血液循环系统药物ppt课件

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地高辛（Digoxin）
极性比洋地黄毒苷高，故内服后吸收不如洋地黄毒 苷，血浆蛋白结合率较低，约为25%。在体内分布广 泛，最高浓度分布于肾、心、肠、胃、肝和骨骼肌， 最低浓度是脑和血浆，脂肪只少量存在。有少量在 肝代谢，主要经肾排泄消除，可通过肾小球滤过和 肾小管分泌。其消除半衰期个体差异大，如犬变化 在14.4-46.5h之间。
1）单胃动物内服洋地黄，在肠内吸收良好，约2h呈现作 用，6-10h作用达最高峰。停药后需两周时间，作用 才完全消除；成年反刍动物不宜内服。
2）排泄慢，一般经2-3d才排出大部分，全部排出需8d之 久，所以易发生蓄积性中毒。因此用药前应详细询问 用药史，对2周内未曾用过洋地黄者，才能按常规给 药。
3）用药期间，不宜使用肾上腺素、麻黄碱及钙剂，以免 增强毒性。
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充血性心力衰竭的病理生理特征及使用强心苷后的变化
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【来源及理化性质 】
强心苷由苷元 (配基)和糖两部分结合而成，各种强心苷 有着共同的基本结构，苷元是强心苷发挥强心药理活性 基本结构。
苷元
强心苷
糖
甾核 不饱和内酯环
强心苷加强心肌收缩力的作用决定于苷元。糖的部分没有 根本性影响，但糖的种类和数目能影响强心苷的水溶性、 穿透细胞能力、作用维持时间和其他药动学特征。
2）分布 在体内分布广泛，最高浓度发现于肝、胆汁、肠 道和肾；中等浓度则是肺、脾和心；较低浓度的组织为血 液、骨骼肌和神经系统。
3）代谢 部分在肝进行生物转化，从胆汁排出，可形成肝 肠循环。犬的消除半衰期范围为8-49h，个体差异很大；猫 的半衰期长达100h，故一般不推荐使用。
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【使用注意事项】
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②减慢心率（负性频率作用） 强心苷→心肌收缩力↑→心输出量↑→刺激主动 脉弓，颈动脉窦压力感受器→迷走N兴奋→心率 减慢。
③抑制传导（负性传导作用）
强心苷对心肌电生理特性的影响
电生理特性 自律性 传导性
窦房结 ↓
心房 ↓
房室结 ↓
有效不应期
↓
浦氏纤维 ↑
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④对心电图的影响 T波低平、倒置； S-T段降低呈鱼钩状； P-R间期延长；P-P间期增大；Q-T间期缩短
4）禁用于急性心肌炎、心内膜炎、牛创伤性心包炎、主
动脉瓣闭锁不全等。
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5）洋地黄安全范围窄，易中毒。必须严格控制用药剂量。
6）最常见的不良反应有食欲下降、呕吐、腹泻等，心脏 反应是洋地黄中毒最严重的反应。
7）中毒应立即停药，采用补钾治疗（如口服或静注钾离 子制剂）提高心肌对抗强心苷的作用，应用抗心律 失常药（如苯妥英钠等）和阿托品治疗室性心动过 速和窦性心动过缓。
2）利尿作用 强心苷作用使心输出量增加，血液动力学改善， 从而引起肾血流量和肾小球滤过率增加，产生利 尿作用，改善水肿症状。
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【强心苷的给药方法】
传统上常采用两步给药法:
第一步，即首先在短期内 (24～48h)应用足量的强心苷， 使血中药物迅速达到预期的治疗浓度，使其发挥充分疗效， 称为 “洋地黄化（digitalization）”，所用剂量称全效量。 达到全效量的指征是心脏情况改善，心率减慢，接近正常， 尿量增加。
第二步，即在达到全效量后，每天继续用较小剂量补充每 日的消除量，以维持疗效，称为维持量。
强心苷全效量的给予方法，还可分为缓给法和速给法两种， 可参考使用。不同病例情况，不同的药物有其不同的给药 方法，要因情、因药而定。
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洋地黄毒苷（Digitoxin, 狄吉妥辛）
【体内过程】
1）吸收 内服后能迅速在小肠吸收，酊剂吸收较好，可达 75-90%，服后45-60min达峰浓度；片剂吸收较慢，达峰时 间约90min，峰浓度也较低。蛋白结合率很高，犬为70-90%。
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1. 强心苷（Cardiac glycoside）
强心苷是一类选择性作用于心脏，能加强心肌收 缩力、改善心律性与传导性，影响心肌电生理特 征的药物。临床上主要用于治疗慢性心功能不全。
强心苷主要来源于紫花洋地黄和毛花洋地黄等植 物，所以强心苷类又称洋地黄类药物。其他如夹 竹桃、羊角拗、铃兰等植物，动物蟾蜍的皮肤也 含有强心苷成分。
2)快作用类
毒毛花苷K、毒毛花苷G (哇巴因) 等。 作用出现快，维持时间短，在体内代谢较快，蓄积性 小，适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性 发作。
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【强心苷的药理作用】
各种强心苷的作用性质基本相同，只是在作用强弱、 作用快慢和作用持续时间上有所不同。
1）心脏作用
①加强心肌收缩力，即正性肌力作用。
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【分类】
兽医常用的强心苷类药物有：洋地黄毒苷、地 高辛、毒毛花苷K、毒毛花苷G(哇巴因)等。
强心苷的作用有强弱、快慢、长短的区别。为 了方便临床选用，一般按其作用的快慢分为两 类: 其中洋地黄毒苷为慢作用药物，其他为快 作用药物。
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1)慢作用类
洋地黄毒苷和地高辛。 作用出现慢，维持时间长，在体内代谢缓慢，蓄积性 大，适用于慢性心功能不全。
作用和应用同洋地黄毒苷。
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毒毛花苷K（Strophanthin K）
内服吸收不良，常用针剂静注。 为快作用强心苷，适用于急性心功能不全或慢性 心功能不全的急性发作。 对用过洋地黄的患畜，须经1-2周后才能使用。临 用时以5%葡萄糖注射液稀释，缓慢静注。
强心苷→选择性作用于心肌细胞→心肌收缩力 ↑→心输出量↑
正性肌力作用的特点：
a) 直接增加心肌收缩力，缩短衰竭心脏收缩期，相对延 长舒张期；
b) 增加衰竭心脏心输出量；
c) 降低衰竭心脏耗氧量。 -
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正性肌力作用机制
强心苷抑制Na+、K+-ATP酶活性阻断其摄K+排 Na+的功能细胞内[Na+]增进胞内Na+与胞外 Ca2+的交换 促进Ca2+内流[Ca2+]心肌收 缩力↑ （Na+、K+-ATP酶活性受抑制可达20-40％）
三、血液循环系统药物
血液循环系统药物指能改变心血管和血液功能 的药物。包括：
1. 强心苷 2. 抗贫血药 3. 促凝血药与抗凝血药
4. 血容量扩充剂 5. 水、电解质平衡药 6. 酸碱平衡调节剂
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作用于心脏的药物
强心药
咖啡因——激活腺苷酸环化酶（AC） 拟肾上腺素药——神经调节 强心苷——直接兴奋心肌