芪苈强心胶囊的化学成分研究(一)_乔莉
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化合物 2： 白 色 固 体，13 C － NMR （ 150 MHz，CDCl3 ） （ ： 36． 1（ C － 1） ，31． 9 （ C － 2） ，71． 8 （ C － 3 ） ，45． 8 （ C － 4 ） ， 140． 8（ C － 5） ，121． 7 （ C － 6） ，31． 7 （ C － 7） ，31． 9 （ C － 8） ， 50． 1（ C － 9） ，36． 5（ C － 10） ，21． 1（ C － 11） ，39． 8（ C － 12） ， 42． 3（ C － 13） ，56． 8（ C － 14） ，24． 3（ C － 15） ，39． 8（ C － 16） ， 56． 1（ C － 17） ，12． 0（ C － 18） ，19． 0（ C － 19） ，36． 1（ C － 20） ， 18． 8（ C － 21） ，33． 9（ C － 22） ，26． 1（ C － 23） ，37． 2（ C － 24） ， 29． 1（ C － 25） ，19． 4（ C － 26） ，19． 8（ C － 27） ，23． 1（ C － 28） ， 12． 0（ C － 29 ） 。NMR 数 据 与 文 献 报 道 的 β － 谷 甾 醇 一 致［3］，与标准品共薄层亦为相同化合物。
第 31 卷 第 6 期 2013 年6 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 31 No． 6 Jun． 2 0 1 3
相色谱柱，70% 醇洗部分浸膏 4． 7 g 以甲醇溶解，6 g 薄层 硅胶 H 拌样，挥干，上样，以氯仿 － 甲醇系统梯度洗脱，得 到 6 个组分 Fr． 1 ～ Fr． 6。将这 6 个组分分别以适宜的流动 相条件进行制备高效液相分离纯化，得到化合物 5 （ 5． 42 mg） 和 6（ 4． 14 mg） ，以开放 ODS 柱纯化得到化合物 7（ 7． 11 mg） 。30% 醇洗部分浸膏 23． 6 g 以水溶解，过滤，上凝胶 柱，以 30% 乙醇洗脱，收集各段流出物，利用高效液相分析 和制备得到化合物 8 （ 2． 83 mg） ，9 （ 10． 55 mg） ，10 （ 3． 92 mg） 和 11（ 11． 71 mg） 。 3 结构鉴定
（ 2012CB518606 ） ； 国 家 青 年 科 学 基 金 资 助 项 目 （ 81102768） 作者简介： 乔莉（ 1979 － ） ，女，河北石家庄人，工程师，博士，研究方 向： 中药有效成分。 通讯 作 者： 贾 继 明 （ 1966 － ） ，男，黑 龙 江 牡 丹 江 人。E-mail： jjm _ 0451@ 163． com。
本研究对芪苈强心胶囊 95% 、70% 、30% 醇洗部分的 化学成分进行了系统的分离和纯化。从中分离得到 11 个 单体化合物，利用核磁共振光谱并参照文献数据，确定了它
收稿日期： 2013 － 01 － 07 基金项目： 国家 重 点 基 础 研 究 发 展 计 划 （ 973 计 划 ） 资 助 项 目
Abstract： Objective： To study the chemical components of Qili Qiangxin Capsule and to clear its material basis for efficacy． Methods： The compounds were isolated from fractions eluted by 95% ethanol，70% ethanol and 30% ethanol on silica gel，sephadex LH － 20，MPLC and PHPLC repeatedly． Results： 11 compounds were isolated and their structures were elucidated on the basis of chemical methods and spectral analyses． They were identified as 11 － anhydro － alisol F（ 1） ，β － sitosterol（ 2） ，alisol E 23 － acetate（ 3） ，formononetin（ 4） ，S － 4a（ 5） ，periploca glycoside H1 （ 6） ，isoastragaloside I （ 7） ，calycosin － 7 － O － β － D － glucoside（ 8） ，narirutin（ 9） ，rutosids（ 10） ，lithospermic acid （ 11） ． Conclusion： Compounds 1 － 4，6，7，9 － 11 are identified from Qili Qiangxin Capsule for the first time．
