国产药用丁基胶塞中微量成分分析_杜晶晶
丁基胶塞在粉针剂使用中的问题及解决方法
丁基胶塞在粉针剂使用中的问题及解决方法blueski推荐 [2011-2-10]出处：中国制药装备作者：周华琴(上海新先锋药业有限公司第四制药厂，上海 200137)摘要：根据注射用无菌粉末用卤化丁基胶塞在粉针剂生产中的应用，总结其所存在的一些问题，并探讨了解决这些问题的方法。
关键词：丁基胶塞；上机率；相容性；穿刺落屑天然橡胶瓶塞由于其成分复杂，存在异性蛋白易致敏等情况，给用药安全留下了严重的隐患，根据国家食品药品监督管理局淘汰天然胶塞的有关规定，药用丁基橡胶塞因气密性好、耐热性好、耐酸碱性好、内在洁净度高等特点，开始走上历史舞台。
在药用丁基橡胶塞家族中，目前以卤化丁基胶塞（以下简称丁基胶塞）为主。
依据无菌制剂生产工艺要求，在丁基胶塞进入加塞工序前，需进行清洗、灭菌、干燥等，检测干燥失重后才能投入使用。
本文将根据丁基胶塞在本公司头孢类粉针剂药品生产和销售中所存在一些问题，对其作一探讨，以期人们对此给予更多的关注。
1 胶塞上机率问题在粉针剂生产的自动分装加塞过程中，常会发生跳塞、加塞不到位等现象，其会影响药品的生产效率，现对造成上述现象的原因做一些分析：(1)胶塞和瓶子尺寸配合问题：瓶子为B型瓶，胶塞的塞颈直径、冠高、总高的尺寸应与瓶子的尺寸相配合。
这就需要进药包材时对瓶子与胶塞进行尺寸上的检查，若发现配合尺寸上公差超标，就应做退货与停止使用处理。
(2)设备运行状态：应将设备调试至最佳运行状态，提高胶塞上机成功率。
此点涉及面较广，对分装机压塞部分而言，主要有落塞定位对中心性，压塞位等调试等。
对应用硅化工艺而言，其还涉及硅化程度确定问题：胶塞硅化是为了在胶塞表面涂上一层硅油膜，以便胶塞的压塞，防止药品与其在存贮过程中发粘，同时在运输搬运过程中减少药品与其表面的摩擦，避免因摩擦造成胶屑微粒。
不硅化压胶塞困难，走机不顺畅；而硅化过大，则易发生压盖反弹、跳塞、走机落塞等现象，故制药企业应根据自身设备的需要，选择不同硅化要求。
核磁共振法测定药用胶塞中硅油的含量
核磁共振法测定药用胶塞中硅油的含量摘要】目的探讨实用性测定药用胶塞中硅油含量的方法。
方法取A、B、C、D、E不同厂家的药用胶塞各100支，采用核磁共振法测定胶塞中硅油的含量。
结果A、B、C、D、E厂家每个胶塞的硅油含量分别是4.1299μg，1.4642μg，2.2294μg，3.6776μg和4.4066μg。
结论通过核磁共振法测定胶塞中硅油的含量，我们可以控制直接接触药品包材的胶塞质量，进而使得药品质量控制在可控的水平。
【关键词】药用胶塞硅油核磁共振法【中图分类号】R927.2 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2013）14-0319-02【Abstract】Objective Explore the practical method for determining the silicone oil residues of medicinal rubber stopper. Method Using nuclear magnetic resonance (NMR) method, 100 rubber stoppers from different manufacturers were assessed respectively. Results The silicone oil residues of each rubber stopper from five manufacturers were 4.1299μg, 1.4642μg, 2.2294μg, 3.6776μg and 4.4066μg, respectively. Conclusion Using NMR method to detect the silicone oil residues, we can control the quality of rubber stoppers which in direct contact with drug packaging materials. Moreover, we can also control the quality of drugs at a manageable level. 【Key words】 Medicinal rubber stopper silicone oil nuclear magnetic resonance method近年来丁基橡胶瓶塞已广泛用于冻干粉针剂和注射剂的药品包装。
国产药用丁基胶塞中微量成分分析
温度 ２ ０ ０℃ 。
８ ｃ ｍ＿ 。 ； 扫 描
４ ０ ｋ Ｈｚ ； 扫 描 次 数
取药 用 氯 化 丁基 胶 塞 ５个 ， 置于 ２ ５ ０ ｍＬ三
颈烧 瓶 中 ， 加 入 有 机溶 剂 １ ０ ０ ｍＬ， 加 热 回流 。 回 流结 束后 ， 将 萃取液 置 于锥形 瓶 中 。 自然 冷却 后 ，
利用 ０ ． ２ ２ ｔ ｔ ｍ 有机 相滤 塞 将悬 浮 物 滤 出 ， 置 于 具 塞 试管 中 ， 在 ＧＣ ／ ＭＳ上直 接进 样 。 １ ． ４ 仪 器条 件
