制药用水系统
制药用水系统解决方案设备工艺原理
制药用水系统解决方案设备工艺原理引言纯水是制备药品的重要原料之一，其质量和稳定性对药品的质量和稳定性有着非常重要的影响。
在制药生产过程中，用来制备纯水的系统被称为制药用水系统，是制药工艺中不可或缺的一部分。
本文将介绍制药用水系统的解决方案及相关设备的工艺原理。
制药用水系统解决方案纯水制备流程制药用水系统的主要功能就是生产高质量的纯水，为药品制造提供高质量的原材料。
一般情况下，纯水的制备流程包括原水处理、反渗透、电离子交换和臭氧消毒。
其中，反渗透和电离子交换是常见的纯水制备方法。
原水处理是将自来水等来源的水进行过滤、消毒、软化等预处理，从而减少和去除水中的悬浮物、杂质、离子等杂质。
反渗透是纯水制备中使用较广泛的方法之一，它利用的是反渗透膜的分离作用，将原水逆渗透膜，使得纯净水通过膜而被分离出来，而其他杂质则被留在膜一侧，最终被排出。
电离子交换则是利用离子交换树脂的特殊性质，将原水中的离子与树脂上具有相反电荷的离子进行交换，从而逐步去除离子，最终得到纯净的水。
臭氧消毒利用臭氧杀灭水中的细菌和病毒，保证制药过程中水的安全性。
设备解决方案和特点制药用水系统的设备方案有多种，具体选择要根据不同生产工艺和所需水量来选择。
这里介绍两种常见的设备方案。
•系统1系统1主要包括反渗透设备、电离子交换设备和臭氧消毒设备。
其特点是：处理水量大，适用于中、大型制药生产厂家使用；处理工艺复杂，占地面积大；投资成本高。
•系统2系统2主要包括反渗透设备、紫外线杀菌设备和超滤设备。
其特点是：处理水量相对较小，适用于小型制药企业使用；处理工艺简单、占地面积小、投资成本较低；但是对水源的要求较高。
设备工艺原理反渗透反渗透是一种利用半透膜过滤现象实现纯水制备的方法。
它主要利用的是半透膜，当两个浓度不同的溶液分别存在于半透膜的两侧时，浓度较低的一侧的溶质就会向浓度较高的一侧扩散，直到两侧的溶液浓度达到平衡。
反渗透膜与普通半透膜不同的地方在于它的透过性很小，只能透过分子尺寸非常小的水分子，而无法透过其他较大分子、离子等。
《制药用水系统》课件
应用场景
清洁卫生、洗涤、消毒等方面。
注射用水及其制备方法
注射用水是一种特殊用途的制药用水，用于制药生产过程中进行洗涤、清洁和制剂生产。
特点
除菌要求高，溶解含量必须低，不能含杂质和微量 元素等成分。
制备方法
反渗透、紫外辐射、混床树脂等多种技术的综合作 用是获得注射用水的有效手段。
电极反应、氧化还原和酸碱中和水质处理 方法
装置原理
采用多段升温多级冷凝、自吸 式输液，可以大大保障纯蒸馏 水的纯度。
特点
制造工艺简单、产量稳定市场 需求量大，适合大规模生产。
用于洗涤和清理的软化水
软化水是将水中的钙、镁离子等硬度物质去除后的水，被广泛应用于洗涤、清洁和其他卫生领域。
特点
避免了由水中金属离子在产品使用阶段催化腐蚀的 恶劣影响。
自动控制系统
利用现代计算机技术和网络通信技术，建立完整的 自动化控制体系。
仪表采集系统
对流量、容量、温度、压力等参数实时在线监测， 为实时调控水管提供信息。
用于分析和测量的纯化水
纯化水是药品分析的必须有品质，仪器精度和样品的影响较大，需要采用相应的纯化水进行分析。
1 特点
精度高、不含杂质、稳定性强，适合制药工艺分析、化学分析与实验室分析。
手册管理
编制分层次详细的操作规程和 管理标准，并归档。
内部审核
定期推进内部审核工作，管理 者们进行全方位检查，找出内 部问题，并依照手册进行相应 整改。
应急预案
建立应急预案，一旦出现问题， 及时启动应急机制。
相关法规和标准的介绍
制药用水系统需要遵守相关的法规和标准，保证制药用水的质量符合国家和行业的要求。
预清洗、清洗、中和、冲 洗、再生、干燥、密封、 检查保养。
制药用水系统解决方案安全操作及保养规程
制药用水系统解决方案安全操作及保养规程前言制药用水系统在药品生产中起着至关重要的作用，其涉及到产品的质量和安全问题。
因此，为了保证制药用水系统的正常运行，并能够确保所生产的药品符合国家及公司的要求，必须对其进行安全操作和保养。
本文对制药用水系统的解决方案、安全操作及保养规程进行详细介绍，希望能够对从事制药工作的人员有所帮助。
制药用水系统解决方案制药用水系统可以分为预处理系统、纯化系统、储存系统和分配系统四个环节。
1.预处理系统：包括混合床、过滤器、脱色过滤器等设备，主要对水进行一些简单的处理和初步过滤。
2.纯化系统：包括反渗透机、超纯化设备等，主要通过反渗透、膜过滤等技术对水进行深度处理，获得高纯度水。
3.储存系统：包括集水槽、存储池等设备，在生产过程中用于储存处理好的水，保证生产水的供应量和质量。
4.分配系统：将处理好的水分配到生产设备中，主要包括送水系统、回收系统等。
