戊肝疫苗立场文件解读
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我国自1982年起即有戊肝流行或散发的报道。
1986~1988年，新疆自治区南部地区发生戊肝流行，共计发病119 280例，为迄今世界 上最大的一次戊肝流行。
6
中国肝炎防治基金会《戊型病毒性肝炎防治教育手册》
（2）病原学——形态与结构
戊型肝炎病毒（HEV）属于戊肝病毒科，呈二十面 体球形颗粒，直径为32nm（27~34nm）。
全基因组共有3个开放读码框（ORF）：ORF1位于5’端，主要编码非结构蛋白；ORF2位于3’ 端，是HEV的主要结构基因，编码病毒的衣壳蛋白（抗 HEV 中和抗体的靶子）；ORF3包含 在ORF2之中，编码一种磷酸化蛋白，可能与病毒颗粒的形成、装配及释放等生物活性相关。
戊 肝 病 毒
的 基 因
结 构
2
WHO戊肝疫苗立场文件
这些文件经外部专家和 WHO 工作人员审阅，并由 WHO 的免疫策略咨询专家委 员会( SAGE) 审核和认可。
采用推荐分级的评估、制定与评价(GRADE)的方法，系统地评价现有证据的质量（参阅： http://www.who. int/immunization/position. papers/position_paper_process.pdf）。
HEV各基因型有一定的地域性分布规律。
人 和
基因1型主要在亚洲和北非流行；
动 物
基因2型则主要分布于墨西哥及西非部分国家；
中 分
基因3型呈全球分布，主要集中在欧美、日本等发达国家；
布
基因4型则主要在我国和日本等亚洲国家流行。
目前我国从感染HEV人群中检测的HEV，主要为基因4型，
HEV
少数为基因1型。
HIV感染者不具有更高的 HEV 感染风险，在这些人群中急性 HEV 感染的人数较少，也很少有慢 性病例报道。
免疫抑制人群，特别是正在接受免疫抑制剂治疗的器官移植患者，在感染初期无法清除病毒，从 而导致慢性戊肝( 持续时间≥6 个月) 。
慢性戊肝的临床表现和进展比较多变，某些病例会在短期内出现明显的肝纤维化。
在免疫电子显微镜下观察，可见实心和空心两种形 态的病毒颗粒。
实心颗粒内部致密，是完整的病毒颗粒，具有感染 性；
空心颗粒内部透亮，是装配不完整的缺陷病毒颗粒 ，无感染性。
完整的HEV颗粒中心为HEV核糖核酸（HEV RNA） ，外周为衣壳，无包膜。
新近的研究表明，血清及细胞上清中的HEV颗粒有 包膜。
HEV只有1个血清型。
基 因
不同国家生产的抗-HEV诊断试剂和HEV疫苗可分别检测或
型 地
预防不同基因型HEV感染。
域
分
布
9
中国肝炎防治基金会《戊型病毒性肝炎防治教育手册》
（3）疾病——临床表现
所有基因型戊肝临床特征与其他嗜肝病毒所致急性病毒 性肝炎相似。
戊肝潜伏期一般为15～ 60天，平均40 天。临床表现多种多 样，大多为急性肝炎（包括急性黄疸型肝炎和急性无黄疸型 肝炎），少数可进展严重肝功能损伤，甚至为暴发性肝炎导 致肝衰竭。近年来，也有慢性肝炎和肝外表现的报道。
8
中国肝炎防治基金会《戊型病毒性肝炎防治教育手册》
（2）病原学——基因型和血清型
HEV
通过核苷酸同源性分析，HEV可分为若干基因型和亚型。
基因1、2型只感染人，而基因3、4型为人畜共患病原体。
基
猪是主要动物宿主，近年来从野猪分离到的HEV株被归为基 因5型和6型；骆驼HEV则被划分为基因7型。
因 型 在
目前尚无有效的HEV体外细胞培养模型。
戊肝病毒形态
戊肝病毒结构
7
中国肝炎防治基金会《戊型病毒性肝炎防治教育手册》
（2）病原学——基因组
1989年通过基因克隆技术首次获得HEV全基因组序列。
