氨基糖苷类抗生素分析方法进展
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尽管 TL C 方法影响因素较多, 定量困难, 只要根据需要选 择适当的固定相、展开剂和检测手段, 就可获得满意的结果, 用 于氨基糖苷类抗生素的质量分析。 213 高效液相色谱 (H PL C ) 法 由于氨基糖苷类抗生素没有 特征的紫外吸收, 采用通常的 U V 检测器检测较困难, 故该类 药物的 H PL C 法以衍生化与非衍生化法为主。 2. 3. 1 衍生化法 衍生化方法可分为柱前衍生和柱后衍生两 种, 采用的衍生化试剂有邻苯二醛 (O PA )、2, 42二 硝 基 氟 苯 (DN FB )、2, 4, 62三硝基苯磺酸 (TNB S) 和异氰酸苯酯 (P IC ) 等[9]。 利用氨基糖苷类抗生素结构中的活泼基团 (如氨基、羰 基) 与衍生化试剂形成紫外区有吸收或有荧光的物质, 以便于 紫外检测或荧光检测。 柱前衍生化方法较简单, 不需要特殊的 设备; 柱后衍生化采用在线技术, 可便于自动化测定, 但需要有 特殊的衍生化反应装置, 因此柱前衍生化方法较多被采用。 由 于衍生化法供试品制备步骤繁琐; 色谱条件多选用含盐较多的 流动相, 必要时需加入离子对试剂, 长期应用有损色谱柱及进 样器的使用寿命; 同时影响试验结果因素较多, 重现性差; 因 此, 非衍生化方法的开发则更具有实用价值。 2. 3. 2 非衍生化法 氨基糖苷类抗生素的非衍生化分析通常 采用了新的检测技术: 如示差折光检测法、U V 末端吸收法、间 接测定法、脉冲电化学检测器法、质谱检测法和蒸发光散射检 测法 (EL SD ) 等, 见表 1。
参考文献
1 于久泉. 藻酸双酯钠治疗肾病综合症及对血液流变学影响. 现代 中西医结合杂志, 2002, 11 (3) : 201
2 夏霖. 藻酸双酯钠配合璜酰脲类降糖药治疗 2 型糖尿病 108 例疗 效观察. 中国医师杂志, 2002, 4 (4) : 446
3 徐军, 等. 药物大全. 上海: 上海中医药大学出版社, 19951185 4 骆梅青, 于健. 藻酸双酯钠注射液治疗糖尿病周围神经病变疗效观
治疗组 72 例采用 PSS 注射液与 2% 利多卡因各 2 m l, 混合均匀, 将混合液多点注入瘢痕组织内, 每点注 射 0. 5～ 1 m l, 皮损较大者注射 3～ 6 点, 皮损较小者注 射 1～ 2 点。每周注射 1 次, 同时每周照射 H e2N e 激光 2 次, 每次照射 15～ 20 m in。 对照组 56 例均单纯用药 物注射疗法, 其药物与注射方法均与治疗组同, 1 个月 为 1 个疗程, 2 个疗程后评定疗效。 结果: 治疗组总有 效 率 100% , 对 照 组 71. 5% , 两 组 比 较 有 显 著 差 异 (P < 0101)。
ES I2M S M S
异帕米星[17 ]
X2T erra R P C18, 3. 5 Λm 50 mm × 4. 6 mm 和 150 mm ×4. 6 mm 两根 串联
水2氢 氧 化 氨2 醋酸 (96∶ 3. 6∶014)
EL SD
214 气相色谱 (GC ) 法 氨基糖苷类抗生素不具挥发性, 需要提高温度用硅烷化试剂衍生化后进行 GC 分析。《U SP 》26 版、《B P 》2002 年版中盐酸大观霉素的测定即采用六甲基硅烷 衍生化后 F ID 检测。 P reu M 等报道了一个两步衍生化测定生 物 材 料 中 庆 大 霉 素 和 卡 那 霉 素 的 方 法, 用 三 甲 基 硅 烷 咪 唑 ( TM S I ) 对 羟 基 进 行 三 甲 基 硅 烷 化 和 用 N 2 (hep tafluo robu tyryl) 2im idazo le (H FB I) 对氨基进行酰化, 衍生 化产物在经液液萃取后用毛细管 GC2M S 法分析, 庆大霉素可
