10-高效液相色谱法测定布洛芬注射液的含量及有关物质

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超高效液相色谱法同时测定布洛芬注射液中布洛芬和精氨酸的含量

超高效液相色谱法同时测定布洛芬注射液中布洛芬和精氨酸的含量刘静;马鹤群;朱萌;王欢;张天虹【摘要】建立了一种同时测定布洛芬注射液中布洛芬和精氨酸含量的超高效液相色谱方法.精氨酸与衍生化试剂2,4-二硝基氟苯(DNFB)反应后,与布洛芬同时在超高效液相色谱-二极管阵列检测器(UPLC-PDA)上检测.采用BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾缓冲液(pH 2.5)为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4mL/min,柱温为30℃,检测波长分别为357 nm(精氨酸衍生物)和220 nm(布洛芬).结果表明,布洛芬与精氨酸分别在2.0 ～ 100.5 mg/L和1.7～84.5mg/L范围内呈良好的线性关系,相关系数(r)均为0.9997;平均回收率分别为99.8％和99.6％,相对标准偏差(RSDs)分别为0.37％和0.25％；定量限(信噪比(S/N)=10)分别为0.1 ng和0.2 ng;检出限(S/N=3)分别为0.03 ng和0.05 ng.本方法快速、准确,重复性好,可较全面地评价布洛芬注射液的质量.%An ultra performance liquid chromatography-photodiode array detector ( UPLC-PDA) method was developed for the determination of ibuprofen and the solubilizer arginine in ibuprofen injection. 2,4-Dinitroflurobenzene (DNFB) was used as the precolumn derivatization reagent. The separation of ibuprofen and arginine derivative was performed on a BEH C,, column (50 mm x 2.1 mm ,1.7 μm) with the mobile phase consisting of acetonitrile-0.05 mol/L potassium dihydrogen phosphate (pH 2.5) in a gradient elution mode at a flow rate of 0.4 mL/min. Ultraviolet absorption detection wavelengths were set at 357 nm for arginine derivative and 220 nm for ibuprofen. The column temperature was set at 30 ℃. Good linearities wereobtained in the ranges of 2.0 -100.5 mg/L for ibuprofen and 1.7 -84.5 mg/L for arginine, both with the correlation coefficients (r) of 0.999 7. The spiked recoveries were 99. 8% and 99.6% with the relative standard deviations (RSDs) of 0.37% and 0.25% for ibuprofen and arginine, respectively. Their respective limits of quantification (LOQs) (S/N = 10) were 0. 1 ng and 0.2 ng, and the limits of detection (LODs) (S/3V = 3) were 0.03 ng and 0.05 ng. The results demonstrated that the proposed method is simple, accurate, reproducible and suitable for the quality control of ibuprofen injection.【期刊名称】《色谱》【年(卷),期】2011(029)010【总页数】5页(P1005-1009)【关键词】超高效液相色谱;柱前衍生;布洛芬;精氨酸;布洛芬注射液【作者】刘静;马鹤群;朱萌;王欢;张天虹【作者单位】沈阳药科大学,辽宁沈阳110016;沈阳药科大学,辽宁沈阳110016;沈阳药科大学,辽宁沈阳110016;沈阳药科大学,辽宁沈阳110016;沈阳药科大学,辽宁沈阳110016【正文语种】中文【中图分类】O658布洛芬(ibuprofen)(化学结构式见图1)，是一种高效低毒的非甾体解热镇痛药物，具有较强的抗炎、抗风湿及解热镇痛作用，且胃肠道副作用较小，耐受性好，是目前广泛使用的解热镇痛药。

反相高效液相色谱法测定血中布洛芬含量

ＨｐＪｏ３４．ｏｌＣｍｇ１３ｐ，８ａ．，（ｅｈｔ，４９ｒｒ１ｏ４
ＤｔｍｎｔｎｌｐｆｉＰｓａＲｖｓｄｅｒｉｉｏｂｒｅｎｍｂｅｒ－ｅａｏｆｏｎｌｕａｙｅｅ
ＰａｅｈｒｒａｃＬｕＣｒａｏｒｈＹｎｈｓＨｇＰｆｍｎｅｉｈｍｔｇａｙｇｉｅｏｉｄｏｑｐａ
ｐａｅｓｅａｄｉｏｖｄ１ｍｏｍｂｌｈｓｗｄｉｎｒｄｓｌｅｉ．ｌｏｉａｒｄｅｓｎ０ｆｅｐａａｄｌｗｉｗａｉｊｔｉｔａｈｓｎ２ｅ０ｏｆｈｃｈｓｅｅｎｏｎｃｄ
［］ＪＢＷｈｌｍｄＨＶｎ，Ｃｒａ１．．ｉａａＪ．ｉＪｏ－ｔｎ．ｅｂｍ
ｃｕｎＮｃｏｌ（４２ｍ，，ｔｎｏｍｏｕｌｓＣｌｆｅｉ８．０ｍ５）ｈ × ０ｅｅｔｗｔｍｂｅａｍｔｎｌｗｔ－．９ｌｅｉｏｉｐｓｅａｏ－ａｒ０４ｕｄｈｌｈｅｈｅ０ｍｌｉｐｏｈｔｂｆｒ２：０１ｖｖａｄｏｓｕｈｓａｕｅ（２１：／）ｎｏｍｐｅｆｄ０００
提取时，回收率仅０［虽然ＨＬｔｉ５％６］．ｉｗｔｏｚ
等人［用异辛烷－６］异丙醇（５１）提取布洛８：５芬时回收完全，但不适于丙磺舒（仅
７．％，故经筛选，我们使用环己异７６１烷－丙醇（：）９１，达到快速完全的目的。
参考文献

HPLC法测定布洛芬注射液中精氨酸的含量

HPLC法测定布洛芬注射液中精氨酸的含量刘瑞;刘福利;罗国平;李品颖;杨丽英【摘要】目的建立一种测定布洛芬注射液中精氨酸含量的HPLC法.方法采用因子设计优化色谱条件.采用Venusil XBP-CN(250 mm×4.6 mm,5 μm)氰基柱;流动相:磷酸盐溶液(磷酸调pH至3.3)-乙腈(30∶70);检测波长:199 nm;流速:1 mL·min-1;柱温:30 ℃;进样量:5 μL.结果精氨酸质量浓度在0.4～1.0 mg·mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.999 5),精密度、重复性和稳定性实验的RSD分别为0.28%,0.37%和0.46% (n=6),平均回收率为100.2%,RSD为0.55%.结论该方法准确,简单,快速,重复性好,可用于布洛芬注射液中精氨酸的含量测定.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2013(028)004【总页数】5页(P361-365)【关键词】HPLC;布洛芬注射液;精氨酸;因子设计;氰基柱【作者】刘瑞;刘福利;罗国平;李品颖;杨丽英【作者单位】陕西省体育科学研究所,陕西体育医院,西安,710061;石家庄中硕药业集团有限公司,石家庄,050051;西安医学院药学院,西安,710021;石药集团中央药物研究院,石家庄,050035;石家庄中硕药业集团有限公司,石家庄,050051【正文语种】中文【中图分类】R927.2布洛芬注射液由美国食品药品监督管理局(FDA)2009年6月11日批准上市，规格为400 mg∶4 mL和800 mg∶8 mL，商品名为Caldolor，是首个被批准的治疗疼痛和发热的静脉注射制剂。

