景和目的：长期应用核苷（酸）类药物治疗乙肝核心抗原阴性的慢性乙肝（CHB）患者停药后的生化和病毒学影响是鲜为人知的。
方法：采用一项队列观察性研究，纳入33名乙肝核心抗原阴性的CHB患者，他们在经过长期（4年或5年）的阿德福韦酯（ADV）治疗后，未能检测到血清乙型肝炎病毒的DNA复制并且氨基转移酶水平正常。
所有患者随访5.5年，随访包括检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT），乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎病毒的DNA复制，检测时间分别为治疗的前6个月的每个月和之后每3-6个月。
测定这些因素在基线、治疗结束后（EOT）的数据，并跟踪治疗来鉴定它们与HBsAg清除率的相关性。
结果：在停止治疗的前几个月，所有患者都发生病毒学复发，25名（76%）患者发生生化复发。
随访期间，18名（55%）停止抗病毒治疗的患者发生持续应答（乙型肝炎病毒的DNA水平＜2000IU/L，ATL保持正常水平）。
其中13名患者（72%）清除HBsAg。
15名（45%）病毒学复发和/或生化复发的患者重新口服抗病毒药（前18个月的11名患者和第三年后的4名患者）治疗，未出现肝代谢失调，仅有1名（6%）患者HBsAg转阴。
经多元统计分析，预处理及EOT时ALT水平、先前未用干扰素治疗和EOT时HBsAg的较低水平与HBsAg的清除率有显著的相关性。
结论：乙肝核心抗原阴性的CHB患者中，4年或5年后ADV停药治疗是安全并有效的，55%的患者发生持续应答，同时有39%的患者HBsAg转阴。
APASL发布慢乙肝治疗新指南
APASL发布慢乙肝治疗新指南《亚太地区慢性乙型肝炎治疗共识（2012最新版）》包括背景知识、议题和推荐建议17条、以及尚未解决的问题和需要进一步研究的领域。
背景知识：自2008年9月第四版亚太CHB治疗共识出版后，大量关于慢性HBV感染的自然史和治疗的最新数据不断报道。
其中包括慢性HBV感染的无症状感染者，以社区为基础的队列研究，无创性肝纤维化评估方法，HBsAg定量的应用，更有效的新治疗药物（替诺福韦）和新治疗策略等均在新指南中占有重要位置。
APASL新指南各推荐所依赖的证据划分为Ⅰ（至少有一项设计良好的随机对照试验）、Ⅱ（设计良好的队列或病例对照研究）、Ⅲ（系列病例、病例报告或有缺陷的临床试验）、Ⅳ（以临床经验、描述性研究或专家会议报告为基础的相关权威专家的观点）共4个级别。
这些推荐分为两种：A、极力推荐；B、一般推荐。
推荐建议：推荐建议1：在进行抗病毒治疗前，必须对患者进行强制性彻底评估及咨询指导。
治疗适应证（ⅡA）。
推荐建议2：对病毒复制但血清ALT水平持续正常或轻微升高的患者，不应进行抗病毒治疗，除非患者存在严重肝纤维化或肝硬化。
这些患者需要接受密切的随访，并且每3～6个月进行HCC监测（ⅠA）。
推荐建议3：对存在病毒血症同时ALT在正常高值水平或轻微升高且年龄大于40岁的患者，推荐进行肝纤维化评估，除外已经有临床诊断肝硬化证据的患者。
推荐建议4：慢性HBV感染者若ALT＞2 ULN同时HBeAg阳性者HBV DNA＞20 000 IU/ ml （105拷贝/ml），HBeAg阴性者HBV DNA＞2 000 IU/ ml （104拷贝/ml），应考虑抗病毒治疗。
出现严重肝纤维化或者肝硬化，无论ALT水平多高，均应考虑抗病毒治疗（ⅠA）。
若即将发生或已出现明显的肝功能失代偿，应尽早开始抗病毒治疗。
除外上述情况外，建议观察3～6个月以确保治疗的必要性（ⅡA）。
重新治疗的适应证同上。
