固体分散体制备方法共23页文档
最新(药剂学课件固体分散体的制备技术
载体材料 难溶性 肠溶性
✓提高溶解度 ✓抑晶性 ✓高度分散性 ✓可润湿性
二.固体分散体的类型
固体分散体主要三种类型（制备原理）： 1.简单低共熔物——微晶形式 2.固体溶液——分子状态 3.共沉淀物——非结晶性无定形物
分散过程 熔融分散法 溶剂分散法 机械分散法
固化过程 溶剂蒸发法 熔融液骤冷法
一、尼莫地平固体分散剂的组成
难溶性药物
以微晶状态 分散
水溶性的材料
分散
尼莫地平
聚乙二醇（PEG6000)
尼莫地平
PEG6000 固体分散体
80
70
溶 60 出 50 度 40分散体
片剂
尼莫地平不同剂型的比较
80
70
生 60
物 50
利 40
用 度
30 20
10
0 尼固
尼片剂
尼莫地平不同剂型的比较
高考链接 元忠为相，太后召易之弟岐州刺史昌期，欲以
为雍州长（chánɡ ）史。太后曰：“昌期何如？” 诸相皆曰：“陛下得人矣。”元忠独曰：“昌期不 堪！”太后问其故，元忠曰：“昌期少年，不闲吏 事，在岐州，户口逃亡且尽。雍州帝京，事任繁剧 ，不若季昶强干习事。”
不闲吏事 闲：空闲
通“娴”，熟习
译文:魏元忠作宰相后，武则天征召张易之的弟弟岐州
者，亦皆乐就清求药，冀速已。清皆乐然响应，虽不持
钱者，皆与善药，积券如山，未尝诣取直。或不识，遥
与券，清不为辞。岁终，度不能报，辄焚券，终不复言。
市人以其异，皆笑之曰：“清蚩妄人也。”
• •
下列语句中，加点的词的解释不正确的一项是（ A、居善药 居：聚积，搜集
D
）
• B、积券如山 券：借据，欠条
药剂学课件-固体分散体
04
固体分散体的评价方法
溶出度试验
总结词
溶出度试验是评价固体分散体性能的重要手段，通过测定药物在特定条件下的溶出速率和溶出量，可以评估固体 分散体的溶出度和生物利用度。
详细描述
溶出度试验通常在模拟生理条件的介质中进行，如pH值、温度、搅拌速度等。通过比较不同固体分散体中药物 的溶出曲线和溶出参数，可以评估固体分散体的效果和优化制备工艺。
分类
速释型固体分散体
药物在体内快速释放，迅速达到有效血药浓度。常采用水溶性载体如PEG、 PVP等制备。
缓释型固体分散体
药物在体内缓慢释放，延长药物作用时间，减少服药次数。常采用水不溶性载 体如EC、HPMCP等制备。
02
固体分散体的制备方法
熔融法
总结词
熔融法是一种常用的制备固体分散体的方法，通过将药物与载体材料混合加热至熔融状态，然后迅速 冷却固化，形成固体分散体。
05
固体分散体的研究进展与展 望
研究进展
固体分散体制备技术
近年来，随着药剂学研究的深入，固体分散体制备技术得到了不断改进和完善。采用新型 的制备方法，如喷雾干燥法、冷冻干燥法等，可以更有效地制备出高载药量、高溶出度的 固体分散体。
固体分散体在药物传递系统中的应用
固体分散体作为一种药物传递系统，在药物制剂中得到了广泛应用。通过将药物制成固体 分散体，可以改善药物的溶解性、溶出度和生物利用度，从而提高药物的疗效和降低不良 反应。
固体分散体在新型给药系统中的应用
随着新型给药系统的不断发展，固体分散体在新型给药系统中的应用也越来越广泛。例如 ，将药物制成固体分散体后，可以将其与纳米粒、脂质体等结合，制备出具有靶向、缓释 等功能的
目前，关于固体分散体的理论研究还不够深入，需要进一步探究其形成机制、药物释放机制等方面的内容，为固体分 散体的应用提供更加坚实的理论基础。
包合物与固体分散体的制备PPT课件
• 环糊精的种类 键连接而成的环状低聚糖化合物。 • 环糊精的结构 • 环糊精与药物的包合方式
α-CYD β-CYD γ-CYD
3
5
环糊精包封药物结构示意图
包合物的制备
饱和水溶液法
CYD饱和 水溶液
客分子药物
研磨法
搅拌混合
30min以 上
过滤 洗净
药物溶液 熔融载体
研磨 即得
19
常用制备方法
溶剂喷雾干燥法 本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发
的药物。
药物溶液 熔融载体
共溶 即
喷雾或冷冻干燥 得
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个人观点供参考，欢迎讨论！
固体分散体的载体材料 常用制备方法
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固体分散体的载体材料