HEV基因组为单股正链RNA，哺乳动物的HEV基因组全长约为7.2~7.6 kb。5’端和3’端均为非 编码区。5’端有7甲基鸟甘酸帽结构；3’端含有150~200个腺苷酸残基组成的多聚腺苷（poly A ）尾巴。
传
等野外工作者、大学生和疫区务工或商务旅行者等人群
播 途
，感染HEV风险高。
径
人感染后可产生保护性抗体，一般可持续20年以上。
1、在缺乏干净饮用水的地区，戊肝的疾病负担是最严重的，粪便污染饮用水是HEV传播的主要途径。以HEV-1和HEV-2为主。
2、在戊肝散发或流行的国家，通常会因为水源污染出现周期性的流行。
第二届预防接种问题、对策与展望学术论坛
WHO戊型肝炎疫苗立场文件解读
山东省疾病预防控制中心 徐爱强 2017年3月25日. 厦门市
1
WHO戊肝疫苗立场文件
2015年WHO戊肝疫苗立场文件
WHO就预防具有全球公共卫生影响疾 病的疫苗及联合疫苗，发布一系列定期 更新的立场文件。其目的在于：
着重关注疫苗在大规模免疫规划中的使用， 归纳了各相关疾病与疫苗的基本背景信息。
4
3-WHO 的立场
• 包括常规使用，特殊人群和暴发疫情处置， 信息缺失
1-戊型肝炎的背景资料
5
（1）概述
戊肝既往称为肠道传播的非甲非乙型肝炎。
世界上首次有记载的戊肝流行发生于1955~1956年印度的新德里，共计发病97000例 ，其中24300例为黄疸型肝炎。1980年Wong等用血清学排除法确认该次流行为肠道 传播的非甲非乙型肝炎。 1980年Khuroo等报告，1978年11月~1979年4月印度克什米尔流域发生本病流行。 1983年，前苏联Balayan等首次用戊肝患者粪便经口感染1名志愿者获得成功，并从急 性期患者粪便中用免疫电镜技术检测到27~30nm病毒颗粒，用其感染狨猴也获成功。 1989年Reyes等应用分子克隆技术获得本病毒的基因克隆，并正式命名为HEV。
11
（3）疾病——戊肝的慢性化问题
慢性 HEV 感染不会在其他健康人群发生。但免疫功能低下时，可能由于不能彻底清除 病毒而形成慢性化。
近年来临床观察、流行病学调查和肝组织学检查均发现，3%~10%的急性戊肝患者可有病程
超过6个月的迁延现象。近年来，越来越多的学者提出慢性戊肝的概念，即ALT持续升高，血液或 粪便中HEV RNA持续存在超过6个月。
已有慢性肝病的患者感染 HEV 后更易发展为重型肝炎。包括肝硬化在内的严重肝病患者在感染 HEV 后可能会发展为急性肝功能衰竭。在已有慢性肝病的患者中，由感染 HEV 诱发急性肝功能 衰竭的疾病负担目前尚不清楚。
器官或骨髓移植后接受免疫抑制剂治疗的患者，以及由于其他原因引起的严重免疫缺陷患者，感 染 HEV 后具有发展为慢性戊肝的风险。
由于流行的HEV基因型不同，不同地区HEV感染的流行病学特征和临床表现差异 很大。
至少有63个国家已被证实出现过戊肝散发或爆发，其中约一半国家报道出现过戊肝爆发。 也有一些国家无戊肝散发或爆发的记录，但曾报道过证明HEV感染的血清学证据，证实有戊 肝的流行。
戊肝——不容忽视的病毒性肝炎
14
Leabharlann Baidu
数据来源：www.who.int/mediacentre/factsheets/fs280/en/
6、通过输血传播 HEV也有记载，不过对整个疾病负担造成的影响很有限。 13
中国肝炎防治基金会《戊型病毒性肝炎防治教育手册》
（4）流行病学——疾病负担
疾病分布和疾病负担
HEV是发展中国家诱发急性病毒性肝炎的主要病原。据全球疾病负担研究估算，HEV-1和 HEV-2每年约导致2010万HEV 感染病例，340万有症状病例，7万死亡病例以及 3000例死产。