制药用水系统的解决方案需要根据具体的生产情况进行定制，同时还需要考虑以下几个方面：1.水的来源：可以采用自来水、工业水、地下水等。
需要考虑水源的颜色、味道、硬度、PH值、含盐量等指标。
2.水的质量：制药用水系统处理后最终获得的水的质量需要符合GB/T6682-2008《水质景观观观察方法》指定的纯水、超纯水指标及制药行业相关标准。
3.设备的选型：制药用水系统的设备选择需要根据生产场地、生产工艺、水质指标等因素进行综合考虑。
制药用水系统的安全操作规程1.工作前的准备：在进行工作前先要查看设备运行情况，确认设备无故障，水源无污染，确保生产过程安全。
2.设备启用和停用：启用前应先清洗管路和设备，保证水质干净，并按照操作手册进行启用；停用后应及时将管路和设备清洗，并关闭对应的阀门等，确保设备不会被污染或受到损坏。
3.设备清洗和消毒：设备每年至少进行一次清洗和消毒，按照操作手册进行，确保清洗和消毒的标准化和规范化。
4.药剂的投加：药剂使用前应先确认药剂质量，按照标准剂量投加，防止过量或欠量。
制药用水系统-张功臣
原水（自来水、井水、湖泊水等）、制药用水（非药典水与药典水）、非药典水（饮用水、软化水、去离子水、反渗透水、超滤水等）、药典水（纯化水、注射用水、灭菌注射用水），其中纯化水与注射用水为原料水，灭菌注射用水为产品水。
在GMP里面，能找出来的需要用制药用水的话语不多，其中进入制药车间的必须是制药用水，最低标准的制药用水为饮用水，所以，饮用水是可以被引入的最低档次的制药用水.有些同事说用自来水洗手，肯定不合适，因为它不符合制药用水范畴，为什么我国大量存在纯化水洗手，是因为我们没有饮用水，所以，企业只能拔高要求，用纯化水当可以洗手用的水。
GMP规定，非无菌药品生产的最终清洗用水及配液用水需要用纯化水，无菌药品生产的最终清洗用水及配液用水需要用注射用水，但没有法规规定注射剂车间必须有纯化水，这一点大家务必理解！与法规不同，中国药典给了我们一个门槛，制备注射用水必须是“蒸馏法+纯化水，所以，中国几乎所有的本土企业和95%的外企都是纯化水+注射用水的标配，且两个系统都严格参考三阶段法进行验证。
问题来了，很多企业规模很大，如果这样严格执行，质量部基本上都累趴下了。
我们先分析下纯化水的指标。
由于化肥的过渡施用、污水灌溉农田、垃圾粪便的四处堆放、工业中的含氮的固体废弃物以及燃烧排放的含氮废气等等，在经过降水淋溶分解后，最终形成亚硝酸盐与硝酸盐硝酸盐亚硝酸盐美国不测；饮用水中硝酸盐和亚硝酸盐浓度过高对人体会造成危害，易致癌（主要对消化器官）和诱发高铁血红蛋白症（尤其是婴儿青紫症）。
水中的亚硝酸盐不稳定，易在微生物或氧化剂的作用下转化为硝酸盐和氨氮。
中国的原水因为农药化肥污染，的确对于硝酸盐等需要严格监控，所以，我认为参考中国或者欧盟的规定，测定该指标是有意义的，未来我们发展到一定阶段，再考虑取消来得及。
这四个指标，害了不少企业，谁能告诉我不挥发物能测定吗？【这一个括号，不是张老师讲述的，是群友发的一个，可以看看：“不挥发物：取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。
制药用水系统基础知识
3 活性炭过滤 规定余氯检测的方法以及周期，通过氧化还原值(<500mv)来实 器吸附活性 时监测活性炭的吸附活性。 若值达到临界点，则对活性炭过滤器进行巴氏消毒或更换活性炭
4 树脂柱去除重 规定余氯硬度检测的方法以及周期，通过检查软化效果来试试监 金属离子能力 测树脂活性。 若树脂活性低，则对树脂进行再生或中毒处理；更换树脂。
措施的地方,例如将脱气器安在一级与二级反渗透之间
2 反渗透膜表 ①设计自动冲洗功能，加以去除 面的污堵 ②配置清洗装置，采用化学清洁剂，针对不同的材质的膜及污染进 行清洗
制药用水质量控制——循环系统
中国GMP 对制药用水系统的要求 《药品生产质量管理规范》2010 修订版： GMP 第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行 和维护应确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行 不得超出其设计能力。 GMP 第九十八条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应 无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤 器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。
饮
用 沙滤 水
确认蒸汽、纯蒸汽有无可能交叉污染？
纯化水
炭滤
反渗透 装置
电法去离 子装置
贮罐
多效蒸馏水机
微生物、 热原…..
