杜氏肌营养不良症(DMD)
杜氏进行性肌营养不良
杜氏进行性肌营养不良1、杜氏进行性肌营养不良（DMD）是最常见的x性连锁隐性遗传性肌病，由Duchenne(1868)首先描述，发病率约为1/3500活男婴．无地理或种族间明显差异。
患儿多呈明确家族性，有阳性家族史者约占21.6%,另有1/3患儿由新的基因突变所致病。
临床表现是：患儿均为男性，多在3.5岁发病；起病隐袭，大部分患儿坐、立时间发育正常，50%病儿开始行走较正常儿童晚（15个月后），开始症状多为行走慢，不能正常跑步，容易跌倒；肌无力自躯干和四肢近端开始缓慢进展，下肢重于上肢；骨盆带肌肉无力，肌张力减低，由于髂腰肌和股四头肌无力而登楼及蹲位站立因难，进而腰椎前突，因盆带肌无力而走路时向两侧摇摆，呈典型鸭步；由仰卧站立时由于股肌和髂腰肌的无力，患儿必须先转为俯卧位，然后以双手支撑双足背、膝部等处顺次露附，方能直立．称为GowerS征，为本病的特征性表现；肩胛带肌肉也同时受累，举臂无力，因前锯肌和斜方肌无力，不能固定肩胛内缘，使肩胛游离呈冀状支于背部，称为翼状肩胛，当双臂前推时尤为明显；一般四肢近端肌萎缩明显，双腓肠肌假性肥大见于90%患儿，是因萎缩肌纤维周围均被脂肪和结缔组织充填，故体积增大而肌力减弱，触之坚硬；假性肥大尚可见于臂肌、三角肌、冈下肌等；也可见轻度面肌无力，但发音、吞咽、眼肌运动不受累；由于病情进展，逐渐出现关节挛缩，常见于髋关节、膝关节、跟腱，后期出现肘关节及躯干肌挛缩。
一般至9-12岁患儿不能行走，要坐轮椅。
多数患儿心肌受累，表现为窦性心动过速，异常的R波，V1导联S波变浅，深的Q波（胸导联），P-R间期缩短，V1导联出现Rsr波群及束支传导阻滞。
晚期出现心脏扩大，心力衰竭，心律紊乱。
约18-20岁时患者出现呼吸窘迫症状，晚期病情加重需呼吸机支持。
大约有三分之一的DMD患者有一定程度的学习障碍，但一般不会有严重的愚钝。
医生认为抗肌萎缩蛋白的不正常，使大脑中发生了微妙的变化，引起了认识和行为的障碍。
杜氏肌肉营养不良症 基因型
杜氏肌肉营养不良症基因型杜氏肌肉营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种常见的遗传性疾病，主要由位于X染色体上的DMD基因突变引起。
本文将围绕杜氏肌肉营养不良症的基因型展开讨论，并介绍相关的病理生理特点、临床表现和治疗方法。
杜氏肌肉营养不良症的基因型为X染色体上DMD基因的突变。
正常情况下，DMD基因编码肌肉中的一种蛋白质——骨骼肌肉特异性肌钙蛋白（dystrophin）。
然而，在DMD患者中，由于基因突变导致DMD基因无法正常表达，或者表达的蛋白质质量和数量异常，从而导致肌肉营养不良和进行性肌肉退化。
DMD基因突变主要表现为基因缺失、插入、替代等类型的突变。
最常见的突变类型是基因缺失，其次是基因插入和基因替代。
这些基因突变导致DMD基因的正常功能受损或丧失，进而影响肌肉细胞的正常功能。
杜氏肌肉营养不良症的病理生理特点主要包括肌肉营养不良、肌纤维变性和肌肉退化。
由于缺乏或异常表达的骨骼肌特异性肌钙蛋白，肌肉细胞无法正常维持其结构和功能。
这使得肌肉细胞易受损，不能承受正常的运动负荷，导致肌肉的进行性退化和肌肉弱化。
杜氏肌肉营养不良症的临床表现主要包括肌无力、肌肉萎缩、肌肉僵硬、步态异常等。
患者常常在儿童期出现肌无力症状，如站立和行走困难。
随着疾病的进展，肌肉萎缩和肌肉僵硬逐渐加重，导致患者日常生活和运动能力的丧失。
杜氏肌肉营养不良症的治疗主要是对症治疗和支持疗法。
早期诊断和干预对于延缓病情进展具有重要意义。
物理治疗和康复训练可以帮助患者保持肌肉功能，减轻肌无力和肌肉萎缩的程度。
此外，药物治疗也是一种常用的方法，如糖皮质激素和肌肉营养增强剂等，可以帮助改善肌肉力量和功能。
近年来，基因治疗成为杜氏肌肉营养不良症治疗的新方向。
基因编辑技术的发展为修复DMD基因突变提供了可能。