用仪 ， 美 国 Ｔｈ ｅ ｒ ｍｏ 公司产品； Ｎ６ ７ ０型 Ｆ Ｔ Ｉ Ｒ仪 ，
美 国热 电 Ｎ ｉ ｃ ｏ ｌ ｅ ｔ 公 司产 品； Ｓ Ｔ Ａ ４ ４ ９ Ｆ ３型 Ｔ Ｇ
仪， 德 国耐 驰 公 司产 品 ； Ｆ Ａ２ ０ ０ ４型 Ｍｅ ｔ ｔ ｌ ｅ ｒ电 子
天平 ， 上海 精 密 天 平 厂 产 品 ； Ｃ ｓ ５ Ｏ １ ＡＢ型恒 温水
摘要 ： 利 用气 相 色谱 ／ 质联和红外光谱／ 热重分 析联用技术 ， 对 药 用 丁 基 胶 塞 中 的 易 迁 移 成 分 进 行 分 析 。结 果 表
药用丁基胶塞质量标准
药用丁基胶塞质量标准药用丁基胶塞质量标准药用氯化丁基橡胶塞标准（试行）YBB 00042002本标准适用于直接与注射剂接触的氯化丁基橡胶塞。
【外观】取本品数个，目视检测，表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边；不得有除边造成的残缺或锯齿现象；不得有模具造成的明显痕迹。
【鉴别】（1）称取本品5～20g，置于干燥的试管中，将长约4毫米的钠片一片置于固定并倾斜的试管中，使其恰好位于试样之上，用火焰的尖端加热试管，将钠融化在试样上，继续加热2分钟，使呈深红色，冷却后加入乙醇，将过剩的钠醇化，加水约10ml溶解，过滤，滤液备用。
A：取滤液1.5ml置于试管中，加硝酸酸化，煮沸1～2分钟，加入硝酸银1滴，应产生白色沉淀。
B：取滤液0.2ml，置于微量试管中，加氯仿1滴，加稀硫酸1滴，加薪配置的氨水1滴（或3％H2O2溶液2～3滴），经振荡混匀后，静止5分钟，氯仿层应不显色。
（2）红外光谱取本品约3g切成3m m×3mm小块置索氏抽提器中用丙酮或适宜的溶剂回流浸提8小时，取残渣80℃烘干，取0.1～0.2g置于裂解管的底部，然后用试管夹水平的将裂解管移到酒精灯上加热，当出现裂解产物冷凝在裂解管冷端时，再继续加热至裂解基本完全但没碳化为止，取少许裂解物滴在溴化钾片上，在80℃烘干，照分光光度法（《中华人民共和国药典》2000年版二部ⅣC）测定，应与对照图谱基本一致。
【穿刺落屑】输液瓶用胶塞：取10只被测胶塞和10只已知穿落屑数的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。
加上铝盖,用手动封盖机封口,打开铝盖穿刺部位。
按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。
穿刺时,胶塞保持直立,握持金属穿刺器（见图1）垂直向胶塞标记区域内穿刺，晃动数秒后拨出穿刺器。
每次穿刺前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭穿刺器。
穿刺器不得有损坏，并保持锋利（如穿器损坏，须换用新的）。
药用丁基胶塞资料
药用丁基胶塞的使用安全性药用丁基胶塞的生产背景丁基橡胶瓶塞的内在洁净度、化学稳定性、气密性、生物性能都很好，但是因配方复杂及所加原材料浓度梯度的关系，与一些分子活性比较强的药物封装后，被药物吸收、吸附、浸出、渗透，产生了胶塞与药物的相容性问题，比较突出的是部分头孢菌素类、部分大输液类、以及较多中药注射液制剂等。
所以通过选用一种惰性柔软涂层，覆盖在胶塞表面，隔离药品与橡胶瓶塞的直接接触，这样可以明显改善与药物的相容性。
国家至2004年底前所有药用胶塞(包括输液、口服液等各剂型用胶塞)一律停止使用普通天然胶塞;所有药厂的药品橡胶塞都要使用丁基胶塞。
药品是一种特殊的商品, 其药效与质量直接关系到人身健康和安全, 药品包装的材料与结构形式, 尤其是直接接触药品的包装材料, 对保证药品稳定性起决定性作用。
不适宜的包装材料可引起活性药物成分的渗出、吸附, 甚至发生化学反应, 导致药品失效, 有时还会产生严重的毒副作用。
因此, 药包材的选择是否合适, 是评价药品质量的一项重要指标，丁基胶塞具有吸湿率低, 化学性好, 气密性好, 无生理毒副作用等显著特点, 特别适宜于用作药品密封。
因此天然胶塞已列入被淘汰之列, 而用丁基胶塞取代。
丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(≤3 %)在超低温(- 95 ℃) 条件下聚合而成的共聚物[ 3] ,为白色或暗灰色透明性弹体,其结构式可用下列通式表示:丁基橡胶是气密性最好的橡胶, 其气体透过率约为天然橡胶的1 /20 , 丁基橡胶的耐热性、耐候性和耐臭氧氧化性都很突出。
最高使用温度可达200 ℃, 能长时间暴露于阳光和空气中而不易损坏。
丁基橡胶耐化学腐蚀性好, 耐酸、碱和极性溶剂。
此外, 丁基橡胶的电绝缘性和耐电晕性能比一般合成橡胶好。
耐水性能优异, 水渗透率极低。
减震性能好, 在- 30 ～50 ℃具有良好的减震性能。
在玻璃化温度(- 37 ℃) 时仍具有屈挠性。
丁基橡胶的缺点是硫化速度很慢, 需要高温或长时间硫化, 自黏性和互黏性差, 与其它橡胶的相容性差, 难以并用[ 4] 。
丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略思考
丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略思考摘要：丁基橡胶塞是医药包装材料的升级换代产品，主要用于替代传统天然橡胶瓶塞。
丁基橡胶瓶塞是一种有诸多优越性能的医药包装材料，比天然橡胶瓶塞具有更好的使用性，其气体透过率约为天然橡胶的1/20，丁基橡胶的耐热性、耐候性和耐臭氧氧化性都很突出，最高使用温度可达200℃，可以长时间暴露于阳光和空气中而不易损坏。
文中对丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略进行了分析。
关键词：丁基胶塞；注射剂；选用策略1丁基胶塞的分类及特点1.1将卤素加入到丁基胶塞中就形成了卤化丁基橡胶，根据加入的卤素元素的不同，可以将卤化丁基橡胶分为溴化丁基橡胶和氯化丁基橡胶，两者之间存在着不同的特性，其中氯化丁基橡胶具有更好的耐热性能，将其应用在注射剂中，跟随着对注射剂的高温灭菌不会产生粘连。
溴化丁基胶塞和氯化丁基胶塞对比，具有更高的洁净度，因此对药物产生的影响更小，其在生产过程中只需要采用少量的硫化剂而不需要使用增塑剂，因此其具有更高的安全性。
1.2丁基胶塞分为免洗免灭菌胶塞、免洗待灭菌胶塞和普通胶塞。
其中免洗免灭菌胶塞就是由胶塞厂在制作完成丁基胶塞之后自行进行清洗和灭菌，药物生产厂商在使用时不需要另外进行清洗和灭菌；免洗待灭菌胶塞就是由胶塞厂在制作完成丁基胶塞之后自行进行清洗，但是不灭菌，药物生产厂商在使用时不需要另外进行清洗，但是需要灭菌；普通胶塞就是胶塞厂在制作过程中不进行清洗和灭菌，在使用时需要清洗和灭菌之后才能使用。
从目前的情况来看，药物生产企业使用的为免洗待灭菌胶塞，清洗工作由胶塞生产企业完成，药物生产企业就可以提高生产效率，而胶塞的灭菌工作则由药企完成，可以保障丁基胶塞的灭菌效果和质量。
1.3覆膜丁基胶塞也是一种常见的丁基胶塞类型，其是在胶塞的表面采用一层致密性非常强的惰性材料覆盖，从而将胶塞和药物分隔开，可以一定程度解决药物和胶塞之间的药物相容性问题，因此其和普通的丁基胶塞相比，安全性更高。
国产药用丁基胶塞中微量成分分析
国产药用丁基胶塞中微量成分分析的报告，800字
本报告旨在对国产药用丁基胶塞中的微量成分进行分析。
所研究的样品为国产丁基胶塞。
该样品以常温和常压
（101.3kPa）下进行研究。
样品分析方法：为了评估微量成分含量，我们采用等温液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析技术。
利用LC-MS/MS技术，样品溶液通过后续的化学反应容器由高压泵驱动，经过超滤膜渗透到液相色谱分离设备中，再被分离，分离出的物质通过质谱仪，以蓝宝石数码技术的形式，对物质进行测定分析。
分析结果：本次样品分析结果显示，国产药用丁基胶塞中，含有氯化钙、丁二酸、乙酸乙酯、聚乙二醇，次氯酸钠、磷酸氢钠以及烷基硫醇等共7种微量成分。
总体分析：7种微量成分，占样品总重量的比例分别为0.07%、0.13%、1.2%、2.9%、4.4%、4.16%和17.4%，其中氯化钙、
丁二酸、乙酸乙酯、聚乙二醇和烷基硫醇的比例较小，次氯酸钠和磷酸氢钠的比例较大。
结论：本次实验结果表明，国产药用丁基胶塞中，含有7种
微量成分，其中次氯酸钠和磷酸氢钠的比例较大，而氯化钙、丁二酸、乙酸乙酯、聚乙二醇和烷基硫醇的比例较小。
根据
上述结果，可以认为国产药用丁基胶塞中微量成分质量合格可用，能够满足相关药品生产要求。
药用丁基胶塞化学助剂检测及与药物相容性研究进展
药用丁基胶塞化学助剂检测及与药物相容性研究进展刘莉;李婷婷;童伟;朱碧君【摘要】包装材料对保证药品的稳定性起着至关重要的作用,与人们的用药安全直接相关.由于药用丁基胶塞成分的复杂性,给这方面的研究带来很大的困难.药用丁基胶塞胶塞与药物的相容性研究,在国内也几乎是一个空白,胶塞对药物性质、产品质量造成影响的原因、机理至今未有确切的结论.本文综述药用丁基胶塞有效成分的检测及与药物相容性研究.【期刊名称】《江西化工》【年(卷),期】2017(000)001【总页数】4页(P11-14)【关键词】药用丁基胶塞;相容性研究【作者】刘莉;李婷婷;童伟;朱碧君【作者单位】成都市食品药品检验研究院,四川成都 610045;成都市食品药品检验研究院,四川成都 610045;江西省肿瘤医院药剂科,江西南昌 330029;江西省药品检验检测研究院、江西省药品与医疗器械质量工程技术研究中心,江西南昌330029【正文语种】中文丁基橡胶塞是医药包装材料的升级换代产品，主要用于替代传统天然橡胶瓶塞。
丁基橡胶瓶塞是一种有诸多优越性能的医药包装材料，比天然橡胶瓶塞具有更好的使用性，其气体透过率约为天然橡胶的1/20，丁基橡胶的耐热性、耐候性和耐臭氧氧化性都很突出，最高使用温度可达200℃，可以长时间暴露于阳光和空气中而不易损坏。
药用丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(<3%)在超低温(-95℃)条件下聚合而成的合成橡胶，其特有的化学稳定性、优良的密封性保证了药品质量，提高了用药安全性，还减少了天然胶塞生产所需的烫蜡工序、垫加绦纶膜等工序。