浊度
余氯
电导
电导
微生物， TOC
回水
呼吸过滤器的完整性测试
蒸馏水贮罐
换热器
泥沙、粘土 藻类及原生物质 细菌 其它不溶物 溶胶（如硅胶） 高分子化合物（如腐殖酸胶体等） 碳酸氢盐 碳酸盐 硫酸盐 氯化物 碳酸氢钠 碳酸盐 硫酸盐 氯化物 氟化物 铁盐及锰盐 氧 二氧化碳 硫化物 有机物分解气体
对水质产生的影响
使水浑浊，产生沉积 使水有色度、有臭味、浑浊并产生淤泥 致病、产生淤泥、产生腐蚀 产生沉积 致使结垢 使水浑浊、产生吸附和沉积 产生碱度、硬度 产生碱度、硬度 产生硬度 产生硬度、腐蚀、气体 产生碱度 产生碱度 产生含盐量 产生盐类、气味 过量致病 产生气味、硬度和腐蚀金属 产生腐蚀 产生腐蚀和酸度 产生腐蚀、臭味和酸度 污染水体
制药用水系统相关指标
制药用水系统相关指标
在制药用水系统中，有一些常见的相关指标，包括：
1. 纯度（Purity）：指水的纯净度程度，即水中是否含有杂质，如微生物、颗粒物、溶解性有机物等。
2. 电导率（Conductivity）：参考电导率是衡量水中离子浓度的指标，高电导率可能意味着存在离子，如氯离子和硫酸盐离子等。
3. pH值：衡量水的酸碱度，制药用水的理想pH范围通常是在5.5至7.0之间，这样可以避免对制剂质量产生负面影响。
4. 反硬度（Residual hardness）：硬度是由水中的钙和镁离子引起的，制药用水通常需要去除硬度，在制药过程中，硬度可能会与一些
药物发生反应或产生沉淀。
5. 有机碳（TOC）：有机碳是衡量水中有机化合物含量的指标，制药
用水需要接受一定程度的TOC控制，以避免影响制剂稳定性。
6. 微生物限度：制药用水应该符合微生物限度，特别是对于微生物污
染的极其敏感的药物制剂。
常见的微生物限度指标包括总菌落总数、
大肠菌群、霉菌和酵母菌等。
7. 温度：制药用水的温度应控制在适宜的范围内，这可以避免对制剂
的有效性、稳定性和质量产生负面影响。
这些指标通常在制药用水系统中进行监测和控制，以确保制药过
程的良好运行和质量控制。
制药用水系统验证
制药用水系统验证制药用水是制药工业中至关重要的一项资源，储存和供应高质量的水源对于药品生产的成功至关重要。
为了确保制药用水的安全和稳定性，制药企业需要建立一个有效的制药用水系统，并进行验证，以符合各种国际、国内标准的要求。
因此，本文将讨论制药用水系统验证的重要性、验证步骤及其实现方法。
制药用水系统验证的重要性制药用水是指用于制造药品的水，与饮用水和其他工业用水不同。
制药过程中，药品与制药用水接触会导致药物的变化和腐败，从而影响药品质量；同时，药品与制药用水接触还会引起细菌和微生物的滋生、污染和繁殖，从而有可能对人体造成伤害。
因此，制药用水的纯度和质量有着非常高的要求，需要对制药用水系统进行验证，保证药品的生产质量和安全性。
制药用水系统的验证步骤制药用水系统的验证主要包括三个步骤：确定验证范围、制订验证计划和实施验证。
1. 确定验证范围在制药用水系统验证发展过程中，首先需要明确验证范围。
验证范围包括验证目标、被测对象和验证方法。
需要给出验证计划，明确了每种验证环节（如净化、消毒、过滤等）的验证内容和方法，以及每个验证环节需要满足的参数要求。
这样做可以确保对整个验证范围的覆盖度且使验证过程更明确和准确。
2. 制订验证计划验证计划是对制药用水系统验证的详细计划和步骤的描述。
验证计划应包括以下主要内容：验证目标、验证方法、验证时间，验证人员、验证步骤、验证依据、验证限制、验证设备和设备纪录。
验证目标：指制药用水的质量标准和质量控制目标，如纯度、浓度、细菌和微生物的数目等。
验证方法：包括对设备的操作和检验、细菌或微生物的检测方法等。
验证时间：指验证过程的时间计划，包括开始验证、各种参数的检测阶段、结束验证等时间。
验证人员：指参与验证过程的人员，包括验证人员、测试人员、记录人员等。
验证步骤：需要详细说明所验证的每一个参数，包括不同参数的要求和测试方法等。
验证依据：对所使用的条款和标准进行明确和总结。
验证限制：标识和概述验证过程中的限制，可能造成错误或者错误的因素。
制药水系统设计设备工艺原理
制药水系统设计设备工艺原理背景介绍制药水系统是药品生产中必不可少的一个环节，要想生产高质量的药品，需要对制药水系统的设计、设备和工艺原理进行深入研究。
本文就从这几个方面来介绍制药水系统的相关知识。
制药水系统的设计制药水系统设计的目的是满足药品生产的要求，包括质量、效率、安全等方面。
