黄嘌呤氧化酶ppt课件
合集下载
嘌呤代谢ppt课件
（GAR）
（谷氨酰胺）
O
C HO C
C H2N
N CH
N
羧化酶 HC 变位酶 C
CO2 H2N
N CH
N
H2O ATP H2C
AIR合成酶
C HN
H N
CH
NH O
Gln
FGAM 合成酶
ATP
Glu
（谷氨酸）
R-5'-P
R-5'-P
R-5'-P
5-氨基咪唑-4-羧酸 核苷酸（CAIR）
5-氨基咪唑核苷酸 （AIR）
这种还原反应是由核糖核苷酸还原酶催化，在二磷酸核苷（NDP） 水平上进行的。
P
P O CH 2 O
碱基
P P O CH 2 O
碱基
核糖核苷酸还原酶
Mg 2+
OH OH
NDP
硫氧化
（ N=A,G ,C,U） 还 原 蛋 白
H 2O 硫 氧 化
SH
还原蛋白
SH
S S
NADP +
FAD
NADPH
硫氧化还原蛋白还原酶
• 为三氧基嘌呤，其醇式呈弱酸性。各种嘌呤氧 化后生成的尿酸随尿排出。因溶解度较小，体 内过多时可形成尿路结石或痛风。
• 正常人血浆中尿酸含量为2-6mg%；男性平均为 4.5mg%，女性为3.5mg%。
• 除了痛风，尿酸高还是许多疾病的危险指征。 权威调查数据显示，高尿酸血症人群罹患冠心 病死亡的几率是尿酸正常人群的5倍。
N H
hypoxanthine
(H)
N
N H
PRPP酰胺转移酶 IMP
-
-
6-MP 6-MP 6-MP核苷酸
基于酶促原理的药物设计 PPT课件
E+I
k1 k-1
E· I
k2
E-I
第三节 酶抑制剂类药物
一、HIV逆转录酶抑制剂
• 获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS） • 人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus， HIV）分为HIV-1和HIV-2两种亚型
竞争性抑制
非竞争性抑制
反竞争性抑制
• 竞争性抑制作用使酶的表观KM值增大 • 非竞争性抑制作用不改变酶的表观KM值
• 反竞争性抑制作用降低反应的表观KM值
可逆性抑制剂的种类
达到抑制作用 所需的I/E比值
酶抑制剂类型
达到平衡的反应速率
快速可逆
紧密结合 缓慢结合 缓慢-紧密结合
I>>E
I≈E I>>E I-E
性抑制剂，其结构类似于反应中不稳定过渡态的底物
部分。
（二）基于共价结合的酶抑制剂的合理设计
1. 基于机制的酶抑制剂 • 也称为自杀性底物（suicide substrates）。
特点： ①同正常底物的化学结构相似，包括电性和立体两个 因素；
②具有低反应性能的潜在基团或结构片段，在酶的催
化阶段，经靶酶诱导激活，转化为反应性能强的活 性基团或中间体；
Ki=[E][I]/[E ·I] • Ki值越小，抑制作用越强。
二、酶的激活与抑制
（一）酶的激活作用
1. 酶原的激活 • 这种无活性的酶的前体称为酶原，酶原向酶转化的 过程称为酶原的激活。酶原的激活实际上是酶的活 性中心形成或暴露的过程。
2. 酶的变构激活
• 体内一些代谢物可以与某些酶分子活性位点以外的 某部位可逆结合，使酶发生变构并改变其催化活性， 称为变构效应。
黄嘌呤氧化酶-细胞色素法
黄嘌呤氧化酶-细胞色素法【摘要】黄嘌呤氧化酶-细胞色素法是一种重要的生物分析方法，本文从概述和历史出发，详细介绍了其原理、应用领域、优势和局限性，以及在生物医学和食品安全领域的具体应用。
结论部分分析了未来发展方向和总结了其重要性。
黄嘌呤氧化酶-细胞色素法在生物医学领域的应用能够为疾病诊断提供重要数据支持，在食品安全领域的应用则能够确保食品质量和消费者健康。
未来，该方法有望进一步改进和拓展应用领域，体现出重要的研究和发展价值。
通过本文对黄嘌呤氧化酶-细胞色素法的全面介绍和分析，读者对该方法的原理和应用有了更深入的了解，也为未来研究提供了重要的参考和指导。
【关键词】黄嘌呤氧化酶-细胞色素法, 引言, 发展历史, 原理, 应用领域, 优势, 局限性, 生物医学, 食品安全, 结论, 未来发展方向, 重要性.1. 引言1.1 黄嘌呤氧化酶-细胞色素法概述黄嘌呤氧化酶-细胞色素法是一种利用黄嘌呤氧化酶（XOD）和细胞色素C的生物酶法检测技术。
该方法通过检测黄嘌呤氧化酶在氧化黄嘌呤时释放氧化还原酶，进而产生氧化还原反应，从而实现对特定物质的测定。