芪苈强心胶囊内容物 500 g 溶于 5 L 蒸馏水中，浓度 0． 4 g 药材 / mL，静置过夜滤去沉淀后上 AB － 8 型大孔树脂 柱，依次以水，10% 、30% 、50% 、70% 和 95% 乙醇梯度各洗 脱 5 倍柱体积（ 30 L） ，回收溶剂得到各段浸膏： 10% 部分 39． 8 g，30% 部分 23． 6 g，50% 部分 19． 2 g，70% 部分 4． 7 g， 95% 部分 3． 7 g。25 g 硅胶 H 装中低压液相色谱柱，95% 醇 洗部分浸膏 3． 7 g 以甲醇溶解，6 g 薄层硅胶 H 拌样，挥干， 上样，以石油醚 － 丙酮系统梯度洗脱，得到 5 个组分 Fr． 1 ～ Fr． 5。将这 5 个组分分别以适宜的流动相条件进行制备高 效液相分离纯化，得到化合物 1（ 5． 27 mg） ，2（ 20． 69 mg） ，3 （ 5． 29 mg） 和 4（ 8． 36 mg） 。再以 40 g 硅胶 H 装中低压液
30% 醇洗部分的化学成分进行分离和鉴定。结果: 从这三段洗脱物中分离纯化得到 11 个单体化合物。利用 1D、
2D 核磁共振光谱全部鉴定了其结构。分别为 11 － 去羟基泽泻醇 F( 1) ，β － 谷甾醇( 2) ，23 － 乙酰基泽泻醇 E
( 3) ，芒柄花素( 4) ，杠柳苷 S － 4a( 5) ，杠柳苷 H1( 6) ，异黄芪皂苷Ⅰ( 7) ，毛蕊异黄酮 － 7 － O － β － D － 葡萄糖苷
( 8) ，柚皮芸香苷( 9) ，芦丁( 10) ，紫草酸( 11) 。结论: 化合物 1 ～ 4，6，7，9 ～ 11 均为首次从芪苈强心胶囊中分离得
到。
关键词： 芪苈强心胶囊; 化学成分; 分离; 核磁共振光谱
中图分类号： R284． 3
文献标志码： A 文章编号： 1673 － 7717( 2013) 06 － 1240 － 03
Study of Chemical Components from Qili Qiangxin Capsule（ Ⅰ）
QIAO Li1，2 ，WANG Zongquan2 ，MENG Zuohuan2 ，JIANG Xingang2 ，JIA Jiming，SONG Jian2
（ 1． Department of Collateral Theory，Combination of TCM and Western Medicine Academy of Hebei，Shijiazhuang 050035， Hebei，China； 2． Yiling Medical Research Academy． Co，Shijiazhuang 050035，Hebei，China）
化合物 1： 淡黄色固体，Liebermann － Burchard 反应呈 阳性，EI － MS 给 出 分 子 离 子 峰 m / z： 470。1 H － NMR （ 600 MHz，CD3 OD） （ ： 2． 95 （ 1H，m，H － 20 ） ，3． 01 （ 1H，d，H － 24） ，4． 09（ 1H，dd，J = 10． 2 Hz，H － 23） ，4． 56（ 1H，d，J = 7． 8 Hz，H － 16） ，5． 68 （ 1H，dd，J = 9． 6、1． 2 Hz，H － 11 ） ，6． 25 （ 1H，dd，J = 10． 2、3． 6 Hz，H － 12） ，0． 85 （ 3H，s，H － 18） ， 0． 87（ 3H，s，H － 19） ，0． 98（ 3H，s，H － 29） ，1． 03（ 3H，s，H － 28） ，1． 05（ 3H，s，H － 30） ，1． 15 （ 3H，s，H － 26） ，1． 07 （ 3H， d，J = 7． 8 Hz，H － 21） ，1． 21（ 3H，s，H － 27） 。13 C － NMR（ 150 MHz，CD3 OD） （ ： 33． 3（ C － 1） ，34． 5（ C － 2） ，222． 9（ C － 3） ， 48． 4（ C － 4） ，47． 5（ C － 5） ，20． 3（ C － 6） ，32． 2（ C － 7） ，39． 3 （ C － 8） ，48． 4（ C － 9） ，37． 1（ C － 10） ，130． 8（ C － 11） ，122． 1 （ C － 12） ，139． 7 （ C － 13） ，56． 2 （ C － 14） ，38． 0 （ C － 15 ） ， 81． 8（ C － 16） ，136． 8 （ C － 17 ） ，25． 0 （ C － 18 ） ，25． 1 （ C － 19） ，28． 9（ C － 20） ，18． 1（ C － 21） ，38． 0（ C － 22） 73． 4（ C － 23） ，79． 4（ C － 24） ，74． 4（ C － 25） ，25． 8（ C － 26） ，27． 8（ C － 27） ，23． 1（ C － 28） ，19． 7（ C － 29） ，29． 5（ C － 30） 。NMR 数 据与文献报道的 11 － 去羟基泽泻醇 F 一致［2］。
