重组酵母乙肝疫苗产品介绍

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不同剂量重组(酵母)乙肝疫苗对小鼠细胞免疫应答的研究

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重组酵母乙肝疫苗产品介绍

2010年修改版要点
➢ 流行病学部分增加2006年全国乙肝血清流行病学调查结果 ➢ 预防部分乙肝疫苗接种对象：增加15岁以下儿童补种无应答者处理：增加60 μ g乙肝疫苗接种增加入学和就业体检不检测HBV标志物；乙肝疫
苗免疫前可以不筛查HBV标志物
中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会。中国病毒病杂志，2011,1:9-23
Hale Waihona Puke 问题？谢谢！试验设计总体思路
▪ 筛查4~5万表面抗原阴性并未接种乙肝疫苗的成人
▪ 用金标法现场筛查出表面抗原阴性者约3万人
▪ 用10ug乙肝疫苗进行三针全程接种 ▪ 筛查10ug乙肝疫苗全程接种后的无/弱应答者
▪ 在10ug乙肝疫苗全程接种后1个月用金标法现场筛查表面抗体，估计金标法现场筛查表面抗体 2~3万人；对初筛表面抗体阴性者约5千人采集静脉血用放免定量表面抗体检测法确证其表面抗体达不到保护性水平（未产生抗-HBs或抗体滴度<10mIU/ml），即无/弱应答者
60μg/1.0ml/支
10μg/支 20μg/支 10μg/0.5ml/支 20μg/ml 10μg/0.5ml/支 20μg/1.0ml/支
不同剂量乙肝疫苗接种成人后阳转率比较
第1针第2针第3针
60μg
30μg
10μg
83.26 （358/430）
89.53 （385/430）
92.79 （399/430）
背景资料
乙肝疫苗
儿童
1992年纳入新生儿计划免疫，2002 年调查显示3～12 岁儿童HBsAg阳性率2.07%，较1992 年7.12%下降了 70.93%
成人
计划免疫外人群 1992～1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查表明，一般人群 HBsAg 阳性率为9.7 %

重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)

•
追求至善凭技术开拓市场，凭管理增创效益，凭服务树立形象。2020年11月5日星期四上午1时40分0秒01:40:0020.11.5
•
专业精神和专业素养，进一步提升离退休工作的质量和水平。2020年11月上午1时40分 20.11.501:40N ovember 5, 2020
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谢谢大家！
• 乙肝五项检测什么
1.表面抗原（HBsAg）体内是否存在乙肝病毒 2.表面抗体（抗-HBs）是否有保护性 3.е抗原（HBeAg）病毒是否复制及具有传染性 4.е抗体（抗-HBe）病毒复制是否受到抑制 5.核心抗体（抗-HBc）是否感染过乙肝病毒
乙肝为何难治?
• 1.乙肝是由乙肝病毒引起的，病毒总计两层结构，外包一层致密坚硬的蛋白质外壳，专门抵御药物对他的作用，药物对他根本无可奈何；
蛋白分离纯化工作十分有利。
？什么是重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)
采用基因工程技术将无传染性的乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的
S基因片段克隆到载体，用重组载体转染真核生物CHO细胞通
过细胞培养、增殖、分泌出HBsAg到培养液中，收集分泌液，经高速离心、纯化、除菌后，加人佐剂吸附(氢氧化铝)而制成
捉到他，逃避掉药物对它的作用； • • 5.久之病毒会与人体基因长生链接，此时任何药物都无法做到切除，必需借助其它高
科技医学手段； • • 6.病毒生命周期是90天，附着药物分子没有那么久的吞杀效力，一般都会被人体快速
消化掉，所以杀灭病毒根本无从谈起。
乙肝治疗新技术
• 2009年，三大肝病突破性技术先后研发成功。最早的是日本中微子透析技术；紧随其后，德国O3技术也震撼性问世；年末，我国上海复旦大学研究的治疗性疫苗也宣告三期临床完成，正式上市。