10 孙军, 陈如松. 藻酸双酯钠与 E 治疗肝功能异常性脂肪肝 36 例疗 效观察, 临床医学, 2001, 21 (12) : 46
11 王钰. 尼莫地平、藻酸双酯钠合用防治偏头痛 60 例临床观察. 广西 医学, 1999, 21 (1) : 134
12 张晓霞, 李德光. 偏头痛的血液流变学观察. 中风与神经疾病杂 志, 1994, 11 (1) : 45
吴 燕, 郭成明, 袁雯玮
(天津市药品检验所, 天津 300070)
中图分类号: R 978. 1+ 2 文献标识码: A 文章编号: 100625687 (2005) 0120046203
1 概况 氨基糖苷类 (am inoglyco sides) 抗生素是临床上重要的一类
抗感染药物, 具有水溶性好、化学性质稳定、抗菌谱广、抗菌能 力强和吸收排泄良好等特点, 虽然近年受到 Β2内酰胺类和喹诺 酮类抗感染药物的挑战, 但仍是治疗 G- 菌和结核杆菌感染的 首选药物[1 ]。
13 冯茂霭, 陈兴活. 藻酸双酯钠佐治新生儿硬肿症 67 例. 医学文选,
2000, 19 (2) : 177 14 王保同, 秦艳, 李丽芳, 等. 过敏性紫癜患儿的血液流变学改变. 中
华儿科杂志, 1997, 35: 91 15 曹宗新, 赵忠芳. 藻酸双酯钠治疗小儿过敏性紫癜 30 例. 山东医
根据氨基糖苷类抗生素的抗菌特性及结构特点, 此类抗生 素可分为三个发展阶段[2], 以卡那霉素为代表的第一代氨基糖 苷类抗生素, 其品种还有新霉素、巴龙霉素、链霉素和核糖霉素 等, 其结构特点是完全羟基化的氨基糖与氨基环醇相结合, 不 抗绿脓杆菌; 第二代以庆大霉素为代表, 其结构中均含有脱氧 氨基糖并具有抗绿脓杆菌的特点, 其他品种还有妥布霉素、西 索米星和小诺霉素等; 第三代则是 12N 2(22DO S) 取代的半合成 衍 生物 (22羟基242氨基丁酰基或乙基取代物) , 品种有阿米卡
EL SD 脉冲电化学检 测器
妥布霉素[15 ]
C18柱 4 mm ×2 mm , 5 Λm
含四氢呋喃的 水 溶 液2甲 醇; 梯度洗脱, 甲醇 比 例 20%～ 100%
ES I2M S M S
庆大霉素[16 ]
N ucleo sil, C18 柱 5 Λm
含 10 mmo l L 五氟丙酸的乙 腈水溶液
高效薄层色谱法的应用可提高灵敏度、重现性和准确度, 若联合适当的定量技术可用于含量测定。 有报道, 应用高效薄 层色谱2光度测定法进行兽用制剂中大观霉素的鉴别及定量分 析, 检测波长 421 nm , 回收率 102. 54% [7]。
TL C2微生物显影技术可检测经分离的杂质是否有抗菌活 性, 常用于抗生素新品种开发、菌种筛选和质量研究。 陈剑峰 等[8]报告采用短小芽孢杆菌为生物显影检定菌, 双层琼脂扩散 法于 37 oC培养 16～ 18 h, 通过对培养基 pH 值、发酵液样品 pH 值、展开剂、薄板和菌层接触时间等分析条件的优化, 测定发酵 液中西索米星的效价, 方法准确性及稳定性均符合定量分析的 要求。
药, 2003, 43 (19) : 23 16 扬仕平. 藻酸双酯钠局部注射治疗睑黄疣 20 例. 中华皮肤科杂志,
2002, 35 (6) : 482 17 宓家宣. 藻酸双酯钠局部注射并激光照射治疗瘢痕疙瘩 72 例. 中
华医学写作杂志, 2003, 10 (7) : 640
氨基糖苷类抗生素分析方法进展Ξ
7 申永帆, 于玲, 李莉. 东莨菪碱并藻酸双酯钠治疗新生儿肺炎效果 观察. 齐鲁医学杂志, 2002, 17 (2) : 143
8 宋健, 张兴荣, 张贤康, 等. 藻酸双酯钠对急性乙型肝炎内皮素的影 响及意义. 临床荟萃, 1999, 14 (10) : 436
9 周永安, 张长青, 袁翠云. 藻酸双酯钠治疗淤胆型肝炎 30 例观察. 河南医科大学学报, 1999, 34 (1) : 130