黄嘌呤氧化酶-细胞色素法具有灵敏度高、特异性好、操作简便等优点，被广泛应用于生物医学和食品安全领域的检测工作中。
该方法在检测生物标本中的葡萄糖、尿酸等物质方面具有重要意义，可以帮助医生诊断疾病，保障食品安全。
随着科学技术的不断发展，黄嘌呤氧化酶-细胞色素法在生物医学和食品安全领域的应用前景十分广阔，将对医学诊断、食品安全检测等领域发挥重要作用。
1.2 黄嘌呤氧化酶-细胞色素法的发展历史黄嘌呤氧化酶-细胞色素法的发展历史可以追溯到20世纪中叶。
最初，科学家们发现黄嘌呤氧化酶可以被用于测定血清总胆固醇，具有很高的灵敏度和准确性，成为一种重要的生化分析方法。
随着科学技术的不断发展，黄嘌呤氧化酶-细胞色素法在生物医学和食品安全领域得到了广泛的应用。
在此过程中，科学家们不断改进和完善黄嘌呤氧化酶-细胞色素法的原理和技术，使其在不同领域发挥出更大的作用。
嘌呤代谢中两种关键酶导致痛风的机制PPT课件
知自行强合不一息、厚经德世载致物用
第14页/共26页
hPRS1异常主要表现：
1) hPRS1 别构抑制调节异常，表现为蛋白对抑制剂ADP和GDP的 反馈抑制不敏感，对激活剂Pi亲和力增加，只需要很低的Pi浓度就可 以激活异常的hPRS1。 2) 过高的表观酶活性，分析发现病人体内的hPRS1浓度升高，而序 列分析正常，对ADP和GDP的反馈抑制的敏感度也是正常的，对效 应因子和Pi的反应以及与底物R-5-P的亲和力都正常的，其机理尚不 完全清楚。 3) 对底物之一的R-5-P的亲和力增加。
腺苷 腺苷激酶 AMP ATP ADP
自知自强行强不合不息 一息、厚厚经德德世载载致物物用
第9页/共26页
Tsinghua University of China
核苷酶
核苷酶
次黄苷
嘌呤核苷磷酸酶
黄嘌呤核苷酸
黄嘌呤核苷
次黄嘌呤 黄嘌呤
嘌呤核苷酸的分解代
谢：
核苷酸在核苷酸酶作用下，水解为核 苷和磷酸。
N 别嘌呤醇 N HPRPP
OH
N
N CH
N N 次黄嘌呤 H
知自行强合不一息、厚经德世载致物用
别嘌呤醇核苷酸
反馈
嘌呤核苷酸从头合成的酶
第20页/共26页
黄嘌呤氧化酶
嘌呤核苷酸合成↓
Tsinghua University of China
03 临床研究阶段的新药
1.3, 4-二羟基-5-硝基苯甲醛 (DHNB):DHNB是目前仍在研究的一种新的强效XOI, 其具有同别
第3页/共26页
Tsinghua University of China
痛风石及慢性关节炎期：
1.痛风石存在于关节周围以及鹰嘴、跟腱、 髌骨滑囊处沉积 2.痛风石的外观为大小不一的、 隆起的黄白 色赘物，表面菲薄，破溃后排出白色粉状或 糊状物 3.受累关节非对称性不规则肿胀、疼痛 4.关节内大量沉积的痛风石可造成关节骨质 破坏，导致患者出现关节畸形，尤其在手和 足，并可造成残疾
缺血再灌注损伤PPT课件
氧自由基 H2O2 单线态氧（1O2）
O2+ 2e + 2H+
O·-2 +
OH·
18
(2) 脂性自由基
概念：氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用
后生成的中间产物
种类： 烷自由基（L·）
烷氧自由基（LO·） 烷过氧自由基（LOO·）
19
生理情况下自由基的生成与清除 ： The sequential univalent reduction of molecular oxygen to form water are as follows:
48
ischemia
HH+ + ↓↑
H+ ↑
H+
Na+
Ca2 + ↑
〔 Na+ 〕↑
Na+
reperfusion
Ca 2+
细胞内〔H+ 〕升高引起钙超载的机理
49
（一）钙超载的发生机制 1. Na+ -Ca2+ 交换异常 ▪ 细胞内〔 Na+ 〕升高 ▪ 细胞内〔 H+ 〕升高 ▪ 蛋白激酶C（PKC）活化
核酶
Ca Mito
蛋白酶 XD XO
OFR↑
钙超载引起IRI的机制
55
三、白细胞的作用
白细胞
内皮细胞
粘附分子
趋化因子
白细胞增多机制
56
三、白细胞的作用
血液流变学改变
白细胞粘附聚 集、血流缓慢
微血管口径的改变
内皮细胞肿胀
缩血管物质↑ 扩血管物质↓
微血管通透性↑
粒细胞游出损伤细胞
白细胞介导的损伤机制
黄嘌呤氧化酶ppt课件
男性> 420μmol/L（7mg/dl）
女性>350μmol/L（6mg/dl） 应反复监测。
干预切 点
.