安在时(重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母))

安在时(重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母))【药品名称】商品名称：安在时通用名称：重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)英文名称：Hepatitis B Vaccine Made by Recombined DNA Techniques in Yeast 【成份】本品系由重组酵母表达的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）经纯化、加佐剂吸附后制成【适应症】乙肝易感者，包括婴幼儿、儿童和因职业关系可能接触乙肝病毒的成年人。

接种对象应为乙肝病毒表面抗原阴性和转氨酶正常者。

【用法用量】5 g/次，注射部位为上臂三角肌内，第一针注射后，于1个月和6个月后重复注射，总共3次。

【不良反应】偶见注射部位红肿或疼痛、发热和头痛【禁忌】患有发热、急性或慢性严重疾病者及对酵母成分过敏者禁止使用【注意事项】1注射于上臂三角肌内。

2应备有肾上腺素，在过敏反应时使用。

3用前摇匀，有摇不散的块状物不得使用。

4另有乙肝基因工程疫苗为中国仓鼠卵巢细胞分泌的乙肝表面抗原加佐剂氢氧化铝制成，每支10&mu；g，用法同本品。

【药物相互作用】暂不明确【药理作用】1 基因工程疫苗能诱导抗体产生，通过主动免疫方式使人体获得对乙肝病毒的抵抗力。

临床上证明本疫苗所产生的抗体几何平均滴度远高于有效保护水平（>10 miu/mL）。

2 用每支5 μg的剂量，经三次接种，即可达到满意的免疫效果，保护率在95%以上，母婴阻断率达85%以上，能有效降低乙型肝炎的感染和病毒携带率，为控制乙肝传播的重要手段和预防肝细胞癌的有效方法之一。

3 基因工程疫苗完全不同于血源乙肝疫苗，不需要乙肝病毒携带者的血浆作为生产原料，因此更安全、高效。

本品是一种乙型肝炎表面抗原亚单位疫苗，系采用现代生物技术将乙肝病毒表面抗原基因，克隆进入酵母菌中，通过培养这种重组酵母菌来获取乙型肝炎表面抗原。

【贮藏】密封保存【批准文号】S2*******。

北京科兴 - 甲乙肝疫苗(倍尔来福)

名称：甲乙肝疫苗（倍尔来福）介绍：［药品名称］通用名：甲、乙型肝炎联合疫苗商品名：倍尔来福英文名：Hepatitis A and B Combined Vaccine汉语拼音：Jia Yi Xing Gan Yan Lian He Yi Miao［组成和性状］本品系由氢氧化铝吸附的纯化灭活甲型肝炎病毒和重组（酵母）表达的纯化乙肝表面抗原（HBsAg）混合而成，为白色混悬液体，可因沉淀而分离，易摇散，不应有摇不散的块状物。

本品含灭活甲肝病毒抗原、重组HBsAg 、氢氧化铝、氯化钠和注射用水。

本品不含防腐剂。

［规格］本品规格为每盒一支。

儿童剂量为0.5ml/支，含灭活甲肝病毒抗原250u、HBsAg 5μg。

成人剂量1.0ml/支，含灭活甲肝病毒抗原500u、HBsAg 10μg。

［质量标准］本品依据甲、乙型肝炎联合疫苗制造检定规程生产及检定，符合注册质量标准。

［作用和用途］接种本疫苗后，可刺激肌体产生抗甲肝型肝炎病毒和抗乙肝型肝炎病毒的保护性抗体，用于预防甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒的感染。

