高脂饮食诱发大鼠营养性肥胖动物模型的研究

要 ］ 目的： 通过高脂饮食诱发建立雄性 ｓ Ｄ营养性肥胖 大 鼠动物模 型。方法 ： ４ Ｏ只 ｓ Ｄ雄性青年大 鼠采用 Ｄ２９ １ ２配 ４
方所制作的高脂肪、 高热量食物进行限制饲喂，周时剔除肥胖抵抗大鼠， ２ 其余大鼠随机分成两组， 即正常对照组给予普通饲料饲
喂， 高脂饮食组给予高脂饲料喂养４周 ， 观察体重 、ｅ ｓ Ｌｅ 指数。高脂 饲喂 ８ 周时禁食 ２ 后麻 醉取血分离血清 ， ４ ｈ 取肝脏制备匀浆 ， 取体脂称重并计算脂肪指数 ， 用全 自 动生化分析 仪检测血清和肝脂 中总胆 固醇（ ｃ 、 Ｔ ）三酰甘油（ Ｇ 、 Ｔ ）高密度脂蛋 白胆固醇（ Ｄ ＨＬ
—
Ｃ 和低 密度脂蛋 白胆 固醇 （ Ｄ ） Ｌ Ｌ—Ｃ 水平 ， 于正常组进行 比较分析。结果 ： ） 并 高脂饲喂 ４周后 ， 高脂饮 食组体重 达到（ ９ ． ２９ ３±
１．４ ｇ而正常组大 鼠体重仅为（ ０． ９ １ ） ， ７７ ） ， ２ ２ ８± ．４ ｇ高脂组的 Ｌ ｅｓ 数与正常组 比较 ， ｅ 指 差异有统计学 意义（ ０ ０ １ ； Ｐ＜ ．０ ） 同时高脂
的差别 ， 将可能为人类肥胖的真正病因找到答 案
。
传统 的肥胖 动 物模 型多 采用 传统 高脂 饲料直 接进 行造
模， 不进行肥胖 易感 大鼠和肥胖抵抗大 鼠的区别 ， 而影 响 了 从 模 型的成功率 和真实性 ， 干扰评价结果 Ｊ 。本实验选取 ｓ Ｄ雄
性大 鼠 ， 采用 Ｄ２９ １４２配方所制 作 的高 脂肪 、 高热 量食物进 行 限制饲 喂 ， 周时剔除肥胖 抵抗 大 鼠， 大 鼠给予 高脂 饲料 ２ 其余 ４周即成功建立 营养性肥胖 动物模型 ， 之后连续 观察到 ８周 ，
［ 关键词 ］ 高脂 饲料 ； 性肥胖 ； 营养 动物模型 ； 大鼠
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占林 医学 ２ １ ０ ２年 １月第 ３ ３卷第 １期
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５・
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实验研 究 ・
高脂 饮食 诱发 大 鼠营养 性 肥胖 动 物模 型 的研 究
王根辈 ， 栗志文 ， 曹 ［ 摘 晶， 马晓慧 ， 何 莹， 陈艳芳 ， 王媛媛 ， 周水平 （ 天津天士力集 团研究院药理毒理所 ， 天津 ３０ １） ０４０
饮食组 大鼠的脂肪湿重 、 脂肪指数 、 血清 Ｔ 、Ｇ Ｌ Ｌ Ｃ以及肝脂 Ｔ 、Ｇ水平均显著 高于正常组 大 鼠， 异有统计学 意义 （ Ｃ Ｔ 、Ｄ — ＣＴ 差 Ｐ＜ ００ 、 ００ 、 ００１ 。结论 ： ．５Ｐ＜ ．１Ｐ＜ ．０ ） 选取 ｓ Ｄ雄性青年大 鼠采用 Ｄ２９ １４２配方所 制高脂饲料运用限制喂养的方式成功建立 营养性大 鼠肥胖模 型 ， 节省造模成 本 ， 同时显著提高血清和肝脏 中的 Ｔ 、Ｇ水平 ， 成动物的高脂血症 和脂 肪肝病变 ， ＣＴ 造 与人类 临床肥胖症 及相关并发症颇为相似 ， 同研究人类营养性肥胖伴发的高脂血症与脂肪肝提供较为理想的动物模型。 为共
实验设 计时 ， 重点考 虑肥胖 的遗传学研究 、 量代谢 研究 、 要 能
膳食因素研究及其他因素的影响 。 。营养性 肥胖 动物模 型 是最 理想的肥胖 动物模型 ， 利用营养性肥胖动物模 型 ， 可观察 受试 物的减肥作用 。食 物所诱导 的肥胖 可能与人所 产生的肥 胖最为接 近 ， 而深人研究 食物诱 导肥胖 敏感与 抵抗动物 之间
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肥胖症作为一种 全身 性 内分泌 代谢疾病 ． 已成 为世 界范 围 内的流行病… 。它不但影 响体态和活动 ， 而且与高脂血症 、 动脉粥样硬化 、 冠心病 、 糖尿病等密切相关。 由于饮食节制和 增加运动通常不能达 到满 意的减肥 效果 ， 因此 药物治疗 已成 为肥胖症的重要治疗手段 。减肥新药对肥胖症药效学研 究
以全面了解该肥胖动物模型， 从而为减肥新药筛选及肥胖的
机制研究提供 理想的动物模型 。
１ 材料与方法
基金 项 目： 家 科 技 重 大 新 药 创 制 专 项 资 助 项 目 ［ 目编 号 国 项
２０ Ｚ ０４ １— ０ ］ ０ ８ Ｘ ９ ０ ０ ６
１１ 实验 动物 ： 只 Ｓ ． ４ ０ Ｄ雄性 大 鼠（ 由北京 维通利 华实验 动 物技术有 限公 司 提供 ） 动 物等 级 ＳＦ 生 产 许 可 证 ：Ｃ Ｋ ， Ｐ（ ＳＸ
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