2_3期临床试验实施要点
药物临床试验伦理审查工作表(II、III 期)
是□否□不适用□
5、研究场所、仪器条件能够满足研究任务的需要
是□否□不适用□
二、研究的科学设计与实施
（一）研究具有科学和社会价值？
6、研究预期能获得可推广的知识
是□否□不适用□
临床批件中的要求（与伦理有关的）在试验方案中体现
是□否□不适用□
7、将改进现有的预防、诊断和治疗干预措施（治疗方法、操作程序）
是□
否□
不适用□
39、申办者或者其CRO公司应当负责任的内容
是□
否□
不适用□
40、受试者参加试验应当是自愿的，不会应因在试验的任何阶段退出而受到歧视或报复，其医疗待遇与权益不受影响
是□
否□
不适用□
41、受试者如发生与试验相关的损害，有补偿和/或治疗措施
是□
否□
不适用□
42、给予受试者激励与补偿的数量合理
药物临床试验伦理审查工作表（II/III期）
项目名称（包括试验分期）
申办者
组长单位
本院研究专业
本院主要研究者
审查内容
一、资质
1、主要研究者经过GCP培训，具有试验方案中所要求的专业知识
是□否□不适用□
2、有足够的时间参与和管理临床试验
是□否□不适用□
3、有三项或以上的参与临床试验的经历
是□否□不适用□
是□
否□
不适用□
（五）研究结果的发表或公开符合赫尔辛基宣言的需求？
31、方案规定阴性的或未得出结论的研究结果应同阳性结果一样发表或公开
是□
否□
不适用□
三、研究的风险与受益
审查要点
（一）风险与受益的评估
32、风险的等级：
□最低风险□大于最低风险
gcp学习
2至4期新药临床试验实施要点/原始记录内容CRF（病理报告表）质量心的严重不良事件应在获知的24小时内向机构伦理委员会医学伦理委员会申办方省和国家食品药品监督管理局总局注册司卫生行政部门报告不良事件记录事件结束随访应对所有不良事件的追踪到受试者恢复正常详细记录处理经过结果有关不良事件文件记录在原始文件所有记录均有研究者签名和日期当多个受试者发生相同不良事件而研究者手册没有应尽快报告申办方这一不良事件缩略语英文全称中文全称ADE Adverse Drug Event 药物不良事件ADR Adverse Drug Reaction 药物不良反应AE Adverse Event 不良事件AI Assistant Investigator 助理研究者BMI Body Mass Index 体质指数BE 生物等效性CI Co-investigator 合作研究者COI Coordinating Investigator 协调研究者CRA Clinical Research Associate 临床监查员(临床监察员)CRC Clinical Research Coordinator 临床研究协调者CRF Case Report Form 病历报告表CRO Contract Research Organization 合同研究组织CSA Clinical Study Application 临床研究申请CTA Clinical Trial Application 临床试验申请CTX Clinical Trial Exemption 临床试验免责CTP Clinical Trial Protocol 临床试验方案CTR Clinical Trial Report 临床试验报告DSMB Data Safety and monitoring Board数据安全及监控委员会EDC Electronic Data Capture 电子数据采集系统EDP Electronic Data Processing 电子数据处理系统FDA Food and Drug Administration 美国食品与药品管理局FIH 首次人体试验FR Final Report 总结报告GCP Good Clinical Practice 药物临床试验质量管理规范GLP Good Laboratory Practice 药物非临床试验质量管理规范GMP Good Manufacturing Practice 药品生产质量管理规范IB Investigator’s Brochure 研究者手册IC Informed Consent 知情同意ICF Informed Consent Form 知情同意书ICH International Conference on Harmonization国际协调会议IDM Independent Data Monitoring 独立数据监察IDMC Independent Data Monitoring Committee独立数据监察委员会IEC Independent Ethics Committee 独立伦理委员会IND Investigational New Drug 新药临床研究IRB Institutional Review Board 机构审查委员会IVD In Vitro Diagnostic 体外诊断IVRS Interactive Voice Response System互动语音应答系统MA Marketing Approval/Authorization上市许可证MCA Medicines Control Agency 英国药品监督局MHW Ministry of Health and Welfare 日本卫生福利部NDA New Drug Application 新药申请NEC New Drug Entity 新化学实体NIH National Institutes of Health 国家卫生研究所(美国)PI Principal Investigator 主要研究者PL Product License 产品许可证PMA Pre-market Approval (Application)上市前许可(申请)PSI Statisticians in the Pharmaceutical Industry 制药业统计学家协会QA Quality Assurance 