丁基胶塞在产品标准、生产水平、使用性能、产品质量等方面大大优于天然胶塞。
常用的有氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶两类，分别为CIIR和BIIR。
卤化丁基橡胶中，氯化丁基橡胶中结合氯含量为1.1%～1.3%(质量分数)；溴化丁基橡胶中结合溴含量为1.9%～2.1%。
卤化丁基胶塞具有吸湿率低、化学稳定性好、气密性好、无生理毒副作用等显著特点[1]。
药用丁基胶塞的材质-概述说明以及解释
药用丁基胶塞的材质-概述说明以及解释1.引言1.1 概述药用丁基胶塞是一种常见的医疗器械材料，广泛应用于药品容器的密封和注射器的橡胶塞。
它由丁基橡胶制成，具有良好的柔软性、耐腐蚀性和密封性能。
药用丁基胶塞的主要作用是防止药物在储存和输送过程中的泄漏和污染，确保药品的质量和安全性。
在医药领域中，药用丁基胶塞被广泛用于药瓶、针筒和注射器等容器的密封。
丁基胶塞的材质选择非常重要，它直接影响着药品的稳定性、保存期限和使用效果。
因此，在选择药用丁基胶塞材质时需要考虑多方面因素。
首先，药用丁基胶塞的材质应具有优异的化学稳定性和生物相容性。
医药产品经常与各种药物接触，因此胶塞的材质在接触药物后不应引起有害物质的释放或产生任何不良反应。
此外，药用丁基胶塞应具有良好的耐腐蚀性，能够抵抗药品中的溶剂、溶剂和氧化剂等物质的侵蚀，以确保药品的纯度和效力。
其次，药用丁基胶塞的材质还应具有较好的机械性能。
胶塞的弹性和稳定性是确保其与容器紧密密封的重要特性，不仅要能够顺利穿透瓶口或针头，还要能够防止气体或液体的泄漏。
此外，在长时间使用或高压情况下，胶塞应能够保持一定的形状和稳定性，以确保药品的安全和有效性。
最后，为了满足不同的医药应用需求，药用丁基胶塞的材质还应具有可扩展性。
不同药品对胶塞材质的要求不同，因此需要根据具体的药品性质和应用环境，选择材质的硬度、耐高温性、阻氧性等特性。
这样可以更好地适应各种药品的保存和使用要求，提高药品的质量和稳定性。
综上所述，药用丁基胶塞的材质选择是确保药品质量和安全性的重要环节。
在选择材料时需要考虑化学稳定性、生物相容性、耐腐蚀性、机械性能和可扩展性等因素，以满足不同药品的需求。
随着科学技术的不断进步，我们可以期待药用丁基胶塞材质在未来的发展中更加先进和多样化，为医药行业带来更多的便利和创新。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以包括以下几个方面：（1）本文主要分为引言、正文和结论三个部分，以系统地介绍药用丁基胶塞的材质选择要点以及展望其未来的发展方向。
药用丁基胶塞穿刺落屑情况调查分析
作者简介：许亚．本科．主管药师．Ｅ—Ｉｍｄ：磁ｙ．９面针６０—８０‘穿刺：Ａ４组有五 瓶各出现１粒落屑．Ｂ４组有１瓶出现１粒落屑，可见安徽环
万方数据
Ｓｔｒａｉｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｖｏｌ ２ １ Ｎｏ．１ １ ２００９
参考文献 （１３赵霞．胡昌勤。金少鸿．药用胶塞及其应用现状｛Ｊ３．中国药事． ２００６。２０（７）：４３３．
Ａ５和Ｂ５是模拟ｌＩ缶床添加青霉素并用输液器穿刺后的
落屑情况的结果（ＡＳ组有８瓶出现落屑。落屑数为１０粒。Ｂ５ 组有两瓶出现落屑，数目为２粒），可见整个配置过程完成后 落屑数量增加。 ３讨论 ３．１以上Ａ１．４和Ｂ１．４结果显示不同厂家的丁基胶塞不论 以何种方式进行穿刺．在落屑方面他们都有明显的差异。影响 输液瓶胶塞脱落的因素较多【４＿５】，主要有以下几个方面。① 配方的合理性：在生产工艺过程中，减少填料的用量。提高含 胶率，提高硫化胶的胶联密度及其网状结构的牢固，降低硫化 胶的耐磨耗性。改善针刺落屑性能；加入增塑剂，降低橡胶分 子链间的作用力．使粉末状配合剂与生胶很好的浸润，从而改 善混炼工艺，增加胶料的可塑性、流动性和弹性，还可降低硫 化胶的硬度和定伸应力。②炼胶、硫化后处理工艺合理性：严 格生产过程的质量控制。③加工温度的控制：橡胶在高温或 热氧作用下将发生分子降解、解聚、交联、环化或异构化。使得 不饱和度发生变化。改变原有的物理性能。因此，在生产工艺 过程中要防止高温干燥时间过长。 ３．２对Ａ１和Ａ２两组进行ｔ检验．Ａ１、Ａ２两组有统计学差 异。说明穿刺的方式也是影响落屑的因素之一。垂直穿刺要比 ６０’一８０’的落屑情况少，所以护士在穿刺时应尽量保持垂直进 针【６】。对Ａ３和Ａ４两组进行ｔ检验，Ａ３．Ａ４两组有统计学差 异．说明①穿刺针头因素也是影响落屑的因素。所以在穿刺 过程中应选用型号小的注射针头．最好不要用１６号或更大型 号的针头来配药。选用的注射针头的外形切削面要圆滑。坡 度要平缓、针头的光洁度要好、不要有微小的毛刺。注射针尖 锋利可减少落屑。②使用锥形侧孔针：侧孔针头为锥形的。穿 刺靠针头的锥形挤压胶塞形成孔径。产生落屑的可能性非常 小，加药时应尽量使用锥形侧孔针。Ａ５和Ｂ５组的落屑情况 比较严重，主要是因为这组实验是按照ｌ｜缶床配液的流程来操 作的，每个瓶塞都是经过多次穿刺．并可能汇集了青霉索胶塞 的落屑使得落屑数得以叠加从而使得落屑数偏多。然而由于 两组青霉素是同一厂家的，在同一水平上我们排除青霉素胶 塞穿刺落屑的影响．Ａ５的落屑数明显高于Ｂ５组，说明安徽环 球胶塞的质量明显不如山东长富结晶的胶塞质量。 ４建议 ４．１选择合适的注射针头 目前，医院大都采用斜面切面钢