水溶性载体材料 ➢ 聚乙二醇类（PEG） ➢ 聚维酮类（PVP） ➢ 表面活性剂类 ➢ 尿素 ➢ 有机酸类 ➢ 糖类、醇类与其他聚乙二醇类复合载体
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固体分散体的载体材料
水不溶性载体材料 ➢ 纤维素类 ➢ 脂质类 ➢ 聚丙烯酸树脂类
第十一章 包合物和固体分散体
1
第一节 包合物
包合物（inclusion compoud）系指一种分 子（客分子）被包嵌于另一种分子（主分子）的空 穴结构内形成的复合物。
包合物的形成 包合物的制备 环糊精包合物在药剂上的应用
2
包合物的形成
环糊精(CYD)系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培 养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。
，起缓控释作用
9
举例：
讨论下列药物制成β-环糊精包合物的作用： • 维A酸β-环糊精包合物 • 萘普生与β-环糊精制成包合物 • 硝酸异山梨醇酯与二甲基β-环糊精包合物
药剂学固体分散体ppt课件
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六、固体分散体的验证
物相鉴别
热分析法
差 示 热 分 析 法 ( DTA)
差示扫描量热法(DSC)
X射线衍射法
红外光谱法
方法
核滋共振谱法
溶出速率测定
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4
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1、水溶性载体材料
(1) 聚乙二醇 (PEG)
规格：Mr=1500-20000 (PEG-4000、PEG-6000) 特性：熔点较低(55-65℃) ，毒性小，在胃肠道内易于吸收，
化学性质稳定，能与多种药物配伍，不干扰药物的含量分析， 能显著增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。 应用：特别适于融熔法制备固体分散体；
不宜采用熔融法
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1、水溶性载体材料- PVP
分散药物的机制： 制备共沉淀物时,由于氢键作用或络合作用，黏度增大而抑制药物晶
核的形成及成长，使药物形成非结晶性无定形物。 抑制结晶作用的相关因素： PVP的链长度 随PVP链的增长：黏度增加，水中溶解度变差。 药物/PVP的比例量 PVP比例高：溶解度及溶出速率提高。 药物与PVP的相互作用 药物-PVP形成氢键的能力与其Mr有关。
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六、固体分散体的验证
DTA图谱—差热曲线 DSC图谱—差动曲线
横坐标
药剂学：第十六章固体分散体制备技术
（3）有机酸：枸橼酸、酒石酸、琥珀 酸、胆酸类
微晶，分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶 剂，不宜作为遇酸不稳定的载体材料
（4）表面活性剂类
大多含有聚氧乙烯基的表面活性剂 常用：poloxamer，Myrj，聚氧乙烯蓖麻油 性质：毒性小，刺激性小，溶解性好，熔点较低，
应用：制备缓释载体
肠溶性载体材料
品种：纤维素（CAP、HPMCP、CMEC） 聚丙烯酸树脂（ Eudragit L、 Eudragit S，Ⅱ、Ⅲ）
性质：不溶于胃液，溶于不同pH的肠液中 应用：制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸
收、生物利用度高的固体分散体。
三、固体分散体的速释与缓释原理 Releae modification by solid dispersion
第三篇 制剂新技术与新剂 型
第十六章固体分散体制备技术 Solid Dispersion Preparation
Techniques
固体分散技术
芦丁-PEG6000固体 分散体的制备