26
（二）、尿尿酸测定 （三）、滑囊液或痛风石内容物检查：旋光显微镜， 白细胞内双折光现象的尿酸盐结晶。 （四）、X线检查：典型者骨质呈圆形或不整齐穿凿样、 虫蚀样或弧形、圆形骨质缺损。 （五）、CT、MRI。
2、严禁饮酒； 3、适当运动； 4、防止超重和肥胖；
.
37
5、增加尿酸排泄，尿量＞2000ml/d ６、不使用抑制尿酸排泄药：噻嗪类利尿药等；避免诱发因 素和积极治疗相关疾病等。
.
38
（二）、急性痛风性关节炎期的治疗
1，绝对卧床休息，抬高患肢 2，药物： 及早（，1足、量秋，水见仙效碱后；逐渐减量 （2、非甾体抗炎药； （3、糖皮质激素； （4、碳酸氢钠
.
17
大跗砋关节: 痛风好发部位;多次发作形成痛风结节
.
18
三、痛风石及慢性关节炎期 部位：软骨，关节滑膜，肌腱及多种软组织 外观：无痛性黄白色赘生物，破溃后白色粉状或糊 状物排出，难以愈合，很少继发感染 临床表现：持续性关节肿痛，压痛，关节畸形和功 能障碍
痛风石形成与高尿酸血症程度以及持续时 间密切相关。
间歇期、 慢性期： 血尿酸＜ 360µmol/L
控制尿酸 性肾病与 肾石病， 保护肾功 能
控制代谢综 合征的其他 指标达标
.
35
预防和治疗
防治目的： 1、控制高尿酸血症； 2、迅速终止急性关节炎的发作； 3、防止尿酸结石形成和肾功能损害
.
36
（一）、一般治疗
1、控制总热量，限制高嘌呤食物 （如心、肝、肾、脑、鱼虾类、海蟹等海味、肉类、豆制 品、酵母等）；
黄嘌呤氧化酶法测定抗氧化能力
黄嘌呤氧化酶法测定抗氧化能力集团文件版本号：（M928-T898-M248-WU2669-I2896-DQ586-M1988）发酵过程产物形成的测定(SOD活性的测定)一、实验目的1、了解SOD活性测定的原理2、学习黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性二、实验原理原理：黄嘌呤氧化酶催化黄嘌呤产生超氧阴离子自由基，后者氧化羟胺成亚硝酸盐，亚硝酸盐在对氨基苯磺酸与甲萘胺作用下呈现紫红色，用可见光分光光度计测其吸光度。
当被测样品中含SOD时，则对超氧阴离子自由基有专一性抑止作用，使可形成的亚硝酸盐减少，比色时测定管的吸光度值低于空白管的吸光度值，通过公式计算可求出被测样品中SOD 的活力。
操作步骤：如表2-1。
三、实验试剂硫酸盐缓冲液，盐酸羟胺，黄嘌呤，黄嘌呤氧化酶，醋酸等。
四、实验步骤试剂测定管对照管0.550.5575mmol/L 磷酸盐缓冲液（pH7.8）待测样品（ml）A(取样量)00.1mol/L 盐酸羟胺溶液0.050.0575mmol/L 黄嘌呤溶液0.050.050.037U/L 黄嘌呤氧化酶0.050.05双蒸水0.2－A0.2用漩涡振荡器充分混匀，置37℃恒温水浴30min。
显色剂（ml）11总体积1.9ml ，混匀，室温放置10min ，蒸馏水调零，测A530五、计算方法计算公式：每毫升反应液中SOD 抑止率达50％时对应的SOD 量为一个SOD 活力单位（U ），待测样品中的SOD 活力由下式计算：SOD 抑制率（％）＝（A2-A1）/A2×100%SOD 活力（U/ml ）＝（A2-A1）/A2×100%÷50％×反应体系的稀释倍数×样本测试前的稀释倍数 式中：A1:测定管的吸光值；A2:空白管的吸光值 六、注意事项：1.试管要洗干净，在测定微量样品时尤为重要。
2.要做空白管，并且放在所有测试管的中间做，取平均值。
常用试剂（1）诱导剂：分别配制 IPTG 100μmol/mL ； CuSO 4·5H 2O 250μm/mL ； ZnSO 4 100μm/mL 。
嘌呤代谢PPT参考课件
9
5-氨基咪唑，4-羧基核苷酸 （CAIR）
天冬氨酸 ⑧ ⑨
ATP
延胡索酸
5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸
（AICAR）
一碳单位 ⑩
5-甲酰氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR）
不同于⑥不需要ATP 脱水 11 环化
次黄嘌呤核苷酸（IMP）
10
天 冬 氨酸
N10-甲甲酰酰FH基4
（一 碳单 位）
29
水解/脱氨/氧化
次黄嘌呤
尿酸 (终产物)★
黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤
25
NH2 N
N
核苷酸酶
NH2 N
N
AMP
N
R-5'-P H2O Pi
H2O
NH3 O
N
HN
N N 腺苷
N
R 腺苷脱氨酶 H2O
NH3
OH
N
N 次黄苷
O
HN
N
GMP
H2N N
N
NNHA3NDAPD+ P核H苷+H酸+ 酶OHRHP-5i2'O-P
14
㈠
腺苷酸代
琥珀酸 AMP
IMP
㈩
㈩
XMP
GMP
ATP
㈠
ADP ATP GDP GTP
15
(二)嘌呤核苷酸的补救合成
合成部位:细胞液(脑、骨髓为主)
合成特点:过程简单,耗能少.利用现成的嘌
呤碱或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸.
特异性酶:腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT)
次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶
(HGPRT)
CDP-二脂酰甘油:磷酸甘油酯合成
4
第一节 嘌呤核苷酸代谢
5-氨基咪唑，4-羧基核苷酸 （CAIR）
天冬氨酸 ⑧ ⑨
ATP
延胡索酸
5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸
（AICAR）
一碳单位 ⑩
5-甲酰氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR）
不同于⑥不需要ATP 脱水 11 环化
次黄嘌呤核苷酸（IMP）
10
天 冬 氨酸
N10-甲甲酰酰FH基4
（一 碳单 位）
29
水解/脱氨/氧化
次黄嘌呤
尿酸 (终产物)★
黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤
25
NH2 N
N
核苷酸酶
NH2 N
N
AMP
N
R-5'-P H2O Pi
H2O
NH3 O
N
HN
N N 腺苷
N
R 腺苷脱氨酶 H2O
NH3
OH
N
N 次黄苷
O
HN
N
GMP
H2N N
N
NNHA3NDAPD+ P核H苷+H酸+ 酶OHRHP-5i2'O-P
14
㈠
腺苷酸代
琥珀酸 AMP
IMP
㈩
㈩
XMP
GMP
ATP
㈠
ADP ATP GDP GTP
15
(二)嘌呤核苷酸的补救合成
合成部位:细胞液(脑、骨髓为主)
合成特点:过程简单,耗能少.利用现成的嘌
呤碱或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸.
特异性酶:腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT)
次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶
(HGPRT)
CDP-二脂酰甘油:磷酸甘油酯合成
4
第一节 嘌呤核苷酸代谢
生物氧化的酶类ppt课件
• 直接从代谢物上接受氢
• 属于不需氧脱氢酶
11
2、烟酰胺脱氢酶类
12
二、氧化酶
二、氧化酶
在生物氧化过程中，以O为直接受氢体的氧化还
原酶类。
例如：细胞色素氧化酶、抗坏血酸氧化酶
脱氢抗坏血酸
抗坏血酸
H 2O ½O2
VitC氧化酶
14
三、加氧酶
三、加氧酶
加氧 反应 CH3CHO + 1/2O2 乙醛 CH3COOH 乙酸
传 递 体
COOHCHCHCOOH + FADH2 烯脂酰CoA + FADH2
• α-磷酸甘油脱氢酶（线粒体）： 磷酸二羟丙酮 + FADH2
10
一、脱氢酶
2、以NAD//NADP为辅酶的脱氢酶
• 这类酶以NAD（辅酶Ⅰ）和NADP （辅酶 Ⅱ）为辅酶 • 体内分布广泛，200多种 • 产能最多，也最普遍
不需氧黄酶：
• 脱下的氢传给氧生成水，产能 • 如琥珀酸脱氢酶、NADH脱氢酶等 • 不以氧为直接受氢体，即先把H传给中间传递体， 最后才传给O生成H2O。
9
• NAD脱氢酶： NADH2+FMN
1、黄素脱氢酶类
NAD + FMNH2
• 琥珀酸脱氢酶：
COOHCH2CH2COOH+FAD • 脂酰CoA脱氢酶： 脂酰CoA+FAD α-磷酸甘油+FAD
酶等。
传递体
4
一、脱氢酶
一、脱氢酶
根据辅因子的不同，脱氢酶可分为：
1、以黄素核苷酸为辅基的脱氢酶
2、以烟酰胺核苷酸为辅酶的脱氢酶
6
一、脱氢酶
1、以FMN/FAD为辅基的脱氢酶 ——黄素脱氢酶类
黄嘌呤氧化酶
3、防止尿酸结石形成和肾功能损害
（一）、一般治疗
1、控制总热量，限制高嘌呤食物
（如心、肝、肾、脑、鱼虾类、海蟹等海味、肉类、
豆制品、酵母等）； 2、严禁饮酒； 3、适当运动； 4、防止超重和肥胖；
5、增加尿酸排泄，尿量＞2000ml/d ６、不使用抑制尿酸排泄药：噻嗪类利尿药等； 避免诱发因素和积极治疗相关疾病等。
3、磺砒酮（sulfinpyazone，苯磺唑酮）排尿酸作用较
丙磺舒强。50mg-100mg，bid-tid，对胃粘膜有刺激。