流行期间暴发性戊肝在孕妇中呈不成比例的高发病率。通常在孕晚期疾病表现最 为严重。
一般人群中戊肝的病死率为 0.1%～4% ，而孕晚期孕妇中戊肝病死率可达10%～50% 。 目前，孕妇中不成比例高病死率的确切机制尚不清楚。死亡原因可能为暴发性肝功能衰竭以 及包括大出血在内的产科并发症。 孕期感染 HEV-1 也会对胎儿造成不良影响，如流产、早产、死产。
12
中国肝炎防治基金会《戊型病毒性肝炎防治教育手册》
（4）流行病学——流行环节
传染源：急性患者和隐性HEV感染者；猪牛羊等，被 污染的水源、餐具、食物、海产品等
HEV
传播途径*：粪口传播、母婴传播、血液传播、日常
生活接触传播
感
染
易感人群：人群普遍易感，各年龄组均可感染。隐性
来
感染占大部分。
源 及
食品从业人员（包括畜牧养殖者和餐饮业人员）、军人
该立场文件主要供各国的公共卫生官员和免疫规划管理人员使用。
对该立场文件感兴趣的还可能包括一些国际资助机构、疫苗制造厂家、医学界、科学媒体和 公众。
本文件是 WHO 第一份关于戊型肝炎疫苗的立场文件。
重点关注的是目前唯一被许可的戊肝疫苗的有效证据。 2014 年 10 月，WHO SAGE 曾讨论过戊肝疫苗的使用推荐，会议上提出的一些证据可从以下 网址获得：http:// www. who. int/immunization/sage/meetings/2014/october/en/。
下者出现包括慢性戊肝在内的严重疾病。
10
戊肝病毒对人的感染谱
Nassim Kamar, et al. Lancet. 2012, 379: 2477
（3）疾病——临床高风险人群
某些特殊人群在感染 HEV 后存在出现严重疾病的风险很高。
这些人群包括孕妇、已有肝脏疾病的患者，以及免疫抑制人群。 由于过度拥挤和卫生条件差，流浪人员和难民面临着高发病风险，戊肝爆发随时可能发生。 如果水源受到污染，从发达国家到 HEV 流行地区的旅行者具有HEV 高暴露风险。
人畜共患型戊肝：分布于世界各地，主要表现为散发及食源性小暴发，尚未见大规模暴发的报道。绝大 多数发达地区的本土戊肝与HEV基因3型感染有关。在日本和我国台湾地区，HEV 基因3型和4型感染均 有报道。在欧洲，HEV基因3型感染导致的戊肝已成为急性肝炎最常见的病因。美国全国血清流行病学 调查显示，在1988~1994年间，一般人群中的抗-HEV阳性率为21%，但只有极少戊肝病例报道，可能与 美国目前尚无商品化HEV诊断试剂供临床应用有关。欧美学者报告，有相当一部分被诊断为药物性肝损 伤的患者存在HEV感染的证据。人畜共患型HEV感染多为隐性，不足5%的感染者会出现临床症状，通 常为持续4~6周的自限性疾病。与人源型戊肝主要发生于青壮年明显不同，人畜共患型戊肝常见于中老 年。
2016年 WHO报道
（4）流行病学——流行分类
目前，世界各地的戊肝流行可分为两种明显不同的模式，即人源型HEV流行和人畜共患型HEV流 行。
人源型戊肝流行：主要见于公共卫生保障不足的欠发达地区，多由HEV基因1型引起；HEV基因2型流 行仅见于墨西哥和非洲部分地区。在南亚和非洲，每隔几年，在大暴雨和洪水季节后，或在炎热干燥的 夏季，因生活用水被粪便污染导致戊肝水型流行，持续时间从几周到超过1年不等，常累及逾万人；男 性病例数常是女性的2~5倍；主要是青壮年发病，15~35岁年龄组的发病率最高，病死率约为1%~3%； 孕妇病死率高（10%~25%），大多出现于妊娠中晚期，直接死因常为暴发性肝衰竭和分娩并发症（如 子痫或大出血）。在2007年乌干达发生的戊肝大暴发中，2岁以下的婴幼儿的病死率高达13%。