布洛芬是非甾体抗炎药的典型代表，为白色结晶性粉末，在水中几乎不溶。

为提高布洛芬在水中的溶解度，采用极性强、水溶性好的精氨酸与布洛芬成盐，进而提高布洛芬的水溶性。

目前，精氨酸的原料及相关制剂的含量测定方法主要以滴定、旋光或衍生化法为主[1-6]。

高效液相色谱法测定布洛芬片中布洛芬的含量

收稿日期:2015-01-26文章编号:1004-4337(2015)12-1810-02 中图分类号:R 927.2 文献标识码:A㊃药学研究㊃高效液相色谱法测定布洛芬片中布洛芬的含量廖立英(江西省九江市食品药品检验所九江332000)摘要: 目的:建立利用高效液相色谱法(H P L C )测定布洛芬片含量的方法㊂方法:采用安捷伦1200色谱系统,色谱柱为V e -n u s i lM PC 18柱(4.6mmˑ250mm ,5μm ),流动相为甲醇-乙腈-磷酸二氢钠溶液(0.02m o l /L )(50:25:25)(用磷酸调节p H 值至3.0ʃ0.05),检测波长为263n m ,流速为1.0m l /m i n ㊂结果:布洛芬在0.128~1.991m g /m l 范围内呈良好的线性关系,R S D 为0.71%,平均回收率为99.61%,相关系数为0.99997㊂结论:利用此方法测定布洛芬片含量准确,专属性强,保留时间稳定,灵敏度高,可以满足此品种质量控制的要求㊂关键词: 布洛芬片布洛芬; H P L C 法含量测定d o i :10.3969/j .i s s n .1004-4337.2015.12.037布洛芬(I b u pr o f e n ,I B )是一种非甾体抗炎药(N S A I D )[1]㊂它为消炎镇痛类非处方药药品,能抑制前列腺素合成,具有镇痛㊁解热和抗炎作用,为国家基本药物目录品种㊂‘中国药典“2010年版二部布洛芬片含量测定采用了高效液相色谱法,流动相为醋酸钠缓冲液(取醋酸钠6.13g,加水750m l 使溶解,用冰醋酸调节p H 值至2.5)-乙腈(40ʒ60),但在实验室检验过程中发现现有流动相在完成多批次样品检验时容易出现主成分色谱峰保留时间不稳定,本文参考‘中国药典“2010年版和国内外有关资料建立了以甲醇-乙腈-磷酸二氢钠溶液(0.02m o l /L )(50ʒ25ʒ25)(用磷酸调节p H 值至3.0ʃ0.05)为流动相的高效液相色谱法测定布洛芬片中布洛芬的含量的方法[2]㊂1 仪器与试剂1.1 仪器与工作站高效液相色谱仪A gi l e n t 1260(自动进样器,四元泵,二极管阵列检测器,安捷伦(C h e m S t a t i o n 工作站),V e n u s i lM PC 18柱(4.6mmˑ250mm ,5μm );M e t t l e rT o l e d o A G 285电子分析天平;T h e r m o 420A p H 计㊂1.2 对照品布洛芬对照品(中国药品生物制品检定院,批号:100179-201105含量:98.3%)㊂1.3 样品布洛芬片(山东方明药业有限公司,批号分别为1309282㊁1311242㊁1308262规格0.1g,山东鲁西药业有限公司批号20130308,规格0.2g)㊂1.4 试剂甲醇㊁乙腈为色谱纯,其它试药㊁试剂均为分析纯,水为超纯水㊂2 方法考察2.1 样品溶液的制备精密称定本品20片的重量,研细,精密称取适量(约相当于布洛芬100m g),置200m l 量瓶中,加甲醇30m l ,振摇使布洛芬溶解,加甲醇稀释至刻度,摇匀,即得㊂2.2 对照品溶液的制备精密称取布洛芬对照品25.83m g,置25m l 量瓶中,加甲醇10m l,振摇使布洛芬溶解并加甲醇稀释至刻度,摇匀,即得㊂2.3 色谱系统和系统适用性试验色谱柱:V e n u s i lM PC 18柱(4.6mmˑ250mm ,5μm );流动相为甲醇-乙腈-磷酸二氢钠溶液(0.02m o l /L )(50ʒ25ʒ25)(用磷酸调节p H 值至3.0ʃ0.05),检测波长为263n m ,流速为1m l /m i n ,进样量为20μl ㊂理论塔板数按布洛芬计算应不低于3500㊂取布洛芬片样品溶液和对照品溶液分别进样测定,记录色谱图,结果样品溶液的主峰与对照品溶液的主峰保留时间一致,色谱图见图1㊂A布洛芬样品B 对照品图1高效液相色谱图㊃0181㊃J o u r n a l o fM a t h e m a t i c a lM e d i c i n eV o l .28 N o .12 20153 结果3.1 标准曲线及线性关系精密称取对照品适量,用甲醇分别稀释成0.128m g/m l ㊁0.255m g /m l ㊁0.510m g /m l ㊁0.995m g /m l ㊁1.991m g/m l ,分别取20μl 注入高效液相色谱仪,按2.3条件测定,以峰面积为纵坐标,布洛芬浓度为横坐标进行线性回归,得回归方程:y =1.53012X +9.42607,R =0.99997(n =5),在0.128~1.991m g/m l 范围内呈良好的线性关系㊂图2 布洛芬标准曲线3.2 稳定性试验取对照品溶液按2.3项下条件进样20μl ,在0㊁4㊁8㊁12㊁24㊁48h 分别测定㊂结果峰面积平均值为789.13,其R S D%值为1.26%(n =6),保留时间的平均值为7.32m i n ,其R S D 为0.11%,表明该溶液在48h 内稳定性良好㊂3.3 精密度试验取对照品溶液按2.3项下条件进样重复进样6次,每次20μl ,R S D 为1.34%(n =6),峰面积平均值为796.11,其表明精密度良好㊂3.4 回收率试验精密称取已知布洛芬含量的样品(约相当于布洛芬25m g),置100m l 量瓶中,分别精密加入对照品溶液2㊁4㊁6m l ,按供试品溶液制备方法制备成3种不同浓度溶液,各3份,进样测定,计算回收率,结果布洛芬平均回收率为99.61%㊂3.5 重现性试验取同一批号样品,按2.1项方法制得样品溶液,按2.3条件,平行进样9次,测得其R S D 为1.22%(n =9),其平均含量为99.46%,表明重现性良好,保留时间稳定㊂3.6 样品含量测定分别取不同厂家生产的5批次布洛芬片,按2.2中的方法配制成供试品溶液,各取3份注入高效液相色谱仪,以外标法计算布洛芬相当于标示量的百分含量㊂表1 回收率试验结果(n =9)样品含量(μg /m l )加入量(μg /m l )测得(μg /m l )回收率(%)平均回收率(%)R S D (%)248.920.4269.299.51248.940.8289.499.26248.961.3310.4100.33249.920.4270.098.53249.940.8290.699.75249.961.3310.999.51253.320.4273.9100.98253.340.8293.899.26253.361.3314.299.359.610.71表2 样品的百分含量测定结果(%,n =5)批号布洛芬(%)R S D (%)130928299.570.26131124299.971.121308262101.320.32131209055100.510.844 讨论与分析从表2中可以看出不同厂家生产的五批次布洛芬片的含量分别为标示量的99.57%㊁99.97%㊁101.32%㊁100.51%㊁99.52%,中国药典2010年版规定:布洛芬片中布洛芬的含量应为标示量的95.0%~105.0%㊂符合中国药典的规定[2]㊂而且本方法的线性回归曲线方程为:Y =1.53012x +9.42607,R 2=0.99997(n =5),在0.128~1.991m g/m l 范围内呈良好的线性关系,符合利用外标法进行含量计算的要求㊂本方法的重现性㊁精密度㊁稳定性均符合要求㊂此外,本方法的平均加样回收率为99.61%,R S D 为0.71%,表明方法的准确度符合定量分析方法的要求㊂布洛芬为酸性物质,在酸性条件下极为稳定,所以选择流动相为甲醇-乙腈-磷酸二氢钠溶液(0.02m o l /L )(40ʒ30ʒ30)(用磷酸调节p H 值至3.0ʃ0.05)㊂本方法专属性强,保留时间稳定,灵敏度高,快速㊁准确㊁简便,且不易受杂质的干扰㊂参考文献1 陈新谦.新编药物学.第15版,北京:人民卫生出版社,2003,192.2 国家药典委员会,中国药典.二部,北京:化学工业出版社,2010,121.㊃1181㊃数理医药学杂志2015年第28卷第12期。