例如，利用CRISPR-Cas9系统可以精确编辑DMD基因，恢复其正常功能。
这种基因治疗方法有望为杜氏肌肉营养不良症患者带来希望和改善。
杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传
parvient à marcher
实用文档
DMD与BMD的差异
• DMD——致死 • BMD——存活率非常高(70%),易产生 新的突变
实用文档
遗传
遗传特征
亲代 • Hétédité: XR
生殖细胞
XH Xh
× XH Y
XH
蛋白结构缺陷引起的疾病
Maladies dues aux défauts des proteins de structure
——Dystrophies musculaires de Duchenne et Becker
疾病概述
Dystrophie musculaire de Duchenne
• DMD，杜氏肌营养不良，假肥大型肌营养不良 • Dystrophine（Dys） 抗肌萎缩蛋白 缺失 • Maladie monogenique • Hétédité: XR
实用文档
DMD —男女差异
• 男性致死
• 1/3 néomutation,2/3 mère porteuse
• 女性携带者
• Majorité 无任何临床表现，70% 肌酸激酶(Créatine kinase ) 增高 • 8% 轻微的肌肉症状,有些还有严重的近心端肌肉障碍。
• 女性很少患有DMD
la normale
50~ 100 fois la limite supérieure de
dans les stades précoces
实用文档
Dystrophie musculaire de Becker
• le gène de la dystrophie • Beaucoup plus atténué 缓和
进行性肌营养不良症的科普知识PPT
进行性肌营养不良症的生活管理 营养支持
均衡的饮食和适当的营养补充可以帮助维持 体重，减少对肌肉的负担。
建议咨询营养师制定个性化饮食计划。
进行性肌营养不良症的生活管理 心理支持
面对疾病的挑战，患者及其家庭可能需要心 理支持和咨询。
心理辅导有助于应对焦虑和抑郁情绪。
进行性肌营养不良症的生活管理
家庭与社会支持
家人和朋友的支持对患者的心理健康和生活 质量至关重要。
加入支持小组可以提供情感上的帮助和信息 共享。
进行性肌营养不良症的前景
进行性肌营养不良症的前景 研究进展
目前，科学家正在研究基因治疗和干细胞治疗等 新疗法，希望能找到治愈DMD的方法。
这些研究仍在进行中，尚未广泛应用。
进行性肌营养不良症的前景 预防措施
基因检测可以确认DMD基因突变，从而确诊 。
进行性肌营养不良症的诊断 影像学检查
肌肉MRI可以帮助评估肌肉的损伤程度和变化 。
这种检查可以提供更直观的肌肉状态信息。
进行性肌营养不良症的治疗
进行性肌营养不良症的治疗 药物治疗
目前没有治愈DMD的方法，但某些药物可以减缓 病情进展，如皮质类固醇。
这些药物可以帮助维持肌肉力量和功能。
对于携带者，基因咨询可以帮助了解遗传风险， 制定生育计划。
早期诊断和干预可以改善患者的生活质量。
进行性肌营养不良症的前景 社会关注
提高公众对DMD的认识，有助于增强社会对患者 的支持和理解。
支持相关组织和活动可以促进研究和患者福利。
谢谢观看
进行性肌营养不良症的治疗 物理治疗
物理治疗有助于改善肌肉力量、灵活性和功能， 减缓肌肉萎缩。
常见的物理治疗手段包括运动训练和按摩。
DTI评估Duchenne型肌营养不良症严重程度的初步研究
Duchenne 肌营养不良症（Duchenne musculardystrophy ，DMD ）是儿童最常见的X -连锁隐性遗传性肌肉疾病，其临床特点为四肢骨骼肌进行性、对称性肌无力和肌萎缩［1］。
早期受累肌肉表现为弥漫性或局限性水肿，晚期肌肉及肌间隙内可见脂肪浸润，肌纤维变细、减少，最终肌肉相应收缩功能丧失。