推荐建议5：初治患者可采用常规干扰素5～10 MU，每周3次[IB]，或PegIFNα-2a 1 80 μg或1～1.5μg/Kg，每周1次（ⅠA）；或恩替卡韦0.5 mg，每日1次（ⅠA）；或替诺福韦300 mg，每日1次（ⅠA）；或阿德福韦10 mg，每日1次（ⅠB）；或替比夫定600 mg，每日1次（ⅠB）；或拉米夫定100 mg，每日1次（ⅠB）。
慢乙肝新药ABX203 (HeberNasvac)在古巴获得新药上市许可
慢乙肝新药ABX203 (HeberNasvac)在古巴获得新药上市许可专注于如HIV/AIDS和慢性乙型肝炎等这类病毒性疾病的抗病毒药物和治疗性疫苗研发并商业化的新兴领导者ABIVAX及基因工程和生物科技中心(CIGB)——全球生物科技领导者，今日宣布，古巴监管部门——国家药品、医疗器械和装备控制中心（CECMED），授予CIGB他们第一个慢乙肝治疗性疫苗ABX203（商品名：HeberNasvac）新药上市许可申请。
“在临床试验期间，接受ABX203治疗的慢乙肝患者，通过观察免疫反应显示，该治疗性疫苗可以帮助慢乙肝患者克服免疫麻痹——这也是典型的乙肝慢性化机制，”哈瓦那CIGB生物医学研究中心主任Gerardo Guillen博士说道。
“目前对ABX203的研究为慢乙肝治疗性疫苗的概念提供临床证据。
ABX203 (HerberNasvac)已经显示出了独一无二的持续效应，它已经较聚乙二醇干扰素(PEG - IFNα)对慢乙肝治疗到达了缩短持续用药时间和更好的耐受性。
换句话说，数据显示ABX203通过标准治疗即给慢乙肝患者提供相当的治疗优势。
”ABX203拥有鼻喷剂型和皮下注射剂型两种剂型，被设计成犹如强烈的机体细胞免疫反应似的诱导机体产生对HBsAg的中和性血清抗体，而慢乙肝患者的机体免疫反应通常非常弱或检测不到。
该治疗性疫苗由从HBV、表面抗原(HBsAg) 和核心抗原(HBcAg) 的2组重组蛋白构成。
ABIVAX 拥有包括亚洲、欧洲和非洲80多个国家的ABX203 商业开发和应用权。
该授权由CIGB授予从2013年开始，完成所有的后续在古巴和孟加拉国进行的成功I/II 和III 期临床试验。
这些研究显示ABX203耐受性良好并且具有跟PEG - IFNα具有相似的抗病毒效果。
此外，其对HBV病毒载量的效果也维持了非常长的一段时间。
在短期、更便捷的用药之后，该药独特的延长效用，提示ABX203 提供了相当大的治疗优势并改善采用标准治疗的慢乙肝患者依从性。
乙型肝炎疫苗免疫力能持续多久
学情 况及 急性 肝炎有 可 能 进行监 测 的人 如 果 表 面抗 体浓 度 高于
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、
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慢乙肝抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗的现状和进展分析
慢乙肝抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗的现状和进展分析发布时间：2022-07-26T08:22:33.799Z 来源：《医师在线》2022年3月6期作者：覃永红[导读]覃永红（广西桂平市人民医院；广西桂平537200）【摘要】乙肝疫苗接种是目前我国为降低乙型肝炎病毒（HBV）感染而实施的一项重要措施，但在多种因素的影响下，慢乙肝仍是临床上的常见病。
目前临床上抗HBV治疗的药物主要包括干扰素、核苷（酸）类似物，其中干扰素主要为普通IFN-α、聚乙二醇IFN-α；核苷（酸）类似物主要包括拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯、替诺福韦酯等。
