最新MTHFR基因检测与叶酸代谢(产科方向)
MTHFR基因多态性与血清叶酸、同型半胱氨酸代谢的关系分析
㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2020.23.017MT H F R基因多态性与血清叶酸㊁同型半胱氨酸代谢的关系分析陈爱保,向欢,赵红萍深圳恒生医院检验科,广东深圳518102摘要:目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MT H F R)基因多态性与血清叶酸㊁同型半胱氨酸代谢的关系㊂方法随机收集2019年1 12月在该院同时检测外周血细胞MT H F R基因检测㊁血清叶酸㊁血清同型半胱氨酸检测的500例受试者资料,进行统计学分析㊂结果500例受试者中MT H F R基因为C C型(正常野生型) 220例(44.0%)㊁C T型(杂合突变型)145例(29.0%)㊁T T型(纯合突变型)135例(27.0%)㊂不同性别及年龄段受试者的各基因型分布比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂T T型和C T型受试者血清叶酸水平低于正常参考范围的人数明显多于C C型受试者,差异有统计学意义(P<0.05);T T型和C T型受试者血清同型半胱氨酸高于正常参考范围的人数明显多于C C型受试者,差异有统计学意义(P<0.05)㊂结论 MT H F R T T 型和C T型两类人群应定期监测血清叶酸和同型半胱氨酸水平,减少因叶酸和同型半胱氨酸代谢障碍而引发相关疾病的风险㊂关键词:亚甲基四氢叶酸还原酶;叶酸;同型半胱氨酸中图法分类号:R735.2文献标志码:A文章编号:1672-9455(2020)23-3453-03R e l a t i o n s h i p b e t w e e n M T H F R C677T g e n e p o l y m o r p h i s m a n d s e r u mf o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e m e t a b o l i s mC H E N A i b a o,X I A N G H u a n,Z HA O H o n g p i n gD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,S h e n z h e n H e n g S h e n g H o s p i t a l,S h e n z h e n,G u a n g d o n g518102,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n m e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t e r e d u c t a s e(MT H-F R)g e n e p o l y m o r p h i s m a n d s e r u m f o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e m e t a b o l i s m.M e t h o d s T h e d a t a o f500s u b-j e c t s w h o w e r e t e s t e d f o r MT H F R g e n e,f o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e i n p e r i p h e r a l b l o o d i n t h e h o s p i t a l f r o m J a n u a r y t o D e c e m b e r2019w e r e r a n d o m l y c o l l e c t e d f o r s t a t i s t i c a l a n a l y s i s.R e s u l t s A m o n g t h e500s u b j e c t s, 220(44.0%)o f T h e MT H F R g e n e w e r e C C t y p e(n o r m a l w i l d t y p e),145(29.0%)o f C T t y p e(h e t e r o z y g o u s m u t a n t)a n d135(27.0%)o f T T t y p e(h o m o z y g o u s m u t a n t).T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e (P>0.05)i n t h e d i s t r i b u t i o n r a t i o o f g e n o t y p e s a m o n g d i f f e r e n t g e n d e r s a n d a g e g r o u p s.T h e n u m b e r o f s e r-u m f o l i c a c i d l e v e l s o f T T t y p e a n d C T t y p e w e r e l o w e r t h a n t h e n o r m a l r e f e r e n c e r a n g e w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f C C t y p e(P<0.05).T h e n u m b e r o f s e r u m h o m o c y s t e i n e l e v e l s h i g h e r t h a n t h e n o r m a l r e f-e r e n c e r a n g e i n T T a n d C T w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n C C,w i t h s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e (P<0.05).C o n c l u s i o n S e r u m f o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e l e v e l s s h o u l d b e r e g u l a r l y m o n i t o r e d i n T T a n d C T MT H F R g e n o t y p e s t o r e d u c e t h e r i s k o f r e l a t e d d i s e a s e s c a u s e d b y f o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e m e t a b o l i c d i s o r d e r s.K e y w o r d s:m e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t e r e d u c t a s e;f o l i c a c i d;h o m o c y s t e i n e人类亚甲基四氢叶酸还原酶(MT H F R)基因位于染色体的1p36.3,全长1980b p,其第4外显子上的第677个核苷酸碱基可发生胞嘧啶(C)向胸腺嘧啶(T)的突变,可由677C C(正常野生型)突变为677C T (杂合突变型)或677T T(纯合突变型)㊂突变后的MT H F