（ 1． 河北中西医结合医药研究院，河北 石家庄 050035； 2． 河北以岭医药研究院有限公司，河北 石家庄 050035）
摘 要： 目的: 研究复方中药芪苈强心胶囊的化学成分，从而明确芪苈强心胶囊的药效物质基础。方法: 使用
硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、中低压液相色谱和制备高效液相色谱等手段，对芪苈强心胶囊大孔树脂 95% 、70% 、
们的结构。 1 材料与仪器
芪 苈 强 心 胶 囊 内 容 物 由 石 家 庄 以 岭 药 业 提 供，批 号 100201。
核磁共振光谱 由 Inova － SYS － 600 型 核 磁 波 谱 仪 测 定，质谱由 QTrap 3200 型质谱仪测定，IR 由用 Bruker IFS － 55 红外分光光度计测定，熔点仪为 YRT － 3 型，温度未经校 正，薄层色谱硅胶由青岛海洋化工厂生产，反相材料 RP － C18 为日本 YMC 公司生产，Sephadex Fra Baidu bibliotekH － 20 为 Amersham Pharmacia Biotech 生产，254、365 nm 紫外灯检测，10% 硫酸 － 乙醇溶液喷雾显色。 2 分离和纯化
第 31 卷 第 6 期 2013 年6 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 31 No． 6 Jun． 2 0 1 3
芪苈强心胶囊的化学成分研究（ 一）
乔莉1，2 ，王宗权2 ，孟作环2 ，姜新刚2 ，贾继明2 ，宋剑2
Key words： Qili Qiangxin Capsule； chemical components； isolate； NMR
中 华 中 医 药
1240
学 刊
中药复方是在中医药理论指导下，根据临床需要，按照 一定的组方原则与方法，由多种单味中药所形成的药物组 合体。中药复方的作用就是由这个特定的组合体作用于机 体所产生的，实质上是一种特定组合的化学物质组，而中药 药效成分是复方发挥药效作用的物质基础，所以对复方中 的化学成分，即药效物质基础的深入研究是中药现代化的 关键和核心。芪苈强心胶囊是近年来在国内首先运用络病 理论指导研发的治疗慢性充血性心力衰竭的中药新药，是 中医药防治心血管疾病的重大创新。其组成为黄芪、附子、 人参、丹参、葶苈子、泽泻、红花、玉竹、陈皮、桂枝、香加皮等 11 味中草药［1］。
第 31 卷 第 6 期 2013 年6 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 31 No． 6 Jun． 2 0 1 3
相色谱柱，70% 醇洗部分浸膏 4． 7 g 以甲醇溶解，6 g 薄层 硅胶 H 拌样，挥干，上样，以氯仿 － 甲醇系统梯度洗脱，得 到 6 个组分 Fr． 1 ～ Fr． 6。将这 6 个组分分别以适宜的流动 相条件进行制备高效液相分离纯化，得到化合物 5 （ 5． 42 mg） 和 6（ 4． 14 mg） ，以开放 ODS 柱纯化得到化合物 7（ 7． 11 mg） 。30% 醇洗部分浸膏 23． 6 g 以水溶解，过滤，上凝胶 柱，以 30% 乙醇洗脱，收集各段流出物，利用高效液相分析 和制备得到化合物 8 （ 2． 83 mg） ，9 （ 10． 55 mg） ，10 （ 3． 92 mg） 和 11（ 11． 71 mg） 。 3 结构鉴定
（ 2012CB518606 ） ； 国 家 青 年 科 学 基 金 资 助 项 目 （ 81102768） 作者简介： 乔莉（ 1979 － ） ，女，河北石家庄人，工程师，博士，研究方 向： 中药有效成分。 通讯 作 者： 贾 继 明 （ 1966 － ） ，男，黑 龙 江 牡 丹 江 人。E-mail： jjm _ 0451@ 163． com。
本研究对芪苈强心胶囊 95% 、70% 、30% 醇洗部分的 化学成分进行了系统的分离和纯化。从中分离得到 11 个 单体化合物，利用核磁共振光谱并参照文献数据，确定了它