U V 205 nm
阿米卡星[11 ]
以键合三甲基 氨基基团的高 容量阴离子交 换微孔物质为 填料的色谱柱, 8Λm (L 47)
0. 115 m o l L 氢 氧化钠溶液
电化学检测器
妥布霉素[12 ]
苯乙烯二乙烯 基苯聚合物柱
由硫酸钠、辛烷 磺酸钠和磷酸 盐缓冲液组成 的流动相
电化学检测器
庆大霉素[13 ] 大观霉素[14 ]
Ξ 收稿日期: 2004209213
天津药学 T ian jin Pha rm acy 2005 年 2 月 第 17 卷第 1 期
47
212 薄层色谱 (TL C) 法 薄层色谱法操作简单, 耗时短, 所需 设备价廉, 在氨基糖苷类抗生素的鉴别及有关物质检查中占有 主要地位,《中国药典》2000 年版收载的 11 种氨基糖苷类抗生 素中有 8 种采用薄层色谱鉴别方法。氨基糖苷类抗生素为极性 较强的碱性化合物, 在使用硅胶作薄层色谱的固定相时, 展开 剂中需要加入氨水调节 pH 值以减少拖尾现象。 由于其结构中 具 有 伯 氨 基, 显 色 剂 中 多 含 有 与 伯 氨 基 发 生 显 色 反 应 的 茚 三酮。
流动相的样品均能被检测, 并且在一定条件下物理性质相似的 物质其响应因子基本一致, 在氨基糖苷类抗生素质量分析中已 越来越广泛地应用。
尽管 H PL C 法分析氨基糖苷类抗生素有一定困难, 但可以 满足样品有关物质检查和含量测定等多项药物质量控制的要 求, 专属性强、灵敏度高, 在氨基糖苷类抗生素的分析中占有重 要的地位。
表 1 非衍生化 HPLC 法 分析氨基糖苷类抗生素举例
品种名称
色谱柱ຫໍສະໝຸດ Baidu
流动相
检测方法
链霉素[10 ]
Sup elco sil L C2 ABS 柱
1 000 m l 中 含 硫酸钠 14 g、辛 烷 磺 酸 钠 1. 5 g、乙 腈 50 m l 和 0. 2 m o l L 磷酸盐缓冲液 (pH 3. 0) 50 m l
D iam on sil C18 柱, 150 mm × 4. 6 mm , 5 Λm
端基去活的 C18 柱
0. 2 m o l L 三 氟 醋 酸2甲 醇 (94∶6) 五 氟 丙 酸 5. 8 g L, 磷酸二氢 钾 1. 25 g L , 四 氢 呋 喃 5. 5 m l L ; 用稀氢氧 化钠溶液调节 pH 至 6. 25
星、阿贝卡星、奈替米星和我国创新的一类新药依替米星等, 其 特点是保留了母体的抗菌活性, 耳肾毒性小, 抗耐药性等[325]。 2 氨基糖苷类抗生素的质量分析 211 微生物法 氨基糖苷类抗生素绝大多数无特征的紫外吸 收, 因此微生物效价法是当前各国药典测定该类抗生素含量的 主要方法。 同时, 微生物法检测成本相对低廉, 适于推广使用。 但微生物法测定的是总效价, 不能区分主成分和相关组分或有 关物质的量, 不能准确反应氨基糖苷类抗生素的内在质量。 有 报道, 国内硫酸阿米卡星注射液不同生产厂产品间杂质 A 的含 量可在 0. 5%～ 13% 不等, 但杂质A 具有抗菌活性, 所以微生物 效价测定时反映不出产品间的质量差别[6]。 因此对于含有抗菌 活性的杂质或多组分的抗生素, 应辅以控制组分及杂质的方 法, 以弥补效价法测定含量专属性不强的缺点, 达到监控药品 质量的目的。
新型检测器的使用扩大了 H PL C 非衍生化方法在氨糖类 抗生素中的应用, 相比之下, 各有特点。示差折光检测器受温度 和流动相组成影响大, 色谱系统平衡需较长时间, 已较少采用; U V 末端吸收法对仪器及试剂色谱纯度要求高; 间接测定法要 选用适宜的有紫外吸收或荧光的物质作检测剂, 方法不易建 立; 脉冲电化学检测器灵敏度较高, 但采用的多为聚苯乙烯2二 乙烯苯色谱柱, 实验条件苛刻, 通用性差; 质谱检测器灵敏度 高, 但仪器昂贵。近年来, 在药学领域中广泛应用的蒸发光散射 检测器 (EL SD ) 是一种通用型质量检测器, 对任何挥发性低于
