【自然基金标书实例】脂类代谢素乱导致脂肪肝-973项目

合集下载

【国家自然科学基金】_脂代谢异常_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140730

推荐指数 4 3 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2011年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52
科研热词脂代谢肥胖脂代谢异常胰岛素抵抗动脉粥样硬化代谢组学高血压高脂高胆固醇饮食高脂血症骨骼肌风险因子运动辅调节因子载脂蛋白b48 转录调控解偶联蛋白2 血脂异常血管内皮生长因子血流速度血小板聚集蒙药膳食脂肪甘油三酯水解酶脂滴肺糖尿病,2型稳定性同位素示踪磁共振相关性白细胞介素6 甲状腺激素甲状腺功能异常流行病学氧化性应激气相色谱-质谱联用抗氧化剂并发症年龄相关性黄斑变性干预性研究大鼠复合全谷豆粗杂粮基因多态性地格达-4 图模型分析四氯化碳危险因素动物模型分子机制冠状血管造影术冠状动脉疾病内质网应激内皮细胞
2008年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34
科研热词高脂饮食长期毒性超敏c反应蛋白血脂代谢血糖茶油脂质代谢脂类脂代谢异常脂代谢胰岛素抵抗肝功能猪油氧化茶油模型早发冠心病抗氧化能力弥漫性结缔组织疾病小鼠小干扰rna 多态性,单核苷酸多囊卵巢综合征基因治疗基因沉默基因变异地塞米松同型半胱氨酸卡配因动脉粥样硬化内分泌疾病代谢综合征x 乙烷硒啉 sd大鼠 rna干扰

代谢相关脂肪性肝病的内科治疗进展

!O"!代谢相关脂肪性肝病的内科治疗进展刘素彤１，２，苏凯奇１，赵晨露１，张丽慧１，２，赵文霞１，２１河南中医药大学第一临床医学院，郑州４５００４６；２河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科，郑州４５００００摘要：代谢相关脂肪性肝病（ＭＡＦＬＤ）是目前全球范围内最重要的肝病之一，其发病率呈逐年上升的趋势。

总结了目前内科治疗ＭＡＬＦＤ的研究现状，其治疗方式包括生活方式的改变和个体化药物的治疗。

其中生活方式的改变有饮食管理、运动干预、生物钟调整和心理干预，个体化药物治疗有胰岛素增敏剂、维生素Ｅ、减肥降脂药、保肝降酶药及中医药治疗等。

同时，多学科协作的治疗方式是临床治疗ＭＡＦＬＤ的大势所趋。

关键词：代谢相关脂肪性肝病；生活方式；药物疗法中图分类号：Ｒ５７５．５文献标志码：Ａ文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０４－０９４７－０４ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｍｅｄｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＬＩＵＳｕｔｏｎｇ１，２，ＳＵＫａｉｑｉ１，ＺＨＡＯＣｈｅｎｌｕ１，ＺＨＡＮＧＬｉｈｕｉ１，２，ＺＨＡＯＷｅｎｘｉａ１，２．（１．ＴｈｅＦｉｒｓｔＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００４６，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｌｏｇｙａｎｄＳｐｌｅｅｎ－Ｓｔｏｍａｃｈ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＭＡＦＬＤ）ｉｓｃｕｒｒｅｎｔｌｙｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｗｏｒｌｄｗｉｄｅ，ａｎｄｉｔｓｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｙｅａｒｂｙｙｅａｒ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆｍｅｄｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＭＡＦＬＤ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｌｉｆｅｓｔｙｌｅｃｈａｎｇｅｓａｎｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｌｉｆｅｓｔｙｌｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｃｌｕｄｅｄｉｅｔｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，ｅｘｅｒｃｉｓｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｌｏｃｋａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ，ａｎｄｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ａｎｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｃｌｕｄｅｓｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ，ｖｉｔａｍｉｎＥ，ｗｅｉｇｈｔ－ｌｏｓｓａｎｄｌｉｐｉｄ－ｌｏｗｅｒｉｎｇｄｒｕｇｓ，ｌｉｖｅｒ－ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇａｎｄｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ－ｌｏｗｅｒｉｎｇｄｒｕｇｓ，ａｎｄｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ｍｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｔｈｅｔｒｅｎｄｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＭＡＦＬＤ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＭｅｔａｂｏｌｉｃＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＦａｔｔｙＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ；ＬｉｆｅＳｔｙｌｅ；ＤｒｕｇＴｈｅｒａｐｙＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０４．０４８收稿日期：２０２０－１１－２３；修回日期：２０２１－０１－１１基金项目：国家自然科学基金面上项目（８１４７３６５１）；河南省中医药科学研究专项课题（２０１８ＪＤＺＸ００５，２０１９ＪＤＺＸ２０５１）；河南省科技攻关计划项目（２０２１０２３１０４９５）作者简介：刘素彤（１９９１—），女，在读博士，主要从事中医药防治脾胃肝胆疾病的临床和基础研究通信作者：赵文霞，ｚｈａｏ－ｗｅｎｘｉａ＠１２６．ｃｏｍ代谢相关脂肪性肝病（ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＭＡＦＬＤ）的患病率呈逐年上升的趋势［１］。

脂肪肝与血脂、血糖异常相关性分析

脂肪肝与血脂、血糖异常相关性分析孙学保【摘要】目的:探讨脂肪肝的发生与血甘油三酯(TG)、总胆固醇(Tc)、空腹血糖(FPG)的关系.方法:对398名健康体检者进行常规体检,对TG、TC、FPG、肝胆彩超检查结果进行比较分析.结果:脂肪肝在成人体检中的发现率为35.43％,其中TG 升高54.44％( 92/169),TC升高51.92％( 27/57),空腹血糖升高71.43％( 30/42).然而TG、TC、FPG异常在调查总体发现率分别为23.12％ (92/398)、6.78％( 27/398)、7.54％( 30/398).结论:TG升高与脂肪肝在成人体检中的发现率相近,而TC、FPG升高,在调查的总体人群中脂肪肝发现率远远低于TG升高组,说明TG升高是脂肪肝形成的主要原因之一.【期刊名称】《安徽卫生职业技术学院学报》【年(卷),期】2011(010)004【总页数】2页(P27-28)【关键词】脂肪肝;甘油三酯;总胆固醇;空腹血糖【作者】孙学保【作者单位】淮北市妇幼保健院安徽 235000【正文语种】中文【中图分类】R575.5目前脂肪肝的病因虽不十分明确，但常见的分类有酒精性脂肪肝（ALD）、非酒精性脂肪肝（NALD）、肥胖性脂肪肝、高脂血症性脂肪肝、糖尿病性脂肪肝、营养失调性脂肪肝、药物性脂肪肝等。

临床上脂肪肝患者合并不同程度的血脂、血糖等代谢异常是比较常见的，这些代谢异常与脂肪肝的发生关系正是本文主要探讨的目的。

1.1 对象与方法研究对象为2006年7月～2007年2月在我院门诊健康体检的机关事业单位工作人员，无明确的高血压、冠心病、糖尿病、急慢性肝病等“健康”人群，排除掉肝硬化，肝癌及其它部位的恶性肿瘤等有明确不健康的体检人员总人数398人，平均年龄49.17±12.18岁，其中男184人，最大81岁，最小24岁，平均49.64±12.10岁；女 214人，最大75岁，最小20岁，平均48.77±12.26岁。

脂肪肝的营养治疗与实例分享

采，体溢服高３９７ｃ（、，浑身疼嫡，干咳龙冲剂治疗外有风寒内有停饮之支气管呕吐，肠鸣，愎泻，舌苔喊而微黄。
少戎，胸踮经暇用隶泰屯等感坷炎；合银翘解毒片治疗外感风热之高热
妇科病：合桂枝茯苓丸可活血，化
动的生活方式 “催生”脂Ｉｌ方肝的发生。首要原则。不同体型、不同劳动强度人３（）％～５（）％。蛋白质提供的热量占总能量
因此，饮食治疗是绝大多数慢性脂肪肝群对热量的需求量是不同的（见表１）。的１０％～２０％，成年人每日每千克标准体
限制每日总热量的摄入：过多的热子，使脂肪转变为脂蛋自从而顺利地从
性脂肪性肝病的患病率大约为１５％。在量摄入可使机体热量过剩，进而转化成肝脏运出，防止肝内脂肪浸润。所以，
营养门诊咨询的患者里，大部分脂肪肝脂肪储存起来，导致人体脂肪组织，甚适当提高低脂蛋白质的摄人量，对于脂
患者最基本的治疗方法，通过制定合理
保证优质蛋白质的摄入：不少患重需要蛋白质１％～１．５ｇ。
的膳食种类及数量，既能维持患者正常者认为，患了脂肪肝就应该以素食为
糖类摄入应适量：脂肪旰患者的主
（上接第３９页）
患者属于非酒精性脂ｊｊ方性肝病，不合理至肝脏脂肪过度蓄积。因此，合理控制肝患者来说是有利的。其中，动物蛋

