人工合成抗菌药 ppt课件
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抗微生物药—硝基咪唑(动物药理学课件)
有较强的作用，对需氧菌或兼性厌氧菌无效，对滴 虫和阿米巴原虫有效。
主要用于治疗牛、鸽毛滴虫病、犬贾第虫病、禽 组织滴虫病等，此外，还可用于厌氧菌感染。
动物药理与毒理
不良反应 剂量过大，可出现以震颤、抽搐、共济失调、惊
顺等为特征的神经系统紊乱的症状。 本品对啮齿类动物有致癌作用，对细胞有致突变
作用，不宜用于孕畜。
硝基咪唑类药物概述
动物药理与毒理
简介 硝基咪唑类抗菌药物是由咪唑在浓硫酸中硝化而
得的一类人工合成的抗菌药物。常见的有甲硝唑、 替硝唑等。硝基咪唑类对厌氧菌及原虫有独特的杀 灭作用，与其他抗生素联合应用于临床的各个领域。
动物药理与毒理
甲硝唑
动物药理与毒理
药理作用与应用 又称灭滴灵、甲硝咪坐。对大多数专性厌氧菌具
动物药理与毒理
用法用量 内服：一次量，每千克体重，牛60mg，犬
25mg，一日1~2次。 混饮：每1L水，禽500mg，连用7d。 静脉滴注：每千克体重，牛75mg，马20mg，
一日1次，连用3d。 外用：5％软膏涂敷，1％溶液冲洗尿道。
动物药理与毒理
制剂与休药期 甲硝唑片、甲硝唑注射液。
动物药理与甲硝唑、二甲硝咪唑。具有广谱抗菌和抗
原虫作用。主要有抗组织滴虫、纤毛虫、阿米巴原
虫作用，对厌氧菌、大肠弧菌和猪痢疾蛇形螺旋体
亦有作用。
用于禽组织滴虫病、猪痢疾蛇形螺旋体病、畜禽
肠道和全身的厌氧菌感染。
动物药理与毒理
不良反应 鸡对本品敏感，大剂量可引起平衡失调，肝肾功
能损害。
动物药理与毒理
用法用量 混饲：每1000kg饲料，猪200～500g，禽80
～500g（以地美硝唑计）。连续用药，鸡不得超 过10d。
主要用于治疗牛、鸽毛滴虫病、犬贾第虫病、禽 组织滴虫病等，此外，还可用于厌氧菌感染。
动物药理与毒理
不良反应 剂量过大，可出现以震颤、抽搐、共济失调、惊
顺等为特征的神经系统紊乱的症状。 本品对啮齿类动物有致癌作用，对细胞有致突变
作用，不宜用于孕畜。
硝基咪唑类药物概述
动物药理与毒理
简介 硝基咪唑类抗菌药物是由咪唑在浓硫酸中硝化而
得的一类人工合成的抗菌药物。常见的有甲硝唑、 替硝唑等。硝基咪唑类对厌氧菌及原虫有独特的杀 灭作用，与其他抗生素联合应用于临床的各个领域。
动物药理与毒理
甲硝唑
动物药理与毒理
药理作用与应用 又称灭滴灵、甲硝咪坐。对大多数专性厌氧菌具
动物药理与毒理
用法用量 内服：一次量，每千克体重，牛60mg，犬
25mg，一日1~2次。 混饮：每1L水，禽500mg，连用7d。 静脉滴注：每千克体重，牛75mg，马20mg，
一日1次，连用3d。 外用：5％软膏涂敷，1％溶液冲洗尿道。
动物药理与毒理
制剂与休药期 甲硝唑片、甲硝唑注射液。
动物药理与甲硝唑、二甲硝咪唑。具有广谱抗菌和抗
原虫作用。主要有抗组织滴虫、纤毛虫、阿米巴原
虫作用，对厌氧菌、大肠弧菌和猪痢疾蛇形螺旋体
亦有作用。
用于禽组织滴虫病、猪痢疾蛇形螺旋体病、畜禽
肠道和全身的厌氧菌感染。
动物药理与毒理
不良反应 鸡对本品敏感，大剂量可引起平衡失调，肝肾功
能损害。
动物药理与毒理
用法用量 混饲：每1000kg饲料，猪200～500g，禽80
～500g（以地美硝唑计）。连续用药，鸡不得超 过10d。
《化学合成抗菌药》PPT课件
医学PPT
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氧氟沙星
19:46
在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。
主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆 道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。
左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的 2倍，主要用于敏感菌所致的各种急慢性感 染、难治性感染。不良反应较轻。
医学PPT
10
19:46
二、磺胺药和甲氧苄啶 （一）磺胺药
l对沙眼衣原体、弓形体、疟原虫及放线菌 l也有抑制作用。
l对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无 效。
医学PPT
12
19:46
[作用机理] 磺胺类与PABA化构相似，竞争
性抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰 细菌叶酸代谢而抑菌。
医学PPT
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19:46
医学PPT
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应 用 注 意:
19:46
• 1 .首剂加倍 • 2 .脓液和坏死组织含大量PABA，局部应
• ②TMP抑制二氢叶酸还原酶，SMZ抑制二氢 叶酸合成酶，双重阻断敏感菌的叶酸代谢， 抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌。
• ③联合用药减少耐药性产生。
医学PPT
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三、硝咪唑类
19:46
甲硝唑（metronidazole，灭滴灵） 【作用和用途】
1·抗厌氧菌作用 对革兰阳性或革兰阴性厌氧球菌 、杆菌均有杀灭作用，对脆弱类杆菌作用最强。
• 是1935年合成并用于防治全身感染的抗菌 药，与甲氧苄啶合用后对某些感染性疾病 疗效显著，且性质稳定、使用方便、价格 低廉，故目前在抗感染治疗中仍占有一定 地位。
