药理学镇静催眠药ppt课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
13
【作用机制】
当苯二氮卓类药物与 BDZ 受体结合后，可 促进GABA与GABAA受 体的结合，并导致氯 通道开放的频率↑， 从而加强GABA的中枢 抑制效应，产生镇静 催眠作用。 由此可见BDZ 发挥作 用必须依赖内源性 GABA的释放，这也是 为什么即使大剂量使 用苯二氮卓类，也不 易引起中枢过度抑制 14 的原因。
3
睡眠概述
REMS 和NREMS 是两个相互转化、交替进行 的睡眠时相。入睡后首先进入NREMS，约经 60～90min后进入REMS，REMS 平均持续约 25min 后，再次进入NREMS。成人一夜中两 个时相约循环交替4～6次。
4Байду номын сангаас
☻理想的：能缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数，延长 睡眠时间，对REMS和NREMS时相没有或较少干扰。
16
其他常用苯二氮䓬类药物见表11-1
17
第二节 巴比妥类 （barbiturates）
为巴比妥酸的衍生物，长期以来都是重要的 镇静催眠药，但现已被比其更安全有效的苯 二氮䓬类所取代。 目前主要用于抗惊厥、抗癫痫及静脉麻醉。
18
【体内过程】
1．吸收 p.o吸收快速而完全，一般10～60min 起效；i.v给药起效更快。 2．分布 硫喷妥脂溶性高，作用持续时间短；而 苯巴比妥脂溶性低，维持时间较久（6～8h）。 其他巴比妥类药物的作用快慢及维持时间介于上 述两类药物之间（见表11-2）。
15
【不良反应与注意事项】
3．急性中毒 过量使用可引起急性中毒，表 现为运动功能失调、谵语、昏迷和呼吸抑制， 一般不会危及生命。但老年人或过量饮酒者， 中毒症状可加重，甚至导致死亡。 ☻急性中毒可用BDZ 受体拮抗药氟马西尼 （fumazenil）抢救，以对抗深度中枢抑制 【禁忌症】重症肌无力患者及6 个月以下婴 儿禁用，孕妇及哺乳期妇女忌用。
第十五章 镇静催眠药
1
概述
镇静催眠药（sedative-hypnotics）是一类对 中枢神经系统具有抑制作用，能引起镇静和 近似生理性睡眠的药物。
2
睡眠概述
☻REMS特点为眼球转动活跃、多梦、呼吸快、心率 快、血压高、骨骼肌极度松弛。脑电波呈现去同步 化快波，故又称快波睡眠。与脑和智力发育、学习 记忆和躯体疲劳的恢复等有关。 ☻ NREMS分为倦睡期（Ⅰ）、浅睡期（Ⅱ）、中睡 期（Ⅲ）和深睡期（Ⅳ），Ⅲ、Ⅳ期脑电波呈现同 步化慢波，故又称慢波睡眠（SWS）。与大脑皮层 休息、肌肉和体力活动的恢复、躯体的生长发育、 生命物质的补充等都关系。
2．分布 血浆蛋白结合率为99%，但脂溶性很高，易 透过血脑屏障，并迅速向脑组织分布，产生药理作用。 该药连续使用，还可蓄积于脂肪和肌肉组织中。
7
【体内过程】
3．消除 肝中代谢，N 位去甲基，形成去甲地西 泮和奥沙西泮等活性代谢产物。t1/2 为1h～2h， 去甲地西泮为60h。连续应用时应注意药物及其 活性代谢物在体内的蓄积。 地西泮及其代谢物最终与葡萄糖醛酸结合失活， 经肾排出。 地西泮的代谢还与年龄和肝功能状态有关，新生 儿、老年人、饮酒及肝功能不全的患者，t1/2 可显著延长。易通过胎盘，并可经乳汁排泄，所 以对胎儿及新生儿可产生明显影响，应予以注意。
12
【药理作用与临床应用】
4．中枢性肌肉松弛 ☻其中氯硝西泮的作用最强，甚至在非镇静剂量即 可出现。 ☻地西泮作用原理，可能与抑制脑干网状结构下行 系统对脊髓γ 神经元的易化作用，以及增强脊髓 神经元的突触前抑制作用有关。临床可试用于大脑 麻痹、脑血管意外或脊髓损伤引起的肌肉僵直，以 及关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。 ☻地西泮发挥肌肉松弛作用的剂量，一般对肌肉的 其他正常活动没有明显影响。
☻现有的（新型催眠药除外）大多主要延长倦睡期 （Ⅰ）和浅睡期（Ⅱ），并或多或少都会缩短REMS 和SWS（巴比妥类主要缩短REMS；苯二氮䓬类则主要 缩短SWS，对REMS也有缩短，但影响稍小）
现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性睡眠。
5
