塞来昔布(课堂PPT)
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9
同类药——尼美舒利
该品为非甾体抗炎药，仅在至少一种其他非甾体抗炎药治 疗失败的情况下使用。可用于慢性关节炎（如骨关节炎等）的 疼痛、手术和急性创伤后的疼痛、原发性痛经的症状治疗，而 且能有效改善盆腔炎、耳炎、喉炎等有关症状，生物利用度高， 具有良好的胃肠道及肝、肾耐受性，是新一代的高选择性，强 效，安全的抗炎止痛药。
慎用：
(1)严重脱水者；
(2)水肿和心功能不全者 ；
(3)正在接受抗感染治疗的患者
(4)水杨酸盐或非选择性环氧化酶抑
制药导致的急性哮喘发作、荨麻疹或
鼻炎加重的患者 ；
(5)有胃肠道溃疡、出血或穿孔史者；
(6)高血压、尿潴留、心衰、消化道出
血、吸烟嗜酒者；
11
测定方法
➢极谱催化氢波法 ➢高效液相荧光法 ➢高效液相-质谱联用法 ➢高效液相电离子梯度捕获法 ➢高效液相紫外法 ➢高效液相色谱法
12
谢谢大家！
13
但近年来，其严重肝毒性反应，国外多有报道。 尼美舒利在儿童解热镇痛剂上的应用较为广泛，但在2010 年11月于北京召开的“2010年儿童安全用药国际论坛”上， 有专家引用中国药物不良反应中心的数据，称尼美舒利在最近 的六年里，已经出现数千例不良反应，甚至有数起死亡案例。10
同类药——罗非西布
可用于增生性骨关节病和类 风湿性关节炎治疗。还用于缓解 疼痛和治疗原发性痛经。包括牙 科和整形手术后的各种手术后的 疼痛。
代谢主要发生在肝，由细胞色素
CYP2C9代谢，主要以无活性的代谢产物 形式从尿及粪便中排出，仅有约3%的药 物未经代谢直接排出。所以代谢产物对 COX-1、COX-2均没有显著的抑制活性
8
药物相应作用：
1.酶抑制剂如氟康唑等可能使本品的血药浓度升 高；反之，酶诱导剂如巴比土酸盐或利福平等可 能使本品的血药浓度降低。 2.被P450CYP2D6代谢的药物如恩卡尼可能与本 品存在潜在的药动学相互作用。 3.与非甾体消炎药存在药理学相互作用。本品合 用阿司匹林比单用本品更易引起胃肠道出血。 4.本品与锂存在药动学相互作用。 5.本品合用华法林可能引起出血。 6.抗酸剂（如铝剂和镁剂）能使塞来西布的吸收 降低10%，但并不影响其临床作用。
二甲亚砜及丙酮等有机溶剂；
12 3 4
6 51
3.熔点158～163℃。
2 3
54
4-[-5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1 H-吡咯-1-基]苯磺酰胺
3
发展历程
根据对环氧合酶两个亚型的研
究，在90年代初发现了具有选择 性抑制COX-2的两个先导化合物 Ns-398和Dup697。
经结构优化得到塞来昔布（celecoxib）和罗非昔布
机理 炎症刺激诱导环氧化酶-2生成，从而导
致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前 列腺素E2，可引起炎症、水肿和疼痛。而本药可 通过抑制环氧化酶-2阻止炎性前列腺素类物质的 产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。
5
合成路线
克莱森缩合反应
对甲基苯乙酮
三氟乙酸甲酯
（对肼基苯磺酰胺盐酸盐）
6
构效关系
7
代谢过程
（rofecoxib）。塞来昔布于1997年首次被合成，是第一
个上市的COX-2选择性抑制剂，由ห้องสมุดไป่ตู้其靶向性强、副作用
小，自 1999年正式上市以来，其在全球的推广速度相当
惊 人。至2008年celecoxib是美国第九大常用药品。
2003年的销售额就就达到26亿美元。但在该类药物上市
后的短短5年中，药物监测发现，该类药物有增大心血管
塞来昔布
1
基本信息
【药物名称】塞来昔布 Celecoxib 【药物别名】西乐葆 赛来考西
【化学名称】
4-[-5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)1 H-吡咯-1-基]苯磺酰胺 【分 子 式】C17H14F3N3O2S
2
物化性质
1.无臭的白色或近白色结晶粉末；
2.微溶于水，溶解性随碱性增加而 增加；溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯，
事件的风险。
4
药理作用
塞来西布是具有独特作用机制的新一代解热 镇痛抗炎药，能特异性抑制COX-2（环氧化酶-
2）。它与常见非甾体抗炎药（NSAIDS）的抗炎
活性相当，其苯磺酰胺结构对COX-2（环氧化
酶-2）受体有高选择性，而对COX-1（环氧化酶-
1）没有抑制作用，主要用于骨关节炎（OA）和
类风湿性关节炎(RA)。
同类药——尼美舒利
该品为非甾体抗炎药，仅在至少一种其他非甾体抗炎药治 疗失败的情况下使用。可用于慢性关节炎（如骨关节炎等）的 疼痛、手术和急性创伤后的疼痛、原发性痛经的症状治疗，而 且能有效改善盆腔炎、耳炎、喉炎等有关症状，生物利用度高， 具有良好的胃肠道及肝、肾耐受性，是新一代的高选择性，强 效，安全的抗炎止痛药。
慎用：
(1)严重脱水者；
(2)水肿和心功能不全者 ；
(3)正在接受抗感染治疗的患者
(4)水杨酸盐或非选择性环氧化酶抑
制药导致的急性哮喘发作、荨麻疹或