就如何在全世界范围使用这些疫苗发表了 WHO 目前的立场。
尚缺乏戊肝及戊肝疫苗相关的指导文件 与指南。
鉴于戊肝疫苗具有良好的安全性、有效性及 戊肝防控需求，2015年5月世界卫生组织发 布了全球首份戊肝疫苗立场文件。
数据来源：http://www.who.int/wer/2015/wer9018.pdf
3、在发达国家，戊肝的疾病负担相对较小，食用生肉或未煮熟的肉的人畜间传播是 HEV 传播的一种可能方式，并且主要为 HEV-3。
4、HEV-4 也被认为主要是通过食用感染动物的肉而传播。
5、无证据显示 HEV 可以通过性传播。
5、孕期 HEV 可通过孕妇传给胎儿，进而对胎儿造成不良影响。
宿主因素（年龄、妊娠、基础肝病、免疫功能等）和病毒因 素（基因型、病毒载量、混合感染等）共同决定HEV感染的 严重程度。
在免疫力强的人中，急性发病通常少见且症状较轻。 HEV-1 感染经常与孕妇和慢性肝病患者的暴发性肝炎和死
亡有关。 HEV-2 和 HEV-4 感染引起的疾病严重程度尚无文献报道。 在主要由 HEV-3 引起发病的地区，HEV 可导致免疫功能低
3
WHO戊肝疫苗立场文件
2015年WHO戊肝疫苗立场文件
1-戊型肝炎背景资料
• 包括流行病学，病原学，疾病，诊断与治疗， 自然获得性免疫
2-疫苗
• 包括疫苗简介，免疫原性 ，免疫效果，交 叉保护，保护持久性，同时接种，疫苗安全 性，成本效果分析
数据来源：http://www.who.int/wer/2015/wer9018.pdf
1986~1988年，新疆自治区南部地区发生戊肝流行，共计发病119 280例，为迄今世界 上最大的一次戊肝流行。
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中国肝炎防治基金会《戊型病毒性肝炎防治教育手册》
（2）病原学——形态与结构
戊型肝炎病毒（HEV）属于戊肝病毒科，呈二十面 体球形颗粒，直径为32nm（27~34nm）。
全基因组共有3个开放读码框（ORF）：ORF1位于5’端，主要编码非结构蛋白；ORF2位于3’ 端，是HEV的主要结构基因，编码病毒的衣壳蛋白（抗 HEV 中和抗体的靶子）；ORF3包含 在ORF2之中，编码一种磷酸化蛋白，可能与病毒颗粒的形成、装配及释放等生物活性相关。
戊 肝 病 毒
的 基 因
结 构
2
WHO戊肝疫苗立场文件
这些文件经外部专家和 WHO 工作人员审阅，并由 WHO 的免疫策略咨询专家委 员会( SAGE) 审核和认可。
采用推荐分级的评估、制定与评价(GRADE)的方法，系统地评价现有证据的质量（参阅： http://www.who. int/immunization/position. papers/position_paper_process.pdf）。
HEV各基因型有一定的地域性分布规律。
人 和
基因1型主要在亚洲和北非流行；
动 物
基因2型则主要分布于墨西哥及西非部分国家；
中 分
基因3型呈全球分布，主要集中在欧美、日本等发达国家；
布
基因4型则主要在我国和日本等亚洲国家流行。
目前我国从感染HEV人群中检测的HEV，主要为基因4型，
HEV
少数为基因1型。
HIV感染者不具有更高的 HEV 感染风险，在这些人群中急性 HEV 感染的人数较少，也很少有慢 性病例报道。
免疫抑制人群，特别是正在接受免疫抑制剂治疗的器官移植患者，在感染初期无法清除病毒，从 而导致慢性戊肝( 持续时间≥6 个月) 。
慢性戊肝的临床表现和进展比较多变，某些病例会在短期内出现明显的肝纤维化。
在免疫电子显微镜下观察，可见实心和空心两种形 态的病毒颗粒。