患儿多在2～5岁时因血清肌酸磷酸激酶升高而被发现，12岁左右丧失独立行走能力，20～30岁因心肺功能衰竭而死亡［2］。
DOI ：10.3969/j.issn.1672-0512.2024.01.019 ［基金项目］ 深圳市医疗卫生三名工程项目（SZSM202011005）；广东省深圳市科创委基金资助项目（JCYJ20230807093815031）；深圳市儿童医院疑难疾病精准诊治攻关项目（LCYJ2022092）。
［通信作者］ 李志勇，Email ：*************。
DTI 评估Duchenne 型肌营养不良症严重程度的初步研究陈太雅1，2，胡颖熠1，2，黄 杨2，3，方雪琳2，3，王景刚4，方佃刚2，路新国5，李志勇21.中国医科大学，辽宁 沈阳 110000；2.广东省深圳市儿童医院放射科，广东 深圳 518038；3.汕头大学医学院，广东 汕头 515041；4.广东省深圳市儿童医院康复科，广东 深圳 518038；5.广东省深圳市儿童医院神经内科，广东 深圳 518038［摘要］ 目的：探讨DTI 评估Duchenne 肌营养不良症（DMD ）患儿病情严重程度的临床价值。
方法：28例DMD 患儿均行大腿肌肉常规MRI 和DTI 检查，测量右侧大腿14块肌肉（臀大肌、阔筋膜张肌、股外侧肌、股中间肌、股内侧肌、股直肌、缝匠肌、长收肌、大收肌、股薄肌、半膜肌、半腱肌、股二头肌长头、股二头肌短头）的各向异性分数（FA ）值、ADC 值。
根据运动功能评估量表（MFM ）评价患儿运动功能，并分析各肌肉FA 值、ADC 值和14块肌肉平均FA 值、ADC 值与MFM 总评分的相关性。
杜氏肌营养不良症治疗研究进展
杜氏肌营养不良症治疗研究进展杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）是一种常见而严重的遗传性肌肉疾病，主要表现为进行性肌肉萎缩和无力。
由于DMD是一种遗传性疾病，目前未有完全治愈的方法。
然而，随着科学的进展，治疗DMD的研究也在不断取得突破。
目前，治疗DMD的方法主要包括药物治疗、基因治疗和细胞治疗等。
首先，药物治疗是目前DMD患者的主要治疗方式之一、目前最常用的药物是糖皮质激素，如泼尼松龙。
糖皮质激素可以延缓疾病进展，减轻肌肉萎缩和无力，但长期使用会伴随一系列的副作用，如骨质疏松、肥胖等。
因此，寻找更安全有效的药物成为了研究的重点。
近年来，一些新的药物也显示出治疗DMD的潜力。
例如，埃托卡尼塞是一种能够提高肌肉功能的药物，它通过促进肌纤维生成和改善肌纤维的结构来延缓DMD的进展。
此外，利维特拉西普也是一种正在开发中的药物，它通过修复神经肌肉连接和增加肌纤维数量来治疗DMD。
其次，基因治疗也是治疗DMD的重要方法之一、目前常用的基因治疗方法包括干细胞治疗和基因修复技术。
干细胞治疗是将正常的干细胞移植到患者体内，使其分化为肌细胞，从而修复患者的肌肉功能。
基因修复技术则是通过修复患者体内的缺陷基因，恢复其正常功能。
这些方法在实验室条件下已取得了一定的成功，但在临床应用方面仍面临许多挑战，如安全性、有效性等。
此外，细胞治疗也被认为是治疗DMD的新方法之一、干细胞和肌干细胞等细胞类型可以用于修复受损的肌肉细胞。
一些研究显示，通过将这些细胞移植到DMD患者体内，可以改善他们的肌肉功能。
然而，细胞治疗的应用仍面临许多挑战，如移植细胞的存活率、分化能力等。
总体来说，虽然目前治愈DMD的方法尚未实现，但随着科学的不断进步，治疗DMD的研究也取得了显著的进展。
药物治疗、基因治疗和细胞治疗等方法的不断发展，为DMD患者提供了更多的治疗选择和希望。
未来，我们可以期待更多的研究和临床试验，为治疗DMD找到更有效的方法。
杜氏肌营养不良疾病模型及基因治疗研究进展