R活性下降,可致叶酸代谢障碍引起低叶酸,继发同型半胱氨酸代谢障碍引起高同型半胱氨酸血症,高同型半胱氨酸是引发高血压等心脑血管疾病㊁新生儿出生缺陷的高风险因素[1]㊂只有早发现基因是否有突变,及时补充叶酸,防止高同型半胱氨酸血症的产生,才是控制相关疾病发生的良策㊂鉴于此,本研究通过收集相关资料进一步分析认证MT H F R 基因多态性与叶酸㊁同型半胱氨酸的代谢关系㊂1资料与方法1.1一般资料收集2019年1-12月在本院同时做外周血细胞MT H F R基因检测㊁血清叶酸㊁血清同型半胱氨酸检测的500例受试者临床资料,其中男性270例㊁女性230例,年龄19~70岁,平均(35.5ʃ㊃3543㊃检验医学与临床2020年12月第17卷第23期 L a b M e d C l i n,D e c e m b e r2020,V o l.17,N o.23作者简介:陈爱保,男,主管技师,主要从事分子生物学检测技术的研究㊂5.0)岁㊂1.2 方法1.2.1 标本准备 空腹采紫头管抗凝血2m L 及橙管非抗凝血4m L ,采血前1周未服用叶酸㊂1.2.2 血细胞MT H F R 基因检测及判断标准 采用西安金磁纳米生物技术有限公司生产的P C R -金磁微粒层析法试剂盒,雅培L A 480核酸扩增仪㊂对标本进行D N A 提取㊁扩增㊁产物分析㊂其原理是通过对等位基因MT H F R C 677T 基因突变位点的引物设计及标记,利用等位基因特异性P C R 方法扩增获得特定的扩增片段,标记有地高辛分子的P C R 产物在与所构筑的基因分型检测体系中纳米金磁微粒表面抗地高辛单抗相互作用,通过侧向流层析技术实现其基因多态性检测㊂判断标准:(1)反应板中M 试剂T 线处条带显示阴性而WT 试剂T 线处条带显示阳性则其基因型为正常C C 型;(2)反应板中M 试剂T 线处条带显示阳性,WT 试剂T 线处条带阳性则其基因型为杂合突变C T 型;(3)反应板中M 试剂T 线处条带显示阳性而WT 试剂显示阴性则其基因型为T T 纯合突变型,详细操作方法及结果判断按试剂盒说明书进行㊂1.2.3 血清叶酸检测 采用i 200S R 雅培化学发光仪检测叶酸水平,正常参考范围为7.0~45.4n m o l /L ㊂1.2.4 血清同型半胱氨酸检测 采用L S T 008A S 日立全自动生化仪检测同型半胱氨酸水平,正常参考范围为0~15μm o l /L ㊂1.3 统计学处理 采用S P S S 21.0统计软件进行数据处理及统计学分析,计量资料以x ʃs 表示,计数资料以例数或百分数表示,P <0.05表示差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 500例受试者中不同性别㊁年龄段各基因型构成比比较 不同性别㊁年龄段受试者各基因型构成比比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表1㊂表1 不同性别㊁年龄段受试者各基因型构成比比较[n (%)]基因分型n性别男性女性年龄19~45岁>45~70岁C C 型220110(50.0)110(50.0)110(50.0)110(50.0)C T 型14580(55.2)65(44.8)70(48.3)75(51.7)T T 型13570(51.9)65(48.1)75(55.6)60(44.4)2.2 各基因型受试者血清叶酸和同型半胱氨酸检测结果比较 220例C C 型受试者血清叶酸水平为(27.5ʃ5.0)n m o l /L ,有2例受试者低于正常参考范围㊂145例C T 型受试者血清叶酸水平为(9.5ʃ1.4)n m o l /L ,有7例受试者低于正常参考范围㊂135例T T 型受试者血清叶酸水平为(6.5ʃ0.5)n m o l /L ,有35例受试者低于正常参考范围㊂220例C C 型受试者血清同型半胱氨酸水平为(6.0ʃ0.8)μm o l /L ,均在正常参考范围㊂145例C T 型受试者血清同型半胱氨酸水平为(11.5ʃ1.0)μm o l /L ,有2例受试者高于正常参考范围;135例T T 型检测者血清同型半胱氨酸水平为(13.5ʃ1.5)μm o l /L ,有9例受试者高于正常参考范围㊂T T 型和C T 型受试者血清叶酸水平低于正常参考范围的人数及血清同型半胱氨酸水平高于正常参考范围的人数明显多于C C 型受试者,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂3 讨 论MT H F R 是叶酸代谢的关键酶,其功能是将5,10-亚甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸,5-甲基四氢叶酸是同型半胱氨酸再次甲基化为蛋氨酸的甲基供体[3]㊂MT H F R 对热不耐受,易突变为C T 型和T T 型[3],突变后的C T 型和T T 型酶活力分别只有C C 型的65%和30%[4],特别是T T 型人群,因叶酸代谢障碍致叶酸缺乏,可引起同型半胱氨酸再次甲基化受阻,体内同型半胱氨酸不同程度堆积,可导致血管内皮损伤㊁刺激血管平滑肌增生㊁破坏机体凝血和纤溶系统,使机体处于血栓状态,是H 型高血压㊁冠心病的高风险因素,也可导致脑卒中发生风险升高11~28倍[5];叶酸代谢障碍是孕妇出现早产㊁出生低体质量儿㊁神经管畸形㊁唇腭裂的高风险因素[6];也是突发性耳聋发生的高危险因素[8]㊂叶酸是水溶性B 族维生素,是合成核酸所需的辅酶,叶酸缺乏可导致细胞D N A 合成减少,细胞成熟障碍,可致贫血[7];有报道称T T 型男性精子的前运动率要明显低于C C 型[8]㊂同型半胱氨酸是人体必需氨基酸蛋氨酸代谢的中间产物,其升高可能因不良的饮食结构和习惯引起,也可因基因MT H F R 活性下降引起,减少富含蛋氨酸食物的摄入,多食新鲜的蔬菜水果能有效降低同型半胱氨酸水平㊂人体自身不能合成叶酸,需从食物补充,天然的叶酸又极不稳定,易受阳光㊁加热的影响而发生氧化,遗传基因正常人群可从日常饮食中得到叶酸的满足㊂而MT H F R 基因突变后的C T 型和T T 人群不要等到已经发生了H 型高血压或遗传性耳聋等因叶酸㊁同型半胱氨酸代谢障(下转第3458页)㊃4543㊃检验医学与临床2020年12月第17卷第23期 L a b M e d C l i n ,D e c e m b e r 2020,V o l .17,N o .23参考文献[1]S HO D A K,I C H I K AWA D,F U J I T A Y,e t a l.M o n i t o r i n g t h e H E R2c o p y n u m b e r s t a t u s i n c i r c u l a t i n g t u m o r D N A b y d r o p l e t d i g i t a l P C R i n p a t i e n t s w i t h g a s t r i c c a n c e r[J].G a s t r i c C a n c e r,2017,20(1):126-135.[2]安采华,杨琴,李莉,等.胃癌术后患者癌因性疲乏与自我效能感的相关性研究[J].现代预防医学,2016,43(13): 2398-2401.[3]董向军,王春晖,李敏.阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应[J].国际肿瘤学杂志,2019,46(6):342-345.[4]刘志勇,周建伟,潘龙赐,等.参芪扶正注射液联合甲地孕酮改善晚期恶性肿瘤患者癌因性疲乏的临床研究[J].临床和实验医学杂志,2016,15(3):216-219.[5]中国研究型医院学会机器人与腹腔镜外科专业委员会.机器人胃癌手术专家共识(2015版)[J].中华消化外科杂志,2016,15(1):7-11.[6]祝利民,郭玲建,毛竹君,等.健脾益肾解毒方联合化疗对中晚期胃癌患者癌因性疲乏及免疫功能的影响[J].微循环学杂志,2019,29(3):39-44.[7]G R E N A D E R T,WA D D E L L T,P E C K I T T C,e t a l.P r o g-n o s t i c v a l u e o f n e u t r o p h i l-t o-l y m p h o c y t e r a t i o i n a d v a n c e d o e s o p h a g o-g a s t r i c c a n c e r:E x p l o r a t o r y a n a l y s i s o f t h e R E-A L-2t r i a l[J].A n n O n c o 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crp、叶酸代谢能力基因检测与妊娠期糖尿病的相关性研究