质量保证QC Quality Control 质量控制RA Regulatory Authorities 监督管理部门SA Site Assessment 现场评估SAE Serious Adverse Event 严重不良事件SAP Statistical Analysis Plan 统计分析计划SAR Serious Adverse Reaction 严重不良反应SD Source Data/Document 原始数据/文件SD Subject Diary 受试者日记SFDA State Food and Drug Administration国家食品药品监督管理局SDV Source Data Verification 原始数据核准SEL Subject Enrollment Log 受试者入选表SI Sub-investigator 助理研究者SI Sponsor-Investigator 申办研究者SIC Subject Identification Code 受试者识别代码SOP Standard Operating Procedure 标准操作规程SPL Study Personnel List 研究人员名单SSL Subject Screening Log 受试者筛选表T&R Test and Reference Product 受试和参比试剂UAE Unexpected Adverse Event 预料外不良事件WHO World Health Organization 世界卫生组织WHO-ICDRA WHO International Conference of Drug Regulatory Authorities WHO国际药品管理当局会议Active Control 阳性对照、活性对照Audit 稽查Audit Report 稽查报告Auditor 稽查员Blank Control 空白对照Blinding/masking 盲法/设盲Case History 病历Clinical study 临床研究Clinical Trial 临床试验Clinical Trial Report 临床试验报告Compliance 依从性Coordinating Committee 协调委员会Cross-over Study 交叉研究Double Blinding 双盲Endpoint Criteria/measurement 终点指标Essential Documentation 必需文件Exclusion Criteria 排除标准Inclusion Criteria 入选表准Information Gathering 信息收集Initial Meeting 启动会议Inspection 检察/视察Institution Inspection 机构检察Investigational Product 试验药物Investigator 研究者Monitor 监查员(监察员)Monitoring 监查(监察)Monitoring Plan 监查计划(监察计划)Monitoring Report 监查报告(监察报告)Multi-center Trial 多中心试验Non-clinical Study 非临床研究Original Medical Record 原始医疗记录Outcome Assessment 结果评价Patient File 病人档案Patient History 病历Placebo 安慰剂Placebo Control 安慰剂对照Preclinical Study 临床前研究Protocol 试验方案Protocol Amendments 修正案Randomization 随机Reference Product 参比制剂Sample Size 样本量、样本大小Seriousness 严重性Severity 严重程度Single Blinding 单盲Sponsor 申办者Study Audit 研究稽查Subject 受试者Subject Enrollment 受试者入选Subject Enrollment Log 受试者入选表Subject Identification Code List 受试者识别代码表Subject Recruitment 受试者招募Study Site 研究中心Subject Screening Log 受试者筛选表System Audit 系统稽查Test Product 受试制剂Trial Initial Meeting 试验启动会议Trial Master File 试验总档案Trial Objective 试验目的Triple Blinding 三盲Wash-out 洗脱Wash-out Period 洗脱期MRSD起始剂量PAD欧盟NOAEL动物种属MTD 最大耐受剂量DLE剂量限制性名词解释双盲（double blind）是指：研究对象和研究者都不了解试验分组情况，而是由研究设计者来安排和控制全部试验。
23期临床试验实施要点解析
23期临床试验实施要点解析临床试验是医学研究中至关重要的一环，其中23期临床试验作为关键步骤之一，对于新药的开发和评估具有重要意义。
本文将对23期临床试验的实施要点进行解析，旨在帮助读者深入了解该阶段的操作要求和注意事项。
一、试验设计与目标在进行23期临床试验之前，需要明确试验的设计和目标。
试验设计应该详细描述药物的使用方法、剂量、研究周期等。
同时，明确试验的主要目标，如疗效评价、安全性评估等。
设计合理的试验方案对于试验结果的准确性和可靠性至关重要。
二、样本选择与分组样本选择是23期临床试验不可或缺的一步。
合适的样本选择可以提高试验的可行性和结果的有效性。
在选择样本时，需要根据试验的目标和研究对象的特点进行合理划分，如性别、年龄分组等。
同时，对照组的选择也需要严谨考虑，确保对照组具有代表性和可比性。
三、试验过程管理23期临床试验在实施过程中需要进行全面管理，确保试验的质量和可操作性。
