药剂学——药物制剂稳定性

合集下载

河北科技大学物理药剂学12药物制剂的稳定性

各种降解途径（如水解、氧化等）
易氧化物
固体药物稳定性
各种产品
（一）温度的影响
Van’t Hoff规则：一般来说，温度升高，反应速度加快。温度每升高 10C ，反应速度约增加2~4倍。 • 不同反应增加的倍数可能不同，上述规则只是一个粗略的估计。 Arrhenius 方程：定量地描述了温度与反应速度之间的关系，是药物稳定性预测的主要理论依据。
• pH调节要同时考虑稳定性、溶解度和疗效三个方面。 • 如大部分生物碱在偏酸性溶液中比较稳定，故注射剂常调节在偏酸范围。但制成滴眼剂，就应调节在偏中性范围，以减少刺激性，提高疗效。
尽量采用与药物本身具有相同离子的酸或碱进行调节
（二）广义酸碱催化的影响
• 按照Bronsted-Lowry酸碱理论，给出质子的物质叫广义的酸，接受质子的物质叫广义的碱。 • 有些药物也可被广义的酸碱催化水解。这种催化作用叫广义的酸碱催化(一般酸碱催化）。 • 许多药物处方中，往往需要加入缓冲剂。 • 缓冲剂对某些药物的水解有催化作用（如醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐）
普鲁卡因盐酸盐
第四节
影响药物制剂降解的因素及稳定化方法
一、处方因素
• 制备任何一种制剂，由于处方的组成对制剂稳定性影响很大，因此，首先要进行处方设计。 • pH、广义的酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、某些辅料等因素
（一）pH的影响
专属酸碱催化（或特殊酸碱催化）： H+ 或 OH-
• 氧化过程一般都比较复杂，有时一个药物，氧化、光化分解、水解等过程同时存在。
1.酚类药物
• 这类药物分子中具有酚羟基，如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等。
肾上腺素

中药药剂学——中药制剂的稳定性

中药药剂学——中药制剂的稳定性（一）影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法1.影响中药制剂稳定性的因素2.延缓药物水解的方法3.防止药物氧化的方法（二）药剂稳定性的试验方法1.留样观察法2.加速试验法3.药物制剂半衰期和有效期的求算方法补充：药品质量特性药品满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求有关的固有特性。

1.有效性（效应程度）我国——痊愈、显效、有效国际——完全缓解、部分缓解、稳定2.安全性3.稳定性4.均一性一、中药制剂稳定性1.影响因素①制剂工艺②水分：易水解药物——酯类、酰胺类、苷类③空气（氧）：易氧化药物——酚羟基、不饱和键④温度⑤pH值⑥光线2.延缓药物水解的方法调节pH、降低温度、改变溶剂、制成干燥固体（粉针、干颗粒压片或粉末直接压片）3.防止药物氧化的方法调节pH、降低温度、避免光线、驱逐氧气（液体通CO2/N2 ，固体真空包装）、添加抗氧剂（焦亚硫酸钠/亚硫酸氢钠、亚硫酸钠/硫代硫酸钠）、控制微量金属离子（依地酸二钠）二、药物稳定性试验方法1.加速试验（经典恒温法）——含量降低与分解速度有关，预测有效期40℃、RH75%、6个月，为新药申报临床研究与申报生产提供必要的依据。

2.长期试验（留样观察法）接近实际贮存条件下贮藏，1-2年，确定有效期！药物稳定性的预测lgK=-E/2.303RT+lgA根据Arrhenius方程以lgk对1/T作图得一直线，可求出室温时的速度常数（k25）。

由k25可求出分解10%所需的时间（t0.9）或室温贮藏若干时间以后残余的药物的浓度。

目的：预试验研究，预估药物制剂的有效期，其结果仅供药物制剂稳定性试验参考。

三、制剂半衰期和有效期半衰期（药物降解50%所需的时间）有效期（药物降解10%所需的时间）——药品被批准使用的期限随堂练习A型题酚类药物易产生A.水解反应B.氧化反应C.聚合反应D.变旋反应E.差向异构『正确答案』BA型题不属于药物稳定性试验方法的是A.高湿试验B.加速试验C.随机试验D.长期试验E.高温试验『正确答案』CA型题某药物分解被确定为一级反应，反应速度常数在25℃时，k为2.48×10-4（天-1），则该药物在室温下的有效期为（）A.279天B.375天C.425天D.516天E.2794天『正确答案』C『答案解析』0.1054/2.48×10-4≈425天。

药剂学-知识点

第一章绪论一、概念：药剂学：是研究药物的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。

制剂：将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的制剂。

药物制剂的特点：处方成熟、工艺规范、制剂稳定、疗效确切、质量标准可行。

方剂：按医生处方为某一患者调制的，并明确指明用法和用量的药剂称为方剂。

调剂学：研究方剂调制技术、理论和应用的科学。

二、药剂学的分支学科：物理药学：是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中各种剂型性质的科学。

生物药剂学：研究药物、剂型和生理因素与药效间的科学。

药物动力学：研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程。

三、药物剂型：适合于患者需要的给药方式。

重要性：1、剂型可改变药物的作用性质2、剂型能调节药物的作用速度3、改变剂型可降低或消除药物的毒副作用4、某些剂型有靶向作用5、剂型可直接影响药效第二章药物制剂的基础理论第一节药物溶解度和溶解速度一、影响溶解度因素：1、药物的极性和晶格引力2、溶剂的极性3、温度4、药物的晶形5、粒子大小6、加入第三种物质二、增加药物溶解度的方法：1、制成可溶性盐2、引入亲水基团3、加入助溶剂：形成可溶性络合物4、使用混合溶剂：潜溶剂(与水分子形成氢键)5、加入增溶剂：表面活性剂(1)、同系物C链长，增溶大(2)、分子量大，增溶小(3)、加入顺序(4)用量、配比第二节流变学简介流变学：研究物体变形和流动的科技交流科学。

牛顿液体：一般为低分子的纯液体或稀溶液，在一定温度下，牛顿液体的粘度η是一个常数，它只是温度的函数，粘度随温度升高而减少。

非牛顿液体：1、塑性流动：有致流值2、假塑性流动：无致流值3、胀性流动：曲线通过原点4、触变流动：触变性，有滞后现象第三节粉体学一、粉体学：研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。

二、粒子径测定方法：1、光学显微镜法2、筛分法3、库尔特计数法4、沉降法5、比表面积法三、比表面积的测定：1、吸附法(BET法) 2、透过法3、折射法四、粉体的流动性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。

药剂学药物制剂的稳定性考点归纳

第十章药物制剂的稳定性一、概述（一）稳定性研究的意义与内容药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的重要指标之一。

药物制剂生产以后须经检验符合标准后方可出厂，在运输、贮存、销售、直至临床使用之前也必须符合同一质量标准。

药物制剂稳定性研究的内容包括，考察制剂在制备和保存期间可能发生的物理化学变化、探讨其影响因素，寻找避免或延缓药物降解，增加药物制剂稳定性的各种措施，预测制剂在贮存期间符合质量标准的最长时间即有效期。

