胃肠道神经内分泌肿瘤的临床特点与治疗进展

胃肠道神经分泌肿瘤的临床特点与治疗进展

【摘要】神经分泌肿瘤（NENs ）为源自肽能神经元和神经分泌细胞，同时存在神经分泌标记物以及能够形成多肽激素的异质性肿瘤，并且神经分泌肿瘤最普遍的发病位置就是在胃肠道。胃肠道神经分泌肿瘤的临床特点较多，并且治疗方案具有多种，但是当前国外针对此疾病的治疗尚缺少统一认识，一些治疗举措还存在争议性。所以，本文详细的观察以及分析国外的权威研究资料，探究胃肠道神经分泌肿瘤的临床特点以及治疗进展，对于临床治疗提供有意义的参考。

【关键词】胃肠肿瘤；神经分泌肿瘤；临床特点；治疗进展；分析及探究

引言

神经分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms ，NENs ）为源于神经分泌系统的异质性肿瘤，在身体的多个组织器官均能够发生，并且消化系统是常发部位。根据有关的数据资料统计结果显示，胃肠道神经分泌肿瘤（gastrointestinal neuroendocrine neoplasms ，GI-NENs ）在过去的三十年间发病率具有超过五倍的增长情况。同时也有相关的研究结果显示，胃肠道神经分泌肿瘤当前已是消化道恶性肿。所以研究此疾病的重要性凸显，其诊治举措[1]瘤第二常见肿瘤类型也得到了广泛的关注度，通过分析及探究胃肠道神经分泌肿瘤的临床特点以及治疗的方式，能够让医学界对于此疾病完善认知，并且采取

积极有效的策略进行治疗，进而给患者带来更好的疗效，提升其生命质量，实践价值巨大。由于当前国外的学者对于GI-NENs 的相关治疗还没有形成一致的认识，所以本研究在查阅文献的基础上，对于GI-NENs 的临床特点以及相关治疗方式进展展开详尽的综述。

1、胃肠道神经分泌肿瘤的分类以及发病率情况

1.1胃肠道神经分泌肿瘤的分类

胃肠道神经分泌肿瘤主要是在胃肠道黏膜层和黏膜下层的神经分泌细胞进行分布。对于命名以及分类而言，胃肠道神经分泌肿瘤存在多次的演变，并且“类癌”是其曾经普遍应用过的名称。在2000年，WHO 以不同的生物学行为作为基础依据，把胃肠胰神经分泌肿瘤分成包括高分化的神经分泌瘤、高分化的神经分泌癌以及低分化的神经分。到了[2]分泌癌、瘤样病变-泌癌在的三种主要类型，和混合性外分泌2010年，WHO 对于胃肠胰神经分泌肿瘤展开重新修订命名以及分类两项，具体分为了具有良好分化的神经分泌瘤以及低分化的神经分泌癌。同时神经分泌瘤以细胞增殖活性情况又分成了G1和G2，并且神瘤。如果肿[3]，涵盖大细胞型、小细胞型两种形式G3经分泌癌视为了的分泌细胞存在非分泌成分，则将其称之混合性腺-神经分泌癌。

1.2胃肠道神经分泌肿瘤的发病率

通过诸多的研究资料结果表明，最近的三十多年来，胃肠道神经分泌肿瘤不断呈现出显著上升的趋势。有学者针对1973年至2004年期间美国产生胃肠道神经分泌肿瘤的发病率情况进行回顾分析，结果显示胃肠道神经分泌肿瘤患者年龄调整发病率从1.09/10万增加至

，同时英国也存在相似的研究报道。这也充分显示出了，[4]万5.25/10人们对于胃肠道神经分泌肿瘤的认知度以及重视度在不断提升。并且伴随科学技术的发展，使得胃肠道神经分泌肿瘤可以早期诊断以及治疗，因此在过去的三十五年里，此疾病总体的五年生存率能够具有将。

[5]的提升20%近 2、胃肠道神经分泌肿瘤的临床病理特点

2.1发病位置

消化系统的神经分泌肿瘤分成了胃肠道的NEN 以及胰腺的NEN 。通常普遍认为胃肠道的NEN 是在阑尾部位发生率最高，但是在胃以及结肠上的发病率也在逐渐的上升。调查结果显示，此病的发病位置，。例如，欧美地区多发为空[6]同种族、性别之间均存在紧密的关联性回肠、肺以及直肠位置处，而亚太地区多发为直肠、肺以及胰腺、胃