卤化丁基胶塞中小分子的研究
卤化丁基胶塞中小分子的研究霍东风;刘妍【摘要】目的:根据卤化丁基胶塞的工艺,采用气相色谱质谱联用,推断卤化丁基胶塞在生产可能产生的小分子,为药品生产企业选择合适的包材提供可靠的数据.方法:以气相色谱质谱联用法进行实验,根据数据进行分析、推测.结果:通过气相色谱质谱联用法可以发现,卤化丁基胶塞在受热及外界其他因素的影响,会产生一系列的小分子物质,这些小分子物质可能会进入到药品中,影响药品的质量.结论:在使用卤化丁基胶塞的时候一定要考察胶塞与药品相容性之间的关系,保证分解出的小分子物质,不会影响药品的质量.【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2018(031)005【总页数】4页(P960-963)【关键词】气相色谱质谱联用法;卤化丁基胶塞;小分子物质【作者】霍东风;刘妍【作者单位】黑龙江省食品药品检验检测所哈尔滨150088;哈尔滨工业大学医院哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R927.1药品是一种特殊的商品，其主要功能是预防、治疗、诊断人的疾病，恢复人的正常生理机能，维护人类健康。
药品的包装材料，特别是直接接触药品包材，对药品质量影响极大。
卤化丁基胶塞在药品包材中有极重要的地位，因为针剂一般都会用到胶塞，胶塞会与药品直接接触。
胶塞质量的优劣以及胶塞与药品之间的相容性，对药品质量影响极为重要，而现在胶塞的工艺复杂，用的原辅料品类众多，特别是灌装完药品以后，要经过灭菌工艺，在高温高压下，胶塞很可能产生有害的小分子物质[1]，被药品吸收后，从而影响药品的质量。
因此考察卤化丁基胶塞中可能产生的小分子物质，对于分析胶塞与药品的相容性，提高药品的质量十分关键。
下面，采用气相色谱质谱联用法[2]，对一类卤化丁基胶塞进行研究，为此类胶塞与药品相容性研究提供参考数据。
1 仪器、耗材与试剂1.1 仪器与设备气相色谱仪，日本岛津公司；电子天平，梅特勒-托利多公司；气相色谱质谱检联用仪(GC-MS)，安捷伦公司；水为去离子超纯水。
对丁基胶塞灰分_针刺落屑及不溶性微粒的探讨
116 医药世界２００６年第０４期响。
药品产生于生产车间，其高低主要由药品车间成本决定。
１．药品车间成本的组成药品的车间成本包括以下方面：原材料成本、动力成本、人工成本、设备折旧成本、其他制造成本。
（１）原材料成本原材料成本是生产单位药品所消耗的原料、辅料、包装材料的价值。
原材料成本主要由技术水平和原材料单价决定，技术水平的控制指标是公司技术处下达的收率和单耗。
原材料成本是以原材料领有量、期末盘存量、在产品结存量（正在生产中的物料数量）和成品的交库量为依据来计算的。
（２）动力成本动力成本是指生产单位药品所消耗的水、电、汽、冷（冷盐水）等动力的价值。
它是以水、电、汽、冷消耗量和成品交库量，做为计算动力成本的依据。
（３）人工成本人工成本是指单位药品所消耗的人员工资的价值。
它是由全车间员工当月的工资总额除以当月的交库量。
（４）厂房设备折旧在新建车间时，厂房、设备等固定资产一次性投资往往很大，在车间投入运行后，厂房设备逐渐磨损，直至报废。
因此固定资产折旧也应计入成本。
厂房设备的折旧金额一般由企业根据车间的具体情况，计算出一个定额，车间依据这一数值计算当月的厂房设备折旧成本。
（５）其他成本对于生产车间，除以上四项固定的成本组成外，还有一些因素影响成本。
如设备检修费用、劳保费用、化验费用、零购费用、实验费用、办公费用等，这些因素都是生产药品时所产生的支出，所以都应计入成本。
企业根据车间的规模，每月下拨一定的车间经费，以经费本的形式管理，用于以上诸多因素的支出，同时便于公司的费用控制。
２．成本分析成本依其是否随产量而变动，又可分为以下三种：（１）变动成本变动成本是指成本的高低随产量的变动而发生正比例的变化，例如原材料成本、动力成本、随产量的增加而增加。
（２）固定成本固定成本是指在短期某一生产能力下，成本高低不受生产量的多少所影响者，例如厂房设备折旧。
（３）半变动成本半变动成本是指随生产量的变动而增减，但其增加不呈现正比例关系者。
卤化丁基胶塞中小分子的研究
解 出的 小 分 子 物 质 ．不会 影 响 药 品 的 质 量 。
关 键 词 ：气相 色谱 质 谱 联 用 法 ；卤化 丁 基 胶 塞 ；小 分 子 物 质
中图分 类号 ：Ｒ９２７．１
文献标识码 ：Ａ 文章 编号 ：１００６—２８８２（２０１８）０５—９６０—０４
ＤｏＩ：１０．１４０３５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｈｌｊｙｙ．２０１８．０５．００５
· ９６０·
黑 龙 江医药 Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｖｏｔ．３１ Ｎｏ。５ ２０１８