药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。

如果临床应用前药物制剂在体外不具备一定的稳定性，药物发生降解变质，不仅可使药效降低，有些甚至产生不良反应。

这样就难以保证用药后体内的安全性和有效性。

另一方面在制剂生产中，若产品因不稳定而变质，则可能在经济上造成巨大损失。

药物制剂的稳定性主要包括化学和物理两个方面。

化学稳定性是指药物由于水解、氧化等因素发生化学降解，造成药物含量（或效价）下降、产生有毒或副作用的降解产物、色泽发生变化等。

物理稳定性是指制剂的物理性质发生变化，如混悬剂的结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，片剂的崩解度、溶出速度改变等。

关于物理稳定性，在本书的有关章节已作了介绍，本章主要讨论药物制剂的化学稳定性。

内容包括制剂中药物降解的途径，影响药物稳定性的因素及稳定化方法、固体制剂的稳定性及稳定性试验方法等。

上世纪50年代初期Higuchi等用化学动力学的原理来评价药物的稳定性。

化学动力学是研究化学反应的速度及其影响因素的科学。

药物降解的速度与药物的性质、浓度、温度、pH、离子强度、溶剂等因素有关。

运用化学动力学的原理可以①研究药物的降解速度，预测药物及其制剂的贮存有效期；②研究影响反应速度的因素及防止或延缓药物降解的措施。

研究药物降解的速度，首先遇到的问题是浓度对反应速度的影响。

反应级数可用来阐明反应物浓度与反应速度之间的关系。

反应级数有零级、一级、伪一级及二级反应；此外还有分数级反应。

《药剂学》练习题库：药物制剂的稳定性

《药剂学》练习题库第十二章药物制剂的稳定性一、单项选择题1、下面稳定性变化中属于化学稳定性变化的是（）A.乳剂分层和破乳B.混悬剂的结晶生长C.片剂溶出度变差D.混悬剂结块结饼E.药物发生水解2、药物有效期是指（）A.药物降解50%的时间B.药物降解80%的时间C.药物降解90%的时间D.药物降解10%的时间E.药物降解5%的时间3、下列药物中易发生水解反应的是（）A.酰胺类B.酚类C.烯醇类D.芳胺类E.噻嗪类4、下列影响药物稳定性的因素中，属于处方因素的是（）A.温度B.湿度C.金属离子D.光线E.离子强度5、下列影响药物稳定性的因素中，属于外界因素的是（）A.pH值B.溶剂C.表面活性剂D.离子强度E.金属离子6、相对湿度为75%的溶液是（）A.饱和氯化钠溶液B.饱和硝酸钾溶液C.饱和亚硝酸钠溶液D.饱和氯化钾溶液E.饱和磷酸盐缓冲液7、相对湿度为92.5%的溶液是（）A.饱和氯化钠溶液B.饱和硝酸钾溶液C.饱和亚硝酸钠溶液D.饱和氯化钾溶液E.饱和磷酸盐缓冲液8、加速试验通常是在下述条件下放置六个月（）A.温度（40±2）℃，相对湿度（75±5）%B.温度（25±2）℃，相对湿度（60±5）%C.温度（60±2）℃，相对湿度（92.5±5）%D.温度（40±2）℃，相对湿度（92.5±5）%E.温度（60±2）℃，相对湿度（92.5±5）%9、药物阴凉处贮藏的条件是（）A.零下15℃以下B.2℃-8℃C.2℃-10℃D.不超过20℃E.不超过25℃10、每毫升含有800单位的抗生素溶液，在25℃条件下放置，一个月后其含量变为每毫升含600单位，若此抗生素的降解符合一级反应，则其半衰期为（）A.72.7天B.11天C.30天D.45天E.60天11、每毫升含有800单位的抗生素溶液，在25℃条件下放置，一个月后其含量变为每毫升含600单位，若此抗生素的降解符合一级反应，则其有效期为（）A.72.7天B.11天C.30天D.45天E.60天12、下列哪种辅料不宜作为乙酰水杨酸的润滑剂（）A.滑石粉B.微粉硅胶C.硬脂酸D.硬脂酸镁E.十八酸13、下列抗氧剂中不易用于偏酸性药液的是（）A.硫代硫酸钠B.亚硫酸氢钠C.焦亚硫酸钠D.生育酚E.二丁甲苯酚14、对于易水解的药物，通常加入乙醇、丙二醇增加稳定性，其重要原因是（）A.介电常数较小B.介电常数较大C.酸性较大D.酸性较小E.离子强度较低15、一些易水解的药物溶液中加入表面活性剂可使稳定性提高原因是（）A. 两者形成络合物B.药物溶解度增加C.药物进入胶束内D.药物溶解度降低E.药物被吸附在表面活性剂表面16、 Arrhenius公式定量描述（）A.湿度对反应速度的影响B.光线对反应速度的影响C.PH值对反应速度的影响D.温度对反应速度的影响E.氧气浓度对反应速度的影响17、药品的稳定性受到多种因素的影响，下属哪一项为影响药品稳定性的环境因素（）A.药品的成分B.化学结构C.剂型D.辅料E.湿度18.下列关于药剂稳定性研究范畴的陈述，错误的是（）A.固体制剂的吸湿属物理学稳定性变化B.制剂成分在胃内水解属化学稳定性变化C.糖浆剂的染菌属生物学稳定性变化D.乳剂的分层属于物理学稳定性变化19.防止制剂中药物水解，不宜采用的措施为（）A.避光B.使用有机溶剂C.加入Na2S2O3D.调节pH值20.测得某药50和70分解10%所需时间分别为1161小时和128小时，该药于25下有效期应为（）A.2.5年B.2.1年C.1.5年D.3.3年21.正确论述用留样观察法测定药剂稳定性是（）A.在一年内定期观察外观形状和质量检测B.样品只能在室温下放置C.样品只能在正常光线下放置D.此法易于找出影响稳定性的因素，利于及时改进产品质量E.成品在通常包装下放置22.留样观察法与加速实验法相比的特点是（）A.按一定时间，检查有关指标：B.置不同温度条件下试验C.实验时要确定指标成分和含量测定方法D.反映药品的实际情况E.确定药物的有效期的依据23. 留样观察法中错误的叙述为（）A.符合实际情况，真实可靠B.一般在室温下C.可预测药物有效期D.不能及时发现药物的变化及原因E.在通常的包装及贮藏条件下观察24. 防止药物水解的主要方法是（）A.避光B.加入抗氧剂C.驱逐氧气D.制成干燥的固体制剂E.加入表面活性剂25.药物化学降解的主要途径是（）A.聚合B.脱羧C.异构化D.酵解E.水解与氧化26.易发生氧化降解的药物为（）A.维生素CB.乙酰水杨酸C.盐酸丁卡因D.氯霉素E.利多卡因27.下列关于制剂中药物水解的错误表述为（）A.酯类、酰胺类药物易发生水解反应B.专属性酸与碱可催化水解反应C.药物的水解速度常数与溶剂的介电常数无关H PO对青霉素G钾盐的水解有催化作用D.34E、pH m表示药物溶液的最稳定pH值28.一般药物稳定性试验方法中影响因素考察包括（）A.600C或400C高温试验B.250C下相对湿度（75±5）％C.250C下相对湿度（90±5）％D.（4500±500）lx的强光照射试验E.以上均包括29．关于药品稳定性的正确叙述是（）A．盐酸普鲁卡因溶液的稳定性受湿度影响，与PH值无关B．药物的降解速度与离子强度无关c．固体制剂的赋型剂不影响药物稳定性D．药物的降解速度与溶剂无关E．零级反应的反应速度与反应物浓度无关30、盐酸普鲁卡因的降解的主要途径是（）A、水解B、光学异构化C、氧化D、聚合E、脱羧31、关于药物稳定性叙述错误的是（）A. 通常将反应物消耗一半所需的时间为半衰期B. 大多数药物的降解反应可用零级、一级反应进行处理C. 药物降解反应是一级反应，药物有效期与反应物浓度有关D. 大多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显著E. 温度升高时，绝大多数化学反应速率增大32、影响易于水解药物的稳定性，与药物氧化反应也有密切关系的是（）A、pHB、广义的酸碱催化C、溶剂D、离子强度E、表面活性剂33、在pH—速度曲线图最低点所对应的横坐标，即为（）A、最稳定pHB、最不稳定pHC、pH催化点D、反应速度最高点E、反应速度最低点34、关于药物稳定性的酸碱催化叙述错误的是（）A. 许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH—催化水解，这种催化作用也叫广义酸碱催化B. 在pH很低时，主要是酸催化C. pH较高时，主要由OH—催化D. 在pH—速度曲线图最低点所对应的横座标，即为最稳定pHE.一般药物的氧化作用也受H+或OH—的催化35、对于水解的药物关于溶剂影响叙述错误的是（）A. 溶剂作为化学反应的介质，对于水解的药物反应影响很大B. lgk=lgk∞—k’ZAZB/ε表示溶剂介电常数对药物稳定性的影响C.如OH—催化水解苯巴比妥阴离子，在处方中采用介电常数低的溶剂将降低药物分解的速度D. 如专属碱对带正电荷的药物的催化，采取介电常数低的溶剂，就不能使其稳定E. 对于水解的药物，只要采用非水溶剂如乙醇、丙二醇等都可使其稳定36、对于水解的药物关于离子强度影响叙述错误的是（）A. 在制剂处方中，加入电解质或加入盐所带入的离子，对于药物的水解反应加大B. lgk=lgk0+1.02 ZAZBμ表示离子强度对药物稳定性的影响C. 如药物离子带负电，并受OH—催化，加入盐使溶液离子强度增加，则分解反应速度增加D. 如果药物离子带负电，而受H+催化，则离子强度增加，分解反应速度低E. 如果药物是中性分子，因ZAZB=0，故离子强度增加对分解速度没有影响37、影响药物稳定性的环境因素不包括（）A、温度B、pH值C、光线D、空气中的氧E、包装材料38、焦亚硫酸钠（或亚硫酸氢钠）常用于（）A、弱酸性药液B、偏碱性药液C、碱性药液D、油溶性药液E、非水性药液39、适合弱酸性水性药液的抗氧剂有（）A、亚硫酸氢钠B、BHAC、亚硫酸钠D、硫代硫酸钠E、BHT40、适合油性药液的抗氧剂有（）A、焦亚硫酸钠B、亚硫酸氢钠C、亚硫酸钠D、硫代硫酸钠E、BHA41、关于稳定性试验的基本要求叙述错误的是（）A. 稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验B. 影响因素试验适用原料药和制剂处方筛选时稳定性考察，用一批原料药进行C. 加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用一批供试品进行D. 供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致E. 加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致42、影响因素试验中的高温试验要求在多少温度下放置十天（）A、40℃B、50℃C、60℃D、70℃E、80℃43、加速试验要求在什么条件下放置6个月（）A、40℃RH75%B、50℃RH75%C、60℃RH60%D、40℃RH60%E、50℃RH60%44、某药降解服从一级反应，其消除速度常数k=0.0096天—1，其有效期为（）A、31.3天B、72.7天C、11天D、22天E、88天。