46
天津药学 T ian jin Pha rm acy 2005 年 2 月 第 17 卷第 1 期
占 41. 67% , 无效 6 块占 12. 50%。第 2 个疗程痊愈 30 块 占 62. 50% , 好 转 14 块 占 29. 17% , 无 效 4 块 占 8133% 。 9 局部注射并激光照射治疗瘢痕疙瘩[ 17 ]
察. 陕西医学杂志, 2003, 32 (6) : 541 5 张士梅. 藻酸双酯钠和 65422 联合治疗糖尿病足的体会. 职业与健
康, 1999, 15 (11) : 35
6 王秀英, 徐丽园, 刘成玉. 藻酸双酯钠治疗小儿大叶性肺炎的疗效 及机制研究. 中国实用儿科杂志, 2001, 16 (9) : 534
参考文献
1 于久泉. 藻酸双酯钠治疗肾病综合症及对血液流变学影响. 现代 中西医结合杂志, 2002, 11 (3) : 201
2 夏霖. 藻酸双酯钠配合璜酰脲类降糖药治疗 2 型糖尿病 108 例疗 效观察. 中国医师杂志, 2002, 4 (4) : 446
3 徐军, 等. 药物大全. 上海: 上海中医药大学出版社, 19951185 4 骆梅青, 于健. 藻酸双酯钠注射液治疗糖尿病周围神经病变疗效观
治疗组 72 例采用 PSS 注射液与 2% 利多卡因各 2 m l, 混合均匀, 将混合液多点注入瘢痕组织内, 每点注 射 0. 5～ 1 m l, 皮损较大者注射 3～ 6 点, 皮损较小者注 射 1～ 2 点。每周注射 1 次, 同时每周照射 H e2N e 激光 2 次, 每次照射 15～ 20 m in。 对照组 56 例均单纯用药 物注射疗法, 其药物与注射方法均与治疗组同, 1 个月 为 1 个疗程, 2 个疗程后评定疗效。 结果: 治疗组总有 效 率 100% , 对 照 组 71. 5% , 两 组 比 较 有 显 著 差 异 (P < 0101)。
ES I2M S M S
异帕米星[17 ]
X2T erra R P C18, 3. 5 Λm 50 mm × 4. 6 mm 和 150 mm ×4. 6 mm 两根 串联
水2氢 氧 化 氨2 醋酸 (96∶ 3. 6∶014)
EL SD
214 气相色谱 (GC ) 法 氨基糖苷类抗生素不具挥发性, 需要提高温度用硅烷化试剂衍生化后进行 GC 分析。《U SP 》26 版、《B P 》2002 年版中盐酸大观霉素的测定即采用六甲基硅烷 衍生化后 F ID 检测。 P reu M 等报道了一个两步衍生化测定生 物 材 料 中 庆 大 霉 素 和 卡 那 霉 素 的 方 法, 用 三 甲 基 硅 烷 咪 唑 ( TM S I ) 对 羟 基 进 行 三 甲 基 硅 烷 化 和 用 N 2 (hep tafluo robu tyryl) 2im idazo le (H FB I) 对氨基进行酰化, 衍生 化产物在经液液萃取后用毛细管 GC2M S 法分析, 庆大霉素可
10 孙军, 陈如松. 藻酸双酯钠与 E 治疗肝功能异常性脂肪肝 36 例疗 效观察, 临床医学, 2001, 21 (12) : 46
11 王钰. 尼莫地平、藻酸双酯钠合用防治偏头痛 60 例临床观察. 广西 医学, 1999, 21 (1) : 134
12 张晓霞, 李德光. 偏头痛的血液流变学观察. 中风与神经疾病杂 志, 1994, 11 (1) : 45
吴 燕, 郭成明, 袁雯玮
(天津市药品检验所, 天津 300070)
中图分类号: R 978. 1+ 2 文献标识码: A 文章编号: 100625687 (2005) 0120046203
1 概况 氨基糖苷类 (am inoglyco sides) 抗生素是临床上重要的一类
抗感染药物, 具有水溶性好、化学性质稳定、抗菌谱广、抗菌能 力强和吸收排泄良好等特点, 虽然近年受到 Β2内酰胺类和喹诺 酮类抗感染药物的挑战, 但仍是治疗 G- 菌和结核杆菌感染的 首选药物[1 ]。