。女性患者在胃部、阑尾以及肺部常引发此病，而男性在小肠、直[7]肠以及胰腺上是常发病部位。

2.2临床表现

胃肠道神经分泌肿瘤具有多种形式的临床表现，通常分成功能性表现以及无功能性表现两种形式。前者的临床表现主要是多同原发部位分泌的肽类物质、激素存在紧密的联系性，主要的表现分成了以下的几种：肿瘤分泌过量的5-羟色胺表现为类癌综合征；胃泌素瘤分泌过量的胃泌素表现为卓-艾综合征；血管活性肠肽瘤分泌血管活性肠肽，弗-莫综合征也就是胰性霍乱综合征为典型的表现。而后者无显著的特异性临床表现，所以早期发现较难，通常平均的诊断时间在6年

左右，进而也会导致增加转移的风险。临床的表现症状诸多，一般是肿瘤致使的局部症状，诸如胃肠道出血、腹部包块以及肠梗阻、吞咽困难等，如果在肝脏转移的情况下，还会导致黄疸以及食欲不振等情。

[8]况 3、胃肠道神经分泌肿瘤的治疗方案

3.1手术治疗

在手术治疗期间，选取的手术举措以及切除的围要依据肿瘤的大小以及类型和浸润的深度、生物学行为等展开。如果NET 的直径在2cm ；如[9]之，同时具有良好的生物学行为，则采取局部切除的方式为主果产生远处转移以及淋巴结转移、明确诊断为NEC 患者的情况，需要实施根治性手术联合淋巴结清扫策略，手术以后展开综合治疗。

3.2镜治疗

镜治疗涵盖了镜下息肉电切治疗、镜下黏膜剥离术以及镜下黏膜切除术。有学者研究结果显示，镜下黏膜剥离术对于胃肠道神经分泌。并且镜下黏膜剥离术[10]肿瘤的治疗效果尤为显著，并且安全性更高对于在1cm 及以下的高分化直肠NENs 存在近乎于100%的切除率，能以下的拥有1cm 。同时针对于[11]够减少手术时间并且降低并发症情况5个以的病灶个数，并且未突破黏膜下层的I 型NENs ，采取镜下黏膜。此外，针对直肠小类癌采取结扎技术展开镜[12]剥离术也是最佳选择黏膜下切除术，能够将病变进行完全的切除掉，同时获得完整病理学诊断资料，最终达到同外科手术一致的疗效。在2013年，于《中国胃

提出了具有较小的体积以及浸润围较[13]肠胰神经分泌肿瘤专家共识》

小的胃肠道神经分泌肿瘤，建议采取镜治疗举措的容。

3.3化学治疗

常应用到的化疗药物包括铂类、氟尿嘧啶、达卡巴嗪、链脲菌素以及阿霉素等。采取化疗药物治疗，通常是作用在转移性NETs （G2）或者任何部位的G3患者。化疗的效果同细胞分化程度以及核分裂象、细胞增殖活性几项指标之间存在紧密性的联系，如果为低分化以及高增殖的NEC 患者，即使是在早期出现远处转移，则也会对于化疗具有，对于化疗的敏感性NET 较好、低增殖的。通常分化[14]一定的敏感性相对较低。所以为提升疗效，可以针对NEC 患者采取细胞毒药物实施化疗。

3.4生物治疗

胃肠道神经分泌肿瘤的生物治疗通常含有干扰素治疗以及生长抑素类似物治疗、靶向治疗等几种形式。在20世纪80年代时，变广泛的采取干扰素治疗神经分泌肿瘤患者中，拥有大概60%的症状控制。同时具有一定的副作用，所[15]11%率，但是通常肿瘤的控制率仅为以不将其作为常规的治疗药物，但是对于生长抑素类似物耐药后的相关治疗具有理想的效果。具有相关的研究资料结果显示，生长抑素类似物同分子靶向药物之间存在抗肿瘤协同效应，同时将两者结合应用，能够将抗肿瘤的效果显著提升。当前已具有两项III 期临床研究证实，对于分子靶向药物依维莫司以及舒尼替尼而言，能够将高、中分化NENs 患者无进展生存时间进行有效延长。

3.5放射性核素治疗