12-药剂学-药物制剂的稳定性

将上述数据（lgk对1/T）进行一元线性回归，得回归方程： lg k=-4765.98/T+10.64 求25℃时的k lgk=-4765.98/298+10.64 k25=4.434×10-6h-1 t0.9=
0.1054 0.1054 = = 2.71 −6 k 25 4.434 × 10
年
前面提到药物的氧化降解常为自动氧化，在制剂中只要有少量氧存在，就能引起这类反应，因此还必须加入抗氧剂(antioxidants)。一些抗氧剂本身为强还原剂，它首先被氧化而保护主药免遭氧化，在此过程中抗氧剂逐渐被消耗（如亚硫酸盐类）。另一些抗氧剂是链反应的阻化剂，能与游离基结合，中断链反应的进行，在此过程中其本身不被消耗。抗氧剂可分为水溶性抗氧剂与油溶性抗氧剂两大类，这些抗氧剂的名称、分子式和用量见表11-5，其中油溶性抗氧剂具有阻化剂的作用。
实验时，首先设计实验温度与取样时间。计划好后，将样品放入各种不同温度的恒温水浴中，定时取样测定其浓度（或含量），求出各温度下不同时间药物的浓度变化。以药物浓度或浓度的其它函数对时间作图，以判断反应级数。若以lg C对t作图得一直线，则为一级反应。再由直线斜率求出各温度的速度常数，然后按前述方法求出活化能和 t0.9。
− E / RT
A－频率因子；E－活化能；R－气体常数
−E lg k = + lg A 2.303RT k2 1 1 −E lg = ( − ) k1 2.303RT T2 T1
（二）药物稳定性预测
药物稳定性预测有多种方法，但基本的方法仍是经典恒温法，根据Arrhenius方程以lg k对 1/T作图得一直线，此图称Arrhenius图，直线斜率=-E/（2.303R）,由此可计算出活化能E。若将直线外推至室温，就可求出室温时的速度常数（k25）。由k25 可求出分解10%所需的时间（即t0.9）或室温贮藏若干时间以后残余的药物的浓度。

药剂学习题药物制剂稳定性

第十三章药物制剂稳定性一、练习题1 、药物制剂稳定性研究的意义、范围怎样？2 、什么是反应速度常数、半衰期、有效期？与稳定性有何关系？3 、药物降解途径有哪些？举例说明。

4 、影响药物制剂稳定性的因素有哪些？如何增加药物制剂的稳定性？对易氧化和易水解的药物分别可采取哪些稳定化措施？5 、稳定性试验方法有哪些？恒温加速试验法的原理及操作过程怎样？二、自测题（一）单项选择题1 、为提高易氧化药物注射液的稳定性，无效的措施是（）A 、调渗透压B 、使用茶色容器C 、加抗氧剂D 、灌封时通CO 22 、易氧化的药物具有（）结构A 、酯键B 、酰胺键C 、双键D 、苷键3 、在一级反应中，以lgC 对t 作图，反应速度常数为（）A 、lgC 值B 、t 值C 、温度D 、直线斜率*2.3034 、酯类药物易产生（）A 、水解反应B 、聚合反应C 、氧化反应D 、变旋反应5 、关于留样观察法的叙述，错误的是（）A 、符合实际情况B 、一般在室温下进行C 、预测药物有效期D 、不能及时发现药物的变化及原因E 、在通常包装贮藏条件下观察（二）多项选择题1 、药物制剂稳定性试验方法有（）A 、留样观察法B 、加速试验法C 、鲎试验法D 、转篮法2 、药物制剂的降解途径有（）A 、水解B 、氧化C 、异构化D 、脱羧、聚合3 、可反应药物稳定性好坏的有（）A 、半衰期B 、有效期C 、反应速度常数D 、反应级数4 、影响药物稳定性的处方因素有（）A 、pHB 、溶媒C 、离子强度D 、温度5 、影响药物制剂稳定性的外界因素有（）等A 、温度B 、氧气C 、离子强度D 、光线6 、药物制剂稳定性研究的范围包括（）等方面A 、化学稳定性B 、物理稳定性C 、生物稳定性D 、体内稳定性7 、为增加易水解药物的稳定性，可采取（）等措施A 、加等渗调节剂B 、制成固体剂型C 、加金属离子络合剂D 、调节适宜pH•药物制剂稳定性( 一) 单项选择题1.A2.C3.D4.A5.C( 二) 多项选择题1.AB2.ABCD3.ABC4.ABC5.ABD6.ABC7.BD友情提示：部分文档来自网络整理，供您参考！文档可复制、编制，期待您的好评与关注！。

