葡萄籽的有效成分及药理作用研究进展

葡萄籽的有效成分及药理作用研究进展

李志丽

赤峰学院化学系；赤峰024000

摘要本文参考近几年来国内外关于葡萄籽的开发、利用研究资料，比较完整地介绍了葡萄籽的化学成分及其药效。葡萄籽提取物原花青素（GSPE）是其中最有效的成分，具有广泛的药理保健作用，可用于防治心脑血管疾病、抗糖尿病、抗癌、抗衰老、防辐射、改善免疫功能等。葡萄籽在美国、日本等国家被广泛研究，并开发成保健食品和药品。在我国葡萄籽作为保健品和植物性药物也将有广阔发展前景。

关键词葡萄籽；有效成分；原花青素(GSPE)；药理作用

葡萄籽为葡萄科葡萄属葡萄、俪流的种子，是生产葡萄糖的废料。但近些年来，随着对其研究的不断深人，发现葡萄籽有较高的营养价值和药用价值。目前，葡萄籽在美国、日本等许多国家被广泛研究，开发成保健食品和药品。其中，葡萄籽提取物原花青素(grape seed proanthocyanidin extract,GSPE)因其具有多种保健功能并且安全性好的特性而倍受人们青睐。本文就葡萄籽有效成分及药理作用研究进展作一综述。

1 有效成分

到目前为止 ,从葡萄籽中已分离出多种化学成份 ,其中主要涉及脂肪油类、黄酮及多元酚类和蛋白质类成分等。

1.1 脂肪油类成分

葡萄籽油中含有大量不饱和脂肪酸，而饱和脂肪酸含量较低。焦勇等[1]从新疆葡萄籽油中分离出15种化合物：11,14-二十碳二烯酸甲酯、亚油酸、α-庚烯醛、2,4-癸二烯醛、3,4-二甲基-2-己醇、2-癸烯醛、十一酸乙酯、辛酸乙酯、庚醛、千酸乙酯、苯乙醇、3,4-二甲基-1-戊醇、4-甲基-1-己醇、癸酸乙酯、β-庚烯醛。李盛钰等[2]从山葡萄籽中分离出10个化合物：9,11-十八碳二烯酸甲酯、8,11-十八碳二烯酸甲酯、10,13-十八碳二烯酸甲酯、9-十八碳烯酸甲酯-12-乙酸、16-十七碳酸甲酯、千二酸单甲酯、壬二酸二甲酯、13-炔-十四碳炔酸甲酯、1,1-二苯基-2-（2,4,6-三硝基）-联氨、9,12-十六碳二烯酸甲酯。而韩国学者利用硅胶柱分离葡萄籽中脂肪类成分：甘油三脂（91.89%），固醇脂（2.87%），固醇（1.2%），甘油二酯(3.24%)，游离脂肪酸(0.8%)。其中亚油酸(69.72%-71.72%)和油酸(18.09%-19.46%)为最多。

1.2 黄酮及多元酚类

从葡萄籽中分离的黄酮及多元酚类化合物主要是原花青素（GSPE）。GSPE的成分较为复杂，主要是以儿茶素（见图1）或表儿茶素为单体缩合而成的聚合物，其中以低聚体(二聚、三聚、四聚体)生物活性最强，又称为寡聚体(oligomeric proanthocyanidin,OPC)，五聚以上为高聚体,另外还含有部分单体[3]。GSPE作为天然高效的抗氧化剂，尚具有其他众多

优良的生物药理活性，被许多国家广泛研究和应用，在营养保健、医药卫生及美容化妆品等

图1 原花青素二聚体[4]

1.3 氨基酸和蛋白质

文献报道，用0.02M Na3PO4，缓冲液，1.0M M2SO4盐析法，分离葡萄籽中的蛋白质，电泳法得到三条蛋白质带。分析蛋白质中的氨基酸成分，谷氨酸、精氨酸、天门冬氨酸是葡萄籽蛋白中最主要的氨基酸，主要蛋白质的分子量为8100 。

