重组酵母乙肝疫苗产品介绍
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48、72小时系统性观察及7、14、21和28天随访 观察其局部以及全身反应； • 免疫原性评价：免疫原性观察于每针接种后1个， 分别采集受试者静脉血5.0ml，检测HBsAg、抗HBs、抗-HBc。
实际入组人数
组别 60μg组 30μg组 10μg组
合计
接种人数 445 439 221 1105
不同剂量乙肝疫苗接种成人后阳转率比较
第1针 第2针 第3针
60μg
30μg
10μg
83.26 （358/430）
89.53 （385/430）
92.79 （399/430）
70.82 （301/425）
81.65 （347/425）
87.06 （370/425）
70.23 （151/215）
74.88 （161/215）
▪ 第三针复种后安全性观察期内，全身不良反应发生率为9.0% ，未观察到3级
及以上不良反应。第三针复种后60μg、30μg和10μg组间1、2级全身不良 反应发生率差异均无统计学意义。
和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。
研究方法和程序
• 受试者筛选：按0、1、6的接种程序，对16岁及其 以上年龄、健康人群全程接种10μg乙肝疫苗。筛 选出抗-HBs的峰值期抗-HBs<10 mIU/ml的无应答 者1209名，作为临床试验拟招募对象。
• 免疫程序：按0、1、2免疫程序，共接种三针。 • 安全性评价：每针接种后留观30分钟；6、24、
安全性评价
• 总体不良反应发生率分析 • 总体不良反应严重程度评价分析 • 局部与全身不良反应发生率分析 • 局部与全身不良反应严重程度分析 • 局部与全身主要不良反应症状分析 • 不同针次不良反应发生情况分析
百分率（%） 百分率（%）
第三针后各组全身/局部 不良反应分级情况
图6 第三针后各组全身不良反应分级情况 图7 第三针后各组局部不良反应分级情况
成人
计划免疫外人群 1992～1995年全 国病毒性肝炎血清 流行病学调查表明， 一般人群 HBsAg 阳性率为9.7 %
背景资料
seroprotection
无 抗-HBs≥
10mIU/ml为
应 抗体保护性 水平，WHO 定义为抗体
答 保护性阳转
SPR
nonresponsors
人群中免后出 现抗体保护性 阳转的比例称 为抗体保护性 阳转率
筛选出无应答者1209名
讨论 1
• 本次研究人群HBsAg携带率4.77％，提示我国自 1986年使用乙肝疫苗以来成人HBV感染得到一定 控制
• 全程免后抗体保护性阳性率97.33％与国外同类研 究报道92.0～97.8%较一致,但高于国内众多研究 报道的72.4～90.0%
• 全程免后重组乙肝疫苗无应答率2.67％ • 无应答人群应剔除HBsAg 或抗-HBc阳性者
讨论 2
• 年龄增大和男性是无应答的危险因素
• 各年龄组SPR和无应答率具有显著差异:重组乙肝 疫苗在16岁以上成人免后表现为随着年龄的增加 抗体保护性阳性率降低,无应答率增加
• 对55岁以上人群接种乙肝疫苗后建议进一步检测 抗体,若抗-HBs<10mIU/ml,建议复种
试验疫苗
• 研究用试验疫苗与对照疫苗均由申办者提供 • 试验用苗为深圳康泰生物制品股份有限公司研制的重组乙肝
seroprotectio n rate ,SPR
大量研究显示， 成人全程免疫 后仍有5～ 10%未能出现 抗体保护性阳 转,称为无应答 人群
试验设计总体思路
▪ 筛查4~5万表面抗原阴性并未接种乙肝疫苗的成人
▪ 用金标法现场筛查出表面抗原阴性者约3万人
▪ 用10ug乙肝疫苗进行三针全程接种 ▪ 筛查10ug乙肝疫苗全程接种后的无/弱应答者
入选受种者43,600人
疫苗接种现场
疫苗接种现场
筛选期接种情况
2006年11月 2006年12月 2007年5月 2007年6月 2007年6~7月
第一针接种10μg乙肝疫苗43599人
第二针接种10μg乙肝疫苗40967人
第三针接种10μg乙肝疫苗37221人
第三针免后一个月采血30341wenku.baidu.com 经血样检测