药剂学知识点归纳：药物制剂的稳定性概述

药剂学知识点归纳：药物制剂的稳定性概述
药剂学虽然是基础学科，但是很多学员都觉得药剂学知识点特别多，不好复习。

今天就带着大家总结归纳一下药剂学各章节的重点内容，以便大家更好地记忆。

药物制剂的稳定性概述
药物制剂的稳定性指的是药物在体外的稳定性，稳定性问题实质上是药物制剂在制备和储存期间是否发生质量变化的问题，所研究的重点是考察药物制剂在制备和储存期间可能发生的物理化学变化和影响因素以及增加药物制剂稳定性的各种措施、考前指导药物制剂有效期的方法等。

药物制剂的稳定性是评价药物制剂质量的重要指标之一。

药物制剂的稳定性研究目的
是为了科学地进行剂型设计，提高制剂质量，保证用药的安全与有效。

药物制剂的稳定性主要包括化学、物理两个方面：
1.化学稳定性
指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价)、色泽产生变化。

2.物理稳定性
片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化。

如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化。

例题：
关于药物制剂稳定性的叙述中哪一条是错误的?
A.药物制剂稳定性主要包括化学稳定性和物理稳定性
B.药物稳定性的试验方法包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验、典型恒温法
C.药物的降解速度受溶剂的影响，但与离子强度无关
D.固体制剂的赋形剂可能影响药物的稳定性
E.表面活性剂可使一些容易水解的药物稳定
正确答案：C。

药剂学-药物制剂的稳定性

以lgk 对作图可得一直线，其斜率为1.02ZAZB，
lg k - lg k0
外推到=0可求得ko。
33
（1）药物离子和另一反应离子带相同电荷时，加入的离子强度增加，反应速度加速。
（2）药物离子和另一反应离子带相反电荷时，加入的离子强度增加，反应速度降低。
（3）药物是中性分子，离子强度对反应速度无影响
离子强度 5、表面活性剂 6、基质或赋形剂
（二）外界因素 1、温度 2、光线 3、空气(氧) 4、金属离子 5、湿度和水分 6、包材
（三）其它方法 1、改变药物的结构 2、改进药物剂型或生产工艺
2
第四节药物及制剂的物理稳定性
一、药物的物理稳定性二、各类制剂的物理稳定性第五节药物稳定性试验方法
1、化学稳定性：指药物的化学变化，如水解、氧化等。
2、物理学稳定性：指物理变化，如挥发油的逸散；混悬液中微粒粗化、沉淀和结块；乳浊液的分层和破裂；溶液剂的混浊、沉淀；固体制剂的吸湿；片剂的崩解度、溶出度的改变等。
3、微生物学稳定性：指微生物学变化，如药物发霉、腐败。
5
第二节药物稳定性的化学动力学基础
稳定性：是指药品在生产、运输、贮藏、临床应用前的一系列过程中质量变化的速度和程度。
目的：考察药品的性质在温度、湿度、光线等条件下随时间的变化规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，保证临床用药安全有效。
新药申请必须呈报有关稳定性的研究资料。
4
药物制剂的稳定性变化一般包括化学、物理学、微生物学三个方面。
啡、去水吗啡、水杨酸钠等。左旋多巴氧化后形成有色物质，最后产物为黑色
素。左旋多巴用于治疗震颤麻痹症，主要有片剂和注射剂，拟定处方时应采取防止氧化的措施。肾上腺素的氧化与左旋多巴类似，先生成肾上腺素红，最后变成棕红色聚合物或黑色素。

第五章药物制剂的稳定性

第三节制剂中药物化学降解的途径
2.酰胺类药物的水解青霉素类、头孢菌素类结构中存在不稳定的 β—内酰胺四元环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。因四元环张力大，β—内酰胺环与抗菌活性有很大的直接关系。如氨苄西林在中性和酸性中水解为α-氨苄青霉酰胺酸，碱性下酰胺键断裂。最稳定pH为5.8 pH 6.6， t1/2=39天故本品只宜制成固体剂型、粉末安瓶制剂。
第第五五章章药药物物制制剂剂的的稳稳定定性性
第一节概述
药剂学的宗旨是制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂制剂。药物制剂稳定性是保证安全有效的前提。制剂稳定性研究主要是指体外稳定性情况。
药物制剂稳定性包括： 1.化学稳定性：药物的化学变化，如水解、氧化、光解等降解反应，含量下降，色泽变化。 2.物理稳定性：如固体药物颗粒结块、结晶生长、晶型变化；混悬剂沉降、粒度变化；乳剂分层。 3.生物学稳定性：因微生物污染，药物腐败变质。
3.空气（氧）的影响抗氧剂：①本身为强还原剂，首先被氧化而消耗氧，保护主药免遭氧化，抗氧剂逐渐被消耗。
②为链反应阻化剂，能与游离基结合，中断链反应，抗氧剂不被消耗。分类：水溶性抗氧剂和油溶性（阻化）抗氧剂
焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠用于弱酸性药液, 亚硫酸钠用于偏碱性药液,硫代硫酸钠碱性药液。
协同剂：枸橼酸、酒石酸等。 VE、卵磷脂为天然抗氧剂。
第五章药物制剂的稳定性
第二节药物稳定性的化学动力学基础
药物降解可按零级、一级、伪一级反应处理：
1.零级反应：- dC /d t = K C=C0 – k0t 反应速度与反应物浓度无关，而受其它因素影响 2.一级反应： -dC /d t = KC lgC= -kt/2.303 +lgC0 反应速度与反应物浓度一次方成正比