精密称取芦丁适量， 加入少量甲醇，加热溶 解后，按照重量比例加 入PEG6000，搅拌使完 全溶解，置80℃水浴上 蒸除溶剂，迅速低温冷 冻，干燥得淡黄色芦丁 -PEG6000固体分散体。
这些材料有良好的亲水性，除起到分散作用外， 本身还是优良的润湿剂、分散剂、助流剂或崩 解剂
难溶性载体材料
（1）乙基纤维素 EC
性质：溶于有机溶剂，溶液粘性大，无毒、无活 性、易成氢键。
特点：药物以分子、微晶状态分散，载药量大， 稳定性好，不易老化。缓释固体分散体
溶出影响：粘度、分子量、用量、致孔剂
（一）速释原理
1、药物的分散状态 产生速效作用重要原因
制备固体分散体的方法
制备固体分散体的方法
固体分散体的制备方法包括：熔融法，溶剂法，溶剂-熔融法，研磨法，溶剂喷雾干燥法或冷冻干燥法。
1.熔融法:将药物与载体混合均匀，加热熔融，在剧烈搅拌下将熔融物冷却成固体，然后将混合物固体置于一定温度下变脆、破碎。
2.溶剂法:又称共沉淀法，是将药物和载体溶于有机溶剂中，蒸发溶剂得到混在载体中的药物而制成的共沉淀固体分散体。
3.溶剂-熔融法：将药物先溶于适当得溶剂中，制得5份～10份溶液加到100份熔融载体中，搅拌均匀，按熔融法固化后即得。
4.研磨法:将药物与载体混合后，研磨一定时间，使药物与载体通过氢键结合，形成固体分散体。
5.溶剂喷雾干燥或冷冻干燥:将药物和载体溶解在溶剂中，然后喷雾干燥或冷冻干燥除去溶剂。
固体分散体的制备
3．注释
• (1)若制备量大时，可在蒸馏瓶中制备并 回收有机溶剂，浓缩至稠膏后倾出，再 干燥。减压干燥制得的共沉淀物更均匀， 更疏松，易于粉碎。
• (2)溶剂的蒸发速度越快，共沉淀物越均 匀，故应搅拌使之快速蒸发。
（二）布洛芬PVP物理混合物的 制备
• 按共沉淀物中布洛芬-PVP的比例，称取 布洛芬和PVP，混合均匀，即得。注意 不能研磨，否则，可能形成研磨法制备 的 固体分散体。
•
实验八
•
固体分散体的制备
一、实验目的
• 1．掌握固体分散体共沉淀物的制备工艺。 • 2．了解验证固体分散体形成的方法。
二、实验原理
• 固体分散体又称固体分散物，是药物与载体混 合制成的高度分散的固体分散体系。难溶性药 物制成固体分散体，可以显著提高药物的溶出 与吸收，从而提高药物的生物利用度。固体分 散体还可起到长效作用，可制备缓释固体分散 物。固体分散物可进一步制成片剂、胶囊剂、 栓剂、颗粒剂等，也可直接制成滴丸剂。
4.熔点的测定
• 应注明各种物料的熔点范围 • 比较四种样品的熔点，说明共沉淀物
的形成。
六、结论与讨论 七、思考题
• 1．固体分散体可分为几种？其提高难溶 性药物和生物利用度的机理有哪些？
• 2．本实验中制备固体分散体的方法是什 么？
• 3．物理混合物与共沉淀物的熔点及溶出 速度是否一样？为什么？
(2)制备标准曲线
• 精密吸取标准溶液0.5 、1、2、3、4、5ml分 别置100ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度， 摇匀，分别得到每升含布洛芬1、2、4、6、8、 10mg的标准样品。以溶出介质为空白，将样 品用紫外分光光度计在222nm波长处测定吸收 度（A），记入表12-1中，并以A为纵坐标，C （标准样品浓度，mg/L）为横坐标，绘制标 准曲线或求出标准曲线回归方程，备用。
固体分散体的制备
固体分散体的制备沈阳药科大学药物制剂实验教学中心一、实验目的1.掌握共沉淀法及溶剂-熔融法制备固体分散体的制备工艺。
2.初步掌握固体分散体形成的验证方法。
二、实验指导固体分散体（solid dispersion）系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。
固体分散体的主要特点是利用性质不同的载体使药物高度分散以达到不同要求的用药目的：增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度；或控制药物释放及控制药物于小肠释放等。
固体分散体为中间产物，可以根据需要进一步制成胶囊剂、片剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等。
固体分散体所用载体材料可分为水溶性载体材料、难溶性载体材料、肠溶性载体材料三大类。
载体材料在使用时可根据制备目的选择单一载体或混合使用载体。
若达到增加难溶性药物的溶解度和溶出速率用药目的，一般可选择水溶性载体材料，如聚乙二醇类，聚维酮类等。