试验过程管理包括试验药物的供应与管理、数据采集与管理、质量控制等方面。
在试验药物的供应与管理中，要确保试验药物的合规性和安全性；在数据采集与管理中，要保证数据的准确性和完整性；在质量控制中，要进行定期的监测与分析，及时纠正偏差。
四、严格的伦理要求23期临床试验需要遵守伦理要求，确保试验过程中的研究对象的权益和安全。
在试验开始之前，必须获得合适的伦理审批，并向研究对象进行详细的知情同意。
在试验过程中，要进行适当的监测和评估，及时发现并处理任何可能的不良事件。
五、数据分析与结果解读在23期临床试验完成后，需要对试验数据进行充分的分析与解读。
数据分析包括统计学方法的应用、效果指标的计算等。
在结果解读过程中，要结合临床实际和毒副作用的评估，对试验结果进行客观和全面的评价。
六、报告撰写与提交23期临床试验结束后，需要按照相关要求编写试验报告，并提交给有关部门进行审查。
试验报告应该详细描述试验的整个过程、结果和结论，确保报告的准确性和可读性。
临床试验现场核查要点
3.委托研究
3、1
其她部门或单位进行得研究、检测等工作,就是否有委托证明材料。委托证明材料反映得委托单位、时间、项目及方案等就是否与申报资料记载一致。被委托机构出具得报告书或图谱就是否为加盖其公章得原件。对被委托机构进行现场核查,以确证其研究条件与研究情况。
2.3.1临床试验得原始记录,如执行方案、病例报告表(CRＦ)、采血记录、接种记录、观察记录、受试者日记卡等保存完整;核查任何一项不完整、不真实得数据。
2。3．2核查CＲF记录得临床试验过程(如访视点、接种时间、采血点、观察时间等)与执行方案得一致性;核查任何一项不一致、不真实得数据。
2。3．３*核查CRF中得检查数据与检验科、影像科、心电图室、内镜室(LIS、PACＳ等信息系统)/等检查数据一致;核实任何一项不一致/不能溯源得数据。
4.其她
4、1*
出现下列情况,视为拒绝或逃避检查:
４。1。1拖延、限制、拒绝检查人员进入被检查场所或者区域得,或者限制检查时间得;
4。1。２无正当理由不提供或者规定时间内未提供与检查相关得文件、记录、票据、凭证、电子数据等材料得;
4.1.３以声称相关人员不在,故意停止经营等方式欺骗、误导、逃避检查得;
2．3。4核查ＣＲF中得数据与信息与住院病历(HＩS)中入组、知情同意、用药医嘱、访视、病情记录等关联性记录;核实完全不能关联得受试者临床试验得实际过程。
2.3．5核查门诊受试者得ＣRF中入组、访视、病情记录等信息与门诊病历(研究病历)得关联性(必要时,可通过医院HIＳ系统核查门诊就诊信息)。
2.3。6受试者用药应有原始记录,如受试者日记卡或医嘱或原始病历(住院/门诊/研究病历)等;核查记录得完整性(用药时间、用药量等)及其原始性。
临床试验过程详解文档
临床试验过程详解文档1. 临床试验概述临床试验是指在人体进行的医学研究，以评估新药、治疗方法或医疗设备的安全性和有效性。
临床试验通常分为四个阶段，分别为I、II、III和IV期。
2. 临床试验阶段详解2.1 临床试验I期（初期阶段）目的：评估新药的安全性、耐受性和药代动力学特性。
主要研究内容：- 确定药物的剂量范围和最大耐受剂量。
- 观察药物对人体产生的不良反应。
- 了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
受试者人数：通常较小，一般为20-30人。
2.2 临床试验II期（中期阶段）目的：评估新药的疗效和进一步验证安全性。
主要研究内容：- 比较药物与安慰剂的疗效差异。
- 观察药物的副作用和不良反应。
- 确定药物的最佳给药方式和剂量。
受试者人数：通常为数十到数百人。
2.3 临床试验III期（后期阶段）目的：大规模验证新药的疗效和安全性，为药物上市提供充分证据。
主要研究内容：- 比较药物与现有治疗方法或安慰剂的疗效差异。
- 观察药物的长期疗效和安全性。
- 评估药物对患者生活质量的影响。
受试者人数：通常为数百到数千人。
2.4 临床试验IV期（市场监测阶段）目的：在药物上市后对其长期疗效和安全性进行监测。
主要研究内容：- 收集药物在广泛使用条件下的疗效和安全性数据。
- 监测药物的副作用和不良反应。
- 评估药物在不同人群中的用药情况和适用性。
受试者人数：不限制，涉及广泛的患者群体。
3. 临床试验流程3.1 临床试验设计- 确定研究目的、类型（随机对照试验、队列研究等）。
- 制定研究方案和统计分析计划。
3.2 临床试验招募- 通过各种途径招募受试者。
- 对受试者进行筛选，确保其符合纳入和排除标准。
3.3 临床试验实施- 按照研究方案进行试验，包括给药、观察和数据收集。
- 确保试验过程遵循伦理原则和法律法规。
3.4 临床试验数据分析- 收集、整理和分析临床试验数据。
- 评估药物的疗效和安全性。
3.5 临床试验报告和发表- 撰写临床试验报告，包括研究背景、方法、结果和结论。
ⅰ期临床试验的要点与现场核查及相关注事项
建立完善的数据记录和保存制度，确保数据可追溯和可验证。
统计分析
采用适当的统计方法对数据进行分析，确保结果的科学性和可靠 性。
与监管机构沟通
遵守法规要求
确保临床试验严格遵守国家和地方相关法规和指导原则。
及时报告
发现任何可能影响受试者安全或试验结果的重大问题，应立即向监 管机构报告。
保持沟通
给药方案
给药途径
给药时间
根据药物的性质和试验目的，选择合 适的给药途径，如口服、注射等。
明确给药的起始时间、持续时间以及 可能的停药时间。
给药剂量
根据前期研究结果和临床试验方案， 确定合适的给药剂量和给药频次。
安全性评估
不良事件记录
详细记录试验过程中出现的不良事件，包括其发生时间、严重程 度、持续时间等。
包括核查过程、核查结果、存 在的问题和解决方案等。
相关注意事项
包括试验过程中的注意事项、 数据分析和解读的注意事项等
。
02
ⅰ期临床试验要点
试验设计
01
02
03
试验目的
明确试验的主要目的和次 要目的，以及试验设计的 类型（如随机、双盲、安 慰剂对照等）。