杜氏肌营养不良疾病模型及基因治疗研究进展李统宇;梁平【期刊名称】《浙江大学学报（医学版）》【年(卷),期】2016(045)006【摘要】杜氏肌营养不良( DMD )是一种X连锁隐性致死性遗传病,通常由基因突变致病,其发病机制复杂多样。
该病的致病基因是人类最大的基因,位于Xp21．2区,编码抗肌萎缩蛋白。
目前, DMD患者尚无有效的治疗方案。
DMD的基因突变及分子机制研究可为其治疗研究打下基础,而后者的进行又需建立在DMD疾病模型之上,如mdx小鼠模型等。
随着研究的深入,DMD基因治疗策略不断提出,并在动物模型上取得了不错的效果。
除此之外,诱导多能干细胞技术可提供患者特异的细胞来源,为DMD发病机制及治疗研究提供新的平台。
%Duchenne muscular dystrophy ( DMD ) is an X-linked, recessive and lethal genetic disease, which usually caused by gene mutations and the underlying mechanisms are complicated and diverse. The causal gene of DMD is the largest one in human that locates in the region of Xp21. 2, encoding dystrophin. Currently there is no effective treatment for DMD patients. The treatment of DMD depends on gene mutation and molecular mechanism study of the disease, which requires reliable disease models such as mdx mouse model. Recently, researchers have increasingly discovered gene therapy strategies for DMD, and the efficacy has been demonstrated in DMD animal models. In addition, induced pluripotent stem cell technologycan provide patient-specific cell source, offering a new platform for mechanism and therapy study of DMD.【总页数】7页(P648-654)【作者】李统宇;梁平【作者单位】浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科卫生部多器官联合移植研究重点实验室浙江省器官移植重点实验室，浙江杭州310003; 浙江大学转化医学研究院，浙江杭州310029;浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科卫生部多器官联合移植研究重点实验室浙江省器官移植重点实验室，浙江杭州310003; 浙江大学转化医学研究院，浙江杭州310029【正文语种】中文【中图分类】R746.2;R45【相关文献】1.杜氏肌营养不良分子诊断技术的研究进展 [J], 王晶(综述);贺勇(审校)2.杜氏进行性肌营养不良患儿运动功能与下肢肌力的相关性研究 [J], 史惟;李惠;苏怡;李西华;翟淳;周水珍;王艺3.杜氏肌营养不良与贝氏肌营养不良常规MRI的对比研究 [J], 卜姗姗; 肖江喜; 朱颖; 王朝霞4.MR定量功能成像对杜氏肌营养不良与贝氏肌营养不良的鉴别诊断 [J], 卜姗姗;肖江喜;朱颖;殷亮;关冲霄;王朝霞5.肌特异性microRNA作为杜氏肌营养不良生物标志物的研究进展 [J], 孟琦;蓝丹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Duchenne肌营养不良的基因治疗