第一节 苯二氮䓬类 （benzodiazepines，BDZ）
【不良反应与注意事项】
1．副作用 常见为嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降， 以及影响技巧性操作等；大剂量偶有共济失调发生； 静脉注射过快也会抑制呼吸和循环系统功能，尤其 是老年人和心肺功能减退者；偶可引起过敏反应， 表现为皮疹、白细胞减少等。
2．依赖性 数周或数月连续用药，会发生依赖性， 突然停药可出现戒断症状，如失眠、兴奋、焦虑、 震颤，甚至惊厥，但程度比巴比妥类轻。
是目前临床最常用的镇静催眠药
临床常用的有地西泮、氯氮䓬、硝西泮、 氟西泮、劳拉西泮、艾司唑仑等20 余种。 地西泮是苯二氮䓬类中的典型代表药物。
6
地 西 泮（diazepam）
【体内过程】
1．吸收 口服吸收迅速而完全，经0.5h～1h 达血药 浓度峰值。肌内注射吸收反而缓慢而不规则，血药浓 度也较低，故必要时应静脉注射给药。
【药理作用与临床应用】
还可用于麻醉前给药和心脏电击复律前给药 （静脉注射）， ☻不仅可以减少麻醉药的用量，缓解患者对手 术的恐惧情绪； ☻镇静作用还可引起暂时性的记忆缺失，使患 者忘掉手术中的不良刺激。
11
【药理作用与临床应用】
3．抗惊厥、抗癫痫 ☻随着剂量增大，地西泮以及氯硝西泮、硝西 泮还具有较强抗惊厥作用，可用于治疗破伤风、 子痫、药物中毒和小儿高热引起的惊厥。 ☻地西泮i.v，对癫痫持续状态有显著效果，常 作为首选药物，用于终止癫痫持续状态。硝西 泮和氯硝西泮则是常用的抗癫痫药。
8
【药理作用与临床应用】
1．抗焦虑 ☻较小剂量（小于镇静剂量）时，即可明显 改善紧张、忧虑、恐惧、激动、失眠等焦虑 症状。 ☻作用机制：可能与选择性作用于与情绪活 动有关的边缘系统有关。 ☻临床可用于各种原因引起的焦虑症。
9
【药理作用与临床应用】
2．镇静催眠 ☻剂量增大，引起镇静催眠作用 ☻表现：入睡潜伏期↓，觉醒次数↓，睡眠时间↑， 但倦睡期（Ⅰ）和浅睡期（Ⅱ）↑，使SWS 和 REMS↓（其中主要为缩短SWS，对REMS影响稍小） ☻与巴比妥类相比，具有治疗指数高、安全范围大、 对肝药酶诱导作用较弱、对REMS 影响小、依赖性 较轻等优点，所以目前已取代巴比妥类成为最常用 的镇静催眠药。 10
【作用机制】
当苯二氮卓类药物与 BDZ 受体结合后，可 促进GABA与GABAA受 体的结合，并导致氯 通道开放的频率↑， 从而加强GABA的中枢 抑制效应，产生镇静 催眠作用。 由此可见BDZ 发挥作 用必须依赖内源性 GABA的释放，这也是 为什么即使大剂量使 用苯二氮卓类，也不 易引起中枢过度抑制 14 的原因。
3
睡眠概述
REMS 和NREMS 是两个相互转化、交替进行 的睡眠时相。入睡后首先进入NREMS，约经 60～90min后进入REMS，REMS 平均持续约 25min 后，再次进入NREMS。成人一夜中两 个时相约循环交替4～6次。
4Байду номын сангаас
☻理想的：能缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数，延长 睡眠时间，对REMS和NREMS时相没有或较少干扰。
16
其他常用苯二氮䓬类药物见表11-1
17
第二节 巴比妥类 （barbiturates）
为巴比妥酸的衍生物，长期以来都是重要的 镇静催眠药，但现已被比其更安全有效的苯 二氮䓬类所取代。 目前主要用于抗惊厥、抗癫痫及静脉麻醉。
18
【体内过程】
1．吸收 p.o吸收快速而完全，一般10～60min 起效；i.v给药起效更快。 2．分布 硫喷妥脂溶性高，作用持续时间短；而 苯巴比妥脂溶性低，维持时间较久（6～8h）。 其他巴比妥类药物的作用快慢及维持时间介于上 述两类药物之间（见表11-2）。
15
【不良反应与注意事项】
3．急性中毒 过量使用可引起急性中毒，表 现为运动功能失调、谵语、昏迷和呼吸抑制， 一般不会危及生命。但老年人或过量饮酒者， 中毒症状可加重，甚至导致死亡。 ☻急性中毒可用BDZ 受体拮抗药氟马西尼 （fumazenil）抢救，以对抗深度中枢抑制 【禁忌症】重症肌无力患者及6 个月以下婴 儿禁用，孕妇及哺乳期妇女忌用。
第十五章 镇静催眠药
1
概述
镇静催眠药（sedative-hypnotics）是一类对 中枢神经系统具有抑制作用，能引起镇静和 近似生理性睡眠的药物。