医学PPT
11
19:46
【抗菌作用】 广谱。
lG+菌：溶链菌、肺炎球菌
人工合成抗菌药物刘平PPT课件
5. 不良反应少（5-10%），大多轻微，常见恶心、呕吐、皮疹 等。
2019/8/26
5
喹诺酮类药物作用机制
1. 拮抗细菌DNA旋转酶 哺乳动物与之相似的酶称拓扑异构酶Ⅱ，此类药物对
人影响较小。 2.抑制拓扑异构酶Ⅳ 阻碍细菌G+的菌DNA复制而呈现杀菌作用。
2019/8/26
6
耐药菌及耐药机制
喹诺酮类药物常见耐药菌
假单胞菌、沙雷菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌等。
耐药机制
①基因突变造成的作用靶位改变，低度耐药性。
②产生保护药物靶点的蛋白质。
③细菌细胞膜孔蛋白通道的改变与缺失，使细菌 对药物通透性降低，引起低浓度耐药。
④细菌体内的药物泵出作用被激活，将抗菌药排出体 外，也使药物在菌体内蓄积减少，形成多重耐药的主要原 因。
第四代 新 氟喹诺酮类 1997-至今
诺氟沙星、氧氟沙星、 血药浓度高，在组织和 环丙沙星、培氟沙星、 体液内分布较广，具有 司帕沙星、左氧氟沙星、 较长的半衰期。 加替沙星
莫西沙星、帕珠沙星、 对目前耐药性最严重的
吉米沙星、加雷沙星、 肺炎链球菌有很好的疗
西他沙星
效，在肺组织浓度高
临床常用
“呼吸道喹诺 酮类药物”
病史，尤其是癫痫患者禁用。
3.禁用于18岁以下的儿童及青少年（包括外用制剂）。
2019/8/26
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常用喹诺酮类药物
药名 诺氟沙星
阴性菌
阴沟杆 克雷伯
菌
菌
0.5 0.25
抗菌活性MIC90(mg/L) 阳性菌
绿脓 流感 淋球 金葡 链球 杆菌 杆菌 菌 菌 菌
2
0.06 0.004 2
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喹诺酮类药物作用机制
1. 拮抗细菌DNA旋转酶 哺乳动物与之相似的酶称拓扑异构酶Ⅱ，此类药物对
人影响较小。 2.抑制拓扑异构酶Ⅳ 阻碍细菌G+的菌DNA复制而呈现杀菌作用。
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耐药菌及耐药机制
喹诺酮类药物常见耐药菌
假单胞菌、沙雷菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌等。
耐药机制
①基因突变造成的作用靶位改变，低度耐药性。
②产生保护药物靶点的蛋白质。
③细菌细胞膜孔蛋白通道的改变与缺失，使细菌 对药物通透性降低，引起低浓度耐药。
④细菌体内的药物泵出作用被激活，将抗菌药排出体 外，也使药物在菌体内蓄积减少，形成多重耐药的主要原 因。
第四代 新 氟喹诺酮类 1997-至今
诺氟沙星、氧氟沙星、 血药浓度高，在组织和 环丙沙星、培氟沙星、 体液内分布较广，具有 司帕沙星、左氧氟沙星、 较长的半衰期。 加替沙星
莫西沙星、帕珠沙星、 对目前耐药性最严重的
吉米沙星、加雷沙星、 肺炎链球菌有很好的疗
西他沙星
效，在肺组织浓度高
临床常用
“呼吸道喹诺 酮类药物”
病史，尤其是癫痫患者禁用。
3.禁用于18岁以下的儿童及青少年（包括外用制剂）。
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常用喹诺酮类药物
药名 诺氟沙星
阴性菌
阴沟杆 克雷伯
菌
菌
0.5 0.25
抗菌活性MIC90(mg/L) 阳性菌
绿脓 流感 淋球 金葡 链球 杆菌 杆菌 菌 菌 菌
2
0.06 0.004 2
合成抗菌药 (2) ppt课件
4、抗菌谱(antibacterial spectrum)：抗菌药的抗 菌作用范围。
5、抗菌活性(antibacterial activity)：指抗菌药物
抑制或杀灭病原菌的能力。常用最低抑菌浓度 (minimum inihibitory concentration, MIC)和最 低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration, MBC)来表示。
2、化疗药物(chemotherapeutic drugs)：指抗微 生物药、抗寄生虫药和抗肿瘤药的合称。
★抗微生物药物+抗寄生虫药物=抗感染药物
★抗菌药物=人工合成抗菌药+抗生素
PPT课件
5
Introduction 2
3、抗生素（antibiotics）：指由微生物在生长繁 殖过程中产生的，能抑制或杀灭其它微生物及 肿瘤细胞的化学物质。包括天然品及半合成品。
抗菌谱 antibacterial spectrum
最低抑菌浓度 minimum inihibitory concentration, MIC
最低杀菌浓度 minimum bactericidal concentration, MBC
环丙沙星 ciprofloxacin; 氧氟沙星 ofloxacin;
Review
1、常见病原体种类 Tab. 2、G+菌与G-菌的细胞壁结构 Fig.
PPT课件
1
Chapter 30
Introduction
Chapter 35
Artificial synthetic antibacterial drugs
The department of pharmacology: 辛志伟
《磺胺类PPTX页》PPT课件
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阳江职业技术学院 生命科学与技术系
农兽药残留检测
❖ 磺胺药的 HPLC 检测通常使用紫外检测器、 荧光检测器或电化学检测器。
