人工合成抗菌药 ppt课件
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环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星
17
1990年后上市 氟罗沙星 洛美沙星 左氧氟沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米沙星
替马沙星 （可致肾衰、肝脑毒性）
欧美已撤出市场
格帕沙星 （心血管毒性）
第四代
曲伐沙星（肝毒，停生产） 莫西沙星 克林沙星
18
二 共同特点
3、外用磺胺 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag）
7
二 抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）
敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选）
次敏：大肠、痢疾、变形、肺炎 、布鲁、流感、伤寒、 绿脓（SML、 SD-Ag）
沙眼衣原体 疟原虫（SDM） 无效：立克次体、螺旋体、支原体
肠炎、菌痢——SMZ+TMP 伤寒——SMZ+TMP 5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤
SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用） （2） 眼部感染 SA（无刺激性、穿透力强）
14
七 不良反应
1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以SD多见。
（1）多饮水：大于1.5l/d 尿量、 药浓 （2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用 2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等。
1、抗菌作用 （1）抗菌谱广 （2）抗菌作用强 （3）半衰期较长 2、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，通透性较好，体内分布广 4、不良反应较少
19
三 抗菌作用（第三代）
1、抑菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、 淋球——强；绿脓（环丙、氧氟） G+菌：金葡、链球——敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感 氟喹诺酮类属于广谱杀菌药
磺胺类药物属广谱抑菌药
8
三 作用机制
抑制二氢叶酸合成酶
抑制核酸、蛋白质合成
由于磺胺类的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相 似，能与PABA竞争FH2(二氢叶酸)合成酶，使FH2不 能合成FH4或形成无效的伪叶酸，从而影响核酸和蛋 白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。
9
甲氧苄啶
NH2
二氢 L谷
喋啶 +氨酸 +
6
一分 类
1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ） 4次/d 磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d 中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ） 2次/d 长效（ t1/2>24 h ）：磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d
2、用于肠道感染的磺胺（难吸收） 柳氮磺吡啶（SASP）
增加酶量，利用外源叶酸等
11
四 注意事项
➢ 磺胺药与二氢叶酸合成酶的亲和力较PABA与酶的亲和力小 得多，因此应首剂加倍
➢ 脓液和坏死组织中含大量的PABA，可降低磺胺药的疗效， 普鲁卡因可分解为PABA，也减弱磺胺药的作用，故有必要 排脓并避免伍用普鲁卡因
12
五 体内过程
➢ 1.吸收 用于全身性感染的药物，口服后吸收迅速而完全， 4小时达高峰；而难吸收药物，在肠道内浓度高，可用于肠 道感染。
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
第一节 磺 胺 类 药 物
Sulfonamides
Pwk.baidu.comontosil， 1935
5
磺胺药是1935年从偶氮染料中发现的 一类合成抗菌药,其基本结构是对氨基苯 磺酰胺，其对位氨基游离才有抗菌活性， 磺酰胺基上的H原子被杂环取代则脂溶性 增加，活性增强、作用时间延长。
第四十三章 人工合成抗菌
Artificial synthetic antibacterial drugs
1
人工合成抗菌药分类
喹诺酮类药物 磺胺类药物 甲氧苄啶类药物 其他合成抗菌药物
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
➢ 2.分布 吸收后全身各组织和体液均可分布。
➢ 但磺胺药与血浆蛋白结合率不同，其中磺胺嘧啶的血浆蛋
白结合率较低，在脑脊液中浓度较高，所以为治疗流脑的首 选药之一。
13
六 临床应用
1、流脑 首选SD (抗菌效力强,血清蛋结合率低,脑脊液浓度高) 次选 氯霉素、第二、三代头孢菌素。 2、呼吸道感染 SD，SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP 4、肠道感染 溃疡性结肠炎——SASP
（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道 （4）伤寒 4、不良： （1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症，可逆性血细胞减少， 巨幼红细胞贫血。 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用。
16
第二节 喹诺酮类药物 一 概述
第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1973） 第三代（含“F”） 1990年前上市 诺氟沙星（1979） 培氟沙星
20
2、机制： （1）抑制细菌DNA回旋酶（G-） （2）抑制细菌拓扑异构酶IV （G+）
干扰DNA复制
21
3、耐药性：存在耐药，有增长趋势 机理 回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 细胞膜通透性 （通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓 主动排出机制
3、造血系统：粒细胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致 溶血性贫血。
4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻 5、肝功能损害：易出现黄疸，肝功能减退。
15
甲氧苄啶（trimethoprin, TMP）
特点： 1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效
（SD+TMP，SMZ+TMP） 3、应用：与磺胺合用，不单用
二氢叶酸
COOH 合成酶
PABA （-）
（-）
二氢叶酸 还原酶 二氢叶酸
一
碳
四氢 叶酸
转 移 酶
嘌呤、嘧啶
H2N
SO2NH2
磺胺类
外源性叶酸 （人及动物）
合成蛋白质
10
1、抗菌谱广？ 多数细菌有PABA途径 2、毒性低？ 人体靠外源叶酸，不能自己合成 3、首剂加倍？ 亲和力比PABA低5000-25000倍 4、耐药性（交叉）？ 同一机制 （1）酶提高识别力——与磺胺亲和力 （2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA，
