[医疗保健]第23章肾素血管紧张素系统药理
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AngⅡ受体拮抗药、ACEI均促进肾素释放； 扩血管作用的NO、、缓激肽，低血钾促肾素释放。
2.血管紧张素转化酶（ACE） 为含锌蛋白水解酶存在各种组织，血管内皮
细胞膜上最多，使AngⅠ→AngⅡ。也降解缓激肽等 (激肽酶Ⅱ) 。
细胞型：在细胞膜表面，对血压调节产生重要作用。 血浆型：为可溶型，存在于体液中。
肾素分泌的调节
（1）交感神经张力：交感兴奋球旁细胞β1受体， 肾素释放↑，β阻滞剂抑制肾素释放。
（2）肾内压力感受器：肾动脉灌注压↓（<85mmHg）， 激活球旁细胞压力感受器，肾素释放↑。
（3）致密斑：位于远曲小管起始部，Na+↓，如利尿药 可激活致密斑，肾素释放↑。
（4）活性物质与药物：AngⅡ负反馈调节肾素分泌 （AngⅡ↑，肾素分泌↓）
口服不受食物影响，起效缓慢，作用持续 24h,1次/d，降低肾血管阻力，肾血流量↑， 心率不变，对血糖和血脂影响不大。
6. 阻止心血管病理性重构
阻止或逆转心肌肥厚和血管平滑肌增殖。
临床应用：
1.治疗高血压 源自文库点（1）对轻、中度高血压,单用可控制。
（2）合用利尿药,效应↑。 （3）对肾性高血压（肾素高）疗效突出。 （4）对伴心衰、糖尿病肾病高血压，可为首选。 （5）逆转心血管重构作用强。
2．充血性心衰（CHF）、心肌梗死
3．保护血管内皮细胞、抗动粥作用
动物和临床表明，ACEI能逆转心衰、动脉硬化， 高血压对内皮细胞的损害，恢复内皮依赖性舒张 功能；ACEI还有抗脂质过氧化，抗动粥作用。
4．抗心肌缺血、保护心肌
ACEI抑制心肌再灌损伤，抗自由基对心肌损害 卡托普利减少心梗病人再梗死危险性。
5．增加胰岛素敏感性
卡托普利等能增加糖尿病、高血压病人对胰岛素 的敏感性。
效应： 激活缓激肽B2受体和NO合酶，舒血管，降血 压；
AngⅡ升高血压机制：
（1）兴奋血管AT1受体，直接收缩血管（40倍与NE） 。
（2）（AngⅡ/Ⅰ）兴奋肾上腺髓质AT1受体，促进 儿茶酚胺释放。
（3）（AngⅡ/Ⅲ）兴奋肾上腺皮质AT1/ AT2受体， 促进醛固酮分泌。
（4）兴奋突触前膜AT1受体，促进NE释放。 （5）作用于肾小球出、入球小动脉AT1受体，减少肾 小
ACEI改善CHF预后并降低死亡率，延长病人的 寿命，对强心苷和利尿药治疗无效的病人常有效。
ACEI降低心梗并发心衰的死亡率，改善血流动 力学和重要器官的血液灌注。
卡托普利、依那普利等，都可降低心梗死亡率。
3．糖尿病肾病 糖尿病常伴有肾损害。
（1）ACEI对糖尿病Ⅰ、Ⅱ型，不管有无高血压， 都能阻止肾功恶化。
肾素-血管紧张素系统药理
第一节 肾素-血管紧张素系统
一、肾素-血管紧张素系统（RAS）构成 RAS是由肾素、血管紧张素及其受体组成的体液
系统，在调节心血管正常生理功能及高血压、心肌 肥厚、充血性心衰等方面起重要作用。
1.肾素（renin） 为蛋白水解酶，由肾小球旁细胞合成和分泌，
只作用于血管紧张素原。
AngⅡ参与重构：
（1）AngⅡ增加心肌细胞内DNA,RNA含量及代谢转化， 增强蛋白质合成，促进心肌肥厚。
（2）AngⅡ还快速诱导c-fos,c-myc,c-jun原癌基因的 表达，促进细胞生长繁殖，参与重构。
第二节 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）
ACE活性部位含Zn++,抑制剂要与含Zn++活性部位 结合，使酶失活。
生 物 利 用 度 75% ， 食 物 影 响 吸 收 ， 口 服 30min作用
持续8-12h。
作用: 降压作用较强，血压降低15-25%，心率 不变、
改善肾血流量。 应用 1.治疗高血压：合用利尿药,效应↑，死亡率和 病残率↓
效。
2.充血性心衰：对强心苷和利尿药无效者常有
依那普利（enalapril）
ACEI与Zn++结合的基团不同，ACEI分为三类。 （1）含巯基（-SH）药物，如卡托普利。
（2）含羧基 (-COOH) 药物，依那普利。