❖ 紫外检测器最为常用，应尽可能选取最大吸 收波长并且干扰组分相应值较小的波长作为 测定波长。在进行多残留检测时，选择波长 还要保证各组分的响应因子之间差异不致太 大。磺胺药一般均有较强的紫外吸收，无需 衍生化即可直接进行液相色谱测定。检测波 长一般为 254 ~288nm 。
❖ 通常水解选用稀盐酸，浓度为 0.1 mol / L 。对衍生 化试剂，2-硝基苯甲醛（2-NBA)是采用最多的
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阳江职业技术学院 生命科学与技术系
农兽药残留检测
❖ 2.净化 ❖ 液液萃取
❖ 实验证明，在酸性条件下，乙酸乙酯、二氯 甲烷对溶液中的硝基呋喃残留物萃取效果好， 也有加入氯化钠以进一步提高二氯甲烷萃取 效率的报道。
农兽药残留检测
❖ 由于 SAs 在体内作用和代谢时间较长，通过 任何途径摄入的磺胺都有可能在人体内蓄积。 蓄积浓度超过一定值时对人体有害。短时间 大剂量或长时间小剂量的刺激可分别引起急 性或慢性中毒，影响机体的泌尿、免疫系统， 破坏肌肉、肾脏和甲状腺等组织，如诱发人 的甲状腺癌等。
❖ 人体中长期存在磺胺会导致许多细菌对 SAs 产生抗药性。
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阳江职业技术学院 生命科学与技术系
农兽药残留检测
❖ 2 ）水解和衍生化
❖ 对于硝基呋喃代谢物的测定，鉴于其残留物主要以 蛋白结合物形态存在，只有在适当的酸性条件下经 水解过程，才能释放出游离代谢产物，而且因残留 物的浓度一般非常低，需要采用衍生化手段提高灵 敏度，故样品的处理需要经过水解和衍生化。
人工合成抗菌药PPT精品医学课件
共同特点
抗菌作用 抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、 衣原体、支原体、分枝杆菌(环丙、司帕等) 作用机制独特：抑G-菌DNA回旋酶和G+菌 拓扑异构酶IV，与其他抗菌药无明显交叉 耐药性
给药途径广（口服、注射均可） 生物利用度较高，通透性较好 不良反应较小
共同特点
耐药性：本类间交叉耐药，与其他抗菌药间无 交叉耐药性 基因突变—A亚基与药亲和力↓ 外膜膜孔蛋白基因失活——膜通道关闭 形成特殊的转运蛋白，将药物自菌体内泵出 体内过程 吸收：po好，可螯合二价、三价阳离子 分布：广，Vd大;可入骨、关节、前列腺 代谢与排泄：原形肾排泄（多）
三代
常用药物
环丙沙星（ciprofloxacin，环丙氟哌酸） F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺 酮低
应用广、体外抗菌活性最强，对氨基苷类, 三代头孢耐药者仍敏感－用于对其他抗菌 药耐药的G-杆菌感染
应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节 及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗 结核药
磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？
➢ ↑抗菌活性 ➢ ↑抗菌谱 ➢ 延缓耐药性
复习思考题
简述喹诺酮类的抗菌机制。 简述磺胺类的抗菌机制。 试述磺胺类与甲氧苄啶合用抗菌效力增强的
机制。
人工合成的抗菌药:完全由人工合成的具有抑 制或杀灭微生物作用的药物
喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物
第一节
喹诺酮类抗菌药
喹诺酮类抗菌药
以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药
喹诺酮类抗菌药
是含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药 第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） 第二代：吡哌酸，已淘汰（1973） 第三代：诺氟沙星（1979） 第四代：莫西沙星（1997）
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增加酶量，利用外源叶酸等
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四 注意事项
➢ 磺胺药与二氢叶酸合成酶的亲和力较PABA与酶的亲和力小 得多，因此应首剂加倍
➢ 脓液和坏死组织中含大量的PABA，可降低磺胺药的疗效， 普鲁卡因可分解为PABA，也减弱磺胺药的作用，故有必要 排脓并避免伍用普鲁卡因
12
五 体内过程
➢ 1.吸收 用于全身性感染的药物，口服后吸收迅速而完全， 4小时达高峰；而难吸收药物，在肠道内浓度高，可用于肠 道感染。
肠炎、菌痢——SMZ+TMP 伤寒——SMZ+TMP 5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤
SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用） （2） 眼部感染 SA（无刺激性、穿透力强）
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七 不良反应
1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以SD多见。
（1）多饮水：大于1.5l/d 尿量、 药浓 （2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用 2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等。