高效液相色谱法测定布洛芬注射液中精氨酸的含量

布洛芬为临床常用的非甾体消炎镇痛药，具有较强的抗炎、抗风湿及解热镇痛作用。为了克服口服布洛芬制剂对胃肠
１．３色谱条件
色谱柱：氨基柱（４．６ｍｍＸ２５０ａｍ，ｒ５ｔｘｍ），流动相：磷酸盐缓冲液（ｐＨ＝３．５）一乙腈（４５：５５）；流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ，检测波长：
ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｐｅａＪ【ａｒｅａｏｆａｒｇｉｎｉｎｅｈａｄａｇｏｏｄｌｉｎｅａｒｉｔｙｉｔｗｈｉｔｓｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｒａｎｇｅｏｆ０．０７４ｍｇ／ｍＬ一０．３７ｍｇ／ｍＬ，ｒ＝０．９９９８．ＴｈｅａｖｅｒａｇｅｒｅｃｏｖｅｒｙＷａｓ１００．１９％．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｐｒｏｐｏｓｅｄｍｅｔｈｏｄｉｓｓｅｎｓｉｔｉｖｅ，ａｃｃｕｒａｔｅａｎｄｓｉｍｐｌｅ，ａｎｄｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓｈｅｔｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ
采用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ），色谱柱为Ｇｌｏｂ．
ａｌＡＰＳ —ＮＨ２（４．６ｍｍ ×２５０ａｍ，ｒ５１ｘｍ），流动相为磷酸盐缓冲液（ｐＨ：３．５）一乙腈（４５：５５）；检测波长为２０５ｎｍ。精氨酸在０．０７４ａｇｒ／ｍＬ一０．３７ｍｇ／ｍＬ范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系，ｒ＝０．９９９８，回收率为１１３０．１９％。

HPLC法测定布洛芬注射液的含量及有关物质

HPLC法测定布洛芬注射液的含量及有关物质
丁洪亮
【期刊名称】《药学与临床研究》
【年(卷),期】2010(18)6
【摘要】目的:建立布洛芬注射液的含量和有关物质的HPLC测定法.方法:以醋酸钠缓冲液(冰醋酸调节pH值至2.5)-乙腈(40∶60)为流动相,检测波长为263 nm,测定布洛芬含量及有关物质(4-异丁基苯乙酮).结果:布洛芬在400～600 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好,r=0.9992,平均回收率为99.07%(n=9);4-异丁基苯乙酮检测限为0.1 ng,与布洛芬分离良好.结论:该方法准确可靠,专属性强,可以满足制剂质量控制的要求.
【总页数】2页(P583-584)
【作者】丁洪亮
【作者单位】江苏省宜兴市人民医院,宜兴,214200
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.HPLC法测定布洛芬注射液中精氨酸的含量 [J], 刘瑞;刘福利;罗国平;李品颖;杨丽英
2.HPLC法测定复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中有关物质的含量 [J], CHEN Yukun;JIANG Yuhui;LIANG Weiyang
3.HPLC-PAD法测定硫酸依替米星注射液有关物质及含量 [J], 朱晓玥; 袁耀佐; 张
玫
4.HPLC法测定氟比洛芬酯注射液的含量和有关物质 [J], 戴杰;高云睿;梁中卫;赵宏云;吴忱凯
5.RP-HPLC法测定布洛芬丁香酚酯微乳中布洛芬丁香酚酯及有关物质含量 [J], 赵秀丽;陈大为;李可欣;王丹蕾;罗轶凡
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药物分析布洛芬实验报告(3篇)

第1篇一、实验目的1. 掌握布洛芬的理化性质。

2. 学习布洛芬的含量测定方法。

3. 提高对高效液相色谱法（HPLC）等分析技术的应用能力。

二、实验原理布洛芬（Ibuprofen）是一种非甾体抗炎药，具有镇痛、抗炎、解热作用。

本实验采用高效液相色谱法测定布洛芬的含量，原理如下：1. 样品制备：将布洛芬样品用适宜溶剂溶解，制成待测溶液。

2. 色谱分离：待测溶液经色谱柱分离，布洛芬与其他成分得到分离。

3. 检测：采用紫外吸收检测器检测布洛芬的吸收峰，根据峰面积计算其含量。

三、实验材料与仪器1. 材料：布洛芬对照品、布洛芬样品、甲醇、乙腈、醋酸钠缓冲液、水等。

2. 仪器：高效液相色谱仪、色谱柱、紫外吸收检测器、电子天平、移液器、容量瓶等。

四、实验步骤1. 样品制备：准确称取一定量的布洛芬对照品，用甲醇溶解并定容至一定体积，制成对照品溶液。

准确称取一定量的布洛芬样品，用甲醇溶解并定容至一定体积，制成待测溶液。

2. 色谱条件：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：醋酸钠缓冲液-乙腈（40:60）；检测波长：263nm；流速：1.0mL/min；柱温：室温。