PNPLA3 I148M变异通过影响脂质代谢增加肝病及全因死亡率

0'$)2(2/2=#>,%,?@"8,;*!"!#"1,%*!$"8,*## 前沿探索与争鸣A 8A &.%E #*)3变异通过影响脂质代谢增加肝病及全因死亡率文夏杰顾智强鲁凤民作者单位!#""#&# 北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心#文夏杰"顾智强"鲁凤民$'北京大学人民医院肝病研究所#鲁凤民$通信作者!鲁凤民"!"#$%!%H *F 2)"$)!'(+*=R H *2:H *+) 摘要非酒精性脂肪性肝病#8.S &4$是一种受到遗传&行为习惯等多因素影响&多通路参与的复杂的全身性代谢疾病%脂质异位沉积及胰岛素抵抗是公认的8.S &4两大病因"但具体发病机制仍不明确%在个体遗传易感性方面"有众多文献支持=#>#>$)样磷酯酶结构域蛋白%#A 8A &.%$基因的B ('%)*"&位点C +0单碱基多态性#-8A $多态性与8.S &4的发病相关%近期研究结果显示"B ('%)*"&对应的A 8A &.%6#*)3变异与肝病相关死亡风险及全因死亡风险具有相关性%本文就A 8A &.%在8.S &4的发生&发展中的作用及机制作一综述"旨在为8.S &4的防控提供思路%关键词非酒精性脂肪性肝病'=#>#>$)样磷酯酶结构域蛋白%'脂质代谢非酒精性脂肪性肝病#8.S &4$又称代谢性脂肪性肝病#3.S &4$"是一种以肝脏甘油三酯异常堆积为主要特点的疾病%随着经济发展及人们生活方式的改变"8.S &4的发病率逐年升高%!""'2!"#$年"我国8.S &4的年发病率从**!5上升至(*!5"到!"%"年"我国预计患病人口将达%*#*亿(#)%8.S &4已日渐成为影响我国人民健康的重大卫生问题"控制8.S &4的发生&防止或延缓其进展为肝硬化及肝癌是目前亟需解决的科学问题%目前"脂质异位沉积及胰岛素抵抗是公认的8.S &4两大病因"但具体发病机制仍不明确%在个体遗传易感性方面"有众多文献支持=#>#>$)样磷酯酶结构域蛋白%#A 8A &.%$基因的B ('%)*"&位点C +0单碱基多态性#-8A $多态性与8.S &4的发病相关%近期"美国的一项基于国民健康与营养调查#7*-*8#>$,)#%/2#%>'#):8H >B $>$,)!M #"$)#>$,)-H B ;2@$的结果分析再次显示"B ('%)*"&对应的A 8A &.%6#*)3变异与肝病相关死亡风险及全因死亡风险具有相关性"可使肝脏相关死亡风险升高#)倍之多(!6%)%本文阐述了A 8A &.%在8.S &4的发生及发展中的作用及机制"以期有关A 8A &.%多态性临床及机制的深入研究能够为8.S &4的防控及疾病进展的控制提供思路%一&A 8A &.%基因概述人类的A 8A &.%基因位于染色体的!!U #%*%#"属于A 8A &.家族成员%该家族基因编码蛋白在8端含有高度保守的=#>#>$)结构域C %@6X 6-2B 6X 6C %@"使其具有非特异酰基水解酶活性"促进甘油三酯水解%人A 8A &.%主要在肝细胞表达"其次是皮肤和脂肪组织%在亚细胞水平"主要定位于细胞膜及胞内脂滴%A 8A &.%具有调节胞内脂质的作用"在正常情况下A 8A &.%主要发挥脂肪水解酶的功能"在脂质合成受到抑制时如敲除甘油三酯脂肪酶后"A 8A &.%能利用三油酸甘油酯合成甘油三酯%虽然A 8A &.%也具有部分酰基转移酶活性"但甘油三酯水解酶活性是其主要功能(*)%二&A 8A &.%E #*)3变异与8.S &4的相关性!"")年"D ,"2,等(()通过全基因组关联分析#C N .-$发现A 8A &.%基因-8A 位点B ('%)*"&的0+C 变异#对应的A 8A &.%蛋白第#*)位氨基酸分别为#*)E &#*)3$与肝脏脂肪沉积相关"33基因型人群肝脏脂肪水平是其他人群的!倍"在调整体质指数#<3E $&糖尿病&饮酒因素等干扰因子后该差异仍然存在%另外一项纳入!#项研究共#*!$$例研究对象的荟萃分析结果也显示"33型人群患8.S &4的风险是E E 型的**"#倍#!*&%"(**&$"进一步的亚组分析显示"在亚洲人群中33型及3E 型是E E 型8.S &4发病风险的!**%及#*%%倍($)%随着疾病进展"8.S &4患者可进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎#8.-/$&肝硬化甚至肝癌%有研究显示"A 8A &.%基因对应#*)位氨基酸为#*)3者发生8.-/&肝纤维化和肝细胞癌的风险分别是#*)E 者的%**倍&%*!倍和#"倍"这些结果肯定了A 8A &.%E #*)3变异与8.S &4&8.-/及肝硬化的发生密切相关(')%我国曾是/<1感染高流行区%随着国民生活水平的提高"慢性/<1感染者中合并8.S &4的患者越来越多%一项纳入*项研究共##%(例/<1感染者的荟萃分析显示"在/<1感染者中B ('%)*"&多态性也与脂肪肝发生相关"与野生E E 型相比"33及3E 基因型脂肪变性发生的风险比为#*)*##**%"!*%$$())%可见即使是在/<1感染者中"A 8A &.%基因多态性与8.S &4的相关性仍然存在%三&A 8A &.%与8.S &4发病相关的机制研究#一$A 8A &.%6#*)3变异降低了A 8A &.%的水解酶活性结构预测显示"相较于野生型"含#*)3变异的A 8A &.%蛋白催化双反应中心#-2B 6*'和.(=6#$$$的空间取向未受到影响"但甲硫氨酸较长的侧链可能会堵塞底物到反应中心的通*)"!#*. All Rights Reserved.肝脏!"!#年##月第!$卷第##期道"从而降低A8A&.%对甘油三脂的水解活性%因此在过量游离脂肪酸存在的情况下"过表达A8A&.%6#*)3变异蛋白能减缓细胞内甘油三酯的水解速率"促进甘油三酯在肝内沉积"导致脂肪肝的发生%A8A&.%6#*)3变异蛋白还增强了对磷脂的转酰酶活性"从而促进胆固醇生成"以上两种效应使得A8A&.%6#*)3变异蛋白具有促进脂质沉积的作用(*)% #二$A8A&.%6#*)3变异蛋白泛素化降解减少至其在脂滴表面堆积研究显示"敲入A8A&.%E#*)3序列变异能使小鼠的肝脏脂肪含量明显增加"同时肝细胞内脂滴上的A8A&.%蛋白明显堆积"这是由于A8A&.%第#*)位氨基酸变异为甲硫氨酸后A8A&.%泛素化降解途径被抑制"使得稳定的变异蛋白在脂滴上积累"这种过度积累导致脂滴中甘油三酯的动员受损"促进了脂肪堆积(*)%进一步的研究发现"在/H/6'肝癌细胞系中过表达脂肪甘油三酯脂肪酶#.I C&$能耗竭胞内脂滴"但与.I C&共同过表达A8A&.%6#*)3蛋白"能抑制.I C&脂肪降解%该结果进一步提示A8A&.%6#*)3能在脂滴中聚集"进而影响脂质代谢酶的活性"从而促进脂肪堆积(&)%#三$A8A&.%6#*)3变异影响载脂蛋白<的分泌 0#B%, A$B#P P$等(#")研究显示"在肝脏脂肪同等数量的情况下"与#*)E 纯合子基因型人群相比"#*)3携带者中富含甘油三酯的极低密度脂蛋白分泌量相对较低%而在#*)3变异蛋白过表达的3+.6D/''''细胞系"载脂蛋白<#.=,<$分泌量和脂肪酸流出量均较低%证明A8A&.%可影响.=,<的分泌"而#*)3是一个功能缺失变异"提示A8A&.%6#*)3通过降低极低密度脂蛋白的脂质化来促进肝细胞内的脂质积聚%四&A8A&.%与肝脏相关死亡及全死因死亡的相关性前面提到的对美国国民健康与营养调查所纳入的#%!&)例非肝炎病毒携带者的肝脏脂肪指数&肝脏纤维化程度及A8A&.%E#*)3变异与肝病相关死亡及全因死亡情况进行了相关性分析(!6%)%结果显示"脂肪含量评分中等及较高人群的肝脏相关死亡风险分别约为低评分组的%倍和)倍%肝纤维化也是影响肝脏相关死亡风险的重要原因"基于年龄&<3E&血糖&.&I&.-I等指标的纤维化评分模型显示"高评分者肝脏相关死亡风险约为低评分者的'倍%同样"肝脏脂肪含量及纤维化程度与心血管疾病死亡和全死因死亡也具有相关性%对A8A&.%E#*)3变异与肝病相关死亡风险及全死因死亡风险相关性的分析显示"在纳入研究的人群中#E E$纯合子占比(!5" %$5为杂合子#E3$"#!5为变异纯合子#33$%其中33人群肝脏相关死亡风险分别为E3及E E型的!*&和#)*!倍%五&总结及展望关于8.S&4的发病机制"目前比较经典的学说是0二次打击1学说%0初次打击1主要是肝细胞内甘油三酯过度堆积"胰岛素信号通路受损"而胰岛素敏感性降低会导致脂肪细胞甘油三酯储存降低"血液脂质成分含量升高"进而肝细胞摄入更多的脂质成分加重脂质沉积%0二次打击1是在0初次打击1的基础上由于氧化应激及炎症因子作用导致肝细胞的坏死及纤维化%8.S&4是一种受到遗传&行为习惯等多因素影响&多通路参与的复杂的全身性代谢疾病%目前并没有将-8A位点作为疾病判断及预后预测指标的临床运用"主要原因在于一般-8A 位点优势比#9D$较低"对疾病判断能力较弱%近期研究结果显示"A8A&.%B('%)*"&C C型变异携带者的肝脏相关死亡风险是野生型的#)*!倍"其肝细胞癌发生风险是对照组的约#"倍"这在单-8A位点与疾病相关性中是极为罕见的(!)%因此"为提高肝癌的发病风险预测能力"建议通过纳入A8A&.% B('%)*"&及其他相关基因-8A分析"并结合具体临床检查结果"建立更加精确的8.S&4疾病进展及相关肝细胞癌的预测评估模型"并深入探索发病机制及更加全面的队列研究%参考文献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收稿日期!!"!#6##6"#$#本文编辑!赖荣陶$*&"!#*. All Rights Reserved.。