磺胺类药物属广谱抑菌药
8
三 作用机制
抑制二氢叶酸合成酶
抑制核酸、蛋白质合成
由于磺胺类的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相 似，能与PABA竞争FH2(二氢叶酸)合成酶，使FH2不 能合成FH4或形成无效的伪叶酸，从而影响核酸和蛋 白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。
9
甲氧苄啶
NH2
二氢 L谷
喋啶 +氨酸 +
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
第一节 磺 胺 类 药 物
Sulfonamides
Prontosil， 1一类合成抗菌药,其基本结构是对氨基苯 磺酰胺，其对位氨基游离才有抗菌活性， 磺酰胺基上的H原子被杂环取代则脂溶性 增加，活性增强、作用时间延长。
（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道 （4）伤寒 4、不良： （1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症，可逆性血细胞减少， 巨幼红细胞贫血。 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用。
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第二节 喹诺酮类药物 一 概述
第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1973） 第三代（含“F”） 1990年前上市 诺氟沙星（1979） 培氟沙星
6
一分 类
1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ） 4次/d 磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d 中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ） 2次/d 长效（ t1/2>24 h ）：磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d
2、用于肠道感染的磺胺（难吸收） 柳氮磺吡啶（SASP）
➢ 2.分布 吸收后全身各组织和体液均可分布。
➢ 但磺胺药与血浆蛋白结合率不同，其中磺胺嘧啶的血浆蛋
白结合率较低，在脑脊液中浓度较高，所以为治疗流脑的首 选药之一。
13
六 临床应用
1、流脑 首选SD (抗菌效力强,血清蛋结合率低,脑脊液浓度高) 次选 氯霉素、第二、三代头孢菌素。 2、呼吸道感染 SD，SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP 4、肠道感染 溃疡性结肠炎——SASP
第四十三章 人工合成抗菌
Artificial synthetic antibacterial drugs
1
人工合成抗菌药分类
喹诺酮类药物 磺胺类药物 甲氧苄啶类药物 其他合成抗菌药物
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
二氢叶酸
COOH 合成酶
PABA （-）
（-）
二氢叶酸 还原酶 二氢叶酸
一
碳
四氢 叶酸
转 移 酶
嘌呤、嘧啶
H2N
SO2NH2
磺胺类
外源性叶酸 （人及动物）
合成蛋白质
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1、抗菌谱广？ 多数细菌有PABA途径 2、毒性低？ 人体靠外源叶酸，不能自己合成 3、首剂加倍？ 亲和力比PABA低5000-25000倍 4、耐药性（交叉）？ 同一机制 （1）酶提高识别力——与磺胺亲和力 （2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA，
3、外用磺胺 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag）
7
二 抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）
敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选）
次敏：大肠、痢疾、变形、肺炎 、布鲁、流感、伤寒、 绿脓（SML、 SD-Ag）
沙眼衣原体 疟原虫（SDM） 无效：立克次体、螺旋体、支原体
环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星
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1990年后上市 氟罗沙星 洛美沙星 左氧氟沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米沙星
替马沙星 （可致肾衰、肝脑毒性）
欧美已撤出市场
格帕沙星 （心血管毒性）
第四代
曲伐沙星（肝毒，停生产） 莫西沙星 克林沙星
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二 共同特点
1、抗菌作用 （1）抗菌谱广 （2）抗菌作用强 （3）半衰期较长 2、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，通透性较好，体内分布广 4、不良反应较少
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三 抗菌作用（第三代）
