吉西他滨简介优质课件PPT
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吉西他滨（健择）的临床应用
二零零八年二月
2021/02/01
1
健择（GEM）的药理
❖ [作用机理]
脱氧胞嘧啶核苷类似物
细胞
脱氧胞嘧啶核苷激酶
2021/02/01
二磷酸核苷（dFdCDP） 抑制核苷酸还原酶
三磷酸核苷（dFdCTP） 与dCTP竞争DNA
dCTP减少
影响DNA合成
2
[实验研究]
❖ 为CCSA药物，作用于S期，阻止从G1 S期 ❖ 半衰期32~94min ❖ 极少与血浆蛋白结合，可忽略 ❖ 体内代谢为无活性的双氟脱氧尿苷，99%经尿排泄
2021/02/01
16
❖ 患者王××，女， 2006年12月开始 因左肺癌予GP方 案化疗4个周期， 疗效评价CR，如 左图
2021/02/01
17
❖ 患者张××，男，70岁，右肺低分化鳞癌，2007年3月～6 月予GP方案化疗4个周期，出现Ⅳ度骨髓抑制，疗效评价 PR。
2021/02/01
18
2021/02/01
20
Thank you
感谢聆听 批评指导
汇报人：XXX 汇报日期：20XX年XX月XX日
感谢您的观看！本教学内容具有更强的时代性和丰富性，更适合学习需要和特点。为了 方便学习和使用，本文档的下载后可以随意修改，调整和打印。欢迎下载！
▪ 3周方案 ▪ 4周方案：连用3周休1周
胰腺癌：
4周方案
2021/02/01
6
[单药有效率]
❖ NSCLC：20% ❖ 胰腺癌：27%
2021/02/01
7
[不良反应]
1. 骨髓抑制：剂量限制性毒性，主要为血小板减少，多为 Ⅰ~Ⅱ度。
2. 胃肠道反应：1/3出现恶心呕吐，20%需要药物治疗。 3. 肝功能：50%有一过性转氨酶升高。 4. 肾功能：轻度蛋白尿、血尿。 5. 皮肤反应：25%可有皮疹，10%有皮肤瘙痒，一过性。 6. 其他：流感样综合症（22%），呼吸困难（18%），呼吸
血小板减少 3（20%） 2（13.3%） 4（26.7%） 2（13.3%）
恶心呕吐 11（73.3%）
3
0
0
脱发
2
0
0
0
转氨酶升高
2
0
0
0
2021/02/01
14
典型血液学毒性分析
❖ 患者张××，男，60岁，2006年10月行右上肺占位穿刺活检 示低分化鳞癌可能性大。遂行TP方案化疗2个周期 ，疗效不 明显，2007年3月8日、4月4日行GP方案化疗2个周期：(GEM) 健择1.4mg d1,8＋顺铂40mg d2-3，5月行右肺上叶 （DT36Gy/18f）和左肺下叶转移灶放疗（DT60Gy/30f），6 月15日行相同GP方案化疗第3个周期，出现IV度骨髓抑制。
2021/02/01
9
[临床资料]
❖ 自2006年12月至2007年8月我科选择15例晚期 （Ⅲ/Ⅳ期）肺癌病人应用健择。
❖ 大多作为二线或三线化疗方案。
2021/02/01
10
患者一般资料
年龄：31岁～71岁，平均54.8岁。
性别：男13例，女2例。
病理类型：鳞癌7例（低分化2例），腺癌5例（低分化1例）， 腺鳞癌1例，小细胞肺癌2例。
❖ 患者张××，男，70岁， 右肺低分化鳞癌，肺窗对 比，如图
2021/02/01
19
总结
❖ GP方案在局部晚期和转移性NSCLC患者中成为首选的二、 三线化疗方案，有条件者可作为一线方案。
❖ 也适用于广泛期SCLC患者。
❖ 主要毒副反应为血液学毒性与胃肠道反应，血液学毒性注意 血小板的降低。
❖ 价格仍较昂贵，临床使用受经济条件限制。
窘迫综合症（0.05%），周围或面部水肿（35%）
2021/02/01
8
[注意事项]
➢ 用0.9%的NS溶解，配制的最大浓度为40mg/ml。
➢ 配好的溶液室温下可稳定24h，不得冷藏，以免结晶。 ➢ 高龄病人不需特别调整剂量。
➢ 国外胰腺癌研究表明，缓慢滴注（150分钟）比快速滴注 （30分钟）疗效更好。
2021/02/01
15
治疗过程