Duchenne肌营养不良的基因治疗Duchenne肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种致死性的X性连锁隐性遗传病，该病主要影响男性，发病率约为1/3500男婴[1]。
DMD是最严重和最常见的进行性肌营养不良病，通常患者3～5岁发病,主要表现为全身骨骼肌进行性无力、萎缩和小腿腓肠肌假性肥大,血清肌酸磷酸激酶水平很高,随着病情加重,12～13岁前丧失行走能力,20岁左右死于呼吸衰竭或心力衰竭。
该病目前尚无有效的治疗方法，但对本病的探索一直在进行当中，本文主要对本病目前的基因治疗进展进行概述。
人类dystrophin基因定位于Xp21.1区域[2],是目前已知最大的基因，其长度2250kb,占全部基因组长度的0.1％，占X染色体全长的1.5％。
该基因包括79个外显子和78个内涵子（占基因全长的99.4％），其cDNA全长14kb。
Dystrophin蛋白为dystrophin基因编码的蛋白产物，分子量 427 kDa，由3685个氨基酸组成。
该蛋白与β－血影蛋白（β－spectrin）和α－辅肌动蛋白（α－actinin）等骨架蛋白在结构上相似，占细胞骨架蛋白的5％和横纹肌总蛋白的0.002％[3，4]。
Dystrophin蛋白分5个功能区域：（1）N端肌动蛋白结合区：与α-actinin蛋白同源，包含第14～240氨基酸，跨越1～8号外显子，与细胞内的肌动蛋白（F－actin）相连接。
（2）中央棒状区：包含第253～3040氨基酸，跨越9～63号外显子，由24个三螺旋状重复结构组成，每个结构由109个氨基酸组成，与血影蛋白同源。
重复结构被4个富含半胱氨酸的铰链（Hinger,H）结构分隔开。
（3）WW功能区：WW功能区是棒状区与半胱氨酸富集区的重叠部分。
（4）半胱氨酸富集区：第3080～3360氨基酸，跨越64～68号外显子，包含有两个EF手形钙结合基序，可结合钙调蛋白，该区域与抗肌萎缩蛋白聚糖复合体相连。
进行性肌肉营养不良
进行性肌肉营养不良杜兴氏肌肉营养不良症遗传性的肌肉萎缩病可分为进行性的营养不良症，临床特征为进行性加重的肌肉萎缩和无力，这属遗传性疾病，是基因缺肌所引起，无有效的治疗措施，防治方法主要是做好遗传咨询，产前检查，携带者家谱分析和检查，是预防本病在下一代发生的重要措施。
杜兴氏肌肉营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy ，DMD ），乃遗传性肌肉萎缩病。
它的基因（Dystrophin gene ）存在于X 性染色体中（Xp21 ），因此它是透过性连锁式隐性遗传型态传播的。
男性只有一个x性染色体，因此病患者大多为男性；若女性的一对x性染色体中其一个携有异变的Dystrophin 基因，她便成为一个DMD 的携带者，她的儿子有二分一的机会成为病患者，她的女儿则有二分一机会成为DMD 基因携带者。
Dystrophin 基因乃现时所知人类基因中体积较大的一种，它的制成品Dystroph in ，与其他相关的蛋白质，是稳定肌肉细胞膜的一个重要部份。
它最重要的功能是维持肌肉细胞的稳定性，使它在肌肉收缩的过程中，不会受到破坏，杜兴氏病患者因肌肉中缺少了Dystrophin ，令到肌肉自出生后，便不断受到破坏和萎缩。
Dystrop hin 基因亦会受到另一种较轻微的突变所影响，导致病情较轻的碧加氏肌肉营养不良症（Becker's Muscular Dystrophy ，BMD ）。
进行性肌营养不良的六种检查办法来源：时间：2010-5-5 10:37:56进行性肌营养不良（假肥大型）是一种由位于X染色体上隐性致病基因控制的一种遗传病,特点为骨骼肌进行性萎缩，肌力逐渐减退，最后完全丧失运动能力。
主要发生于男孩；女性则为遗传基因携带者，有明显的家族发病史。