（3）含磷酸基 (POO-) 药物，如福辛普利。
ACEI与Zn++的亲和力，与“附加结合点”的结合 数
决定强度，持续时间。通常含羧基药物与Zn++结合较牢 作用强而持久。
3. 血管紧张素及其受体 血管紧张素原为α2球蛋白，主要肝脏合成释放入
血。经催化生成多种Ang，作用于相映的受体产生作 用，已鉴定出数种Ang及其受体。
RAS系统 血管紧张素原
（肾素）
激肽系统 激肽原
AngⅠ(活性低） （ACE）
糜酶旁路
AngⅡ
缓激肽 失活
AT1 AT1 受体
↓
缩血管+醛固酮，血压↑ 心血管重构
AT2受体
↓
释放NO,部分对抗 AT1 受体作用
AT1受体：心血管、脑、肾、肾上腺、肝、肺等。
效应： 奋
腺髓
直接缩血管，升血压；促进醛固酮分泌；兴 突触前膜AT1受体，促进NE释放；兴奋肾上 质AT1受体，促进儿茶酚胺释放；血压。
AT2受体：广泛分布胚胎组织，随生长发育急剧下降 ，
可能与胚胎的生长、发育、分化有关。
（2）对高血压、肾小球肾病、间质性肾炎等，ACEI 能减轻蛋白尿，缓解症状。可能与其舒张出球 小动脉而降低囊内压，减轻ATⅡ等收缩小动脉 引起囊内压过高对肾小球的伤害有关。
（3）对肾动脉阻塞、肾动脉硬化、双侧肾血管病变， ACEI能加重损害。
原因：ACEI扩张出球小动脉而降低肾小球滤过压， 影响其肾功能。
药理作用 1.抑制转化酶，AngⅡ形成↓，扩血管降压
舒张小动、静脉，心脏前后负荷↓，改善血流 动力学；取消AngⅡ致醛固酮分泌，水钠潴留，升高 血压，心血管重构等作用，有利降压及治疗充血性 心衰。
2.抑制激肽酶水解，扩血管
转化酶即激肽水解酶（激肽酶Ⅱ），抑制激肽酶 水解，缓激肽↑扩血管。缓激肽激活内皮细胞激肽B2 受体，促进NO、 PGI2释放↑, 扩血管并抗血小板聚 集、粘附、抑制重构等。
不良反应（1）低血压：首剂药量不要过大。
（2）干咳：是停药主要原因，不吸烟和老人发生率高 ，
ACEI之间有交叉性。
（3）高血钾：醛固酮分泌减少，血钾升高。
（4）无致畸但影响胎儿发育，甚至致死，孕妇禁用。
（5）血管神经性水肿：较罕见但严重，在唇、舌和面 部，偶见喉头水肿，可能与缓激肽和代谢物有关
。
卡托普利(captopril开博通，巯甲丙脯酸)
2.血管紧张素转化酶（ACE） 为含锌蛋白水解酶存在各种组织，血管内皮
细胞膜上最多，使AngⅠ→AngⅡ。也降解缓激肽等 (激肽酶Ⅱ) 。
细胞型：在细胞膜表面，对血压调节产生重要作用。 血浆型：为可溶型，存在于体液中。
肾素分泌的调节
（1）交感神经张力：交感兴奋球旁细胞β1受体， 肾素释放↑，β阻滞剂抑制肾素释放。
（2）肾内压力感受器：肾动脉灌注压↓（<85mmHg）， 激活球旁细胞压力感受器，肾素释放↑。
（3）致密斑：位于远曲小管起始部，Na+↓，如利尿药 可激活致密斑，肾素释放↑。
（4）活性物质与药物：AngⅡ负反馈调节肾素分泌 （AngⅡ↑，肾素分泌↓）
口服不受食物影响，起效缓慢，作用持续 24h,1次/d，降低肾血管阻力，肾血流量↑， 心率不变，对血糖和血脂影响不大。
6. 阻止心血管病理性重构
阻止或逆转心肌肥厚和血管平滑肌增殖。
临床应用：
1.治疗高血压 源自文库点（1）对轻、中度高血压,单用可控制。
（2）合用利尿药,效应↑。 （3）对肾性高血压（肾素高）疗效突出。 （4）对伴心衰、糖尿病肾病高血压，可为首选。 （5）逆转心血管重构作用强。
2．充血性心衰（CHF）、心肌梗死
3．保护血管内皮细胞、抗动粥作用
动物和临床表明，ACEI能逆转心衰、动脉硬化， 高血压对内皮细胞的损害，恢复内皮依赖性舒张 功能；ACEI还有抗脂质过氧化，抗动粥作用。
4．抗心肌缺血、保护心肌
ACEI抑制心肌再灌损伤，抗自由基对心肌损害 卡托普利减少心梗病人再梗死危险性。
5．增加胰岛素敏感性
卡托普利等能增加糖尿病、高血压病人对胰岛素 的敏感性。
效应： 激活缓激肽B2受体和NO合酶，舒血管，降血 压；
AngⅡ升高血压机制：
（1）兴奋血管AT1受体，直接收缩血管（40倍与NE） 。
（2）（AngⅡ/Ⅰ）兴奋肾上腺髓质AT1受体，促进 儿茶酚胺释放。
（3）（AngⅡ/Ⅲ）兴奋肾上腺皮质AT1/ AT2受体， 促进醛固酮分泌。