药物与临床57药品评价 2019年第16卷第20期妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠前糖代谢正常，妊娠期才出现的糖尿病，妊娠合并糖尿病孕妇中90%以上为GDM，对母儿危害较大[1]。
目前已成为全国妇幼卫生系统的一个沉重负担，该病是在妊娠期首次发生和发现的糖尿病或出现的糖耐量受损、代谢紊乱，给母胎带来诸多不良影响，并增加了母胎死亡率，对母胎远期影响大，有GDM病史的女性患糖尿病和心血管疾病的风险更高[2]。
FIGO明确指出，目前在孕前、孕期及产后GDM的预防、诊断和管理，以及母儿近远期结局方面，还存在很大不足[3]，诸多学者从探索GDM的发病机制出发，以达到防治和管理GDM的目的。
已有研究[4-5]认为同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)在GDM的发病机制中起了重要作用，其机理主要为人体内调控MTHFR、MTRR的基因发生变异，从而造成叶酸代谢与利用能力不足增加Hcy的浓度，此外有研究[6]已报道与炎症反应也有关，而关于炎症因子在叶酸代谢能力障碍中是否发挥关键作用，此类国内外文献尚无报道，因此本研究拟检测分析GDM患者叶酸代谢能力障碍与超敏C反应蛋白(hypersensitive C -reactive protein,hs -CRP)之间的关系，为探明妊娠期糖尿病的发病机制提供理论依据。
1 材料与方法1.1 研究对象 选择2018年于邵阳市中心医院接受产检行口服葡萄糖耐量试验( oral glucose tolerance test,OGTT)试验及叶酸代谢能力基因检测的孕妇，被确诊为GDM的患者50例，孕24～28周，年龄(29.68±3.50)岁，排除妊娠前糖尿病、高血压、肝肾疾病等病史。
选择同期在我院产检时行OGTT试验及叶酸代谢能力基因检测的正常孕妇50例作为观察组，孕24～28周，年龄(28.75±2.09)岁。
育龄期女性叶酸代谢基因与不良妊娠结局的关系分析
文章编号：ＷＨＲ２０１８０３２０６４育龄期女性叶酸代谢基因与不良妊娠结局的关系分析李艳 贾丽丽山东省青岛西海岸新区妇幼保健计划生育服务二中心，山东青岛 ２６６６５５５【摘 要】目的：分析育龄期女性ＭＴＨＦＲ、ＭＴＲＲ基因多态性与不良妊娠结局的相关性。
方法：选择本院有不良妊娠结局的１７６例育龄期女性为观察组，另选同期体检正常的１８２例育龄期女性为对照组，应用ＰＣＲ ＲＦＬＰ法检测叶酸相关基因（ＭＴＨＦＲ、ＭＴＲＲ）多态性分布情况，并通过探讨其与叶酸、Ｈｃｙ水平的关系。
结果：ＭＴＲＲ６６ＡＡ型、ＭＴＨＦＲＣ６７７ＴＴ型血清中的叶酸含量均少于其他基因类型，且Ｈｃｙ水平也较其他基因类型高（犘＜０．０５）。
经Ｌｏｇｉｓｔｉｃ多因素分析发现，ＭＴＲＲ６６ＡＡ与ＭＴＨＦＲＣ６７７ＴＴ是导致孕妇不良妊娠结局发生的独立危险因素。
结论：叶酸代谢基因多态ＭＴＲＲ６６、ＭＴＨＦＲＣ６７７在不良妊娠结局的病理机制中发挥了重要的作用，能够明显增加不良妊娠结局的发生。
【关键词】叶酸代谢基因；不良妊娠结局；ＭＴＨＦＲ；ＭＴＲＲ 目前，大多数女性在备孕期和妊娠早期均会服用叶酸以减少自然流产、胎儿先天畸形等不良妊娠结局发生。
然而，在当前研究中，存在不良妊娠结局者的机体叶酸代谢状况及叶酸的作用机制尚未有确切统一的结论。
为此，本研究将重点探析育龄期女性叶酸代谢基因与不良妊娠结局的相关性。
１ 研究对象和方法１．１ 研究对象选择本院２０１６年１月至２０１７年１２月有不良妊娠结局的１７６例育龄期女性为观察组，其中３８例先天性心脏病、８２例反复自然流产、９例脑积水、３８例染色体异常、７例内脏移位、２例存在上述不良妊娠结局两种或以上；年龄均在２２～３８岁，均龄（２９．５３±３．８４）岁；另选同期无不良妊娠结局正常分娩的１８２例育龄期女性为对照组，年龄在２２～３７岁，均龄（２９．２５±３．５８）岁，两组年龄差异不明显（犘＞０．０５）。
叶酸代谢能力评估及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测试剂盒性能验证
叶酸代谢能力评估及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测试剂盒性能验证许晔琼;赵一琳;高曼秋【期刊名称】《实用检验医师杂志》【年(卷),期】2024(16)1【摘要】目的对江西诺德医疗器械有限公司生产的叶酸代谢能力测定试剂盒进行性能验证,评估该试剂盒能否满足江苏省常熟地区患者对亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C(rs1801131)及C677T(rs1801133)两个多态性位点的检测需求。
方法收集10例临床样本进行测序,将结果作为“金标准”,同时采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)对标本的MTHFR基因多态性位点进行检测,与“金标准”结果比较,验证试剂盒的准确性。
选择测序确定的C677T多态性位点CC及TT基因型标本各1份,A1298C多态性位点AA及CC基因型标本各1例,重复测定5次以验证试剂盒的精密度。
同时对以上4份不同基因型的标本进行DNA浓度测定,根据试剂盒说明书中的性能描述,稀释至最低检出浓度5 mg/L,每例标本各检测3次,要求基因分型结果一致且符合测序分型结果,验证试剂盒的检测下限。
结果所有标本的MTHFR基因多态性位点检测结果与测序结果完全一致,准确率达到100%;对不同基因型的4例标本反复检测5次的结果完全一致,且循环阈值(Ct值)的变异系数(CV)≤5%;而稀释到检测下限的4例标本经过3次重复检测后,仍能准确进行基因分型。
结论采用MTHFR基因A1298C及C677T两个多态性位点检测试剂盒进行基因分型的结果准确、稳定、可靠,能满足实验室对MTHFR基因多态性检测的要求。
【总页数】5页(P73-77)【作者】许晔琼;赵一琳;高曼秋【作者单位】常熟市医学检验所【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.叶酸受体α在胃癌组织中的表达及其与叶酸、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性以及胃癌生物学行为的关系2.叶酸代谢关键限速酶亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与宫颈癌的关系3.亚甲基四氢叶酸还原酶基因及甲硫氨酸合成酶基因多态性与口服叶酸治疗高同型半胱氨酸血症疗效的关系研究4.四氢叶酸与叶酸对亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性人群妊娠结局影响5.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性在产前筛查前的性能验证因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
叶酸代谢基因检测报告单解读
叶酸代谢基因检测报告单解读摘要：I.叶酸代谢基因检测报告单简介- 叶酸代谢基因检测的背景和意义- 叶酸代谢能力基因检测报告单的内容II.叶酸代谢基因检测报告单解读- 叶酸代谢基因检测结果分析- 报告单怎么看- 利用能力风险的判断和处理III.叶酸代谢基因检测在孕前和孕期的应用- 孕前叶酸代谢基因检测的重要性- 孕期叶酸代谢基因检测的作用- 叶酸补充的建议和方法IV.叶酸代谢基因检测的局限性和前景- 叶酸代谢基因检测的局限性- 叶酸代谢基因检测的未来发展正文：I.叶酸代谢基因检测报告单简介叶酸代谢基因检测是一种通过基因检测技术，对人体mthfr 基因及mtrr 基因进行检测，以了解个体对叶酸的吸收和利用能力的方法。
这种检测方法可以帮助人们了解自己的叶酸代谢能力，从而制定个性化的叶酸补充方案，降低新生儿出生缺陷风险。
叶酸代谢能力基因检测报告单包括检测结果、报告解读、利用能力风险判断和处理等方面的内容。
II.叶酸代谢基因检测报告单解读叶酸代谢基因检测报告单的解读主要依赖于对检测结果的分析。
一般来说，报告单上会包括以下几个方面的内容：叶酸代谢相关基因的型别、叶酸代谢能力风险等级、叶酸补充建议等。
通过对这些内容的分析，可以了解个体的叶酸代谢能力情况。
报告单怎么看？首先，需要关注叶酸代谢相关基因的型别，这可以帮助了解个体对叶酸的吸收和利用能力。
其次，要关注叶酸代谢能力风险等级，以判断个体是否存在叶酸代谢能力不足的问题。
最后，要关注叶酸补充建议，根据报告单的指导，制定合适的叶酸补充方案。
对于叶酸代谢能力风险的判断和处理，一般来说，如果报告单显示代谢能力风险等级较高，建议在孕前和孕期前三个月补充叶酸。
可以通过多摄入富含叶酸的食物，如绿叶蔬菜、水果、动物肝脏等，或根据医生建议，采用叶酸补充剂来增加叶酸摄入。
III.叶酸代谢基因检测在孕前和孕期的应用孕前叶酸代谢基因检测可以帮助备孕夫妇了解自身的叶酸代谢能力，为孕期叶酸补充提供依据。
MTHFR基因检测与叶酸代谢(产科方向)
SCI影响因子：6.669
对象和方法：实验选取中国北方怀孕 妇女932名，检测MTHFR 677位点 基因型，采用100µg/d，400µg /d， 4000µg /d，4000µg /w四种方式补 充叶酸，在不同时间点检测血浆、红 细胞叶酸以及血浆Hcy浓度。
MTHFR C677T基因突变使得酶活性急剧 下降。
MTHFR C677T 突变频率
中国人群中，约29%的人MTHFR基因为 677TT型。
2020/1/17
MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸四氢叶酸5,10-亚 Nhomakorabea基四氢叶酸
MTHFR
5-甲基四氢叶酸
-CH3
MTHFR酶活性下降，导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍
国际遗20传20学/1杂/1志7 .2007,2;30(1):39-44.
甲硫氨酸
DMG 甜菜碱
胆碱
S-腺苷甲硫氨酸
甲基受体
甲基化甲基受体 S-腺苷同型半胱氨酸
同型半胱氨酸
H2O MTHFR C677T基因突变造成叶酸代 谢障碍5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫 氨酸的转换发生障碍，引发一系列疾 病。
1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Epidemiol．2003．157(7)：583-591. 3.Am J 2C0li2n0N/1u/1tr7. 1999 ,70(4):495-501. 4. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98.
MTHFR C677T 基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸代谢障碍导致危害主要有两种方式
围受孕期个体化增补叶酸的意义-MTHFR和MTRR基因多态性与新生儿出生缺陷的相关性
MTHFR C677T基因突变使新生儿出生缺陷风险升高
母亲677TT纯合子突变使出生神经管缺陷婴儿的风险高2倍。 MTHFR 677TT基因型妊娠前未服用叶酸的母亲生唇腭裂儿的风险高 5.9倍。 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育Down综合征儿的风险高2.6倍。 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育先天性心脏病儿高1.2倍。
围受孕期、围生期个体化增补叶酸的意义
新生儿出生缺陷风险评估及个体化干预
MTHFR、MTRR基因多态性与新生儿出生缺陷的相关性
作者：Chris Pang
我国新生儿出生缺陷的形势严峻
据《中国出生缺陷预防报告》数据显示，我国每年新生儿出生数量中约有80～120万新生儿出生缺陷病 例, 约占每年出生人口总数的4%～6%，也就是说，18个新生儿就有1个出生缺陷。这些先天缺陷儿的出 生不仅给家庭和社会造成了沉重的经济负担, 也给患儿自身带来巨大的痛苦。
母亲MTRR66A>G基因突变会显著增加 后代先天性心脏病的风险。
1. MTRR 66A>G polymorphism as maternal risk factor for Down syndrome: a metaanalysis.Genet Test Mol Biomarkers. 2013 Jan;17(1):69-73. 2. Doolin M T, Barbaux S, Mcdonnell M, et al. Maternal Genetic Effects, Exerted by Genes Involved in Homocysteine Remethylation, Influence the Risk of Spina Bifida[J]. American Journal of Human Genetics, 2002, 71(5):1222-6. 3. 宫婷, 李芬, Huang,等. MTR、MTRR基因多态性与先天性心脏病的相关性研究[J]. 第三军医大学 学报, 2010, 32(2):127-130
叶酸代谢酶检测(222)
叶酸代谢酶基因筛查项目介绍近年来，不育不孕与新生儿出生缺陷发生率呈逐年上升趋势，引起了医疗及政府相关部门的高度重视。
中国疾病预防控制中心妇幼保健中心于2007年先后三次向全国妇幼保健院发出关于开展“妇幼保健遗传检测服务项目”的函，特别强调：“随着人类基因组计划和国际人类基因组单体型图计划的完成，在发达国家基因检测技术也逐渐成为健康医疗体系中的一部分，并已证明能有效降低个人患病风险，同时节约医疗开支”。
同时指出：“为了提升妇幼保健服务的技术含量，将最新的预防检测技术及时应用于妇幼保健服务。
”首期推出了以“孕期叶酸需求遗传检测”为代表的15项“妇幼保健遗传检测服务项目”。
卫生部于2 009年6月发出了关于《增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案》的通知，进一步加大了预防新生儿出生缺陷宣传和管理力度，对各级卫生部门提出了具体要求。
叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。
导致机体缺乏叶酸有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。
科学研究证明，通过基因检测技术手段，对人体MTHFR基因及MTRR基因做检测，可以及早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平，从而筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群，实现个性化增补叶酸（因人而异地确切给出叶酸补充计划和补充量），从而增强叶酸补充依从性，同时加强产前检查，以降低新生儿出生缺陷风险。
