甲状腺相关眼病活动性评判
Graves'眼病
临床活动性评估
临床活性指数(Clinical Activity Score, CAS) (Mourits, 1989)
疼痛 ①眼球或球后的疼痛感或压迫感。②眼球左右上下 运动感疼痛。 充血 ①眼睑充血。②眼结膜弥漫性充血。 水肿 ①球结膜水肿。②眼阜水肿。③眼睑水肿。 突眼度变化 在1~3 个月内眼突度增加2mm以上。 功能损害 ①1~3 个月内在斯内伦视力表上视敏度下降 1 行或以上。②1~3 个月内眼球运动在任何一个方向上 的下降等于或大于5 度。
以上每个小点1 分,共10 分。Mouritis 等研究发现,CAS > 4 的患者中有80 %的人对糖皮质激素治疗反应良好。故该法能有效预 测免疫抑制剂对GO 的疗效。
临床活动性评估
1992 年推荐了新的GO 活动性的临床评分标准
①自发性眼球后疼痛感 ②眼球运动时伴有疼痛 ③眼睑充血 ④眼睑水肿 ⑤结膜充血 ⑥球结膜水肿 ⑦眼阜水肿
以上每点各1 分,共7 分,评分越高表明Graves’ 眼病活动性越高
影像学评估活动性
A
型超声
根据GO 病人眼外肌的回声强度以判断其活动性 活动期:由于细胞浸润和组织水肿,其回声波峰低 ( < 40 %) 静止期:纤维化阶段,回声波峰高( > 40 %)
影像学评估活动性
CT
眼外肌的总体积与GO患者眼部损害和 临床分级是一致,眼部CT上冠状面直肌肌 腹最大面积与其总体积变化是一致的,这为 运用CT 预估疗效奠定了基础。
实验室检查评估活动性
sICAM-1
L-Selectin
GAG
EMAb
治疗
轻中度GO的处理
甲状腺疾病的眼征表现
甲状腺疾病的眼征表现眼部与眼部病变甲状腺疾病(主要是GD)的眼征表现很多,而观察记录和分类分级的方法也不少,现将其主要的分述如下。
一、眼征甲状腺性眼征共有二十多种,具体病例可出现一至数种或更多眼征。
(一)阿巴迪(Abadie)征即眼睑挛缩征。
令患者直视前方,阳性表现为两上睑出现挛缩。
Abadie征并非GD眼病者所特有。
可发生于神经性、肌肉性和机械性刺激或病变。
Bartley提出眼睑挛缩的上述三类分类,这有助于眼睑挛缩的鉴别诊断和GD眼病的早期诊断。
(二)焦夫洛(Joffroy)征向上看时,前额皮肤不能皱起。
(三)仿格雷夫(von Graefe)征双眼向下看时,上眼睑不能随眼球下落或下落滞后于眼球。
(四)达林普尔(Dalrymple)征亦称眼裂增宽征,表现为眼裂宽度大于正常,平视时,显露出部分巩膜。
体查时可用毫米尺精确测量,若两眼平视时的眼裂(上下睑缘意的距离)≥7.5mm即为眼裂增宽。
眼裂增宽可为单侧性或双侧性。
双侧性者,其增宽程度可一致或不一致。
除多见于甲亢外,亦见于其他原因所致的面神经瘫痪、眼球突出、颈交感神经病变、脑积水、脑肿瘤、睑外翻等。
一般认为眼裂宽度是评价眼病病变和眼球突出对治疗反应的较好指标,其重要性好,操作简单易行。
(五)勒维(Loewi)征或勒维试验以0.5%肾上腺素溶液1~2滴分别滴入双眼结合膜囊内,阳性表现为双侧瞳孔迅速扩大,直径>5mm。
(六)睑裂闭合不全亦称“兔眼”。
指自然闭目时上下睑不能合拢。
此征除见于甲亢外,亦可见于睑外翻、面神经瘫痪、青光眼及昏迷时。
其对GD眼病评价的意义同睑裂宽度。
(七)斯特尔沃(Stellwag)征亦称瞬目过少征,阳性者眨眼次数减少,每分钟少于5次。
见于面神经瘫痪、GD眼病和震颤麻痹等。
(八)曼氏(Mann)征病人端坐,双目向前平视,如双眼球不在同一水平高度即为阳性。
阳性患者常伴有较明显突眼。
一般认为,曼氏征与眼球后脂肪肥厚,软组织水肿、增生及眼外肌病变使双侧眼球突出度不等及两侧的病变范围与程度不一致有关。
中国甲状腺疾病诊治指南(Graves眼病部分)
中国甲状腺疾病诊治指南(Graves眼病部分)甲状腺功能亢进症(Graves眼病部分)Graves眼病(GO)也称为浸润性突眼、甲状腺相关性眼病(TAO)。
近年来倾向于称为Graves眶病(Graves’orbitopathy,GO)。
患者自诉眼内异物感、胀痛、畏光、流泪、复视、斜视、视力下降;检查见突眼(眼球凸出度超过正常值上限4mm),眼睑肿胀,结膜充血水肿,眼球活动受限,严重者眼球固定,眼睑闭合不全、角膜外露而形成角膜溃疡、全眼炎,甚至失明。