13 冯茂霭, 陈兴活. 藻酸双酯钠佐治新生儿硬肿症 67 例. 医学文选,
2000, 19 (2) : 177 14 王保同, 秦艳, 李丽芳, 等. 过敏性紫癜患儿的血液流变学改变. 中
华儿科杂志, 1997, 35: 91 15 曹宗新, 赵忠芳. 藻酸双酯钠治疗小儿过敏性紫癜 30 例. 山东医
根据氨基糖苷类抗生素的抗菌特性及结构特点, 此类抗生 素可分为三个发展阶段[2], 以卡那霉素为代表的第一代氨基糖 苷类抗生素, 其品种还有新霉素、巴龙霉素、链霉素和核糖霉素 等, 其结构特点是完全羟基化的氨基糖与氨基环醇相结合, 不 抗绿脓杆菌; 第二代以庆大霉素为代表, 其结构中均含有脱氧 氨基糖并具有抗绿脓杆菌的特点, 其他品种还有妥布霉素、西 索米星和小诺霉素等; 第三代则是 12N 2(22DO S) 取代的半合成 衍 生物 (22羟基242氨基丁酰基或乙基取代物) , 品种有阿米卡
EL SD 脉冲电化学检 测器
妥布霉素[15 ]
C18柱 4 mm ×2 mm , 5 Λm
含四氢呋喃的 水 溶 液2甲 醇; 梯度洗脱, 甲醇 比 例 20%～ 100%
ES I2M S M S
庆大霉素[16 ]
N ucleo sil, C18 柱 5 Λm
含 10 mmo l L 五氟丙酸的乙 腈水溶液
高效薄层色谱法的应用可提高灵敏度、重现性和准确度, 若联合适当的定量技术可用于含量测定。 有报道, 应用高效薄 层色谱2光度测定法进行兽用制剂中大观霉素的鉴别及定量分 析, 检测波长 421 nm , 回收率 102. 54% [7]。
TL C2微生物显影技术可检测经分离的杂质是否有抗菌活 性, 常用于抗生素新品种开发、菌种筛选和质量研究。 陈剑峰 等[8]报告采用短小芽孢杆菌为生物显影检定菌, 双层琼脂扩散 法于 37 oC培养 16～ 18 h, 通过对培养基 pH 值、发酵液样品 pH 值、展开剂、薄板和菌层接触时间等分析条件的优化, 测定发酵 液中西索米星的效价, 方法准确性及稳定性均符合定量分析的 要求。
药, 2003, 43 (19) : 23 16 扬仕平. 藻酸双酯钠局部注射治疗睑黄疣 20 例. 中华皮肤科杂志,
2002, 35 (6) : 482 17 宓家宣. 藻酸双酯钠局部注射并激光照射治疗瘢痕疙瘩 72 例. 中
华医学写作杂志, 2003, 10 (7) : 640
氨基糖苷类抗生素分析方法进展Ξ
7 申永帆, 于玲, 李莉. 东莨菪碱并藻酸双酯钠治疗新生儿肺炎效果 观察. 齐鲁医学杂志, 2002, 17 (2) : 143
8 宋健, 张兴荣, 张贤康, 等. 藻酸双酯钠对急性乙型肝炎内皮素的影 响及意义. 临床荟萃, 1999, 14 (10) : 436
9 周永安, 张长青, 袁翠云. 藻酸双酯钠治疗淤胆型肝炎 30 例观察. 河南医科大学学报, 1999, 34 (1) : 130
U V 205 nm
阿米卡星[11 ]
以键合三甲基 氨基基团的高 容量阴离子交 换微孔物质为 填料的色谱柱, 8Λm (L 47)
0. 115 m o l L 氢 氧化钠溶液
电化学检测器
妥布霉素[12 ]
苯乙烯二乙烯 基苯聚合物柱
由硫酸钠、辛烷 磺酸钠和磷酸 盐缓冲液组成 的流动相
电化学检测器
庆大霉素[13 ] 大观霉素[14 ]
Ξ 收稿日期: 2004209213
天津药学 T ian jin Pha rm acy 2005 年 2 月 第 17 卷第 1 期
47
212 薄层色谱 (TL C) 法 薄层色谱法操作简单, 耗时短, 所需 设备价廉, 在氨基糖苷类抗生素的鉴别及有关物质检查中占有 主要地位,《中国药典》2000 年版收载的 11 种氨基糖苷类抗生 素中有 8 种采用薄层色谱鉴别方法。氨基糖苷类抗生素为极性 较强的碱性化合物, 在使用硅胶作薄层色谱的固定相时, 展开 剂中需要加入氨水调节 pH 值以减少拖尾现象。 由于其结构中 具 有 伯 氨 基, 显 色 剂 中 多 含 有 与 伯 氨 基 发 生 显 色 反 应 的 茚 三酮。