血清PGC-1α、A1AT_水平与2_型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病发病的关系

血清PGC -1α、A1AT 水平与2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病发病的关系吴军1，邓润钧1，张向磊1，贺倩倩1，姜莉莉21 青岛大学附属青岛市海慈医院（青岛市中医医院）消化中心，山东青岛266033；2 青岛大学附属青岛市海慈医院（青岛市中医医院）内分泌科摘要：目的　探讨血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂-1α（PGC -1α）、α1-抗胰蛋白酶（A1AT ）水平与2型糖尿病（T2DM ）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD ）发病的关系。

方法　选取T2DM 患者184例（T2DM 组），另选取同期60名体检健康志愿者（对照组），根据是否合并NAFLD 将T2DM 患者分为NAFLD 组（95例）和非NAFLD 组（89例）。

采用酶联免疫吸附法检测血清PGC -1α、A1AT 水平。

多因素Logistic 回归分析影响T2DM 合并NAFLD 的因素，受试者工作特征曲线分析血清PGC -1α、A1AT 水平对T2DM 合并NAFLD 的预测价值。

结果　与对照组比较，T2DM 组血清PGC -1α、A1AT 水平降低（P 均<0.05）。

与非NAFLD 组比较，NAFLD 组血清PGC -1α、A1AT 水平降低（P 均<0.05）。

体质量指数增加、T2DM 病程延长、高血压和总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、谷草转氨酶、谷丙转氨酶升高为T2DM 合并NAFLD 的独立危险因素，高密度脂蛋白胆固醇、PGC -1α、A1AT 升高为独立保护因素（P 均<0.05）。

血清PGC -1α、A1AT 水平联合预测T2DM 合并NAFLD 的曲线下面积为0.885，大于血清PGC -1α、A1AT 水平单独预测的0.788、0.786（P 均<0.05）。

结论　血清PGC -1α、A1AT 水平降低与T2DM 合并NAFLD 发病密切相关，血清PGC -1α、A1AT 水平联合对T2DM 合并NAFLD 具有较高的预测价值。

脂代谢重编程,纤维化,国自然

脂代谢重编程,纤维化,国自然
最近，在国家自然科学基金（国自然）的一项研究中，科学家们探究了脂代谢重编程与纤维化之间的关系。

脂代谢重编程是指脂肪细胞在不同环境下对脂肪酸合成、分解和储存等过程的调节。

而纤维化则是一种病理性疾病，通常发生在心脏、肝脏、肾脏、肺部等器官中，会导致组织硬化和功能障碍。

研究人员发现，脂代谢重编程可能是导致纤维化的一个重要因素。

当脂肪细胞在受到刺激后出现异常代谢时，会导致体内脂肪酸的过量积累，从而引发各种疾病，包括纤维化。

为了探究这一假设，研究团队进行了一系列实验，并发现通过调节脂代谢重编程，可以减轻纤维化的病理过程。

这项研究不仅对于理解脂代谢重编程与疾病发生的关系有重要意义，也为开发新的治疗纤维化的方法提供了新思路。

- 1 -。

血脂康干预肥胖高血压合并代谢相关性脂肪肝的作用机制

血脂康干预肥胖高血压合并代谢相关性脂肪肝的作用机制龚智君;江宇宁;张淑洁;王修明;朱尧;蒋卫民【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2024(22)1【摘要】目的:通过评价高脂喂养诱导的肥胖高血压大鼠合并代谢相关性脂肪肝的病变程度,初步探索血脂康改善肥胖自发性高血压大鼠(SHR)合并代谢相关性脂肪肝的作用机制。

方法:将24只6周龄的雄性SHR随机分为普通饮食组(STD组)、高脂饮食组(HFD组)、普通饮食血脂康治疗组(STD-X组)、高脂饮食血脂康治疗组(HFD-X组),每组6只。

STD-X组、HFD-X组予以血脂康灌胃,STD组、HFD组予以生理盐水灌胃。

实时监测大鼠体质量、血压变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组SHR肝脏游离脂肪酸(FFA)和三酰甘油(TG)水平;苏木精-伊红(HE)及油红O染色观察各组大鼠肝脏病理学形态变化;蛋白免疫印迹法检测各组SHR肝脏组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1-a(CPT1-a)的蛋白表达。

结果:与HFD组比较,HFD-X组大鼠血压、体质量均有降低趋势,其中舒张压降低明显(P<0.05)。

与HFD组比较,HFD-X组肝脏TG及FFA水平均明显降低(P<0.05),肝脏脂肪变性程度明显减轻。

与STD组相比,HFD组PPARα、PGC-1α、CPT1-a蛋白表达量明显降低(P<0.05);STD-X组PPARα、PGC-1α、CPT1-a蛋白表达量均升高(P<0.05);与HFD组相比,HFD-X组PPARα、PGC-1α、CPT1-a蛋白表达量明显升高(P<0.05)。

结论:血脂康通过上调PPARα/PGC-1α信号通路多个蛋白的表达,降低高脂喂养的SHR大鼠的血压,减轻其体质量,改善其合并代谢相关性脂肪肝导致的肝内脂肪堆积与肝细胞脂肪变性等。

脂毒性在非酒精性脂肪性肝炎中的作用机制

/ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０７．０２４脂毒性在非酒精性脂肪性肝炎中的作用机制郅果果，穆　杰，邵冰杰，王　东成都中医药大学基础医学院，成都６１１１３７通信作者：王东，ｗａｎｇｄｏｎｇ＠ｃｄｕｔｃｍ．ｅｄｕ．ｃｎ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－６３８７－９１６９）摘要：非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）作为非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）病情加剧的重要环节，炎症和肝损伤是该阶段的重要病理学特征。

脂毒性作为ＮＡＳＨ的致病机制之一，能够通过多种途径调控肝脏的炎症和肝细胞凋亡。

本文从炎症和肝细胞凋亡两个层面重点阐述脂毒性对ＮＡＳＨ的具体调控机制，其中涉及了多种肝脏非实质细胞和ＪＮＫ、ＮＦ－κＢ、ｃａｓｐａｓｅ介导的细胞凋亡等信号通路，为临床ＮＡＳＨ的诊断和治疗提供了新思路。