实心颗粒内部致密，是完整的病毒颗粒，具有感染 性；
空心颗粒内部透亮，是装配不完整的缺陷病毒颗粒 ，无感染性。
完整的HEV颗粒中心为HEV核糖核酸（HEV RNA） ，外周为衣壳，无包膜。
新近的研究表明，血清及细胞上清中的HEV颗粒有 包膜。
HEV只有1个血清型。
基 因
不同国家生产的抗-HEV诊断试剂和HEV疫苗可分别检测或
型 地
预防不同基因型HEV感染。
域
分
布
9
中国肝炎防治基金会《戊型病毒性肝炎防治教育手册》
（3）疾病——临床表现
所有基因型戊肝临床特征与其他嗜肝病毒所致急性病毒 性肝炎相似。
戊肝潜伏期一般为15～ 60天，平均40 天。临床表现多种多 样，大多为急性肝炎（包括急性黄疸型肝炎和急性无黄疸型 肝炎），少数可进展严重肝功能损伤，甚至为暴发性肝炎导 致肝衰竭。近年来，也有慢性肝炎和肝外表现的报道。
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中国肝炎防治基金会《戊型病毒性肝炎防治教育手册》
（2）病原学——基因型和血清型
HEV
通过核苷酸同源性分析，HEV可分为若干基因型和亚型。
基因1、2型只感染人，而基因3、4型为人畜共患病原体。
基
猪是主要动物宿主，近年来从野猪分离到的HEV株被归为基 因5型和6型；骆驼HEV则被划分为基因7型。
因 型 在
目前尚无有效的HEV体外细胞培养模型。
戊肝病毒形态
戊肝病毒结构
7
中国肝炎防治基金会《戊型病毒性肝炎防治教育手册》
（2）病原学——基因组
1989年通过基因克隆技术首次获得HEV全基因组序列。
HEV基因组为单股正链RNA，哺乳动物的HEV基因组全长约为7.2~7.6 kb。5’端和3’端均为非 编码区。5’端有7甲基鸟甘酸帽结构；3’端含有150~200个腺苷酸残基组成的多聚腺苷（poly A ）尾巴。
传
等野外工作者、大学生和疫区务工或商务旅行者等人群
播 途
，感染HEV风险高。
径
人感染后可产生保护性抗体，一般可持续20年以上。
1、在缺乏干净饮用水的地区，戊肝的疾病负担是最严重的，粪便污染饮用水是HEV传播的主要途径。以HEV-1和HEV-2为主。
2、在戊肝散发或流行的国家，通常会因为水源污染出现周期性的流行。
第二届预防接种问题、对策与展望学术论坛
WHO戊型肝炎疫苗立场文件解读
山东省疾病预防控制中心 徐爱强 2017年3月25日. 厦门市
1
WHO戊肝疫苗立场文件
2015年WHO戊肝疫苗立场文件
WHO就预防具有全球公共卫生影响疾 病的疫苗及联合疫苗，发布一系列定期 更新的立场文件。其目的在于：
着重关注疫苗在大规模免疫规划中的使用， 归纳了各相关疾病与疫苗的基本背景信息。
4
3-WHO 的立场
• 包括常规使用，特殊人群和暴发疫情处置， 信息缺失
1-戊型肝炎的背景资料
5
（1）概述
戊肝既往称为肠道传播的非甲非乙型肝炎。
世界上首次有记载的戊肝流行发生于1955~1956年印度的新德里，共计发病97000例 ，其中24300例为黄疸型肝炎。1980年Wong等用血清学排除法确认该次流行为肠道 传播的非甲非乙型肝炎。 1980年Khuroo等报告，1978年11月~1979年4月印度克什米尔流域发生本病流行。 1983年，前苏联Balayan等首次用戊肝患者粪便经口感染1名志愿者获得成功，并从急 性期患者粪便中用免疫电镜技术检测到27~30nm病毒颗粒，用其感染狨猴也获成功。 1989年Reyes等应用分子克隆技术获得本病毒的基因克隆，并正式命名为HEV。
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（3）疾病——戊肝的慢性化问题