（一）血清酶测定：1、血清肌酸磷酸激酶（CPK）：CPK增高是诊断本病重要而敏感的指标，可在出生后或出现临床症状之前已有增高，当病程迁延时活力逐渐下降。
杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传
产前检测
• 生物化学检查——CK血清浓度 • 基因诊断
• 多重PCR • Southern blot • 探针连接多重扩增(MLPA) • 变性高效液相色谱(DHPLC) • 抗肌萎缩蛋白的免疫组化
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多重PCR方法——DMD、BMD相关基因的缺失、重复
50~ 100 fois la limite supérieure de la normale dans les stades précoces
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Dystrophie musculaire de Becker
• le gène de la dystrophie • Beaucoup plus atténué 缓和
用力逐渐减弱，最终被洗脱下来 • 检测柱洗脱液在260 nm处的吸光度，样品中各成分在色谱图中显示为不同的吸收峰
• 优点: 灵敏度高、分析快捷以及可以进行半自动化分析
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参考文献
• DMD／BMD基因诊断研究进展，徐晓雪 张朝东 李嘉姝 • DMD 患者骨骼肌抗肌萎缩蛋白表达与临床病理改变，陈琳 郭玉璞 邹丽萍
• 可直接检出DMD／BMD的缺失型突变 • 65％的患者为基因缺失所致 • 多重PCR:使用多对引物的 • 针对DMD基因的缺失热区，利用多对PCR引物在一个PCR管中同时扩增多
个外显子，通过和正常对照相比较而判断外显子的缺失情况
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多重PCR方法
• 优点：
• 1、具有敏感、特异性强和可重复性好的优点 • 2、需要的DNA量少、操作简单
肌营养不良DMD与脊髓型肌萎缩SMA基因检测
DMD-基因功能
Prochniewicz et al.(2009)指出，utrophin和dystrophin结合 actin的亲和力相似，但分子接触不同。肌营养不良蛋白利用2个低 亲和力的肌动蛋白结合位点，而肌营养不良蛋白利用一个连续的肌 动蛋白结合域。
利用瞬时磷光各向异性，他们发现这两种蛋白质都限制了肌动蛋白的 振幅，并增加了肌动蛋白弯曲和扭曲的速率。然而，在降低肌动蛋白 扭转刚度方面，肌营养蛋白的作用比肌营养不良蛋白大得多，尤其是 在肌动蛋白饱和度高的情况下。
杜氏肌营养不良与脊髓型肌萎缩 DMD/SMA致病机制与基因检测
• DMD • SMA
杜氏肌营养不良 脊髓性肌萎缩
杜氏肌营养不良（DMD）
➢ Duchenne/Becker 型肌营养不良的病因是维持肌肉细胞在伸缩过程中保持肌膜完整性的 重要结构蛋白Dystrophin 的编码基因（DMD 基因）发生致病缺陷，从而导致功能异常， 最终造成肌肉进行性破坏。
内容
对常见缺失的18个位点 通过PCR+电泳的方法进 行检测
对79个外显子和启动子 区域进行缺失重复检测
对79个外显子和启动子 区域进行测序检测
对79个外显子和启动子 区域进行高通量测序检 测
优点
成本低，费用约 500元左右
费用约1000元左 右，可以检测缺 失和重复型突变
可检测点突变
可检测几乎所有 类型的突变
与肌营养不良蛋白一样，Utrophin对肌动蛋白聚集或捆绑没有影 响。Prochniewicz等人(2009)假设，除了稳定肌动蛋白丝免于解 聚外，肌营养不良蛋白和营养不良蛋白对肌动蛋白丝因拉伸或扭曲 而断裂提供更大的抵抗力.