目前临床上针对慢乙肝的治疗尚未达到理想状态，但抗HBV治疗方案正逐渐趋于成熟化，同时在孕妇、母婴、化疗、使用免疫抑制剂、肝移植等乙肝病毒相关疾病的特殊人群中也取得一定进展。
本文就目前我国近些年临床上抗HBV治疗的现状与进展进行分析，并对今后的发展提出合理的期望，为后续慢乙肝的临床治疗提供参考。
【关键词】慢性乙型肝炎；核苷（酸）类似物；抗病毒治疗；干扰素乙型肝炎病毒（HBV）感染具有世界流行性特点，严重危害人类的健康。
我国乙肝的发病率较高，相关数据表明，慢乙肝（chronic hepatitis B，CHB）患病例数约达到2000万例[1]。
抗HBV治疗是控制HBV感染以及预防疾病进展的重要手段，常见的药物主要包含干扰素（IFN）、核苷（酸）类似物（NAs）两大类，能够抑制HBV复制，积极控制病情进展，降低乙肝病毒相关的肝硬化、肝癌、死亡等发生风险，但无法彻底清除HBV，故难以达到理想的治疗效果[2-3]。
随着新药的开发，联合用药取得良好的效果，在CHB的治疗中具有良好的应用前景。
本研究对目前临床CHB抗HBV治疗的现状、药物治疗的效果及进展、特殊人群的治疗进行介绍，总结如下。
1 治疗现状1.1 安全性目前CHB的治疗需长期给药，故用药安全性成为临床工作者关注的重点。
2022慢性乙型肝炎新药研发进展
2022慢性乙型肝炎新药研发进展(全文)目前全球仍约有2.57亿慢性HBV感染者, 如不进行治疗, 会有20%甚至更多的慢性感染者发展为终末期慢性肝病, 如肝硬化或肝细胞癌(HCC)［1］。
抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(CHB)患者最重要的治疗, 通过抗病毒治疗可以抑制HBV的复制, 减轻肝细胞炎症及纤维组织增生, 以减少肝衰竭、肝硬化失代偿以及HCC的发生［2］。
然而当下还没有一种药物可以完全清除感染肝细胞中的共价闭合环状DNA(cccDNA), 这也是当前的抗病毒药物不能治愈CHB的主要原因［3-4］。
随着现代医药水平的进步以及对HBV 复制周期的深入了解, 不同靶点的新型药物正处于研发和临床试验阶段, 这些药物对于治疗CHB有着重大的意义。
目前治疗CHB的新药大致分为两类［3］。
第一类主要针对HBV的生命周期：包括阻止HBV进入细胞、直接靶向cccDNA、靶向HBV基因表达、抑制核衣壳组装和HBsAg释放等。
第二类主要针对宿主的免疫系统：包括固有免疫和适应性免疫。
由于针对不同靶点的新药种类众多, 在此仅讨论临床试验数据较详尽的代表性药物。
1 进入抑制剂(Entry inhibitor)北京生命科学研究所李文辉团队［5］于2012年在世界上首次发现钠离子- 牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)是HBV进入人体肝细胞的特异性受体°NTCP 是一个多重跨膜的蛋白分子, HBV通过L-HBsAg的前S1区与肝细胞表面的NTCP结合, 介导HBV进入细胞［6］。
这一发现不仅大大促进了HBV 感染相关的研究, 同时为HBV新药研发提供了新靶标。
基于Myrcludex B的使用, 德国的海德堡大学医院Stephan Urban团队［7］提出了HBsAg阻断策略Myrcludex B是L-HBsAg的前S1结构域内47个氨基酸衍生的肉豆蔻酰化脂肽, 通过竞争性与NTCP受体结合, 进而抑制HBV进入肝细胞［8］。
重磅来袭！国内乙肝新药进入临床3期，乙肝有望在5年内被治愈！
