药物的肾脏排泄

成三 。层 机
组械 织屏 各障 种： 孔由 ，滤 裂过 隙膜 构的
肾小球滤过率(GFR，glomeruar filtration
rate)是指单位时间内两肾生成滤液（原尿）的 量，正常成人为125ml/min左右。是衡量肾功能 的指标。
影响肾小球滤过的因素：
（一）滤过膜的通透性和滤过面积 （二）有效滤过压：肾小球毛细血 管血压；血浆胶渗压；肾小囊内压 （三）肾血浆流量
鲍曼囊：肾小囊
滤过膜：肾小球毛细血管的内皮细胞、基 膜和肾小囊脏层上皮细胞组成。
内皮细胞—允许血浆 蛋白通过。
基底膜—主要的滤过 屏障，水和部分溶 质可通过。
肾小囊上皮细胞—足 突间有裂隙膜，膜 上有微孔，是滤过 最后屏障。
1. 2.
带 负静 电电 荷屏 的障 糖： 蛋由 白各 构层 成含 。有
谢 谢 ！
肾脏结构
肾脏排泄机制
（1）肾小球滤过 （2）肾小管分泌 （3）肾小管重吸收
肾排泄率=肾小球滤过滤+肾小管分泌 -肾小管重吸收
肾小球滤过（glomerular filtration）
有效滤过压 =毛细血管压—（囊 内压 +血浆胶体渗 透压）
物质（除血细胞，大 分子蛋白质及与其结 合的药物）：
毛细血管 鲍曼囊 肾小管 原尿
Clr > GFR, 说明可能有肾小管分泌； Clr = GFR, 说明只有肾小球滤过； Clr < GFR, 说明可能有肾小管重吸收
一个健康人如果大量进食葡萄糖， 是否会出现“糖尿”的现象，原 因？
会出现糖尿。
肾糖阈（ Renal Glucose Threshold ）：尿
中开始出现葡萄糖时最低血糖浓度，称为 肾 糖阈。 正常人肾小管可将肾小球滤液中的葡萄糖绝 大部分重吸收回血液中，尿中只有极微量葡 萄糖，一般方法检查不出，所以正常人尿糖 检测是阴性的。但是近端小管对葡萄糖的重 吸收有一定的限度，当血中的葡萄糖浓度超 过8.96～10.08mmol/L（1.6～1.8g/L也可表示 为160~180mg/dL）时，部分近端小管上皮细 胞对葡萄糖的吸收已达极限，葡萄糖就不能 被全部重吸收，随尿排出而出现糖尿。
静脉注射菊粉溶液待其分布平衡后，设血浆内菊粉浓度为Pin， 尿中菊粉浓度为Uin，单位时间（min）内尿量为V，清除率计 算的基本公式是：
Pin×GFR=Uin×V
GFR=V/Pin×Uin
在清除率中所用物质应基本具备如下条件： （1）能自由通过肾小球的滤过屏障。 （2）不通过肾小管分泌或被重吸收。 （3）该物质在血及尿中的浓度测定方法较简便 易行，适于常规操作，有较好重复性。 （4）试验过程中该物质血中浓度能保持相对恒定。
肾小管分泌（tubular secretion）
是指药物由血管侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，
再从细胞内侧刷状缘膜向管腔侧流出的过程。 该过程
是主动转运过程。
肾小管分泌作用包括肾小管和
集合管的泌H+、NH4+的作用及
Na+-H+交换作用。
1.只通过肾小管滤过的药物，消除半衰期会随 药物与血浆蛋白结合的程度发生变化。
大多药物代谢后， 水溶性大，重吸收 减少，有利于机体 将其清除。
重吸收的影响因素
2，尿液pH的影响
可影响药物的解离度，因而影响重吸收
对于pKa值在3~8范围内的弱酸性药物， 尿液pH升高会增加其解离度重吸收减 少，肾清除率增加。
对pKa为7.5~10.5的弱碱性药物的 重吸收影响较大。
重吸收的影响因素
2.对于主要由主动分泌排泄的药物，蛋白结合 影响较小。
Eg：某些青霉素类药物，会与蛋白质大量 结合，但其人可以通过肾小管主动分泌而 快速消除。
肾小管分泌的药物主要为有机弱酸和有机弱碱， 以维持体内酸碱平衡。
机制为阴离子转运机制和阳离子转运机制两种。 互不干扰。
有机弱酸
有机弱碱
氨基马尿酸
多巴胺（dopamine），
4，调节酸碱平衡 肾对酸碱平衡的调节包括：①排泄H+，重新合成 HCO3-，主要在远端肾单位完成；②排出酸性阴 离子，如SO42-、PO43-等；③重吸收滤过的 HCO3-。
➢ 肾清除率 （renal clearance，Clr）
单位时间内肾清除的药物量所占血浆容积数。 Clr = (dx/dt)/Cp = (U·V)/C (x/t)/Cp
3，尿量
通过影响浓度差来影响重吸收
可利用甘露醇等利尿剂增加尿量而加快
某些中毒药物的排泄，作为解毒治疗。
尿量增加重吸收减少
尿量增加，清除率增加
肾清除的生理意义
1，排出代谢废物、毒物和经代谢的药物 2，调节体内水和渗透压 3，调节电解质浓度 小球滤液中含有多种电解质，当进入肾小管后，钠、钾、 钙、镁、碳酸氢、氯及磷酸离子等大部分被回吸收，按
（aminohippuric acid）， 胆碱（choline），胰岛
酚红（phenol red ）， 素（insulin），潘必定
青霉素（penicillin G）， （pempidine），美加明
普鲁卡因(procaine)，乳 （inversine）等。
清酸（orotic acid）等。
肾小管分泌特点：
1、需能量，可受ATP酶抑制剂二硝基苯酚（DNP） 的抑制
2、可从低浓度向高浓度逆向转运 3、存在竞争抑制作用 4、若逐渐增高血浆药物浓度至一定值时，药物的 转运量将饱和而达到恒定值，即为肾小管分泌的饱 和转运量。—Tm
肾小管重吸收（tubular reabsorption）
物质从肾小管液中重新转运回血液中的过程。
肾小管的重吸收
重吸收量 肾小球滤过的液体99%会被重吸收
机制 形式
主要与肾小管腔膜具微绒毛——增大重吸收表面积 刷状缘载体蛋白和碳酸酐酶——提供载体和能量
主动重吸收和被动重吸收
葡萄糖，氨 基酸等机体 必需物质和 内源性物质
药物等 外源性 物质
重吸收的影响因素
1，药物的脂溶性
脂溶性的非解离型 的药物容易重吸收， 脂溶性差的季铵碱 几乎不被重吸收
药 物 的 肾 排 泄
主讲人：殷爽 PPT制作：殷爽，孙雪峰，唐小梅 资料：戴维扬，王耀羚
第四组成员：殷爽，唐小梅，孙 雪峰，戴维扬，王耀羚。
Drug Excretion
药物排泄：体内药 物以原形或代谢物的形 式通过排泄器官排出体 外的过程。
药物排泄过程的正 常与否关系到药效强度， 药效维持时间以及毒副 作用，从而严重影响到 药物的作用。