纳米粒子靶向治疗乳腺癌研究进展
纳米炭在乳腺癌治疗中的临床应用进展
·9·纳米炭在乳腺癌治疗中的临床应用进展李 鹏 济宁市第一人民医院乳甲外科 山东济宁 272000 引言国际癌症机构统计表明,2018年存在170万乳腺癌病患,其中50万人直接死于乳腺癌。
乳腺癌发病概率逐年增长,发病年纪也逐渐年轻化。
如今,淋巴示踪与前哨淋巴结活检术在临床过程中广泛运用。
而纳米碳作为一种全新的淋巴示踪剂,这些年来在消化道肿瘤、妇科肿瘤与乳腺甲状腺手术中得到广泛运用。
1纳米碳在乳腺癌手术中的运用1.1…纳米碳在前哨淋巴结活检术中的运用如今,乳腺癌的主要医疗方法包含手术、化疗、放疗、内分泌医疗以靶向医疗。
手术方法需要依据病患乳腺与腋窝的实际情况进行个体化选择。
自从1977年专业学者在一项关于阴茎背侧淋巴管与区域淋巴结的探究中首次提出前哨淋巴结的概念后,SLN活检术被广泛运用于包含乳腺癌在内的各种恶性肿瘤的诊断之中。
如今,针对乳腺癌腋窝水准的处理方法包含腋窝淋巴结清扫术与前哨淋巴结活检术。
如今临床中运用于乳腺前哨淋巴结活检术的示踪剂类型多样,针对不同类型示踪剂的淋巴示踪效果也有所差异。
关于不同示踪剂的淋巴示踪效果也有所差异。
对于不同示踪剂在乳腺癌SLN 示踪效果比较meta剖析中表明,亚甲蓝组、放射性核素、亚甲蓝与放射性核素一同运用、ICG与放射性核素一同运用的检测率分别为87%、97%、97%、100%与96%,假阴性率分别为2.9%、2.3%、1.7%、2.5%与3.3%。
通过对比探究纳米碳与亚甲蓝在早期乳腺癌病患中SLN检测率分别为100%、88%,正确率为96%、95.5%,假阴性率为11.1%、18.8%,纳米碳组的检测率与正确率远远高出亚甲蓝组,此外,假阴性率较低,关于亚甲蓝与放射性核素一同运用比较单用纳米碳在乳腺癌SLN示踪效果的差异性对比中表明。
检测率分别为95.2%、96.7%,假阴性率为0%、6.25%,纳米碳组的示踪效果不低于亚甲蓝与放射性核算组。
靶向抗肿瘤纳米药物研究进展
靶向抗肿瘤纳米药物研究进展论文摘要:靶向抗肿瘤药物特有的性质解决了传统的抗肿瘤药物的缺陷,使得抗肿瘤药物的进展到了一个新的阶段关键词:靶向抗肿瘤纳米肿瘤是当今严重威胁人类健康的三大疾病之一,而目前在临床肿瘤治疗和诊断中广泛应用的药物还多数为非选择性药物,体内分布广泛,尤其在一些正常组织和器官中也常有较多分布,常规治疗剂量即可对正常组织器官产生显著的毒副作用,导致患者不能耐受,降低药物疗效。
靶向制剂是以药物能在靶区浓集为主要特点的一大类制剂的总称, 属于第四代给药系统( drug delivery systerm, DDS) 。
靶向制剂给药后最突出的特点是利用药物载体系统将治疗药物最大限度地运送到靶区,使治疗药物在靶区浓集,超出传统制剂的数倍乃至数百倍,治疗效果明显提高。
减少药物对非靶向部位的毒副作用,降低药物治疗剂量并减少给药次数,从而提高药物疗效,这种治疗方法即被称为肿瘤靶向治疗。
现今在肿瘤靶向治疗领域,靶向抗肿瘤纳米药物研究正日益受到人们的普遍关注和重视,现就其近年来的研究进展综述如下。
1 靶向纳米药物的定义美国国家卫生研究院(NIH)定义:在疾病治疗、诊断、监控以及生物系统控制等方面应用纳米技术研制的药物称为纳米药物,其表面经过生物或理化修饰后可具有靶向性,即成为靶向纳米药物。
2 靶向纳米药物的特点基于纳米药物所特有的性质,决定了其在药物和基因运输方面具有以下几个优点:①可缓释药物,提高血药浓度,延长药物作用时间;②可减少药物降解,提高药物稳定性;③可保护核苷酸,防止其被核酸酶降解;④可提高核苷酸转染效率;⑤可建立新的给药途径。
而靶向纳米药物除这些固有优点以外,还具有:①可达到靶向输送的目的;②可在保证药物作用的前提下,减少给药剂量,进一步减少或避免药物的毒副作用等优点。
生物靶向纳米药物和磁性靶向纳米药物是目前靶向纳米药物研究的两大热点,并且都已具备了良好的研究基础。
3 靶向纳米药物的分类3.1被动靶向制剂微粒给药系统具有被动靶向的性能, 微粒的大小在011~3μm。
纳米粒子在治疗肿瘤中的应用研究
纳米粒子在治疗肿瘤中的应用研究在现代医学领域,纳米科技已经开始被广泛应用于治疗肿瘤。
纳米粒子作为一种新型药物载体,其在肿瘤治疗中优越的物理、化学和生物学特性,使得其在药物运载和释放、肿瘤组织靶向性以及生物安全性等方面具有巨大潜力。
纳米粒子作为药物载体的优势纳米粒子纳米级尺寸和比表面积大、药物负载量高、靶向性高、与细胞膜有良好的相互作用等特性,使得其在药物载体中具有很大的优势。
不仅能够改善药物的超长循环时间和降解速度,而且能够显著提高药物的生物利用度,增强药物的肿瘤组织靶向性,从而使得药物的治疗效果得到了极大的提高。
纳米粒子在肿瘤治疗中的应用纳米粒子是一种具有广泛应用前景的药物载体。
在对癌症进行治疗时,纳米粒子的物理和化学性质使得其比传统的药物载体更具优势,这些优势有:1.更好的药物负载量纳米粒子药物载体的比表面面积更大,可以将更多的药物分布在更小的体积内。
这样,药物就可以有效地运输到癌症部位,发挥所需的药物效果,同时减少对健康细胞的损伤。
2.更高的肿瘤组织靶向性纳米粒子可以通过一系列的化学修饰,使得药物更容易达到肿瘤组织。
此外,纳米粒子的靶向技术也可以通过识别信号分子、肿瘤细胞表面受体和其他分子特征,实现更高的专一性和更全面地访问肿瘤组织。
3.更好的释放动力学纳米粒子可以控制药物释放速度、限制药物转移以及引导药物释放到特定的器官或细胞内。
这通过改进药物分布和、缓解由放化疗和较高剂量药物引起的毒性,增加药物消除史效。
纳米粒子的风险与挑战无论使用何种药物载体,都与一些风险和挑战相关。
纳米粒子同样如此,其风险和挑战包括药物释放速率不恰当、生物分解不良、具有毒性、缺乏良好的监管等等。
下一步研究方向目前,纳米粒子仍处于研究初期,且仍然存在一些需改进的地方。
未来,研究者应该注重改进纳米粒子制备工艺、提高生物相容性、缩短感应时间、提高物理稳定性和化学稳定性,从而使纳米粒子得到更适合广泛应用的形态。
结论作为一种新型药物载体,纳米粒子在治疗肿瘤中拥有很大的潜力和优势。
纳米药物在肿瘤靶向治疗中的研究
纳米药物在肿瘤靶向治疗中的研究肿瘤,一直以来都是威胁人类健康的重大疾病之一。
传统的肿瘤治疗方法,如手术切除、化疗和放疗,虽然在一定程度上能够控制肿瘤的发展,但往往伴随着严重的副作用和有限的治疗效果。
近年来,随着纳米技术的飞速发展,纳米药物在肿瘤靶向治疗领域展现出了巨大的潜力,为肿瘤治疗带来了新的希望。
纳米药物,顾名思义,是指利用纳米技术制备的药物制剂。
纳米尺度的药物具有独特的物理化学性质,如小尺寸效应、高比表面积、表面可修饰性等,这些特性使得纳米药物能够更好地实现肿瘤靶向治疗。
肿瘤组织与正常组织在生理结构和功能上存在着显著的差异,这为纳米药物的靶向输送提供了可能。
肿瘤组织中的血管通常具有高通透性和滞留效应(EPR 效应),使得纳米药物能够更容易地从血管中渗出并在肿瘤组织中积累。
此外,肿瘤细胞表面往往过度表达某些特定的受体或抗原,通过在纳米药物表面修饰相应的配体,能够实现纳米药物对肿瘤细胞的特异性识别和结合,从而提高药物的治疗效果,减少对正常组织的损伤。
在纳米药物的设计中,载体材料的选择至关重要。
常见的纳米药物载体包括脂质体、聚合物纳米粒、无机纳米材料等。
脂质体是由磷脂双分子层组成的封闭囊泡,具有良好的生物相容性和低毒性,能够有效地包载水溶性和脂溶性药物。
聚合物纳米粒,如聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒,具有可调控的粒径、表面性质和药物释放特性。
无机纳米材料,如金纳米粒、氧化铁纳米粒等,不仅可以作为药物载体,还具有独特的光学、磁学等性能,可用于肿瘤的诊断和治疗。
为了实现纳米药物对肿瘤的靶向治疗,需要对其表面进行功能化修饰。
例如,通过在纳米药物表面连接抗体、多肽、叶酸等靶向分子,能够使其特异性地识别和结合肿瘤细胞表面的靶点。
同时,还可以在纳米药物表面修饰聚乙二醇(PEG)等聚合物,以延长其在体内的循环时间,提高药物的生物利用度。
纳米药物在肿瘤靶向治疗中的应用主要包括化疗药物的靶向输送、基因治疗和光热治疗等方面。
纳米抗肿瘤药物及其研究进展
纳米抗肿瘤药物及其研究进展随着医学科技的不断进步,纳米技术在药物领域的应用也得到了广泛的关注。
纳米技术可以将药物粒子缩小到纳米级别,使药物能够更好地靶向肿瘤细胞,提高药物的生物利用度和降低副作用。
纳米抗肿瘤药物成为当前肿瘤治疗领域的热点研究之一,为肿瘤治疗带来了新的希望。
一、纳米技术在抗肿瘤药物中的应用纳米技术将传统的抗肿瘤药物通过纳米尺度的技术转变为纳米颗粒,提高了药物的生物利用度。
将药物包裹在纳米颗粒中,可以使药物更容易穿过血脑屏障,集中于肿瘤组织,减少对正常组织的伤害。
纳米技术还可以通过改变药物的释放动力学,延长药物在体内的半衰期,提高药物在体内的稳定性,从而达到更好的治疗效果。
在临床应用上,纳米技术还可以提高患者对药物的耐受性,减少药物的毒副作用,改善患者的生活质量。
1. 脂质纳米载体脂质纳米载体是目前应用最为广泛的一种纳米抗肿瘤药物载体。
脂质纳米载体可以通过包裹药物的方式提高药物的稳定性和溶解度,使药物更容易渗入肿瘤细胞内。
脂质纳米载体还可以通过改变其粒径和表面电荷,实现对药物的控释,提高药物的药效和降低毒副作用。
近年来,一些新型的脂质纳米载体如固体脂质纳米颗粒(SLN)、脂质体(Liposome)、微乳(Microemulsion)等也逐渐得到了重视,并在肿瘤治疗领域取得了一些突破性的进展。
除了脂质纳米载体,蛋白质纳米载体也成为了近年来研究的热点之一。
相比于脂质纳米载体,蛋白质纳米载体更具有生物相容性和生物降解性,对人体的毒副作用更小,因此备受科研人员的关注。
蛋白质纳米载体常常是利用一些具有特定亲和性的蛋白质如白蛋白、珍珠素等作为药物的载体。
这些药物载体可以通过改变化学修饰或表面修饰来实现对药物的靶向输送,从而提高药物的靶向性和治疗效果。
3. 多功能复合纳米系统近年来,研究人员还着力开发多功能复合纳米系统来应对肿瘤的复杂性。
这种多功能复合纳米系统常常是将多种纳米技术如脂质纳米载体、蛋白质纳米载体等进行有机的组合,通过不同的机制共同作用于肿瘤组织,实现对肿瘤的多重攻击。
乳腺癌的纳米医学治疗与疗效观察
乳腺癌的纳米医学治疗与疗效观察乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤,治疗方法主要包括手术切除、放疗、化疗等。
然而,这些治疗方法并不是总能完全根除肿瘤细胞,且会给患者带来许多副作用。
近年来,纳米医学的快速发展为乳腺癌的治疗提供了一种新的思路。
本文将详细介绍纳米医学在乳腺癌治疗中的应用,以及相关疗效观察。
一、纳米医学的概念及基本原理纳米医学是将纳米技术应用于医学领域,通过设计纳米材料来实现针对性的治疗效果。
纳米粒子具有较小的尺寸和大比表面积,能够在体内实现药物的精准输送、靶向治疗和药物的缓释等功能。
二、纳米医学在乳腺癌治疗中的应用2.1 靶向治疗纳米颗粒可以通过表面改性实现对肿瘤细胞的靶向治疗。
通过选择性标记特定的靶点蛋白,纳米颗粒可以精准地寻找并识别乳腺癌细胞,降低对正常细胞的伤害,提高药物的生物利用度。
此外,纳米颗粒还可以通过改变表面电荷和大小,延长药物在体内的停留时间,提高药物的疗效。
2.2 药物缓释纳米材料可以作为药物缓释载体,有效地控制药物的释放速度和时间。
通过改变纳米颗粒的组成和结构,可以实现药物在体内的稳定输送和延长疗效。
这种缓释系统可以降低药物剂量频率,减轻患者的不良反应,并提高药物的治疗效果。
2.3 影像引导治疗纳米颗粒可以通过包裹特定的成像剂,在肿瘤部位进行准确定位和监测。
这种影像引导治疗可以帮助医生准确地了解肿瘤的位置、大小和病理特征,为手术切除和放射治疗提供更精确的参考。
三、纳米医学治疗乳腺癌的疗效观察近年来,越来越多的研究表明纳米医学在乳腺癌治疗中的疗效优于传统治疗方法。
通过纳米颗粒的靶向输送,药物可以更好地进入肿瘤细胞,并发挥最大的治疗效果。
纳米颗粒缓释系统的应用也大大减少了患者的副作用,提高了治疗的生活质量。
此外,纳米医学在乳腺癌诊断和监测方面也展现出巨大的潜力。
通过纳米颗粒的影像引导治疗,医生可以实时监测肿瘤的位置和大小,并根据实际情况进行个体化的治疗方案。
然而,纳米医学在乳腺癌治疗中仍存在一些挑战和难点。
纳米药物与靶向治疗的研究进展
纳米药物与靶向治疗的研究进展随着医学技术的进步与人们对健康的关注度的不断提升,纳米药物与靶向治疗的研究引起了越来越多的关注。
纳米材料的小尺寸、高表面积与尺寸可控性使得纳米药物在肿瘤治疗等领域有了不同于传统药物的独特的优势。
靶向治疗则是指将药物作用于癌细胞特异性表面受体、分子靶点等,减轻病人的痛苦、提高治疗效果。
本文将介绍近几年纳米药物与靶向治疗的研究进展。
一、纳米药物的制备纳米材料经过改性可以使它们更适合药物载体的应用。
研究者对纳米粒子进行表面修饰以增强它们的生物相关性,从而在体内具有更好的稳定性和通透性。
其中最常见的修饰方法是聚乙二醇化(PEG)和细胞膜包被技术(CBP)。
PEG的引入可以减少药物的清除率,增加药物在体内的半衰期,延长药物的作用时间。
而CBP则是利用细胞膜来包覆纳米粒子,使其在药物传递中具有与人体更加相近的表面性质,避免机体免疫系统的攻击。
二、纳米药物的应用1. 抗癌治疗纳米药物在癌症治疗方面的研究是人们最为熟知的。
纳米颗粒可以通过靶向治疗作用于癌症细胞,同时也可以通过其他机制协同抗癌。
例如传统药物由于药物粘度的限制并不能到达它们应该治疗的部位,而纳米药物的尺寸可以使药物穿过血液-脑屏障,协同抗癌。
2. 造影剂纳米药物作为一种比其他物质更好的造影剂,被广泛应用于磁共振成像(MRI)和荧光成像等。
与光学材料不同,纳米材料可以增强医学成像的效果,同时也可以很好地在细胞水平上进行研究。
三、靶向治疗的原理靶向治疗是利用特定的抗体、多肽和小分子等物质作为靶向物,发掘癌细胞上相应的受体和分子靶点,达到准确治疗的目的。
靶向治疗是仅作用于有病细胞,不对正常细胞造成伤害的一种治疗方式,因此在治疗期间可以显著降低患者的痛苦。
靶向治疗常见与癌症的治疗,例如HER2阳性的乳腺癌、KRAS突变的结直肠癌等。
四、纳米药物与靶向治疗的结合由于纳米药物能够高效靶向并释放药物,抗癌治疗的效果也越来越重视。
近年来,新的纳米颗粒和靶向治疗方法被开发出来,以克服癌症治疗时面临的困难。
纳米粒的主动靶向修饰在肿瘤治疗中的研究进展
纳米粒的主动靶向修饰在肿瘤治疗中的研究进展何玉芳;范青【摘要】纳米粒(nanoparticles,NPs)作为一种新型的给药系统,有着巨大的潜力.近年来很多学者使用不同方法制备了主动靶向纳米粒,突破了被动靶向纳米粒的局限性.本文针对近年来抗肿瘤纳米粒的主动靶向修饰进行了综述,从配体类型的角度阐述主动靶向纳米粒的现状,包括受体介导类(叶酸,黄素单核苷酸,转铁蛋白等)、多肽类(RGD肽,K237肽等)、糖类(肝磷脂、透明质酸)以及抗体类(单链抗体片段,单克隆抗体AMG 655).%Nanoparticles is a kind of new drug delivery system which owns enormous potential. Recently,many researchers manage to fabricate active targeting NPs in different ways, which has broken the limitation of the passive targeting nanoparticles. This paper reviews recent modification of active targeting nanoparticles on tumor therapy, in order to describes the actuality of it, diverse ligands used in active targeting nanoparticles are displayed here, including ligand - receptor mediated NPs (Folic acid, Flavin mononucleotide, Transferrin etc. ) , polypeptide( RGD peptide,K237 peptide, etc. ) , glyco-saminoglycan (Heparin and Hyaluronic acid) and antibodies (ScFvs and AMG 655 of monoclonal antibody).【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2012(034)006【总页数】5页(P617-621)【关键词】主动靶向;纳米粒;抗肿瘤【作者】何玉芳;范青【作者单位】大连医科大学附属第二医院药剂科,辽宁大连116027;大连医科大学附属第二医院药剂科,辽宁大连116027【正文语种】中文【中图分类】R944.9随着纳米粒制备技术的发展,其在抗肿瘤中的研究也越来越广泛。
纳米颗粒在癌症治疗中的应用前景
纳米颗粒在癌症治疗中的应用前景引言:癌症是全球范围内令人担忧的重大健康问题,而传统的癌症治疗方法往往存在副作用和局限性。
近年来,纳米技术的迅速发展为癌症治疗带来了新的希望。
纳米颗粒作为一种具有特殊物理化学性质的材料,具备可调节的尺寸、形态和表面功能化等优势,在肿瘤诊断、靶向治疗以及免疫治疗等方面显示出潜力。
本文将探讨纳米颗粒在癌症治疗中的应用前景,并讨论当前面临的挑战与解决方案。
一、纳米颗粒在肿瘤诊断中的应用1. 提高影像学检测灵敏度和分辨率通过将纳米颗粒与荧光染料或金属成像剂结合,可以提高影像学检测灵敏度和分辨率。
例如,纳米金球能够产生强烈的表面增强拉曼散射信号,在肿瘤的非侵入性检测中显示出潜力。
此外,通过调整纳米颗粒的大小和形态,还可以改善肿瘤成像的准确度和对微小转移灶的检测能力。
2. 实现早期癌症诊断纳米颗粒可以被设计成可靶向肿瘤细胞,并带有特定的探针或荧光剂。
这使得纳米颗粒在早期癌症诊断中具备了重要意义。
例如,通过修饰纳米颗粒表面的抗体,可以使其靶向拟诱导型可溶性低密度脂蛋白受体 (scavenger receptor class B type I, SR-BI),从而提高乳腺癌早期诊断的准确性。
二、纳米颗粒在靶向治疗中的应用1. 药物载体系统纳米颗粒作为药物载体可以有效提高药物在肿瘤组织中的积累,并降低对正常组织的毒性作用。
例如,通过将抑制血管生成剂(Angiogenesis inhibitors)包裹到聚乙二醇修饰的纳米颗粒表面,可以实现针对肿瘤血管的靶向治疗。
此外,通过调整纳米颗粒表面的化学特性,可以实现药物在肿瘤细胞内特异性释放,提高抗癌药物的治疗效果。
2. 光动力和热疗法利用纳米颗粒在激光或外界磁场作用下产生的光动力学效应和局部高温效应,不仅可直接杀灭肿瘤细胞,还能刺激免疫反应,提高机体对癌细胞的免疫毒杀效应。
例如,在肺癌治疗中,使用氧化亚铷钡包被金壳纳米线作为光敏剂,在激光刺激下可引发局部高温杀灭肿瘤细胞。
纳米抗肿瘤药物及其研究进展
纳米抗肿瘤药物及其研究进展癌症是一种严重威胁人类健康的疾病,因其复杂多样的病理生理过程和抗药性而给治疗带来了极大的挑战。
在过去的几十年里,虽然药物治疗技术取得了巨大进步,但是很多抗癌药物的疗效并不理想,同时由于其毒副作用大,治疗过程中也会给患者带来很大的痛苦。
寻找一种既能提高药物疗效,又能减少毒副作用的新型抗癌药物成为了当前医学研究领域的热点之一。
纳米技术的发展为解决这个难题提供了新的思路。
纳米技术以其特殊的物理和化学性质,在药物传递和治疗过程中具有独特的优势,尤其在抗肿瘤药物的制备和使用上,可以实现药物的靶向输送、缓释释放和减少毒副作用。