固体分散体的类型有，固体溶液，简单低共溶混合物、共沉淀物。
固体分散物制备方法有熔融法、共沉淀法、溶剂熔融法。
固体分散体中药物分散状态可呈现分子状态、亚稳定态及无定形态、胶体状态、微晶状态。
可选择下列方法溶解度及溶出速率法、热分析法、粉末X射线衍射法、红外光谱法等进行物相鉴别，必要时可同时采用几种方法进行鉴别。
固体分散体的速释原理是药物分散状态或药物所形成的高能态可增加药物溶出度，同时载体材料对药物溶出具有促进作用。
三、实验内容与操作尼莫地平-PVP共沉淀物的制备1.处方尼莫地平0.2gPVPk30 1.0g2.操作（1）尼莫地平-PVP共沉淀物的制备取PVPk30 1.0g，置蒸发皿内，加入无水乙醇5ml，在80-90℃水浴上加热溶解，加入尼莫地平0.2g，搅匀使溶解，在搅拌下蒸去溶剂，取下蒸发皿置氯化钙干燥器内干燥、粉碎，过80目筛，即得。
（2）尼莫地平-PVP物理混合物的制备取PVPk30 1.0g，尼莫地平0.2g，置蒸发皿内混匀，即得。
固体分散体制备技术
固体分散体制备技术进展［摘要］固体分散体是指高度分散于惰性载体中形成的以团体形式存在的分散体系，固体分散体制备技术是将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，形成固体分散体的新技术。
研究表明，用适当的载体材料制备固体分散体，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度，实现药物高效、速效、长效化，也可控制药物靶向释放。
将药物加工成特定的剂型，用于增加药物稳定性，避免药物氧化、水解等。
固体分散体出现以来的各种实际应用表明，固体分散体的研究对于制剂的生产和新药的开发具有重要的意义。
［关键词］固体分散技术；固体分散体；溶解度；溶出速率；生物利用度固体分散技术是指制备制剂时将固体药物，特别是难溶性药物高度分数在另一种固体载体中的新技术。
其主要特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
1961年Sekiguchi等【1】提出了固体分散体（solid dispersion,SD）的概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺快，1963年Levy等制得分子分散的固体分散体,溶出速率增高,也更易吸收。
固体分散体在中药制剂上的应用始于1970年芸香油滴丸的上市。
Chiou等【2】于1971年对固体分散体的形成原理，制备工艺及老化等问题进行了研究，为固体分散技术的发展奠定了基础。
1978年Francois等【3】首次提出固体分散体在熔融时装入硬胶嚷中，在室温下固化。
此后,人们对固体分散体进行了广泛的研究，其目的多用于改变难溶性药物的溶解性能，制备高效，速效制剂，所采用辅料的品种越来越多，工艺也趋于成熟。
固体分散体是指将药物高度分散于惰性载体中，形成的一种以团体形式存在的分散体系[4]。
研究表明，将难溶性药物在水溶性载体中形成分子分散体系，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度。
而固体分散制剂技术是将药物与载体混合制成高度分散的固体分散体的一项新型制剂技术。
固体分散体的制备方法
四、固体分散体的制备方法
2．溶剂法
亦称共沉淀法：将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂 中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，即 可得到药物与载体材料混合而成的共沉淀物，经干燥 即得
常用的有机溶剂：氯仿、无水乙醇、丙酮等
常用的材料： PVP类、半乳糖、甘露糖、胆酸
优点：避免高热，适用于对热不稳定或挥发性药物。
四、固体分散体的制备方法
4．溶剂—喷雾(冷冻)干燥法
将药物与载体材料共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干 燥，除尽溶剂即得。
溶剂：常用C1~C4的低级醇或其混合物。 适用于：易分解或氧化、对热不稳定的药物 载体材料： PVP 类、 PEG 类、 β 环糊精、甘露醇、乳糖、 水解明胶、纤维素类、聚丙烯酸树脂类