试验样本量
根据统计学原理和试验目 的，合理确定试验所需的 样本量。
与监管机构保持密切沟通，及时提交必要的文件和资料，确保试验过 程符合监管要求。
05
案例分析
成功案例分享
案例一
某生物科技公司成功完成ⅰ期临床试验。其成功的关键在于充分准备，包括制 定详细的研究计划、确保充足的试验资金和人员配备，以及严格遵循相关法规 和伦理要求。
案例二
某大型制药公司的ⅰ期临床试验取得显著成果。其成功因素包括优秀的研究设 计、高质量的试验数据收集和处理，以及有效的风险管理和安全监控措施。
Ⅱ、Ⅲ期临床试验设计与实施
盲底产生
处理编码的产生采用分层分段随机法，使用统计软
件包在计算机上产生，而且必须有重新产生的能力， 即重现性。 一般情况下，处理编码是按受试者入组顺序排列的 编号（入组号），分配至各个中心由小到大依次使
用各个药物编号。
盲法设计
应急信件准备
每个受试者准备一个应急信件，供紧急揭盲用。
应急信件随试验药物一起发往各试验中心，非必 要时切勿拆阅，试验结束时随CRF表一起收回。
盲法类型
单盲法试验 Single Blind Trial Technique
双盲法试验 Double Blind Trial Technique
双盲、双模拟 Double-blind，Doubledummy Trial Technique
双盲法和双盲双模拟技巧示意图
双盲法 A药 B药
双盲双模拟技巧 A药试验药 1
量效关系研究一般有以下4种方法：
1.平行量效研究：得出群体平均量效关系，而不 是个体量效曲线的分布或形态; 2.交叉量效研究：起效很快、且治疗结束后病人 迅速回到治疗前状态。优点：病人接受多个不 同的量效可估计出个体量效曲线的分布，同时 也可得出群体平均量效曲线; 3.剂量递增研究; 4.供选择的剂量研究（安慰剂对照组滴定至终 点）：病人的剂量需递增至出现某种好的或坏 的反应
加控制。
其它目的---次要指标
次要指标是指与试验主要目的有关的附加支持指
标，也可以是与试验次要目的有关的指标，在设计时也需 明确说明与定义。
复合指标
如果从与试验目的有关的多个指标中难以确定单一 的主要指标时，可以将多个指标组合起来构成一个复合指 标，作为主要研究指标。如临床上常采用的量表就是由多 个指标组成的，其总分就是其中的一种。
医药行业中的药物临床试验方法与实施要点
医药行业中的药物临床试验方法与实施要点药物临床试验是药物研发过程中至关重要的环节，它通过系统的科学方法评估药物的疗效和安全性，为药物是否能够上市提供重要依据。
在医药行业中，药物临床试验方法和实施要点至关重要，下面将重点介绍药物临床试验的方法和实施要点。
一、药物临床试验方法1. 临床试验的设计与分组：临床试验通常采用双盲、随机分组的方法进行，以减少偏倚和提高结果的可靠性。
双盲设计指的是患者和医生都不知道受试者所接受的是试验药物还是安慰剂，以确保结果的客观性。
而随机分组是为了避免实验结果的偏颇，将病人随机分为试验组和对照组。
2. 样本选择和纳入标准：为了保证试验结果的可靠性和推广性，样本选择非常关键。
研究者需要严格制定纳入和排除标准，确保研究对象具有相似的基本特征并符合研究目的。
3. 终点指标的选择：终点指标是衡量药物疗效的主要依据，需要根据药物的作用机制和临床疗效需求来选择。
常见的终点指标包括生存率、临床缓解率、疾病进展时间等。
4. 试验药物的剂量和给药方案：药物的剂量和给药方案是临床试验中的重要因素，需要根据药物的药代动力学特点、毒副作用和病人的特殊情况来确定。
在临床试验中，通常采用逐渐增加剂量的方法逐步寻找最佳剂量。
5. 数据收集与分析：数据的收集和分析是临床试验过程中不可忽视的环节。
研究者需要制定数据收集表，记录试验结果和观察指标，并根据预定的统计学方法进行数据的分析和解读。
二、药物临床试验的实施要点1. 倫理審查與知情同意：药物临床试验必须经过伦理委员会的审查和批准，并确保研究对象得到充分知情并签署知情同意书。
保障病人的权益和安全是药物临床试验的基本前提。
2. 试验方案和操作规范：试验方案是临床试验的指导文件，包括研究目的、研究对象纳入及排除标准、试验设计、指标选择等内容。
同时，还需要制定操作规范，确保试验过程的严谨性和一致性。
3. 研究团队的组建和培训：药物临床试验需要一个专业的研究团队进行操作和管理。
二期和三期临床实验
二期和三期临床实验随着科学技术的不断进步，医学领域的临床实验日益成为新药研发过程中不可或缺的重要环节。
其中，二期和三期临床实验作为关键的研究阶段，具有重要的意义和价值。
本文将着重介绍二期和三期临床实验的概念、目的和流程，并探讨其在新药开发中的重要性。
一、二期临床实验二期临床实验是在新药通过一期实验且显示潜力之后进行的一项重要研究。
其主要目的是进一步评估和验证药物的安全性和有效性，并确定最佳的给药方式、剂量和适应症范围。
在二期实验中，药物将会在适宜的病人群体中进行更广泛的测试。
通常，二期实验的样本量较一期实验要大，并且可能分为多个不同的试验分组。
在二期临床实验中，研究人员将根据特定的方案，通过严谨的设计和随机分组，确保实验数据的可靠性和有效性。
同时，他们还会仔细记录实验过程中的各个关键指标，并监测患者的治疗效果和不良反应情况。
这些数据将会在后续的数据分析中被用于判断药物的疗效和安全性。
如果二期实验获得了积极的结果，那么药物将进入下一阶段的三期临床实验。
二、三期临床实验三期临床实验是在二期实验成功并获得了积极结果之后进行的最后一阶段药物试验。
其主要目的是进一步评估药物的疗效和安全性，并为新药的注册上市提供充分的证据支持。
三期实验通常包括大规模的多中心试验，以确保实验数据的可靠性和泛化性。
在三期临床实验中，研究人员将进一步验证药物的疗效，并评估其在不同人群和不同病情下的应用效果。
同时，他们还将进一步监测药物的安全性，包括治疗期间的不良反应和严重不良事件的发生率。
三期实验的样本量通常较大，并且涉及多个试验分组，以便与现有的标准治疗进行比较。