本文将就纳米抗肿瘤药物及其研究进展进行探讨。
一、纳米技术在抗肿瘤药物中的应用1. 靶向输送纳米粒子具有较大的比表面积和较小的尺寸,在体内具有较长的循环时间和较高的肿瘤组织渗透性,可以作为药物的载体,实现对药物的靶向输送。
通过改变纳米粒子的大小、形状和表面性质,可以实现对药物的靶向输送,将药物精准地输送至肿瘤组织,提高药物的疗效,同时减少对正常组织的损伤。
2. 缓释释放纳米粒子可以包裹药物,通过改变载体的性质来实现药物的缓释释放。
在体内,纳米粒子可以释放出载药物质,实现长效持续的药物释放,避免了药物的快速代谢和排泄,从而提高药物的治疗效果。
3. 减少毒副作用纳米药物可以减少药物对正常组织的毒副作用。
由于纳米粒子可以实现对药物的靶向输送和缓释释放,可以降低药物在体内的浓度峰值和剂量,减少对正常组织的损害,从而降低毒副作用,提高患者的生活质量。
1. 纳米载体的研发随着纳米技术的不断发展,各种纳米载体作为抗肿瘤药物的载体被逐渐研发出来。
包括纳米粒子、纳米胶束、纳米乳剂等在内的多种纳米载体被应用于抗肿瘤药物的输送和释放中。
这些载体具有较好的生物相容性和肿瘤靶向性,具有很大的应用前景。
2. 靶向治疗技术针对不同类型的肿瘤,科研人员研发了很多针对性的纳米抗肿瘤药物。
针对乳腺癌的纳米靶向治疗技术,设计了针对乳腺癌细胞表面标志物的纳米粒子,并成功实现了对乳腺癌的靶向治疗。
纳米药物在靶向治疗中的研究进展
纳米药物在靶向治疗中的研究进展在现代医学领域,纳米技术的兴起为药物研发和疾病治疗带来了革命性的变化。
纳米药物作为一种新兴的治疗手段,在靶向治疗方面展现出了巨大的潜力。
本文将详细探讨纳米药物在靶向治疗中的研究进展,包括其优势、类型、应用以及面临的挑战。
一、纳米药物的优势纳米药物之所以在靶向治疗中备受关注,主要归因于其独特的优势。
首先,纳米粒子的小尺寸使其能够轻易地穿透生物屏障,如血脑屏障,从而将药物输送到传统药物难以到达的部位。
其次,纳米药物可以通过表面修饰实现对特定细胞或组织的靶向识别,提高药物在病灶部位的富集,减少对正常组织的毒副作用。
此外,纳米载体能够保护药物分子免受体内环境的影响,增加药物的稳定性和生物利用度。
二、纳米药物的类型1、脂质体纳米药物脂质体是由磷脂双分子层组成的囊泡结构,能够包裹水溶性和脂溶性药物。
通过在脂质体表面连接特定的配体,如抗体或多肽,可以实现对肿瘤细胞的靶向传递。
2、聚合物纳米药物聚合物纳米粒子通常由可生物降解的高分子材料制成,如聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)。
这些纳米粒子可以通过调节聚合物的组成和结构来控制药物的释放速度。
3、无机纳米药物无机纳米材料,如金纳米粒子、磁性纳米粒子等,在纳米药物领域也有广泛的应用。
金纳米粒子具有良好的光学特性,可用于光热治疗;磁性纳米粒子则可以在外部磁场的引导下实现靶向定位。
三、纳米药物在靶向治疗中的应用1、肿瘤治疗肿瘤是纳米药物靶向治疗的主要应用领域之一。
纳米药物可以针对肿瘤细胞表面的特异性标志物,如表皮生长因子受体(EGFR)、人表皮生长因子受体 2(HER2)等,实现精准的药物投递。
例如,抗体偶联的纳米药物能够特异性地识别并结合肿瘤细胞,将细胞毒性药物直接递送到肿瘤内部,发挥高效的杀伤作用。
2、心血管疾病治疗在心血管疾病方面,纳米药物可以靶向作用于受损的血管内皮细胞,促进血管修复和再生。
同时,纳米药物还能够抑制动脉粥样硬化斑块的形成和发展。
基于纳米技术的肿瘤靶向治疗
基于纳米技术的肿瘤靶向治疗随着科学技术的不断发展,新的治疗方法也应运而生,其中最瞩目的莫过于基于纳米技术的肿瘤靶向治疗。
由于肿瘤细胞生长迅速,具有高度异质性,因此传统的治疗方法很难达到精准治疗的目的,而基于纳米技术的肿瘤靶向治疗正是通过纳米粒子的特殊性质进入到肿瘤细胞,精准地治疗病灶。
本文从纳米技术与基于纳米技术的肿瘤靶向治疗两个方面入手,介绍目前研究进展,展望未来的发展方向。
一、纳米技术纳米技术是指通过纳米级别的材料构建和操纵物质的科学技术,即将3-100nm的物质称为纳米材料。
由于纳米材料具有与体积相关的特殊物性,如比表面积大、热运动大、玻璃化温度低、氧化还原活性高等,因此纳米技术得以在医药领域得到广泛应用。
纳米技术在药物传递和肿瘤治疗中的应用已得到了广泛的关注和研究。
纳米粒子可以通过改变表面性质和目标化技术实现药物靶向性,且可以有效地穿过血脑屏障。
此外,纳米粒子的小尺寸和良好的化学稳定性可使药物在体内得到更有效的分布,并且减少药物剂量和毒性。
二、基于纳米技术的肿瘤靶向治疗基于纳米技术的肿瘤靶向治疗是指通过纳米材料向癌细胞递送药物,实现对癌细胞的高效杀灭,并最大程度地减少对健康组织的破坏。
该技术具有更好的治疗效果、更低的毒副作用、更低的用药剂量、更长的药物作用时间等优点。
近年来,基于纳米技术的肿瘤靶向治疗已逐渐成为临床治疗肿瘤的热门技术之一。
目前已有多种纳米粒子应用于肿瘤治疗,如纳米粒子包裹的化疗药物、基于磁性材料的肿瘤靶向热疗、纳米粒子核酸递送等。
1、纳米粒子包裹的化疗药物在化疗中应用的药物往往会影响到健康细胞,同时没有实质性的治疗效果。
基于纳米技术的肿瘤靶向治疗,通过将化疗药物包裹在纳米粒子里,使化疗药物能够被精确送达到肿瘤细胞,减少对健康细胞的影响,增强了治疗效果。
2、基于磁性材料的肿瘤靶向热疗利用特殊的纳米材料进行溶液中热疗,是肿瘤治疗中另一种常见的基于纳米技术的方法。
其中最常用的方法是基于磁性材料的热疗。
纳米药物在肿瘤治疗中的研究进展
纳米药物在肿瘤治疗中的研究进展随着科技的飞速发展,医学领域也迎来了前所未有的变革。
其中,纳米药物作为一种新型的治疗手段,正逐渐崭露头角,为肿瘤患者带来了新的希望。
然而,在这片充满希望的土地上,我们仍需保持清醒的头脑,审慎地看待纳米药物在肿瘤治疗中的研究进展。
首先,我们要看到纳米药物在肿瘤治疗中的巨大潜力。
就像一颗颗微小的“魔法子弹”,纳米药物能够精准定位到肿瘤细胞,将药物直接送达病灶,从而大大提高了治疗效果。
这种“定点清除”的方式,不仅减少了对正常细胞的损害,还降低了药物副作用。
因此,纳米药物被誉为肿瘤治疗的“革命性突破”。
然而,我们也要看到纳米药物研究面临的诸多挑战。
尽管纳米药物在实验室中取得了显著的成果,但在临床应用中仍存在诸多问题。
例如,纳米药物的稳定性、生物相容性、药物释放速度等都需要进一步研究和优化。
此外,纳米药物的生产成本高昂,也可能成为限制其广泛应用的一个重要因素。
因此,我们不能盲目乐观,而应该脚踏实地,继续推动纳米药物的研究和发展。
在关注纳米药物研究的同时,我们还要关注其可能带来的伦理和社会问题。
纳米药物的研发和应用涉及到众多领域,如生物医学、材料科学、信息技术等,这就要求我们在推进研究的同时,加强跨学科的合作与交流。
同时,我们还要考虑纳米药物的安全性和有效性,确保其在临床应用中不会给患者带来额外的风险。
展望未来,纳米药物在肿瘤治疗中的发展前景无疑是光明的。
随着科技的进步和研究的深入,我们有理由相信,纳米药物将会成为肿瘤治疗的重要手段之一。
然而,在这个过程中,我们要保持理性的态度,既要看到纳米药物的优势和潜力,也要正视其面临的挑战和问题。
只有这样,我们才能更好地推动纳米药物的研究和发展,为肿瘤患者带来更多的福音。
总之,纳米药物在肿瘤治疗中的研究进展是一个充满希望和挑战的过程。
我们要以审慎的态度看待这一新兴领域的发展,既要看到其巨大的潜力和优势,也要正视其面临的挑战和问题。
只有这样,我们才能更好地推动纳米药物的研究和发展,为肿瘤患者带来更多的福音。
纳米粒子在肿瘤治疗中的应用前景
纳米粒子在肿瘤治疗中的应用前景随着医学科技的不断发展,肿瘤治疗手段也在不断更新换代。
近年来,纳米技术的快速发展为肿瘤治疗带来了极大的进展。
纳米粒子因其特殊的物理化学性质,成为了肿瘤治疗中的重要工具。
本文旨在探讨纳米粒子在肿瘤治疗中的应用前景。
一、纳米粒子在肿瘤治疗中的作用机制纳米粒子在肿瘤治疗中的作用机制包括:作为载体将药物输送到靶组织、通过成像技术进行肿瘤诊断、用于肿瘤切除后的伤口修复以及对抗肿瘤细胞增殖与扩散。
其中,最为常见的是纳米粒子作为载体将药物输送到靶组织。
纳米粒子拥有大比表面积、优异的穿透能力以及原位释放优势,可以实现高效药物输送。
与传统药物相比,载药纳米粒子在肿瘤细胞内的持续时间更长、且释放得更加稳定,有效降低了药物的毒副作用,减少了治疗周期和频次,提高了治疗效果。
此外,纳米粒子还可以利用肿瘤细胞的长明度差异,通过成像技术进行肿瘤诊断。
纳米粒子的功能标记,如荧光标记、MRI、CT等可以显著提高肿瘤诊断的准确率和敏感性。
二、市场现状目前,全球纳米粒子在医药领域的市值已超过百亿美元。
以载药纳米粒子为例,常用的有脂质体、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)、纳米低密度脂蛋白(nLDL)等。
这些载体的广泛应用,使得载药纳米粒子已成为现阶段纳米肿瘤治疗应用最为成熟、已经进入市场的领域之一。
市场现阶段主要分布在美国、欧洲以及亚洲市场。
其中,国内市场起步较晚,但目前正在迅速发展,并已逐渐开始涉足国际市场。
未来,纳米粒子在肿瘤治疗中的应用前景有望延续高速增长。
三、未来发展趋势纳米粒子在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。
目前,该领域主要研究方向包括:新型载体的研发、纳米粒子的成像技术、基于纳米技术的肿瘤免疫治疗等。
未来,纳米粒子将逐渐发展成一个强大的整合平台,融合创新药物设计、可视化检测和基因组学,为肿瘤治疗提供更多更好的选择。
四、结论纳米技术的高速发展在肿瘤治疗中得到了广泛应用,在肿瘤治疗中的作用机制有:作为载体将药物输送到靶组织、通过成像技术进行肿瘤诊断、用于肿瘤切除后的伤口修复以及对抗肿瘤细胞增殖与扩散。
纳米药物在乳腺癌治疗中的应用
纳米药物在乳腺癌治疗中的应用∗梅承翰;徐戎【摘要】纳米医学是纳米技术的分支,其将纳米技术的原理与方法应用于医学。
纳米粒子独特的尺寸使其具有独特和优良的材料特性。
纳米粒子以最小的侵袭性进行药物递送,提高了药物治疗的靶向性。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,全球范围内发病率正逐年攀升。
传统的治疗方法虽有效,但存在诸多不足。
近年来纳米药物的快速发展,为解决这些难题提供了新的思路与方案。
纳米载药系统种类繁多,包括脂质体、聚合物、抗体、金属、磁性物质、碳、陶等多种有机或无机材料。
纳米药物的靶向策略包括被动靶向和主动靶向等,均可增强药物在肿瘤部位的蓄积。
特定的纳米粒子也可直接杀伤肿瘤细胞。
随着纳米药物的快速发展,其在乳腺癌的临床应用也日趋广泛,已有多种纳米药物进入临床研究或上市。
%Objective Nanomedicine is a branch of nanotechnology; it applies scientific principles and established methods of nanotechnology in healthcare. Small sized nanoparticles exhibit unique material properties. Nanoparticle therapeutic agents can be delivered with minimal invasiveness in vivo,and react more specifically to target tissues.Breast cancer is the most common cancer among women.Its incidence increases every yearglobally.Conventional therapeutic methods for breast cancer are effective,but have many limitations.In recent years the rapid development of nanotechnology medicine provides new solutions for those problems.There are many types of nanoengineered drug delivery systems (nDDS),each with distinguishing properties, including organic and inorganic materials, for example liposomes, polymers, antibodies, metals,magnets, carbons and ceramics. Nanomedicine may have passive and active targeting strategies. Both can enhance the accumulation of the drug in tumor sites. Specific nanoparticles can also kill or damage tumor cells.As its research advances fast,a wide application of nanomedicine in treating breast cancer is getting adopted.Many agents and formulations of nanomedicine are approved for clinical trials or approved for prescription.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】5页(P1267-1271)【关键词】纳米载药系统;癌,乳腺;纳米医学;靶向治疗【作者】梅承翰;徐戎【作者单位】华中科技大学同济医学院药理学系,武汉 430030;华中科技大学同济医学院药理学系,武汉 430030【正文语种】中文【中图分类】R945;R737.9纳米材料有着特殊的尺寸依赖性,在某种尺度时物质会表现出特殊的理化性质。
纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用进展
纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用进展引言:肿瘤是一种严重威胁人类生命健康的疾病,传统的治疗方法如手术切除、放化疗等存在诸多问题和副作用。
而近年来,纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用不断取得突破性进展。
本文将就纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用进展进行探讨。
一、纳米载体在药物传递方面的应用随着纳米技术的发展,人们开始探索利用纳米载体实现药物的精确输送至肿瘤部位。
纳米载体具有较大比表面积以及与药物结合能力强等特点,在药物传递方面有着显著优势。
1. 通过纳米载体提高药物稳定性和生物可利用率传统化学制剂由于其化学性质以及颗粒大小等原因,在体内容易遭受分解或排泄,导致药效低下。
而纳米载体可以有效地改善这些问题,通过封装药物进入载体内部,增加药物的稳定性,并提高药物在体内的生物利用率。
2. 实现药物对肿瘤的靶向治疗纳米载体可以通过不同途径实现针对肿瘤细胞的精确释放。
例如,通过改变载体表面的功能基团,使其在血液循环中避免被吞噬细胞识别并迅速清除,从而达到更长时间地保持在血液中。
而当纳米载体进入肿瘤组织后,则会受到靶向生物分子或表观特性的作用,从而发生定位至肿瘤组织、释放药物的效应。
二、纳米技术在光动力治疗中的应用光动力治疗是一种新型肿瘤治疗方法,在纳米技术的辅助下取得了潜在突破。
1. 纳米光敏剂协同治疗纳米光敏剂是指一种带有特定功能,能够吸收外界光能,并将其转化为活性氧等形式来杀死癌细胞或抑制其生长的纳米颗粒。
纳米光敏剂在光动力治疗中的应用,可以实现对肿瘤组织的靶向治疗,减少对正常组织的损伤。
2. 纳米载体介导的光敏剂输送纳米载体不仅可以用来输送药物,在光动力治疗中也有广泛的应用。
通过将光敏剂封装进纳米载体内部,在输送过程中保证其稳定性,并实现对肿瘤组织的定向释放。
这种方法能够提高光敏剂的生物利用率,并增强其在肿瘤组织中的积累效果。
三、其他纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用除了纳米载体和纳米光敏剂,在肿瘤靶向治疗中还存在其他一些重要应用。
药物靶向治疗的研究与进展
药物靶向治疗的研究与进展在现代医学的领域中,药物靶向治疗无疑是一项具有重大意义的突破。
它宛如一把精准的利剑,直击疾病的要害,为患者带来了新的希望。
药物靶向治疗的核心思想,就是让药物能够精准地作用于病变细胞或组织,而尽量减少对正常细胞的损害。
这一理念的实现,依赖于对疾病发生机制的深入理解,以及对药物分子设计和传递系统的巧妙创新。
过去,传统的药物治疗常常采用“地毯式轰炸”的方式,药物在体内广泛分布,虽然能对病灶发挥作用,但同时也给正常组织带来了诸多副作用。
例如,化疗药物在杀死癌细胞的同时,也会损害快速分裂的正常细胞,如造血细胞和胃肠道上皮细胞,导致脱发、贫血、恶心呕吐等不良反应。
而药物靶向治疗则通过识别病变细胞特有的分子靶点,实现了“精确打击”,大大提高了治疗效果,降低了副作用。
要实现药物的靶向作用,首先需要找到合适的靶点。
这些靶点可以是肿瘤细胞表面过度表达的蛋白质、受体,也可以是细胞内特定的信号通路分子。
以癌症治疗为例,HER2 受体在某些乳腺癌细胞中过度表达,针对这一靶点开发的曲妥珠单抗,能够特异性地结合并抑制 HER2 阳性乳腺癌细胞的生长,显著提高了患者的生存率。
除了癌症,药物靶向治疗在其他疾病领域也取得了显著进展。
在心血管疾病方面,针对血小板表面受体的靶向药物,有效地预防了血栓的形成。
在自身免疫性疾病中,针对特定免疫细胞或细胞因子的靶向治疗,为患者带来了更好的症状控制和生活质量改善。
在药物设计方面,科学家们不断探索新的策略。
小分子化合物是常见的一类靶向药物,它们能够通过与靶点蛋白的活性位点结合,抑制其功能。
抗体药物则具有高度的特异性和亲和力,能够精确识别靶点并发挥作用。
此外,还有抗体药物偶联物(ADC),将抗体的靶向性与细胞毒性药物的杀伤力相结合,进一步提高了治疗效果。
药物的传递系统对于实现靶向治疗也至关重要。
纳米技术的发展为药物传递带来了新的机遇。
纳米粒子可以将药物包裹在内部,通过表面修饰实现特定组织或细胞的靶向摄取。
分析多柔比星纳米递药系统在三阴性乳腺癌靶向治疗中的应用
分析多柔比星纳米递药系统在三阴性乳腺癌靶向治疗中的应用摘要:目的:分析多柔比星纳米递药系统在三阴性乳腺癌靶向治疗中的应用效果。
方法:本次研究中对部分三阴性乳腺癌患者实施多柔比星纳米递药系统治疗,对结果分析。
结果:多柔比星纳米递药系统在临床三阴性乳腺癌靶向治疗中效果突出。
结论:三阴性乳腺癌患者实施多柔比星纳米递药系统实施治疗,对正常组织损害比较小,有重要的作用。
关键词:多柔比星;纳米药物;递药系统;三阴性乳腺癌;靶向治疗三阴性乳腺癌的发生几率逐渐提升,生物学特点是肿瘤细胞雌激素受体阴性,孕激素受体阴性,肿瘤细胞的增殖不依赖于ER、PR,缺少明确的药物靶向,在常规给药的过程中,化疗治疗很难达到理想的效果,甚至存在不良反应。
多柔比星的应用效果明显,主要是通过干扰肿瘤洗标mRNA和DNA合成抑制肿瘤增殖,药物本身对S期和M期肿瘤细胞的作用明显,属广谱周期非特异性抗肿瘤药物,针对乳腺癌和急性白血病等有一定的作用[1]。
在治疗恶性肿瘤的过程中对正常组织细胞选择性比较低,细胞毒性以及造血系统毒性等比较突出。