• 1961年Sekiguch最早提出此概念 • 1963年Levy等制得分子分散的固体分散体 • 以往多采用机械粉碎或微粉化技术加速其溶出。 • 将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分 散体，可使药物具有缓释或肠溶特性。
一、固体分散体概述
固体分散体的特点 1. 提高难溶药物的溶出速率和溶解度； 2. 提高药物的吸收和生物利用度； 3. 降低毒副作用； 4. 提高稳定性； 5. 固体分散体可看做是中间体，用以制备药物的速释 或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。
二、载体材料 Carrier materials 载体材料应具有下列条件
1. 无毒、无致癌性
2. 不与药物发生化学变化 3. 不影响主药的化学稳定性 4. 不影响药物的含量测定或损害疗效 5. 能使药物得到最佳分散状态达速释或缓释效果
二、载体材料 Carrier materials 常用载体材料
四、固体分散体的制备方法
熔融法的关键： 由高温迅速冷却，以达到高的过饱和状态，使多个胶态 晶核迅速形成而得到高度分散的药物而非粗晶
【药剂学】16 固体分散体的制备技术
三、制备方法
• 熔融法（滴丸、热融/挤出法) • 溶剂法 • 溶剂－熔融法 • 溶剂－喷雾（冷冻）干燥法 • 研磨法
三、制备方法
� 熔融法
药物
载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
滴丸
关键：需由高温迅速冷却，以达到过饱和态，使晶核形
成速度迅速，防止晶核增长。
载体材料：选用熔点低、不溶于有机溶剂的材料。
如PEG类、枸橼酸、糖类等。
（三）载体材料对药物溶出的促进作用
─ 提高了药物的溶解度（表面活性或可溶性材料） ─ 保证了药物的高度分散性（与用量有关） ─ 对药物有抑晶作用，使其保持无定形或微晶状态 ─ 润湿性，水溶性材料溶解可促进药物润湿
PVP与药物形成氢键及抑晶能力与PVP分子量有关，分子 越小越易形成氢键，抑晶作用越强。
度。受热时间短、产品稳定，质量好。
缺点：适用于小剂量药物。
三、制备方法
� 溶剂-喷雾（冷冻）干燥法
药物 载体材料
有机溶剂
喷雾干燥／冷冻干燥
载体材料：PVP类、PEG类、环糊精、甘露醇、乳糖、明胶
纤维素类、聚丙烯酸树脂类。
优点：冷冻干燥法适用于易分解或氧化、对热不稳定的药物。
缺点：使用有机溶剂成本高。
液、共沉淀物。
PEG 经熔融-凝结后分子中的螺旋的空间 晶格产生缺损，药物可插入缺损晶格， 形成填充型固体溶液。
� 无定形和微晶分散
药物
载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
滴丸
黏度迅速增大，分散的药物难以聚焦、 合并，形成不同的分散状态
四、固体分散体的速释原理
（二）形成了高能状态
药物在骤冷时常以亚稳定晶型或无定形状态析出。亚稳 定型是同质多晶现象的一种状态，晶格能低、熔点低，因 而溶解度远高于稳定性晶型。
固体分散体
固体分散技术一、概述固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术。
难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠溶性材料中呈固体分散体。
固体分散技术的特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
固体分散体可看作是中间体，用以制备药物的速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。
1961年Sekiguchi等最早提出固体分散体的概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺噻唑明显加快。
1963年Levy等制得分子分散的固体分散体，溶出速率提高，也更易吸收。
根据Noyes-Whitney方程，溶出速率随分散度的增加而提高。
因此，以往多采用机械粉碎或微粉化等技术，使药物颗粒减小，比表面增加，以加速其溶出。
固体分散体能够将药物高度分散，形成分子、胶体、微晶或无定形状态，若载体材料为水溶性的，可大大改善药物的溶出与吸收，从而提高其生物利用度，成为一种制备高效、速效制剂的新技术。