2
睡眠概述
☻REMS特点为眼球转动活跃、多梦、呼吸快、心率 快、血压高、骨骼肌极度松弛。脑电波呈现去同步 化快波，故又称快波睡眠。与脑和智力发育、学习 记忆和躯体疲劳的恢复等有关。 ☻ NREMS分为倦睡期（Ⅰ）、浅睡期（Ⅱ）、中睡 期（Ⅲ）和深睡期（Ⅳ），Ⅲ、Ⅳ期脑电波呈现同 步化慢波，故又称慢波睡眠（SWS）。与大脑皮层 休息、肌肉和体力活动的恢复、躯体的生长发育、 生命物质的补充等都关系。
2．分布 血浆蛋白结合率为99%，但脂溶性很高，易 透过血脑屏障，并迅速向脑组织分布，产生药理作用。 该药连续使用，还可蓄积于脂肪和肌肉组织中。
7
【体内过程】
3．消除 肝中代谢，N 位去甲基，形成去甲地西 泮和奥沙西泮等活性代谢产物。t1/2 为1h～2h， 去甲地西泮为60h。连续应用时应注意药物及其 活性代谢物在体内的蓄积。 地西泮及其代谢物最终与葡萄糖醛酸结合失活， 经肾排出。 地西泮的代谢还与年龄和肝功能状态有关，新生 儿、老年人、饮酒及肝功能不全的患者，t1/2 可显著延长。易通过胎盘，并可经乳汁排泄，所 以对胎儿及新生儿可产生明显影响，应予以注意。
12
【药理作用与临床应用】
4．中枢性肌肉松弛 ☻其中氯硝西泮的作用最强，甚至在非镇静剂量即 可出现。 ☻地西泮作用原理，可能与抑制脑干网状结构下行 系统对脊髓γ 神经元的易化作用，以及增强脊髓 神经元的突触前抑制作用有关。临床可试用于大脑 麻痹、脑血管意外或脊髓损伤引起的肌肉僵直，以 及关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。 ☻地西泮发挥肌肉松弛作用的剂量，一般对肌肉的 其他正常活动没有明显影响。
☻现有的（新型催眠药除外）大多主要延长倦睡期 （Ⅰ）和浅睡期（Ⅱ），并或多或少都会缩短REMS 和SWS（巴比妥类主要缩短REMS；苯二氮䓬类则主要 缩短SWS，对REMS也有缩短，但影响稍小）
现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性睡眠。
5
第一节 苯二氮䓬类 （benzodiazepines，BDZ）
【不良反应与注意事项】
1．副作用 常见为嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降， 以及影响技巧性操作等；大剂量偶有共济失调发生； 静脉注射过快也会抑制呼吸和循环系统功能，尤其 是老年人和心肺功能减退者；偶可引起过敏反应， 表现为皮疹、白细胞减少等。
2．依赖性 数周或数月连续用药，会发生依赖性， 突然停药可出现戒断症状，如失眠、兴奋、焦虑、 震颤，甚至惊厥，但程度比巴比妥类轻。
是目前临床最常用的镇静催眠药
临床常用的有地西泮、氯氮䓬、硝西泮、 氟西泮、劳拉西泮、艾司唑仑等20 余种。 地西泮是苯二氮䓬类中的典型代表药物。
6
地 西 泮（diazepam）
【体内过程】
1．吸收 口服吸收迅速而完全，经0.5h～1h 达血药 浓度峰值。肌内注射吸收反而缓慢而不规则，血药浓 度也较低，故必要时应静脉注射给药。
【药理作用与临床应用】
还可用于麻醉前给药和心脏电击复律前给药 （静脉注射）， ☻不仅可以减少麻醉药的用量，缓解患者对手 术的恐惧情绪； ☻镇静作用还可引起暂时性的记忆缺失，使患 者忘掉手术中的不良刺激。
11
【药理作用与临床应用】
3．抗惊厥、抗癫痫 ☻随着剂量增大，地西泮以及氯硝西泮、硝西 泮还具有较强抗惊厥作用，可用于治疗破伤风、 子痫、药物中毒和小儿高热引起的惊厥。 ☻地西泮i.v，对癫痫持续状态有显著效果，常 作为首选药物，用于终止癫痫持续状态。硝西 泮和氯硝西泮则是常用的抗癫痫药。
8
【药理作用与临床应用】
1．抗焦虑 ☻较小剂量（小于镇静剂量）时，即可明显 改善紧张、忧虑、恐惧、激动、失眠等焦虑 症状。 ☻作用机制：可能与选择性作用于与情绪活 动有关的边缘系统有关。 ☻临床可用于各种原因引起的焦虑症。
9
【药理作用与临床应用】
2．镇静催眠 ☻剂量增大，引起镇静催眠作用 ☻表现：入睡潜伏期↓，觉醒次数↓，睡眠时间↑， 但倦睡期（Ⅰ）和浅睡期（Ⅱ）↑，使SWS 和 REMS↓（其中主要为缩短SWS，对REMS影响稍小） ☻与巴比妥类相比，具有治疗指数高、安全范围大、 对肝药酶诱导作用较弱、对REMS 影响小、依赖性 较轻等优点，所以目前已取代巴比妥类成为最常用 的镇静催眠药。 10