眶CT发现眼外肌肿胀增粗。
按照1977年美国甲状腺学会(ATA)的Graves病眼征分级(见表1),需达到Ⅲ级以上可以诊断为本病。
2006年GO欧洲研究组(EUGOGO)提出GO病情严重度评估标准(见表2),他们仅使用突眼度、复视和视神经损伤三个指标。
国际四个甲状腺学会还联合提出了判断GO 活动的评分方法(clinical activity score,CAS)。
即以下7项表现各为1分,CAS积分达到3分判断为疾病活动。
积分越多,活动度越高。
①自发性球后疼痛;②眼球运动时疼痛;③眼睑红斑;④结膜充血;⑤结膜水肿;⑥肉阜肿胀;⑦眼睑水肿。
表1 Graves病眼征的分级标准(美国甲状腺学会,ATA,1977)级别眼部表现0 无症状和体征1 无症状,体征有上睑挛缩、Stellwag征、von Graefe征等2 有症状和体征,软组织受累3 突眼(>18mm)4 眼外肌受累5 角膜受累6 视力丧失(视神经受累)表2 GO病情严重度评估标准(EUGOGO,2006)级别突眼度(mm)复视视神经受累轻度19 -20 间歇性发生视神经诱发电位或其他检测异常,视力>9/10中度21-23 非持续性存在视力8/10 – 5/10重度>23 持续性存在视力<5/10注:间歇性复视:在劳累或行走时发生;非持续存在复视:眨眼时发生复视;持续存在的复视:阅读时发生复视。
严重的GO:至少一种重度表现,或两种中度,或一种中度和两种轻度表现。
甲状腺相关性眼病诊治
Graves眼病在Graves病中的发病率
% Gravs病患者
50 40 30 20 10
0
未患眼病
3-5%
轻至重度眼病 累及视力损伤
TAO的流行病学
• 据统计GD女性的发病远高于男性,女/男 之比约为4-6:1。
• TAO的女/男比率下降,约为1.8-2.5:1。 • Bartley等报道TAO的诊断年龄最小为8岁,
影像学检查 CT能清晰显示肌肉、软组织及眶骨,已作为诊断GO的常规检查方法, 但不能鉴别眼外肌的水肿和纤维化。MRI弥补了CT的不足,可判断GO 的活动性。
血清学指标
GAG: 有助于判断GO是否处于炎症活动期,并可预测患者对激素治疗的反应, Woeber发现, GO病人GAG测值的中位数为01097 g/L,新发现而未经治疗的 GO患者可高达0114 g/L,而正常人只有01046 g/L,激素治疗疗效好者, GAG水 平较治疗前明显下降。 血中可溶性白介素受体拮抗因子(soly interleu-kin-receptor antagonism, SILRA):对治疗敏感者的SIL-RA水平相对较高。 甲状腺刺激抗体(thyroid-stimulating antibody, TSAb): GO患者的TSAb水平明 显高于GD患者。 其他细胞因子:如白介素-6、白介素-10、可溶性细胞间黏附分子-1(soly intercellular adhesion molecule-1, sICAM-1)等,均可用作判断活动性及预测疗 效。
* 眼睑挛缩和眼球凸出共存, 引起暴露性角膜炎。
* 球后组织增生,压力增高, 压迫视神经引起视神经 病变。
Graves眼病的诊断
➢ 是不是
1997年美国甲状腺学会(ATA)的Graves眼病分级 标准
Graves眼病
Graves眼病Graves眼病(GO),又称甲状腺相关性眼病(TAO)、内分泌突眼、浸润性突眼、甲状腺眼病、免疫性眼眶病、免疫相关性眼病、甲状腺眼眶病、Graves眼眶病等,命名依其病情侧重点不同而存在差异。
GO是一种常见的内分泌疾病,在眼科占眼眶病20% ,成为主要致盲原因之一。
【病理生理】GO可能最初由于T淋巴细胞在甲状腺及眼眶部位与一种或是多种抗体发生自身免疫反应,从而触发一系列变化,如细胞因子的释放。
这些细胞因子刺激眼眶成纤维细胞、脂肪组织增生,以及成纤维细胞分泌亲水性的葡糖氨基聚糖类,这些都促使了眼病的发生。
此外,B细胞参与了抗原呈递及自身抗体生成的过程,促甲状腺激素(TSH)受体、胰岛素样生长因子1受体可能充当了自身抗原的角色。