而现实生活中，有超过50%的女性是在无意中受孕的。
当知道受孕后，增补叶酸的关键期往往已滞后了2-3个月，不利于胎儿神经管缺陷的有效预防。
从另一方面，，叶酸增补不应仅仅局限在女性，男性补充叶酸有着同等重要的意义。
科学研究证明，男性体内缺乏叶酸，会导致精子质量降低，精液中精子携带的染色体数量异常，引起新生儿出生缺陷。
机体叶酸水平低下，也是引起不育不孕、自发性流产的重要原因之一。
因此，新婚夫妇准备怀孕前，至少应该做一项“孕期叶酸需求（女性）”及“高同型半胱氨酸血症（男性）”的基因检测，这样更有利于优孕。
叶酸代谢能力基因检测操作流程
MTHFR C677T , MTHFR A1298C, MTRR A66G基因检测操作流程实验流程一、操作步骤适用仪器：普通PCR仪样本要求：EDTA抗凝剂的静脉全血（100µl），室温保存不超过7天，2～8℃保存不超过1个月，-20℃保存不超过3个月，反复冻融次数不超过5次；DNA的浓度应不低于5ng/μl，A260/ A 280应在1.6~2.0之间。
有血块的样本需经匀浆处理或用组织研磨仪研磨处理后再进行全血DNA的提取。
检验方法：（试剂盒中的检本测卡、阳性/阴性对照卡上标识解释如下：M表示突变型，WT表示野生型，C表示质控线，T表示检测线。
）A：样本DNA的制备试剂盒准备工作：1、清洗液BW-I：用50 ml量筒分别移取35 ml无水乙醇（分析纯）和35 ml异丙醇加入至清洗液BW-I试剂瓶中，颠倒混合均匀，在试剂瓶上标明“已加入醇”和日期，备用。
2、清洗液BW-II：用50 ml量筒移取49 ml无水乙醇加入至清洗液BW-II试剂瓶中，颠倒混合均匀，在试剂瓶上标明“已加入醇”和日期，备用。
3、蛋白酶K准备：取出蛋白酶K，室温解冻，涡旋混匀后备用。
4、磁性微粒准备：将磁性微粒涡旋混匀，保证均一。
实验操作步骤：1.将20 μl蛋白酶K溶液加入2 ml 离心管的管底。
依次加入100 μl全血、200 μl裂解液BL，用涡旋振荡器混合15 sec(以下简称涡旋混匀)，56 ℃水浴20 min。
2.向步骤1裂解处理的样品中依次加入300 μl结合液BI、25 μl的磁性微粒（移取前必须充分涡旋混匀），涡旋混匀，室温静置5 min。
磁性分离5 min，弃上清。
3.从磁性分离器上取出离心管，加入400 μl清洗液BW-I，涡旋混匀，磁性分离至上清澄清（期间上下颠倒数次，以清洗离心管管壁），弃上清；重复本步操作，以400μl清洗液BW-I重复清洗一次。
4.从磁性分离器上取出离心管，加入400 μl清洗液BW-II，涡旋混匀，磁性分离至上清澄清（期间上下颠倒数次，以清洗离心管管壁），弃上清（尽可能弃去所有的清洗液BW-II）。
育龄妇女叶酸代谢相关基因多态性分布研究
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅｆｏｌａｔｅｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎｗｏｍｅｎｏｆｃｈｉｌｄｂｅａｒｉｎｇａｇｅ，ａｎｄｔｏｓｃｒｅｅｎｏｕｔ ｈｉｇｈｒｉｓｋｇｒｏｕｐｓｗｉｔｈｐｏｏｒａｂｉｌｉｔｙｔｏｕｓｅｆｏｌｉｃａｃｉｄｂｙｇｅｎｅｔｉｃｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｎｄｒｅａｓｏｎａｂｌｅｆｏｌｉｃａｃｉｄｓｕｐｐｌｅ ｍｅｎｔａｔｉｏｎｐｒｏｇｒａｍｓｆｏｒｗｏｍｅｎｏｆｃｈｉｌｄｂｅａｒｉｎｇａｇｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｏｎｅｈｕｎｄｒｅｄａｎｄｆｏｒｔｙｆｏｕｒｃａｓｅｓｏｆｃｈｉｌｄｂｅａｒｉｎｇａｇｅｗｏｍｅｎｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔ ｅｄｆｏｒｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈ．ＴｈｅＳｉｎｇｌｅＮｕｃｌｅｏｔｉｄｅＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ（ＳＮＰ）ｌｏｃｉｏｆｇｅｎｅｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｆｏｌａｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｓｕｃｈａｓｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａ ｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ（ＭＴＨＦＲ），ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅｓｙｎｔｈａｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ（ＭＴＲＲ）ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｓｏｍｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｉｎ ｃｌｕｄｉｎｇＤＮＡｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ，ＰＣＲａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｇｅｎｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｏｆＰＣＲａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｇｅｎｏｔｙｐｅｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓｏｆ ＣＣ，ＣＴａｎｄＴＴａｔＭＴＨＦＲ６７７ｌｏｃｉｗｅｒｅ２１．５％，４０．３％ ａｎｄ３８．２％ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅｇｅｎｏｔｙｐｅｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓｏｆＡＡ，ＡＣａｎｄＣＣａｔ ＭＴＨＦＲ１２９８ｌｏｃｉｗｅｒｅ７５．０％，２２．２％ ａｎｄ２．８％ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅｇｅｎｏｔｙｐｅｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓｏｆＡＡ，ＡＧａｎｄＧＧａｔＭＴＲＲ６６ｌｏｃｉｗｅｒｅ ６３．２％，３１．３％ ａｎｄ５．６％ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ ＢｙｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｓｏｆｇｅｎｅｌｏｃｉｏｆＭＴＨＦＲａｎｄＭＴＲＲ，ｈｉｇｈｒｉｓｋｇｒｏｕｐｓｗｉｔｈ ｐｏｏｒａｂｉｌｉｔｙｔｏｕｓｅｆｏｌｉｃａｃｉｄｃａｎｂｅｓｃｒｅｅｎｅｄｏｕｔｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｏｆｆｏｌｉｃａｃｉｄ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｆｏｌｉｃａｃｉｄｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ；Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ（ＮＡＤＰＨ２）；Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ｇｅｎｅｔｉｃ；Ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅｓｙｎｔｈａｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ
MTHFR
亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 是同型半胱氨酸代谢的关键酶之一，其677位点有三种基因分型，野生型CC，杂合突变型CT，纯合突变型TT。
有研究发现，MTHFR C677T突变可使酶活性明显下降，使得甲基供体的生成不足，体内的Hcy代谢异常，从而导致Hcy浓度的升高。
CT型的活性是CC型的65%，TT型的活性仅为CC 型的30%。
亚甲基四氢叶酸还原酶C677T突变是引起高Hcy的主要遗传因素。
研究表明：高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍，使高血压患者心脑血管事件风险增加４０倍，放大了Hcy导致脑卒中的作用。
高血压伴有高同型半胱氨酸（即Hcy血浆浓度大于等于10umol/L）的原发性高血压就是H型高血压。
研究表明：中国有2亿高血压患者，其中1.5亿是H型高血压，H型高血压患者占75%，H型高血压是中国脑卒中高发的主要高危因素，H型高血压患者心脑血管事件是正常人的28倍。
H型高血压患者又合并TT基因突变，心脑血管事件风险增加到40倍。
此外，MTHFR基因第677位点的多态性与先天神经管缺陷的发病具有一定程度的相关性，MTHFR基因第677位点中的C/C可能为先天神经管缺陷的保护基因，母亲 MTHFR基因突变与生育人类神经管畸形患儿有相关性。
为了预防以及对心脑血管事件进行分型和预后判断，建议下述人群进行MTHFR基因型检测：①原发性高血压的患者（预测脑中风、冠心病风险）；②伴有同型半胱氨酸（Hcy）升高的高血压患者；③伴有高血脂、高血糖等危险因素的高血压患者；④已发生脑卒中的患者（针对性治疗，降低心脑血管复发率）；⑤有卒中家族史的人群；⑥孕妇优生优育，指导叶酸摄入，预防胎儿神经管缺陷。
血Hcy浓度3-4个月检测一次， MTHFR C677T基因检测一生一次，为及早防治心脑血管病提供了一条新的途径。
MTHFR基因多态性复合检测亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）可以催化5,10-二甲基四氢叶酸向5甲基四氢叶酸的转化，该酶的C 677T 和A1298C遗传多态会影响到酶活性，从而导致一系列的反应。
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性在产前筛查前的性能验证
２０２１年１２月 第２８期综合医学论坛亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性在产前筛查前的性能验证张艳秋太仓市疾病预防控制中心，江苏 苏州 215400【摘要】目的：亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性检测是产前筛查的一个重要项目，有助于指导临床，避免新生儿缺陷有重要意义，需确保结果的准确性。
方法：选取门诊进行产前筛查的孕妇样本(覆盖MTHFR三种基因型)，对西安金磁纳米生物技术有限公司的MTHFR C677T基因检测试剂盒进行检测下限、符合率、精密度三方面的性能验证。
结果：MTHFR C677T基因检测试剂盒具有高精密度和符合率，在临床应用中的安全性和有效性均能保证。
结论：MTHFR C677T基因快速层析检测系统实验快速简便，在短时间内就可观察到结果，基本满足对产妇进行产前筛查的要求，可以应用于临床检测。
【关键词】 亚甲基四氢叶酸还原酶基因；产前筛查；PCR+金标免疫层析法；性能验证[中图分类号]R711.6 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2021)28-0270-03随着二胎政策放开，高龄孕妇与日俱增，这不仅仅要求医师提高剖宫产的手术技能，减少孕产妇死亡率，更为检验科工作人员和临床医师敲响警钟，如何联合协作做好产前筛查，降低新生儿畸形和死亡率。
出生缺陷影响着新生儿的生存和后续生活，也对新生儿家庭产生难以抹去的阴影，更给社会造成了巨大的负担。
现今，新生儿缺陷难以有效治疗，所以临床上多采取产前筛查的方法预防新生儿缺陷发生。
大量研究已经证明，亚甲基四氢叶酸还原酶(Recombinant Methylenetetrahydrofolate Reductase, MTHFR)基因是叶酸代谢通路中的关键代谢酶，亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷可以导致5-甲基四氢叶酸合成减少，通过体内生化变化最终导致叶酸水平降低和发生高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia, Hhcy)。
江西诺德-叶酸检测试剂盒SOP
6.3.3 上机按照以下条件进行扩增：95℃ 10 min，95℃ 15s、60℃ 45s 进行 40。 个循环，60℃采集荧光。 6.4 根据图像，进行结果判读，并记录结果，上传报告。 6.5 关机器，关电脑。 6.6 审核报告。 6.7 操作流程图
准备
开电脑
对标本进行分类编号，并录入 LIS 系统
含量
荧光基团预混液① MTHFR A1298C 位点试剂
1 ml
荧光基团预混液② MTHFR C677T 位点试剂
1 ml
纯化水
阴性
1 ml
阳性样本 1-A
MTHFR A1298C-CC（突变纯合） 60
阳性样本 1-B
MTHFR A1298C-AC（突变杂合） 60
阳性样本 1-C
MTHFR A1298C-AA（野生型）
60
阳性样本 2-A
MTHFR C677T-CC（野生型）
60
阳性样本 2-B
MTHFR C677T-CT（突变杂合）
60
阳性样本 2-C
MTHFR C677T-TT （突变纯合） 60
4. 仪器： 4.1 离心机 4.2 荧光定量 PCR 仪 5. 方法：
Taqman 探针法
6. 操作步骤： 6.1 对标本进行编号，并录入 LIS 系统； 6.2 样本处理:
叶酸(Folic acid)是一种广泛分布的 B 族维生素。叶酸的名字来源于拉丁文 folium(叶子)。 由米切尔(H．K．Mitchell，1941)及其同事首次从菠菜叶中提取纯化出来。叶酸是一种水溶 性 B 族维生素，叶酸作为重要的一碳载体，在核苷酸合成，同型半胱氨酸的再甲基化等诸 多重要生理代谢功能方面有重要作用。因此叶酸在快速的细胞分裂和生长过程(如婴儿发育、 怀孕)中有尤其重要的作用。叶酸能促进骨髓中的幼细胞发育成熟形成正常形态的红细胞。 叶酸缺乏会造成诸多疾病，如新生儿的三体综合征、唇腭裂、神经管缺陷、脊柱裂、先天性 心脏病以及孕妇习惯性流产等。叶酸代谢中重要的酶是亚甲基四氢叶酸还原酶 (Methylenetetrahydrofolate reductase , MTHFR)，它是体内转移"一碳基团"过程中重要的辅酶，
高同型半胱氨酸患者MTHFR基因多态性与叶酸治疗剂量的相关研究
·8·高同型半胱氨酸患者MTHFR基因多态性与叶酸治疗剂量的相关研究郭 倩 聊城市第二人民医院 山东第一医科大学附属聊城二院 252600摘 要：目的…探讨高同型半胱氨酸（HHcy）患者MTHFR基因多态性与叶酸治疗剂量的相关性。
方法…选择2018年7月到2020年8月在我院治疗的HHcy患者216例为研究对象，检测MTHFR基因多态性。
根据MTHFR类型分为A组（677CC型，72例）、B组（677CT型，72例）、C 组（677TT型，72例），每组病患分别给予每天0.4mg、0.8mg、5mg叶酸。
一个月后，比较分析三组同型半胱氨酸（Hcy）水平。
结果…分别服用0.4mg、0.8mg、5mg叶酸，治疗1个月后677CC、677CT、677TT型Hcy水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论…高同型半胱氨酸患者中MTHFR基因为677CC型，每天给予0.4mg叶酸能明显降低Hcy水平，然而对于677CT型、677TT型，需每天给予0.8mg叶酸才可使Hcy水平有效降低，每天给予5mg叶酸同每天给予0.4mg、0.8mg叶酸并没有显著优势。
关键词：高同型半胱氨酸 MTHFR基因 多态性 叶酸 不同剂量含硫氨基酸由蛋氨酸、半胱氨酸与同型半胱氨酸（Hcy）组成，Hcy属于代谢蛋氨酸的产物，当人体产生的同代谢Hcy相关的辅因子或酶的不足，使代谢Hcy出现障碍，最后导致Hcy水平提高[1]。
正常人生成与清除Hcy需严格维持动态平衡，血浆浓度大约是5~15μmol/L，若外周血Hcy的浓度超过16μmol/L，就使高同型半胱氨酸…（HHcy）。
对Hcy水平产生影响的主要是环境、遗传因素，亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是对代谢Hcy过程产生影响的关键酶，这类型酶的活性会使代谢Hcy障碍减弱，进而导致MTHFR[2]。
叶酸是组成维生素B的一种，对Hcy再甲基化的过程进行参与，使Hcy水平降低，然而通过研究显示，肿瘤的出现同叶酸息息相关，有食管癌、胃癌、结直肠癌等，叶酸大剂量给予能使Hcy水平降低。
叶酸代谢
孕期叶酸需求基因检测叶酸属于B 族维生素，是DNA 和RNA 合成过程中需要的重要物质，为基因调控的甲基化过程提供甲基供体，参与体内许多重要物质如蛋白质、脱氧核糖核酸(DNA)及血红蛋白等的合成，并协助完成氨基酸的转化，从而在细胞生长、分化、修复和宿主防御等方面起重要作用。
人体不能合成叶酸，必须依靠外源性供给。
叶酸缺乏导致母体同型半胱氨酸浓度升高，会造成胎儿生长迟缓、早产及婴儿低出生体重的危险性增加，还可导致胚胎神经管畸形(NTD)、心脏畸形，使母体习惯性自发流产和妊娠并发症增加。
育龄妇女增补叶酸是我国优生优育相关措施的重要内容之一，1997年，卫生部批准第一个小剂量叶酸片“斯利安”用于临床。
2009年6月，卫生部印发了《增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案》的通知。
临床实践证明，服用叶酸可以使神经管缺陷的发病率下降50-85%。
但我国每年仍还有10万人左右的神经管缺陷发生。
导致机体缺乏叶酸主要有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。
另外，孕妇、乳母都处于特殊的生理状态，叶酸需要量增加，更需特别注意叶酸的增补。
与叶酸利用能力相关的关键基因位点：科学研究证实并且机理研究清楚的与甲基类维生素（叶酸及维生素B12）代谢密切相关的基因是MTHFR 和MTRR 。
5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR ）、甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR ）这两个基因变异引起的相应的酶活性降低可阻抑同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸，导致低叶酸血症和高同型半胱氨酸血症以MTHFR 基因C677T 位点为例：我国推荐孕期补充量为400微克/天，可以显著降低患儿的出生缺陷，据统计数据显示可以降低胚胎神经管畸形NTDs 发病率，但是仍对15%-59%的人群效果不明显，通过增加合适剂量的叶酸可以进一步降低NTDs 。
通过基因筛查叶酸代谢缺陷人群，个性化增补叶酸：叶酸利用能力基因检测项目涉及的基因及位点如下表所示：风险分级：通过对MTHFR基因和MTRR基因及其相关位点的检测，可以直接发现被检测者叶酸代谢方面（即叶酸的利用能力）的遗传缺陷，从而根据风险高低（相关代谢酶的活性程度）建议更准确的补充剂量。
高HCY有多危险？叶酸代谢能力基因检测助力降高HCY
高同型半胱氨酸血症（HHcy）已被公认为是心脑血管疾病的危险因子，参与疾病的发生发展。
高HCY可独立导致动脉硬化的发生，也可和其他因素存在加速动脉硬化的发生，是判断动脉硬化发生、发展的一个重要指标。
近年研究发现同型半胱氨酸(Hcy)水平升高与复发性流产、妊娠高血压和妊娠糖尿病等妊娠相关疾病的发生发展及辅助生殖技术成功率关系密切，并作为其可控因素受到关注。
此外与糖尿病并发症、老年痴呆、肿瘤、肾功能衰竭等众多疾病也密切相关。
什么是同型半胱氨酸血症？同型半胱氨酸（Hcy）是人体摄入蛋白质中的蛋氨酸转化而成的，是蛋氨酸代谢为S-腺苷蛋氨酸（SAMe）和谷胱甘肽（体内最重要的抗氧化剂）的中间产物。
SAMe是人体内良好的甲基供体，令体内的生物化学反应保持灵活的适应性。
通常SAMe和谷胱甘肽都是由摄入的蛋氨酸转化为同型半胱氨酸，再经过其他一系列的转化得到的，一旦体内缺乏必要的某些营养素，就有可能影响蛋氨酸的转化，使体内的同型半胱氨酸水平逐渐累积升高。
人体内的同型半胱氨酸来源于进食动物蛋白质（如猪肉、牛肉、羊肉、鸡肉、鱼肉、蛋类等）中的甲硫氨酸，因此它是消化系统将食物中的蛋白质转化为能源过程中的一项副产品，即每个人的体内都应存在有同型半胱氨酸，只是含量高低各有不同而已。
正常人体含量很少，男性高于女性，且随年龄增加而增高。
血浆中的正常含量一般为5~15 μmol/L，高于此范围称为升高（高同型半胱氨酸血症）。
高同型半胱氨酸可刺激血管壁引起动脉血管的损伤，导致炎症和管壁的斑块形成，最终引起心脏血流受阻，导致出现冠状动脉粥样硬化、老年性痴呆、中风等心脑血管疾病。
HCY与哪些疾病密切相关？1心血管疾病有学者在动物实验中观察到注射Hcy后引起高Hcy血症，2~3个月后发生动脉粥样硬化。
认为高Hcy血症是发生动脉粥样硬化的独立危险因素。
有研究表明：轻度、中度Hcy水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4 ~6倍，血浆总Hcy水平每高5μmol/L则CHD危险性男性增加60%，女性增加80%。
叶酸代谢及临床应用--孕妇讲堂
叶酸在人体的代谢途径
叶酸对细胞 的分裂生长及核 酸、氨基酸、蛋 白质的合成起着 重要的作用。 MTHFR、 MTRR基因是叶 酸代谢的关键基 因。
MTHFR MTRR基因功能
孕妇为什么要补充叶酸
合理补充叶酸的科学认知-个体有差异
合理补充叶酸的科学认知-基因差异
不同人叶酸代谢相关基因的基因型不同，因此不同人应该补充的叶 酸量不同。
叶酸代谢及临床应用
叶酸及其生理功能
叶酸，也叫维生素B9，是一种水溶 性维生素。 富含于新鲜水果蔬菜。
人体缺少叶酸可导致红血球的异常， 未成熟细胞的增加，贫血以及白血球减 少。叶酸对胎儿发育尤为重要，孕妇
缺乏叶酸有可能导致胎儿出生时出 现低体重、唇腭裂、心脏缺陷等以 及引起胎儿神经管发育缺陷，从而 导致畸形。
叶酸需求基因检测的风险评级
一个健康的宝宝
结束 谢谢大家 ~ ！
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MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸
甲硫氨酸
S-腺苷甲硫氨酸
DMG
四氢叶酸
甲基受体
5,10-亚甲基四氢叶酸
MTHFR
甜菜碱
甲基化甲基受体
胆碱
S-腺苷同型半胱氨酸 5-甲基四氢叶酸 同型半胱氨酸 -CH3
MTHFR酶活性下降，导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍
国际遗传学杂志 1/20/2019 .2007,2;30(1):39-44.
