2012年FDA批准新药简介

2012年FDA批准上市新药
2012 年美国 FDA批准了 39 个新药上市， 其中有 33 个新分子实体创 1997 年以来批准数的新高 。 首轮审评通过率将近 80% ，超过往年任何时 候。 首轮通过率高的可能原因包括： ① 药物研发过程中监管者和研发企业之 间的沟通更为密切； ② 新药的适应证填补了未满足的疾病需求； ③ 追踪性 （ me-too ）候选药物减少（ 20 个属于首创药物）；批准药物中还有一个值得 关注的趋势是治疗罕见疾病的孤儿药的比例上升共批准 13 个孤儿药，同时， 抗肿瘤药物占有相当高的比例 （占33%）。
阿哌沙班 （apixaban ）

商品名：艾乐妥 上市公司：辉瑞和施贵宝 给药方式：口服 背景：凝血通路包括外源性凝血通路和内源性凝血通路，两条通路汇聚于因子 Xa.Fxa是凝血过程中的关键酶，将凝血酶原转化为凝血酶，凝血酶作用是将纤 维蛋白原转化为纤维蛋白，进而发挥抗凝作用。

适应症：针对心房颤引发卒中患者的抗凝药物，主要用于预防血液斑块以及在关 节置换手术后的深静脉血栓的形成。药物通过抑制凝血因子Xa，中断内源性和 外源性凝血途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。

商品名： Xeljanz 上市公司： 辉瑞 给药方式：口服(片剂) 适应症：疗成人患者的对甲氨喋呤应答不充分或不耐受的中度至重度活动性 类风湿性关节炎。

背景： JAK-STAT信号通路功能广泛，参与细胞的增殖、分化、凋亡以免疫 调节等目前与疾病及药物创新相关的研究都集中于炎症性疾病及肿瘤性疾病。
巨大戟醇甲基丁烯酸酯（Ingenol Mebutate）

商品名：Picato 上市公司：LEO Pharma AS 给药方式：局部凝胶 适应症：细胞死亡诱导剂，用于日光性角化病的局部治疗。 背景：光线性角化病又名老年角化病或日光性角化病，是一种由持续日晒引起的 癌前病变，可进一步演变为鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma）。

特点：对于由房颤引发的 卒 中 风 险 的 预 防 ，是Apixaban 最主要的适应证。 同类型的竞争药物还有利伐沙班以及达比加群酯。2016销售额33.43亿美元
谷卡匹酶（Glucarpidase）

商品名:Voraxaze（Orphan）


上市公司：BTG International Inc

特点：特立氟胺是第二个用于治疗MS的口服药物（第一个是2010年批准的芬戈 莫德），通过抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。
瑞格非尼（ Regorafenib ）

商品名： Stivarga 上市公司： Bayer 给药方式：口服 适应症：治疗转移性结肠直肠癌。 特点：多靶点（RET, VEGFR1,-2,-3 and KIT等）的酪氨酸激酶抑制剂,影响肿瘤 细胞增生及血管生成，进而抑制肿瘤的生长。 2017年获批肝癌治疗， FDA在近 10年来批准的首款肝癌药物

特点：已上市的蛋白酶体抑制剂硼替佐米易产生耐药性和毒性，因为大多数细胞 均表达组成型蛋白酶体。Carfilzomib是新一代蛋白酶体抑制剂，选择性靶向血液 肿瘤细胞中蛋白酶体，避免因抑制非恶性细胞中蛋白酶体而产生的毒副作用。
阿地溴铵（Aclidinium Bromide）

商品名：Tudorza Pressair
源化单克隆抗体，主要通过与 HER2 受体胞外区结合而抑制 HER2 与其他受体 （如 HER1、3、4）形成异源二聚体，从而阻断其下游信号转导。

特点：作用机制上与已有的曲妥珠单抗互补，帕妥珠单抗的获准上市将有望与曲
妥珠单抗形成更为有效的联合应用方案，进一步改善 HER2 阳性的乳腺癌患者 的转归，延长生存期。2015年销售额15亿美元以上。
其他组织和器官中则表达较低。用药后，阴茎海绵体血管平滑肌舒张，血液流量 增加，海绵体充血，阴茎勃起，从而产生对阴茎勃起功能障碍的治疗作用。
.氯卡色林（Lorcaserin）

商品名： Belviq 上市公司： 卫材
给药方式：口服
适应症： 5-HT2c受体激动剂，抑制食欲 特点：氯卡色林对5-HT2c的亲和力比5-HT2B（心脏瓣膜病风险）高100倍，安

商品名： Stendra
上市公司： Vivus 给药方式：口服
适应症：勃起功能障碍（ED）。
特点： PDE5抑制剂，用于治疗男性勃起功能障碍。同类药物还有西地那非 （1998年）、伐地那非（2003年）、他达那非（2003年）。这类药物可以高选
择性的抑制人体内PDE5活性，PDE5在阴茎海绵体内表达水平极高，而在人体
2012年批准新药
新分子实体33个 上市新药39个 新生物制品6个
依伐卡托 （ivacaftor ，Kalydeco ）