鼻炎加重的患者 ；
(5)有胃肠道溃疡、出血或穿孔史者；
(6)高血压、尿潴留、心衰、消化道出
血、吸烟嗜酒者；
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测定方法
➢极谱催化氢波法 ➢高效液相荧光法 ➢高效液相-质谱联用法 ➢高效液相电离子梯度捕获法 ➢高效液相紫外法 ➢高效液相色谱法
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谢谢大家！
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但近年来，其严重肝毒性反应，国外多有报道。 尼美舒利在儿童解热镇痛剂上的应用较为广泛，但在2010 年11月于北京召开的“2010年儿童安全用药国际论坛”上， 有专家引用中国药物不良反应中心的数据，称尼美舒利在最近 的六年里，已经出现数千例不良反应，甚至有数起死亡案例。10
同类药——罗非西布
可用于增生性骨关节病和类 风湿性关节炎治疗。还用于缓解 疼痛和治疗原发性痛经。包括牙 科和整形手术后的各种手术后的 疼痛。
代谢主要发生在肝，由细胞色素
CYP2C9代谢，主要以无活性的代谢产物 形式从尿及粪便中排出，仅有约3%的药 物未经代谢直接排出。所以代谢产物对 COX-1、COX-2均没有显著的抑制活性
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药物相应作用：
1.酶抑制剂如氟康唑等可能使本品的血药浓度升 高；反之，酶诱导剂如巴比土酸盐或利福平等可 能使本品的血药浓度降低。 2.被P450CYP2D6代谢的药物如恩卡尼可能与本 品存在潜在的药动学相互作用。 3.与非甾体消炎药存在药理学相互作用。本品合 用阿司匹林比单用本品更易引起胃肠道出血。 4.本品与锂存在药动学相互作用。 5.本品合用华法林可能引起出血。 6.抗酸剂（如铝剂和镁剂）能使塞来西布的吸收 降低10%，但并不影响其临床作用。
二甲亚砜及丙酮等有机溶剂；
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3.熔点158～163℃。
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4-[-5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1 H-吡咯-1-基]苯磺酰胺
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发展历程
根据对环氧合酶两个亚型的研
究，在90年代初发现了具有选择 性抑制COX-2的两个先导化合物 Ns-398和Dup697。
经结构优化得到塞来昔布（celecoxib）和罗非昔布
机理 炎症刺激诱导环氧化酶-2生成，从而导
致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前 列腺素E2，可引起炎症、水肿和疼痛。而本药可 通过抑制环氧化酶-2阻止炎性前列腺素类物质的 产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。
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合成路线
克莱森缩合反应
对甲基苯乙酮
三氟乙酸甲酯
（对肼基苯磺酰胺盐酸盐）
6
构效关系
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代谢过程
（rofecoxib）。塞来昔布于1997年首次被合成，是第一
个上市的COX-2选择性抑制剂，由ห้องสมุดไป่ตู้其靶向性强、副作用
小，自 1999年正式上市以来，其在全球的推广速度相当
惊 人。至2008年celecoxib是美国第九大常用药品。
2003年的销售额就就达到26亿美元。但在该类药物上市
后的短短5年中，药物监测发现，该类药物有增大心血管
塞来昔布
1
基本信息
【药物名称】塞来昔布 Celecoxib 【药物别名】西乐葆 赛来考西
【化学名称】
4-[-5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)1 H-吡咯-1-基]苯磺酰胺 【分 子 式】C17H14F3N3O2S
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物化性质
1.无臭的白色或近白色结晶粉末；
2.微溶于水，溶解性随碱性增加而 增加；溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯，
事件的风险。
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药理作用
塞来西布是具有独特作用机制的新一代解热 镇痛抗炎药，能特异性抑制COX-2（环氧化酶-
2）。它与常见非甾体抗炎药（NSAIDS）的抗炎
活性相当，其苯磺酰胺结构对COX-2（环氧化
酶-2）受体有高选择性，而对COX-1（环氧化酶-
1）没有抑制作用，主要用于骨关节炎（OA）和
类风湿性关节炎(RA)。