卤化 丁基胶塞 中小分子 的研究
霍 东风 ，刘妍
１．黑龙 江省食品药品检验检 测所（哈 尔滨 １５００８８）；２．哈 尔滨 工业 大学 医院 （哈 尔滨 １５０００１）
摘 要 目的 ：根据 卤化 丁基胶塞的 工艺，采 用气相 色谱 质谱联用 ，推 断 卤化丁基胶 塞在 生产可能产 生的小分子 ，为 药品
ｓｕｉｔａｂｌｅ ｐａｃｋａｇｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｆｏｒ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ｅｘｐｅｒ ｉｍｅｎｔ ｗａｓ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ ｂｙ ｔｈｅ ｗａｙ ｏｆ ｇａ ｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａ－ ｐｈｙ－ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ，ａｎｄ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｄａｔａ ｔｏ ｄｏ ａｎａ ｌｙｓｉｓ ｓｐｅｃｕｌａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ｉｔ ｃａｎ ｂｅ ｆ０ｕｎｄ ｂｙ ｇａｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｍａｓｓ ｓｐｅｃ— ｔｒｏｍｅｔｒｙ ｔｈａｔ Ｈａｌｏｇｅｎａｔｅｄ ｂｕｔｙｌ ｒｕｂｂｅｒ ｐｌｕｇｓ ｐｒｏｄｕｃｅ ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ ｓｍａ ｌｌ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｈｅａｔ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｅｘｔｅｒｎａｌ ｆａｃｔｏｒｓ， ｔｈｅｓｅ ｓｍａ ｌｌ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ｍａｙ ｅｎｔｅｒ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ａｎｄ ａｆｆｅｃｔ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｔ ｈ ｅ ｄｒ ｕ ｇ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｗｈｅｎ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｈａ ｌｏｇｅｎａｔｅｄ ｂｕｔｙｌ ｒｕｂｂｅ ｒ ｐｌｕｇｓ，ｉｔ ｉｓ ｎｅｃｅｓｓａｒｙ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｂｅ ｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｒｕｂｂｅｒ ｓｔｏｐｐｅｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｒｕｇ，ａｎｄ ｔｏ ｅｎｓｕｒｅ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｄｅｃｏｍ— ｐｏｓｅｄ ｓｍａ ｌｌ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ｄｏ ｎｏｔ ａｆｆｅｃｔ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｄｒｕ ｇ．
丁基橡胶药用瓶塞对大输液制剂澄明度影响的试验研究
丁基橡胶药用瓶塞对大输液制剂澄明度影响的试验研究
史云集;程继刚
【期刊名称】《特种橡胶制品》
【年(卷),期】1995(16)4
【摘要】论述胶塞的洁净度、胶塞对大输液澄明度的影响。
【总页数】4页(P19-22)
【关键词】丁基胶塞;澄明度;丁基橡胶;药用瓶塞;输液制剂
【作者】史云集;程继刚
【作者单位】湖北华强化工厂
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.69
【相关文献】
1.MLE用于丁基橡胶药用瓶塞的试验 [J], 史云集;程继刚
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CCH2 振动峰；波数为 429 ， 418 和 406 cm － 1 处 均为 S—S 伸缩振动峰， 化合物类型为二硫醚。对 照红外标准谱图库可以读出检测物质为异丁烯 。 氯化丁基胶塞的 TG / 差示扫描量热 （ DSC ） 曲 线如图 7 所示。 由图 7 可以看出， 温度达到 500 ℃ 的时候， 胶塞质量损失率达到 61． 36% 。