DMD-基因功能
Genotype definition of the dystrophin gene in patients with dystrophinopathies has taught us much about functionally important domains of the protein itself and has provided insights into several regulatory mechanisms governing the gene expression profile.
dmd基因突变类型
dmd基因突变类型
DMD（Duchenne肌营养不良症）是一种常见的遗传性疾病，主要由DMD基因的突变引起。
DMD基因突变导致肌营养不良症的发生，该疾病主要影响肌肉的功能和结构。
DMD基因突变类型主要包括以下几种：
1. 大片段缺失突变（Large Deletion）：这是DMD基因突变中最常见的类型。
它涉及基因的大片段缺失，导致基因缺失了一些关键区域，影响肌肉蛋白的正常合成。
2. 小片段缺失突变（Small Deletion）：这种突变类型与大片段缺失类似，但涉及的缺失片段较小。
3. 插入突变（Insertion）：在DMD基因中发生插入突变时，外来的DNA片段被插入到基因序列中，导致基因产生异常。
4. 非移码突变（Frameshift Mutation）：非移码突变是指由于基因序列中的插入或删除等改变，导致读取框架发生移位，进而影响肌营养不良症相关蛋白的正常合成。
5. 停止密码子突变（Nonsense Mutation）：这种突变导致在
DMD基因中产生一个早期终止密码子，使得基因无法正常翻译成蛋白质，从而影响肌肉功能。
这些DMD基因突变类型导致Duchenne肌营养不良症的出现。
不同类型的突变可能会导致不同的临床表现和疾病严重程度。
了解DMD基因突变的类型和影响有助于更好地理解这一疾病的遗传机制和临床特征。
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(3)成功率高:绒毛提取的DNA质精品好课件量多,成功率高。
产前诊断--策略
由于基因突变情况复杂,产前诊断前要进行先证者预分 析,以确定其基因突变细节及父母基因多态性标记是否 提供了杂合状态的信息,以确定在该家系中实行产前诊 断的途径和策略。
XAXa
XAXA
前概率
1/2
1/2
条件概率 1/31源自联合概率 1/2×1/3 1/2
后概率
1/4
3/4
精品课件
DMD家系图谱
产前诊断--时机
产前诊断有2个时间窗口:首选10~12孕周采集绒毛;次选 为15~18孕周采集羊水。选择绒毛进行产前诊断的理由 有3条
:(1)防止母源污染:DMD和SMA以缺失型突变为主,母源 污染将导致诊断错误,发生血性羊水时若不经培养则直 接导致诊断错误,而绒毛则可通过形态检查准确挑选。
精品课件
产前诊断--策略
确定胎儿性别 如胎儿为男性,则应针对先证者的基因突变或多
态性标记进行分析,确定胎儿是否获得突变等位基 因;如为女性,则可停止基因诊断,因为女性杂合子 通常不患病。
精品课件
DMD--产前基因诊断方法
多重PCR STR-PCR 探针连接多重扩增(MLPA) 变性高效液相色谱(DHPLC) 抗肌萎缩蛋白的免疫组化
精品课件
DMD---实验室诊断
细胞遗传学检查 生物化学检查 基因诊断
精品课件
DMD---实验室诊断
染色体检查（X ,Y） X染色质检查 X染色质的检查可刮取口腔
粘膜、阴道粘膜脱落上皮细胞，亦可采用 绒毛或羊水中胎儿脱落细胞涂片，经硫堇 或甲苯胺蓝染色，在光镜下计数X染色质数 目。 Y染色质检查 Y染色质检查适用于具有一 个或一个以上Y染色体的个体或细胞群 。
精品课件
DMD---实验室诊断
生物化学诊断
可对血清酶和蛋白质进行定性和定量分析。血清肌
酸激酶（CK）含量在血清酶学检查中最有价值。
精品课件
DMD---实验室诊断
基因诊断
精品课件
DMD---风险估计
DMD为XR遗传病
女性携带者中约有1/3血清肌酐正常 Ⅱ—2为携带者，核型XAXa
假设
Ⅲ-1核型为 Ⅲ-1核型为