1、抑菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、 淋球——强；绿脓（环丙、氧氟） G+菌：金葡、链球——敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感 氟喹诺酮类属于广谱杀菌药
3、造血系统：粒细胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致 溶血性贫血。
4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻 5、肝功能损害：易出现黄疸，肝功能减退。
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甲氧苄啶（trimethoprin, TMP）
特点： 1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效
（SD+TMP，SMZ+TMP） 3、应用：与磺胺合用，不单用
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2、机制： （1）抑制细菌DNA回旋酶（G-） （2）抑制细菌拓扑异构酶IV （G+）
干扰DNA复制
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3、耐药性：存在耐药，有增长趋势 机理 回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 细胞膜通透性 （通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓 主动排出机制
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四 注意事项
➢ 磺胺药与二氢叶酸合成酶的亲和力较PABA与酶的亲和力小 得多，因此应首剂加倍
➢ 脓液和坏死组织中含大量的PABA，可降低磺胺药的疗效， 普鲁卡因可分解为PABA，也减弱磺胺药的作用，故有必要 排脓并避免伍用普鲁卡因
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五 体内过程
➢ 1.吸收 用于全身性感染的药物，口服后吸收迅速而完全， 4小时达高峰；而难吸收药物，在肠道内浓度高，可用于肠 道感染。
肠炎、菌痢——SMZ+TMP 伤寒——SMZ+TMP 5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤
SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用） （2） 眼部感染 SA（无刺激性、穿透力强）
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七 不良反应
1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以SD多见。
（1）多饮水：大于1.5l/d 尿量、 药浓 （2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用 2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等。
磺胺类药物属广谱抑菌药
8
三 作用机制
抑制二氢叶酸合成酶
抑制核酸、蛋白质合成
由于磺胺类的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相 似，能与PABA竞争FH2(二氢叶酸)合成酶，使FH2不 能合成FH4或形成无效的伪叶酸，从而影响核酸和蛋 白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。
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甲氧苄啶
NH2
二氢 L谷
喋啶 +氨酸 +
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
第一节 磺 胺 类 药 物
Sulfonamides
Prontosil， 1一类合成抗菌药,其基本结构是对氨基苯 磺酰胺，其对位氨基游离才有抗菌活性， 磺酰胺基上的H原子被杂环取代则脂溶性 增加，活性增强、作用时间延长。
（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道 （4）伤寒 4、不良： （1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症，可逆性血细胞减少， 巨幼红细胞贫血。 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用。
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第二节 喹诺酮类药物 一 概述
第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1973） 第三代（含“F”） 1990年前上市 诺氟沙星（1979） 培氟沙星
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一分 类
1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ） 4次/d 磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d 中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ） 2次/d 长效（ t1/2>24 h ）：磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d