❖ 化疗第8天复查血象示： WBC2.34×109/L,RBC2.86×1012/L,PLT38×109/L，提示III度骨 髓抑制，立即给予GM-CSF150ug,bid治疗，化疗后第4天复查血 象示：WBC0.92×109/L,RBC2.91×1012/L,PLT39×109/L，提示 IV度骨髓抑制，立即给予抗炎治疗，房间消毒，静脉输注血小板 16U，对症治疗鼻腔出血，第6天血象示： WBC1.87×109/L,RBC3.35×1012/L,PLT42×109/L，恢复至III度， 第7天复查血象示： WBC2.12×109/L,RBC2.92×1012/L,PLT24×109/L，又出现IV度 抑制反应，遂输注血小板16U，同时予巨和粒 1.5mg bid，第9天 复查血象示：WBC5.03×109/L,RBC3.33×1012/L,PLT48×109/L， 第10天血象示： WBC8.28×109/L,RBC3.04×1012/L,PLT83×109/L，第13天血象 示：WBC5.49×109/L,RBC2.93×1012/L,PLT142×109/L，病人 好转出院。
12
近期疗效
病灶评价：CR1例，PR2例，SD9例，PD3例。
ORR：20%
中位生存时间（MST）：8.6 个月
中位无进展生存时间（PFS）：4.4个月
1年生存率有待评பைடு நூலகம்。
2021/02/01
13
毒副反应
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
白细胞减少 6（40%） 2（13.3%） 4（26.7%） 3（20%）
2021/02/01
3
[适应症]
➢ 中晚期NSCLC ➢ 胰腺癌 ➢ 乳腺癌 ➢ 膀胱癌、卵巢癌和SCLC
2021/02/01
4
[用法]
一般用法：
每次1000mg/m2溶于NS250ml，静滴30分钟~150
分钟，1次/周，连用2周休1周（3周方案），每3周重
复。
2021/02/01
5
NSCLC：
临床TNM分期：ⅢA期3例，ⅢB期8例，Ⅳ期4例。
手术史：术后2例，未曾手术者13例。
2021/02/01
11
治疗方案
病人 一般 状况
KPS≥70 年龄＜70岁
50＜KPS＜70
2021/02/01
健择（GEM）1000mg/m2 d1,8 ＋DDP 40mg d2-4 3周重复
健择（GEM）1000mg/m2 d1,8 ＋DDP 20mg d2-6 3周重复
二零零八年二月
2021/02/01
1
健择（GEM）的药理
❖ [作用机理]
脱氧胞嘧啶核苷类似物
细胞
脱氧胞嘧啶核苷激酶
2021/02/01
二磷酸核苷（dFdCDP） 抑制核苷酸还原酶
三磷酸核苷（dFdCTP） 与dCTP竞争DNA
dCTP减少
影响DNA合成
2
[实验研究]
❖ 为CCSA药物，作用于S期，阻止从G1 S期 ❖ 半衰期32~94min ❖ 极少与血浆蛋白结合，可忽略 ❖ 体内代谢为无活性的双氟脱氧尿苷，99%经尿排泄
2021/02/01
16
❖ 患者王××，女， 2006年12月开始 因左肺癌予GP方 案化疗4个周期， 疗效评价CR，如 左图
2021/02/01
17
❖ 患者张××，男，70岁，右肺低分化鳞癌，2007年3月～6 月予GP方案化疗4个周期，出现Ⅳ度骨髓抑制，疗效评价 PR。
2021/02/01
18
2021/02/01
20
Thank you
感谢聆听 批评指导
汇报人：XXX 汇报日期：20XX年XX月XX日
感谢您的观看！本教学内容具有更强的时代性和丰富性，更适合学习需要和特点。为了 方便学习和使用，本文档的下载后可以随意修改，调整和打印。欢迎下载！
▪ 3周方案 ▪ 4周方案：连用3周休1周
胰腺癌：
4周方案
2021/02/01
6
[单药有效率]
❖ NSCLC：20% ❖ 胰腺癌：27%
2021/02/01
7
[不良反应]
1. 骨髓抑制：剂量限制性毒性，主要为血小板减少，多为 Ⅰ~Ⅱ度。
2. 胃肠道反应：1/3出现恶心呕吐，20%需要药物治疗。 3. 肝功能：50%有一过性转氨酶升高。 4. 肾功能：轻度蛋白尿、血尿。 5. 皮肤反应：25%可有皮疹，10%有皮肤瘙痒，一过性。 6. 其他：流感样综合症（22%），呼吸困难（18%），呼吸
血小板减少 3（20%） 2（13.3%） 4（26.7%） 2（13.3%）
恶心呕吐 11（73.3%）
3
0
0
脱发
2
0
0
0
转氨酶升高
2
0
0
0
2021/02/01