（2）、抑制尿酸生成药物
别嘌醇（allopurinol）
机制：抑制黄嘌呤氧化酶。 适应症：尿酸生成过多者。不能使用排尿酸药。 方法：100mg bid~qid，血UA<360μmol/L，减至维 持量。可与排尿酸药合用。
外观：无痛性黄白色赘生物，破溃后白色粉状或
糊状物排出，难以愈合，很少继发感染 临床表现：持续性关节肿痛，压痛，关节畸形和 功能障碍 痛风石形成与高尿酸血症程度以及持续时间 密切相关。
耳 廓 痛 风 石
四、肾病变 （一）痛风肾病： 尿浓缩功能下降； 肾小球滤过功能下降 （二）尿酸性尿路结石： 10% ~ 25%伴有尿酸结石， 无症状或有肾绞痛、血尿。
4.化脓性关节炎：原发感染或化脓病灶，关节液培养
出致病菌，血尿酸不高
鉴别诊断
慢性关节炎期： 类风湿关节炎 银屑病性关节炎 假性痛风骨肿瘤鉴别：软骨钙化所致
。
完整的痛风诊断
病因诊断：原发或继发 分期：急性期、间歇期、慢性期、慢性基础上急性 加重
生化特征：尿酸生成增多、排泄障碍、混合型 并发症：痛风石、肾脏病变 合并症：代谢综合征及其组分、心脑血管疾病等
（一）、一般治疗
1、控制总热量，限制高嘌呤食物
（如心、肝、肾、脑、鱼虾类、海蟹等海味、肉类、
豆制品、酵母等）； 2、严禁饮酒； 3、适当运动； 4、防止超重和肥胖；
5、增加尿酸排泄，尿量＞2000ml/d ６、不使用抑制尿酸排泄药：噻嗪类利尿药等； 避免诱发因素和积极治疗相关疾病等。
3、磺砒酮（sulfinpyazone，苯磺唑酮）排尿酸作用较
丙磺舒强。50mg-100mg，bid-tid，对胃粘膜有刺激。
（2）、抑制尿酸生成药物
别嘌醇（allopurinol）
机制：抑制黄嘌呤氧化酶。 适应症：尿酸生成过多者。不能使用排尿酸药。 方法：100mg bid~qid，血UA<360μmol/L，减至维 持量。可与排尿酸药合用。
外观：无痛性黄白色赘生物，破溃后白色粉状或
糊状物排出，难以愈合，很少继发感染 临床表现：持续性关节肿痛，压痛，关节畸形和 功能障碍 痛风石形成与高尿酸血症程度以及持续时间 密切相关。
耳 廓 痛 风 石
四、肾病变 （一）痛风肾病： 尿浓缩功能下降； 肾小球滤过功能下降 （二）尿酸性尿路结石： 10% ~ 25%伴有尿酸结石， 无症状或有肾绞痛、血尿。
4.化脓性关节炎：原发感染或化脓病灶，关节液培养
出致病菌，血尿酸不高
鉴别诊断
慢性关节炎期： 类风湿关节炎 银屑病性关节炎 假性痛风骨肿瘤鉴别：软骨钙化所致
。
完整的痛风诊断
病因诊断：原发或继发 分期：急性期、间歇期、慢性期、慢性基础上急性 加重
生化特征：尿酸生成增多、排泄障碍、混合型 并发症：痛风石、肾脏病变 合并症：代谢综合征及其组分、心脑血管疾病等
病理生理学ppt课件-第七章--缺血-再灌注损伤
➢ 有人发现，梗死24小时后心肌内白细胞浸润可增加17倍 ➢ 一般认为，XO系统引起自由基生成增加是原发性的，而中性粒细
胞所致者为继发
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
3．线粒体受损
➢ 缺血和再灌注使ATP含量减少，Ca2+经钙泵摄入肌浆 网减少，进入线粒体增多，使线粒体细胞色素氧化酶 系统功能失调，以致进入细胞内的氧，经4价还原生成 的水减少，经单电子还原而形成的活性氧基增多
一、自由基生增多 二、钙超载在缺血-再灌注中的作用 三、白细胞的作用
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
一、自由基生增多
（一）自由基的概念、特性、类型 ➢ 自由基(free radical)系指外层电子轨道上有单个不配 对电子的原子、原子团和分子的总称，又称游离基 ➢ 其中由氧诱发产生的自由基称为氧自由基 ➢ 活性氧(ROS)和活性氮(RNS)则是指由氧（氮）形成、 并在分子组成上含有氧（氮）的一类化学性质非常活 泼的物质总称
2．其他 氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢
产物，如烷自由基(L∙)、烷氧基( LO ∙、烷过氧基(LOO ∙)等，属于 脂性自由基。
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