药剂学中的药物制剂稳定性研究

药剂学中的药物制剂稳定性研究药物制剂稳定性是药剂学领域的重要研究内容之一。

药物制剂稳定性研究旨在评估药物制剂在储存和使用过程中是否能保持其质量，以及在一定时间内是否会发生物化学、物理或微生物的变化。

本文将从稳定性研究的意义、研究方法以及相关因素探讨药剂学中的药物制剂稳定性问题。

一、稳定性研究的意义药物制剂作为药物临床应用的形式，必须保证其在存储和使用过程中能够维持一定的稳定性。

药物制剂的不稳定性可能导致药物活性的损失、药物毒性的增加以及不良反应的发生。

精确评估药物制剂的稳定性，对药物的研发、生产和合理使用具有重要意义。

稳定性研究有助于制定合理的储存条件、使用期限以及有效的控制和预防药物失效的措施。

二、研究方法稳定性研究主要包括物化稳定性研究和微生物稳定性研究两个方面。

1.物化稳定性研究物化稳定性研究旨在评估药物制剂在储存和使用过程中的物理和化学变化。

该研究主要涉及药物制剂的外观、溶解度、溶出度、PH值、总含量以及相关杂质等指标的测定。

这些指标的测定可通过各种分析方法进行，如高效液相色谱、紫外分光光度法和原子吸收光谱等。

通过定期对药物制剂样品进行取样和测试，以监测其物化指标的变化，进而评估其稳定性。

2.微生物稳定性研究微生物稳定性研究主要关注药物制剂在使用过程中微生物污染和增长等问题。

药物制剂的微生物稳定性通过对样品的微生物限度测试进行评估。

常用的微生物限度测试方法包括菌落总数测试、大肠杆菌和霉菌限度测试等。

这些测试可以检测出制剂中的微生物污染情况，及时采取相应措施以保证制剂的微生物稳定性。

三、影响药物制剂稳定性的因素药物制剂的稳定性受多种因素的影响，包括药物本身性质、配方选用、储存条件、包装材料以及制剂工艺等。

1.药物本身性质药物本身的物理化学性质对药物制剂的稳定性有重要影响。

一些药物可能具有不稳定的化学结构，容易受到光、温度、湿度等因素的影响而分解或氧化。

因此，在制剂研发过程中，需要在选择药物时考虑稳定性，并通过适当的配方和工艺措施来提高药物制剂的稳定性。

药剂学--药物制剂稳定性练习题

药剂学--药物制剂稳定性练习题一、A11、硝普钠是一种强效速效降压药，临床上用5%的葡萄糖配置成0.05%的硝普钠溶液静脉滴注，在阳光下照射10min会分解13.5%颜色也开始变化，同时pH下降，造成硝普钠不稳定的因素是A、温度B、光线C、空气D、金属离子E、温度2、关于稳定性试验的基本要求说法错误的是A、稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验B、加速试验适用原料药的考察，用一批原料药进行C、长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用三批供试品进行D、加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致E、供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致3、影响因素实验中的高温实验的温度条件是A、40℃B、50℃C、60℃D、70℃E、80℃4、某药降解服从一级反应，其消除速度常数k=0.0096天-1，其半衰期为A、11天B、20天C、31天D、72天E、96天5、以下哪项是常规加速试验的条件A、40℃RH60%B、40℃RH75%C、50℃RH60%D、50℃RH75%E、60℃RH60%6、对于药物有效期的概念叙述正确的是A、药物的含量降解为原含量的50%所需要的时间B、药物的含量降解为原含量的70%所需要的时间C、药物的含量降解为原含量的80%所需要的时间D、药物的含量降解为原含量的90%所需要的时间E、药物的含量降解为原含量的95%所需要的时间7、考察药物稳定性时高温试验的温度是A、50℃B、40℃和60℃C、70℃D、80℃E、90℃8、适合油性药物的抗氧剂有A、焦亚硫酸钠B、亚硫酸氢钠C、亚硫酸钠D、硫代硫酸钠E、丁羟甲氧苯9、影响药物制剂稳定性的非处方因素是A、药液pHB、溶剂极性C、安瓿理化性质D、药液离子强度E、添加剂10、不影响药物在制剂中降解的因素是A、pH值与温度B、溶剂介电常数及离子强度C、赋形剂或附加剂的组成D、水分、氧、金属离子和光线E、药物的构型11、影响药物制剂降解的环境因素是A、pHB、金属离子C、溶剂D、离子强度E、赋形剂或附加剂12、影响易于水解药物的稳定性，且与药物氧化反应也有密切关系的是A、pHB、溶剂C、离子强度D、表面活性剂E、广义的酸碱催化13、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠常用于A、碱性药液B、弱酸性药液C、偏碱性药液D、非水性药液E、油溶性药液14、关于广义酸碱催化，按照Bronsted-Lowry酸碱理论叙述正确的是A、接受质子的物质叫广义的酸B、给出质子的物质叫广义的碱C、有些药物也可被广义的酸碱催化水解D、常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、硼酸盐均为专属的酸碱E、许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH-催化水解，这种催化作用也叫广义酸碱催化15、影响药物制剂降解的外界因素是A、pH值B、离子强度C、赋形剂或附加剂D、光线E、溶剂16、药物稳定与否的根本原因在于自身的化学结构，外界因素则是引起变化的条件，影响药物制剂降解的外界因素主要有A、pH与温度B、赋型剂或附加剂的影响C、溶剂介电常数及离子强度D、水分、氧、金属离子和光线E、以上都是17、影响药物制剂稳定性的处方因素包括A、光线B、广义酸碱C、空气（氧）的影响D、温度E、金属离子18、影响药物稳定性的环境因素包括A、溶剂B、pH值C、光线D、离子强度E、表面活性剂19、药品稳定性是指A、药品在规定的条件下保持其有效性和安全性的能力B、每一单位药品(如一片药、一支注射剂或一箱料药等)都符合有效性，安全性的规定C、药品在按规定的适应证或者功能主治，用法和用量条件下，能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的调节人的生理机能的性能D、药品生产，流通过程中形成的价格水平E、药品在规定的适应证或者功能主治、用法和用量使用情况下，对用药都生命安全的影响程度20、酯类药物的化学性质不稳定，是因为易发生A、水解反应B、氧化反应C、差向异构D、聚合反应E、解旋反应21、以下哪类药物易发生水解反应A、烯醇类药物B、酚类药物C、多糖类药物D、蒽胺类药物E、酰胺类药物22、属于影响药物制剂稳定性的外界因素的是A、pHB、温度C、溶剂D、离子强度E、表面活性剂23、下列关于药物稳定性的叙述，正确的是A、通常将反应物消耗一半所需的时间称为有效期B、大多数药物的降解反应可用零级、一级反应进行处理C、药物降解反应是一级反应，药物有效期与反应物浓度有关D、大多数情况下反应浓度对反应速率的影响比温度更为显著E、温度升高时，绝大多数化学反应速率降低24、酚类药物主要通过何种途径降解A、氧化B、聚合C、脱羧D、水解E、光学异构化25、药物制剂的基本要求是A、无毒，有效，易服B、定时，定量，定位C、安全，有效，稳定D、高效，速效，长效E、速效，长效，稳定26、对于药物降解，常用来表示药物的半衰期的是A、降解5％所需的时间B、降解10％所需的时间C、降解30％所需的时间D、降解50％所需的时间E、降解90％所需的时间27、酯类药物易产生A、水解反应B、聚合反应C、氧化反应D、变旋反应E、差向异构28、普鲁卡因注射液变色的主要原因是A、酚羟基氧化B、酯键水解C、芳伯氨基氧化D、金属离子络合反应E、内酯开环29、盐酸普鲁卡因的降解的主要途径是A、水解B、光学异构化C、氧化D、聚合E、脱羧30、Vc的降解的主要途径是A、脱羧B、氧化C、光学异构化D、聚合E、水解二、B1、A.亲水亲油平衡值B.置换价C.临界相对湿度D.聚合度和醇解度E.酸值、碘值、皂化值<1> 、栓剂A B C D E<2> 、注射用油A B C D E<3> 、聚乙烯醇A B C D E<4> 、水溶性粉体A B C D E<5> 、表面活性剂A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 B【答案解析】在阳光下照射10min会分解13.5%颜色也开始变化，说明是光线影响了药物的稳定性。