关键词：非酒精性脂肪肝炎；脂毒性；炎症；细胞凋亡基金项目：国家自然科学基金（８２１０４６５５）ＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆｌｉｐｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓＺＨＩＧｕｏｇｕｏ，ＭＵＪｉｅ，ＳＨＡＯＢｉｎｇｊｉｅ，ＷＡＮＧＤｏｎｇ．（ＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＣｈｅｎｇｄｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１１１３７，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷＡＮＧＤｏｎｇ，ｗａｎｇｄｏｎｇ＠ｃｄｕｔｃｍ．ｅｄｕ．ｃｎ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－６３８７－９１６９）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ（ＮＡＳＨ）ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｐａｒｔｏｆｔｈｅｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ），ａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｌｉｖｅｒｄａｍａｇｅａｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｔｈｉｓｓｔａｇｅ．ＡｓｏｎｅｏｆｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＮＡＳＨ，ｌｉｐｏｔｏｘｉｃｉｔｙｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｈｅｐａｔｏｃｙｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｍｕｌｔｉｐｌｅｐａｔｈｗａｙｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｅｌａｂｏｒａｔｅｓｏｎｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｌｉｐｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｎＮＡＳＨｆｒｏｍｔｈｅｔｗｏａｓｐｅｃｔｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｈｅｐａｔｏｃｙｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｗｈｉｃｈｉｎｖｏｌｖｅｓａｖａｒｉｅｔｙｏｆｌｉｖｅｒｎｏｎｐａｒｅｎｃｈｙｍａｌｃｅｌｌｓａｎｄｖａｒｉｏｕｓｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｓｕｃｈａｓＪＮＫ，ＮＦ－κＢ，ａｎｄｃａｓｐａｓｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｉｄｅａｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＮＡＳＨｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＮｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃＳｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ；Ｌｉｐｏｔｏｘｉｃｉｔｙ；Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；ＡｐｏｐｔｏｓｉｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８２１０４６５５）非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）是非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）的进行形式，其典型的病理特征在于肝脏的脂肪变性、炎症、肝细胞损伤和不同程度的纤维化改变。

葛根素缓解非酒精性脂肪肝小鼠肝脏代谢紊乱

葛根素缓解非酒精性脂肪肝小鼠肝脏代谢紊乱丁文姣1，葛晶晶1，吴优1，虞雨娟1，周峰2，阮征1*（1.南昌大学食品学院，江西南昌 330047）（2.苏州登顶医疗科技有限公司，江苏苏州 215000）摘要：高脂肪和/或高果糖摄入等因素导致过多的脂肪储存在肝脏形成非酒精性脂肪肝病（NAFLD），其全球发病率为25.2%，呈快速上升趋势。

该文采用高糖高脂诱导NAFLD小鼠模型，研究了葛根素对NAFLD的干预作用。

结果显示NAFLD小鼠体质量、肝指数分别下降13.7%、14.9%；H&E染色提示肝脏组织损伤减轻，脂肪空泡几乎消失；ELISA测定炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6浓度分别下降62.9%、60.5%和61.0%。

采用LC-MS非靶向代谢组学分析NAFLD小鼠的肝脏代谢，结果表明葛根素提高代谢物L-蛋氨酸、L-丝氨酸、L-天冬酰胺、L-苯丙氨酸和氨基己二酸的水平，调控了半胱氨酸和蛋氨酸代谢，甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢和苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等途径的紊乱；下调脂质代谢物油酸水平，促进鞘脂降解；并调节磷酸戊糖代谢、维生素代谢、嘌呤及嘧啶代谢途径的代谢物水平。

因此，葛根素调控氨基酸代谢、脂质代谢等途径的紊乱，对高糖高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝发挥保护作用，为饮食调控脂肪代谢乃至脂肪肝奠定实验基础。

关键词：葛根素；非酒精性脂肪肝；非靶向代谢组学；代谢物文章编号：1673-9078(2024)04-8-17 DOI: 10.13982/j.mfst.1673-9078.2024.4.0510Puerarin Relieves Liver Metabolic Disorders in Mice with NonalcoholicFatty Liver DiseaseDING Wenjiao1, GE Jingjing1, WU Y ou1, YU Yujuan1, ZHOU Feng2, RUAN Zheng1*(1.College of Food Science, Nanchang University, Nanchang 330047, China)(2.Suzhou Globalpeak High-tech Co, Ltd., Suzhou 215000, China)Abstract: High fat and/or high fructose intakes lead to excessive fat storage in the liver, resulting in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), whose global incidence rate is 25.2% and rising rapidly. In this study, the effects of puerarin intervention on NAFLD were investigated in a mouse model induced by high-fructose and high-fat diets. The results show that the body weight and liver index of NAFLD mice decreased by 13.7% and 14.9%, respectively; the H&E staining indicated that the liver tissue damage was mitigated and the fat vacuoles almost disappeared; and the concentrations of inﬂammatory factors TNF-α, IL-1β, and IL-6 decreased by 62.9%, 60.5% and 61.0%, respectively, as determined by ELISA.LC-MS non-targeted metabolomic analysis of liver metabolism in the NAFLD mice showed that puerarin increased the levels of metabolites L-methionine, L-serine, L-asparagine, L-phenylalanine, and aminoadipic acid; modulated the disturbances 引文格式：丁文姣,葛晶晶,吴优,等.葛根素缓解非酒精性脂肪肝小鼠肝脏代谢紊乱[J].现代食品科技,2024,40(4):8-17.DING Wenjiao, GE Jingjing, WU You, et al. Puerarin relieves liver metabolic disorders in mice with nonalcoholic fatty liver disease [J]. Modern Food Science and Technology, 2024, 40(4): 8-17.收稿日期：2023-05-04基金项目：国家自然科学基金项目（32060539）作者简介：丁文姣（1997-），女，在读硕士研究生，研究方向：营养保健与功能食品，E-mail：通讯作者：阮征（1978-），男，博士，教授，研究方向：分子营养与功能食品，E-mail：8of cysteine and methionine metabolism pathways, glycine, serine, and threonine metabolism pathways, and phenylalanine, tyrosine and tryptophan biosynthesis pathways. In addition, puerarin down-regulated the levels of the lipid metabolite oleic acid and promoted the degradation of sphingolipids and regulated the levels of pentose phosphate metabolites, vitamin metabolites, and purine and pyrimidine metabolites. In summary, puerarin regulates the disturbances of amino acid and lipid metabolism pathways, and plays a protective role against NAFLD induced by high-fructose and high-fat diets, laying an experimental foundation for dietary regulation of fat metabolism and even fatty liver.Key words: puerarin; nonalcoholic fatty liver; non-targeted metabonomics; metabolites非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是以肝细胞中脂肪过度沉积为特征的一类慢性综合征，发病率达到25.2%[1] 。

(整理)脂质代谢关键蛋白质的功能与调控机制cb919000-g

项目名称：脂质代谢关键蛋白质的功能与调控机制首席科学家：宋保亮中国科学院上海生命科学研究院起止年限：2009.1至2013.8依托部门：中国科学院一、研究内容（一）拟解决的关键科学问题脂质代谢包括合成、吸收、运输、贮存等动态过程，主要由膜蛋白复合物介导实现，并且在多个水平受到调控，包括一些重要转录因子对脂质代谢关键基因的表达调控作用。

脂质代谢过程中涉及到膜蛋白复合物、核转录因子和小分子代谢物组成复杂的相互作用网络。

其中的关键蛋白是重要的调控点，这些蛋白的功能紊乱和调控失衡将直接导致严重代谢性疾病的发生。

本项目拟解决的关键科学问题是（1）发现脂质代谢关键蛋白质复合物的组成和动态变化规律；（2）阐明脂质代谢关键蛋白的功能调控和重要信号转导途径；（3）揭示脂质代谢关键蛋白的生理功能和在重大疾病发生发展中的作用；（4）鉴定以脂质代谢关键蛋白为靶点的活性小分子化合物。

以上研究成果不仅对蛋白质科学、脂质代谢、信号转导等学科的基础理论有重要贡献，而且有助于解析重要生命活动的基本规律，为研究心脑血管疾病、脂肪肝、糖尿病和肥胖等重大疾病的发生机理、疾病早期诊断和治疗奠定重要基础。

（二）主要研究内容本项目将围绕脂质的合成、吸收、运输、贮存等过程，针对其中的关键蛋白质和调控因子开展研究。

力图将大规模和系统的蛋白质相互作用网络分析与经典的科学假设驱动的研究策略相结合，将蛋白质复合物的功能研究从整体与局部两个方面有机的结合起来，分析蛋白质在脂质代谢中的分子调控机制和整体功能作用，寻找其功能调控在生理与病理状态下的动态变化。

阐释重要蛋白质在脂质代谢中的功能与调控机制。

1. 系统地分析脂质代谢过程中重要蛋白质之间的相互作用，鉴定新的结合蛋白。

通过规模性的蛋白质相互作用筛选方法，我们将重点研究脂质代谢调控过程中重要核转录因子复合物、脂质合成与吸收过程中的膜蛋白复合物以及脂质运输和贮存过程的蛋白质复合物等。