2、用于肠道感染的磺胺（难吸收） 柳氮磺吡啶（SASP）
➢ 2.分布 吸收后全身各组织和体液均可分布。
➢ 但磺胺药与血浆蛋白结合率不同，其中磺胺嘧啶的血浆蛋
白结合率较低，在脑脊液中浓度较高，所以为治疗流脑的首 选药之一。
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六 临床应用
1、流脑 首选SD (抗菌效力强,血清蛋结合率低,脑脊液浓度高) 次选 氯霉素、第二、三代头孢菌素。 2、呼吸道感染 SD，SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP 4、肠道感染 溃疡性结肠炎——SASP
第四十三章 人工合成抗菌
Artificial synthetic antibacterial drugs
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人工合成抗菌药分类
喹诺酮类药物 磺胺类药物 甲氧苄啶类药物 其他合成抗菌药物
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
二氢叶酸
COOH 合成酶
PABA （-）
（-）
二氢叶酸 还原酶 二氢叶酸
一
碳
四氢 叶酸
转 移 酶
嘌呤、嘧啶
H2N
SO2NH2
磺胺类
外源性叶酸 （人及动物）
合成蛋白质
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1、抗菌谱广？ 多数细菌有PABA途径 2、毒性低？ 人体靠外源叶酸，不能自己合成 3、首剂加倍？ 亲和力比PABA低5000-25000倍 4、耐药性（交叉）？ 同一机制 （1）酶提高识别力——与磺胺亲和力 （2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA，
3、外用磺胺 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag）
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二 抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）
敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选）
次敏：大肠、痢疾、变形、肺炎 、布鲁、流感、伤寒、 绿脓（SML、 SD-Ag）
沙眼衣原体 疟原虫（SDM） 无效：立克次体、螺旋体、支原体
环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星
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1990年后上市 氟罗沙星 洛美沙星 左氧氟沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米沙星
替马沙星 （可致肾衰、肝脑毒性）
欧美已撤出市场
格帕沙星 （心血管毒性）
第四代
曲伐沙星（肝毒，停生产） 莫西沙星 克林沙星
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二 共同特点
1、抗菌作用 （1）抗菌谱广 （2）抗菌作用强 （3）半衰期较长 2、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，通透性较好，体内分布广 4、不良反应较少
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三 抗菌作用（第三代）
1、抑菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、 淋球——强；绿脓（环丙、氧氟） G+菌：金葡、链球——敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感 氟喹诺酮类属于广谱杀菌药
3、造血系统：粒细胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致 溶血性贫血。
4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻 5、肝功能损害：易出现黄疸，肝功能减退。
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甲氧苄啶（trimethoprin, TMP）
特点： 1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效
（SD+TMP，SMZ+TMP） 3、应用：与磺胺合用，不单用
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2、机制： （1）抑制细菌DNA回旋酶（G-） （2）抑制细菌拓扑异构酶IV （G+）
干扰DNA复制
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3、耐药性：存在耐药，有增长趋势 机理 回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 细胞膜通透性 （通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓 主动排出机制