药剂学思考题

药剂学思考题药剂学思考题一、问答题1、药物制剂稳定性一般包括哪几个方面？物理、化学、生物学、药效学、毒理学稳定性。

①化学方面：指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化。

②物理方面：混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化。

③生物学方面：一般指药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。

2、简要说明零级、一级、伪一级及二级反应的特征①零级反应：零级反应速度与反应物浓度无关，而受其他因素的影响，如反应物的溶解度，或某些光化反应中光的照度等。

②一级反应：反应速度与反应药物的浓度成正比，较常见。

③伪一级反应：一种反应物的浓度大大超过另一种反应物，或保持其中一种反应物浓度恒定不变的反应。

④二级反应：反应速率与两种反应物浓度的乘积成正比的反应。

3、掌握零级、一级反应速率方程的积分式，速率常数、t1/2、t0.9表达式、特征和计算。

①零级反应：积分式为C0-C=k0t或C=C0-k0t。

Co：t=0时反应物浓度；C：t时反应物的浓度；ko：零级速率常数，单位为mol.L-1s-1。

特征：C与t呈线性关系，直线的斜率为- ko，截距为Co。

②一级反应：积分式为 lgC= ?kt/2.303+ lgCo或C=Coe-kt。

特征：以lgC与t作图呈直线，直线的斜率为-k/2.303，截距为lgCo。

反应速度与反应药物的浓度成正比。

③通常将反应物消耗一半所需的时间称为半衰期（half life）,记作t1/2对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称十分之一衰期，记作t0.9t1?20.693kt0.9?0.1054k4、掌握Arrhenius公式及其计算k?Ae?E/RT式中, A：频率因子；E：为活化能；R：为气体常数。

上式取对数形式为：lg k= ? + lgA2.303RTE5、药物稳定性预测，即化学动力学参数（如反应级数、k 、E、t1/2）的计算①提供实验数据，必须掌握根据Arrhenius方程以lg k对1/T作图得一直线，直线斜率=-E/（2.303R）,由此计算出活化能E。

药剂学药物制剂的稳定性

研究药物制剂稳定性的范围
化学稳定性
物理稳定性
生物学稳定性
药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化。混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的药物物理制性剂能由发于生受变微化生。物
的污染，而使产品变质、腐败。
O
NH2
C O CH2CH2N(C2H5)2 ·HCl + H2O
NH2
COOH + HOCH2CH2N(C2H5)2 + HCl
对氨基苯甲酸
二乙胺基乙醇
2.酰胺类药物的水解
酰胺类药物水解以后生成酸与胺。属这类的药物有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等药物。此外如利多卡因、对乙酰氨基酚（扑热息痛）等也属此类药物。
0 .1 C0 k
K 零级反应：n=0, C=C0-k0t，
dt 一级反应：n=1，
C=-Kt+C0
dC KC dt
dC dt 1t2
K0.C6923
k
lg
C
2
Kt .30
3
lg
C0
lg
C
2
kt .30
3
lg
C0
1c = Kt c1 t0.9
0t0.9 （有效期）
0.1 C0
37C普鲁卡因pH-速度图
确定最稳定的pH是溶液型制剂处方研究首先要解决的问题。
pHm
1 2
p
K
w
1 lg kOH2 kH+
一般是通过在较高温度（恒温，例如 60C）下进行加速实验求得。一般可适用于室温，不致产生很大误差。

