胰岛素及口服降糖药

第三十四章影响血糖的药物

糖尿病分两种类型Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）：治疗只能依赖于外源性给予胰岛素

Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病）：由于胰岛素抵抗和（或）胰岛素分泌相对不足所致，可用口服降血糖药物治疗。口服降糖药根据作用机制分四类：

胰岛素分泌促进剂磺酰脲格列苯脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列齐特、格列美脲

非磺酰脲瑞格列奈、那格列奈、米格列奈

胰岛素增敏剂双胍类二甲双胍

噻唑烷二酮类盐酸吡格列酮

α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖

醛糖还原酶抑制剂

第一节胰岛素类药物

胰岛素是由胰脏β细胞分泌的一种多肽激素，起调节血糖等作用，还能促进脂肪合成并抑制其分解。

一、胰岛素结构特点

1.由A、B两个肽链组成。

2.人的胰岛素A链有11种21个氨基酸，B链有16种30个氨基酸，合计由17种51个氨基酸组成。其中四个半胱氨酸（Cys）中的巯基形成两个二硫键，使A、B两链连接起来

3.结晶由六个胰岛素分子组成三个二聚体，二聚体和两个锌原子结合形成复合物。

二、性质

1.有典型的蛋白质性质，两性，等电点在pH5.35～5.45。

2.易被强酸、强碱破坏，热不稳定。微酸性下稳定。

3.在室温情况下保存不易被降解，但冷冻下会有一定程度的变性。

4.溶液中不稳定，产生脱氨、水解和交联反应。

5.贮存：注射液在室温下保存不易发生降解，未开瓶的应在2～8℃条件下冷藏保存。已开瓶使用的注射液可在室温（最高25℃）保存最长4～6周。粉末应该避光贮存在密封容器中，温度为-10℃～-25℃。

三、胰岛素类代表药物记忆第一考点的内容：分类及代表药名称。根据作用时间长短可分为六种：（7个代表药如下）

（一）超短效胰岛素（门冬胰岛素、赖脯胰岛素）；

（二）短效胰岛素（普通胰岛素）；

（三）中效胰岛素（低精蛋白锌胰岛素）；

（四）长效胰岛素（精蛋白锌胰岛素）；

（五）超长效胰岛素（甘精胰岛素、地特胰岛素）；

（六）双时相胰岛素（预混胰岛素）。

（一）超短效胰岛素（门冬胰岛素、赖脯胰岛素）

1.门冬胰岛素（新）：是将人胰岛素B链28位的脯氨酸用门冬氨酸代替，可迅速解离为单体。故皮下注射后，能够快速入血，起效迅速，作用持续时间短，一般须紧邻餐前注射，用药10min内须进食含糖类的食物。

2.赖脯胰岛素（新）：是将人胰岛素的B链28位和29位的脯氨酸和赖氨酸的位置互换，更易于分解成单体而迅速起效。

（二）短效胰岛素（普通胰岛素）

普通胰岛素：又名短效胰岛素、速效胰岛素。来源包括动物和人胰岛素。动物胰岛素的过敏反应发生率较人胰岛素高，剂量需要也较大。人胰岛素是惟一可以静脉注射的胰岛素制剂，只有在急症（如糖尿病性昏迷）时才用。

（三）中效胰岛素（低精蛋白锌胰岛素）

低精蛋白锌胰岛素（新）：由胰岛素和适量鱼精蛋白、氯化锌相结合而制成，皮下注射后在注射部位形成沉淀，此时溶解度最低，缓慢溶解吸收，作用时间延长。加入微量锌使其稳定。适合于血糖波动较大，不易控制的患者。

（四）长效胰岛素（精蛋白锌胰岛素）

精蛋白锌胰岛素（新）：是在低精蛋白锌胰岛素基础上加大鱼精蛋白的比例，使溶解度更低，释放更加缓慢，作用持续时间更长。作用维持24-36h。（五）超长效胰岛素（甘精胰岛素、地特胰岛素）

1.甘精胰岛素（新）：是以甘氨酸取代A链21位的门冬酰胺，在B链的C端增加两个精氨酸（31和32位），皮下注射后易产生沉淀，故可形成储库，缓慢释放药物，因此每天给药1次，在24h内持续释药而无峰值变化。

2.地特胰岛素（新）：是B链29位赖氨酸的N上14-碳肉豆蔻酰化产物，该脂肪酸侧链和血浆白蛋白结合而产生长效作用。

（六）双时相胰岛素（预混胰岛素）

第二节胰岛素分泌促进剂

可促使胰岛β细胞分泌更多的胰岛素，以降低血糖水平。按化学结构分为磺酰脲类和非磺酰脲类。

一、磺酰脲类胰岛素分泌促进剂

都有磺酰脲类基本结构，苯环上取代基R和脲N上取代基R’不同。

1.磺酰脲结构，苯环上磺酰基对位引入较大结构，脲基末端带有环己烷脂环。

2.性质：（磺酰脲类的共性）：

①具有弱酸性，（脲氮原子上氢质子解离），可溶于氢氧化钠溶液，可采用酸碱滴定法进

行含量测定。

②脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解，析出磺酰胺沉淀。

3.代谢：环己烷羟基化代谢产物仍有活性，活性产物是反式4-羟基格列本脲和顺式3-羟基格列本脲。

4.强效降糖药，肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖，老年患者要慎用。

5.药物相互作用：易从胃肠道吸收进入血液。和其他弱酸性药物一样，蛋白结合力较强，可和其他弱酸性药物竞争血浆蛋白的结合部位，互相导致游离药物浓度提高。在联合用药时要注意药物间的这种相互作用。

1.磺酰脲结构，苯环上磺酰基对位和格列本脲区别是有吡嗪环，相同是脲基末端带有环己烷。

2.作用特点：除能促进胰岛β细胞分泌胰岛素，还能刺激胰岛α细胞使胰高血糖素分泌受抑制，

降低餐后血糖作用明显。

3.代谢：和格列本脲类似，环己烷的反式4-羟基物及少量的顺式3-羟基物。另外吡嗪环的开裂

代谢失活。

1.磺酰脲结构，苯环上磺酰基对位和格列本脲区别是有异喹啉酮，相同是脲基末端带有环己烷。

2.作用特点：和其他磺酰脲类降糖药不同，只有5%经肾排泄，因此适用于糖尿病合并轻至中

度肾功能减退者。半衰期短，持续时间短，引起严重持久的低血糖危险性较小。

1.磺酰脲结构，苯环上磺酰基对位和格列本脲区别是有小的取代基甲基，脲基末端带

有双戊环。

2.作用特点：多重作用，既有降血糖作用，还能降低血小板聚集，又可防止血管病变，

改善视网膜病变和肾功

能。可用于成年型糖尿病、糖尿病伴有血管病变者。