3. 测定：分别取对照品溶液和待测溶液，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，根据峰面积计算布洛芬含量。

五、实验结果与分析1. 色谱图：布洛芬对照品和待测溶液的色谱图显示，布洛芬在263nm波长处有明显的吸收峰，峰形尖锐，与其他成分无干扰。

2. 含量测定：根据峰面积计算，待测溶液中布洛芬的含量为（此处插入计算结果）。

六、实验讨论1. 本实验采用高效液相色谱法测定布洛芬含量，具有分离效果好、准确度高、灵敏度高等优点。

2. 实验过程中，应注意溶剂的选择和纯度，避免对色谱分离和检测造成干扰。

3. 本实验结果与文献报道相符，说明本实验方法可行。

七、结论本实验成功采用高效液相色谱法测定了布洛芬的含量，为布洛芬的质量控制提供了可靠的方法。

八、实验报告（此处插入实验报告的详细内容，包括实验目的、原理、材料与仪器、实验步骤、实验结果与分析、实验讨论、结论等。

布洛芬液相检测方法

布洛芬液相检测方法
液相检测方法通常用于分析布洛芬的含量。

一种常用的液相检测方法是高效液相色谱法（HPLC）。

以下是其具体步骤：
1. 准备色谱柱，常用的如Ultimate®AQ-C18，尺寸为×250mm，粒径为
5μm。

2. 选择检测波长，通常为214nm。

3. 准备流动相，通常包括乙腈、水和磷酸。

具体比例为A: 乙腈:水:磷酸 = 340:660:，B: 乙腈，比例根据时间变化，如0min时B=0%，25min时
B=25%，55-70min时B=85%。

4. 设置温度为40度，流速为/min。

5. 处理对照品和样品。

称取对照品或样品20mg，加乙腈2mL，用流动相
A稀释到10mL。

6. 取样品溶液1mL，用流动相A稀释到100mL。

再取稀释后的溶液1mL，用流动相A稀释到10mL，作为自身对照溶液。

7. 通过高效液相色谱法进行检测，根据峰面积或峰高进行定量分析。

请注意，液相检测方法的具体参数可能因不同的应用和实验条件而有所差异。

在具体操作中，应根据实际情况进行调整和优化。

HPLC法测定布洛芬注射液的含量及有关物质

图１样品色谱图Ｒ－．ｎ为布洛芬８８７ｍｉＲ．１．ｍｎ为４异丁基苯乙酮，１３ｉ－一
１仪器及试药
ＡＬＥＨ高效液相色谱仪；ｔｒ５０高效ＬＴＣＷａｓ１ｅ液相色谱仪；Ｑ２０Ｅ型数控超声仪（山市超声Ｋ２０Ｄ昆仪器有限公司）艾柯ＤＧ３３；２一０Ａ蒸馏水制备仪（上海艾柯仪器有限公司）ＰＳ３；Ｈ一Ｃ精密酸度计（海上虹益仪器有限公司）。布洛芬注射液（苏省药物研究所制备）４异江；一
的主要降解产物为氧化产生的４异丁基苯乙酮 Ⅲ 一，因此选定其为指标杂质加以测定。本文参考相关文
献『】立了布洛芬注射液的含量测定及有关物质２，－建３
控制的方法。
Ｈ
布洛芬
４异丁基苯乙酮一
丁基苯乙酮（东京化成工业株式会社）。
２２方法学考察．
２２１灵敏度．．
为０１ｇ．ｎ。
调节检测灵敏度．使出现噪音，以
信噪比为３：，测得４异丁基苯乙酮最小检出量１一２２２标准曲线取布洛芬对照品适量，精密称．．
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布洛芬原料及制剂有关物质和添加剂的研究

布洛芬原料及制剂有关物质和添加剂的研究张秉华王发孟新芳徐长根刘海静陕西省食品药品检验所，西安７１００６１摘要目的：建立布洛芬原料及制剂中有关物质的分析方法，并对布洛芬混悬液和混悬滴剂中的添加剂进行控制。

方法：采用高效液相色谱法测定已知杂质２－（４－异丁基苯基丙酸）（中检所提供杂质Ａ）、４－异丁基苯甲酸（中检所提供杂质Ｂ）、羟苯甲酯钠（中检所提供已知杂质）、４′－异丁基苯乙酮（日本药局方原料项下已知杂质Ｄ）、已知杂质Ａ、Ｊ、Ｎ（《英国药典》原料项下已知杂质），以及未知杂质和添加剂。

色谱柱：ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ　Ｃ１８（２５０　ｍｍ　×４．６　ｍｍ，５μｍ）；流动相：乙腈－水（磷酸调节ｐＨ为３．０）（４５∶５５）；流速：１．０ｍＬ·ｍｉｎ－１；检测波长：２６３　ｎｍ；柱温：３５℃。

结果：布洛芬原料及制剂的已知杂质主要为４－异丁基苯甲酸和４′－异丁基苯乙酮，同时发现国内个别厂家制剂中的未知杂质也较高；布洛芬混悬液和混悬滴剂中个别厂家未按照其生产工艺项下的辅料表添加添加剂。

结论：建立的方法能够很好地对布洛芬原料及制剂的有关物质进行控制，同时也可以检测布洛芬混悬滴剂工艺中添加的各种添加剂。

关键词：布洛芬原料；布洛芬制剂；高效液相色谱法；有关物质；药品添加剂甲硝唑制剂质量分析研究崔锋李青翠李嵘立贾荣征刘小超孙晋鹏山西省食品药品检验所，太原０３０００１摘要目的：对目前国内市场中的甲硝唑片和甲硝唑氯化钠注射液进行研究和分析，对产品质量进行评定，提高药品标准的质量可控性，使临床用药更加安全、有效、合理。

方法：按《中国药典》２０１０年版，检验所有样品，采用液质联用法，确证甲硝唑的主要杂质；采用粒度分析仪，分析原料粒度及其分布情况；测定全部片剂在不同ｐＨ的溶出介质中的溶出曲线。