14
典型血液学毒性分析
❖ 患者张××，男，60岁，2006年10月行右上肺占位穿刺活检 示低分化鳞癌可能性大。遂行TP方案化疗2个周期 ，疗效不 明显，2007年3月8日、4月4日行GP方案化疗2个周期：(GEM) 健择1.4mg d1,8＋顺铂40mg d2-3，5月行右肺上叶 （DT36Gy/18f）和左肺下叶转移灶放疗（DT60Gy/30f），6 月15日行相同GP方案化疗第3个周期，出现IV度骨髓抑制。
2021/02/01
9
[临床资料]
❖ 自2006年12月至2007年8月我科选择15例晚期 （Ⅲ/Ⅳ期）肺癌病人应用健择。
❖ 大多作为二线或三线化疗方案。
2021/02/01
10
患者一般资料
年龄：31岁～71岁，平均54.8岁。
性别：男13例，女2例。
病理类型：鳞癌7例（低分化2例），腺癌5例（低分化1例）， 腺鳞癌1例，小细胞肺癌2例。
❖ 患者张××，男，70岁， 右肺低分化鳞癌，肺窗对 比，如图
2021/02/01
19
总结
❖ GP方案在局部晚期和转移性NSCLC患者中成为首选的二、 三线化疗方案，有条件者可作为一线方案。
❖ 也适用于广泛期SCLC患者。
❖ 主要毒副反应为血液学毒性与胃肠道反应，血液学毒性注意 血小板的降低。
❖ 价格仍较昂贵，临床使用受经济条件限制。
窘迫综合症（0.05%），周围或面部水肿（35%）
2021/02/01
8
[注意事项]
➢ 用0.9%的NS溶解，配制的最大浓度为40mg/ml。
➢ 配好的溶液室温下可稳定24h，不得冷藏，以免结晶。 ➢ 高龄病人不需特别调整剂量。
➢ 国外胰腺癌研究表明，缓慢滴注（150分钟）比快速滴注 （30分钟）疗效更好。
2021/02/01
15
治疗过程
❖ 化疗第8天复查血象示： WBC2.34×109/L,RBC2.86×1012/L,PLT38×109/L，提示III度骨 髓抑制，立即给予GM-CSF150ug,bid治疗，化疗后第4天复查血 象示：WBC0.92×109/L,RBC2.91×1012/L,PLT39×109/L，提示 IV度骨髓抑制，立即给予抗炎治疗，房间消毒，静脉输注血小板 16U，对症治疗鼻腔出血，第6天血象示： WBC1.87×109/L,RBC3.35×1012/L,PLT42×109/L，恢复至III度， 第7天复查血象示： WBC2.12×109/L,RBC2.92×1012/L,PLT24×109/L，又出现IV度 抑制反应，遂输注血小板16U，同时予巨和粒 1.5mg bid，第9天 复查血象示：WBC5.03×109/L,RBC3.33×1012/L,PLT48×109/L， 第10天血象示： WBC8.28×109/L,RBC3.04×1012/L,PLT83×109/L，第13天血象 示：WBC5.49×109/L,RBC2.93×1012/L,PLT142×109/L，病人 好转出院。
12
近期疗效
病灶评价：CR1例，PR2例，SD9例，PD3例。
ORR：20%
中位生存时间（MST）：8.6 个月
中位无进展生存时间（PFS）：4.4个月
1年生存率有待评பைடு நூலகம்。
2021/02/01
13
毒副反应
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
白细胞减少 6（40%） 2（13.3%） 4（26.7%） 3（20%）
2021/02/01
3
[适应症]
➢ 中晚期NSCLC ➢ 胰腺癌 ➢ 乳腺癌 ➢ 膀胱癌、卵巢癌和SCLC
2021/02/01
4
[用法]
一般用法：
每次1000mg/m2溶于NS250ml，静滴30分钟~150
分钟，1次/周，连用2周休1周（3周方案），每3周重
复。
2021/02/01
5
NSCLC：
临床TNM分期：ⅢA期3例，ⅢB期8例，Ⅳ期4例。
手术史：术后2例，未曾手术者13例。
2021/02/01
11
治疗方案
病人 一般 状况
KPS≥70 年龄＜70岁
50＜KPS＜70
2021/02/01
健择（GEM）1000mg/m2 d1,8 ＋DDP 40mg d2-4 3周重复
健择（GEM）1000mg/m2 d1,8 ＋DDP 20mg d2-6 3周重复