作者简介：杜晶晶（ 1987 —） ， 女， 江苏南通人， 南京工业大学 在读硕士研究生， 主要从事高分子材料研究 。 * 通信联系人
试验仪器 Thermo Finnigan Trace DSQ 型 GC / MS 联 用 仪， 美国 Thermo 公司产品；N670 型 FTIＲ 仪， 美国 热电 Nicolet 公司产品； STA 449F3 型 TG 仪， 德国 ； FA2004 Mettler ， 耐驰公司产品 型 电子天平 上海 重庆 精密天平厂产品； CS501AB 型恒温水浴锅， 银河试验仪器有限公司产品。 1． 3 测试方法 取药用氯化丁基胶塞 5 个， 置于 250 mL 三颈 烧瓶中， 加入有机溶剂 100 mL， 加热回流。 回流 将萃取液置于锥形瓶中。自然冷却后， 利 结束后， 用 0． 22 μm 有机相滤塞将悬浮物滤出， 置于具塞 试管中， 在 GC / MS 上直接进样。 1． 4 仪器条件 （ 1 ） GC / MS 色谱条件： 色谱柱 DB5MS； 进 样体积 0． 5 μL； 升温程序 起始温度 50 ℃ ， 以 －1 5 ℃ ·min 的速率升温至 200 ℃ ， 保持 6 min， 全 部分析时间为 41 min。 （2） GC / MS 质 谱 条 件： 色 谱 柱 30 m DB5MS；全扫描方式， 扫描的质量数范围 50 ～ 1 000； 正 EI 离子化方式， 离子源温度 200 ℃ ；GC 与 MS 连接管温度 200 ℃ ；工作站为 Xcalibur。 （3） TG 采样参数：参比物 空气；气氛 氮气 （ 流速为 15 mL·min － 1 ）；升温速率 10 ℃ ·min － 1 ； 升温范围 25 ～ 500 ℃ ；取样量 8 ～ 20 mg。 （ 4 ） FTIＲ 采样参数：分辨率 8 cm － 1 ；扫描方 式 双面双向； 扫描速度 40 kHz； 扫描次数 16 ；气体池温度 200 ℃ ；TG 与 FTIＲ 联接管温度 200 ℃ 。 1． 2
一些单独依靠质谱库无法进行定性的化合物 ， 在 20． 98 （ 或 20． 97 ） min 时检测出抗氧化剂 BHT264 的峰型。 正己烷能够使胶塞充分溶胀， 灵敏度较好， 基 线更稳定。丙酮和无水乙醇效果略差， 其中， 无水 乙醇的相对丰度值较高， 可以考虑混合溶剂共同 加热回流。 2． 2 混合溶剂的萃取 胶塞中组分复杂， 且挥发性和极性不同。 根
复合材料由 NＲ、 短切碳纤维、 炭黑、 硬脂酸、 氧化 舰船用浮标通信电缆护套橡胶及其制造方法
中图分类号：TQ336． 4 + 2 文献标志码：D
由江苏远洋东泽电缆股份有限公司申请的专 （ 利 公开号 CN 102140209A， 公开日期 20110803） “舰船用浮标通信电缆护套橡胶及其制造 ， 方法” 涉及的舰船用浮标通信电缆护套橡胶配 40 ） 20 ， 半补强炭 方为：氯磺化聚乙烯 （ Haplon黑 5 ～ 6． 5 ， 滑石粉 4． 5 ～ 6 ， 氧化镁 1 ～ 1． 5 ， 黄丹母胶 3． 5 ～ 4． 5 ， 石蜡 0． 5 ～ 1 ， 增塑剂 DOP 2． 5 ～ 3 ， 聚乙二醇 0． 5 ～ 1 ， 三氧化二锑 0． 2 ～ 0． 5 ， 促进剂 DPTT 良好。 （ 本刊编辑部 赵 敏） 0． 5 ～ 1 ， 古马隆树脂 1． 5 ～ 2 ， 防 老 剂 NBC 0． 3 ～ 0． 5 ， 促进剂 DM
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果， 峰强较高。 在分析过程中仍发现一些单独依 靠质谱库无法进行定性的化合物 。与单一溶剂比 混合溶剂萃取液的峰强不高， 这可能是由于测 较， 试时间不同， 仪器基线不稳定造成的。 2． 3 回流时间的选择 确定混合溶剂中正己烷 / 无水乙醇 / 丙酮体积 8 和 10 h 的萃取 比为 4∶ 3∶ 3， 对胶塞分别进行 6， （ 回流温度为 70 ℃ ） 。 萃取液总离子流图如图 5
图4
混合溶剂萃取液总离子流图
6． 66 和 5． 64 min 处为溶剂 由图 4 可以看出， 峰， 在 20． 97 min 时， 混合溶剂萃取液中也有抗氧 化剂 BHT264 。 试 验 数 据 表 明， 正己烷/无水乙 醇 / 丙酮体积比为 4∶ 3∶ 3 具有更明显的萃取效
第 11 期
杜晶晶等． 国产药用丁基胶塞中微量成分分析
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胶
工
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2013 年第 60 卷
2 结果与讨论 2． 1 不同极性单一溶剂的萃取 选取极性由大到小的 3 种有机溶剂正己烷、 无 ， 68． 7 ， 56． 5 78． 4 ℃ 。 水乙醇和丙酮 沸点分别为 和 萃取条件：正己烷和丙酮 75 ℃ 水浴加热回流 8 h， 无水乙醇 90 ℃ 水浴加热回流 8 h。 利用 GC / MS 分析萃取液， 丙酮、 无水乙醇和 正己烷萃取液总离子流图分别如图 1 ～ 3 所示。 由 图1 ～ 3 可以看出 ， 萃取液中主要包含硅氧 烷类化合物、 抗氧剂和增塑剂、 烷烃类化合物以及