首先应进行家系成员21号染色体上STR标记的分析。 该项检测具备的优点:一是检测21三体综合征,因
为在二次生育时孕妇年龄普遍偏大,生育21三体综合征 患儿的风险大为提高;二是判断是否有母源污染及污染 程度,有时会出现“胎儿材料”完全是母源的情况;三 是核对所分析的DNA材料是否存在混乱。后两点是导致 产前诊断差错的主要原因。
精品课件
DMD---分子遗传及突变情况
DMD 患者约3 0 % 为自发性突变，其余的为 X染色体隐性遗传。在各种类型突变中，单 个或多个外显子缺失突变患者占65% － 70%； 无意义或框移造成的点突变占30%，重复占 5% － 15%：故DMD 突变类型主要为缺失， 其特点是Xp21 上外显子缺失的不均一性。
精品课件
DMD---临床治疗
药物治疗：糖皮质激素治疗是目前唯一被循 证医学证实有效，可延缓DMD病程的药物。 短期口服激素治疗可增强骨骼肌力量和功能， 并可能在更长时间内稳定骨骼肌力量和功能。
基因治疗：利用不直接引起人类疾病，免疫 原性较小的腺相关病毒（AAV）为载体，导 入人工剪裁的Dys基因。
（5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带 者。
注：在XR病中，男性的致病基因只能从母亲传来， 将来只能传给女儿，不存在从男性向男性传递。即 父传女，母传子，称为交叉遗精品课传件
DMD---分子遗传及突变情况
D M D 由抗肌萎缩蛋白（Dys）基因 突变所致，属于进 行性肌营养不良症常见类 型。已证实人类抗肌萎缩蛋白基因定位于X 染色体短臂上(Xp21.1 － 3)，基因全长约2 220kb，含79 个外显子，cDNA 长14kb，是目 前已知的最大人类基因。
精品课件
产前诊断--缺失型突变检测方法 多重PCR
DMD是以缺失型突变占基因的突变55%~65%,主要分布 5′端和中央2个缺失热点区,在对其缺失突变热点区进 行基因检测时,可检出至少一半患者。
它是目前用于缺失型DMD诊断最简便最有效的方法,已 成为D/BMD患者基因诊断及产前基因诊断的首选技术, 而且此技术可根据检出缺失外显子是整码还是移码来 判断患者的预后。
康复治疗、矫形治疗、社会心理治疗等。
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DMD---遗传方式及特征
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DMD---遗传方式及特征
（1）系谱中常常只有男性患者 （2）父母都无病时，女儿则不会发病，儿子可能
发病；
（3）由于交叉遗传，患者的同胞、舅舅、姨表兄 弟、外甥常常为本病患者；
（4）由于男性患者的子女都正常，故可见隔代遗 传；
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DMD---分子遗传及突变情况
Dys 和抗肌萎缩蛋白聚糖等蛋白装配在一起形成 抗肌萎缩蛋白的结合蛋白复合物(DAPC)。DAPC 形 成了一个穿过肌膜传递信号，连接细胞外基质和 细胞内肌动蛋白骨架的重要结构。
Dys 基因表达的缺乏会影响DAPC 的形成，使分子 桥中断，至少导致两个结果：第一，细胞膜变得 更脆弱在肌肉离心性收缩的时候会被机械力破坏； 第二，框架蛋白，尤其是对机械力敏感的离子通 道将会失调。这就是导致疾病的发生机制。
Duchenne型肌营养不良症状 (DMD)
小组成员：王超 牟胜男 郑爽 车辚 张曦 苏博 陶为杰
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DMD---临床表现
杜氏肌营养不良(DMD)属于X 连锁隐性遗传病，是 男性中常见的遗传性疾病。发病率约为1/3 500 活男婴，女性多为致病基因携带者，发病者罕见， 且症状较轻。D M D 发病年龄偏小，起病隐袭， 病程长，在男患中症状较重，且病死率高，患者 常常以肌肉的进行性萎缩无力并伴有腓肠肌假性 肥大为特征，多在3,5岁发病，病程进展快，大多 在20岁左右死于心肺衰竭。患儿由卧到站立有特 殊的过程（Gower征），走路为鸭型步态。