近些年来随着临床给药的合理性,在后续用药中,多柔比星纳米递药西药优势明显,改善了化疗药物的生物特点,可行性高。
1.纳米载药系统活性分子在体内停留的时间比较长,此外考虑到溶解度和稳定性等方面情况,可能存在限制药理作用的现象。
纳米药物在整体应用过程中,确保纳米载体靶向输送药物达到作用部位。
近些年来聚合物-药物复合物等出现,衍生出其他的纳米载药系统,对药物属性分析得知,具备特异靶向的作用,在实施中降低了副作用。
纳米载药系统在设计中兼顾统一特点,无毒材料和可降解的制品,在整个过程中选择无毒,尤其是对人类身体无影响的原材料。
原材料直径10-20nm,形状不同,具体大小不确定。
在众多的传递系统中,如果直径范围比较大,需要注意颗粒的影响。
活性药物的包装处理很重要,为了确保整体的活性,在用药中需要将其包封在纳米载体中,表面修饰在体外效果表明显,体内效果可能由于网状内皮组织降低。
纳米技术在乳腺癌化疗中的应用研究进展
纳米技术在乳腺癌化疗中的应用研究进展刘丽桃;谢妮;郭文鹏【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2015(000)001【摘要】乳腺癌已成为全世界女性最高发的癌症,严重威胁女性健康。
化疗作为癌症治疗的主要手段之一,延长了患者的生存期,降低了死亡率。
传统的化疗药物一方面因非特异性杀伤正常细胞而给人体来了严重损伤,另一方面因肿块局部化疗药物未达到有效治疗剂量,导致了肿瘤细胞产生耐药。
纳米颗粒独特的物理、化学及生物学特性使其能安全有效地运输化疗药物至肿瘤位点,显著降低了化疗药物的毒副作用,提高了化疗效果,开创了“乳腺癌靶向治疗”的新时代。
本文就纳米技术在乳腺癌化疗中的作用机制及其应用进行综述,旨在为研发高效、安全、多功能的新型纳米制剂提供参考。
【总页数】7页(P75-81)【作者】刘丽桃;谢妮;郭文鹏【作者单位】广州医科大学临床检验诊断学教研室,广东广州510182; 深圳市第二人民医院生物标本库,广东深圳518035;深圳市第二人民医院生物标本库,广东深圳518035;深圳市第二人民医院生物标本库,广东深圳518035【正文语种】中文【中图分类】R737.9;R730.53【相关文献】1.纳米技术在石膏中的应用研究进展 [J], 李志新;徐开东;王继娜;马先伟;牛季收2.纳米技术在石油工业中的应用研究进展 [J], 明玉广; 于雷; 葛庆颖; 周守菊3.纳米技术在石油工业中的应用研究进展 [J], 明玉广; 于雷; 葛庆颖; 周守菊4.纳米技术在肉类保鲜中的应用研究进展 [J], 邓钰桢;张亚迪;杨晓溪;边朋沙;郎玉苗5.纳米技术在精准农业中的应用研究进展 [J], 吴灵辉因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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文章编号: 1674-8115(2010)03.0353—03
·综 述·
纳米粒子靶向治疗乳腺癌研究进展
马杰综述房林审校 (同济大学附属第十人民医院普外科,上海200072)
Abstract:Nanoparticles provide a new approach for antitumor drug delivery as a carrier for penetrating tumor vasculature and entering into tumor ceils.After modification for nanoparticles,these particles target to tumor cell membranes,tumor microenvironment,cytoplasmic or nuclear receptors.Nanoparticles deliver high concentration of drug to the targeted tumor cells,with reduced toxicity to normal tissues.In this article,the mechanisms and latest researches on the application of nanoparticles in the treatment of breast cancer are reviewed. Key words:nanoparticles;breast cancer;drug delivery
Wang等¨纠将几种不同功能的结构组合成一个 生物活性大分子结构,成为肿瘤靶向治疗的基因载 体。这个载体包括:4个组氨酸N端结构域(H2A) 的折叠体,用于浓缩DNA成稳定的纳米粒子;靶向 HER2的模序;pH敏感的融合蛋白,可以逃避内涵体 吞噬。实验证明了这种载体能通过HER2进入肿瘤细 胞,对肿瘤细胞的活性并没有明显的影响。Mangipudi 等¨叫开发了一种复合的仿生纳米载体,由4种成分 构成,包括能浓缩质粒DNA(pDNA)的腺病毒核心蛋 白、可以靶向乳腺癌细胞的人造环状蛋白、可以逃 避免疫吞噬的pH敏感蛋白、人类免疫缺陷病毒 (human immunode6ciency virus,HIV)病毒中定位于 细胞核的蛋白,用来转导基因人细胞核。这种载体 能够浓缩pDNA成<100 nm的纳米粒子,并使pDNA 免受血清内切酶分解,靶向ZR一75—1乳腺癌细胞,转 导基因人细胞核并表达。用这种载体将含有编码肿 瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF—related apop— tosis inducing ligand,TRAIL)基因的质粒转染乳腺癌 细胞,结果发现62%的乳腺癌细胞在注入这种混合 物后被杀死。
万方数据
马 杰:纳米粒子靶向治疗乳腺癌研究进展
究的热点,但病毒类载体存在引起宿主不良反应的 缺点,因此需要一种高效、高特异性、安全的运载方 式,而纳米技术有望解决这一难题。
Spankuch等¨副用人血白蛋白纳米粒子转导反 义寡核苷酸类(antisense oligonucleotides)来拮抗Polo 样激酶1(polo—like kinase l,PLKl)基因的表达,并 用HER2抗体耦联纳米粒子,从而能特异地被HER2 过表达细胞内吞摄取;实验发现,ASOs不仅能使 PLKl mRNA和蛋白表达显著下降,而且Caspase-3/7 也被激活。Winkler等【1引则利用小分子RNA和锚蛋 白重复序列蛋白的纳米混合物,利用上皮细胞黏附 分子作为肿瘤细胞的靶点,证实了这种纳米混合物 可以干扰抗凋亡基因bcl-2的表达,从而提高了乳腺 癌细胞对抗癌药物阿霉素的敏感性,增加了细胞凋 亡。体外实验¨4 o发现,纳米载体——4代聚酰胺.胺 与脂质体相比,能更高效地将抗血管表皮生长因子 的反义寡脱氧核苷酸转导入乳腺癌细胞,而且对细 胞并没有明显毒性,VEGF在蛋白和mRNA水平均有 明显的下降,这为进一步在动物体内研究打下了理 论基础。