流动相的样品均能被检测, 并且在一定条件下物理性质相似的 物质其响应因子基本一致, 在氨基糖苷类抗生素质量分析中已 越来越广泛地应用。
尽管 H PL C 法分析氨基糖苷类抗生素有一定困难, 但可以 满足样品有关物质检查和含量测定等多项药物质量控制的要 求, 专属性强、灵敏度高, 在氨基糖苷类抗生素的分析中占有重 要的地位。
表 1 非衍生化 HPLC 法 分析氨基糖苷类抗生素举例
品种名称
色谱柱ຫໍສະໝຸດ Baidu
流动相
检测方法
链霉素[10 ]
Sup elco sil L C2 ABS 柱
1 000 m l 中 含 硫酸钠 14 g、辛 烷 磺 酸 钠 1. 5 g、乙 腈 50 m l 和 0. 2 m o l L 磷酸盐缓冲液 (pH 3. 0) 50 m l
D iam on sil C18 柱, 150 mm × 4. 6 mm , 5 Λm
端基去活的 C18 柱
0. 2 m o l L 三 氟 醋 酸2甲 醇 (94∶6) 五 氟 丙 酸 5. 8 g L, 磷酸二氢 钾 1. 25 g L , 四 氢 呋 喃 5. 5 m l L ; 用稀氢氧 化钠溶液调节 pH 至 6. 25
星、阿贝卡星、奈替米星和我国创新的一类新药依替米星等, 其 特点是保留了母体的抗菌活性, 耳肾毒性小, 抗耐药性等[325]。 2 氨基糖苷类抗生素的质量分析 211 微生物法 氨基糖苷类抗生素绝大多数无特征的紫外吸 收, 因此微生物效价法是当前各国药典测定该类抗生素含量的 主要方法。 同时, 微生物法检测成本相对低廉, 适于推广使用。 但微生物法测定的是总效价, 不能区分主成分和相关组分或有 关物质的量, 不能准确反应氨基糖苷类抗生素的内在质量。 有 报道, 国内硫酸阿米卡星注射液不同生产厂产品间杂质 A 的含 量可在 0. 5%～ 13% 不等, 但杂质A 具有抗菌活性, 所以微生物 效价测定时反映不出产品间的质量差别[6]。 因此对于含有抗菌 活性的杂质或多组分的抗生素, 应辅以控制组分及杂质的方 法, 以弥补效价法测定含量专属性不强的缺点, 达到监控药品 质量的目的。
新型检测器的使用扩大了 H PL C 非衍生化方法在氨糖类 抗生素中的应用, 相比之下, 各有特点。示差折光检测器受温度 和流动相组成影响大, 色谱系统平衡需较长时间, 已较少采用; U V 末端吸收法对仪器及试剂色谱纯度要求高; 间接测定法要 选用适宜的有紫外吸收或荧光的物质作检测剂, 方法不易建 立; 脉冲电化学检测器灵敏度较高, 但采用的多为聚苯乙烯2二 乙烯苯色谱柱, 实验条件苛刻, 通用性差; 质谱检测器灵敏度 高, 但仪器昂贵。近年来, 在药学领域中广泛应用的蒸发光散射 检测器 (EL SD ) 是一种通用型质量检测器, 对任何挥发性低于
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天津药学 T ian jin Pha rm acy 2005 年 2 月 第 17 卷第 1 期
占 41. 67% , 无效 6 块占 12. 50%。第 2 个疗程痊愈 30 块 占 62. 50% , 好 转 14 块 占 29. 17% , 无 效 4 块 占 8133% 。 9 局部注射并激光照射治疗瘢痕疙瘩[ 17 ]
察. 陕西医学杂志, 2003, 32 (6) : 541 5 张士梅. 藻酸双酯钠和 65422 联合治疗糖尿病足的体会. 职业与健
康, 1999, 15 (11) : 35
6 王秀英, 徐丽园, 刘成玉. 藻酸双酯钠治疗小儿大叶性肺炎的疗效 及机制研究. 中国实用儿科杂志, 2001, 16 (9) : 534