1.4 其它成分

葡萄籽中另外还含有多种微量元素Zn、Fe、Cu、Mn等和多种维生素 VitA、VitE、VitD 等[5]。

2药理作用

葡萄籽具有很多药理功能，起主要作用的活性成分为葡萄籽提取物原花青素（GSPE）。

2.1 抗氧化、清除自由基活性

自由基学说认为：过多的自由基是机体内的衰老因子和致病因子。大量实验研究证实，葡萄籽提取物原花青素具有极强的抗氧化及清除自由基活性。原因在于其分子结构中含有多电子的酚羟基，8个酚羟基(儿茶素)均与双键共轭，为氢原子的供体，且芳环上的共轭双键使电子在分子中得到稳定。2个脂肪族羟基提供良好水溶性，正是这些分子结构特点，加之不同聚体之间还具有协同作用，使其具有良好的清除自由基和抗氧化的活性。据法国科学院的实验报告，GSPE是迄今为止人类所发现的最强最有效的自由基清除剂之一，尤其是其体内活性，是其他抗氧化剂不可比拟的，甚至有文章报道，GSPE在体内的抗氧化活性为维生素C 的20倍、维生素E的50倍，并且GSPE在体内可充当维生素E的生理保护剂和再生剂，降低维生素E的消耗，为机体提供抗氧化保护。

2.2保护心脑血管系统

由于自由基和氧化应激是导致众多心血管疾病的重要原因，而摄入GSPE能够为机体提供强大的抗氧化支持，所以GSPE具有广泛的心血管保护作用。

2.2.1 抗心肌氧化损伤

研究表明GSPE能够减少原代培养鸡胚心室肌细胞中氧化剂的形成，显著的改善细胞的存活率和收缩功能。GSPE还可改善阿霉素诱导的心肌氧化损伤。阿霉素作为一种抗癌药，经带瘤小鼠腹腔注射可以显著抑制肉瘤180的生长，但也可引起心肌中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性降低，心脏和血清中的丙二醛升高等心肌氧化损伤不良反应。而经灌胃给与GSPE不仅可以显著增强阿霉素的抗癌作用，且可完全抑制由阿霉素诱导的心肌氧化损伤。

2.2.2 抗动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(AS)是影响人类健康最严重、最常见的心血管疾病之一，发病率、死亡率呈上升趋势，且发病年龄越来越早。目前高脂血症被认为是AS病变的重要原因。实验表明，葡萄籽油对大鼠实验性高血脂症有降血脂作用。其降血脂作用是使血清、肝组织总胆固醇（TC）下降，使血清高密度脂蛋白(HDL-C)上升。另有文献[6]报道，每日喂高脂家兔葡萄籽油4ml/kg，可降低胆固醇和甘油三酯的含量，降低肝脂和心脂的沉积，延长凝血时间，减少血液还原粘度和血小板聚集率，并对主动脉斑块的形成有抑制作用。由此可见，GSPE能显著改善AS的发病率。

2.2.3 抗心肌缺血再灌注损伤

汪晨净等[7]研究了葡萄籽提取物原花青素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，葡萄籽提取物能明显缩小心肌梗死面积，降低心肌和血清脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)含量，对大鼠心肌再灌注损伤有保护作用。研究表明：GSPE能够明显提高心脏缺血再灌注后左心室的功能，减小心肌梗塞面积，减少室颤发生率。其机制可能与GSPE直接清除过氧自由基和羟基、减轻脂质过氧化反应及其有害代谢产物对心肌细胞膜的损害、减少缺血-再灌注过程中的氧化应激的作用、维持细胞膜的正常通透性、减少心肌酶释放等有关。

2.2.4 降血压

随年龄增长，动脉中弹性纤维逐渐氧化而变硬，这种变化是产生老年人高血压的主要原因。葡萄籽提取物原花青素可通过提高血管弹性而降低血压。动物实验和临床研究还表明：葡萄籽可通过降低胆固醇水平，减少血管壁上的胆固醇沉积和抑制血管紧张酶的活性来降低血压。

2.2.5 保护神经(元)作用

脑缺血再灌注对神经元的损伤主要是由于对大脑的供血中断、缺氧、葡萄糖供应减少以及发生过氧化反应。Hwang研究了葡萄籽提取物对神经元损伤的保护作用，在脑缺血状态下超氧负离子显著增加，不能转化成H2O2，在过渡态金属，如Cu2+、Fe2+作用下可以产生羟基自由基，引起细胞损伤和死亡。实验发现GSPE对脑缺血神经元损伤具有保护作用，其机理可能是清除自由基、抑制DNA损伤。

2.2.6 延缓早老性痴呆

美国的一项研究显示，从葡萄籽中获得的葡萄籽多酚萃取物，能减少患早老性痴呆症，实验鼠脑部贝塔淀粉样蛋白斑块的形成，并有助于延缓患病老鼠记忆力减退。美国西奈山医学院的研究人员在最新一期美国《神经科学杂志》上报告说，他们给已经出现早老性痴呆症症状的实验鼠分别喂食葡萄籽多酚萃取物和安慰剂，结果发现，几个月后，前者记忆力衰退的现象明显弱于后者。之后，研究人员又每天给实验鼠定量喂食葡萄籽多酚萃取物，用量