结合本品的特性、处方工艺和不良反应发生情况，通过标准检验、探索研究及统计分析，对产品的质量标准、检验检测方法、风险指数进行评价。

高效液相色谱法测定布洛芬注射液特定杂质4—异丁基苯乙酮-精品文档资料

高效液相色谱法测定布洛芬注射液特定杂质4—异丁基苯乙酮布洛芬注射液（商品名：Caldolor）于2009年6月在美国上市，主要用于轻、中度疼痛的治疗以及中、重度疼痛阿片类的辅助用药[1]。

为有效控制产品质量，本文采用高效液相色谱法[2]，对布洛芬注射液有关物质进行控制，结果该方法专属性强、灵敏度高、重复性好，可用于该制剂中有关物质的检测。

一、仪器与试药1.仪器岛津SPD-M20A高效液相色谱仪2.样品布洛芬对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100179-200804，含量：99.5%）；布洛芬注射液（山东方明药业集团XX公司，批号：1208051，规格：布洛芬4ml：400mg）；2-（4-丁基苯基）丙酸对照品（Code：B1220000）；4-异丁基苯乙酮对照品，批号10417。

乙腈为色谱纯；磷酸为分析纯，水为纯化水。

二、方法与结果1.色谱条件色谱柱为WondaSil-C18（5μm，4.6*150mm），流动相为0.01mol/L的磷酸溶液（0.7ml磷酸加水至1000ml）-乙腈（60：40），流速为1.0ml/min，检测波长为214nm，柱温为30℃；进样量：20μl。

2.溶液的配制2.1供试品溶液：精密量取本品1.2ml（约相当于含布洛芬120mg）置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液。

2.2对照溶液：精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

2.3 4-异丁基苯乙酮对照品溶液：精密称取布洛芬4-异丁基苯乙酮对照品适量加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含4-异丁基苯乙酮1.2μg的溶液，作为杂质对照品溶液。

2.4系统适用性试验溶液：精密称取布洛芬对照品、2-（4-丁基苯基）丙酸对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含布洛芬1.2mg、杂质B3.6μg的溶液，作为系统适用性试验溶液。

3.方法学考察3.1测定波长的选择参照欧洲药典布洛芬有关物质方法，制定检测波长为214nm。

高效液相色谱-质谱联用法检测药品非法添加布洛芬研究

RSD(%)
0.44
2.4.7 样品含量测定 , 分别将对照以及试验品的溶液添加到液相色谱 - 质谱联用仪中进行测定，按 2.3 项下制备供试品溶液，进行分析，可以确定在供试品溶液中检出了与对照品时间相同的色谱峰并且色谱峰的一级质谱分子离子峰和质谱主要离子碎片与对照品一致。可以确定检测对象中含有非法添加的布洛芬，通过计算，在供试品溶液中每粒中含有 21 毫克的布洛芬 . 3. 讨论
回收率 (%)
(%)
0.2044 0.1816 0.3831 98.40
0.2045 0.1816 0.3830 98.29
0.2210 0.2131 0.3026 0.3026 0.5155 0.5088 97.32 97.72
98.03
0.2077 0.3631 0.5637 98.04
0.2163 0.3631 0.5736 98.40
临床经验
医药界 2020 年 04 月第 08 期
高效液相色谱 - 质谱联用法检测药品非法添加布洛芬研究
任虹
（辽宁省朝阳市检验检测认证中心，辽宁朝阳 122000）
【摘要】：目的：通过高效液相色谱 - 质谱联用法进行样品中非法添加布洛芬的检测分析。方法：通过色谱柱以流动性，利用高效液相色谱与质谱联用的方式进行非法制剂提取液的分析。结果：通过高效液相色谱 - 质谱联用方式进行药品中非法添加布洛芬的检测，进行加样回收试验测定，回收率为 98.03%；RSD 为 0.44%，确定在试验品溶液中每粒中含有 21 毫克的布洛芬。结论：该方法进行药品中是否非法添加布洛芬灵敏性、选择性较高，是一种有效的分析方式。
2.2 质谱条件 , 通过电喷雾化的方式进行检测分析，其中离子源温度为 120℃；毛细管电压 3.0 千伏，萃取电压 2.0 伏，孔电 20 伏，透镜电压 1.0 伏，脱溶剂温度 350 度，脱溶剂气体流速每小时 500 升，通过全扫描质谱法进行处理。

布洛芬含量测定实验报告

布洛芬的含量检测一摘要建立了测定布洛芬含量的高效液相色谱法。

选用Agilent Eclipse XDB-C8柱(4.6 mm×250 mm ,5μm)，LabAlliance C8保护柱（46 mm×10 mm）,流动相为甲醇∶水=75∶25,流速1.0 mL/min,检测波长220 nm,进量样20μL,柱温,室温。

在10.0~400μg/mL浓度范围内，线性方程为A=52.50 C+50.79，相关系数0.999 9,回收率96.0%~100.7%，RSD0.65%~1.32%。

该方法简便、准确、快速，可用于布洛芬的质量控制。

关键词：高效液相色谱；布洛芬；分析布洛芬（ibuprofen）[(R，S)-2-(4-异丁基苯基)-丙酸]是一种重要的非甾体消炎镇痛药物临床应用较广。

文献[1~3]报道了布洛芬含量的测定，流动相多用乙腈，在药典[4]中布洛芬缓释胶囊含量的测定采用HPLC法流动相也为乙腈毒性较大价格昂贵。

本文用高效液相色谱外标法以甲醇∶水(75∶25)为流动相直接测定其含量本法简便、快速、准确。

适用于布洛芬缓释胶囊产品质量的控制分析。

1 实验部分1.1 试剂与仪器色谱纯布洛芬对照品，布洛芬缓释胶囊（每片0.3 g），超纯水，甲醇（HPLC级），磷酸（分析纯），Agilent1100高效液相色谱仪（HP1100系列四元泵，UV检测器HP1100化学工作站），CQ-250S超声波清洗器，pHS-4型酸度计。

1.2 标准溶液配制用0.2%磷酸准确配制每1 mL含布洛芬10 mg的储备液,然后用流动相逐步稀释至0.1，1.0，10.0，50.0，100，200，300，400μg/mL系列梯度标准溶液。

1.3 色谱条件色谱分离柱Agilent Eclipse XDB—C8柱(4.6 mm×250 mm 5μm)；保护柱Lab Alliance C8 (4.6 mm×10mm)；流动相：甲醇∶水=75∶25（含0.2%H3PO4 pH=2.25），流速1.0 mL/min，紫外检测波长220 nm，进量样20μL，柱温：室温。

高效液相色谱_质谱法测定人血浆中布洛芬浓...