慢性 HEV 感染不会在其他健康人群发生。但免疫功能低下时，可能由于不能彻底清除 病毒而形成慢性化。
近年来临床观察、流行病学调查和肝组织学检查均发现，3%~10%的急性戊肝患者可有病程
超过6个月的迁延现象。近年来，越来越多的学者提出慢性戊肝的概念，即ALT持续升高，血液或 粪便中HEV RNA持续存在超过6个月。
已有慢性肝病的患者感染 HEV 后更易发展为重型肝炎。包括肝硬化在内的严重肝病患者在感染 HEV 后可能会发展为急性肝功能衰竭。在已有慢性肝病的患者中，由感染 HEV 诱发急性肝功能 衰竭的疾病负担目前尚不清楚。
器官或骨髓移植后接受免疫抑制剂治疗的患者，以及由于其他原因引起的严重免疫缺陷患者，感 染 HEV 后具有发展为慢性戊肝的风险。
由于流行的HEV基因型不同，不同地区HEV感染的流行病学特征和临床表现差异 很大。
至少有63个国家已被证实出现过戊肝散发或爆发，其中约一半国家报道出现过戊肝爆发。 也有一些国家无戊肝散发或爆发的记录，但曾报道过证明HEV感染的血清学证据，证实有戊 肝的流行。
戊肝——不容忽视的病毒性肝炎
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Leabharlann Baidu
数据来源：www.who.int/mediacentre/factsheets/fs280/en/
6、通过输血传播 HEV也有记载，不过对整个疾病负担造成的影响很有限。 13
中国肝炎防治基金会《戊型病毒性肝炎防治教育手册》
（4）流行病学——疾病负担
疾病分布和疾病负担
HEV是发展中国家诱发急性病毒性肝炎的主要病原。据全球疾病负担研究估算，HEV-1和 HEV-2每年约导致2010万HEV 感染病例，340万有症状病例，7万死亡病例以及 3000例死产。
流行期间暴发性戊肝在孕妇中呈不成比例的高发病率。通常在孕晚期疾病表现最 为严重。
一般人群中戊肝的病死率为 0.1%～4% ，而孕晚期孕妇中戊肝病死率可达10%～50% 。 目前，孕妇中不成比例高病死率的确切机制尚不清楚。死亡原因可能为暴发性肝功能衰竭以 及包括大出血在内的产科并发症。 孕期感染 HEV-1 也会对胎儿造成不良影响，如流产、早产、死产。
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中国肝炎防治基金会《戊型病毒性肝炎防治教育手册》
（4）流行病学——流行环节
传染源：急性患者和隐性HEV感染者；猪牛羊等，被 污染的水源、餐具、食物、海产品等
HEV
传播途径*：粪口传播、母婴传播、血液传播、日常
生活接触传播
感
染
易感人群：人群普遍易感，各年龄组均可感染。隐性
来
感染占大部分。
源 及
食品从业人员（包括畜牧养殖者和餐饮业人员）、军人
该立场文件主要供各国的公共卫生官员和免疫规划管理人员使用。
对该立场文件感兴趣的还可能包括一些国际资助机构、疫苗制造厂家、医学界、科学媒体和 公众。
本文件是 WHO 第一份关于戊型肝炎疫苗的立场文件。
重点关注的是目前唯一被许可的戊肝疫苗的有效证据。 2014 年 10 月，WHO SAGE 曾讨论过戊肝疫苗的使用推荐，会议上提出的一些证据可从以下 网址获得：http:// www. who. int/immunization/sage/meetings/2014/october/en/。
下者出现包括慢性戊肝在内的严重疾病。
10
戊肝病毒对人的感染谱
Nassim Kamar, et al. Lancet. 2012, 379: 2477
（3）疾病——临床高风险人群