2. 深入探讨蛋白质介导的脂质代谢动态变化过程。

973项目实施方案报告：油菜籽油脂形成的分子生物学机制及其代谢调控

浙江油菜含油量 QTL分布图分布图
N1
N2
华中农大油菜含油量QTL分布图分布图
N3
N4
N7
N8
N10
N11
N12
N13
N17
三. 总体研究方案及任务分解
课题二、课题二、高含油量等位基因的克隆及功能分析承担单位：华中农业大学；负责人：承担单位：华中农业大学；负责人：孟金陵前两年任务：前两年任务： 1. 完成TN/SG群体的图谱整合和含油量群体的图谱整合和含油量QTL分析完成群体的图谱整合和含油量分析 2. 获得基因型纯合的获得基因型纯合的QTL近等基因系，建立在目标区段分近等基因系，近等基因系离的BC4F2群体，确定相应的候选基因群体，离的群体 3. 克隆一个影响含油量的克隆一个影响含油量的QTL 4. 构建“高含油量×低含油量”的DH群体构建“高含油量×低含油量” 群体 5．提交1篇有影响力的．提交篇有影响力的篇有影响力的SCI论文论文
二. 项目目标
第二年
前两年任务（前两年任务（2006.9-2008.8））
1. 获得获得8-10个油脂形成关键结构基因和个油脂形成关键结构基因和cDNA序列，15-20个关键序列，个油脂形成关键结构基因和序列个关键结构基因的表达谱，个相关转录因子序列，－个调节脂肪酸结构基因的表达谱，3-4个相关转录因子序列，1－2个调节脂肪酸个相关转录因子序列合成和油脂合成的microRNA。。合成和油脂合成的 2. 绘制一张包含500个以上标记的甘蓝型油菜与白菜基因组的线性个以上标记的甘蓝型油菜与白菜A基因组的线性绘制一张包含个以上标记的甘蓝型油菜与白菜对应关系比较图；图谱定位控制高油酸和结实性状的QTL；对应关系比较图；图谱定位控制高油酸和结实性状的QTL；完成 TN/SG群体的图谱整合和含油量群体的图谱整合和含油量QTL分析，获得基因型纯合的分析，群体的图谱整合和含油量分析 QTL近等基因系。近等基因系。近等基因系 3. 明确不同生态区不同含油量品种种子组织差异，明确不同生态区不同含油量品种种子组织差异，油体发生的细胞及分子生物学及其与含油量的关系; 分子生物学及其与含油量的关系明确脂肪酸合成关键基因与不同环境的互作关系; 建立成熟的油菜遗传转化体系。环境的互作关系建立成熟的油菜遗传转化体系。