制药水系统主要包括水处理、储存、输送和清洗四个部分，下面来分别介绍：水处理部分水是制药水系统中最基础的原料，质量直接影响到后续工艺的顺利进行和产品质量的稳定。
因此，制药企业需要对生产用水进行处理，消除其中的微生物、有机物、无机盐等杂质，同时还需要进行去离子、超纯化、浓缩等一系列工艺操作，以提供高质量的生产用水。
储存部分储存是制药水系统中不可或缺的一个部分，对于质量的稳定以及生产的安全有非常重要的影响。
储存中需要考虑多种因素，如防止污染、保证水质、减少蒸发损失等等。
输送部分负责将处理好的水输送到下一步工艺中进行加工。
在输送过程中需要注意水的流量、质量、温度等参数的控制，以充分满足后续工艺的要求。
清洗部分因为制药水系统需要频繁地进行清洗以保证安全、卫生和高质量的生产，因此清洗部分也是制药系统中非常重要的一个环节。
在清洗中需要注意使用清洗剂的浓度、水温、清洗时间等因素，以达到彻底清洗的目的。
制药水系统设备制药水系统设备指实现制药水系统各项操作的具体设备和系统，它们通常需要考虑到符合药品生产和行业标准，能够保证药品生产的质量及效率。
下面简要介绍几类常用设备。
纯化水设备纯化水设备主要包括反渗透设备、EDI设备、超纯水设备等。
这些设备功能不同，但都是为实现最终的高纯水设备而设计的。
主要作用是去除水中的离子、有机物等，确保生产用水的纯度和质量。
过滤器设备过滤器设备主要用于过滤、净化水中的杂质。
多使用于水处理的前段，可以有效去除水中的悬浮物、胶体等杂质。
输送设备主要包括管道、泵、阀门等，用于输送处理好的水。
不同的输送设备选用后相应的管道功耗和阻力也不同，因此要对比不同方案，选择最优设计。
《制药用水系统》课件
介绍故障处理的基本原则、常见故障类型和故障处理流程。
制药用水系统常见故障及处理方法
列举常见的制药用水系统故障，如水质异常、设备故障等，并分别介绍其处理方法和注意 事项。
制药用水系统故障预防与应急处理
介绍故障预防的措施和应急处理的方法，以及在应急情况下的安全注意事项。
04
CHAPTER
02
它通常包括原水处理、蒸馏水机 、纯水制备、超纯水制备等设备 和工艺流程。
制药用水系统的分类
原水处理
包括沉淀、过滤等步骤 ，以去除原水中的悬浮 物、杂质和有害物质。
蒸馏水机
通过蒸馏法去除水中盐 类和杂质，提供高纯度
蒸馏水。
纯水制备
通过离子交换、反渗透 等技术制备纯水，满足
一般制药用水需求。
超纯水制备
采用多级蒸馏技术制备注射用 水，满足无菌、无热原的要求 。
监控与控制系统
对制药用水系统的运行状态进 行实时监控，实现自动化控制 。
制药用水系统的构建流程
需求分析
根据制药企业的生产需求 ，明确对制药用水的质量
和用量要求。
设备选型与采购
根据设计要求，选择合适 的设备并进行采购。
调试与验证
对安装好的制药用水系统 进行调试和验证，确保性
运行管理的基本原则和要求。
制药用水系统运行管理流程
02
详细介绍制药用水系统运行管理的流程，包括原水处理、制水
、储存、分配和使用等环节的管理要点和注意事项。
制药用水系统运行管理标准与规范
03
介绍国内外制药用水系统相关的标准和规范，以及制药用水系
统运行管理的具体标准和要求。
制药用水系统的日常维护
01
制药用水系统解决方案安全操作规定
制药用水系统解决方案安全操作规定制药用水是制药厂生产过程中必不可少的一项重要资源。
为确保制药用水的质量和安全，制药厂应制定相应的操作规定。
下面是一个制药用水系统解决方案的安全操作规定，以确保制药用水的质量和安全。
一、制药用水系统的基础知识1.制药用水的种类及其用途：制药厂通常使用多种类型的水，如纯净水、注射用水、高纯水等。
不同类型的水用于不同的制药过程，因此了解各种水的用途和要求至关重要。
2.制药用水系统的工艺流程：了解制药用水系统的工艺流程，包括水源、预处理、主处理、仪器设备、管道输送以及贮存等环节。
对系统进行合理的工艺设计和操作流程可以确保水质的稳定和安全。
3.制药用水系统的关键参数：了解制药用水系统的关键参数，包括水的纯度、温度、流速、压力等。
定期监测和记录这些参数的变化可以及时发现问题并采取相应措施。
二、制药用水设备和仪器的操作1.操作前的准备工作：操作人员应对制药用水设备和仪器进行必要的检查和整理工作，确保设备和仪器处于良好的工作状态。
2.设备和仪器的标识：设备和仪器上应有明确的标识，包括设备和仪器的名称、规格、型号、生产日期等信息，以便于追溯和管理。
3.设备和仪器的操作程序：制药用水设备和仪器的操作程序应进行详细的编制和说明，包括启动、停止、调试、检修、清洗等操作步骤。
操作人员应按照操作程序进行操作，并严格遵守安全操作规程。
4.设备和仪器的清洁和维护：定期清洁和维护设备和仪器，确保其良好的工作状态。
制药用水设备和仪器的清洗和消毒操作应按照相关的程序和要求进行。
三、制药用水管道和贮存设施的操作1.管道和贮存设施的清洁和消毒：制药用水管道和贮存设施应定期清洗和消毒，以确保水质的稳定和安全。
清洗和消毒操作应按照相关的程序和要求进行。
2.管道和贮存设施的检查和修复：定期对制药用水管道和贮存设施进行检查，并及时进行修复和更换，以确保其正常的工作和使用状态。
3.管道和贮存设施的防护和保养：制药用水管道和贮存设施应有明确的防护和保养措施，并对其进行定期检查和维护，以确保其工作状态的稳定和安全。
药品生产技术《制药用水系统的污染及控制》
制药用水系统的污染及控制一、制药用水系统的污染制药用水系统的污染可分为外源性污染和内源性污染两种。
〔一〕水系统的外源性污染外源性污染主要是指源水及系统外部原因所致的污染。
源水的污染是制药用水最主要的外源性污染源。
美国药典、欧洲药典及中国药典均明确要求制药用水的源水至少要到达饮用水的质量标准。
制药用水系统存在假设干外源性污染源，诸如贮罐的排气无保护措施或使用了劣质气体过滤器，用于混和床阴阳离子树脂的压缩空气中存在污染菌，地漏的缺陷以及更换活性炭和去离子树脂带来的外源性污染等。
〔二〕水系统的内源性污染内源性污染是指制药用水系统运行过程中所致的污染。
它与制水系统的设计、选材、运行、维护、贮存、使用等因素息息相关；与外源性污染也有十分密切的相关性。
饮用水系统的微生物污染有可能导致纯化水细菌内毒素的增加，使制药用水的质量发生波动，饮用水带来的外源性污染物还有可能使树脂床中毒，使反渗透膜受损甚至失效，而影响到整个水系统的处理能力。
内源性污染物包括微生物、细菌内毒素、有机物和微粒。
水系统的组成单元均可能成为微生物内源性污染源，源水中的微生物被吸附或滞留于活性炭、离子树脂、过滤膜和其他设备的外表上，并开始形成生物膜，一般的消毒剂难以将它杀灭。
如果其中某些微生物从生物膜脱落并被冲往水系统的其他区域时，那么在它的下游就能形成了菌落。
另一个内源性污染源存在于分配系统，当管路中用水量严重偏离设计参数时，在实际使用中管道的某些部位流量很低，甚至可能出现间歇性停水现象时，此时微生物易在这些部位的管道外表、阀门和其他区域生成菌落并在那里大量繁殖，从而成为污染源。
〔三〕特殊污染物——细菌内毒素药剂学上的“热原〞通常是指细菌产生的热原，指那些能致热的微生物代谢产物。
药典以“细菌内毒素〞工程对其加以监控。
大多数细菌和许多霉菌都能产生热原。
致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌的产物。
微生物代谢产物中的内毒素是造成热原反响的最主要因素。
二、制药用水系统污染的警戒和纠偏为了有效地控制制药用水系统的运行状态，作为系统运行状态的控制依据，可制定出“警戒水平〞和“纠偏限度〞。
制药用水系统PPT
THANKS
感谢观看
02
GMP对制药用水系统的设计、安 装、运行、维护等方面都有明确 的规定和要求，以确保制药用水 的质量和安全性。
国家药品监管政策法规
各国政府对药品生产都有严格的监管 政策法规，其中对制药用水系统的要 求也是重要的一部分。
国家药品监管政策法规对制药用水系 统的水质、设备、操作等方面都有明 确的规定和要求，以确保药品质量和 安全性。
建造材料和工艺
选择优质材料
制药用水系统的建造应选 用符合标准、质量可靠的 材料，以确保系统的耐用 性和稳定性。
严格工艺控制
在建造过程中，应严格控 制工艺参数，确保系统各 部分之间的连接和密封性 良好，防止污染和泄漏。
清洗和消毒
系统应易于清洗和消毒， 以防止微生物滋生和交叉 污染，确保制药用水的质 量和安全性。
制药用水系统
• 制药用水系统概述 • 制药用水系统的设计和建造 • 制药用水系统的运行和维护 • 制药用水系统的安全性和可靠性 • 制药用水系统的法规和标准 • 制药用水系统的未来展望和发展趋势
01
制药用水系统概述
制药用水系统的定义和重要性
定义
制药用水系统是指用于制备、储存和 分配制药过程中所需的各种规格用水 的设备和设施。