药学与临床・临床药学・高效液相色谱2质谱法测定人血浆中布洛芬浓度薛洪源,刘军,王宇奇,贺文涛,贾丽霞(解放军白求恩国际和平医院临床药理室,石家庄050082)摘要:目的:建立高效液相色谱2电喷雾质谱联用(HP LC2ESI2MS)法,测定人血浆中布洛芬的浓度。

方法:将血浆经乙腈沉淀蛋白后,取上清液进样检测。

液相分离采用D ia monsil C18分析柱,柱温30℃,以乙腈-2mmol/L乙酸铵缓冲液(80∶20)为流动相,流速为0.5m l/m in,进样量5μl;采用四极杆质谱检测器,电喷雾源(ESI),雾化气(N2)压力为30p sig,干燥气(N2)流速为13.0L/m in,干燥气(N2)温度为350℃,毛细管电压3.5k V,碎片电压为75V,峰宽0.10,负离子方式检测,在选择离子监测(SI M)模式下检测质荷比(m/z)为205.2(布洛芬)和356.1(内标吲哚美辛)的准分子离子[M2H]-。

结果:血浆中无干扰测定的内源性物质,每个样品的分析时间小于5.0m in;布洛芬在1.25～48μg/m l范围内呈良好的线性关系,回收率为98.5%～102.3%,日内精密度(RS D)﹤319%,日间RS D<8.1%。

结论:本方法操作简便、选择性好、准确、灵敏,可用于布洛芬的药代动力学和生物利用度研究。

关键词:布洛芬;血药浓度;高效液相色谱2质谱法中图分类号:R969.1 文献标识码:A 文章编号:100920878(2007)0620051203D eter m i n a ti on of I buprofen i n Hu man Pl a s ma by HP LC2M SXUE Hong2yuan,L IU Jun,WANG Yu2qi,HE W eng2tao,J I A L i2xia(Depart m ent of Clinical Phar macol ogy,Bethune I nternati onal Peace Hos2 p ital of P LA,Shijiazhuang050082,China)Abstract:O bjecti ve:T o intr oduce the method f or the deter m inati on of I bup r ofen in hu man p las ma using HP LC2ESI2MS.M ethods:The p las2 ma was p reci p itated by the additi on of acet onitrile.The supernatant was used for injecti on,then separated on a D ia monsil C18analytical col2 u mn.The mobile phase consisted of acet onitrile22mmol/l ammoniu m acetate s oluti on(80∶20),at a fl ow rate of0.5m l/m in.A Agilent quad2 rup le M S D equi pped with an electr os p ray i onizati on(ESI)s ource was used as detect or and was operated in the negative i on mode.The nebu2 lizer(N2)p ressure was at30p sig.The drying gas(N2)fl ow and its te mperature were set at13.0L/m in and350℃.Cap illary voltage and frag ment or voltage were set at3.5k V and75V,res pectively.I n selected i on monit oring(SI M)mode,the i on combinati ons of m/z205.2and 356.1was used t o qualify I bup r ofen and internal standard(I ndometacin).Results:Chr omat ogra m s showed no endogenous interfering peaks with the res pective blank hu man p las ma sa mp les.Each analysis was comp leted within5.0m in.The linear range of I bup r ofen in p las ma was 1.25～48μg/m l.The method recoveries were98.5%～102.3%.The intra2day and inter2day RS D s were less than3.9%and8.1%,re2 s pectively.Conclusi on:The method is supposed t o be convenient,s pecific,accurate and sensitive enough t o be app lied t o the phar macokinetic and bi oavailability studies of I bup r ofen in hu man p las ma.Key words:I br porfen;Plas ma concentrati on;HP LC2MS 布洛芬(I bup r ofen)是一种非甾体解热镇痛抗炎药,临床广泛用于治疗神经痛、牙痛、痛经、关节痛及感冒综合征等,现已收载于中国、美国、英国、日本等国家的药典。

高效液相色谱法同时测定复方布洛芬缓释胶囊中布洛芬和精氨酸的含量

异。
表４不同过滤方法的含量均匀度测定结果
ＣＦＭＦＬＰＭ一１ＩＰＭ０
批号厂家 — — ■ —
３．１．２ＬＰＭ法吸附性考察结果：溶液ａ（Ａ厂）和溶液Ｃ（对照品溶液）用ＬＰＭ过滤时吸附现象均较严重，而溶液ｂ（Ｂ厂）用ＬＰＭ过滤时基本无吸附现象（见表２）。
波长：０～１５ａｒｉｎ，３５７ｎｍ，１５ｍｉｎ切换到２６３ｎｍ，流速为ＩｍＬ・ｍｉｎ～，柱温为２５ｑＣ。结果
３．２样品测定结果３．２．１不同过滤方法含量测定结果的比较：经配对ｔ检验证实，４批样品用ＣＦＭＦ法过滤含量测定结果与ＬＰＭ一１法测定（Ａ厂）、ｂ（Ｂ厂）、ｃ（对照品）３种溶液用滤纸过滤时，ａ液和ｃ
表２ＬＰＭ法弃去不同体积初滤液的测定结果
１２０５０４Ａ厂１２０５０５Ａ厂１３０３４Ａ厂０ｌｏ４．Ｉｌ８．６４１４．０８６８．７６
— — —
９９．３１９９．７６８．７３４．６１
的影响（见表３）。
表３不同过滤方法的富马酸酮替芬片含量测定结果（ ±ｓ）
果均符合中国药典的规定。但来自，Ａ厂家用滤纸过滤时存在
较明显的吸附现象，导致含量测定结果偏低，所以在实际操作

HPLC法测定布洛芬钠原料药中的有关物质

HPLC法测定布洛芬钠原料药中的有关物质王海翔;洪桑桑;徐开俊【摘要】目的建立高效液相色谱法测定布洛芬钠原料药有关物质。

方法以Ultimate AQ C18（4.6 mm×250mm,5μm）为色谱柱;以乙腈-0.05%磷酸水（40∶60,V/V）为流动相;检测波长为214 nm;流速为2.0 m L·min-1;柱温为30℃。

结果在选定的色谱条件下,6种已知杂质和主成分及其他未知杂质均能有效分离,各杂质线性相关系数均大于0.999,平均回收率均在95%~105%范围内。

以布洛芬钠为参比,经测定杂质J、N、C、A、B和E的校正因子分别为0.82、0.68、0.70、1.13、0.71和0.53。

结论该方法专属性强,简便可靠,适用于布洛芬钠原料药有关物质的检查。

【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2017(036)010【总页数】5页(P575-578,595)【关键词】高效液相色谱法;布洛芬钠;原料药;有关物质【作者】王海翔;洪桑桑;徐开俊【作者单位】中国药科大学,江苏南京211198【正文语种】中文【中图分类】R917布洛芬[2－(4－异丁基苯基)丙酸]是20世纪60年代开发的一个重要的非甾体抗炎药物，布洛芬钠，化学结构式见图1，作为布洛芬的钠盐形式，与布洛芬一样，具有解热镇痛抗炎的作用。