三、二期和三期临床实验的重要性二期和三期临床实验作为新药开发过程中的关键环节，具有以下重要性：1. 确保药物的安全性：二期和三期实验能够在更广泛的患者群体中评估药物的安全性，并及时发现和记录药物的不良事件和副作用，为患者的用药安全提供保障。
2. 评估药物的有效性：二期和三期实验能够进一步验证药物的疗效，并确定最佳的给药方式、剂量和适应症范围，为患者提供更有效的治疗方案。
新药II期临床试验设计思路
新药II期临床试验设计思路1 序言在I期临床试验明确了药物人体耐受性、安全性、药代动力学特点和推荐的PR2D (Recommended Phase II Dose)，即可以开始启动II 期临床试验。
II期临床试验又称为探索性临床试验，是新药首次在患者身上进行、以探索有效性为目的临床试验。
由于新药临床研究费用高昂、周期较长，作为承上启下的II期临床试验设计至关重要。
申办者希望通过II期临床试验，能尽快发现很有前景的新药而不至于过早终止研究，同时又希望能尽早终止无效新药的进一步试验。
2 II期临床试验全景图I期试验侧重于新药安全性和药代动力学，而II期试验重点则转移到药效学上。
II期临床试验主要目标是初步考察新药能否在目标患者人群中建立药效学相对比较一致、药物的毒性可以接受的水平。
2.1 是什么(Who)II期临床试验主要用于评价新药在目标患者上的初步有效性和安全性。
2.2 为什么(Why)II期临床试验目的与研究药物有效性有关，其寻求回答的问题包括：①药物在I期临床确证的安全剂量范围内对某一特定适应症的有效性如何？②患者短期的新药不良反应和风险是什么？2.3 做什么(What)II期临床试验包括：①确定新药作用于目标患者的最大和最小有效剂量范围，为III期临床试验剂量提供参考；②新药产生疗效的血药浓度与药效学参数的关系，即药代动力学和药效学关系。
根据目的不同，II 期临床有时又分为IIa期和IIb期。
2.4 怎么做(How)试验顺序：一般按照IIa期、IIb期序贯实施；设计原理：II期作为探索性试验，可以采用多种设计方法，如同期对照、自身对照、开放试验、三臂试验(阳性药、安慰剂、试验药)、剂量-效应关系等的研究；受试者：目标适应症患者样本量：几十到数百人判断终点：客观缓解率等接下来以肿瘤新药的II期临床为例，介绍常见II期临床试验设计。
3 肿瘤新药的II期临床设计Ⅱ期临床试验设计方法根据有无对照组设置，分为单臂试验和随机对照试验。
医院临床试验实施计划制定要点
医院临床试验实施计划制定要点接到新药临床研究批件后，临床药理室负责人应首先确定试验负责人及主要研究者，主要研究者一经确定，则应着手修订或制定临床试验计划。
临床试验过程是由国家食品药品监督管理局、申办者和研究者共同参与的一个过程，三者在临床试验中角色不同，职责各异，因此实施计划应就三方面进行制定。
1.申办者方面（与申办者共同制定）主要就负责该临床试验的联系人、试验药品及经费、试验进度方面做出计划。
1.1 由申办者指派联系人（姓名及联系方式），并明确该联系人在临床试验中的职能1.1.1 准备研究者手册，让研究者了解研究药品。
1.1.2 负责试验合同及临床试验方案中申办方的签字。
1.1.3 负责试验用药品的供应和收回。
1.1.4 MONTTOR 的作用。
1.1.5 严重不良反应报告的接收、上报。
1.2 试验药品及经费1.2.1 按照试验方案要求提供临床试验中所用的药品（试验药品及参比品）及对照品。
1.2.2 提供所用药品及对照品的质检报告。
1.2.3 按照合同要求及时提供试验所需经费。
1.2.4 因严重不良反应而需进行治疗的费用及相应的补偿。
1.3 对试验进度及完成时限的要求。
2.研究者方面主要以临床试验方案的组织实施及各步骤（具体参照各项的SOP）预计完成的时间、参加协作人数、预计经费支出做出详细计划。
2.1 人员组织和培训2.1.1 准备研究负责人及主要研究者简历。
2.1.2 确定其他协作人员名单及任务。
2.1.3 培训计划：主要研究者检索文献并复习、准备有关资料;对参加人员进行 GCP、试验方案、研究者手册及负责项目的 SOP等方面培训，使所有人员对研究有统一认识，能各负其责。
2.2 起草知情同意书。
2.3 伦理委员会的申请及审批准备。
2.4 受试者的召集2.4.1 确定受试者的入选人数。
2.4.2 与医学及相关人员一起确定体检项目及人选、排除、剔除标准及试验中受试者的医疗保护方案。
2.4.3 招募受试者的方式。
药物ii期临床实验
药物ii期临床实验药物临床实验是将新的药物应用于人体，评估其安全性和有效性的关键步骤。
其中，II期临床实验是药物研发过程中的重要环节，它对于进一步确定药物的疗效和安全性至关重要。
本文将就药物II期临床实验的目的、实施步骤和注意事项进行探讨。
一、实验目的II期临床实验的主要目的是评估药物的疗效和安全性，进一步筛选出对某种疾病有治疗效果的药物。
在I期实验中，药物的安全性已在大批健康志愿者身上进行了初步评估，因此，II期实验主要聚焦于药物的疗效。
通过对患者进行用药观察，收集病情数据，对药物的临床疗效进行评估，为进一步的III期临床实验和新药上市申请奠定基础。
二、实施步骤1. 研究设计与样本选择在II期临床实验中，研究设计需要精确而科学。
通常，实验分为对照组和实验组，对照组接受常规治疗，而实验组接受待测药物治疗。
样本选择应符合统计学要求，有代表性，并且要严格按照实验方案进行。
2. 治疗方案与用药剂量确定在II期临床实验中，针对某种特定疾病，需要明确治疗方案和用药剂量。
治疗方案包括用药的频次、用药周期等。
用药剂量需要根据前期实验数据和药代动力学评估来确定，兼顾对疾病的疗效和对人体的安全。
3. 数据收集和结果分析在实验过程中，需要准确记录患者的个人信息、病情数据和用药情况，并且及时进行数据统计和分析。
结果分析应严格按照预先设定的评价指标进行，以确定药物的疗效和安全性。
三、注意事项1. 严格遵循伦理要求在进行II期临床实验时，研究人员必须遵循医学伦理和伦理委员会的相关规定。