《中药药剂学》第十八章中药制剂的稳定性练习题及答案

《中药药剂学》第十八章中药制剂的稳定性练习题及答案一、A型题1．某药物分解被确定为一级反应，反应速度常数在25℃时k为6×10-6(h-1)，则该药物在室温下的有效期为A．1年B．1.5年C．2年D．2.5年E．3年2．某药物属一级反应分解，在室温下k=5.3 ×10-5(h-1)，则其在室温下的半衰期为A．1年B．1.5年C．2年D．2.5年E．3年3．以下关于药物稳定性的叙述，错误的是 A．调节pH可延缓药物水解B．降低温度可延缓药物水解C．药物含量降低50％时间称为半衰期 D．药物制剂的分解反应以一级反应(包括伪一级反应)最为常见E．经典恒温法系将药品置室温下连续放置3个月考查其初步稳定性方法4．有关药物化学反应半衰期的正确叙述为 A．药物在特定温度下效价下降一半所需要的时间B．药物溶解一半所需要的时间C．药物分解10％所需要的时间D．药物在体内消耗一半所需要的时间 E．药物溶解10％所需要的时间5．对用留样观察法测定药剂稳定性的论述中，哪一条是错误的A．需定期观察外观性状和质量检测B．样品分别应放置在3～5℃、20～25℃、33～37℃观察和检测 C．分光照组和避光组，对比观察和检测D．此法易于找出影响稳定性因素，利于及时改进产品质量E．其结果符合生产和贮存实际，真实可靠6．下列哪个药物最易水解A．亚硝酸乙酯B．阿托品C．穿心莲内酯D．苦杏仁苷E．洋地黄酊7．根据Van′t Hoff经验规则，温度每升高10℃，反应速度A．提高2～4倍B．减低2～4倍C．提高4～6倍D．减低4～6倍E．不变8．药物的有效期是指A．药物降解到10%所需的时间B．药物降解10%所需的时间C．药物溶出10%所需的时间D．药物吸收10%所需的时间E．药物消除10%所需的时间9．可预测药剂在室温条件下稳定性的试验是A．常规试验B．留样观察C．长期试验D．光照试验E．经典恒温试验10．根据Arrhenius方程以1gK对1 /T作图得一直线，斜率为A．-E/(2.303R)B．-k/(2.303R)C．-E/(2.303T)D．-k/(2.303T)E．-E/(2.303RT)11．经典恒温法的实验原理是基于A．物理动力学理论B．非线性动力学理论C．霍夫曼动力学理论D．药物动力学理论E．化学动力学理论12．零级速率常数的单位为A．[浓渡]·[时间]B．[浓度] -1C．[浓度]·[时间]-1D．[时间]·[浓度]-1E．[时间]-113．酯类药物最易产生的降解反应是A、氧化B、还原C、水解D、脱酸E、异构化14．经典恒温法预测药物稳定性叙述错误的是A．以药物浓度或浓度的对数对时间作图，可判断反应级数B．以1gC对t作图得一直线，则为零级反应C．温度每升高10℃，反应速率增大约2～4倍D．根据Arrhenius方程以1gK对1 /T作图得一直线，可计算出活化能EE．由1gK-1/T直线，取1/T 为1/298，可求K25℃并预测室温下有效期15．关于中药制剂的稳定性叙述错误的是A．许多酯类药物常受H+或OH-催化水解，在多数在碱性溶液中更不稳定B．介电常数低的溶剂将降低药物分解速度，加入乙醇可防水解C．加入表面活性剂可使稳定性增加D．微量金属离子对自氧化反应有抗氧化作用E．药物的吸湿，取决其临界相对湿度(CRH)的大小16．关于影响化学反应速度影响因素叙述错误的是A．苷类在稀酸可酶的作用下易水解B．酰胺类一般比酯类易水解C．不需要其他氧化剂参与，仅需少量氧在室温下即能自发引起的反应称“自氧化应反”D．含水量高或制剂易吸湿，则其中易水解的药物加速水解E．光线可加速药物的氧化、水解等17．关于新药稳定性试验的基本要求叙述错误的是A．加速试验和长期试验应采用3批中试以上规模样品进行，包装材料和封装条件应与拟上市包装一致B．供试品的质量标准应与基础研究及临床验证所使用的一致C．影响因素试验可采用一批小试规模样品进行D．考察项目可分为物理、化学和生物学等几个方面E．各种剂型在统一固定的温度、湿度、光照等条件下进行18．稳定性的影响因素试验的叙述错误的是 A．将原料置适宜的密封容器B．疏松原料药摊成≤10 mm厚的薄层 C．一般原料药摊成≤5mm厚的薄层D．对于固体制剂产品，采用除去内包装的最小制剂单位，分散为单层E．影响因素试验一般包括高温、高湿、强光照射试验二、B 型题[1～4]A．吸潮B．晶型转变C．水解D．氧化E．风化1．酯类药物易2．具有酚羟基的药物易3．苷类药物易4．中药干浸膏粉易[5～8]A．0.1054/kB．0.693/kC．药物降解50%所需的时间D．药物降解10%所需的时间E．药物降解90%所需的时间5．药物的有效期是指6．药物的半衰期是指7．药物半衰期与反应速度常数k的关系8．药物有效期与反应速度常数k的关系[9～11]A．伪一级反应B．零级反应C．一级反应D．二级反应E． A和C9．反应速率与反应物浓度一次方成正比是10．反应速率与反应物浓度无关，而受其他因素影响的反应称11．反应速率与反应物浓度二次方成正比是[12～16]A．可不要求相对湿度B．25%±2℃、RH60％±5％的条件下进行试验C．30±2℃,RH65%±5%条件下进行试验D．40℃±2℃、RH75％±5％条件下进行试验E．40℃、RH20％±5％的条件下进行试验关于制剂的加速试验：12．若供试品按一般制剂条件试验，不符合质量标准要求或发生显著变化，则在13．对温度特别敏感药物制剂其加速试验可14．膏药、胶剂、软膏剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂等宜直接采用15．对于包装在半透性容器的药物制剂如塑料袋装溶液等，则应在16．对采用不可透过性包装的液体制剂，如合剂、注射液等的稳定性研究[17～20]A．防止吸潮B．延缓水解C．防止氧化D．增加光敏感药物稳定性E．降低反应速度17．充惰性气体可以18．将溶剂由水换为乙醇可以19．浸膏片用疏水性材料包衣可以20．采用棕色瓶包装可以[21～24]A．延缓水解的B．防止药物氧化C．制备稳定的衍生物的方法D．改进药物剂型的方法E．改进生产工艺的方法21．药物制成盐类、酯类、酰胺类属于22．采用直接压片或包衣工艺属于23．调节pH、降低温度、改变溶剂、制成干燥固体属于24．降低温度、避光、驱逐氧气、添加抗氧剂、控制微量金属离子属于[30～34]A．长期试验B．加速试验C．强光照射试验D．高湿试验E．高温试验25．于25℃、RH92.5％±5％条件下放置10天，在0、5、10天取样检测26．一般于40℃±2℃、RH75％±5％条件下试验，于第0、1、2、3、6个月末取样检测27．于照度为4500lx±500lx条件下放置10天，在0、5、10天取样检测28．在25℃±2℃、RH60％±10％条件下，分别于0、3、6、9、12、18个月取样检测29．一般于60℃条件下放置10天，于0、5、10天取样检测[30～32]A．平衡吸湿量B．临界相对湿度C．相对湿度D．绝对湿度E．吸湿速度30．当提高相对湿度的某一值时，吸湿量迅速增加，此时的相对湿度称为31．样品于一定相对湿度下，达到平衡状态以后的吸湿量称32．空气中水蒸汽分压与同温度下自由水的蒸气压之比三、X型题1．药物不稳定时可能产生的不良后果是A．产生有毒物质B．造成药品以次品降价销售C．造成服用不便，剂量不准D．外观发生变化，如变色、沉淀、混浊等E．疗效下降或失效2．贮存条件对药物制剂稳定性的影响包括A．温度B．光线C．空气(氧)与金属离子D．包装材料E．湿度和水分3．下列哪些药物易水解A．酚类B．酯类(包括内酯)C．萜类D．酰胺类E．苷类4．下列哪些药物易氧化A．多酚类B．烯醇类C．芳胺类D．酰胺类E．挥发油5．制剂中药物化学降解途径有A．水解B．氧化C．聚合D．挥发E．变性6．处方因素对稳定性的影响有A．制备工艺B．溶剂C．pHD．表面活性剂E．基质或赋形剂7．影响化学反应速度的因素有A．浓度B．温度C．pHD．光线E．水分8．影响中药制剂稳定性的因素有A．化学方面B．物理学方面C．生物学方面D．处方组成与制剂工艺E．贮藏条件9．改进药物剂型或生产工艺以增加制剂稳定性的方法有A．液体制剂固体化B．制成注射用无菌粉末C．制成微囊或用环糊精制成包合物D．可采用直接压片、干法制粒等E．包衣工艺10．制剂稳定性的影响因素试验包括A．高湿试验B．长期试验C．高温试验D．加速试验E．强光照射试验11．稳定性试验包括A．影响因素试验B．室温试验C．加速试验D．长期试验、E．恒温试验12．稳定性试验可选用一批小试规模样品的是A．长期试验B．加速试验C．强光照射试验D．高湿度试验E．高温试验13．含干浸膏的中药固体制剂的防湿措施，可选用的有A．采用防湿包衣B．加入适宜的辅料或制颗粒C．采用水醇法除去水溶性胶质、粘液质、蛋白质等杂质D．采用或防潮包装或吸水剂E．降低制剂含水量,使其低于0.5%14．延缓药物水解的方法有A．调节PHB．降低温度C．改变溶剂D．制成干燥固体E．避光15．防止氧化的方法A．降低温度B．避光C．通入惰性气体D．加热煮沸驱氧E．调节pH四、名词解释1.有效期2.临界相对湿度五、简答题1.举例说明哪些药物易水解，制剂中延缓水解的方法有哪些？2.影响中药制剂稳定性的因素及解决办法？3.简述稳定性试验应注意的问题。