（二）代谢和生物学意义
➢ 当氧在体内获得1个电子时还原生成O2-.，获得2个电子 时生成H2O2，获得3个电子时生成OH·
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
2．中性粒细胞聚集及激活
➢ 中性粒细胞在吞噬过程中，其摄取氧的绝大部分（70%-90%）在 NADPH氧化酶和NADH氧化酶的催化下接受电子生成氧自由基， 用以杀灭病原微生物及异物
➢ 白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称为呼吸暴发 (respiratory burst) 或氧暴发
胞所致者为继发
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
3．线粒体受损
➢ 缺血和再灌注使ATP含量减少，Ca2+经钙泵摄入肌浆 网减少，进入线粒体增多，使线粒体细胞色素氧化酶 系统功能失调，以致进入细胞内的氧，经4价还原生成 的水减少，经单电子还原而形成的活性氧基增多
一、自由基生增多 二、钙超载在缺血-再灌注中的作用 三、白细胞的作用
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
一、自由基生增多
（一）自由基的概念、特性、类型 ➢ 自由基(free radical)系指外层电子轨道上有单个不配 对电子的原子、原子团和分子的总称，又称游离基 ➢ 其中由氧诱发产生的自由基称为氧自由基 ➢ 活性氧(ROS)和活性氮(RNS)则是指由氧（氮）形成、 并在分子组成上含有氧（氮）的一类化学性质非常活 泼的物质总称
2．其他 氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢
产物，如烷自由基(L∙)、烷氧基( LO ∙、烷过氧基(LOO ∙)等，属于 脂性自由基。
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
（二）代谢和生物学意义
➢ 当氧在体内获得1个电子时还原生成O2-.，获得2个电子 时生成H2O2，获得3个电子时生成OH·
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
2．中性粒细胞聚集及激活
➢ 中性粒细胞在吞噬过程中，其摄取氧的绝大部分（70%-90%）在 NADPH氧化酶和NADH氧化酶的催化下接受电子生成氧自由基， 用以杀灭病原微生物及异物
➢ 白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称为呼吸暴发 (respiratory burst) 或氧暴发
抗痛风新药——非布司他 ppt课件
非布司他的口服推荐剂量为40mg或80mg，每日一次。
推荐非布司他的起始剂量为40mg，每日一次。
如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360μmol/L）， 建议剂量增至80mg，每日一次。
ppt课件
14
非布司他 药效学
国外有研究指出，对痛风患者给予非布司他药物治疗，并采用 双盲、安慰剂进行对照研究，非布司他的剂量分别为每天 40mg、80mg以及120mg，同时给予秋水仙碱以预防痛风的 发作，结果显示，经治疗28天后，采用安慰剂治疗的患者无1 例血清尿酸浓度低于6.0mg/dL，而采用非布司他治疗的患者， 其40mg、80mg以及120mg治疗的患者血清尿酸浓度低于6.0 mg/dL所占比例分别为56%、76%和94%，这一百分比与基 线相比平均值分别下降2%、37%、44%和 59%。
近几年来，大量文献报道了非布司他较别嘌醇在治疗痛风或高 尿酸血症时，表现出更强大的优势。
ppt课件
10
ppt课件
ห้องสมุดไป่ตู้
11
非布司他
febuxostat
新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂
对黄嘌呤氧化酶的抑制具有选择性
ppt课件
非布司他对嘌呤或嘧啶代谢中的 其他酶类（如鸟嘌呤脱氨酶、嘧 啶核苷磷酸化嘌呤核苷磷酸化酶
治疗组患者的血尿酸水平降低程度大于对照组，差异具有统计 学意义（P<0.05）
