靶向制剂的研究动态

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靶向制剂的研究动态

靶向制剂的研究动态医学技术学院 07 药学（2）班葛江银0707108108 目的论述中药制剂的新剂型靶向制剂的研究与应用。

方法检索近年来有关中药靶向制剂研究的文献，并对其进行综合分析和总结，提出中药靶向制剂研究存在的问题与建议。

结果靶向制剂可以提高靶组织的药理作用强度和降低全身的不良反应，是一种比较理想的给药方式。

结论中药新剂型和新技术的研发是中药国际化的关键，需要有组织地开展多学科合作，中药靶向制剂的研究切实可行，并且具有其独特的临床意义和优势。

靶向制剂；作用特点；研究动态中药；新剂型；中药复方；有效成分靶向制剂亦称靶向给药系统，为第四代药物制剂，这是一种具有靶向性的药物制剂，能将药物运送到靶器官和靶细胞，应用后可以在病变部位高度集中，正常部位只有最少的药物，从而最大限度提高治疗效果，减少全身性的毒副作用。

据报道全世界每年有 200 万人患癌症，约 80 万人接受化学药物治疗，有关专家预测 2019年世界市场癌症免疫治疗药将达 130 亿美元。

中医药治疗癌症等疑难病有较大的优势，但由于制剂工艺落后、质量不稳定等原因难以走向世界。

中医药现代化是我国医药产业发展的希望所在，是合法进入

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国际医药市场的必然途径, 为此本文就近年来国内外有关靶向制剂的研究动态作一介绍，旨在引起中医药同行的注意。

靶向制剂的分类与作用特点靶向制剂最初意指狭义的抗癌制剂，随着研究的逐步深入，研究领域不断拓宽，从给药途径、靶向的专一性和持效性等方面均有突破性进展，故还应广义地包括所有具靶向性的药物制剂。

靶向制剂的分类（1）被动靶向制剂，亦称自然靶向。

由靶向载体药物微粒在体内被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞（尤其是肝的 Kupffer 细胞）摄取，并通过正常生理过程运送至肝、脾等器官，故具有淋巴系统的选择性和靶向性。

被动靶向制剂主要有脂质体、微球、纳米囊和纳米球等。

（2）主动靶向制剂，指用经过修饰的药物载体作为导弹，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。

如载药微粒表面经修饰，连接特定的配体或单克隆抗体制成的主动靶向制剂，既能避免巨噬细胞的摄取，防止在肝内浓集，改变了微粒在体内的分布而到达特定的靶部位。

主动靶向制剂包括经过表面修饰的药物载体及前体药物两大类制剂。

目前研究较多的为修饰的药物载体，包括长循环脂质体、免疫脂质体和免疫纳米球等。

（3）物理化学靶向制剂，应用物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 如应用磁性材料与药物制成磁导向制剂，在足够强的体外磁场引导下，通过血管到达并定位于特定靶区；使用对温度敏感的载体制成热敏感制剂，使热敏感制剂在靶区释放；也可利用对 pH 值敏感的载体制备 pH 值敏感制剂，使药物在特定的 pH 值靶区内释药。

制备栓塞性制剂阻断靶区的血供与营养，起到栓塞和靶向化疗的双重作用，也属于物理化学靶向制剂。

靶向制剂的作用特点脂质体(Liposome) 是指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状体。

因以磷脂、胆固醇等类脂质为膜材，具有类细胞膜结构，故能作为药物的载体，并能被单核吞噬细胞系统吞噬，增加药物对淋巴组织的指向性和靶组织的滞留性。

毫微粒(Nanoparticles) 、毫微球(Microspheres) 系利用天然高分子物质如脂蛋白、白蛋白、糖蛋白及纤维素等制成的包囊药物的微粒。

毫微粒作为药物载体具有许多优点，现已成为药剂学界研究的前沿热点之一。

靶向制剂应具有以下作用特点：

使药物具有药理活性的专一性，增加药物对靶组织的指向性和滞留性，降低药物对正常细胞的毒性，减少剂量，提高药物制剂的生物利用度。

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靶向制剂的研究动态具有专一指向性的靶向制剂中国自80 年代开始对靶向制剂技术进行研究。

中国入世后医药发展战略强调，应该把高新技术作为整个行业的动力，为临床治疗疾病提供更多的选择，获得最好的药物疗效。

处于药剂学前沿领域的靶向制剂，随着理论研究的不断深入与制剂工艺手段及辅料的发展，研究领域不断拓宽，从给药途径，靶向的专一性，持效性，药物类型和临床运用方面都有突破性的进展。

特别是近年来材料学及制剂技术的发展，推动了中药靶向制剂的发展，从而使中药更好的发挥了防病治病，健康保健，特别在治疗癌症等疑难杂症等方面的作用，为中医药进入国际市场奠定了一定的基础。

近年来国内在靶向制剂的研究中取得了令人鼓舞的进展，如前体药物靶向、载体靶向给药，其应用前景十分广阔。

化疗仍是目前常用的癌症治疗手段之一，系通过向肿瘤组织输送药物来杀死癌细胞，但同时对人体健康细胞也有损害。

因此研制具有免疫促进作用的靶向制剂，对于根治肿瘤有着重要价值。

将脂质体作为天然药物有效成分载体的研究已有报道，例如邓氏等研究了黄芪多糖脂质体的制备方法，由化学稳定性预测黄芪多糖脂质体20℃贮存期为 1. 44 年，并经实验证明黄芪多糖脂质体比黄芪多糖普通制剂具有更加显著的免疫增强效果。

盐酸川芎嗪(Liqustrazine hydrochloride, LTH) 有扩张肺

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 血管、降低肺动脉高压的作用，可用于肺动脉高压症的防治。

研究者制成 LTH 肺靶向微球，从热解稳定性、载药量和体外释放模式等方面进行了研究； LTH 靶向制剂经小鼠、大鼠、兔和人的实验研究表明粒径在5～30 m 范围内的易浓集于肺，过小易到达肝，过大易在静注时栓塞。

脂质体用作皮肤局部给药的载体已取得令人嘱目的成就，例如将益康唑脂质体制成凝胶、软膏剂用于治疗皮肤真菌感染，在瑞士、意大利、比利时、挪威等国已经上市；另报道用亚硝酸控制解聚法制得低分子肝素脂质体喷雾凝胶，研究表明能明显促进透皮吸收，优于含有等量药物的普通软膏剂和水凝胶剂。

以二乙胺基乙基葡聚糖、血清白蛋白、可降解淀粉制成的微球，具有生物粘附性。

例如Sandoz 公司研制的双氢麦角胺经鼻给药制剂，通过鼻腔粘膜能较好的吸收，具有治疗偏头痛的作用。

具有靶向和缓(控) 释双重功能的靶向制剂 90 年代起国外Klibanor 等研究出第二代脂质体，称为空间脂质体(Sterically Stabilized Liposome) 或长循环脂质体( Long Circulating Liposome)。

以往脂质体因在体内与促进吞噬细胞具有吞噬能力的调理素(Opsonin) 结合或通过受体介导途径迅速被单核吞噬细胞降解，故半衰期短，而限制其大生产和临床应用。

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