目前认为环境因素对突眼的发生发展也起着重要的作用,但关于基因易感性方面知之甚少。
【临床表现】1. 与甲亢的关系甲亢不是GO的必备条件,少数患者(<10%的患者)甲功正常或减低)。
50%的Graves'病(GD)会并发眼病。
2. 常见表现突眼,眼睑挛缩、结膜充血水肿,眼外肌功能障碍引起的眼球活动受限、复视等,角膜暴露引起的畏光、流泪、沙砾感、疼痛等,这些都会影响到日常生活。
3. 严重表现其中3~5%患者因甲状腺功能障碍引发视神经功能障碍而影响视力。
4. 病情的变化 GO处于是一个变化的过程,可表现为逐渐恶化、保持不变或是自然好转。
目前认为GO在最初1~2年为炎症阶段,此后逐渐进入平台期或称为稳定期,最终进入静止期。
【疾病评估】1.GO眼部病变分级(表3-3)2.临床活动性评估(表3-4)3.轻、中重度GO的评价(表3-5)【诊断依据】1.症状体征通常双眼,也可以不对称或是单眼发生,这些症状常常伴随甲亢发生,但也可先于甲亢或是甲亢之后发生。
对于典型病例易于诊断,但是对于甲功正常、单侧眼征的患者诊断还是有一定难度。
2. 实验室检查伴甲亢的G0患者可有甲状腺激素(TH)及促甲状腺激素(TSH)水平的异常。
2023甲状腺相关性眼病处理的新视角:局部注射疗法
2023甲状腺相关性眼病处理的新视角:局部注射疗法甲状腺相关性眼病(TAO)是自身免疫性甲状腺疾病的主要外在表现,也是临床治疗的难点。
中、重度和活动性TAO的一线方案即大剂量糖皮质激素脉冲治疗的疗效有限且不良反应令人担忧。
而眼眶局部注射治疗不仅能够有效改善患者的临床症状J制氐TAO的活动性和严重度,且相较于全身用药而言,不良反应更少,可以成为新的治疗选择。
A型肉毒毒素、透明质酸、糖皮质激素、生长抑素类似物和新型生物制剂等多种药物已被尝试用于眼眶局部注射。
甲状腺相关性眼病(thyroidassociatedophtha1mopathy,TAO)是一种累及眼眶软组织和眼外肌的自身免疫性疾病,主要见于自身免疫性甲状腺疾病患者,女性更易罹患。
其在Graves病人群中的患病率约为25%0除常见的临床表现如眼睑水肿、结膜肿胀充血、眼睑退缩、眼球突出、眼外肌功能障碍外,部分严重病例会出现暴露性角膜炎、复视和压迫性视神经病变。
TAO的评估包括活动性和严重度两个方面,活动性的评估采用欧洲Graves眼眶病小组(EuropeanGrouponGraves,Orbitopathy,EUGOGO)推荐的临床活动度评分(c1inica1activityscore,CAS),而严重度的评估则有EUGOGO法和NOSPECS[A1]法2种。
TAO治疗方法包括药物治疗、眶内放射治疗及手术治疗。
其中,药物治疗的给药途径有口服、静脉输注和局部注射。
虽然静脉大剂量糖皮质激素(g1ucocorticoids,GC)是中、重度和活动性TAO的一线治疗方案,但疗效却不尽如人意,且全身不良反应令人担忧。
而局部注射治疗不但能够有效改善患者的临床表现,降低TAO的活动度和严重度,还能避免全身用药带来的不良反应。
本文综述眼眶局部注射治疗TAO的方法、药物和疗效,为TAO的处理展现全新的视角。
1 .TA0局部注射疗法的分类局部注射疗法包括甲状腺内注射及眼眶注射两种。
甲亢眼病cas评分标准
甲亢眼病是一种与甲状腺功能亢进相关的眼病,其症状包括眼球突出、眼睑水肿、结膜充血、视力下降等。
为了评估甲亢眼病患者的病情,医生通常会采用一种名为CAS评分的标准。
CAS评分是一种量化甲亢眼病严重程度的方法,其全称为“Graves眼病活动性评分”。
该评分标准主要包括以下五项指标:
1. 眼球突出程度:医生会评估患者的眼球突出程度,以了解病情的严重程度。
2. 眼睑水肿程度:眼睑水肿是甲亢眼病的常见症状之一,医生会评估水肿的程度以了解病情。
3. 结膜充血程度:结膜充血是甲亢眼病的另一个常见症状,医生会评估充血的程度以了解病情。
4. 眼球运动情况:医生会检查患者的眼球运动情况,以了解是否有眼肌受累。
5. 视力下降程度:视力下降是甲亢眼病的常见症状之一,医生会评估视力下降的程度以了解病情。
在评估过程中,医生会对每项指标进行评分,然后将各评分相加得到总分。
总分越高,说明患者的甲亢眼病病情越严重。
一般来说,CAS评分在3-7分之间被认为是轻度甲亢眼病,8-11分被认为是中度甲亢眼病,12分以上被认为是重度甲亢眼病。
需要注意的是,CAS评分只是一种评估甲亢眼病病情的工具,不能替代医生的诊断和治疗建议。
如有疑虑,建议及时就医并咨询专业医生。
Graves眼病
Graves眼病(GO)也称为浸润性突眼、甲状腺相关性眼病(TAO)。
近年来倾向于称为Graves眶病(Graves’orbitopathy,GO)。
患者自诉眼内异物感、胀痛、畏光、流泪、复视、斜视、视力下降;检查见突眼(眼球凸出度超过正常值上限4mm),眼睑肿胀,结膜充血水肿,眼球活动受限,严重者眼球固定,眼睑闭合不全、角膜外露而形成角膜溃疡、全眼炎,甚至失明。
根据我国正常人眼球突出标准将双眼球或单眼球突出度> 18mm或双眼球突度相差≥2mm者定为突眼(除外生理或假性突眼) 。
视力减退往往被误认为与突眼程度相关,但事实上是继发于视神经受压和角膜受损。
当视力基本正常时,色盲可以反映视神经受损。
Graves 眼征:Abadie 征、Joffroy征、V on Graefe 征、Dalrymple 征、Stellwag 征、Mobius 征眶CT发现眼外肌肿胀增粗。
按照1977年美国甲状腺学会(A TA)的Graves病眼征分级(见表1),需达到Ⅲ级以上可以诊断为本病。
2006年GO欧洲研究组(EUGOGO)提出GO病情严重度评估标准(见表2),他们仅使用突眼度、复视和视神经损伤三个指标。
国际四个甲状腺学会还联合提出了判断GO活动的评分方法:临床活性指数(Clinical Activity Score, CAS) (Mourits, 1989)疼痛①眼球或球后的疼痛感或压迫感。
②眼球左右上下运动感疼痛。
充血①眼睑充血。
②眼结膜弥漫性充血。
水肿①球结膜水肿。
②眼阜水肿。
③眼睑水肿。
突眼度变化在1~3 个月内眼突度增加2mm以上。
功能损害①1~3 个月内在斯内伦视力表上视敏度下降 1 行或以上。
②1~3 个月内眼球运动在任何一个方向上的下降等于或大于5 度。
以上每个小点1 分,共10 分。
Mouritis 等研究发现,CAS > 4 的患者中有80 %的人对糖皮质激素治疗反应良好。
故该法能有效预测免疫抑制剂对GO 的疗效。
甲状腺眼病活动评分
甲状腺眼病活动评分-概述说明以及解释1.引言1.1 概述甲状腺眼病活动评分是一种用于评估甲状腺眼病活动程度的指标系统。
甲状腺眼病是一种自身免疫性疾病,常伴随甲状腺功能亢进或减退症状,最突出的特征是眼部受累。
这种疾病通常由特定的免疫反应引起,导致眼部组织炎症、水肿、红肿、眼球突出等症状。
甲状腺眼病活动评分的目的在于确定病情的严重程度和活动水平,帮助医生制定合适的治疗方案。
目前,常用的甲状腺眼病活动评分工具包括CAS(Clinical Activity Score)、NOSPECS(No signs or Symptoms, Only Signs, Proptosis, Extraocular muscle involvement, Corneal involvement, Sight loss)等。
CAS的评分主要依据眼睑红肿、眼球突出、眼球运动受限等几个指标进行评估,每个指标的分值由0到3分,总分为0到9分,分数越高表示病情越严重。
而NOSPECS系统则综合考虑了眼部症状、眼球突出度、眼外肌受累情况、角膜累及和视力损害等多个方面的指标,根据情况进行打分。
甲状腺眼病活动评分在临床应用中具有重要意义。
通过评分系统,医生可以客观地评估病情的活动性和进展性,判断治疗的效果及调整方案的需要。
此外,甲状腺眼病活动评分也可以帮助医生对患者进行分级,早期发现病情加重的风险,提前采取干预措施。
然而,甲状腺眼病活动评分也存在一些局限性。
一是评分系统的标准化程度有待提高,不同的评分指标和分数有时存在差异,缺乏统一的评估标准。
二是评分系统不能完全覆盖所有甲状腺眼病的表现,部分轻型或特殊类型的疾病可能无法准确评估。
三是评分系统无法反映患者主观感受和生活质量的变化,需要结合患者自身症状和反馈信息进行综合评估。