确保实验过程中患者的权益受到保护，药物的应用符合伦理要求。
2. 实验过程监管和控制研究人员需要对实验过程进行全程监管和控制，确保实验方案的严谨性和规范性。
定期召开数据监测委员会会议，对实验过程进行评估和监测，及时调整实验方案和用药剂量等。
3. 不良反应监测和处理在实验过程中，可能会出现患者不良反应的情况。
研究人员需要及时记录和报告不良反应，并采取相应的处理措施，包括停药、减量或调整治疗方案等。
临床试验基础知识
研究者是不良事件处理的第一责任人，需对不良事件进行及时、准确的处理和报告。同时，临床试验 机构、伦理委员会和监管部门也需对不良事件的处理和报告进行监督和指导。
严重不良事件报告制度
报告时限
对于严重不良事件，研究者应在获知后24小时内向临床试验机构、伦理委员会和监管部 门报告。
报告内容
严重不良事件报告应包括患者基本信息、不良事件发生时间、症状表现、处理措施、与试 验药物关系评估等内容。同时，还需提供必要的医学证明文件和文献资料支持。
目的
临床试验的目的是探索新药或新疗法在人体上的有效性、安全性以及可能的副 作用，为药物研发提供科学依据，最终保障公众用药的安全和有效。
临床试验分类与阶段
分类
临床试验通常分为I期、II期、III期和IV期。其中，I期临床试验主要评估药物的安全性；II期临床试验初步评估药 物的疗效和安全性；III期临床试验进一步验证药物的疗效和安全性，为药物注册提供关键性证据；IV期临床试验 则在新药上市后进行，主要评估药物的长期疗效和安全性。
违规行为处罚措施
警告
对于轻微违规行为，监管机构会给予警告，并要求限期整改。
罚款
对于较为严重的违规行为，监管机构会对相关责任方进行罚款。
撤销资格
对于严重违规行为或多次违规的机构或个人，监管机构会撤销其 临床试验资格，甚至追究法律责任。
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意义
临床试验不仅为药物研发提供了重要的科学依据，同时也推 动了医学进步和患者治疗水平的提高。通过临床试验，医生 可以获得更多关于新药或新疗法的知识和经验，从而更好地 为患者提供个性化的治疗方案。
02 临床试验基本原则
伦理原则
新药临床试验过程
新药临床试验过程临床试验是一种科学研究方法，用于评估新药的安全性、疗效和剂量等关键信息。
它通常分为四个阶段：I、II、III和IV。
以下是每个阶段的具体内容。
第一阶段：I期临床试验I期临床试验也被称为初步安全性研究。
该阶段旨在评估新药对健康志愿者的安全性和耐受性。
研究人员通常在健康志愿者身上进行试验，研究新药的代谢过程、适应症和最佳用药剂量等方面的信息。
这个阶段的研究通常包括小规模的人群（通常为20-100人）。
第二阶段：II期临床试验II期临床试验也被称为初步疗效研究。
该阶段旨在评估新药的疗效和安全性，并确定最佳用药剂量和用法。
研究人员通常在患有特定疾病的患者身上进行试验。
这个阶段的研究通常包括中等规模的人群（通常为100-300人）。
第三阶段：III期临床试验III期临床试验也被称为证据研究。
该阶段旨在评估新药与标准治疗或安慰剂相比的疗效和安全性。
这个阶段的研究通常包括大规模的人群（通常为1000人或更多）。
研究人员会将患者随机分组，一组接受新药，另一组接受标准治疗或安慰剂，并观察其治疗效果和安全性。
这个阶段的研究通常可以提供药物的注册申请所需的关键数据。
第四阶段：IV期临床试验IV期临床试验也被称为市场监测研究。
该阶段旨在进一步评估新药在真实临床实践中的疗效和安全性。
这个阶段的研究通常在新药上市后进行，并通过长期、大规模的观察研究患者的治疗效果和安全性。
这个阶段的研究可以进一步确认新药的疗效和安全性，并监测罕见的不良反应。
在进行临床试验的过程中，研究人员必须遵循临床实践指南和道德准则，确保试验的科学性和病人的安全。
所有参与试验的患者必须签署知情同意书，并能随时退出试验。
同时，研究人员还要定期向监管机构提交试验进展和结果的报告，并接受监管机构的审查。
总结起来，临床试验是评估新药安全性和疗效的重要过程。
从I期到IV期，研究人员通过不同的阶段逐步获取相关数据，并基于数据进行最终安全性和疗效评估。
2_3期临床试验实施要点解析
已知现有的治疗方案可有效地防止死亡或不可逆病变； 将受试者故意随机化到亚有效低剂量对照治疗方案并不 比将其随机化至安慰剂治疗方案的伦理学适用性更高
剂量—反应对照可用于：
病症较不严重或 毒性相对于其益处相当大
活性对照
将受试者随机分配到试验治疗组，或分配到活性
临床试验的质量控制和质量保证
临床试验方案内容
试验相关的伦理学
预期进度和完成日期 试验结束后的随访和医疗措施 各方承担的职责及其他有关规定 参考文献
临床试验方案的修改
在临床试验中，若确有需要，可以按 规定程序对试验方案提出修改，并报伦理 委员会审批，批准后方可按修改方案进行 临床试验
临床试验方案内容
受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续 不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法，处理 措施以及随访的方式、时间和转归 试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法、紧急情况下 何人破盲和破盲方法和规定 统计分析计划、统计数据集的定义和选择
数据管理和数据可溯源性的规定
试验进行中
知情同意 数据的采集与管理 原始资料记录 病例报告表记录 不良事件和严重不良事件 试验药品管理
知情同意
知情同意书须获得伦理委员会的批准 研究者必须向受试者提供有关临床试验的详细情况。通 过告知和解释，回答他们提出的问题，保证每个人理解 每项程序 向受试者提供的信息必须以适合个体理解水平的语言和 文字来表达。
试验开始前的准备及必要条件
临床试验单位符合GCP的资格要求 具有标准化实验室、临床检验室及相应的设备 所有研究者应具备
承担该试验的专业特长 资格：任职和行医 经过培训
PI+
临床实验第三期b段
临床实验第三期b段临床实验是医学研究中不可或缺的一环，它对于验证新药物疗效、安全性以及副作用的发现起着重要的作用。
对于处于第三期临床实验的B段，本文将从开始实验、样本选择、数据收集和效果评估四个方面进行探讨。
一、开始实验在进入第三期临床实验的B段之前，研究者必须先经过严格的合规审查和伦理伦理委员会的批准。
一旦获得批准，研究者可以开始进行实验。
首先，他们需要招募足够数量的患者参与实验，确保样本的代表性。
接着，每位参与者都需要签署知情同意书，明确知晓实验的目的、过程以及可能存在的风险。
二、样本选择为了具备代表性和可靠性，样本的选择应该经过严格的筛选。
研究者通常会确定一系列的入选标准，如年龄、性别、疾病类型等，以便筛选出符合要求的患者。
在B段中，样本数量通常较大，以增加结果的可靠性。
此外，为了避免偏见，样本的选择应当采用随机化方法，确保每个样本有相同的机会被分配到不同的实验组。
三、数据收集数据收集是临床实验的核心环节，其结果直接影响到实验的结论。
在B段中，研究者需要利用标准化的方法对患者进行观察和测量。
这包括但不限于体征观测、病情记录、实验药物的使用情况等。
为了确保数据的准确性，研究者需要严格按照操作规范进行记录，并保障数据的安全性和保密性。
四、效果评估针对新药物的疗效和副作用，研究者需要进行全面的效果评估。
评估方式可以包括但不限于临床症状观察、生化指标测量、影像学检查等。
除此之外，研究者还需要收集并分析数据，进行统计学处理和结果的解读。
评估的结果将有助于判断新药物的疗效和安全性，指导进一步的研究和应用。
总结起来，临床实验第三期B段是一项重要的工作，它需要经过严格的合规审查和伦理伦理委员会的批准，进行样本选择、数据收集和效果评估。
这一阶段的实验不仅对于验证新药物的疗效和安全性至关重要，也对于推进医学研究的进展起着积极的作用。
只有通过科学规范的临床实验，才能为患者提供更安全、有效的药物治疗。
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试验药物管理-保管
由药品管理员负责保管试验用药品 试验用药品依照药品生产厂家提供的贮藏 条件合理保管。 如无特殊贮藏要求，应将试验药品进行分 类，单独存放于带锁的专用储藏柜中。 对于周期较长的试验，应针对特殊气候条 件定期查看药品，防霉、防虫。 对试验用药品进行定期清点
试验药物管理-分发
题目 临床试验背景和试验目的 申办者名称和地址，研究者姓名，资格和地址，进行试
验的场所
试验设计类型，随机化方法和设盲水平 受试者的入选标准，排除标准及剔除标准，选择受试者 的步骤 根据统计学原理要达到预期目的所需的病例数
临床试验方案内容
给药方案 拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动 力学分析 临床试验用药，包括对照药、安慰剂的登记和使用记录、 递送、发放方式及储藏条件的制度 临床观察、随访步骤和保证受试者依从性的措施，制定 流程图 中止和停止临床试验的标准，结束临床试验的规定 疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录 与分析
不良事件及严重不良事件
紧急破盲
发生严重不良事件，研究者在得到专业负责 人批准后，拆封随药品下发的应急信件，查明所 服药品的种类并及时抢救。一旦揭盲，该受试者 即被中止试验，并作为脱落病例处理。研究者在 原始记录本和病例报告表中详细记录揭盲的理由、 日期并签字。
不良事件及严重不良事件
记录
对试验期间出现的所有不良事件，研究者均 应记录在原始记录和病例报告表中。
Ⅲ期：确证性临床试验，进一步对目标适应症患者中的 治疗作用和安全性进行评价，开展多中心临床试验，有 符合统计学要求的样本量，随机盲法试验
临床试验前的准备和必要条件
进行临床试验要有充分的科学依据
目的、要解决的问题
对受试者和公众健康受益和风险的考虑
预期的受益应超过可能出现的损害 方法必须符合科学和伦理要求
给予受试者足够的时间考虑以做出决定。
通过培训，研究者要对研究有充分了解，并能回答可能 的受试者的提问
知情同意书
经充分和详细解释试验的情况后获得受试者自愿参加的 知情同意书。 由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日 期，执行知情同意过程的研究者在知情同意书上签名并 注明日期。 对无行为能力的对象，原则上不作为受试者，除非该研 究对于所代表的人群的健康是必须的，同时应由其法定 监护人签名并注明日期。 如发现涉及试验用药品的重要信息则必须将知情同意书 作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。
临床前研究资料
已完成或正在进行的临床试验有效性和安全性资料
试验用药品制备符合GMP
试验用药质量检验报告
（生物制品、血液制品：中检所）
试验开始前工作安排
临床协作会议
临床试验方案的讨论和确定 有关文件送伦理委员会审批 研究者与申办者签订合同
试验用药品及相关物品的准备
临床试验方案内容
病例报告表（CRF）记录
记录内容 病人随机号、药品名称、规格 病人的一般资料 是否入选与排除 实验室检查 不良事件 研究是否提前终止，可能的理由
病例报告表（CRF）记录
记录要求
病例报告表由研究者本人填写 用黑笔填写 所有栏目必须填写，不能有空格 正确修改：在修改的地方划一横线，保留原始数 据，填入修改后数据并签名并注明修改日期
对照治疗的类型
安慰剂对照
没有治疗对照 不同剂量治疗对照 活性治疗对照
安慰剂对照设计
使用安慰剂对照组，并不说明安慰剂组是不需要
治疗的 在许多安慰剂对照试验中，新的治疗和安慰剂都 加到普通的标准治疗方案中 可以考虑不均衡的随机化（如2：1）
