病原微生物重点(细菌)

绪论一、微生物的特点1.个体微小：微米（细菌）、纳米（病毒）为测量单位2.结构简单：单细胞、简单多细胞或非细胞型物质3.种类繁多病原微生物种类原核细胞型微生物: 细菌、放线菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体真核细胞型微生物：真菌非细胞型微生物：病毒4.繁殖迅速、数量巨大、分布广泛、代谢旺盛、营养源多、容易变异、起源很早二、柯赫法则(Koch’s postulates，1884): （郭霍原则）1、特殊疾病同一病原体2、分离出纯培养3、接种易感动物引起相同疾病4、易感动物在分离出原病原体细菌的形态与结构一、细菌的基本形态1. 球菌 (Coccus)2. 杆菌 (Bacillus)3. 螺形菌 (Spiral bacterium)二、细胞的基本结构与功能（一）细胞壁（Cell wall）革兰染色法(Gram stain) 革兰阳性菌——蓝色格兰阴性菌——红色1、革兰阳性菌细胞壁◆肽聚糖(Peptidoglycan)：层数多，含量高，占细胞壁干重的50-80%，质地致密。

肽聚糖：粘肽(mucopeptide)或胞壁质(murein)1）聚糖骨架 (glycan backbone ) N-乙酰胞壁酸 (N-acetyl muramic acid,NAM)和 N乙酰葡糖胺 (N-acetyl glucosamine, NAG)2 ）四肽侧链 (tetrapeptide) (L-丙氨酸，D-谷氨酸，L-赖氨酸，D-丙氨酸）3）五肽交联桥 (pentapeptide bridge) （甘氨酸）◆磷壁酸(Teichoic acid)：壁磷壁酸和膜磷壁酸2、革兰阴性菌细胞壁◆肽聚糖: 1-3层，占胞壁干重的10-20%左右，侧链间以肽键直接交联，结构较疏松。

◆外膜：脂蛋白、脂双层、脂多糖脂多糖 (lipopolysaccharide,LPS)：内毒素特异多糖核心多糖脂质A (lipid A)：主要毒性部分◆周浆间隙(Periplasmic space)3.细胞壁的功能(1)维持细菌形态、保护细菌抵抗低渗(2)参与物质交换(3)诱发免疫应答(4)血清分型(5)与致病有关(6)细菌耐药机制4.细胞壁缺陷型细菌 (Wall-less forms of bacteria)在理化或生物因素的作用下，细菌细胞壁肽聚糖的合成被抑制或受破坏，在高渗环境下，细菌才可存活，成为细胞壁缺陷型（细菌L 型 ( Bacterial L-form)）原生质体 (Protoplast): 革兰阳性菌胞壁缺陷 必须存在于高渗环境中原生质球 (Spheroplast): 革兰阴性菌肽聚糖缺陷 还有外膜存在，低渗环境有抵抗力（二) 细胞膜(Cell membrane)功 能：物质交换 酶系活动的场所(三) 细胞质(Cytoplasm)核糖体 ：合成蛋白质 粒(Plasmid)：细菌染色体外的遗传物质，为双股环状DNA ，可携带某些遗传信息，控制细菌某些特定的遗传性状。

拟核：细菌的遗传物质三、细菌的特殊结构及其功能(一)荚膜 (Capsule)化学组成: 多糖、多肽形成: 粘液或光滑型菌落、粗糙型菌落功能: 抗吞噬、粘附、抗有害物质的损伤（二）鞭毛 (Flagellum)1，细菌的运动器官 2，与致病性有关 3，蛋白质、抗原性（三） 菌毛（Pilus ）: 电镜观察1， 普通菌毛: 粘附结构、致病性 2，性菌毛: F 菌毛、遗传物质的转移（四） 芽胞（Endospore ）某些细菌在一定条件下, 细胞质脱水浓缩，在菌体内形成一个折光性较强的圆形或椭圆形小体，称为内芽胞，简称芽胞。