［接种对象］儿童型甲、乙肝炎联合疫苗适用于1-15岁（包括15岁）无免疫力和有感染甲型肝炎和乙型肝炎危险的婴幼儿和少年。

不得用于新生儿母婴阻断接种。

成人型甲、乙型肝炎联合疫苗适用于无免疫力和有感染甲型肝炎和乙型肝炎危险的成人和16岁以上（包括16岁）青少年。

［用法用量］用法：上臂三角肌肌肉内注射。

在任何情况下不能静脉注射。

基础免疫：基础免疫标准接种程序为3剂。

首剂于选定日期接种1剂疫苗，1个月及6个月后接种第2、3剂疫苗。

接种开始后，整个基础免疫接种需要使用同一疫苗。

加强免疫：在国外已有接种甲、乙型肝炎联合疫苗后60月的抗体长期持续性数据；基础免疫后所观察到的抗-HBs和抗-HAV抗体滴度与接种单价甲肝、乙肝疫苗后所观察到的滴度范围相似。

单价疫苗接种的经验可做为联合疫苗加强接种总的指导方针，即多数受试者抗-HBs水平可持续5年，抗-HAV持续至少10年。

重组乙肝疫苗(汉逊酵母)的介绍

重组酵母的构建
获取目的基因
1.根据已经测定的编码乙肝病毒表面抗原决定簇基因序列，用化学合成法直接合成目的基因
构建重组质粒导入宿主细胞
2. 用DNA连接酶将含有外源基因的DNA片段连接到质粒分子上，构成DNA重组分子。
3.借组细胞转化手段将DNA重组分子导入酵母细胞内。
培养酵母细胞ຫໍສະໝຸດ 4.短时间培养转化酵母细胞，以扩增DNA重组分子。
2. 乙肝疫苗的发展：第一代乙肝疫苗
（血源性乙肝疫苗）
第二代乙肝疫苗（基因工程疫苗）
cho细胞乙肝疫苗
重组酿酒酵母乙肝疫苗（第一代重组酵母乙肝疫苗）重组汉逊酵母乙肝疫苗（第二代重组酵母乙肝疫苗）
3.汉逊酵母为甲基营养型酵母，基因组易操作，培养基廉价，有分泌型表达模式，正确的折叠和修饰，产量理想，发酵液产出杂蛋白少，产物易于纯化，无热源和其他病原体，安全性好
疫苗保存
疫苗的稳定性较差，一般在2~8℃下能保存12个月，但当温度升高后，效力很快降低。在37℃下，许多疫苗只能稳定几天或者几个小时，非常不利于在室温下运输。为了使疫苗的稳定性提高，可用冻干的方法使之干燥。这样，疫苗的有效期往往可延长1倍或以上，在室温下其效价的损失亦较慢。冻干要点是：（1）冷冻，即将疫苗冷冻至共熔点以下。（2）真空升华，即在真空状态下降水分直接由固态升华为气态。（3）升温缓慢，即升温的过程尽量缓慢，不使疫苗在任何时间下有融解的情况发生。（4）冻干好的疫苗应在真空或充氮气后密封保存，使其残余水分保持在3%以下。这样的疫苗能保持良好的稳定性。
9.用丁基琼脂糖进行疏水层析，纯化后的抗原用硫氰酸盐处理以完成二硫键的交联
10. 再与氢氧化铝共沉淀，此时抗原吸附在氢氧化铝上

GSK - 乙肝疫苗(安在时成人)

名称：乙肝疫苗（安在时成人）介绍：［药品名称］通用名：重组（酵母）乙型肝炎疫苗商品名：安在时（EngerixB）英文名：Hepatitis B Vaccine Made by Recombined DNA Techniques in Yeast汉语拼音：Chongzu （Jiaomu）Yixing Ganyan Yimiao［成分和性状］主要成分1剂量（1.0ml）含有吸附的20微克重组乙肝病毒表面抗原（S蛋白）。