未来,在不断改进和完善甲状腺眼病活动评分系统的基础上,我们可以期待一种更准确、更全面、更可靠的评估手段的出现。
这将有助于提高甲状腺眼病的诊断和治疗水平,为患者提供更加个体化的医疗服务。
甲状腺相关眼病
临床表现
在临床上,TAO的发病呈双峰显示。40岁左右为发病高峰,60岁左右为次高峰。女性较男性多见,男女比例接近1:6,严重病例常发于50岁以上和男性人群。 TAO最常见的首发症状为眼睑退缩,伴或不伴突眼,发生于70%以上的病人。
临床表现
眼睑退缩、下落迟缓 当上睑缘在角膜缘处或上方,下睑缘在角膜缘下方1-2mm,就可诊断为眼睑退缩。 在眼睑退缩中,上睑退缩多见。上睑退缩、下落迟缓是具有诊断价值的眼征。 TAO患者出现眼睑退缩的原因可能是:Muller肌作用过度;提上睑肌或下睑缩肌与周围组织粘连。
甲状腺相关眼病
BRAND PLANING
(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)
是一种由多种甲状腺疾病引起的眼部损害 。
甲状腺相关眼病命名较为混乱:有Graves眼病(GO)、甲状腺眼病、浸润性突眼、内分泌眼病等 。
甲状腺相关眼病的命名由A. P. Weetman在1991年提出。
C corneal involvement
6
视力丧失
S sight loss
美国甲状腺学会1977年,NOSPECS标准
1969年Weerner最早提出
TAO分级(Ⅰ)
分级
定义
英文缩写
0
无症状或体征
N no signs or symptoms
1
只有体征而无症状(体征只限于上睑挛缩,凝视征,眼睑开大)
TAO绝大部分由Graves病(97%)引起,但其它甲状腺疾病如桥本甲状腺炎亦可导致TAO。
目前GO和TAO是国内外文献中的常用命名。
流行病学
甲状腺相关眼病的发病率研究受诸多因素的影响,包括检测方法的敏感性等。
甲状腺相关性眼病
甲状腺相关性眼病:病因、症状与治疗甲状腺相关性眼病(TED)是一种甲状腺功能亢进病人的常见并发症,也可出现于那些未出现甲状腺功能亢进的病人。
TED的病理特点为局部免疫反应和纤维组织增生,它通常与特殊的抗体反应有关。
病因TED是一种自身免疫性疾病,其病因至今还不十分清楚,但已知与以下一些因素有关:1.甲状腺功能亢进:这也是TED最主要的潜在病因,因为TED往往是和甲状腺毒症一起出现。
2.抗甲状腺球蛋白抗体:这也被认为是涉及到TED病因的另一个因素,因为大多数甲状腺毒症患者会产生这些抗体。
3.甲状腺受体抗体:这种特殊的抗体可以使甲状腺激素受体的功能过度活跃,导致免疫反应和眼部症状。
4.其他自身免疫性疾病:TED更可能出现在那些已经患有其他自身免疫性疾病的患者中。
5.吸烟:吸烟可能是导致TED病情恶化的因素之一,尽管机理不明确。
症状TED通常表现为以下几种症状的一种或多种组合:1.眼睑肿胀:眼睑浮肿或充血是TED最常见的症状之一,这可能导致视力模糊或双眼紧缩感。
2.眼球突出:眼球突出或由于眼睑的肿胀而凸出是TED的另一个常见症状,通常会导致角膜问题和视觉障碍。
3.意向性眼球震颤:TED的患者可能会出现眼球跳动或震颤的症状。
这可能会导致眼睛疲劳、眼部压力和头痛。
4.眼肌麻痹:眼肌麻痹是TED患者的一个罕见症状,但是一旦发生可能会导致视觉障碍、复视和眼肌僵硬。
5.视力下降:TED可能会导致视力的严重下降,尤其是在那些眼球突出或角膜受影响的情况下。
治疗TED的治疗需要综合考虑患者的症状和病情,下面介绍一些常见的治疗方法:1.药物治疗:药物治疗是TED的首选治疗方法之一,药物包括糖皮质激素、镇痛剂和免疫调节剂。
这些药物可以减轻眼睑肿胀和充血,减轻眼部疼痛和不适,可以控制甲状腺功能亢进的症状。
2.放射治疗:放射治疗是一种通过靶向治疗病变组织的方法,可以减轻眼球突出、降低甲状腺功能亢进的症状。
但是,放射治疗仍然存在一定的副作用和风险。
甲状腺相关眼病的临床分级及诊断
对于临床表现为单侧或双侧眼球突出而无眼睑征 ,影像 学检查眼外肌无明显肥厚者 ,临床宜通过随诊观察以确定病 变有无发展 。大量文献报道部分甲状腺功能正常的 TAO 患 者 ,将来可能出现甲状腺功能亢进 ,因此对于此类患者应每 年定期复查甲状腺功能 。
参考文献
1 Van Dyk HJ. O rbital Graves′diseases: a modification of the "NOSPECS" classication. Ophthalmology, 1981, 88: 4792483.
2 宋国祥 ,主编. 眼眶病学. 北京 :人民卫生出版社 , 1999. 3422368. 3 吴中耀 ,主编. 现代眼肿瘤眼眶病学. 北京 : 人民军医出版社 ,
2002. 4642500. 4 肖利华 ,主编. 现代眼眶病诊断学. 北京 :北京科学技术出版社 ,
2006. 3922404. (收稿日期 : 2006209228)
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中华眼科杂志 2006年 12月第 42卷第 12期 Chin J Ophthalmol, December 2006, Vol 42, No112
·继续教育园地 ·
甲状腺相关眼病的临床分级及诊断
肖利华
甲 状 腺 相 关 眼 病 ( thyroid associated ophthalmopathy, TAO )是临床上最常见的表现为单侧或双侧眼球突出的疾 病 ,致病机制尚不十分清楚 。 1853 年 Graves首先描述了甲 状腺肿的临床表现 ,因此多数学者称之为 Graves病 [1 ] 。后 来有学者认为最好称为甲状腺相关眼病 ,以强调该病除具有 眼部体征外 ,还可伴随不同程度的甲状腺症状 ,此名称逐渐 被多数学者接受 。 TAO的诊断并不困难 ,但部分患者临床表 现欠典型 , 尤 其 可 能 与 炎 性 假 瘤 引 起 的 眼 外 肌 增 厚 相 混 淆 。 [ 2, 3 ]
甲状腺相关性免疫眼眶病
甲状腺相关性免疫眼眶病甲状腺相关性免疫眼眶病(thyroid-related immune orbitopathy,TRIO),又称Graves 眼病(Graves’ophthalmopathy)、内分泌眼病(endocrine ophthalmopathy)、甲状腺性眼眶病变(thyroid orbitopathy)及甲状腺毒性眼病等。
Graves眼病是指甲状腺功能亢进伴有眼部病变,眼型Graves病是指实验室检查甲状腺功能正常(包括血清T3、T4水平等)而单纯具有眼征者。
促甲状腺激素性眼球突出又称浸润性眼病变(infiltrative ophthalmopathy),也称恶性眼球突出,多发生于甲亢治疗效果欠佳或甲状腺功能低下时,甲亢的一般症状虽消失,眼球突出症状反而加重。
研究发现眼型Graves病患者虽甲状腺功能正常,但甲状腺内分泌轴(即丘脑下部-垂体-甲状腺轴)异常,且在随访中有10%以下患者发生甲状腺功能亢进。
另外甲状腺功能低下者同样伴有眼部病变。
为了强调甲状腺内分泌轴任何部位的异常均可引起相似的眼部病变,Weetman提出了甲状腺相关眼病的命名。
1992~1993年美国眼科学会出版的基础和临床科学教程中将其称为甲状腺相关性免疫眼眶病,包括甲状腺功能亢进、正常及低下者。
为临床诊断方便,可将其分为3种类型:①凡具有甲亢者称为甲状腺相关性免疫眼眶病Ⅰ型;②甲状腺功能正常者称为甲状腺相关性免疫眼眶病Ⅱ型;③甲状腺功能低下者称为甲状腺相关性免疫眼眶病Ⅲ型。
甲状腺相关性免疫眼眶病是一种影响甲状腺、眼眶软组织和四肢皮下组织的自身免疫性疾病,是最常见的眼球突出病因,引起约15%~28%的单侧眼球突出和80%的双侧眼球突出。
男女均可发病,中年女性居多,发作缓慢,大多数伴有弥漫性甲状腺肿。
眼型Graves 病多见于中青年,男性多见。
临床特点主要表现为眼球突出,其他依次为眼睑肿胀、复视及视力减退。
多数患者有眼睑征,即上睑退缩(凝视)、迟落,部分伴有眼睑水肿、结膜充血。
临床活动度评分CAS主要用于
临床活动度评分CAS主要用于
甲状腺相关眼病的活动性反映的是,病情进行性发展患者初始炎症期的侵袭性。
随着病程延长,活动性炎症可以部分甚至完全缓解,但可加重眼外肌的纤维化。
活动性的临床特征依据炎症性征象(红、肿、痛)和功能性损害,包括:自发球后痛、眼球转动痛、眼睑充血、眼睑水肿、结膜充血、结膜水肿、泪阜和皱嬖炎症、眼球运动、眼球突出或视力改变。
甲状腺相关眼病的活动性可通过临床活动性评分(CAS)判定。
临床活动性评分(CAS):
①自发眼眶疼痛;
②眼球运动诱发疼痛;
③眼睑水肿;
④眼睑充血;
⑤结膜充血;
⑥球结膜水肿;
⑦泪阜或皱嬖炎症;
⑧眼球突出度≥2 mm;
⑨眼球运动减弱≥5°;
⑩视力下降≥1行。
7分法≥3为活动期,10分法≥4为活动期。
甲状腺相关眼病的严重度反映的是,眼外肌和软组织慢性病变的表现。
严重度的临床表现包括眼球突出(可导致暴露性角膜炎、角膜
溃疡或穿孔)、眼外肌功能障碍(可导致复视)、视力下降或丧失(继发于甲状腺相关视神经病变)。
甲状腺相关眼病的严重度可以依据NOSPECS分级进行评判,可以针对不同的临床表现评价等级次序。
目前认为,NOSPECS分级对疗效评估有一定的意义,然而,NOSPECS分级存在两大缺陷。
第一,NOSPECS分级次序缺乏有效检查的序列;第二,NOSPECS分级标准难以准确定义和分级。
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±12,与17例对照组(智商106±16,运动能108±18)比较无显著性差异。
同样在对42例年龄在48~84个月的儿童智商和体格发育的研究中也未发现与同龄儿的差异。
有关使用PT U 期间母乳喂养对小儿智力发育影响方面的研究目前尚未见报道。
3 其他成年人服用AT Ds 治疗可出现药物不良反应,如皮疹、中性粒细胞减少或缺乏、肝功能损害和免疫异常等。
母亲服用AT Ds 时哺乳,婴儿会不会出现类似药物不良反应,目前尚未见相关报道。
然而,由于AT Ds 不良反应发生率极低,仅通过现有的研究结果就排除其发生的可能为时尚早。
有作者提出,如果哺乳期间需要服用AT Ds 治疗,最好在服药2h 后再哺乳[8]。
母亲服药期间需要定期检查甲状腺功能,以调整AT Ds 剂量,但对其喂养的小儿只要体格、智力发育正常,就不一定需要定期检测甲状腺功能。
综上所述,目前的研究结果一致认为服用AT Ds (PT U 、M MI )期间哺乳对婴幼儿的甲状腺功能、智力和体格发育均无不良影响。
但是现有的研究仅局限在个别的区域,相对于甲亢妊娠分娩后需要哺乳的婴幼儿分布层面来说,研究的病例数太少(不足300例),需要多区域、多中心联合研究,以便进一步证实目前的研究结果。
参 考 文 献1 M om otani N ,Y amashita R ,M akino F ,et al.Thyroid function in whollybreast 2feeding in fants whose m others take high doses of propylthiouracil.Clin Endocrinol ,2000,53:1772181.2 A zizi F.E ffect of m ethim az ole treatm ent of m aternal thyrotoxicosis on thy 2roid function in breast 2feeding in fants.J Pediatr ,1996,128:8552858.3 Azizi F ,K hoshniat M ,Bahrainian M ,et al.Thyroid function and intel 2lectual development of in fants nursed by m others taking methimaz ole.J Clin Endocrinol M etab ,2000,85:323323238.4 A zizi F ,H edayati M.T hyroid function in breast 2fed in fants wh ose m otherstake high d oses of m ethim az ole.J End ocrin ol Invest ,2002,25:4932496.5 Azizi F.Thyroid function in breast 2fed in fants is not affected by methi 2maz ole 2induced maternal hypothyroidism :results of a retrospective study.J Endocrinol Invest ,2003,26:3012304.6 Azizi F ,K hamseh ME ,Bahraynian M ,et al.Thyroid function and in 2tellectual development of children of m others taking methimaz ole during pregnancy.J Endocrinol Invest ,2002,25:5862589.7 A zizi F ,Bahrainian M ,K hamseh ME ,et al.Intellectual developm ent andthyroid function in children wh o w ere breast 2fed by thyrotoxic m others taking m ethim az ole.Pediatr End ocrin ol M etab ,2003,16:123921243.8 M andel S J ,C ooper DS.The use of antithyroid drugs in pregnancy andlactation.J Clin Endocrinol M etab ,2001,86:235422359.(收稿日期:2004207203)作者单位:200025上海第二医科大学附属瑞金医院内分泌代谢科,上海市内分泌代谢病临床医学中心甲状腺相关眼病活动性评判及病情的影响因素孙华综述 赵咏桔审校 【摘要】 甲状腺相关眼病(T AO )的病程历经炎症活动期和非活动期2个阶段,不同阶段对免疫抑制治疗或放疗的疗效不同,因此评判其活动性成为选择治疗方案和估计预后的关键。
临床上可以通过临床活动性评分、眼眶A 超、磁共振成像、核素扫描等检查以及测定血中免疫调节分子、自身免疫抗体来评价眼病的活动性。
眼病的病情与甲状腺功能状态及甲状腺功能亢进治疗方法、吸烟等多种因素密切相关。
本文就T AO 活动性评判方法及影响因素进行综述。
【关键词】 甲状腺相关眼病;临床活动性评分;甲状腺功能亢进;吸烟 甲状腺相关眼病(T AO )是一种与甲状腺相关的器官特异性自身免疫性疾病。
病程历经2个阶段:早期为活动期,主要表现为眼部淋巴细胞浸润、水肿和成纤维细胞的活化;晚期为非活动期,主要表现为纤维化和脂肪的沉积。
由于病变不同时期对免疫抑制治疗或放疗的疗效不同,因此寻找一些方法来评判眼病的活动性,对治疗时机的选择和预后的估计有重要意义。
以下就近年来对T AO 活动性评判方法及影响病情的因素做一综述。
1 TAO活动性评判1.1 临床活动性评分(C AS) 有研究在典型的炎症症状和体征如红、肿、痛的基础上提出了T AO活动性评判的标准,共10项,每一项计1分,共计10分。
他发现C AS评分(≥4/10)有80%的阳性预测值,但只有64%的阴性预测值。
1992年AdH OC委员会推荐了7分法的临床活动性评分标准。
主要从眼睑、结膜、泪阜等方面进行评价,评分越高活动性越强。
在临床应用中,7分法较10分法更为简便易行。
但2种评分方法都受主观因素的影响,缺乏客观的评分指标。
1.2 评判方法1.2.1 A超检查 A超可以根据眼外肌回声强度判断T AO活动性。
眼肌反射率(E MR)是指所测量的眼肌前后肌鞘之间所有反射波的平均高度与前巩膜峰的比值。
在T AO活动期,由于眼肌的水肿和淋巴细胞浸润,E MR数值较低,而纤维化的眼肌显示的E MR较高。
G erding等[1]对56例中、重度T AO患者的研究发现,E MR≤30%时对治疗反应的阳性、阴性预测值分别是85%和60%,而E MR和C AS评分之间未发现关联,可能是由于E MR反映眼肌的炎症,而C AS评分反映整个眶组织的炎症。
研究表明若将眼病病程(<18月)与C AS评分(≥4/10)联合应用,可以提高眼眶A超的阴性预测值,有利于发现那些不会从免疫抑制治疗获益的患者,以避免不必要的治疗。
1.2.2 磁共振成像(MRI)检查 脂肪和含水组织在MRI的T1、T2加权显像上显示高信号,常被用来探测眼外肌的水肿和炎症情况。
但眼眶的背景基质主要是由脂肪组成,在常规MRI成像上也表现高信号,可干扰对眼肌水肿的判断。
短T反转顺序MRI 技术(STIR)能够选择性抑制眼部脂肪组织高信号表达。
Sillaire等[2]比较了37例T AO患者在免疫抑制治疗前后MRI的变化,发现活动性T AO患者MRI的T2加权像多表现高信号,在免疫抑制治疗后信号减弱或消失,而MRI的T2加权表现非高信号的患者有70%处于非活动期。
Mayer等[3]在对22例T AO 患者的回顾性分析中发现,利用STIR技术获得的信号强度比值(SIR)与C AS评分有很强的关联性,SIR 值可作为判断眼病活动性及监测疗效的有效指标。
1.213 眼眶核素扫描 用于反映眼眶部炎症程度的核素扫描有3种类型(1)奥曲肽扫描:眼眶部的炎症反应来源于淋巴细胞与成纤维细胞的激活。
这些细胞的细胞膜表达的生长抑素受体能够与奥曲肽结合。
因此利用放射性核素标记的奥曲肽,就能显示其与眼眶各组织受体的结合情况。
Burggasser等[4]的研究发现活动性T AO患者眼眶部99m T c2P8292奥曲肽摄取率显著高于非活动性患者(P<0.01),摄取率和C AS评分也有强的相关性。
(2)67G a扫描:由于炎症导致毛细血管通透性增加,67G a能以镓转铁蛋白复合物的形式透过毛细血管壁,被炎症区中性粒细胞和乳铁蛋白摄取,并可在体外扫描中显像。
67G a扫描已在临床中广泛应用于炎症性病变的检测和严重程度的评价。
K onuk等[5]对46名T AO患者和8名正常人进行67G a柠檬酸盐眼眶扫描,并对其中8例双侧活动性T AO患者给予激素治疗,比较各组及治疗前后眼眶部67G a摄取率。
结果显示治疗前活动性T AO患者组的摄取率显著高于非活动组及对照组。
治疗后随着眼征改善,摄取率也显著降低。
眼眶部67G a摄取率和C AS评分也有很好的相关性。
(3)99m T c标记人免疫球蛋白G(99m T cHIG)扫描:Durak 等[6]在23例T AO患者中进行99m T cHIG眼眶部扫描,结果发现99m T cHIG扫描的分级与T AO的活动性有很好的关联性。
Ortapamuk等[7]的研究也发现T AO 的临床活动性和放射活性分级显著相关(P= 0.01)。
提示该技术在T AO活动性评判中有广泛应用前景。
1.2.4 免疫调节分子测定 细胞间黏附分子21(I2C AM21)是免疫球蛋白超家族成员之一,可介导不同状态下细胞与细胞之间的黏附,在淋巴细胞移出、定位及与靶细胞黏附的过程中起重要作用。
因此测量这些进入血流的分子的可溶形式已用于评价眼病的活动性。
K ulig等[8]发现活动性T AO患者较没有眼病或稳定眼病的患者,血中sIC AM21的水平明显升高,并在激素治疗后随炎症改善呈平行下降。
De Bellis等[9]在对没有临床眼病的甲亢患者进行长达2年的随访中发现,在临床眼病出现之前sIC AM21的升高可以提示眼眶组织炎症的亚临床改变,对sIC AM21的监测有助于及时发现并评价活动性T AO。
L2选择素也属于黏附分子一类,最近Mysliwiec 等[10]发现活动性T AO患者血清中L2选择素增高,对激素治疗缺乏反应者血L2选择素较低,提示L2选择素可能对免疫抑制治疗效果有预测价值。