何时使用安慰剂
研究所涉及的病症无有效治疗手段时
试验开始前的准备及必要条件
临床试验单位符合GCP的资格要求 具有标准化实验室、临床检验室及相应的设备 所有研究者应具备
承担该试验的专业特长 资格：任职和行医 经过培训
PI+
熟悉临床试验方法和经验 有权支配人员及设备
试验开始前申办者需提供
国家食品药品监督管理局批件
研究者手册
“试验用药品分发记录表”注明试验项目和试验用药品 名称等。该表随试验用药品同柜保存，在分发时记录 领取和分发试验用药品的双方须在该表上签名，并注明 日期及数量 分发过的所有试验用药品须有病历医嘱记录以备查 试验用药品如有破损、丢失，应登记并注明理由
严重不良事件
是在试验药物任何剂量下或在观察期间任 何时候出现的以下不良事件： 导致死亡 即刻危及生命 需住院治疗或延长住院时间 伤残 导致先天畸形
不良事件及严重不良事件
报告
如系严重不良事件，应在24小时内向机构医 学伦理委员会、申办者、省和国家食品药品监督 管理局安监处（司）、卫生行政部门及医院药物 不良反应监察组报告；紧急情况，包括严重、特 别是致死的不良反应及其他严重不良事件，应以 最快的通讯方式(包括电话、传真、特快专递、 E-mail等)报告上述部门。
不良事件的记录包括：不良事件及所有相关 症状的描述；发生时间；终止时间；程度及发作 频度；因不良事件所做的检查；是否需要治疗， 如需要，记录所给予的治疗；不良事件的最终结 果；是否与应用试验药品有关等。
不良事件及严重不良事件
随访
应对所有不良事件进行追踪调查，直到得到 妥善解决或病情稳定，若化验异常应追踪至恢复 正常，以确保将受试者损害降至最低。详细记录 处理经过及结果，有关不良事件的医学文件均应 记录在原始文件中，所有记录均应有研究者的签 名和日期。追踪随访方式可以根据不良事件的轻 重选择住院、门诊、家访、通讯等多种形式。
临床试验的质量控制和质量保证
临床试验方案内容
试验相关的伦理学
预期进度和完成日期 试验结束后的随访和医疗措施 各方承担的职责及其他有关规定 参考文献
临床试验方案的修改
在临床试验中，若确有需要，可以按 规定程序对试验方案提出修改，并报伦理 委员会审批，批准后方可按修改方案进行 临床试验
原始资料记录
记录要求
建立对原始资料记录的要求，提供记录格式 原始资料由完成的研究者签字并注明日期 文件的每一页均应有受试者的姓名和试验编号。 记录不得使用铅笔，记录用字规范，字迹工整。 记录需真实、及时、准确、完整，不得随意删除、 修改或增减数据，更不得伪造、编造数据。 所有的病例报告表上记录的信息和数据，均应在 原始资料中有相应一致的记录
不良事件
定义：在临床研究观察期间受试者出现的并会影 响受试者健康的任何症状、综合征或疾病的出现 或恶化
包括了实验室或其他诊断过程中发现的与临床相 关的情况，如需要计划外诊治措施，或导致从试 验中退出，或实验室检查项目超过正常值的20% 判为异常
“不良事件”这一术语并不意味着与试验药物的 因果关系
不良事件及严重不良事件
当多个受试者出现相同的不良事件，而在目前的 研究者手册或研究方案中没有提到其性质、严重 程度和频度与试验药品有关，应尽快向申办者报 告这一不良事件，并研究有关信息。如确诊这一 不良事件为非预期药物不良反应，应协助申办者 写出安全性报告交药品监督管理部门和医学伦理 委员会，并通报所有参加同一药品试验（的研究 者，必要时修改研究者手册，使其包括新的不良 反应或已知不良反应的频度和严重程度的变化。
临床试验方案内容
受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续 不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法，处理 措施以及随访的方式、时间和转归 试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法、紧急情况下 何人破盲和破盲方法和规定 统计分析计划、统计数据集的定义和选择
数据管理和数据可溯源性的规定
原始资料记录
记录内容1
受试者病史、身体状况、目前的疾病、伴随用药 受试者签署知情同意书的说明
临床试验的名称和/或试验方案编码
试验方案要求受试者访问的日期
执行临床试验要求的各种检查和步骤，包括检查 的日期和结果
原始资料记录
记录内容2
任何不良事件和研究过程中受试者报告的问题等 受试者应用试验药品治疗的数量 试验中伴随用药或治疗 任何有关临床试验的额外信息。如意外发生的事件包括 药品的丢失或受试者拒绝依从方案的要求，也应在原始 资料中记录并进行解释。特别强调的是，任何对试验方 案的违背或偏离均应记录在原始文件中，并说明原因 研究者签名和记录时间
Ⅱ、Ⅲ期新药临床试验的实施要点
新药分类
国内外均未上市者（1、2类）
仿制药（3、4、5类）
已有国家药品标准的原料或制剂（6类）
新药的临床研究
项 目 分 期
Ⅰ 临 床 试 Ⅲ ﹥300例 Ⅱ 新药类别 1 2 3 4 5 6
20-30例 ﹥100例 药代 + ﹥100对 生物等效性 生物等效性 或 或 100对 免临床
下述情况不推荐剂量—反应对照：
已知现有的治疗方案可有效地防止死亡或不可逆病变； 将受试者故意随机化到亚有效低剂量对照治疗方案并不 比将其随机化至安慰剂治疗方案的伦理学适用性更高
剂量—反应对照可用于：
病症较不严重或 毒性相对于其益处相当大
活性对照
将受试者随机分配到试验治疗组，或分配到活性
对照治疗组 就表明效果的方式而言，活性对照试验可以有两 种截然不同的目的：
通过表明试验治疗对活性治疗的优越性而表明其效果
通过表明其与已知有效的治疗一样好而表明其效果
问题的关键在于试验是否能区分有效治疗与较差 效果治疗或无效治疗
试验开始
中心启动会
试验方案
试验流程图
相关GCP培训
人员分工
研究所涉及的病症有效治疗手段，但：
标准治疗方案具有严重的毒性作用以至许多患者 拒绝接受 研究无严重伤害、为非强制性且患者被完全告知