应定期对制药用水系统进行安全检查和维护，及时发现和排除潜在的安全 隐患。
制药用水系统应建立完善的安全管理制度和操作规程，加强员工培训和教 育，提高员工的安全意识和操作技能。
05
制药用水系统的法规和标准
国际药品生产和质量管理规范（GMP）
01
GMP是国际通用的药品生产和质 量管理标准，要求制药企业必须 建立完善的制药用水系统，确保 水质、水量的稳定和安全。
制药用水系统介绍
制药用水系统介绍
原水处理阶段：
原水可以是自来水、地下水、井水等，但一般都需要进行预处理。
预
处理包括物理处理和化学处理。
物理处理的步骤包括自由沉淀、澄清、过
滤等，用于去除悬浮物和颗粒物。
化学处理包括调整pH值、添加消毒剂等，以确保原水的微生物质量符合标准要求。
工艺水处理阶段：
工艺水是指用于制药工艺中的一般需要的水，例如清洗设备、配制溶液、洗涤反应器等。
这种水需要去除大部分悬浮物、有机物和无机盐，但
相比纯化水要求较低。
常用的工艺水处理方法有沉淀、澄清、过滤、活性
炭吸附、离子交换等。
纯化水制备阶段：
纯化水是制药过程中最重要的水，它需要高度纯净，通常要求满足药
典的要求。
制药公司一般采用反渗透、电去离子、超滤等工艺来制备纯化水。
反渗透是最常用的方法，其原理是将水通过半透膜，将纯净水和离子、有机物分离开来。
电去离子则是通过电化学方法去除水中的离子，得到高
纯度的水。
储存与分配阶段：
纯化水制备完成后，需要进行储存和分配。
储存需要使用专门的纯化
水储罐，并进行定期清洗和消毒，以避免微生物污染。
分配则需要使用配
水管线和设备，确保纯净水能够按照需要供应到各个工艺环节。
此外，制
药用水系统还应该考虑防止回流、交叉污染和水质监测等问题。
总之，制药用水系统是制药工业中不可或缺的一个环节，它为制药过程提供高质量的水质，保证药物的质量和安全性。
制药公司需要充分重视制药用水系统的建设和管理，确保其正常运行和符合质量标准。
制药用水系统原理及设计
11／50
3、工艺用水药典标准及GMP要求
欧盟GMP 对制药用水系统没有专门的章节提出要 求，在设备一段的描述可以认为涵盖了对制药用水 系统的要求。另外它的无菌制药附件对制药用水系 统有一条要求。在其附录中有一处是直接的要求。
美国GMP 对制药用水系统的明确要求也不多，通常 认为GMP 中关于设备的部分都是与制药用水系统有 关的要求。
– 无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。
来自中国药典定义
6／50
2、制药工艺用水用途（中国药典规定）
用途
1 制备纯化水 2 口服剂瓶子初洗 3 设备、容器的初洗 4 中药材、中药饮片的清洗、浸泡和提取 1 制备注射用水（纯蒸汽）的水源 2 非无菌药品直接接触药品的设备器具和包装材料最后一次洗涤用水 3 注射剂、无菌药品瓶子的初洗 4 非无菌药品的配料 5 非无菌原料药精制
1／50
制药用水系统原理及设计
2／50
目录Index
一
制药用水系统概述
二
工艺用水系统原理、设计要求
三
HTBT纯化水制备系统设计计算
四
HTBT制药用水系统解决方案
3／50
一、制药用水系统概述
➢1、制药工艺用水分类及定义 ➢2、制药工艺用水用途 ➢3、工艺用水药典标准及GMP要求 ➢4、工艺用水系统组成
系统死角的控制
32／50
Control of deadleg
抛光度 Polish
33／50
流速 Flow rate
34／50
35／50
三：HTBT纯化水制备系统设计计算
原水箱设计计算
缓冲，体积与产量匹配保证多介质 反洗流量需求；
流速慢，存在微生物繁殖风险， 抑菌措施，次氯酸钠浓度控制0.30.5mg/l；
制药用水系统的主要流程
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制药工艺用水系统PPT
认证标准与流程
认证标准
各国或地区的药品生产质量管理规范（GMP）以及国际标准化 组织（ISO）的相关标准。
认证流程
申请认证、现场检查、审核与批准、证书颁发与维护等步骤 。
常见认证机构与要求
认证机构
各国或地区的药品监管机构、国际药 品认证合作组织等。
认证要求
认证机构会对制药工艺用水系统进行 现场检查，评估其是否符合相关法规 和标准的要求，并根据检查结果决定 是否给予认证。
将纯化水进一步处理，达 到注射用水标准，用于药 品的直接接触和无菌药品 的生产。
制药工艺用水系统的水质要求
无菌