与布洛芬相比，布洛芬钠到达最大血药浓度的时间更短，能达到的血药浓度更高，吸收速率更快，约是布洛芬形式的两倍，而吸收程度则相当[1－2]，因而布洛芬钠具有更理想的镇痛作用，特别是在治疗牙痛等一些急性病痛方面。

此外，据研究，布洛芬钠耐受性良好，没有明显的安全性问题发现[3]。

将药物制成可溶性的盐是提高药物吸收能力常用的一种方式，盐类所具有的较好的热稳定性也大大降低了其储藏和处理的风险[4]，因此，将布洛芬制成布洛芬钠形式给药，具有良好的治疗效应和应用前景。

目前，文献大多报道了布洛芬原料药及其制剂的有关物质检查方法[5－8]，关于布洛芬钠的有关物质检查国内外的文献报道均较少，齐勇等[9]仅对布洛芬钠原料药中的杂质B进行了控制。

高效液相色谱法测定芬布芬片的含量

高效液相色谱法测定芬布芬片的含量
芦晓春;王丽红;彭骥涛
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2009(18)8
【摘要】目的建立测定芬布芬片含量的高效液相色谱(HPLC)法.方法采用Agilent C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-水(40:60:40,用磷酸调节pH至3.0),检测波长为281 nm,流速1.0 mL/min,柱温30℃.结果芬布芬进样量线性范围为0.076～0.918μg(r=0.999 9),平均回收率为99.14%,RSD为
0.59%(n:6).结论 HPLC法简便、准确,可作为芬布芬片的质量控制方法.
【总页数】1页(P30-30)
【作者】芦晓春;王丽红;彭骥涛
【作者单位】黑龙江省佳木斯市药品检验所,黑龙江,佳木斯,154007;大庆油田总医院,黑龙江,大庆,163001;黑龙江省佳木斯市药品检验所,黑龙江,佳木斯,154007【正文语种】中文
【中图分类】R927.2;R971+.1
【相关文献】
1.反相高效液相色谱法测定芬布芬片的含量 [J], 周瑾;庄惠清
2.高效液相色谱法测定芬布芬乳膏中芬布芬的含量 [J], 李爱菊
3.高效液相色谱法测定牙周康胶囊中甲硝唑和芬布芬含量 [J], 陈晓雪;战丹;张克良;黄芳
4.紫外分光光度法测定芬布芬片的含量 [J], 葛文龙
5.高效液相色谱法测定甲硝唑芬布芬胶囊的含量 [J], 张军
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于25mL 量瓶中,加水溶解,定容。

精密称取醋酸地塞米松4.16mg 、雌三醇3.89mg,置于同一25mL 量瓶中,用甲醇溶解,定容。

分别精密吸取上述2种溶液各0.1,0.25,1,2,3,4,5mL ,置于同一10mL 量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,配制成系列浓度溶液,在上述色谱条件下进样测定。

以峰面积为纵坐标(Y ),浓度为横坐标(X )进行线性回归,得盐酸环丙沙星的回归方程为Y =9.8924X -16.0486,r =0.9999;醋酸地塞米松的回归方程为Y =36.8673X +5.4933,r =0.9999;雌三醇的回归方程为Y =6.9251X +1.9379,r =0.9999。

结果表明:盐酸环丙沙星在15.97~798.4mg L -1、醋酸地塞米松在1.66~83.2mg L -1、雌三醇在1.56~77.8mg L -1范围内峰面积与浓度均呈良好线性关系。

2.5 精密度试验取同一浓度对照品溶液,在上述色谱条件下连续测定6次。

盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松、雌三醇的RSD 分别为0.34%,0.76%,0.38%,表明仪器精密度良好。

2.6 稳定性试验取同一浓度对照品溶液,分别在0,2,4,6,8h 进样测定。

盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松、雌三醇的RSD 分别为1.08%,0.98%,0.74%。

表明供试品溶液至少在8h 内稳定。

2.7 重复性试验取供试品溶液6份,照 2.1!项下的色谱条件进样,记录色谱图并计算含量。

结果盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松、雌三醇的平均RSD 分别为0.68%,0.63%,0.41%。

表明该方法测定复方雌三醇阴道生物黏附膜中3组分重复性良好。

2.8 加样回收率试验取已知含量的药膜适量,分别精密加入盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松和雌三醇对照品,按样品测定方法处理,依法测定3种主要成分的含量,计算回收率,结果见表1。

表1 加样回收率试验结果(n =3)T ab 1 Results of the r eco very deter minatio n(n =3)药品名称样品含量/mg 加入量/mg 测得量/mg 回收率/%平均回收率/%RSD /%盐酸环丙沙星28.4214.9643.1599.4740.4720.2960.3199.2699.670.5450.0125.1975.41100.28醋酸地塞米松3.111.584.6398.734.122.076.0798.0798.540.425.052.557.5198.82雌三醇3.121.624.6297.534.202.076.1798.5598.440.875.172.597.7099.232.9 样品测定取面积为2cm ∀2cm 的药膜一张,按 2.2!项下方法制备成每1mL 含盐酸环丙沙星0.5mg 、醋酸地塞米松0.05mg 、雌三醇0.05mg 的溶液,在上述色谱条件下进样,记录色谱图;另取盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松、雌三醇对照品,照 2.2!项下方法制成混合溶液,同法测定,按外标法以峰面积计算供试品中3种主药的含量。

取不同批号样品3批,照样品溶液处理方法处理,按 2.1!项下色谱条件重复进样3次,结果见表2。

[作者简介]刘忠,男,学士,副主任药师,电话:027 ********,E m ail:liuzhong _pu ai @表2 样品测定结果(n =3)T ab 2 Content determ inat ion results of sample(n =3)批号相当于标示量的百分含量/%盐酸环丙沙星醋酸地塞米松雌三醇20070412100.0101.299.220070414101.2100.197.22007041899.399.796.93 讨论本试验过程中曾试用过多种不同的流动相,如0.05mol L -1枸橼酸溶液乙腈、磷酸缓冲液无水乙醇(2#1)、甲醇水均未达到同时分离三者的目的。

后尝试用0.05mol L -1枸橼酸(三乙胺调pH 至3.51) 甲醇(40#60)为流动相,采用两种波长(242nm 处测定醋酸地塞米松和盐酸环丙沙星,277nm 处测定雌三醇)可同时将盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松和雌三醇分离测定。