将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分散体，可使药物具有缓释或肠溶特性。
应用固体分散体不仅可明显提高药物的生物利用度，而且可降低毒副作用。
例如双炔失碳酯-PVP共沉淀物片的有效剂量小于市售普通片的一半，说明生物利用度大大提高。
硝苯地平-邻苯二甲酸羟丙甲纤维素（HP-55）固体分散体缓释颗粒剂提高了原药的生物利用度。
吲哚美辛-PEG6000固体分散体丸的剂量小于市售普通片的一半时，药效相同，而对大鼠胃的刺激性显著降低。
利用水不溶性聚合物或脂质材料作载体制备的硝苯吡啶固体分散体体外试验有明显缓释作用。
又如米索前列腺醇在室温时很不稳定，对pH值和温度都很敏感，有微量水时，酸或碱均可引发11位-OH脱水形成A型前列腺素。
Chen D.等制成米索前列腺醇-Eudragit RS及RL固体分散体，稳定性明显提高。
Pignatello R.等将水杨酸类非甾体抗炎药、具有光敏毒性的二氯尼柳制成二氯尼柳-Eudragit RS100固体分散体，大大降低了二氯尼柳对细胞膜的光敏毒性。
第十六章固体分散体课件
四、固体分散体的制备方法（6种）
（一）熔融法 • 将药物与载体材料混匀，加热至熔融，
也可将载体加热熔融后，再加入药物搅熔， 然后将熔融物在剧烈搅拌下迅速冷却成固 体，或将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄膜， 在板的另一面吹冷空气或用冰水，使骤冷 成固体。
32
• 为防止某些药物析出结晶，宜迅速冷 却固化，然后将产品置于干燥器中，室温 干燥。经1至数日即可使变脆而易粉碎。放 置的温度视不同品种而定。
2．聚丙烯酸树脂类
常用Ⅱ号及Ⅲ号聚丙烯酸树脂，前者 在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上 的介质中溶解，有时两者联合使用，可制 成缓释速率较理想的固体分散体。 例：布洛芬以Eudragit L-100及 Eudragit S100共沉淀物中5h释药50%，8h释药近于完 全。
24
*三、固体分散体的类型（3种）
5
• 固体分散体概念最早由Sekiguchi（1961 年）等人提出，并以尿素为载体，制备 了磺胺噻唑固体分散物，口服该制剂， 其吸收和排泄均比纯磺胺噻唑增加。
• 研究人员利用PEG，PVP等水溶性载体 材料制备难溶性药物的固体分散物，并 进一步证实了将难溶性药物制成固体分 散体是增加药物溶解度和溶解速度的有 效方法。
• 如果药物与载体的分子大小很接近， 则一种分子可以代替另一种分子进入其晶 格结构产生置换型固体溶液，这种固体溶 液往往在各种组分比都能形成，故又称完 全互溶固体溶液；
• 但在两组分分子大小差异较大时，则 一种分子只能填充进入另一分子晶格结构 的空隙中形成填充型固体溶液，这种固体 溶液只在特定的组分比形成，故又称部分 互溶固体溶液。
内容提要
• 固体分散技术、包合技术、聚合物胶 束、纳米乳和亚纳米乳、微囊和微球、 纳米粒和亚微乳、脂质体技术。
固体分散体制备技术-姜同英
பைடு நூலகம்
t/min
制备水飞蓟素固体分散体其AUC是混悬剂的5倍。
13/31
3）表面活性剂类
该类载体材料溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程 中可阻止药物产生结晶，是较理想的速释载体材料。 泊洛沙姆类、卖泽类、聚氧乙烯蓖麻油类 常用泊洛沙姆188（Poloxamer 188）、聚氧乙烯（PEO）、 聚羧乙烯（CP）等。
固体分散体上市产品：
目前国内利用固体分散体制备技术生产且已上市 的产品有联苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸、尼群地平片 等。
9/31
二、常用载体材料
固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于所用 载体材料的特性。 水溶性载体材料 难溶性载体材料 肠溶性载体材料
10/31
固体分散体载体材料的类型
无定型态分散
＜
分子态分散
1. 简单低共熔混合物
2.共沉淀物
3.固态溶液
共沉淀物也称共蒸发物、玻璃态 固溶体。 上述药物在载体中的分 散状态类型，在一般情况下不单独存 在。根据药物和载体的组成比例不 同，可形成不同类型的混合物。