1.芽胞结构(从内到外): (1)芽胞原生质 (2)内膜 (3)芽胞壁 (4)皮质 (5)外壳2.芽胞形成:特定的环境条件下, 编码繁殖体成分的基因组受抑制, 编码芽胞成分的基因组被激活, 繁殖体开始消失, 芽胞成分迅速合成。

芽胞的发芽: 芽胞转化为繁殖体的过程称为发芽, 分三个阶段(1) 激活 (2) 启动 (3) 外生3.芽胞抵抗力强大的原因:(1) 致密的多层结构, 通透性低, 理化因素不易进入;(2) 核心和皮质含特殊组分吡啶二羧酸(Dipicolinic acid, DPA),稳定芽胞的酶系;(3) 芽胞中脂类含量较高;(4) 芽胞含水量少,蛋白质受热不易被破坏。

第三章一、细菌的生长繁殖1、细菌个体的生长繁殖：二分裂方式2、细菌群体的生长繁殖：生长曲线（Growth curve）1. 迟缓期（Lag phase）2. 对数期（Logarithmic phase）：研究理想材料3. 稳定期（Stationary phase）4. 衰亡期（Decline phase）二、细菌生长繁殖的条件1、营养物质2、酸碱度3、温度4、渗透压5、气体 (CO2、O2)1. 专性需氧菌：超过20%氧结核分枝杆菌2. 微需氧菌：5%-6%氧空肠弯曲菌、幽门螺杆菌3. 兼性厌氧菌：有氧无氧均可大多数病原菌4. 专性厌氧菌：无氧破伤风梭菌三、消毒与灭菌1、基本概念消毒(Disinfection)：杀灭物体上病原微生物的方法，并不一定能杀死含芽胞的细菌或非病原微生物。

灭菌(Sterilization)：杀灭物体上所有微生物的方法，包括杀灭细菌芽胞在内的病原微生物和非病原微生物。

抑菌(Bacteriostasis)：抑制体内外细菌的生长繁殖。

防腐(Antisepsis)：防止或抑制细菌生长繁殖的方法。

无菌(Asepsis)：不存在活菌。

2、灭菌方法（1）干热灭菌法：1）焚烧：废弃物、尸体 2）烧灼：接种环、试管口3）干烤：170℃ 2 h 玻璃器皿 4）红外线：医疗器械（2）湿热灭菌法1）巴氏消毒法: 72℃ 15 s （消毒牛奶，酒类制品）2）煮沸法外科器械、胶管和注射器、饮水和食具消毒3）流动蒸汽消毒法 4）间歇蒸汽灭菌法5）高压蒸汽灭菌法: 121.3℃ 15~20 min注：相同温度，湿热灭菌法比干热灭菌法灭菌效果好（蛋白含水量多时易凝固变性，湿热穿透力比干热大，湿热的蒸汽有潜热）3，紫外线——用于物体表面和空气消毒4，电离射线——适于忌热物品的灭菌或消毒5，滤过除菌：用物理阻留的方法将空气中的细菌除去——常用不能加热灭菌的血清或液体不能除去病毒、支原体和Ｌ型细菌6，超生波杀菌法,7，干燥与低温抑菌法四、细菌的基因转移和重组1.转化（Transformation）：供体菌游离的DNA被受体菌直接摄取，使受体菌获得新生物学性状。

2.接合（Conjugation）：细菌通过性菌毛相互连接沟通，将遗传物质从供体菌转移给受体菌。

3.转导（Transduction）：以溶原性噬菌体为载体，将供体菌的DNA片段转移到受体菌内，使受体菌获得新性状。

4.溶原性转换（Lysogenic conversion）：噬菌体感染细菌，宿主菌染色体获得噬菌体的DNA片段，使其成为溶原状态而获得新性状。

5.融合：将两种不同的细菌经溶菌酶或青霉素处理失去细胞壁变为原生质体后融合。

五、细菌的感染与免疫一、条件致病菌（机会致病菌）有些细菌在正常情况下并不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病。

致病条件♣寄居部位的改变♣免疫功能低下♣菌群失调（Dysbacteriosis）二重感染：金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌二，医院获得性感染（Hospital acquired infection）病人在住院期间发生的感染:交叉感染: 由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的感染。