▪ 在10ug乙肝疫苗全程接种后1个月用金标法现场筛查表面抗 体，估计金标法现场筛查表面抗体 2~3万人；对初筛表面抗 体阴性者约5千人采集静脉血用放免定量表面抗体检测法确 证其表面抗体达不到保护性水平（未产生抗-HBs或抗体滴 度<10mIU/ml），即无/弱应答者
▪ 最终筛查出10ug乙肝疫苗全程接种后无/弱应答者1500人。
▪ 对无/弱应答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫苗进行三
针免疫，按随机、双盲、不同剂量对照等原则进行临
研究对象
入选标准
－ 16岁及以上，本人（或其监护人）知情同意，并 签署知情同意书
－ 从未接种过乙肝疫苗 － 经查问为健康者，对本制品的各种成分无过敏史 － 依从性良好 － 非妊娠期、哺乳期女性 － 入选前任何时间未接受过γ球蛋白或免疫球蛋白
疫苗（酵母），用于预防乙型肝炎，分为以下剂量： • 筛选期疫苗： ➢ 10μg/ml/支乙肝疫苗，批号：20050312 ➢ 试验期疫苗： ➢ 60μg/ml/支乙肝疫苗，批号：20060401-1 ➢ 30μg/0.5ml/支乙肝疫苗，批号：20060402-1 • 对照疫苗： ➢ 10μg/ml/支乙肝疫苗，批号：20050926-6 • 用于本临床试验的试验疫苗与对照疫苗为安瓿，内容物性状
60ug重组酵母乙肝疫苗产品介绍
2010年修改版要点
➢ 流行病学部分 增加2006年全国乙肝血清流行病学调查结果 ➢ 预防部分 乙肝疫苗接种对象：增加15岁以下儿童补种 无应答者处理：增加60 μ g乙肝疫苗接种 增加入学和就业体检不检测HBV标志物；乙肝疫
苗免疫前可以不筛查HBV标志物
中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会。中国病毒病杂志，2011,1:9-23
78.60 （169/215）
国家食品药品监督管理局药品注册批件.60微克重组乙型肝炎(酵母)疫苗说明书
60ug乙肝疫苗产品介绍
一、 60ug乙肝疫苗效果分析 二、 60ug乙肝疫苗产品特点
背景资料
乙肝疫苗
儿童
1992年纳入新生儿 计划免疫，2002 年调查显示3～12 岁儿童HBsAg阳性 率2.07%，较1992 年7.12%下降了 70.93%
实际入组人数
组别 60μg组 30μg组 10μg组
合计
接种人数 445 439 221 1105
不同剂量乙肝疫苗接种成人后阳转率比较
第1针 第2针 第3针
60μg
30μg
10μg
83.26 （358/430）
89.53 （385/430）
92.79 （399/430）
70.82 （301/425）
81.65 （347/425）
87.06 （370/425）
70.23 （151/215）
74.88 （161/215）
▪ 第三针复种后安全性观察期内，全身不良反应发生率为9.0% ，未观察到3级
及以上不良反应。第三针复种后60μg、30μg和10μg组间1、2级全身不良 反应发生率差异均无统计学意义。
和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。
研究方法和程序
• 受试者筛选：按0、1、6的接种程序，对16岁及其 以上年龄、健康人群全程接种10μg乙肝疫苗。筛 选出抗-HBs的峰值期抗-HBs<10 mIU/ml的无应答 者1209名，作为临床试验拟招募对象。
• 免疫程序：按0、1、2免疫程序，共接种三针。 • 安全性评价：每针接种后留观30分钟；6、24、
安全性评价
• 总体不良反应发生率分析 • 总体不良反应严重程度评价分析 • 局部与全身不良反应发生率分析 • 局部与全身不良反应严重程度分析 • 局部与全身主要不良反应症状分析 • 不同针次不良反应发生情况分析
百分率（%） 百分率（%）
第三针后各组全身/局部 不良反应分级情况
图6 第三针后各组全身不良反应分级情况 图7 第三针后各组局部不良反应分级情况
成人
计划免疫外人群 1992～1995年全 国病毒性肝炎血清 流行病学调查表明， 一般人群 HBsAg 阳性率为9.7 %
背景资料
seroprotection
无 抗-HBs≥
10mIU/ml为