非布司他在治疗痛风伴高尿酸血症的患者时，取得良好的治疗 效果，值得临床推广。
ppt课件
16
非布司他 药动学
非布司他口服吸收迅速且完全，生物利用度约85%，达峰时间 约为1h，半衰期为5-8h。
食物、抗酸药对其吸收没有明显影响。
黄嘌呤氧化酶
自由基
损伤核酸
蛋白质变性
脂质过氧化
损害细胞功能
(1) DNA 骨架损伤 (2) 碱基修饰 突变 (3) DNA-DNA、DNA-蛋白交联
染色体损伤, 细胞死亡
2. 自由基对蛋白质的损伤
蛋白质是自由基攻击的主要目标
可导致
氨基酸修饰
交联 肽链断裂 蛋白质变性
自由基对蛋白质损伤的主要影响:
修饰蛋白质的活性区域 (失活) 聚合或断裂蛋白质分子 (变性)
放射损伤 动脉硬化 衰老
损伤
当自由基的数量和地点不正常时， 或超过了调节和保护能力时，可以引起 组织损伤。
1. 组织中的主要自由基和它们的生理作用
1. 组织中的主要自由基
(1) 氧自由基 (OFR, oxyradical) (2) 氮自由基 (NFR) (3) 半醌自由基
在线粒体的细胞色素氧化酶, 分子氧的连续单价还原成水的反应如下：
. 产生单线态氧的途径 1O2
① 自由基反应
O2 ·―+ OH ·1O2+ OH―
② WBC 呼吸爆发
③ 光敏作用
OCl―+ H2O21O2+Cl―+H2O
光敏剂例如核黄素 (Vit B2), 黄素蛋白 (FMN、FAD)，
胆红素, 在光的作用下成为激发态，传递能量给O2, 使氧 成为单线态氧 1O2。
自由基 (FR)
自由基是具有未成对的原子、原子团 或分子。
自由基与其它的分子反应导致 新的自由基生成.
自由基的产生：
1. 由共价键的断裂产生
异裂产生离子 R :X 均裂产生自由基 2. 由电子捕获产生 R· ·X
→ R+ + X－ → R∙ + X∙
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
-
30
鉴别诊断
1.风湿性关节炎：大关节，游走性对称性 2.类风湿性关节炎：青年女性、小关节、梭形肿胀 3.创伤性关节炎：多有创伤史，血尿酸不高 4.化脓性关节炎：原发感染或化脓病灶，关节液培养出致病菌，
血尿酸不高
-
31
鉴别诊断
慢性关节炎期： 类风湿关节炎 银屑病性关节炎 假性痛风骨肿瘤鉴别：软骨钙化所致
-
11
内容
1
概念
2
病因与发病机 制
3
临床表现
-
12
临床表现 Clinic manifestation
年龄：多见中、老年人 性别：男性占95%，女性多为更年期后 常有家族遗传史 常伴有代谢综合征的其他组份
-
13
一、无症状期 二、急性关节炎期 三、痛风石及慢性关节炎期 四、肾病变 五、高尿酸血症与代谢综合征
。
-
32
完整的痛风诊断
病因诊断：原发或继发 分期：急性期、间歇期、慢性期、慢性基础上急性加重 生化特征：尿酸生成增多、排泄障碍、混合型 并发症：痛风石、肾脏病变 合并症：代谢综合征及其组分、心脑血管疾病等
-
4
内容
1
概
念
2
病因与发病机制
-
5
发病机制(pathogenesis)
尿酸代谢 来源： 外源性：食物中蛋白的核苷酸分解 内源性：嘌呤合成和核酸分解
排泄： 肾脏：最主要，肾小管的再分泌 肠道
20% 80%
-
6
一、原发性痛风(Primary gout) （一）尿酸排泄减少：
肾小球尿酸滤过减少、肾小管尿酸分泌减少或重吸收增 多、尿酸盐结晶在泌尿系统积沉。
第七篇 内分泌系统疾病
第二十六章
高尿酸血症和痛风 （Hyperuricemia and gout）
恩施州中心医院内分泌内科 张敏
学时数：1学时
-
1
讲授目的和要求
（一）掌握：痛风的定义，临床表现、实验室检查和其他 检查，痛风的诊断，痛风的预防和治疗。 （二）熟悉：原发性痛风的发生原因，痛风的鉴别诊断。 （三）了解：嘌呤代谢和调节机制。
-
24
五、高尿酸血症与代谢综合征
肥胖
高血压
高尿酸血症及痛风 糖尿病Mtabolic syndrome
动脉硬化
糖脂代谢紊 乱
冠心病
-
25
实验室及其他检查
（一）、血尿酸测定：
正常男性150~380μmol/L（2.4~6.4mg/dl）
控制目标：女性为10S0U~A3＜003μ60muomlo/lL/（L 1.6~5.0mg/dl） (对于有痛高风尿发酸作血的症患：者，SUA＜300umol/L)