耐高温耐疲劳的汽车排气管吊环用橡胶
中图分类号：TQ333． 4 ；TQ336． 4 文献标志码：D
0． 4 ～ 0． 6 。该护套橡胶抗水性能和耐老化性能
由上海众力汽车部件有限公司申请的专利 （ 公开号 CN 102002196A， 04公开日期 201106） “耐高温耐疲劳的汽车排气管吊环用橡胶 ” ， 涉及的耐高温耐疲劳的汽车排气管吊环用橡胶配 方为：充油三元乙丙橡胶 70 ～ 85 ， 非充油三元乙 丙橡胶 15 ～ 30 ， 补强剂 35 ～ 50 ， 活性剂 8 ～ 12 ， 硬脂酸 3 ～ 4． 5 ， 石蜡 0． 5 ～ 1 ， 增塑剂 10 ～ 20 ， 苯并咪唑类防老剂 1． 5 ～ 2 ， 对苯二胺类防 老剂 1 ～ 2 ， 二氢化喹啉类防老剂 1． 5 ～ 3 ， 硫化 剂 1． 25 ～ 1． 75 ， 促进剂 5 ～ 7． 1 。 该产品具有 成本低以及耐高温性能和耐疲劳寿命好的特点 。 （ 本刊编辑部 赵 敏）
图7 氯化丁基胶塞的 TG / DSC 曲线
充分溶胀， 灵敏度高。 （ 2 ） 混合溶剂中， 正己烷 / 无水乙醇 / 丙酮体 积比为 4∶ 3∶ 3 时作用效果较好。 （ 3 ） 混合溶剂萃取时间不同， 效果相似。 适 宜回流温度为 70 ℃ ， 反应时间以 6 h 为宜。 （ 4 ） 药用胶塞萃取物中主要包含硅氧烷类化
药品对于维护人们的身体健康起着不可替代 的作用。在药品流通过程中， 由于受到光照、 潮 湿、 微生物污染等环境的影响， 很容易分解变质， 从而影响人们的生命安全。 因此， 药品的包装被
［1 ］ “第二生命” 。 称为药品的 丁基橡胶瓶塞在气密性、 耐热性、 耐酸碱性和
很快取代了天然橡 内在洁净度等方面表现突出， 胶瓶塞应用于医药包装领域。但在药物的贮存过 程中， 丁基胶塞直接与药物接触， 会使胶塞中的部 分成分迁移到药物中。其原因一是在外部环境的 影响下， 胶塞部分成分迁移到胶塞表面， 进而与药 ； 品接触 二是药品在与胶塞的接触过程中 ， 残余的 有机溶剂起到了萃取的作用， 胶塞中某些成分 ［3 ］ 被萃取出来与药品发生相互作用 。
锌、 防老剂、 石蜡油、 促进剂和硫化剂组成。 其中 短切碳纤维直径为 3 ～ 10 μm， 长度为 1 ～ 5 mm， NＲ 与短切碳纤维质量比为 100∶ （ 0． 5 ～ 11 ） 。 该 发明制备方法简单， 生产成本低， 产品的电磁波吸 收性能和物理性能优良， 电磁屏蔽性能高， 可以适 应多种环境的需要。 （ 本刊编辑部 赵 敏）
图6
氯化丁基胶塞的红外光谱
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图5 混合溶剂不同萃取时间萃取液的总离子流图
结论 （ 1 ） 单一溶剂中， 正己烷萃取效果显著 ， 胶塞
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合物、 抗氧剂和增塑剂、 烷烃类化合物， 在 20． 98 （ 或 20． 97 ） min 时检测出抗氧化剂 BHT264 的峰 型， 还发现了增塑剂邻苯二甲酸二丁酯 。 （ 5 ） FTIＲ / TG 分析中， 在低温阶段噪声较大， 仅有二氧化碳的特征波谱出现， 高温阶段胶塞的 主要单体为异丁烯。500 ℃ 时胶塞质量损失率达 仍有残渣剩余。 到 61． 36% ， 致谢：本研究得到江苏高校优势学科建设工程项 在此表示诚挚感谢！ 目资金的大力支持，
据相似相容原理， 为了能更好地分析胶塞中不同 极性的微量成分， 选择不同极性溶剂组成的混合 溶剂（ 正己烷 / 乙醇 / 丙酮的体积比分别为 4∶ 3∶ 3 和 3∶ 4∶ 3 ） 对氯化丁基胶塞进行萃取 （ 萃取时 间为 8 h， 回流温度为 70 ℃ ） 。 混合溶剂萃取液 总离子流图所图 4 所示。
第 11 期
杜晶晶等． 国产药用丁基胶塞中微量成分分析
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国产药用丁基胶塞中微量成分分析
* 杜晶晶， 王庭慰 ， 张恩波， 周明柱， 张光宇
（ 南京工业大学 材料科学与工程学院， 江苏 南京 210009 ）
摘要：利用气相色谱 / 质联和红外光谱 / 热重分析联用技术， 对药用丁基胶塞中的易迁移成分进行分析 。 结果表 明：正己烷 / 无水乙醇 / 丙酮体积比为 4∶ 3∶ 3 的混合溶剂萃取效果较好， 萃取温度为 70 ℃ ， 反应时间以 6 h 为宜， 萃 取液中主要包括硅氧烷类化合物 、 抗氧剂和增塑剂以及烷烃类化合物。 关键词：丁基胶塞；微量成分；气相色谱 / 质谱；红外光谱 / 热重分析 中图分类号：TQ333． 6 ；TQ336． 6 ；O657． 63 / ． 7 / ． 33 文献标志码：B 890X（ 2013 ） 11069304 文章编号：1000-