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按释药特点分
1.速释原理 2.缓释原理
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1.速释原理
1.药物的高度分散---粒径减小有利于速释
药物以分子状态、胶体状态、微晶态高度分散于载体 材料中，有利于药物的溶出与吸收。 分子分散时溶出最快，其次为无定形，也有速释作 用，微晶药物释放就比较慢了。
溶解度
溶出速率
药物表面积
溶出速率
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1.速释原理
1.药物的高度分散状态有利于速释； 2.高能肽有利于速释-亚稳态和无定型态都属于高能态 3.载体材料（可溶性载体材料）对药物溶出的促进作用；
固体分散体的制备方法
药物 载体
共溶于有机溶剂
蒸去溶剂
溶剂-熔融法
药物 溶剂
药物溶液
加入 熔融的载体中
搅匀
骤冷固化
固体分散技术的概念、类 型及制备
药物制剂新技术
固固体体分分散散技技术术 包合技术 微囊和微球制备技术 纳米乳和亚纳米乳制备技术 脂质体制备技术
1．固体分散技术： 是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术
2．固体分散技术的主要特点： 提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，以提高药物 的生物利用度
3．固体分散体的类型 （药物在载体中高度分散的程度和形态不同） （1）简单低共熔混合物（药物状态：微晶形式）
（2）固态溶液（药物状态：分子）
（3）共沉淀物（药物状态：无定形物）
4．固体分散体的制备方法
（1）熔融法 （2）溶剂法（共沉淀法） （3）溶剂-熔融法
熔融法
药物 载体
加热熔融
பைடு நூலகம்
骤冷固化
溶剂法（共沉淀法）
制剂新技术-固体分散体的制备技术
• (二)水不溶性载体： • 乙基纤维素、含季铵基团的聚丙烯酸树脂类 材料和脂质类材料。 • 1．乙基纤维素(ethylcellulose，EC) • 基本性质已在辅料章节讲过，对酸性材料比 纤维素酯类敏感，在较高温度、阳光或紫外 光下易氧化降解。宜贮存于7～32℃干燥处。 广泛地应用于缓释固体分散体。常采用溶剂 蒸发法制备。制备固体分散体多采用乙醇为 溶剂。将药物与EC溶解或分散于乙醇中，再 将乙醇蒸发除去，剩余物干燥即得。
• 3．脂质类 • 胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固 醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等脂质 材料都可以作为载体制备缓释固体分散体。 这类固体分散体常采用熔融法制备。 • 脂质类载体降低了药物溶出速率，延缓了药 物释放，药物溶出速率随脂质含量增加而降 低，如加入去氧胆酸钠、胆酸钠、单硬脂酸 甘油酯等表面活性剂及乳糖、PVP等水溶性 物质改善载体润湿性，增加载体中药物释放 孔道，提高药物释放速率。
• PVP是一种无定形物，在蒸去溶剂后，药物 与PVP形成的络合物稳定常数较大，则形成 共沉淀物。药物和PVP形成共沉淀物时， PVP和药物之间的相互作用是抑制药物结晶 的主要因素。 • 在药物-PVP共沉淀物中，药物分子沿着 PVP链，以微弱的氢键形式与PVP结合。PVP 形成氢键的能力与其Mr大小有关。PVP的Mr 愈小，愈易形成氢键，形成的共沉淀物溶 出速率愈高，次序是：PVPkl5（平均相对分 子质量Mr25000）>PVPk30(Mr60000)>PVPk90 (Mr360000)。如布洛芬-PVP共沉淀物。
• EC为载体的固体分散体中释药速率受扩散控 制，EC粘度和用量均影响释药速率，尤其是 EC用量对释药速率有更大影响。 • 在EC为载体的固体分散体中加入HPC、PEG、 PVP等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速 率，获得更理想的释放效果，可达到按零级 动力学释放。 • 加入表面活性剂如月桂醇硫酸钠等，可增加 载体润湿性，调节释药速率。EC不受水分影 响，浸在水中可吸收少量水，易蒸发除去。 其软化点152～162℃，与石蜡有配伍禁忌。