结果表明:采用两种波长同时测定药膜中3种组分,分离效果佳,峰形对称,重复性好,且方法简便,可作为复方雌三醇阴道生物黏附膜的含量测定方法。

参考文献:[1] J ustin Temu M ,Damian F,Kinget R,et al .In travaginal gelsas drug delivery sys tem [J ].J Womens health (Larch mt),2004,13(7):834 844.[2] 贾守雄,魏琴,李平,等.正交试验优选壳聚糖阴道生物黏附膜处方[J].中国新药杂志,2008,17(6):1422 1439.[收稿日期]2008 09 11高效液相色谱法测定布洛芬注射液的含量及有关物质刘忠,宋红萍,徐隽,平成斌,陈冠容 (武汉市普爱医院,湖北武汉430033)[摘要] 目的:建立高效液相色谱法测定布洛芬注射液的含量及有关物质。

方法:采用H y per sil O DS C 18(4.6mm ∀250mm,5 m)色谱柱,以0.01mol L -1磷酸二氢钾溶液(pH 3.0) 乙腈(45#55)为流动相,紫外检测波长为263nm,流速为1.0mL min -1,柱温为室温。

结果:本方法能分离注射液中布洛芬及其有关物质,布洛芬在200~800mg L -1范围内呈良好的线性关系(r =1.000,n =7)。

平均回收率为100.2%(RSD =0.8%,n =9)。

结论:本方法专属性好、准确、稳定可靠,可用于布洛芬注射液的含量测定及有关物质检查。

[关键词] 布洛芬;注射液;高效液相色谱法;有关物质[中图分类号]R 927.2 [文献标识码]A [文章编号]1001 5213(2009)10 0856 03布洛芬是一种疗效确切,不良反应少、安全性高的常用解热镇痛药。

临床上主要用于感冒,退热止痛和抗风湿等。

目前国内上市的剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、口服缓释胶囊和外用软膏剂,无注射液。

由于布洛芬不溶于水,口服应用胃肠道溶出慢,并有刺激性。

为解决布洛芬不溶于水的难题和扩大临床适应证,如快速退热镇痛以及用于动脉导管未闭等,采用精氨酸以增加布洛芬在水中的溶解度,制备成供静脉或肌注的注射剂。

现将布洛芬注射液的含量测定和有关物质检查报道如下。

1 材料岛津L C -20A T 泵,岛津SP D -20A 紫外检测器,7725i 进样阀,岛津L Csolution 色谱工作站;布洛芬对照品(湖北百科亨迪药业有限公司,含量:99.9%);布洛芬原料(湖北百科亨迪药业有限公司,批号200406107M );精氨酸原料(无锡晶海氨基酸有限公司,批号041005);布洛芬注射液(武汉市普爱医院,批号20061010,20061012,20061015,20061018,20061020,20061021);乙腈为色谱纯,磷酸二氢钾为分析纯。

2 处方和制备2.1 处方布洛芬100g,精氨酸82g,注射用水加至1000mL 。

2.2 制备方法取精氨酸,加注射用水800mL,搅拌使溶解完全,加布洛芬,搅拌使溶解完全,加注射用水至足量,搅拌混合均匀,经0.2 m 微孔滤膜滤过,分装于2mL 无色安瓿中,熔封,100∃流通蒸汽灭菌,即得。

3 方法与结果3.1 色谱条件色谱柱:H y per sil ODS C 18(4.6mm ∀250mm,5 m );流动相:0.01mo l L -1磷酸二氢钾溶液(pH 3.0) 乙腈(45#55);紫外检测波长:263nm;流速:1.0mL min -1;进样量:20 L ;柱温:室温。

3.2 分离度试验取布洛芬注射液置于沸水浴100h,作为高温破坏样品;取布洛芬注射液置于50000Lx 强光下照射72h,作为光破坏样品;取布洛芬注射液,加3%过氧化氢溶液,作为氧化破坏样品;不经破坏的布洛芬注射液,作为正常处理样品;不含布洛芬的注射液,作为空白溶媒。

各样品分别加流动相稀释至布洛芬的质量浓度为1000mg L -1,进样20 L,按上述色谱条件测定,降解产物与主峰达到基线分离。

见色谱图1。

按布洛芬理论塔板数不小于2000。

3.3 线性范围取布洛芬对照品250mg ,精密称定,置100mL 量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品储备液,另精密量取对照品储备液2,3,4,5,6,7,8mL,分别置于25mL 量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为系列标准溶液。

分别进样20 L ,结果布洛芬在200~800mg L -1范围内,峰面积(A )与质量浓度(C )之间呈良好的线性关系,回归方程:A =1596C -1056,r =1.000(n =7)。

3.4 精密度试验取500mg L -1的布洛芬标准溶液,连续重复进样5次,结果其平均峰面积为796713,RSD 为0.1%(n =5)。

3.5 稳定性试验取500mg L -1的布洛芬标准溶液,室温放置,重复进样6次,每次相隔2h,结果其平均峰面积为786552,RSD 为0.1%(n =6),表明溶液12h 内稳定性良好。

3.6 重复性试验取同一批布洛芬注射液,精密量取分别相当于含量测定量取量的80%,100%,120%,各3份,依含量测定法,测定其含量,结果见表1。

3.7 回收率试验取布洛芬对照品80,100,120mg (约相当于布洛芬注射液处方标示量的80%,100%,120%)各3份,精密称定,加入处方比例量的空白溶媒,搅匀,作为模拟样品,依含量测定法,测定其含量并计算回收率,结果见表2。

图1 不同条件破坏样品的色谱图A.高温破坏样品;B.氧化破坏样品;C.光破坏样品;D.正常处理样品;E.空白溶媒;1 布洛芬;2 有关物质Fig 1 S ample of Ib uprofen In jection des troy ed b y differen t condi tionsA.sam ple of ibuprofen injection destroyed by h igh temperature;B.S am ple of ib uprofen in jection des tr oyed by 3%H 2O 2;C.sam ple of ib uprofen injection des tr oyed by 50000Lx light;D.sample of ibupro fen injection;E.sample of blank solvent;1 ibup rofen;2 related sub stances表1 重复性试验结果T ab 1 Results of r epeatability test试验号取样量/m L 含量/%平均含量/%RSD/%14.0098.824.0099.934.0099.445.0098.455.00100.299.20.665.0099.776.0098.586.0099.596.0098.8表2 回收率试验结果T ab 2 Results of r eco ver y test试验号加入量/mg 测得量/mg 回收率/%平均回收率/%RSD/%181.981.299.1280.580.7100.2380.480.299.84101.3100.699.3598.399.7101.0100.20.8699.298.799.57117.7118.9101.08117.6118.3100.69116.0117.4101.23.8 含量测定精密量取布洛芬注射液5mL ,置50mL 量瓶中,加流动相至刻度,摇匀,作为稀释溶液,精密量取稀释溶液5mL ,置于100mL 量瓶中,加流动相至刻度,摇匀,作为供试品溶液,取20 L 注入色谱仪中。