某些特殊人群在感染 HEV 后存在出现严重疾病的风险很高。
这些人群包括孕妇、已有肝脏疾病的患者，以及免疫抑制人群。 由于过度拥挤和卫生条件差，流浪人员和难民面临着高发病风险，戊肝爆发随时可能发生。 如果水源受到污染，从发达国家到 HEV 流行地区的旅行者具有HEV 高暴露风险。
人畜共患型戊肝：分布于世界各地，主要表现为散发及食源性小暴发，尚未见大规模暴发的报道。绝大 多数发达地区的本土戊肝与HEV基因3型感染有关。在日本和我国台湾地区，HEV 基因3型和4型感染均 有报道。在欧洲，HEV基因3型感染导致的戊肝已成为急性肝炎最常见的病因。美国全国血清流行病学 调查显示，在1988~1994年间，一般人群中的抗-HEV阳性率为21%，但只有极少戊肝病例报道，可能与 美国目前尚无商品化HEV诊断试剂供临床应用有关。欧美学者报告，有相当一部分被诊断为药物性肝损 伤的患者存在HEV感染的证据。人畜共患型HEV感染多为隐性，不足5%的感染者会出现临床症状，通 常为持续4~6周的自限性疾病。与人源型戊肝主要发生于青壮年明显不同，人畜共患型戊肝常见于中老 年。
2016年 WHO报道
（4）流行病学——流行分类
目前，世界各地的戊肝流行可分为两种明显不同的模式，即人源型HEV流行和人畜共患型HEV流 行。
人源型戊肝流行：主要见于公共卫生保障不足的欠发达地区，多由HEV基因1型引起；HEV基因2型流 行仅见于墨西哥和非洲部分地区。在南亚和非洲，每隔几年，在大暴雨和洪水季节后，或在炎热干燥的 夏季，因生活用水被粪便污染导致戊肝水型流行，持续时间从几周到超过1年不等，常累及逾万人；男 性病例数常是女性的2~5倍；主要是青壮年发病，15~35岁年龄组的发病率最高，病死率约为1%~3%； 孕妇病死率高（10%~25%），大多出现于妊娠中晚期，直接死因常为暴发性肝衰竭和分娩并发症（如 子痫或大出血）。在2007年乌干达发生的戊肝大暴发中，2岁以下的婴幼儿的病死率高达13%。
就如何在全世界范围使用这些疫苗发表了 WHO 目前的立场。
尚缺乏戊肝及戊肝疫苗相关的指导文件 与指南。
鉴于戊肝疫苗具有良好的安全性、有效性及 戊肝防控需求，2015年5月世界卫生组织发 布了全球首份戊肝疫苗立场文件。
数据来源：http://www.who.int/wer/2015/wer9018.pdf
3、在发达国家，戊肝的疾病负担相对较小，食用生肉或未煮熟的肉的人畜间传播是 HEV 传播的一种可能方式，并且主要为 HEV-3。
4、HEV-4 也被认为主要是通过食用感染动物的肉而传播。
5、无证据显示 HEV 可以通过性传播。
5、孕期 HEV 可通过孕妇传给胎儿，进而对胎儿造成不良影响。
宿主因素（年龄、妊娠、基础肝病、免疫功能等）和病毒因 素（基因型、病毒载量、混合感染等）共同决定HEV感染的 严重程度。
在免疫力强的人中，急性发病通常少见且症状较轻。 HEV-1 感染经常与孕妇和慢性肝病患者的暴发性肝炎和死
亡有关。 HEV-2 和 HEV-4 感染引起的疾病严重程度尚无文献报道。 在主要由 HEV-3 引起发病的地区，HEV 可导致免疫功能低
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WHO戊肝疫苗立场文件
2015年WHO戊肝疫苗立场文件
1-戊型肝炎背景资料
• 包括流行病学，病原学，疾病，诊断与治疗， 自然获得性免疫
2-疫苗
• 包括疫苗简介，免疫原性 ，免疫效果，交 叉保护，保护持久性，同时接种，疫苗安全 性，成本效果分析
数据来源：http://www.who.int/wer/2015/wer9018.pdf