辅料: 氢氧化铝、聚山梨醇脂20、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、注射用水。

性状:重组（酵母）乙型肝炎疫苗装于玻璃小瓶或预充注射器内,为注射用悬液。

小瓶和预充注射器由I型中性玻璃制成,符合欧洲药曲规定。

贮存状态下的内容特呈现细微白色沉淀和无色透明上清液。

振摇后疫苗稍呈混浊。

［接种对象］重组（酵母）乙型肝炎疫苗适用于乙型肝炎病毒的易感者，进行主动免疫，预防乙肝病毒感染引起的乙型肝炎。

［作用与用途］用重组（酵母）乙型肝炎疫苗进行预防乙型肝炎的主动免疫, 预防乙肝病毒感染引起的乙型肝炎。

［规格］20微克/1.0毫升/支［免疫程序和剂量］剂量学剂量20μｇ剂量疫苗（1.0ml 悬液）：用于成人和15岁以上儿童接种。

初免程序为达到最佳免疫效果，需连续进行三次肌肉注射。

推荐有两种初免程序：加速程序，即0、1、2月免疫程序。

该程序可快速诱导保护性抗体的产生。

在12个月时应进行第4剂量加强免疫。

第2针与第3针间隔较长的程序，即0、1、6月免疫程序。

该程序提供保护所需的时间较长，但可诱导较高滴度的抗-HBs抗体。

在某些特殊情况下成人需要更快的产生保护性抗体，例如到高流行区旅行者，在出发前一个月内开始接种本品，可以使用0、7、21天3剂肌肉注射程序。

当应用这一程序时，推荐在首剂接种后12个月进行第4剂量加强免疫。

（见血清阳转率的药效学特征）。

加强剂量虽然接受全部初免程序的健康个体是否需要加强剂量尚未明确，但是应该注意到当前一些官方免疫程序推荐接种加强剂量。

(重组乙型肝炎疫苗)说明书

重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）说明书药品名称：通用名称：重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）成分和性状：本品系由重组酿酒酵母表达的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）经纯化，加入铝佐剂制成。

为乳白色混悬液体，可因沉淀而分层，易摇散，不含任何防腐剂。

有效成分：乙型肝炎病毒表面抗原。

辅料：氢氧化铝，氯化钠。

接种对象：本疫苗适用于16岁及16岁以上的乙型肝炎易感者。

作用与用途：接种本疫苗后，可刺激机体产生抗乙型肝炎病毒的免疫力。

用于预防乙型肝炎。

不良反应常见不良反应：一般接种疫苗后24小时内。

在注射部位可出现疼痛和触痛，多数情况下2～3天内自行消失。

罕见不良反应1：一般接种疫苗后72小时内，可出现一过性发热反应，一般持续1～2天后自行缓解，不需处理。

2；接种部位，中度的红肿，疼痛，一般持续1～2天后自行缓解，不需处理。

3：接种部位可出现硬结，一般1～2月可自行吸收。

极罕见不良反应1：局部无菌性化脓：一般要用注射器反复抽出脓液，严重时（如出现破溃）需扩创清除坏死组织，病时较长，最后可吸收愈合。

2：过敏反应：过敏性皮疹，阿瑟反应。

阿瑟反应一般出现在接种后10天左右，局部红肿持续时长，可用固醇类药物进行全身和局部治疗。

3：过敏性休克：一般在接种疫苗1小时内发生，应及时注射肾上腺素等抢救措施进行治疗。

禁忌：1：已知对该疫苗所含任何成分，包括辅料以及甲醛过敏者。

2：患急性疾病，严重性慢疾病，慢性疾病，的急性发作和发热期和发热者。

3：妊娠期妇女。

4：患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。

注意事项：1：以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史，患慢性疾病者，有癫痫史者，过敏体质者。

2：使用时应充分摇匀，如疫苗有裂纹，标签不清或失效者，疫苗瓶内有异物者均不得使用。

3：疫苗瓶开启后应立即使用。

4：应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应发生时急救用。

接受注射者在注射后应在现在观察至少30分钟。

5：注射第1针后出现高热，惊厥等异常情况者，一般不再注射第2针。

GSK-乙肝疫苗(安在时成人)