可靶向过度表达HER2的乳腺癌细胞,而且还在体 内具有较长的药物半衰期和循环时间,能明显抑制 肿瘤生长,并且提高阿霉素的治疗指数p1。采用 Fe,0。铁粉制备具有HER2靶向性的磁性纳米球,在体 外能显著杀伤乳腺癌SK—Br-3细胞¨J。李贵平等¨o制 备了特异性结合HER-2/neu癌基因的188 Re.免疫磁性 纳米微粒(Herceptin一磁性纳米微粒),并检测其在体 外对HER-2/neu癌基因高表达的乳腺癌细胞的靶向 结合性及抗癌作用,证实了磁性纳米微粒能增强 ”8Re--Herceptin对体外培养的SKBR.3乳腺癌细胞 增殖的抑制作用。②靶向血管内皮生长因子(vascu- lar endothelial growth factor,VEGF):在HER2阴性的 乳腺癌,可以用靶向VEGF的抗VEGF多克隆抗体耦 联纳米药物靶向治疗。有研究。卜副表明,VEGF抗体 耦联ABI-007靶向治疗,虽然总体的生存率没有明显 的改善,但明显改善了无进展存活期,并减少了不良反 应。③靶向雌激素拮抗剂:2/3的女性乳腺癌患者雌 激素受体阳性,其中有50%受益于内分泌治疗。 2.2纳米药物治疗多药耐药乳腺癌 多药耐药是 肿瘤化疗失败的主要原因,也是影响患者预后的关 键因素之一。乳腺癌细胞耐药性有多种机制:①药 物相关蛋白P-糖蛋白(P—glycoprotein,Pgp)高表达, 发挥药物泵作用,将药物泵出细胞外;②多药耐药相 关蛋白(multidrug resistance related protein,MRP)是 另一种转运药物耦联物;③肺耐药相关蛋白(1ung resistance·related protein,LRP);④拓扑异构酶Ⅱ活性 下降;⑤乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)。因此,治疗乳腺癌需要联合用药,综 合治疗。在晚期乳腺癌治疗中,多重耐药是导致患 者死亡的一个主要因素,也是纳米技术治疗乳腺癌 的研究热点。
1纳米粒子治疗肿瘤的机制
纳米粒子之所以能应用于肿瘤的治疗,是因为
它有独特的理化性质,可以作为药物转运的载体,特 异性结合肿瘤细胞而发挥作用¨J。 1.1肿瘤血管肿瘤细胞能在血管周围2 mm3内生 长,当超过这个范围时,机体产生大量的生物信号激 活血管的再生;但这是一种病理过程,血供贫乏的区 域就会发生肿瘤细胞坏死;而且,肿瘤的血管还会出 现盲端、弯曲等畸形,使得在这些区域药物很难扩 散进去。然而,肿瘤血管的基膜常有很大的间隙 (100—780 nm),而正常血管只有5—10 nm的间隙。 所以,一般纳米药物的大小就是根据能穿透肿瘤内 皮空隙而设计的,从而使药物在肿瘤部位蓄积。 1.2肿瘤间质 肿瘤问质主要是胶原蛋白和凝胶 状液体,并且有很高的空隙压力组织分子内流。药 物的转运就决定于两边的压力差以及药物颗粒的大 小、形状、疏水性和电荷等。肿瘤中心较周边的孔隙 压力高,因而进入肿瘤中心的药物也很少。然而,肿 瘤中淋巴回流较少,所以纳米药物在肿瘤组织中选择 性聚集,药物浓度较高,这种选择性的滞留效应称为 EPR效应(enhanced permeability and retention effect)o
在肿瘤的治疗中,药物转导技术提高了化疗药 物的治疗指数。虽然肿瘤细胞更容易受到化疗药物 的损伤,但是由于化疗药物的非选择性,对正常细胞 也会造成损伤。因此,化疗药物对正常细胞的毒性 就决定了化疗药物在治疗过程时的剂量和频次;同 时,便有了通过靶向治疗而杀死肿瘤细胞的设想,而 这一想法实现的关键就是将现有或者新开发的化疗 药物通过结合在一种特异性载体上,靶向结合肿瘤 细胞、微环境、血管等发生分子改变的位点。
及其在乳腺癌治疗中的应用研究作一综述。
关键词:纳米粒子;乳腺癌;药物转运
中图分类号:737.9
文献标志码:A
Research progress of nanoparticles—targeted therapy for breast cancer
MA Jie reviewer FANG Lin reviser (Department of General Surgery,The Tenth People's Hospital,Tong]i University,Shanghai 200072,China)
2纳米载体在乳腺癌中的应用研究
在纳米载体表面进行表面修饰以避免吞噬细胞 的摄取、耦联或吸附适当的配体,都可以使微粒导向 特定的细胞,从而提高其靶向性,增加纳米转运体在 靶组织中的累积。对纳米载体进行靶向性的修饰、 多重耐药性乳腺癌的治疗以及纳米载体应用于基因 治疗已成为目前研究的热点。 2.1 改进载体通过对纳米载体的改进,可避免吞 噬细胞的摄取或耦联配体靶向肿瘤细胞,从而能降 低药物的毒性,并且能更有效地作用于靶细胞。选 择性给药是解决抗肿瘤药物全身毒性和低生物利用 性的一种重要方法。纳米药物在肿瘤靶向治疗中起 着极其重要的作用。 2.1.1 提高摄取率:Templeton¨o阐述了一种新的萃 取方法,能更加有效地浓缩核苷酸、蛋白质、病毒、药 物或这些药物的混合物,改进了脂质体纳米粒子的 效能。这个脂质体混合物有较长的半衰期,有较好 的血清稳定性和生物扩散能力,能靶向特定的组织 和细胞,能穿透一些器官的组织屏障,能融合在细胞 膜上避免细胞吞噬作用,优化了核苷酸与脂的比例, 无毒,无免疫性,可以被重复注射,能通过粒子作用 或者共价作用将核苷酸脂质体混合物送向靶器官, 而且这个混合物还可以被修饰而避免非靶向细胞的 摄取。 2.1.2 应用不同的靶位点提高特异性:①靶向人表 皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2):在HER2阳性的患者中,可以将 赫塞汀或其衍生物(如抗赫塞汀抗体片段及其单链 抗体等)与纳米粒子连接,即可形成一种新型抗 HER2的纳米药物。Seidman等"。用紫杉醇白蛋白纳 米悬浮液(ABI-007)耦联曲妥单抗来提高对乳腺癌 组织的靶向作用,在临床Ⅱ期实验中取得了较好的 疗效。包裹阿霉素的聚乙二醇脂质体(Doxil),经过 HER2抗体修饰后的免疫脂质体,体外实验和荷瘤小 鼠的体内实验均证实这种抗HER2免疫脂质体不仅