内源性感染: 或称自身感染，由病人自己体内正常菌群引起的感染。

医源性感染: 在治疗、诊断或预防过程中，因所用器械等消毒不严而造成的感染。

三、细菌的毒力物质1. 侵袭力(Invasiveness)（1）荚膜（2）粘附素A 菌毛○1粘附于组织细胞○2组织特异性B 细胞壁成分膜磷壁酸（LTA）（3）侵袭性物质：侵袭素、侵袭性蛋白、酶类2 毒素（Toxin）六、细菌感染的方式、途径及类型1.细菌感染方式与途径：A,呼吸道感染 b,消化道感染 c,创伤感染D,接触感染 e,节肢动物叮咬感染 f,多途径感染2.细菌感染类型A,不感染 B,隐性感染 C,潜伏感染 D,显性感染 E,带菌状态球菌一、葡萄球菌球形、葡萄状排列、G+、无芽胞、无鞭毛、一般不形成荚膜1，抗原结构葡萄球菌A蛋白（Staphylococcal protein A, SPA）：存在于金黄色葡萄球菌细胞壁，为单链多肽，与胞壁肽聚糖共价结合，可与多种哺乳动物的IgG Fc段结合，Fab 段同相应抗原分子特异性结合，具有抗吞噬、促细胞分裂、引起超敏反应、损伤血小板多种生物学活性。

2，抵抗力: 强、对龙胆紫、青霉素、红霉素敏感、耐药耐干燥: 干燥脓汁、痰液中存活2-3月耐热: 60 ℃ 1 h、80 ℃ 30 min耐盐：9%NaCl3，致病性（重点，可考大题）（1）致病物质1）凝固酶：人或兔血浆发生凝固的蛋白质、致病株产生作用：抗吞噬、保护细菌、局限化、血栓形成2）葡萄球菌溶素：α溶素、外毒素、溶血3）杀白细胞素：攻击中性粒细胞和巨噬细胞、作用于细胞膜、抗吞噬、侵袭力4）肠毒素：耐100 ︒C 30 min、抗蛋白酶水解、食物中毒5）表皮剥脱毒素：表皮溶解毒素、烫伤样皮肤综合症、新生儿、幼儿和免疫力低下成人6）毒性休克综合征毒素-1：外毒素、毒性休克综合征、青年女性7）其他酶类：透明质酸酶、纤溶酶、蛋白酶、脂酶、青霉素酶、细菌扩散（2）所致疾病1）侵袭性疾病Array一）皮肤软组织感染：疖、痈、毛囊炎二）内脏器官感染：脓胸、脑膜炎、中耳炎三）尿路感染：表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌四）全身感染：败血症、脓毒血症2）毒素性疾病一）食物中毒：呕吐、预后良好二）假膜性肠炎：顽固性腹泻三）毒性休克综合征四）烫伤样皮肤综合征二，链球菌球形、链状、营养要求较高、G+ 、有菌毛、极少耐药1，抗原构造：（1）核蛋白抗原：无特异性、菌体主要成分（2）多糖抗原：群特异性、细胞壁组分（3）蛋白质抗原：型特异性、多糖抗原外层2，抵抗力:较弱，60℃30分钟即被杀死，对一般消毒剂敏感，青霉素是首选药物。

3，致病性（1）细胞壁成分1）脂磷壁酸（LTA）: 通过LTA与宿主细胞粘附2）M蛋白：A群链球菌细胞壁中的蛋白质组分, 抗吞噬和抵抗吞噬细胞内杀菌的作用。

因与心肌成分有共同抗原，与风湿性心肌炎有关。

3）肽聚糖：致热、溶解血小板4）细胞壁受体：细胞壁上有许多蛋白质和纤维结合素受体，与IgG、IgA、纤维蛋白原结合利于细菌黏附。

（2）侵袭性酶（有利细菌扩散）1）透明质酸酶：有利于细菌在组织中扩散。

2）链激酶（streptokinase，简称SK）：能激活血液中的溶纤维蛋白酶原变成溶纤维蛋白酶，溶解凝血块或阻止血浆凝固。