辅料: 氢氧化铝、聚山梨醇脂20、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、注射用水。

性状:重组（酵母）乙型肝炎疫苗装于玻璃小瓶或预充注射器,为注射用悬液。

小瓶和预充注射器由I型中性玻璃制成,符合欧洲药曲规定。

贮存状态下的容特呈现细微白色沉淀和无色透明上清液。

振摇后疫苗稍呈混浊。

［接种对象］重组（酵母）乙型肝炎疫苗适用于乙型肝炎病毒的易感者，进行主动免疫，预防乙肝病毒感染引起的乙型肝炎。

［作用与用途］用重组（酵母）乙型肝炎疫苗进行预防乙型肝炎的主动免疫, 预防乙肝病毒感染引起的乙型肝炎。

［规格］20微克/1.0毫升/支［免疫程序和剂量］剂量学剂量20μｇ剂量疫苗（1.0ml 悬液）：用于成人和15岁以上儿童接种。

初免程序为达到最佳免疫效果，需连续进行三次肌肉注射。

推荐有两种初免程序：加速程序，即0、1、2月免疫程序。

该程序可快速诱导保护性抗体的产生。

在12个月时应进行第4剂量加强免疫。

第2针与第3针间隔较长的程序，即0、1、6月免疫程序。

该程序提供保护所需的时间较长，但可诱导较高滴度的抗-HBs抗体。

在某些特殊情况下成人需要更快的产生保护性抗体，例如到高流行区旅行者，在出发前一个月开始接种本品，可以使用0、7、21天3剂肌肉注射程序。

当应用这一程序时，推荐在首剂接种后12个月进行第4剂量加强免疫。

（见血清阳转率的药效学特征）。

加强剂量虽然接受全部初免程序的健康个体是否需要加强剂量尚未明确，但是应该注意到当前一些官方免疫程序推荐接种加强剂量。

乙肝疫苗接种剂量标准

乙肝疫苗接种剂量标准乙肝疫苗是用于预防乙型肝炎的疫苗，其接种剂量标准对于确保疫苗的有效性和安全性至关重要。

以下是关于乙肝疫苗接种剂量标准的详细介绍。

一、乙肝疫苗种类及剂量目前，乙肝疫苗主要分为三种类型：重组乙型肝炎疫苗（酵母型和CHO细胞）、重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母表达），以及重组乙型肝炎疫苗（哺乳动物表达）。

每种疫苗的接种剂量可能存在差异，因此在实际接种前，需确保了解所使用疫苗的剂量标准。

二、乙肝疫苗接种剂量标准1.重组乙型肝炎疫苗（酵母型）：该疫苗适用于儿童及成人，通常需要接种三剂。

在接种第一剂时，儿童和成人分别使用5μg和20μg的剂量；第二剂在第一剂接种后1个月进行，剂量与第一剂相同；第三剂在第二剂接种后5-8个月进行。

对于某些免疫功能低下的人群，可能需要增加接种剂量。

2.重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）：该疫苗适用于儿童及成人，也需要接种三剂。

在接种第一剂时，儿童和成人分别使用10μg和20μg的剂量；第二剂在第一剂接种后1个月进行，剂量与第一剂相同；第三剂在第二剂接种后6个月进行。

同样，对于某些免疫功能低下的人群，可能需要增加接种剂量。

3.重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母表达）：该疫苗适用于儿童及成人，需要接种两剂。

在接种第一剂时，儿童和成人分别使用10μg和20μg的剂量；第二剂在第一剂接种后6个月进行，剂量与第一剂相同。

对于某些免疫功能低下的人群，可能需要增加接种剂量。

4.重组乙型肝炎疫苗（哺乳动物表达）：该疫苗适用于儿童及成人，需要接种三剂。

在接种第一剂时，儿童和成人分别使用10μg和20μg的剂量；第二剂在第一剂接种后1个月进行，剂量与第一剂相同；第三剂在第二剂接种后6个月进行。

同样，对于某些免疫功能低下的人群，可能需要增加接种剂量。

三、注意事项1.在接种乙肝疫苗前，应了解自己的乙肝病毒感染情况。

如果已经感染乙肝病毒，则无需接种疫苗。

2.在接种乙肝疫苗期间，应避免接触已知的乙肝病毒感染者或血液制品。

重组乙型肝炎疫苗(乙肝疫苗,HepB)使用说明

重组乙型肝炎疫苗(乙肝疫苗，HepB)使用说明(一)免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：按“0-1-6个月”程序共接种3剂次，其中第1剂在新生儿出生后24小时内接种，第2剂在1月龄时接种，第3剂在6月龄时接种。

