甲状腺髓样癌

MEN2A 95% （ 2015ATA 把FMTC纳 入其中）
MEN2B 5%
常表现为多病灶、累及双 侧腺体、嗜铬细胞瘤和原 发性甲状旁腺功能亢进， 也可伴有先天性巨结肠病 、皮肤苔藓淀粉样变等
预后最差，发病年龄小（症状往 往出现在婴儿期），早期可出现 MTC和嗜铬细胞瘤。可出现多系 统病变，如骨骼系统造成漏斗胸 、脊柱侧弯、马凡综合征等，粘 膜病变可造成遍及消化道、呼吸 道的多发性神经瘤（最常见于口 腔黏膜)，眼部形成眼睑下垂或外 翻等
• 血钙、胃肠道激素、生长抑素等可影响降钙素的合成和分泌；吸烟、细菌感 染、高钙血症、肾功能衰竭、自身免疫性甲状腺炎、妊娠、乳腺癌、肺小细 胞癌和胃肠道神经内分泌肿瘤等因素均能导致Ctn水平增高。
• 值得注意的是，少部分MTC的患者血清Ctn值可在正常范围内，且有部分晚期 MTC患者可表现为血清CEA明显升高而Ctn相对降低，有学者认为部分低分化 的MTC也可表现出血清Ctn和CEA水平正常或同时降低的现象。国内学者陈晓 红认为CEA 是滤泡旁细胞早期分化的标志物,而降钙素为终末分化的标志。如 果CEA 增高而降钙素不高，或者CEA 及降钙素均不高，这暗示了MTC 为分 化差的癌。
对于MTC 患者，不建议在术中进行血清Ctn 及CEA 的检测来 判断手术切除的彻底性
• MTC淋巴结转移率高，约70%-90%，其淋巴结转 移行为与原发肿瘤灶的大小和位置相关。
• 影像技术是评估淋巴结是否存在转移的常规手段， 术前血清Ctn值也能有效辅助判断淋巴结转移范围。
• 研究显示，当血清Ctn值分别>50、200、500 pg/mL时，一般代表可疑淋巴结转移至同侧中央 区和同侧侧颈区、对侧中央区、对侧侧颈区以及 上纵隔区。
MTC超声特点
• MTC超声多表现为低回声或较低回声，质地不均匀，多钙化，极少液 化。
• 大多数MTC病灶体积较大（最大径多超过10mm）、边界较为清晰， 可能与肿瘤压迫周围甲状腺组织形成假包膜有关。
• MTC多位于甲状腺中上部，主要是因为MTC起源于甲状腺c细胞，而 C 细胞位于甲状腺中上部。
• 钙化是 MTC病灶的重要特征，钙化的主要原因为 MTC病灶内存在大 量的淀粉样物质，这些淀粉样物质常常对 钙盐进行包绕，并最终沉积 而成。由于淀粉样物 质可以均匀地弥散于间质之中，故可形成粗大钙 化。
• CEA水平也与MTC病情进展相关，Machens等人在一项 研究中发现血清CEA>30ng/ml提示同侧中央和侧颈部淋巴 结转移，且与低治愈率相关；而CEA>100ng/ml则与对侧 淋巴结转移和远处转移相关。
确诊MTC 的患者多应行全甲状腺切除，并参考影像学及血 清Ctn 值对颈部淋巴结转移和清扫范围进行初步判断
甲状腺髓样癌（ medullary thyroid carcinoma，MTC ）是一种起源于 甲状腺滤泡旁细胞(C 细胞)的神经内分泌肿瘤，约占所有甲状腺癌的 2%-3% 。与分化型甲状腺癌相比，MTC 恶性程度较高，易早期出 现转移，除外科手术外对放化疗均不敏感，预后相对较差。RET基
因突变引起的信号异常活化是甲状腺髓样癌的主要分子发病机制。 生殖细胞RET 原癌基因的错义突变、重排和丢失与HMTC 有关，而 SMTC则与肿瘤的体细胞RET 基因突变相关。
对于HMTC 家系突变基因携带者，从婴幼儿即可定期进行血 清Ctn 监测，有利于早期发现病情变化并根据患者情况酌情
考虑是否行手术治疗
• 国内外指南均对HMTC家系突变基因携带者推荐行预防性 全甲状腺切除术。受观念所限，国内患者家属多不接受预 防性手术，临床医生应充分告知病情之严重，并采取密切 影像学监视以及随访Ctn变化。
• MTC癌细胞形态为巢状、小梁状或圆形等细胞，细胞之间以纤维血管 间质分开，故其超声表现上血供丰富。
• 早期即可发生淋巴结转移，转移淋巴结形态饱满，其内皮髓质结构完 全消失，且存在点状强回声。
MTC肿瘤标记物检查
甲状腺癌血清标志物临床应用专 家共识（2017 版）
怀疑甲状腺恶性肿瘤的患者，术前应常规检测血清Ctn对 MTC进行鉴别筛查，Ctn升高或考虑MTC应同时检测CEA
升高的血清Ctn 值可反映患者体内MTC瘤负荷水平，作为指 导MTC 临床评估的有力依据
• Ctn水平还与MTC病变的大小和分期呈正相关， Ctn值越 高，病灶越大或者早期出现颈部淋巴结及远处转移可能性 越大。有研究表明，当血清Ctn 值>20pg/mL 时，淋巴结转 移风险增加，血清Ctn值>500pg/mL时，远处转移的可能性 增加。术前血清Ctn值<10pg/mL的患者行完整的淋巴结清 扫可达到“生化治愈”，其术后10年生存率为97.7%。
• 原则上，对于年龄>5周岁的无症状的MEN2A和FMTC患者， 以及1周岁以上的无症状的MEN2B型患者，若血清基础 Ctn>40 pg/mL，需采取彻底的手术治疗。
• 对血清Ctn<30 pg/mL，携有RET突变基因的青少年HMTC 患者，宜采取预防性甲状腺切除术。
• 对血清Ctn高于界值（10 pg/mL）者宜密切随访，也可考 虑进行预防性甲状腺切除术。
• 血清Ctn和CEA的浓度与甲状腺C细胞的数量呈直接相关，两者是MTC术前诊 断、病情检测、术后随访最有价值的血清标志物，联合检测或应用促分泌素 （临床中常用静脉注射钙、五肽胃泌素等）更能提高其诊断的准确性。
• 目前临床上应用Ctn诊断MTC的阈值尚不明确，多数学者认为当Ctn<10ng/L时， MTC不太可能发生；Ctn在10-100ng/L时，提示可疑MTC或C细胞增生，但需 除外其他影响因素；当CC 70%-80%
多以甲状腺肿块就诊，常伴有颈部
肿大淋巴结甚至远处转移病灶，肿 块常累及甲状腺单侧叶，并多为单 发肿瘤
MTC
HMTC 常染色体显 性遗传 MTC癌细胞可分泌某些 特异性生物活性物质， 如5-羟色胺、组胺和血 管活性物质等，部分患 者还可出现水样腹泻、 心悸、颜面潮红以及不 明原因高血压和轻度的 甲状腺功能亢进等