收稿日期： 2013 － 01 － 07 基金项目： 国家 重 点 基 础 研 究 发 展 计 划 （ 973 计 划 ） 资 助 项 目
Abstract： Objective： To study the chemical components of Qili Qiangxin Capsule and to clear its material basis for efficacy． Methods： The compounds were isolated from fractions eluted by 95% ethanol，70% ethanol and 30% ethanol on silica gel，sephadex LH － 20，MPLC and PHPLC repeatedly． Results： 11 compounds were isolated and their structures were elucidated on the basis of chemical methods and spectral analyses． They were identified as 11 － anhydro － alisol F（ 1） ，β － sitosterol（ 2） ，alisol E 23 － acetate（ 3） ，formononetin（ 4） ，S － 4a（ 5） ，periploca glycoside H1 （ 6） ，isoastragaloside I （ 7） ，calycosin － 7 － O － β － D － glucoside（ 8） ，narirutin（ 9） ，rutosids（ 10） ，lithospermic acid （ 11） ． Conclusion： Compounds 1 － 4，6，7，9 － 11 are identified from Qili Qiangxin Capsule for the first time．
芪苈强心胶囊内容物 500 g 溶于 5 L 蒸馏水中，浓度 0． 4 g 药材 / mL，静置过夜滤去沉淀后上 AB － 8 型大孔树脂 柱，依次以水，10% 、30% 、50% 、70% 和 95% 乙醇梯度各洗 脱 5 倍柱体积（ 30 L） ，回收溶剂得到各段浸膏： 10% 部分 39． 8 g，30% 部分 23． 6 g，50% 部分 19． 2 g，70% 部分 4． 7 g， 95% 部分 3． 7 g。25 g 硅胶 H 装中低压液相色谱柱，95% 醇 洗部分浸膏 3． 7 g 以甲醇溶解，6 g 薄层硅胶 H 拌样，挥干， 上样，以石油醚 － 丙酮系统梯度洗脱，得到 5 个组分 Fr． 1 ～ Fr． 5。将这 5 个组分分别以适宜的流动相条件进行制备高 效液相分离纯化，得到化合物 1（ 5． 27 mg） ，2（ 20． 69 mg） ，3 （ 5． 29 mg） 和 4（ 8． 36 mg） 。再以 40 g 硅胶 H 装中低压液
30% 醇洗部分的化学成分进行分离和鉴定。结果: 从这三段洗脱物中分离纯化得到 11 个单体化合物。利用 1D、
2D 核磁共振光谱全部鉴定了其结构。分别为 11 － 去羟基泽泻醇 F( 1) ，β － 谷甾醇( 2) ，23 － 乙酰基泽泻醇 E
( 3) ，芒柄花素( 4) ，杠柳苷 S － 4a( 5) ，杠柳苷 H1( 6) ，异黄芪皂苷Ⅰ( 7) ，毛蕊异黄酮 － 7 － O － β － D － 葡萄糖苷
( 8) ，柚皮芸香苷( 9) ，芦丁( 10) ，紫草酸( 11) 。结论: 化合物 1 ～ 4，6，7，9 ～ 11 均为首次从芪苈强心胶囊中分离得
到。
关键词： 芪苈强心胶囊; 化学成分; 分离; 核磁共振光谱
中图分类号： R284． 3
文献标志码： A 文章编号： 1673 － 7717( 2013) 06 － 1240 － 03
Study of Chemical Components from Qili Qiangxin Capsule（ Ⅰ）
QIAO Li1，2 ，WANG Zongquan2 ，MENG Zuohuan2 ，JIANG Xingang2 ，JIA Jiming，SONG Jian2
（ 1． Department of Collateral Theory，Combination of TCM and Western Medicine Academy of Hebei，Shijiazhuang 050035， Hebei，China； 2． Yiling Medical Research Academy． Co，Shijiazhuang 050035，Hebei，China）