还原型谷胱甘肽联合护肝清脂片治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效研究

∗基金项目:湖南省卫生健康委科研课题项目(编号: 20191225)作者单位:410007长沙市湖南中医药大学第一附属医院毕业后医学教育办公室(王卓雅,黄益桃);内镜中心(吴洋鹏)第一作者:王卓雅,女,38岁,医学硕士,主治医师㊂E-mail: azay168@通讯作者:黄益桃,E-mail:zyfyzpb@ ㊃非酒精性脂肪性肝病㊃还原型谷胱甘肽联合护肝清脂片治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效研究∗王卓雅,吴洋鹏,黄益桃㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨应用还原型谷胱甘肽联合护肝清脂片治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的疗效㊂方法㊀2020年2月~2022年2月我院诊治的61例NAFLD患者,被随机分为对照组30例和观察组31例,分别给予还原型谷胱甘肽治疗或在此基础上联合护肝清脂片治疗6个月㊂依据文献评估中医症状评分,采用ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)㊁白介素-6(IL-6)㊁IL-8㊁超敏C反应蛋白(hs-CRP)㊁丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)㊁可溶性白细胞分化抗原163(sCD163)㊁成纤维细胞生长因子-21(FGF21)㊁纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和脂联素(APN)水平㊂结果㊀在治疗6个月末,观察组神疲乏力㊁腹胀满㊁肝区不适㊁粪便不畅㊁尿黄㊁形体偏胖㊁面色萎黄和口苦口淡评分分别为(0.6ʃ0.1)㊁(0.9ʃ0.1)㊁(0.8ʃ0.1)㊁(0.6ʃ0.1)㊁(0.8ʃ0.1)㊁(0.8ʃ0.1)㊁(0.7ʃ0.1)和(1.2ʃ0.2),均显著低于对照组ʌ分别为(1.2ʃ0.1)㊁(1.4ʃ0.2)㊁(1.6ʃ0.2)㊁(1.1ʃ0.1)㊁(1.4ʃ0.2)㊁(1.6ʃ0.2)㊁(1.1ʃ0.2)和(1.9ʃ0.3),P<0.05ɔ;观察组血清TNF-α㊁IL-6㊁IL-8和hs-CRP水平分别为(20.3ʃ4.1)ng/L㊁(22.9ʃ3.4)mg/L㊁(132.9ʃ16.6)ng/L和(12.5ʃ2.1)mg/L,均显著低于对照组ʌ分别为(27.9ʃ3.6)ng/L㊁(27.5ʃ3.1)mg/L㊁(167.5ʃ18.2)ng/L和(16.5ʃ2.7)mg/L,P<0.05ɔ;观察组血清TC㊁TG和LDL-C水平分别为(4.2ʃ0.4)mmol/L㊁(1.5ʃ0.2)mmol/L和(2.3ʃ0.4)mmol/L,均显著低于对照组ʌ分别为(6.3ʃ0.5)mmol/L㊁(2.9ʃ0.3)mmol/L和(3.1ʃ0.4)mmol/L,P<0.05ɔ;观察组血清vaspin㊁PAI-1㊁FGF21水平分别为(1.1ʃ0.2)μg/L㊁(8.2ʃ1.6)ng/mL和(143.5ʃ16.8)pg/mL,均显著低于对照组ʌ分别为(1.5ʃ0.2)μg/L㊁(10.4ʃ2.3)ng/mL和(181.6ʃ19.7)pg/mL,P<0.05ɔ,而血清APN和sCD163水平分别为(15.7ʃ2.4)μg/mL和(76.8ʃ9.1)ng/mL,显著高于对照组ʌ分别为(12.1ʃ3.5)μg/mL和(62.3ʃ7.4)ng/mL,P<0.05ɔ㊂结论㊀应用还原型谷胱甘肽联合护肝清脂片治疗NAFLF患者可显著改善中医症状,降低血脂和炎症因子水平,需要进一步临床验证㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀非酒精性脂肪性肝病;还原型谷胱甘肽;护肝清脂片;成纤维细胞生长因子-21;脂联素;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.06.014㊀㊀Combination therapy of reduced glutathione and herbal medicine compound,Hugan Qingzhi tablet in treatment of patients with non-alcoholic fatty liver diseases㊀Wang Zhuoya,Wu Yangpeng,Huang Yitao.Medical Education Office for Post-graduates,First Affiliated Hospital,Hunan University of Traditional Chinese Medicine,Changsha410007,Hunan Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to investigate the combination therapy of reduced glutathione and herbal medicine compound,Hugan Qingzhi tablet in treatment of patients with non-alcoholic fatty liver diseases(NAFLD).Methods㊀61patients with NAFLD were admitted to our hospital between February2020and February2022,and were randomly divided into control(n=30)and observation group(n=31),receiving reduced glutathione or reduced glutathione and herbal medicine compound,Hugan Qingzhi tablets therapy for six months.The TCM symptoms were evaluated based on Chinese literature,and serum tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-6(IL-6),IL-8,high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),serine protease inhibitor(vaspin),soluble leukocyte differentiation antigen163(sCD163),fibroblast growth factor-21(FGF21), plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1)and adiponectin(APN)levels were detected by ELISA.Results㊀At the end of sixmonth treatment,the mental fatigue,abdominal distension,rightepigastric region discomfort,unsmooth defecation,dark urine,overweight,yallow complexion and tastelessness scores inobservation group were(0.6ʃ0.1),(0.9ʃ0.1),(0.8ʃ0.1),(0.6ʃ0.1),(0.8ʃ0.1),(0.8ʃ0.1),(0.7ʃ0.1)and(1.2ʃ0.2),significantly lower than[(1.2ʃ0.1),(1.4ʃ0.2),(1.6ʃ0.2),(1.1ʃ0.1),(1.4ʃ0.2),(1.6ʃ0.2),(1.1ʃ0.2)and(1.9ʃ0.3),P<0.05]in the control;serum TNF-α,IL-6,IL-8and hs-CRP levels(20.3ʃ4.1)ng/L,(22.9ʃ3.4)mg/L,(132.9ʃ16.6)ng/L and(12.5ʃ2.1)mg/L,all much lower than[(27.9ʃ3.6)ng/L,(27.5ʃ3.1)mg/L,(167.5ʃ18.2)ng/L and(16.5ʃ2.7)mg/L,P<0.05]in the control;plasma total cholesterol,triglyceride and low-density lipoprotein cholesterol levels were(4.2ʃ0.4)mmol/L,(1.5ʃ0.2)mmol/L and(2.3ʃ0.4)mmol/L,much lower than[(6.3ʃ0.5)mmol/L,(2.9ʃ0.3)mmol/L and(3.1ʃ0.4)mmol/L,P<0.05]in the control; serum vaspin,PAI-1and FGF21levels sere(1.1ʃ0.2)μg/L,(8.2ʃ1.6)ng/mL and(143.5ʃ16.8)pg/mL,much lower than [(1.5ʃ0.2)μg/L,(10.4ʃ2.3)ng/mL and(181.6ʃ19.7)pg/mL,P<0.05],while serum APN and sCD163levels were(15.7ʃ2.4)μg/mL and(76.8ʃ9.1)ng/mL,much higher than[(12.1ʃ3.5)μg/mL and(62.3ʃ7.4)ng/mL,respectively,P<0.05] in the control.Conclusion㊀The combination of reduced glutathione and herbal medicine compound in treatment of patients with NAFLD could greatly ameliorate TCM symptoms and decrease blood lipid levels,which needs further clinical investigation.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Non-alcoholic fatty liver disease;Reduced glutathione;Herbal medicine;Fibroblast growth factor-21; Adiponectin;Therapy㊀㊀非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)主要病变部位在肝小叶,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性及脂肪储积为病理学特征㊂流行病学资料显示,NAFLD发病率在6%~45%之间,病情可进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)㊁肝硬化和肝细胞癌㊂NAFLD 还与结直肠癌㊁2型糖尿病㊁代谢综合征㊁心血管疾病的发生有密切的关系,是一项重要的公共卫生问题[1,2]㊂当前,对NAFLD的治疗主要包括调节饮食结构㊁增加运动量㊁降低体质量等基础治疗,配合药物治疗以控制体脂代谢,提高胰岛素敏感性,但不同药物治疗效果存在差异[3]㊂谷胱甘肽可活化机体氧化还原系统,激活巯基酶㊂在临床上,主要用于辅助治疗慢性肝脏疾病㊂常见的慢性肝病有酒精中毒㊁药物性㊁病毒感染引发的肝脏损伤,但单用还原型谷胱甘肽治疗NAFLD尚无循证医学的证据说明其效果[4]㊂近年来,中医中药在慢性肝病治疗方面的应用不仅可对症控制病因,还可减轻肝纤维化和肝细胞坏死[5]㊂护肝清脂片由三七㊁荷叶㊁蒲黄㊁山楂㊁泽泻组成㊂在大鼠实验中发现,其活性成分可能通过影响脂肪细胞因子信号通路,对NAFLD起到治疗作用[6]㊂我们应用还原型谷胱甘肽联合护肝清脂片治疗NAFLD患者,现将结果报道如下㊂1㊀资料与方法1.1一般资料㊀2020年2月~2022年2月我院诊治的NAFLD患者61例,男31例,女30例;年龄为32 ~58岁,平均年龄为(46.59ʃ5.63)岁㊂符合NAFLD 相关诊断标准[7]㊂合并糖尿病7例,合并高血压23例,合并高脂血症31例㊂排除标准:(1)对治疗药物过敏者;(2)合并心肺肾脑功能障碍者;(3)精神障碍者;(4)服用雌激素避孕可能影响脂类代谢者㊂采用随机数字表法将患者分为观察组31例和对照组30例,两组一般资料无显著性相差,具有可比性(P>0.05)㊂本研究符合赫尔辛基宣言相关准则,患者签署知情同意书㊂1.2治疗方法㊀给予对照组还原型谷胱甘肽片(重庆药友制药,国药准字H20050667)4片口服, 3次/d;观察组在此基础上,给予护肝清脂片(南方医科大学珠江医院药学部,批号201709)0.6口服, 3次/d㊂两组均治疗观察6个月㊂1.3中医症状评估㊀依据文献[8]评估中医症状评分,包括神疲乏力㊁腹胀满㊁肝区不适㊁粪便不畅㊁尿黄㊁形体偏胖㊁面色萎黄㊁口苦口淡㊂按照无㊁轻㊁中㊁重分别记0㊁2㊁4㊁6分㊂得分越高,症状越严重㊂1.4血清炎症因子和血生化指标检测㊀采用ELISA 法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)㊁白介素-6 (IL-6)㊁IL-8㊁超敏C反应蛋白(hs-CRP,DG5033A 