应 抗体保护性 水平，WHO 定义为抗体
答 保护性阳转
SPR
nonresponsors
人群中免后出 现抗体保护性 阳转的比例称 为抗体保护性 阳转率
筛选出无应答者1209名
讨论 1
• 本次研究人群HBsAg携带率4.77％，提示我国自 1986年使用乙肝疫苗以来成人HBV感染得到一定 控制
• 全程免后抗体保护性阳性率97.33％与国外同类研 究报道92.0～97.8%较一致,但高于国内众多研究 报道的72.4～90.0%
• 全程免后重组乙肝疫苗无应答率2.67％ • 无应答人群应剔除HBsAg 或抗-HBc阳性者
讨论 2
• 年龄增大和男性是无应答的危险因素
• 各年龄组SPR和无应答率具有显著差异:重组乙肝 疫苗在16岁以上成人免后表现为随着年龄的增加 抗体保护性阳性率降低,无应答率增加
• 对55岁以上人群接种乙肝疫苗后建议进一步检测 抗体,若抗-HBs<10mIU/ml,建议复种
试验疫苗
• 研究用试验疫苗与对照疫苗均由申办者提供 • 试验用苗为深圳康泰生物制品股份有限公司研制的重组乙肝
seroprotectio n rate ,SPR
大量研究显示， 成人全程免疫 后仍有5～ 10%未能出现 抗体保护性阳 转,称为无应答 人群
试验设计总体思路
▪ 筛查4~5万表面抗原阴性并未接种乙肝疫苗的成人
▪ 用金标法现场筛查出表面抗原阴性者约3万人
▪ 用10ug乙肝疫苗进行三针全程接种 ▪ 筛查10ug乙肝疫苗全程接种后的无/弱应答者
入选受种者43,600人
疫苗接种现场
疫苗接种现场
筛选期接种情况
2006年11月 2006年12月 2007年5月 2007年6月 2007年6~7月
第一针接种10μg乙肝疫苗43599人
第二针接种10μg乙肝疫苗40967人
第三针接种10μg乙肝疫苗37221人
第三针免后一个月采血30341wenku.baidu.com 经血样检测
▪ 在10ug乙肝疫苗全程接种后1个月用金标法现场筛查表面抗 体，估计金标法现场筛查表面抗体 2~3万人；对初筛表面抗 体阴性者约5千人采集静脉血用放免定量表面抗体检测法确 证其表面抗体达不到保护性水平（未产生抗-HBs或抗体滴 度<10mIU/ml），即无/弱应答者
▪ 最终筛查出10ug乙肝疫苗全程接种后无/弱应答者1500人。
▪ 对无/弱应答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫苗进行三
针免疫，按随机、双盲、不同剂量对照等原则进行临
研究对象
入选标准
－ 16岁及以上，本人（或其监护人）知情同意，并 签署知情同意书
－ 从未接种过乙肝疫苗 － 经查问为健康者，对本制品的各种成分无过敏史 － 依从性良好 － 非妊娠期、哺乳期女性 － 入选前任何时间未接受过γ球蛋白或免疫球蛋白
疫苗（酵母），用于预防乙型肝炎，分为以下剂量： • 筛选期疫苗： ➢ 10μg/ml/支乙肝疫苗，批号：20050312 ➢ 试验期疫苗： ➢ 60μg/ml/支乙肝疫苗，批号：20060401-1 ➢ 30μg/0.5ml/支乙肝疫苗，批号：20060402-1 • 对照疫苗： ➢ 10μg/ml/支乙肝疫苗，批号：20050926-6 • 用于本临床试验的试验疫苗与对照疫苗为安瓿，内容物性状
60ug重组酵母乙肝疫苗产品介绍
2010年修改版要点
➢ 流行病学部分 增加2006年全国乙肝血清流行病学调查结果 ➢ 预防部分 乙肝疫苗接种对象：增加15岁以下儿童补种 无应答者处理：增加60 μ g乙肝疫苗接种 增加入学和就业体检不检测HBV标志物；乙肝疫
苗免疫前可以不筛查HBV标志物
中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会。中国病毒病杂志，2011,1:9-23
78.60 （169/215）
国家食品药品监督管理局药品注册批件.60微克重组乙型肝炎(酵母)疫苗说明书
60ug乙肝疫苗产品介绍
一、 60ug乙肝疫苗效果分析 二、 60ug乙肝疫苗产品特点
背景资料
乙肝疫苗
儿童
1992年纳入新生儿 计划免疫，2002 年调查显示3～12 岁儿童HBsAg阳性 率2.07%，较1992 年7.12%下降了 70.93%