（4）兴奋突触前膜AT1受体，促进NE释放。 （5）作用于肾小球出、入球小动脉AT1受体，减少肾 小
ACEI改善CHF预后并降低死亡率，延长病人的 寿命，对强心苷和利尿药治疗无效的病人常有效。
ACEI降低心梗并发心衰的死亡率，改善血流动 力学和重要器官的血液灌注。
卡托普利、依那普利等，都可降低心梗死亡率。
3．糖尿病肾病 糖尿病常伴有肾损害。
（1）ACEI对糖尿病Ⅰ、Ⅱ型，不管有无高血压， 都能阻止肾功恶化。
肾素-血管紧张素系统药理
第一节 肾素-血管紧张素系统
一、肾素-血管紧张素系统（RAS）构成 RAS是由肾素、血管紧张素及其受体组成的体液
系统，在调节心血管正常生理功能及高血压、心肌 肥厚、充血性心衰等方面起重要作用。
1.肾素（renin） 为蛋白水解酶，由肾小球旁细胞合成和分泌，
只作用于血管紧张素原。
AngⅡ参与重构：
（1）AngⅡ增加心肌细胞内DNA,RNA含量及代谢转化， 增强蛋白质合成，促进心肌肥厚。
（2）AngⅡ还快速诱导c-fos,c-myc,c-jun原癌基因的 表达，促进细胞生长繁殖，参与重构。
第二节 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）
ACE活性部位含Zn++,抑制剂要与含Zn++活性部位 结合，使酶失活。
生 物 利 用 度 75% ， 食 物 影 响 吸 收 ， 口 服 30min作用
持续8-12h。
作用: 降压作用较强，血压降低15-25%，心率 不变、
改善肾血流量。 应用 1.治疗高血压：合用利尿药,效应↑，死亡率和 病残率↓
效。
2.充血性心衰：对强心苷和利尿药无效者常有
依那普利（enalapril）
ACEI与Zn++结合的基团不同，ACEI分为三类。 （1）含巯基（-SH）药物，如卡托普利。
（2）含羧基 (-COOH) 药物，依那普利。
（3）含磷酸基 (POO-) 药物，如福辛普利。
ACEI与Zn++的亲和力，与“附加结合点”的结合 数
决定强度，持续时间。通常含羧基药物与Zn++结合较牢 作用强而持久。
3. 血管紧张素及其受体 血管紧张素原为α2球蛋白，主要肝脏合成释放入
血。经催化生成多种Ang，作用于相映的受体产生作 用，已鉴定出数种Ang及其受体。
RAS系统 血管紧张素原
（肾素）
激肽系统 激肽原
AngⅠ(活性低） （ACE）
糜酶旁路
AngⅡ
缓激肽 失活
AT1 AT1 受体
↓
缩血管+醛固酮，血压↑ 心血管重构
AT2受体
↓
释放NO,部分对抗 AT1 受体作用
AT1受体：心血管、脑、肾、肾上腺、肝、肺等。
效应： 奋
腺髓
直接缩血管，升血压；促进醛固酮分泌；兴 突触前膜AT1受体，促进NE释放；兴奋肾上 质AT1受体，促进儿茶酚胺释放；血压。
AT2受体：广泛分布胚胎组织，随生长发育急剧下降 ，
可能与胚胎的生长、发育、分化有关。
（2）对高血压、肾小球肾病、间质性肾炎等，ACEI 能减轻蛋白尿，缓解症状。可能与其舒张出球 小动脉而降低囊内压，减轻ATⅡ等收缩小动脉 引起囊内压过高对肾小球的伤害有关。
（3）对肾动脉阻塞、肾动脉硬化、双侧肾血管病变， ACEI能加重损害。
原因：ACEI扩张出球小动脉而降低肾小球滤过压， 影响其肾功能。
药理作用 1.抑制转化酶，AngⅡ形成↓，扩血管降压
舒张小动、静脉，心脏前后负荷↓，改善血流 动力学；取消AngⅡ致醛固酮分泌，水钠潴留，升高 血压，心血管重构等作用，有利降压及治疗充血性 心衰。
2.抑制激肽酶水解，扩血管
转化酶即激肽水解酶（激肽酶Ⅱ），抑制激肽酶 水解，缓激肽↑扩血管。缓激肽激活内皮细胞激肽B2 受体，促进NO、 PGI2释放↑, 扩血管并抗血小板聚 集、粘附、抑制重构等。
不良反应（1）低血压：首剂药量不要过大。
（2）干咳：是停药主要原因，不吸烟和老人发生率高 ，
ACEI之间有交叉性。
（3）高血钾：醛固酮分泌减少，血钾升高。
（4）无致畸但影响胎儿发育，甚至致死，孕妇禁用。
（5）血管神经性水肿：较罕见但严重，在唇、舌和面 部，偶见喉头水肿，可能与缓激肽和代谢物有关
。
卡托普利(captopril开博通，巯甲丙脯酸)