酶标仪,南京华东电子科技公司);采用ELISA法检测血清丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin,南京华东电子科技公司)㊁可溶性白细胞分化抗原163(sCD163)㊁成纤维细胞生长因子-21(FGF21)㊁纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和脂联素(APN)水平(北京科瑞美科技有限公司);使用日本佳能公司生产的TBA-FX8全自动生化分析仪检测血生化指标㊂1.5统计学方法㊀应用SPSS25.0软件进行统计学分析,应用Shapiro-Wilk进行正态性检验,对符合正态分布的计量资料以(xʃs)表示,采用t检验;计数资料以%表示,采用x2检验㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1两组中医症候评分比较㊀在治疗观察结束时,观察组神疲乏力㊁腹胀满㊁肝区不适㊁粪便不畅㊁尿黄㊁形体偏胖㊁面色萎黄和口苦口淡等评分均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,表1)㊂2.2两组血清炎症因子水平比较㊀治疗后,观察组血清TNF-α㊁IL-6㊁IL-8和hs-CRP水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,表2)㊂2.3两组肝功能指标比较㊀治疗后,观察组血清ALT㊁AST和GGT水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,表3)㊂2.4两组血脂水平比较㊀治疗后,观察组血清TC㊁TG和LDL-C水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,表4)㊂2.5两组血清学指标比较㊀治疗后,观察组血清Vaspin㊁PAI-1和FGF21水平显著低于对照组,而血清APN和sCD163水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,表5)㊂表1㊀两组中医症候评分(xʃs)比较例数乏力腹胀满肝区不适粪便不畅尿黄体胖面色萎黄口苦淡观察组治疗前31 4.3ʃ0.4 2.3ʃ0.2 3.5ʃ0.4 1.9ʃ0.2 2.4ʃ0.3 2.5ʃ0.2 1.8ʃ0.3 3.5ʃ0.4㊀㊀治疗后310.6ʃ0.1①0.9ʃ0.1①0.8ʃ0.1①0.6ʃ0.1①0.8ʃ0.1①0.8ʃ0.1①0.7ʃ0.1① 1.2ʃ0.2①对照组治疗前30 4.2ʃ0.5 2.4ʃ0.3 3.7ʃ0.4 1.8ʃ0.2 2.5ʃ0.3 2.6ʃ0.3 1.9ʃ0.2 3.6ʃ0.5㊀㊀治疗后30 1.2ʃ0.1 1.4ʃ0.2 1.6ʃ0.2 1.1ʃ0.1 1.4ʃ0.2 1.6ʃ0.2 1.1ʃ0.2 1.9ʃ0.3㊀㊀与对照组比,①P<0.05表2㊀两组血清炎症因子水平(xʃs)比较例数TNF-α(ng/L)IL-6(mg/L)IL-8(ng/L)hs-CRP(mg/L)观察组治疗前3133.8ʃ4.339.4ʃ4.1227.5ʃ27.125.9ʃ3.4㊀㊀治疗后3120.3ʃ4.1①22.9ʃ3.4①132.9ʃ16.6①12.5ʃ2.1①对照组治疗前3034.8ʃ4.739.2ʃ5.8225.7ʃ28.425.7ʃ3.8㊀㊀治疗后3027.9ʃ3.627.5ʃ3.1167.5ʃ18.216.5ʃ2.7㊀㊀与对照组比,①P<0.05表3㊀两组肝功能指标(xʃs)比较例数ALT(U/L)AST(U/L)TBIL(μmol/L)GGT(U/L)观察组治疗前3187.3ʃ8.576.9ʃ8.315.7ʃ3.497.5ʃ8.9㊀㊀治疗后3153.9ʃ6.1①42.9ʃ5.4①13.2ʃ2.762.9ʃ4.1①对照组治疗前3088.4ʃ9.377.5ʃ8.615.4ʃ4.998.4ʃ8.7㊀㊀治疗后3065.8ʃ7.463.7ʃ7.416.5ʃ2.780.9ʃ5.8㊀㊀与对照组比,①P<0.05表4㊀两组血脂水平(mmol/L,xʃs)比较例数TC TG LDL-C HDL-C 观察组治疗前31 6.1ʃ0.6 2.7ʃ0.3 4.8ʃ0.5 1.2ʃ0.2㊀㊀治疗后31 4.2ʃ0.4① 1.5ʃ0.2① 2.3ʃ0.4① 1.3ʃ0.4对照组治疗前30 6.8ʃ0.7 2.8ʃ0.4 4.9ʃ0.6 1.3ʃ0.2㊀㊀治疗后30 6.3ʃ0.5 2.9ʃ0.3 3.1ʃ0.4 1.3ʃ0.3㊀㊀与对照组比,①P<0.05表5㊀两组血清学指标(xʃs)比较例数vaspin(μg/L)PAI-1(ng/mL)APN(μg/mL)FGF21(pg/mL)sCD163(ng/mL)观察组治疗前31 2.3ʃ0.315.7ʃ2.3 6.5ʃ0.7256.9ʃ24.333.9ʃ4.6㊀㊀治疗后31 1.1ʃ0.2①8.2ʃ1.6①15.7ʃ2.4①143.5ʃ16.8①76.8ʃ9.1①对照组治疗前30 2.2ʃ0.415.9ʃ2.5 6.7ʃ0.8247.8ʃ25.433.6ʃ4.1㊀㊀治疗后30 1.5ʃ0.210.4ʃ2.312.1ʃ3.5181.6ʃ19.762.3ʃ7.4㊀㊀与对照组比,①P<0.053㊀讨论近年来研究提出,NAFLD发病的中心环节主要为脂质代谢紊乱及胰岛素抵抗导致的脂质在肝细胞过度蓄积,诱发氧化应激反应及系统性炎症,促进NAFLD发生㊁发展[9,10]㊂因此,临床治疗应以抗炎㊁缓解胰岛素抵抗和调节血脂水平㊁改善肝功能为主㊂中医将非酒精性脂肪性肝病纳入湿阻㊁胁痛㊁痰浊范畴,病因在肝,痰㊁瘀为其主要病因,因此中医治疗从行气疏肝㊁化痰祛瘀为主[11]㊂本研究发现,治疗后观察组神疲乏力㊁腹胀满㊁肝区不适㊁粪便不畅㊁尿黄㊁形体偏胖㊁面色萎黄和口苦口淡评分均显著低于对照组,提示这种联合治疗可有效改善NAFLD患者中医症状㊂在护肝清脂片成分中,泽泻有化浊降脂㊁泄热㊁利水渗湿之效;三七入肝㊁胃经,有活血化瘀之效;荷叶归心㊁肝㊁脾经,有祛湿利尿㊁降脂之效;蒲黄归肝㊁心包经,有利尿通淋㊁活血祛瘀㊁收敛止血之效;山楂归肝㊁胃㊁脾经,有化浊降脂㊁行气散淤之效㊂诸药合用,共奏行气疏肝之功[12]㊂还原型谷胱甘肽的应用可有效保护肝功能,结合护肝清脂片可发挥协同作用,增强疗效,改善症状[13-16]㊂NAFLD的发生㊁发展与细胞因子密切相关, Vaspin可调节对胰岛素的敏感性,PAI-1为急性反应蛋白,参与纤维蛋白溶解过程,FGF21为脂肪细胞因子,主要参与胰岛素分泌及糖脂代谢调控,APN水平变化可为评估胰岛素抵抗提供有效依据,sCD163可介导单核-巨噬细胞下游有关分子高表达,并发挥抗氧化和抗炎作用[17-19]㊂在本研究治疗后,观察组血清vaspin㊁PAI-1和FGF21水平显著低于对照组,而APN和sCD163水平显著高于对照组,提示还原型谷胱甘肽联合护肝清脂片治疗可有效改善NAFLD 患者细胞因子水平㊂ʌ参考文献ɔ[1]Kang SJ,Kwon A,Jung MK,et al.High prevalence ofnonalcoholic fatty liver disease among adolescents and young adults with hypopituitarism due to growth hormone deficiency.Endocr Pract,2021,27(11):1149-1155.[2]陈靓,黄强,刘三海,等.五苓散联合多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪肝病的临床观察.中华中医药学刊,2020,38(6): 190-193.[3]潘飞,寿涓,张冬青.不同他汀类药物治疗非酒精性脂肪性肝病合并高脂血症患者效果分析.实用肝脏病杂志,2022,25(5): 665-668.[4]Simon J,Nuñez-García M,Fernández-Tussy P,et al.Targetinghepatic glutaminase1ameliorates non-alcoholic steatohepatitis by restoring very-low-density lipoprotein triglyceride assembly.Cell Metab,2020,31(3):605-622.[5]Lan T,Hu Y,Hu F,et al.Hepatocyte glutathione S-transferasemu2prevents non-alcoholic steatohepatitis by suppressing ASK1signaling.J Hepatol,2022,76(2):407-419.[6]Tang W,Yao X,Xia F,et al.Modulation of the gut microbiota inrats by Hugan Qingzhi tablets during the Tteatment of high-fat-diet -induced nonalcoholic fatty liver disease.Oxid Med Cell Longev, 2018,23(12):7261619.[7]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,中国医师协会脂肪性肝病专家委员会.非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版).实用肝脏病杂志,2018,21(2):177-186.[8]中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.非酒精性脂肪性肝病中西医结合诊疗共识意见(2017年).中国中西医结合消化杂志,2017,25(11):805-811.[9]Qu Y,Middleton MS,Loomba R,et al.Magnetic resonance elas-tography biomarkers for detection of histologic alterations in nonalco-holic fatty liver disease in the absence of fibrosis.Eur Radiol, 2021,31(11):8408-8419.[10]Abdelmalek MF.Nonalcoholic fatty liver disease:another leap for-ward.Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2021,18(2):85-86. [11]张胥磊,杨庆余,韩秋玉,等.自拟中药治疗非酒精性脂肪性肝病患者血清炎症反应指标水平的变化.实用肝脏病杂志,2019, 22(5):660-663.[12]Yang M,Chen Z,Xiang S,et al.Hugan Qingzhi medication amel-iorates free fatty acid-induced L02hepatocyte endoplasmic reticulum stress by regulating the activation of PKC-δ.BMC Com-plement Med Ther,2020,20(1):377.[13]Liu Y,Xu W,Zhai T,et al.Silibinin ameliorates hepatic lipid ac-cumulation and oxidative stress in mice with non-alcoholic steato-hepatitis by regulating CFLAR-JNK pathway.Acta Pharm Sin B, 2019,9(4):745-757.[14]Diniz TA,Teixeira AA,Biondo LA,et al.Aerobic training im-proves NAFLD markers and insulin resistance through AMPK-PPAR-αsignaling in obese mice.Life Sci,2021,26(6): 1188-1189.[15]Yao X,Xia F,Tang W,et al.Isobaric tags for relative andabsolute quantitation(iTRAQ)-based proteomics for the investigation of the effect of Hugan Qingzhi on non-alcoholic fatty liver disease in rats.J Ethnopharmacol,2018,212(15):208-215.[16]Polyzos SA,Kountouras J,Mantzoros CS.Obesity and nonalcoholicfatty liver disease:From pathophysiology to therapeutics.Metabo-lism,2019,92(16):82-97.[17]Mayneris-Perxachs J,Cardellini M,Hoyles L,et al.Iron status in-fluences non-alcoholic fatty liver disease in obesity through the gut microbiome.Microbiome,2021,9(1):104.[18]Kazankov K,Jørgensen SMD,Thomsen KL,et al.The role of mac-rophages in nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steato-hepatitis.Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2019,16(3):145-159.[19]Manne V,Handa P,Kowdley KV.Pathophysiology of nonalcoholicfatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis.Clin Liver Dis, 2018,22(1):23-37.(收稿:2022-11-10)(本文编辑:刘波)。