重磅来袭！国内乙肝新药进入临床3期，乙肝有望在5年内被治愈！2013年12月，丙肝直接抗病毒药物索菲布韦在美国获批，预示着丙肝病毒已被人类彻底攻克，目前最有效的丙肝新药吉三代（索菲布韦加维帕他韦）的治愈率可达99%！但一直以来，乙肝仅能达到临床治愈（肝功能正常），且只是部分患者，更多的亿万乙肝患者每天都沉浸在乙肝病毒的折磨中！为了尽快攻克乙肝、研发出乙肝新药，世界卫生组织提出了到2030年“消灭肝炎”的口号；美国乙肝基金会也吹响治愈号角，申请NIH（美国国立卫生研究院）增加2.23亿美元研发经费；而各大公司如强生、Arbutus等也在如火如荼的推进科研，都想成为第一个研发出乙肝新药的公司！（因为丙肝新药索菲布韦的研制成功是吉利德公司牢牢霸占新药销售榜第一名，有专家预计，第一个研制出乙肝新药的公司恐获得不低于100亿元的利润！）说了这么多，目前国内外各大药企在乙肝新药的研发上到底已经取得了哪些进展呢？下面跟着好药哥一起来看下：乙肝的治愈主要从4个方面入手，抑制乙肝病毒复制；抑制乙肝表面抗原降低机体免疫响应、激活机体的免疫反应、消除cccDNA （乙肝持续感染的元凶）。
而乙肝新药的研发也是围绕这4个原理进行的。
1、乙肝新药：ARB-1467ARB-1467是Arbutus公司的Michael Sofia博士主导的目前进展最快的药物（Michael Sofia博士曾主导丙肝新药索菲布韦的成功研发）。
在今年4月份的欧洲肝脏研究大会上，Arbutus公司公布了ARB-1467药物在18名患者身上的实验数据，其中13名患者的乙肝表面抗原减少0.5 log以上，6名患者减少1log以上。
目前该药物已进入临床2期。
拯救丙肝患者的Michael Sofia博士2、乙肝新药：AB-423同是Arbutus公司的脂质纳米颗粒（LNP）配制的RNAi疗法，AB-423可抑制乙肝病毒外壳形成HBV RNA，以及将RNA转化为cccDNA的能力。
慢性乙型肝炎患者病毒治疗停药的几个问题
慢性乙型肝炎患者病毒治疗停药的几个问题作者：马丽娜陈新月来源：《肝博士》 2017年第1期胸腺，这个名称对广大读者来说可能还是陌生的，它深居于人体最不引人注意的角落，是人体实现细胞免疫功能不可或缺的中枢。
提到人体防线人们都知道胃（胃酸）是杀灭细菌的屏障，皮肤分泌的皮脂也有清除细菌的作用，还有口腔里的唾液、肠道内肠液、白细胞、胎盘屏障、血脑屏障等等，他们都具有“非特异的免疫功能”，而胸腺则和人体的“特异性免疫功能”有重大关系，非特异性和特异性免疫二者相辅相成，保卫人体健康。
新生儿时胸腺重量为12～13克，11～15岁时为37克，以后就开始下降，25岁时为24克，35岁时为19克，50岁时为12克，与新生儿时期相同，60岁时仅剩下6克了，再以后，它的位置逐渐为脂肪和结缔组织所代替，它悄悄生长，悄悄为人体贡献，又悄悄退化，从不声张自己，这就是“胸腺精神”！说了半天，胸腺在哪儿？在我们胸前正中部有一块胸骨，胸腺就躲藏在胸骨后面，是一条淡红色的柔软的组织，因位于胸前部，就叫它胸腺吧。
早先，曾有人把它误当成了“较大的淋巴结”，甚至有人认为它是可有可无的，直到后来科学家才揭开了蒙在胸腺上面的神秘面纱，终于发现它是为人体免疫做出卓越供献的器官——人类中枢淋巴器官，或者说“中枢免疫组织”。
有人曾经把鸡的胸腺切除，结果鸡发生了类似人的细胞性免疫缺陷病。
说到人体的免疫细胞就必须说到淋巴细胞，这些细胞最初大部分来自于骨髓，骨髓把它们制造出来时，它们并没有那么大的“能耐”，它必须进入胸腺去进行“打造”、“加工”，让它们更加成熟，才能成为“响当当”的免疫效能细胞。
我们还可以理解为那些淋巴细胞是刚刚入伍的士兵，进入胸腺这所大学校后，学习了打仗本领，也在这里拿到了作战的枪支和弹药（分泌淋巴因子），这才能上前线杀敌立功。
淋巴细胞分为T淋巴细胞和B淋巴细胞，其中的T淋巴细胞的T就是胸腺（Thymus）的第一个字母，为“胸腺依赖性淋巴细胞”之意，现在都简称为“T细胞”，它是人体免疫大军中主力部队，号称“T家军”，后来科学家又将T细胞分出许多亚群，分工也更明确了。
乙肝大喜讯！5年可治愈乙肝，亚太肝脏协会新消息
乙肝大喜讯！5年可治愈乙肝，亚太肝脏协会新消息亚洲太平洋肝脏研究协会是一个主要研究肝脏疾病的官方组织，覆盖亚洲及环太平洋多个国家。
该组织经常组织肝脏疾病的学术性会议，致力增进肝脏疾病领域学术研究与促进国际肝脏疾病学科交流。
前几天，该组织年会上突然传出来一个大好消息，该组织宣布将用最少五年至多十年时间内将乙肝彻底治愈!根据该组织的最新数据显示，2019年我国乙肝的新发病人数有10万人口，和18年趋于持平的状态。
从肝癌的数据来看，男性发病率是比女性要高的。
对于我国来说，经济越是发达的地区，肝癌的发病率越低，东部的肝癌发病率明显低于西部。
会上美国斯坦福医学中心代表罗伯特吉什介绍说：“乙型肝炎病毒的cccDNA是一个重要的治疗靶点，目前的研究目标是试图清除cccDNA并使其沉默或失活。
有两种方法，间接方法例如干扰素或衣壳抑制剂;直接法如药物或其他方法直接攻击细胞核中的cccDNA，如内切核酸酶或更高级的手段、锌指核酸酶、转录激活子样效应核酸酶、crispr / cas - 9等方法。
”现在全球包括咱国家都是在努力研究基于靶向cccDNA方面的药品，像此种药品要是能研究出来，就能彻底清除cccDNA，从而就能从底层破坏病毒遗传基因。
其实直接靶向cccDNA的药物目前已经研发出来了，而且现在已经面市的一些药品都对cccDNA存量存在抑制作用。
但是这些药品都没有能够从根本上消灭cccDNA，只是通过间接的方式来抑制cccDNA，从而达到减少病毒的目的。
乙肝药贵，患者拒治！日前，一份由1843名乙肝携带者联合署名的呼吁信递交到了国家商务部、卫生部、药监局各相关领导案头，反映大部分乙肝病患者面对高昂的药价只能望药兴叹，呼吁批准国内药厂仿制抗乙肝病毒药物，以打破国外药企垄断局面降低药价。
无独有偶，不久前一份来自中国工程院专家的调查显示，有近六成的乙肝患者没有接受抗病毒治疗，这其中很大一部分就是因为经济原因。
对于目前一线乙肝用药，大家都知道，TAF替诺福韦二是佼佼者。
APASL2018：强生公布在研乙肝新药JNJ-379在日志愿者1期临数据
APASL2018：强生公布在研乙肝新药JNJ-379在日志愿者1期临数据JNJ-56136379 (JNJ-379)是一种衣壳组装调节剂，在体外环境中具有强力的选择性的抑制乙肝病毒复制能力，提供了两种作用方式来破坏乙肝病毒生命周期。
在进行的首次人类Phase 1a 期临床研究（NCT02662712）中观察到该药具有良好的耐受性。
此次强生旗下公司发表在2018亚太肝病年会（APASL2018）上的另一份关于该药的研究是一项来自日本健康志愿者的研究结果，该研究主要评估单剂量递增该药的安全性、耐受性和药代动力学。
在该项双盲、安慰剂对照Phase 1期研究中，32名健康的日本志愿者被随机的分配到4个队列（A、B、C、D）中的任意一个队列。
每个队列包含8名受试对象，他们被按照3:1的比例在禁食状态下随机接受口服JNJ-379 (各组剂量分别为25, 150,300, 500 mg )和安慰剂用药。
在28天的用药过程中每次用药后，分别均采血评估受试者用药的安全性、耐受性和药代动力学，并评估队列 C 7天的尿清除情况。
所有队列中以及接受JNJ-379和安慰剂的志愿者之间的人群统计学特征具有可比性。
志愿者平均年龄为38.5岁（26-55)；多数为男性(87.5%)。
总的来说 JNJ-379 的耐受性良好；24 名接受JNJ-379, 4 (16.7%)用药的志愿者至少经历一个治疗出现的不良事件(TEAE; 150 mg 队列 2 次 500 mg 队列2次）。
报道的TEAE包括呃逆（怀疑与JNJ-379有关），上呼吸道感染，鼻充血和咳嗽（均与JNJ-379无关）。
所有TEAE都是轻微的并且在研究结束前均获得解决。
没有观察到剂量- 反应关系。
未发现报告三级或四级实验室异常。
最常报道的= 1级（在任何治疗组中至少有3名志愿者报告）实验室异常是胆固醇升高，纤维蛋白原减少，白细胞减少，甘油三酯升高和总胆红素升高。
没有死亡，严重AE或由于不良事件而终止研究的报告。
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APASL2018：惊！慢乙肝治疗性乙肝疫苗HeberNasvac停
药后5年未发生病毒反弹
古巴遗传工程和生物技术中心（CIGB）开发出了一种由重组乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝核心相关抗原(HBcAg)组成的新型的慢乙肝治疗性疫苗，目前已接近注册登记。
由于该治疗性乙肝疫苗前期的优异表现，法国生物制药公司ABIVAX 遂与 CIGB 达成了合作协议，将该治疗性乙肝疫苗在亚太地区的8个国家和地区（澳大利亚，新西兰，台湾，香港，泰国，新加坡，韩国）进行 Phase IIb/III 期临床试验亦即 ABX203-002 临床试验。
遗憾的是，该试验进行至2016年6月由于归因于病毒逃逸导致的患者退出率过高，研究人员进行了一项未按计划实施的无意分析。
该无意分析是在该临床试验还在持续进行中实施的，分析结果显示研究要想达到预定的阳性首要研究终点恐怕已经未能如愿。
后续的最终结果表明确实研究没法实现预定的首要研究终点（即该项研究以失败告终），公司因此也就放弃了该款药物的研究投入。
但作为开发出此款产品的古巴遗传工程和生物技术中心（CIGB）并未放弃，他们一直对使用了该款治疗性乙肝疫苗的首批6名患进行随访观察。
在此次2018亚太肝病学会年会（APASL2018）上该中心的研究人员发布了该款治疗性乙肝疫苗(HeberNasvac)在首批6名慢乙肝患者鼻内途径单药用药治疗后5年的随访研究结果。
该项研究主要评估该药在慢乙肝患者中单药鼻内途径用药后的长期疗效。
研究是在6名经a干扰素（a-IFN ）治疗过的慢乙肝患者中进行的,3 名为HBeAg 阳性患者。
给患者接种HeberNasvac(100 mcg HBsAg 和 100 mcg HBcAg)，通过鼻喷雾进行给药，每两周一次，共10次。
患者的样本在治疗结束后保存5年，以回顾性分析血清学和病毒学变量。
研究和随访中通过监测HBV DNA，ALT，HBeAg 与抗
HBeAg 血清转化以及 HBsAg 血清学定性/定量检测在这段时间内的水平变化来评估临床有效性。
因为大多数慢乙肝患者生活在频繁发生不安全注射的国家，研究人员使用鼻内途径给药值得进一步评估，此外，鼻内途径给药还可能进一步增强肝脏中的免疫应答。
经过5年的随访，3名HBeAg阳性患者的HBeAg 消失得到证实，2名患者出现抗-HBeAg血清学转换。
在6名患者中有5名观察到病毒载量下降至检测下限，并且有2名患者出现HBsAg 血清学转换。
ALT升高到2倍正常值上限以上的仅在HBeAg阳性患者中观察到且跟HBeAg消失相关。
在这一随访期间，所有患者均未出现肝硬化或中度肝纤维化（通过Fibroscan评估<7.8 KPa）。
治疗结束5年后未观察到跟疫苗安全性相关的问题。
病毒学，生物化学，血清学变化证明了HeberNasvac 通过鼻内途径给药对难治性患者中的有效性。
仅从公布的数据显示，略晓薛以为该项随访研究让人感到意外的是5年的随访中6位慢乙肝患者居然没有出现病毒的反弹！若实际数据属实，那这款治疗性乙肝疫苗对慢乙肝的作用堪称目前最佳不为过！
假作真时真亦假，无为有处有还无！
最终结果何如，还看天命！。