药物的肾脏排泄

肾小管的重吸收
重吸收量 肾小球滤过的液体99%会被重吸收
机制 形式
主要与肾小管腔膜具微绒毛——增大重吸收表面积 刷状缘载体蛋白和碳酸酐酶——提供载体和能量
主动重吸收和被动重吸收
葡萄糖，氨 基酸等机体 必需物质和 内源性物质
药物等 外源性 物质
重吸收的影响因素
1，药物的脂溶性
脂溶性的非解离型 的药物容易重吸收， 脂溶性差的季铵碱 几乎不被重吸收
肾小管分泌（tubular secretion）
是指药物由血管侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，
再从细胞内侧刷状缘膜向管腔侧流出的过程。 该过程
是主动转运过程。
肾小管分泌作用包括肾小管和
集合管的泌H+、NH4+的作用及
Na+-H+交换作用。
1.只通过肾小管滤过的药物，消除半衰期会随 药物与血浆蛋白结合的程度发生变化。
鲍曼囊：肾小囊
滤过膜：肾小球毛细血管的内皮细胞、基 膜和肾小囊脏层上皮细胞组成。
内皮细胞—允许血浆 蛋白通过。
基底膜—主要的滤过 屏障，水和部分溶 质可通过。
肾小囊上皮细胞—足 突间有裂隙膜，膜 上有微孔，是滤过 最后屏障。
1. 2.
带 负静 电电 荷屏 的障 糖： 蛋由 白各 构层 成含 。有
3源自文库尿量
通过影响浓度差来影响重吸收
可利用甘露醇等利尿剂增加尿量而加快
某些中毒药物的排泄，作为解毒治疗。
尿量增加重吸收减少
尿量增加，清除率增加
肾清除的生理意义
1，排出代谢废物、毒物和经代谢的药物 2，调节体内水和渗透压 3，调节电解质浓度 小球滤液中含有多种电解质，当进入肾小管后，钠、钾、 钙、镁、碳酸氢、氯及磷酸离子等大部分被回吸收，按
2.对于主要由主动分泌排泄的药物，蛋白结合 影响较小。
Eg：某些青霉素类药物，会与蛋白质大量 结合，但其人可以通过肾小管主动分泌而 快速消除。
肾小管分泌的药物主要为有机弱酸和有机弱碱， 以维持体内酸碱平衡。
机制为阴离子转运机制和阳离子转运机制两种。 互不干扰。
有机弱酸
有机弱碱
氨基马尿酸
多巴胺（dopamine），
谢 谢 ！
大多药物代谢后， 水溶性大，重吸收 减少，有利于机体 将其清除。
重吸收的影响因素
2，尿液pH的影响
可影响药物的解离度，因而影响重吸收
对于pKa值在3~8范围内的弱酸性药物， 尿液pH升高会增加其解离度重吸收减 少，肾清除率增加。
对pKa为7.5~10.5的弱碱性药物的 重吸收影响较大。
重吸收的影响因素
1、需能量，可受ATP酶抑制剂二硝基苯酚（DNP） 的抑制
2、可从低浓度向高浓度逆向转运 3、存在竞争抑制作用 4、若逐渐增高血浆药物浓度至一定值时，药物的 转运量将饱和而达到恒定值，即为肾小管分泌的饱 和转运量。—Tm
肾小管重吸收（tubular reabsorption）
物质从肾小管液中重新转运回血液中的过程。
4，调节酸碱平衡 肾对酸碱平衡的调节包括：①排泄H+，重新合成 HCO3-，主要在远端肾单位完成；②排出酸性阴 离子，如SO42-、PO43-等；③重吸收滤过的 HCO3-。
➢ 肾清除率 （renal clearance，Clr）
单位时间内肾清除的药物量所占血浆容积数。 Clr = (dx/dt)/Cp = (U·V)/C (x/t)/Cp
（aminohippuric acid）， 胆碱（choline），胰岛
酚红（phenol red ）， 素（insulin），潘必定
青霉素（penicillin G）， （pempidine），美加明
普鲁卡因(procaine)，乳 （inversine）等。
清酸（orotic acid）等。
肾小管分泌特点：
药 物 的 肾 排 泄
主讲人：殷爽 PPT制作：殷爽，孙雪峰，唐小梅 资料：戴维扬，王耀羚
第四组成员：殷爽，唐小梅，孙 雪峰，戴维扬，王耀羚。
Drug Excretion
药物排泄：体内药 物以原形或代谢物的形 式通过排泄器官排出体 外的过程。
药物排泄过程的正 常与否关系到药效强度， 药效维持时间以及毒副 作用，从而严重影响到 药物的作用。
成三 。层 机
组械 织屏 各障 种： 孔由 ，滤 裂过 隙膜 构的
肾小球滤过率(GFR，glomeruar filtration
rate)是指单位时间内两肾生成滤液（原尿）的 量，正常成人为125ml/min左右。是衡量肾功能 的指标。
影响肾小球滤过的因素：
（一）滤过膜的通透性和滤过面积 （二）有效滤过压：肾小球毛细血 管血压；血浆胶渗压；肾小囊内压 （三）肾血浆流量
静脉注射菊粉溶液待其分布平衡后，设血浆内菊粉浓度为Pin， 尿中菊粉浓度为Uin，单位时间（min）内尿量为V，清除率计 算的基本公式是：
Pin×GFR=Uin×V
GFR=V/Pin×Uin
在清除率中所用物质应基本具备如下条件： （1）能自由通过肾小球的滤过屏障。 （2）不通过肾小管分泌或被重吸收。 （3）该物质在血及尿中的浓度测定方法较简便 易行，适于常规操作，有较好重复性。 （4）试验过程中该物质血中浓度能保持相对恒定。
肾脏结构
肾脏排泄机制
（1）肾小球滤过 （2）肾小管分泌 （3）肾小管重吸收
肾排泄率=肾小球滤过滤+肾小管分泌 -肾小管重吸收
肾小球滤过（glomerular filtration）
有效滤过压 =毛细血管压—（囊 内压 +血浆胶体渗 透压）
物质（除血细胞，大 分子蛋白质及与其结 合的药物）：
毛细血管 鲍曼囊 肾小管 原尿
Clr > GFR, 说明可能有肾小管分泌； Clr = GFR, 说明只有肾小球滤过； Clr < GFR, 说明可能有肾小管重吸收
一个健康人如果大量进食葡萄糖， 是否会出现“糖尿”的现象，原 因？
会出现糖尿。
肾糖阈（ Renal Glucose Threshold ）：尿
中开始出现葡萄糖时最低血糖浓度，称为 肾 糖阈。 正常人肾小管可将肾小球滤液中的葡萄糖绝 大部分重吸收回血液中，尿中只有极微量葡 萄糖，一般方法检查不出，所以正常人尿糖 检测是阴性的。但是近端小管对葡萄糖的重 吸收有一定的限度，当血中的葡萄糖浓度超 过8.96～10.08mmol/L（1.6～1.8g/L也可表示 为160~180mg/dL）时，部分近端小管上皮细 胞对葡萄糖的吸收已达极限，葡萄糖就不能 被全部重吸收，随尿排出而出现糖尿。