注射用水必须无菌，不 含有任何微生物和热原
物质。
低矿物质
纯化水和注射用水应尽 可能降低矿物质含量， 以减少对药品质量和设
备的影响。
低有机物
稳定的pH值
水中的有机物含量应符 合标准，以防止对药品 质量和设备造成污染。
05
制药工艺用水系统的未来发展
技术创新与改进
高效反渗透技术
利用高效反渗透膜元件，提高水 处理效率，降低能耗和运营成本。
自动化控制技术
引入先进的自动化控制系统，实现 工艺过程的实时监控和智能控制， 提高生产效率和产品质量。
新型消毒技术
研究和发展新型的消毒技术，如紫 外线消毒、臭氧消毒等，以满足制 药行业对水质安全的高要求。
水温不适
根据生产工艺要求控制水温， 如采用加热或冷却方式调整水
温，确保符合工艺要求。
04
制药工艺用水系统的验证与认证
ห้องสมุดไป่ตู้
验证目的与内容
验证目的
确保制药工艺用水系统的安全、可靠和合规性，保证药品生产的质量和安全性。
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新版GMP要求
第一百条 应对制药用水及原水的水质进行定期监 测，并有相应的记录。 第一百零一条 应按照操作规程对纯化水、注射用 水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用 水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应按操作 规程处理。 第八节 产品质量回顾分析 第二百六十六条 企业至少应对下列情形进行回顾分 析：相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、 压缩空气等的确认状态；
第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、安 装、运行和维护应确保制药用水达到设定的质量标 准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。
新版GMP要求
第九十八条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所 用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱 落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避 免死角、盲管。
水系统的验证—安装确认
在安装确认中需要确认以下内容： 管道要有一定的倾斜度（如千分之三）。 用水点阀门通常45◦安装。 仪表连接应采用卫生接口。 呼吸器建议采用不脱落纤维的疏水性带有电 加热功能的过滤器。 换热器要采用双管式换热器，不能采用板式 换热器。 所有的纯化水管道均应采用循环式。
水系统的验证—安装确认
注射用水标准举例
硝酸盐 电导率
Ph. Eur. CP
USP
≤ 0.2ppm ≤ 0.06ppm
-
≤ 1.3µS/cm ≤ 1.3µS/cm ≤ 1.3µS/cm
TOC
≤ 0.5mg/l ≤ 0.5mg/l ≤ 0.5mg/l
微生物 <10cfu/100ml <10cfu/100ml<10cfu/100ml 内毒素 <0.25EU/ml <0.25EU/ml <0.25EU/ml
水系统的验证—性能确认
水系统的性能确认通常会分为两个阶段： 第一阶段 在该阶段，通常持续2-4周，应证明系统在 符合SOP下运行，能持续产生高品质水。 取样应和运行确认阶段的测试相同。在此阶 段结束时，应有数据显示系统能持续产生高 品质水。 第二阶段 应证明当系统在符合SOP下运行较长时间 ，能持续产生高品质水。任何会影响系统运
水系统的验证—性能确认
第二阶段 行的回水质量的变异，和水的质量都会在此 验证阶段进行考察。取样应和日常规程和频 率相同。应每日至少取一个使用点，所有点 每周轮检完。
定期监控项目： ➢ 化学测试（详见中国药典）； ➢ 微生物测试。
取样频率类似于第二阶段的性能确认。
Q&A
Question & Answer
制药用水系统
内容介绍：
1. 新版GMP对制药用水系统的要求； 2. 制药用水系统的设计； 3. 制药用水系统的验证和监控。
一、新版GMP对制药用水系统
的要求
新版GMP要求
第五章 设备 第六节 制药用水