MTHFR基因检测与孕期管理
1/20/2019
同型半胱氨酸
5-甲基四氢叶酸
甲硫氨酸
S-腺苷甲硫氨酸（甲基供体） 1/20/2019
MTHFR 基因简介
MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶 (5,10-methylenetetra hydrofolate reductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢途 径中的关键酶。 MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸 (5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸 (5-MTHF)， 从而为体内嘌呤、 嘧啶 的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基 化提供甲基，同时维持体内正常的同 型半胱氨酸 (Hcy)水平。
1/20/2019 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义. 国外医学: 遗传学分册. 2005, 28(1): 29-32.
MTHFR 与叶酸代谢
1/20/2019
MTHFR 基因型
MTHFR基因位于1号染色体lp36.3位置，具 有多态性， 存在3种基因型：
CC型（野生型） CT型(杂合突变型)
神经管畸形(NTDs) 是是最严重的出生缺陷之一，约 占所有出生缺陷的1/3。 胎儿神经管畸形的发生 在怀孕的前28天内。
2 叶酸代谢障碍与唐氏综合症(DS)
唐氏综合症 （DS），又称21-三体综合征或先天愚
型，发病率为1/600-1/800。 母亲的生育年龄、
叶酸代谢障碍是造成DS的危险因素。
1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501. 1/20/2019
补充叶酸能降低新生儿神经管畸形风险
研究表明，孕期每天补充0.4-0.8mg叶酸片，能降低神经管畸形风险50-70%
降 低 的 比 率 ︵ ︶ % NTDs
-50% -70%
单纯叶酸片
Hannah Blencowe et al . International Journal of Epidemiology2010;39:i110-i121.
。MTHFR基因C677T的突变会使叶酸的生成减少，进而影响DNA的合成和
HCY（高同型半胱氨酸血症），导致NSCL/P的发生。
3. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98. 4.Am J Epidemiol．2003．157(7)：583-591. 1/20/2019
1/20/2019
1孕前3月至孕后3月增补叶酸可减少先心病, 尤其是严重复杂先心病的发生 P＜0.01 严重复杂先心病患病率(‰) P＜0.01 4.89‰
先心病患病率(‰)
16.61‰
TT型(纯合突变型)
MTHFR基因酶活性
100%
MTHFR C677T基因突变使得酶活性急剧下 降。
65%
30%
CC
CT
CT
1/20/2019 PLOS ONE. 2013, 8(3): e57917.
MTHFR C677T 突变频率
中国人群中，约29%的人MTHFR基因为 677TT型。
1/20/2019
对象和方法：实验选取中国北方怀孕 妇女932名，检测MTHFR 677位点 基因型，采用100µg/d，400µg /d， 4000µg /d，4000µg /w四种方式补 充叶酸，在不同时间点检测血浆、红 细胞叶酸以及血浆Hcy浓度。 实验结论：MTHFR C677T是红细胞 和血浆叶酸以及血液同型半胱氨酸 (Hcy)浓度的独立预测因子。
H2O
MTHFR C677T基因突变造成叶酸代 谢障碍5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫 氨酸的转换发生障碍，引发一系列疾 病。
MTHFR C677T 基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸代谢障碍导致危害主要有两种方式
1/20/2019
MTHFR C677T 对中国人叶酸转化能力的影响
作者：Krista S Crider 研究机构：亚特兰大疾病控制中心出 生缺陷和发育障碍国家中心 出处：Am J Clin Nutr.2011 Jun;93(6):1365-72 SCI影响因子：6.669
1/20/2019 Am J Clin Nutr. 2011 Jun;93(6):1365-72.
MTHFR 677 C→T突变携带者血浆HCY浓度显著上升
1/20/2019
叶酸代谢障碍引发胎儿畸形
¼ of NTD’s are attributed to C677T！
1 叶酸代谢障碍与神经管畸形（NTDs）
1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Epidemiol．2003．157(7)：583-591. 3.Am J 1/20/2019 Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501. 4. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98.
3 叶酸代谢障碍与先天心脏病（CHD）
先天心脏病 （CHD）是导致死胎、死产和新生儿死亡的主要原因。 近年来我国
发病率逐渐增加，每年约20万患儿出生。 叶酸代谢障碍导致的Hcy水平升高 ，影响胚胎早期心血管发育。
4 唇腭裂（NSCL/P）
唇腭裂（NSCL/P）是一种常见的先天性缺陷畸形，在中国发病率高达1.82‰
MTHFR C677T基因突变使出生缺陷风险升高
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母亲677TT纯合子突变使出生神经管缺陷婴儿的风险升高2倍
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MTHFR 677TT基因型妊娠前未服用叶酸的母亲生唇腭裂儿的风险升高 5.9倍
677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育Down综合征儿的风险升高2.6倍 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育先天性心脏病儿高1.2倍