药剂学第五章药物制剂的稳定性

药剂学第五章药物制剂的稳定性第五章药物制剂得稳定性习题部分一、概念与名词解释1.药物降解半衰期2.有效期3.pH m二、填空题1.将下列选项填到对应得空格中。

A.吗啡B.维生素CC.青霉素G钾盐D.右旋糖酐E.硝普钠(1)具有双烯醇结构。

(2)易发生光化降解反应。

(3)易发生氧化反应。

(4)易发生水解反应。

2.将下列选项填到对应得空格中。

A.t0、9B.t l/2C.pH mD.EE.k(1)药物得有效期。

(2)药物降解得速度常数。

(3)药物降解活化能。

(4)药物半衰期。

3.药物制剂稳定性得加速实验法包括、与。

三、单项选择题1.下列关于药物制剂稳定性得正确说法就是A.药物制剂稳定性就是指药物制剂在制备过程中发生变化得程度B.药物制剂在放置过程中稳定性就就是指药物制剂得微生物稳定性C.通过稳定性研究可以预测药物制剂得安全性D.药物制剂稳定性包括化学、物理与生物学三方面2.一般来说,药物化学降解得主要途径就是A.水解、氧化B.脱羧C.异构化D.酵解3.一般来说,易发生水解得药物有A.酚类药物B.酰胺与酯类药物C.多糖类药物D.烯醇类药物4.一般来说,易发生氧化降解得药物A.肾上腺素B.乙酰水杨酸C.盐酸丁卡因D.甘草酸二铵5.下列影响制剂稳定性因素不属于处方因素就是A.药液得pHB.溶剂得极性C.安瓿得理化性质D.药物溶液得离子强度6.制备维生素C注射液应选用哪种抗氧剂A.硫代硫酸钠B.亚硫酸氢钠C.维生素ED.BHT7.某药物得分解为伪一级过程,其有效期公式为A.t1/2=0、693／kB.t 0、9=Co/2kC.t 0、9=0、1054/kD.t 0、9=1/Cok8.下列关于药物稳定性得正确说法为A.酯类、酰胺类药物易发生氧化反应B.专属性酸(H+)与碱(O H–)仅催化水解反应C.药物得水解速度常数与溶剂得介电常数无关D.HPO42-对青霉素G钾盐得水解有催化作用9.荷正电药物水解受OH–催化,介质得离子强度增加时,水解速度常数后值A.不变B.增大C.下降D.先增大、后减小10.与药物带相同电荷得离子催化其降解反应时,如果降低溶剂介电常数,则反应速常数κ值A.增大B.先减小、后增大C.下降D.先增大、后减小11.对于易水解得药物,在其处方中通常可以加人乙醇、丙二醇增加稳定性,其重要原因就是A.介电常数较小B.介电常数较大C.酸性较大D.酸性较小12.一些易水解得药物溶液中加入表面活性剂可使稳定性提高,其可能得原因就是A.两者形成络合物B.药物溶解度增加C.药物(或敏感基团)进入胶束内D.药物溶解度降低13.注射剂得工艺中,将药物制成无菌粉末得主要目得就是A.防止药物氧化B.方便运输贮存C.方便生产D.防止药物水解14.下列有关药物稳定性正确得叙述就是A.乳剂得分层就是不可逆现象B.亚稳定型晶型属于热力学不稳定晶型,制剂中应避免使用C.为增加混悬液稳定性,加入得能降低Zeta电位、使粒子絮凝程度增加得电解质称为絮凝剂D.乳剂破裂后,加以振摇,能重新分散、恢复成原来状态得乳剂15.Arrhenius方程定量描述A.湿度对反应速度得影响B.光线对反应速度得影响C.pH值对反应速度得影响D.温度对反应速度得影响16.药物离子带负电,受O H–催化时药物得水解速度常数K随离子强度μ增大而发生A.增大B.减小C.不变D.不规则变化17.对于易水解得药物,最合适得剂型就是A.粉针B.输液C.小水针D.乳剂18.药物得有效期通常就是指A.药物在室温下降解一半所需要得时间B.药物在室温下降解百分之十所需要得时间C.药物在高温下降解一半所需要得时间D.药物在高温下降解百分之十所需要得时间19.某药物易氧化,制备其注射液时不应A.调pHB.使用茶色容器C.加抗氧剂D.灌封时通纯净空气20.通常来说易氧化得药物具有A.酯键B.酰胺键C.双键D.苷键21.对一级反应来说,如果以lgC对t作图,反应速度常数为A.1gC值B.t值C.直线斜率×2、303D.温度22.对伪一级反应中来说,如果以lnC对t作图,将得到A.渐近线B.折线C.直线D.双曲线23.酯类药物易发生A.水解反应B.聚合反应C.氧化反应D.变色反应24.稳定性试验中,关于长期试验错误得就是A.试验条件接近实际情况B.一般在室温下进行C.可预测药物有效期D.不能及时发现药物得变化及原因25.防止药物氧化得措施中错误得就是A.加入抗氧剂B.使用金属容器C.通惰性气体D.加人金属螯合剂26.Aspirin水溶液得pH值下降说明主药发生A.氧化B.水解C.聚合D.异构化27.若测得某药物在50℃,k为0、346/h,则其t1/2就是A.3、5hB.3hC.2hD.1、5hr28.盐酸普鲁卡因得主要降解途径就是A.水解B.光学异构化C.氧化D.聚合29.关于药物稳定性叙述错误得就是A.如果药物降解反应就是一级反应,药物有效期与反应物浓度有关B.大多数药物得降解反应可用零级、一级(伪一级)反应进行处理C.大多数反应温度对反应速率得影响比浓度更为显著D.温度升高时,绝大多数化学反应速率增大30.在pH一速度曲线图最低点所对应得横坐标,即为A.最稳定pHB.最不稳定pHC.pH催化点D.反应速度最高点31.关于药物稳定性得酸碱催化叙述错误得就是A.许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH–催化水解,称为广义酸碱催化B.在pH很低时,主要就是酸催化C.在pH很高时,主要就是碱催化D.在pH-速度曲线图最低点所对应得横坐标,即为最稳定pH32.溶剂对于药物水解反应得影响叙述错误得就是( )。

药物制剂稳定性包括哪几方面内容，研究药物制剂稳定性有何重要意义

药剂学自学提纲药物制剂稳定性包括哪几方面内容，研究药物制剂稳定性有何重要意义从化学结构分析，哪些类药物易发生水解，哪些类药物易发生氧化影响药物水解、氧化的因素有哪些，应采取哪些措施解决药物制剂稳定性加速试验方法有哪几方面，新药申报时要提供哪些稳定性资料固体制剂稳定性有何特点差热分析在研究固体稳定性中有何应用磺胺乙酰钠在120℃及pH7.4时的一级反应速度常数为9×10-6S-1，活化能为96.72kj/mol，求有效期阿糖胞苷水溶液在pH6.9，在60℃、70℃、80℃三个恒温水浴中进行加速试验，求得一级速度常数分别为为3.5×10-4h-1、7.97×10-4h-1、1.84×10-3h-1，求活化能及有效期固体剂型的溶出理论可用Nernst—Noyes—Whitney方程描述，试述该方程的药剂学意义试述固体分散体的类型、特点与应用简述固体分散体的速效原理说明如何选用固体分散体的载体及制备方法试述片剂按用途分的种类及各类片剂辅料组成的特殊要求片剂有哪些四类基本辅料，它们的主要作用是什么，各自的性质试述单冲压片机三个调节器（压力、片重、出片）的调节顺序和上下冲及模圈的装拆顺序试述片剂崩解的机理及影响崩解和溶出的因素片剂制备中出现的裂片试述片剂包衣的目的和类型，方法，滚转包糖衣时个层包衣的目的是什么《中国药典》2000年版对片剂质量评价有哪些项目和测定方法软膏基质通常分哪几类，简述常用基质成分的性质及用途试述药物透皮吸收的影响因素聚乙烯醇是最常用的成膜材料，试述其性质及优点肛门栓剂中的药物是经过什么途径进入全身血液循环的肛门栓剂有什么应用上的特点指出下列药物的油溶性程度（好或差），需采用哪一类基质才能有较快的释药速度水杨酸钠硫酸麻黄素巴比妥钠己烯雌酚栓剂中药物的置换价定义是什么，有何实际意义，常用的制备方法有哪些简述气雾剂的特点与分类，制备方法哪些药物不适宜职称缓释制剂或控释制剂试举具体药物两种说明之靶向制剂的分类与各自的特点，前体药物的特点与分类何谓脂质体、有何特点、常用材料、举例说明脂质体在药剂学上的应用。