短期高脂喂养诱导脂肪肝的肝胰岛素敏感性和炎性因子变化

短期高脂喂养诱导脂肪肝的肝胰岛素敏感性和炎性因子变化任路平;胡志娟;宋光耀;陈树春;魏立民【摘要】目的探讨短期(3日)高脂饮食对小鼠肝脏三酰甘油(TG)含量、肝胰岛素敏感性及肝脏炎性通路的影响.方法雄性C57BL/J6小鼠分为对照组及高脂组,经喂养3d后处死小鼠,测定空腹血糖、血TG及血清谷丙转氨酶(AST),应用GPO-PAP 法测定各组肝脏TG含量,应用Western blot法测定磷酸化Akt/总Akt、磷酸化GSK-3α/β/总GSK-3α/β以及JNK途径(磷酸化-JNK/总JNK)和IKKα/β-NF-κB(磷酸化-IKKα/β/总IKKα/β,NF-κB)途径的蛋白表达.结果喂养3日后,高脂组小鼠的空腹血糖、血TG、血AST较对照组无明显变化；高脂组的肝TG含量较对照组显著增加,分别为11.03±0.29和24.92±2.98 (mmol/g)(P＜0.01)；高脂组小鼠胰岛素刺激后磷酸化Akt/总Akt和磷酸化GSK-3α/β/总GSK-3α/β比值较对照组减少(P＜0.01)；高脂组的磷酸化-JNK/总JNK的蛋白表达较对照组显著增加(P＜0.01).结论肝脏JNK炎性通路介导了高脂喂养诱导早期脂肪肝和胰岛素抵抗的发生发展.%Objective To investigate the effect of short-term ( 3 days) high fat feeding on liver triglyceride content, hepatic insulin sensitivity and hepatic inflammation pathways. Methods Male C57BL/J6 mice( ~30 g) were fed a standard chow (Con) or high fat diet(HF). Mice were sacrificed after 3-day feeding. Fasting blood glucose, serum triglyceride and serum alanine transaminase (ALT) were measured. Triglyceride content in liver was measured with GPO method. Western blot method were applied to detect the protein contents of phosphorylated-Akt/total-Akt, phosphorylated-GSK-3α/β/total-GSK-3α/β, phosphorylated-JNK/ total-JNK in JNK pathway, phosphoryla-ted-IKKα/β/total-IKKα/β and NF-κB in IKKα/β-NF-κB pathway.Results After 3-day feeding, fasting blood glucose, serum TG and serum AST were unaltered in high fat group as compared with control group. Liver triglyceride content was significantly increased in high fat group than in control group (P 〈0. 01 ) , which were 11. 03 ± 0. 29 and 24. 92 ± 2. 98 ( mmol/g) respectively ( P 〈 0. 01). The ratio of phosphorylated-Akt/total-Akt and phos-phorylated-GSK-3α/β/ total-GSK-3α/βwere significantly decreased in HF group than in control group after insulin stimulation(P〈0.01). The protein expression of p-JNK/t-JNK was significantly increased in high-fat group than in control group (P 〈0. 01). Conclusions JNK pathway in liver is involved in the early development of fatty liver and hepatic insulin resistance induced by high-fat-feeding.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2013(033)001【总页数】4页(P66-69)【关键词】三酰甘油;脂肪肝;胰岛素抵抗;炎性反应【作者】任路平;胡志娟;宋光耀;陈树春;魏立民【作者单位】河北省人民医院内分泌一科,河北石家庄050051;河北省人民医院肾内科,河北石家庄050051;河北省人民医院内分泌一科,河北石家庄050051;河北省人民医院内分泌一科,河北石家庄050051;河北省人民医院内分泌一科,河北石家庄050051【正文语种】中文【中图分类】R333.4非酒精性脂肪肝(non-alcholic fatty liver disease，NAFLD)的发生发展与胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)密切相关。

研究人员发现高脂肪摄入导致脂肪肝的发病机制

研究人员发现高脂肪摄入导致脂肪肝的发病机制
佚名
【期刊名称】《中国食品》
【年(卷),期】2017(0)3
【摘要】本和美国研究人员在美国最新一期《科学·信号传导》杂志网络版上报告说,他们发现了过度摄取高脂肪食物导致脂肪肝的发病机制。

这一发现将有助于脂肪肝的预防和治疗。

日本东北大学和美国哈佛大学医学院等机构的研究人员合作开展的研究发现,肝脏细胞中有一种能促进脂肪合成的蛋白质＂β-TRCP1＂。

实验显示,如果肝脏细胞中缺乏这种蛋白质,细胞内脂肪的合成量就会减少。

【总页数】1页(P159)
【正文语种】中文
【相关文献】
1.研究人员发现马铃薯晚疫病的发病机制
2.研究人员发现控制钠摄入神经元
3.长期大剂量饮用单味山楂对高脂肪饮食导致的非酒精性脂肪肝患者血脂的影响
4.乐卫东课题组在阿尔茨海默病发病机制研究方面取得新进展上海交通大学医学院附属瑞金医院研究人员发现DNMT3b在痴呆发病中的重要作用
5.丁健青和陈生弟课题组在阿尔茨海默病发病机制研究领域获得新突破上海交大医学院附属瑞金医院研究人员发现阿尔茨海默病中神经生长因子轴突逆向运输异常的分子机制
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

脂肪肝脂代谢与体脂构成和消脂素的关系

脂肪肝脂代谢与体脂构成和消脂素的关系纪维华;徐亚莉;刘涛;鲁文娟;主美英【期刊名称】《山东医学高等专科学校学报》【年(卷),期】2001(023)001【摘要】目的探讨脂肪肝患者的脂代谢与体脂构成和消脂素(leptin)的关系.方法观测了76例脂肪肝患者及30例正常对照者的血清 leptin、血脂、血糖、胰岛素(INS),C-肽(C-P)水平,并进行了比较.同时将血清leptin与体脂含量评估指标(BMI,WHR,%Fat)等做了相关分析.结果脂肪肝组leptin水平及TC、TG含量明显高于正常对照组( P<0.01),leptin 及血脂的增高与体脂含量成正比.空腹 INS,C-P 水平明显高于正常对照组(P<0.01),口服葡萄糖(75g) 2h后增高更加显著(P<0.001).结论脂肪肝患者多存在有leptin抵抗、高胰岛素血症,且与脂代谢紊乱密切相关;体脂的含量和分布是血浆leptin的独立影响因素.【总页数】3页(P5-7)【作者】纪维华;徐亚莉;刘涛;鲁文娟;主美英【作者单位】莒南县人民医院,;莒南县人民医院,;莒南县人民医院,;莒南县人民医院,;莒南县人民医院,【正文语种】中文【中图分类】R575.5【相关文献】1.慈菇消脂丸对脂肪肝大鼠脂代谢和超氧化物歧化酶的影响 [J], 孟陆亮;杨少军;白洲霞;马燕花2.T2MD 患者脂肪因子 ANGPTL4与体脂参数糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系 [J], 贺艳艳;唐葵;袁舸3.慈菇消脂丸对酒精性脂肪肝大鼠脂代谢及肝脏形态学的影响 [J], 古宁艳;杨少军;王欢4.慈菇消脂胶囊对非酒精性脂肪肝病大鼠肝组织P4502E1及血脂代谢的影响 [J], 徐超;杨少军5.消脂护肝汤联合水飞蓟宾对非酒精性脂肪肝患者糖脂代谢水平及肝功能的影响[J], 刘皎皎;杨跃青;叶苗清;李煜国;何瑾瑜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

脂肪因子及游离脂肪酸与非酒精性脂肪肝相关性研究

脂肪因子及游离脂肪酸与非酒精性脂肪肝相关性研究王艳;涂萍;徐定波;李圣坚;杨枝【期刊名称】《中国现代医生》【年(卷),期】2018(056)025【摘要】目的研究游离脂肪酸(FFA)及脂肪因子瘦素(LJP)、脂联素(ADPN)与非酒精性脂肪肝(NAFLD)的关系.方法检测100例NAFLD患者及100例健康对照者FFA、LP、ADPN及空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)等,比较两组间差异,并分析NAFLD患者FFA、LP、ADPN与胰岛素抵抗(IR)的相关性.结果 NAFLD组FFA、LP及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于对照组(P＜0.01);NAFLD组ADPN低于对照组(P＜0.01).NAFLD组HOMA-IR与FFA、LP呈正相关(r=0.374,P＜0.01;r=0.297,P＜0.05);HOMA-IR与ADPN呈负相关(r=-0.218,P＜0.05).结论NAFLD患者存在明显IR,检测LP、ADPN及FFA对NAFLD病情评估及指导治疗有重要意义.【总页数】3页(P17-19)【作者】王艳;涂萍;徐定波;李圣坚;杨枝【作者单位】南昌市第三医院内分泌代谢科,江西南昌330009;南昌市第三医院内分泌代谢科,江西南昌330009;南昌市第三医院内分泌代谢科,江西南昌330009;南昌市第三医院内分泌代谢科,江西南昌330009;南昌市第三医院内分泌代谢科,江西南昌330009【正文语种】中文【中图分类】R589.2【相关文献】1.老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者游离脂肪酸与胰岛素抵抗相关性研究[J], 程中荣2.非酒精性脂肪肝患者血清脂肪细胞因子Chemerin与IL-1β、IL-8的相关性研究[J], 赖敏;徐革;吴攀;张仕华;晋琼玉;黄隽;徐静;曾洪燕;秦亚录;吴多江;葛斌3.2型糖尿病与非酒精性脂肪肝、脂肪细胞因子相关性研究 [J], 王春美;宁桂菊4.老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者游离脂肪酸与胰岛素抵抗相关性研究[J], 程中荣5.黄芩苷对糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠瘦素、炎症因子水平及游离脂肪酸代谢的影响 [J], 范景辉;姚慧欣;尹松鹤;赵玉梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。