化合物 1： 淡黄色固体，Liebermann － Burchard 反应呈 阳性，EI － MS 给 出 分 子 离 子 峰 m / z： 470。1 H － NMR （ 600 MHz，CD3 OD） （ ： 2． 95 （ 1H，m，H － 20 ） ，3． 01 （ 1H，d，H － 24） ，4． 09（ 1H，dd，J = 10． 2 Hz，H － 23） ，4． 56（ 1H，d，J = 7． 8 Hz，H － 16） ，5． 68 （ 1H，dd，J = 9． 6、1． 2 Hz，H － 11 ） ，6． 25 （ 1H，dd，J = 10． 2、3． 6 Hz，H － 12） ，0． 85 （ 3H，s，H － 18） ， 0． 87（ 3H，s，H － 19） ，0． 98（ 3H，s，H － 29） ，1． 03（ 3H，s，H － 28） ，1． 05（ 3H，s，H － 30） ，1． 15 （ 3H，s，H － 26） ，1． 07 （ 3H， d，J = 7． 8 Hz，H － 21） ，1． 21（ 3H，s，H － 27） 。13 C － NMR（ 150 MHz，CD3 OD） （ ： 33． 3（ C － 1） ，34． 5（ C － 2） ，222． 9（ C － 3） ， 48． 4（ C － 4） ，47． 5（ C － 5） ，20． 3（ C － 6） ，32． 2（ C － 7） ，39． 3 （ C － 8） ，48． 4（ C － 9） ，37． 1（ C － 10） ，130． 8（ C － 11） ，122． 1 （ C － 12） ，139． 7 （ C － 13） ，56． 2 （ C － 14） ，38． 0 （ C － 15 ） ， 81． 8（ C － 16） ，136． 8 （ C － 17 ） ，25． 0 （ C － 18 ） ，25． 1 （ C － 19） ，28． 9（ C － 20） ，18． 1（ C － 21） ，38． 0（ C － 22） 73． 4（ C － 23） ，79． 4（ C － 24） ，74． 4（ C － 25） ，25． 8（ C － 26） ，27． 8（ C － 27） ，23． 1（ C － 28） ，19． 7（ C － 29） ，29． 5（ C － 30） 。NMR 数 据与文献报道的 11 － 去羟基泽泻醇 F 一致［2］。
（ 1． 河北中西医结合医药研究院，河北 石家庄 050035； 2． 河北以岭医药研究院有限公司，河北 石家庄 050035）
摘 要： 目的: 研究复方中药芪苈强心胶囊的化学成分，从而明确芪苈强心胶囊的药效物质基础。方法: 使用
硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、中低压液相色谱和制备高效液相色谱等手段，对芪苈强心胶囊大孔树脂 95% 、70% 、
们的结构。 1 材料与仪器
芪 苈 强 心 胶 囊 内 容 物 由 石 家 庄 以 岭 药 业 提 供，批 号 100201。
核磁共振光谱 由 Inova － SYS － 600 型 核 磁 波 谱 仪 测 定，质谱由 QTrap 3200 型质谱仪测定，IR 由用 Bruker IFS － 55 红外分光光度计测定，熔点仪为 YRT － 3 型，温度未经校 正，薄层色谱硅胶由青岛海洋化工厂生产，反相材料 RP － C18 为日本 YMC 公司生产，Sephadex Fra Baidu bibliotekH － 20 为 Amersham Pharmacia Biotech 生产，254、365 nm 紫外灯检测，10% 硫酸 － 乙醇溶液喷雾显色。 2 分离和纯化
第 31 卷 第 6 期 2013 年6 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 31 No． 6 Jun． 2 0 1 3
芪苈强心胶囊的化学成分研究（ 一）
乔莉1，2 ，王宗权2 ，孟作环2 ，姜新刚2 ，贾继明2 ，宋剑2
Key words： Qili Qiangxin Capsule； chemical components； isolate； NMR
中 华 中 医 药
1240
学 刊
中药复方是在中医药理论指导下，根据临床需要，按照 一定的组方原则与方法，由多种单味中药所形成的药物组 合体。中药复方的作用就是由这个特定的组合体作用于机 体所产生的，实质上是一种特定组合的化学物质组，而中药 药效成分是复方发挥药效作用的物质基础，所以对复方中 的化学成分，即药效物质基础的深入研究是中药现代化的 关键和核心。芪苈强心胶囊是近年来在国内首先运用络病 理论指导研发的治疗慢性充血性心力衰竭的中药新药，是 中医药防治心血管疾病的重大创新。其组成为黄芪、附子、 人参、丹参、葶苈子、泽泻、红花、玉竹、陈皮、桂枝、香加皮等 11 味中草药［1］。