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1990年后上市 氟罗沙星 洛美沙星 左氧氟沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米沙星
替马沙星 （可致肾衰、肝脑毒性）
欧美已撤出市场
格帕沙星 （心血管毒性）
第四代
曲伐沙星（肝毒，停生产） 莫西沙星 克林沙星
18
二 共同特点
3、外用磺胺 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag）
7
二 抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）
敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选）
次敏：大肠、痢疾、变形、肺炎 、布鲁、流感、伤寒、 绿脓（SML、 SD-Ag）
沙眼衣原体 疟原虫（SDM） 无效：立克次体、螺旋体、支原体
肠炎、菌痢——SMZ+TMP 伤寒——SMZ+TMP 5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤
SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用） （2） 眼部感染 SA（无刺激性、穿透力强）
14
七 不良反应
1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以SD多见。
（1）多饮水：大于1.5l/d 尿量、 药浓 （2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用 2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等。
1、抗菌作用 （1）抗菌谱广 （2）抗菌作用强 （3）半衰期较长 2、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，通透性较好，体内分布广 4、不良反应较少
19
三 抗菌作用（第三代）
1、抑菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、 淋球——强；绿脓（环丙、氧氟） G+菌：金葡、链球——敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感 氟喹诺酮类属于广谱杀菌药
磺胺类药物属广谱抑菌药
8
三 作用机制
抑制二氢叶酸合成酶
抑制核酸、蛋白质合成
由于磺胺类的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相 似，能与PABA竞争FH2(二氢叶酸)合成酶，使FH2不 能合成FH4或形成无效的伪叶酸，从而影响核酸和蛋 白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。
9
甲氧苄啶
NH2
二氢 L谷
喋啶 +氨酸 +
6
一分 类
1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ） 4次/d 磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d 中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ） 2次/d 长效（ t1/2>24 h ）：磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d
2、用于肠道感染的磺胺（难吸收） 柳氮磺吡啶（SASP）
增加酶量，利用外源叶酸等
11
四 注意事项
➢ 磺胺药与二氢叶酸合成酶的亲和力较PABA与酶的亲和力小 得多，因此应首剂加倍
➢ 脓液和坏死组织中含大量的PABA，可降低磺胺药的疗效， 普鲁卡因可分解为PABA，也减弱磺胺药的作用，故有必要 排脓并避免伍用普鲁卡因
12
五 体内过程
➢ 1.吸收 用于全身性感染的药物，口服后吸收迅速而完全， 4小时达高峰；而难吸收药物，在肠道内浓度高，可用于肠 道感染。
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
第一节 磺 胺 类 药 物
Sulfonamides
Pwk.baidu.comontosil， 1935
5
磺胺药是1935年从偶氮染料中发现的 一类合成抗菌药,其基本结构是对氨基苯 磺酰胺，其对位氨基游离才有抗菌活性， 磺酰胺基上的H原子被杂环取代则脂溶性 增加，活性增强、作用时间延长。
第四十三章 人工合成抗菌
Artificial synthetic antibacterial drugs
1
人工合成抗菌药分类
喹诺酮类药物 磺胺类药物 甲氧苄啶类药物 其他合成抗菌药物
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
➢ 2.分布 吸收后全身各组织和体液均可分布。
➢ 但磺胺药与血浆蛋白结合率不同，其中磺胺嘧啶的血浆蛋
白结合率较低，在脑脊液中浓度较高，所以为治疗流脑的首 选药之一。
13
六 临床应用
1、流脑 首选SD (抗菌效力强,血清蛋结合率低,脑脊液浓度高) 次选 氯霉素、第二、三代头孢菌素。 2、呼吸道感染 SD，SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP 4、肠道感染 溃疡性结肠炎——SASP
（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道 （4）伤寒 4、不良： （1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症，可逆性血细胞减少， 巨幼红细胞贫血。 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用。
16
第二节 喹诺酮类药物 一 概述
第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1973） 第三代（含“F”） 1990年前上市 诺氟沙星（1979） 培氟沙星
20
2、机制： （1）抑制细菌DNA回旋酶（G-） （2）抑制细菌拓扑异构酶IV （G+）
干扰DNA复制
21
3、耐药性：存在耐药，有增长趋势 机理 回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 细胞膜通透性 （通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓 主动排出机制
3、造血系统：粒细胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致 溶血性贫血。
4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻 5、肝功能损害：易出现黄疸，肝功能减退。
15
甲氧苄啶（trimethoprin, TMP）
特点： 1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效
（SD+TMP，SMZ+TMP） 3、应用：与磺胺合用，不单用
二氢叶酸
COOH 合成酶
PABA （-）
（-）
二氢叶酸 还原酶 二氢叶酸
一
碳
四氢 叶酸
转 移 酶
嘌呤、嘧啶
H2N
SO2NH2
磺胺类
外源性叶酸 （人及动物）
合成蛋白质
10
1、抗菌谱广？ 多数细菌有PABA途径 2、毒性低？ 人体靠外源叶酸，不能自己合成 3、首剂加倍？ 亲和力比PABA低5000-25000倍 4、耐药性（交叉）？ 同一机制 （1）酶提高识别力——与磺胺亲和力 （2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA，