干热灭菌柜验证方法及方案

验证项目：GDX-0.36D干热灭菌柜(Z-323)验证

方案编号：VP-EM-06-1901

方案制定人：制定日期：20 年月日审核人：审核日期：20 年月日批准人：批准日期：20 年月日

验证方案会签

目录

1.概述

2.验证目的

3.验证范围

4.验证小组人员及其职责

5.验证内容

5.1.安装确认

5.2.运行确认

5.3.性能确认

6.偏差与漏项

7.参考资料

8.附件

1.概述：

GDX-0.36D干热灭菌柜安装于原料药车间精制区域。主要用原料药生产过程中器具器皿的去热原。

2.验证目的：

对GDX-0.36D干热灭菌柜再验证，确认灭菌、除热原是否符合工艺需求，以及该工艺的可靠性及重现性。

3.验证范围：

本方案适用于GDX-0.36D干热灭菌柜的再验证。

5.验证内容：

此验证的验证内容分安装确认回顾、运行确认和性能确认等三部分。要求在前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。

5.1.安装确认

5.1.1.回顾该设备自上次验证（验证编号：验证批准日

5.1.2.文件确认

5.1.3.人员培训

5.2.运行确认5.2.1.运行测试

5.2.2.运行确认汇总

5.3.性能确认

5.3.1.满载热穿透测试

5.3.1.1.按满载装载表，放置物品，12支热电偶均匀分布于装载物内。开启灭菌柜

（252℃*45min）重复三次，记录整个温度变化过程。

5.3.2. 内毒素挑战性试验

5.3.2.1. 与满载热穿透测试同时进行。除去内毒素指示剂标签，折断瓶颈，用铝箔封

口，将2支细菌内毒素指示剂（1500单位/支）按上表放入物品内，灭菌完成后取出指示剂测定其残余内毒素含量。重复三次。

5.3.3. 微生物挑战性试验

5.3.3.1. 与满载热穿透测试同时进行。将2片枯草黑色变种菌片置培养皿内，放置柜

内一起灭菌。完毕后取出菌片置培养液内培养（37℃，7天），并取一片未经灭菌菌片作阳性对照。经7天培养后，若培养液变浑浊，颜色由红变黄判为阳性。培养液澄清，颜色不变为阴性。重复三次。

5.3.4. 计算公式

Z

T H t F 17010

-⨯=

式中：F H —170℃时等效灭菌时间；

t —灭菌时间，以设备本身的温度传感器到达设定值为起始； T —灭菌温度，取t 时间段的平均值； Z —灭菌温度系数，去热原工艺取54℃。

6. 偏差与漏项

验证过程中应严格按照验证方案执行，若出现个别项目不符合要求，应查明原因后重新进行。

7.参考资料

7.1.《药品生产验证指南》2003版

7.2.《药品GMP实施指南》2010版

7.3.《药品生产质量管理规范（2010年修订）》

8.附件

附件1 内毒素指示剂去热原试验记录

附件2 菌片培养记录