商品名： Orkambi 上市公司： Vertex 给药方式：口服

适应症：用于基因存在
G551D 突变的囊性纤维化患者的治疗。


特点：靶向抑制BCR-ABL蛋白激酶活性。同类药物还有伊马替尼、达沙替尼尼 洛替尼。
利那洛肽（Linaclotide）

商品名：Linzess（Orphan） 上市公司： Forest Pharmaceuticals 给药方式：口服 适应症：便秘型肠易激综合症。 特点：便秘型肠易激综合征的主要症状是腹痛与便秘，是一种常见的慢性功能型 胃肠疾病，目前治疗手段有限。利那洛肽是全球首个鸟苷酸环化酶激动剂，与肠 道中的鸟苷酸环化酶C结合，增加细胞内cGMP浓度，刺激肠液的分泌并促进胃 肠活动，从而导致排便次数增多。
全性较好，是FDA13年来首次批准的减肥药。
米拉贝隆（Mirabegron）

商品名： Myrbetriq 上市公司：阿斯特拉
给药方式：口服
适应症：治疗膀胱过度活动症（Overactive Bladder）。 特点：米拉贝隆通过激动β3肾上腺素能受体，松弛膀胱肌肉，提高膀胱容量，
减少遗尿、尿急、尿频等症状，无胆碱能副作用。
适应症：前列腺素类似物，用于治疗开角型青光眼眼高压症。
特点：他氟前列腺素能选择性激动前列腺素FP受体（前列腺素有DP、EP、FP、 IP、TP五种亚型），促进房水经葡萄膜巩膜流出，降低眼内压。他氟前列腺素
是首个不含防腐剂的前列腺素类似物的滴眼药，药效与拉坦前列腺素类似，但持
续时间更长。
阿伐那非（Avanafil）

特点： Tofacitinib是开发用于类风湿性 关节炎治疗的首创药物(first-in- class drug),当前多数其他RA治疗药物主要作用于细胞外靶点不同的是，Tofacitinib 以细胞内信号转导通路为靶点。2016年超过了9.27亿美元,增长率为77.25%。 2017年将成为该产品冲破十亿
特立氟胺（Teriflunomide） Linaclotide）

商品名： Aubagio 上市公司： Sanofi 给药方式：口服 适应症：二氢乳清酸脱氢酶抑制剂，用于治疗多发性硬化症。 背景：DHODH是一种线粒体酶，催化嘧啶从头生物合成途径中的第四步反应。 DHODH是免疫相关疾病的重要靶点，抑制DHODH，可以阻止新生嘧啶合成， 致使DNA合成障碍，抑制活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞以及肿瘤细胞的增殖， 从而在免疫抑制和抗肿瘤中起重要作用
索拉非尼/2005年获批
吡仑帕奈（Perampanel）

商品名： Fycompa 上市公司：卫材 给药方式：口服 背景： AMPA (α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸)受体介导中枢神经系统快速 兴奋性突触传递，其在突出后膜的动态表达与长时程增强、抑制的诱发和维持有 关，参与调节学习记忆活动。与阿尔茨海默和认知障碍密切相关。

背景：囊性纤维化是一种复杂的遗传性疾病，主要由于 CFTR 基因突变导致多
种重要脏器（包括肺）的水、盐转运异常。

特点：是首个直接针对病因治疗囊性纤维化的新型药物，临床试验结果表明，依 伐卡托有效改善 CF 患者的肺功能，延缓肺功能恶化。2015销售额13亿美元
托法替尼 （tofacitinib ，Xeljanz ）
维莫他吉（ Vismodegib ）

商品名：Erivedge 上市公司：Genentech Inc 给药方式：口服 适应症：用于治疗成人晚期基底细胞癌（Basal Cell Carcinoma）。 背景：Hedgehog通路信号的异常激活，及不受控制的细胞增殖，可能与 Hedgehog配位体有关。
卡非佐米（ Carfilzomib ）

商品名： Kyprolis（Orphan）） 上市公司：克斯制药 给药方式：冻干粉针剂 适应症：蛋白酶体抑制剂，用于多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）的治疗。 背景：蛋白酶体是真核细胞中一种具多相催化活性的蛋白酶复合体，可降解大多 数胞内蛋白，包括调节细胞周期和凋亡的关键蛋白。

特点：基底细胞癌是三大皮肤癌之一，另两种为鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤， Vismodegib是首个被批准用于治疗基底细胞癌的药物。阻断Hedgehog配位体， 从而阻断Hedgehog信号通路。
他氟前列腺素（Tafluprost）

商品名：Taflotan
上市公司：Merck 给药方式：滴眼液
所致甲氨蝶呤排泄延迟的缓解不尽理想。它将甲氨蝶呤转换化为无毒性的代谢产 物为体内甲氨蝶呤提供了一条非肾消除途径。
帕妥珠单抗 （pertuzumab ，Perjeta ）

商品名:Perjeta


上市公司：罗氏
给药方式：注射 适应症：乳腺癌

背景：帕妥珠单抗是第一种可抑制人表皮生长因子受体 2（HER2）二聚化的人