第九十六条 制药用水应适合其用途，并符合《中 华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药 用水至少应采用饮用水。
水系统的验证—安装确认
在安装确认中需要确认以下内容： 循环管路中不能使用球阀，建议使用隔膜阀 所有的管路连接中不能使用螺纹链接，建议 使用伞形法兰。 管道、储罐灯使用316/316L不锈钢， Ra<0.5u。 新系统要做清洗钝化。 管道焊接要有记录，焊工要有焊工证并存档 盲管要符合规定（L/D<3）。 进储罐的水要有喷淋球。
二、制药用水系统的设计
水系统的构成
水的分类
制药用水类别的判定
原水
将为饮用水提供水源的水称其为原水。
深井水 通过深井开采的水，地下水。
自来水 城市自来水公司供应的水。
原水中的杂质
原水中杂质通常可分为： 悬浮物 10-4毫米以上的杂质，泥沙、黏土、动植物残 骸、微生物和有机物。 胶体 10-5—10-4毫米范围内的杂质，胶体微粒带有一 定的电荷，有特殊的吸附能力。 溶解物 10-6以下以分子和离子状态存在。
水系统的验证—运行确认
在运行确认中需要确认以下内容： 呼吸器定期测试和更换的管理规程； 关键部件的备件清单； 预防维修计划； 校验计划； 设备的日常使用日志； 紫外灭菌灯的更换管理规程； 回水管路的流速不能低于3英尺/秒； 热交换器中纯化水/注射用水的压力大于冷 热媒的压力。
水系统的验证—运行确认
在安装确认中需要确认以下内容： 需要高温循环的水系统要做好保温处理。 管道、阀门和用水点等有清晰的标识，所有 的用水点应该有唯一的编号，管道标有流向 和介质，阀门也应该有唯一的编号，所有的 标识和图纸一致。 所有的关键仪表均已经校验并在校验期内。 设备相关的说明书、手册和相关的图纸均已 齐备。 控制系统的硬件和软件检查。
自来水的水源
水库、湖泊水源 自然沉淀、水中悬浮物较少； 自然蒸发，浓缩，含盐量较高； 藻类、微生物益增长，腐殖质较高。 江河水源 悬浮物、胶体含量高； 含盐量低、硬度低； 水质不稳定，易受污染。
自来水的水源
深井地下水 悬浮物、胶体含量低； 含盐量高、含铁量高、硬度高； 水质稳定，易受外界影响。
纯化水标准举例
水系统的设计
管道要有斜度（通常为3/1000），以防止 积水，能够全部排放 水要循环 要有截止阀 使用卡箍和O环，不能使用螺纹类配件 热交换器 不可使用边侧臂状水位测量装置 管道使用316/316L不锈钢，表面光洁度 Ra<0.5u
水系统的设计 管道中不能有死角
水系统的设计 盲管的计算方法
仪器形分叉口
建议的纯化水微生物限度 （CFU/ML）
水系统的处理流程
沙滤 活性炭吸附 软化 去离子 反渗透 超滤/蒸馏 储罐 分配管理 消毒
反渗透原理
二级反渗透示意图
水的贮存和分配示意图
消毒
常用的水系统的消毒方法： 热 最传统且最可靠的消毒方法。 臭氧 容易制备，没有残留。 紫外 紫外不可灭菌 流速很关键 灯的寿命有限
问与答
阀门形分叉口
水系统的设计
水系统的设计
水系统的设计
水系统的设计
不可使用球阀
因为： • 当阀门关闭时阀门内会存有死水。
• 再次打开阀门时已经污染微生物 的死水会污染整个水系统
水系统的设计
水系统的设计
三、制药用水系统的验证和监控
水系统的验证 通常纯化水系统的验证分为： 水处理系统 贮存要求 纯水输送管理 取样和测试
在运行确认中需要确认以下内容： 系统不能出现泄漏或滴漏； 微生物定期取样； 纯水预处理设施活性炭过滤器的清洗、消毒 反冲洗规程； 可以将管路中的水全部排净； 注射用水循环回水温度不得低于70度； 清洗、消毒方法和周期的管理规程； 制定合理的微生物警戒线、行动限；
水系统的验证—运行确认
在运行确认中需要确认以下内容： 确定循环水系统的取样图； 原水、纯化水或注射用水的标准； 各取样点的频次、化学和微生物的接受标准 软化器、反渗透膜的标准操作规程； 在此阶段，会制订操作参数和清洁/消毒规 程和频率。持续2-4周，在纯化过程后的每 一步，以及在每一个使用点，应每日取样。
硝酸盐 电导率
Ph. Eur. CP
Hale Waihona Puke USP≤ 0.2ppm ≤ 0.06ppm
-
≤ 5.1µS/cm ≤ 5.1µS/cm ≤ 1.3µS/cm
TOC 重金属 微生物
≤ 0.5mg/l ≤ 0.1ppm <100cfu/ml
≤ 0.5mg/l ≤ 0.5mg/l
≤ 0.1ppm
-
<100cfu/ml <100cfu/ml