-
27
痛风足X片：大跗砋关节内侧面囊状- 皮质吸收，呈“三叉戟”样开2口8
内容
1
概念
2
病因与发病机制
3
临床表现
4
诊断与鉴别诊断
-
29
诊断与鉴别诊断
中老年男性，常有家族史及代谢综合征表现。 诱因、典型关节炎发作、尿酸结石、肾绞痛发作。 实验室检查：1、血尿酸增高；2、尿酸盐结晶(关节滑囊液， 痛风石)；3、受累关节X线；4、秋水仙碱诊断性治疗迅速显 效；
-
19
-
20
-
21
耳 廓 痛 风 石
-
22
四、肾病变 （一）痛风肾病： 尿浓缩功能下降； 肾小球滤过功能下降 （二）尿酸性尿路结石： 10% ~ 25%伴有尿酸结石， 无症状或有肾绞痛、血尿。
-
23
特征性组织学： 肾髓质和锥体内白色针状物沉
积，周围白细胞和巨噬细胞浸润，呈慢 性间质性炎症。 早期：表现为间歇性蛋白尿。 中期：持续蛋白尿，肾浓缩功能受损。 晚期：肾功能不全。
男性> 420μmol/L（7mg/dl）
女性>350μmol/L（6mg/dl） 应反复监测。
干预切 点
-
26
（二）、尿尿酸测定 （三）、滑囊液或痛风石内容物检查：旋光显微镜， 白细胞内双折光现象的尿酸盐结晶。 （四）、X线检查：典型者骨质呈圆形或不整齐穿凿样、 虫蚀样或弧形、圆形骨质缺损。 （五）、CT、MRI。
-
17
大跗砋关节: 痛风好发部位;多次发作形成痛风结节
-
18
三、痛风石及慢性关节炎期 部位：软骨，关节滑膜，肌腱及多种软组织 外观：无痛性黄白色赘生物，破溃后白色粉状或糊 状物排出，难以愈合，很少继发感染 临床表现：持续性关节肿痛，压痛，关节畸形和功 能障碍
痛风石形成与高尿酸血症程度以及持续时 间密切相关。
尿酸排泄障碍：80%--90%。
-
7
（二）尿酸生成增多： 限制嘌呤饮食5天后，每日尿酸
>3.5mmol/L （600mg/dl）。 痛风：尿酸生成增多者<10%。
-
8
5-磷酸核糖+三磷
酸腺苷 E3 1-焦磷酸-5-磷酸核糖（PRPP
）+谷氨酰胺 E
（
1- 氨 基 -15- 磷
（
一 核） 酸 鸟嘌呤
-
14
自然病程
慢性关节炎期 间歇期 急性关节炎期 无症状期
慢性关节炎期 间歇期 急性关节炎期 无症状期
-
15
一、无症状期
仅有血尿酸增高，而无任何症状 称无症状性高尿酸血症 可长达数年至数十年，甚至终生不发生痛风
-
16
二、急性关节炎期典型表现：
1、常午夜起病； 2、关节疼痛 ３、初次发作常呈自限性； 4、秋水仙碱可迅速缓解； 5、伴高尿酸血症； 6、关节液或皮下痛风石抽吸物有双折光的针形尿酸 盐结晶。
注：标注 的幻灯片内容为重点内容
-
2
内容
1
概
念
2
病因与发病机制
3
临床表 现
4
诊断与鉴别诊断
5
治疗
-
3
定义
痛风（Gout）：是嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍 所致的一组慢性代谢性疾病。
临床表现为高尿酸血症 (hyperuricemia:血尿酸高 过正常范围)，常出现尿酸盐结晶(urate crystal) 沉积、关节炎和(或)肾病、肾结石等。
酸核糖 （
甘氨酸
一
甲酰基
）E4 黄嘌呤 次黄嘌呤
E5
一 ）核
酸 腺嘌呤核
核苷酸 核苷酸 核苷酸（
苷酸
（鸟GM嘌P）呤
（XMP）
IMP） 次黄嘌呤
核苷 PR PP
E2
P核RP苷 E6 P
（AMP） 腺 嘌 呤 PRP 核苷 P
鸟嘌
黄嘌
腺
呤
呤 E6
嘌呤
尿-
嘌呤合成和 代谢途径及 反馈调节机 制
E1：磷酸核 糖焦磷酸酰 基移换酶；
E2：次黄嘌 呤-鸟嘌呤 磷酸核糖转 移酶；
E3：PRPP合 成酶； 9
尿酸增多的原因（与酶缺陷有关）： 1、PRPP合成酶活性增高，PRPP的量增多； 2、磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶浓度或活性增高； 3、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶部分缺乏； 4、黄嘌呤氧化酶活性增加。
-
10
二、继发性痛风(secondary gout) 1、肾脏疾病； 2、肿瘤； 3、代谢性疾病； 4、药物等