2.接种途径：肌内注射。

3.接种剂量：①重组(酵母)HepB：每剂次10μg，无论产妇乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性或阴性，新生儿均接种10μg的HepB。

②重组[中国仓鼠卵巢(CHO)细胞]HepB：每剂次10μg或20μg，HBsAg阴性产妇所生新生儿接种10μg的HepB，HBsAg阳性产妇所生新生儿接种20μg的HepB。

(二)其他事项1.在医院分娩的新生儿由出生的医院接种第1剂HepB，由辖区接种单位完成后续剂次接种。

未在医院分娩的新生儿由辖区接种单位全程接种HepB。

2.HBsAg阳性产妇所生新生儿，可按医嘱肌内注射100国际单位乙肝免疫球蛋白(HBIG)，同时在不同(肢体)部位接种第1剂HepB。

HepB、HBIG和卡介苗(BCG)可在不同部位同时接种。

3.HBsAg阳性或不详产妇所生新生儿建议在出生后12小时内尽早接种第1剂HepB；HBsAg阳性或不详产妇所生新生儿体重小于2000g者，也应在出生后尽早接种第1剂HepB，并在婴儿满1月龄、2月龄、7月龄时按程序再完成3剂次HepB接种。

4.危重症新生儿，如极低出生体重儿(出生体重小于1500g 者)、严重出生缺陷、重度窒息、呼吸窘迫综合征等，应在生命体征平稳后尽早接种第1剂HepB。

5.母亲为HBsAg阳性的儿童接种最后一剂HepB后1-2个月进行HBsAg和乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)检测，若发现HBsAg阴性、抗-HBs阴性或小于10mIU/ml，可再按程序免费接种3剂次HepB。

(三)补种原则1.若出生24小时内未及时接种，应尽早接种。

2.对于未完成全程免疫程序者，需尽早补种，补齐未接种剂次。

3.第2剂与第1剂间隔应不小于28天，第3剂与第2剂间隔应不小于60天，第3剂与第1剂间隔不小于4个月。

重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)对成年人初免和加强免疫的效果及安全性观察

体，于ＣＳ的流感疫苗无需佐剂和注射，用范基Ｃ适
者注射部位疼痛、晕和硬结的发生率高于安慰剂红
组（分别为６％和０，０％Ｐ一００）．４。所有疫苗玉麟摘赵徐闻青校）
分泌细胞的数量也没有显著差异。４名 “ 切接触密者” 在疫苗接种后长达１２周的监测期间，有人出没
现发热或其他提示ＨＣＭＶ病的症状，没有人排也
出ＨＣＭＶ。
的Ｔｌｄｏｅｏ株的基因组进行重组，而构建了４独从种立的嵌合体候选疫苗，对其安全性和耐受性进行并
果，者采用重组乙肝疫苗（逊酵母）１￣４作汉对８０岁
抗一ｓ抗一ｃ等５项指标均为阴性，为初免ＨＢ、ＨＢ作
常住人群进行了为期３个月的观察，果如下。０结
１对象与方法
组。在同区选择４０名既往３５年有乙肝疫苗接６～
者均发生了局部反应。在疫苗接种后８周期间，０２
名疫苗接种者中１４人有全身症状，７；占０５名安慰剂接种者中２人有全身症状，４。疫苗接种占０
４种重组人巨细胞病毒ＴｗｅＴＩｏ嵌合体活疫ｏｎ／ｏｅｄ
１１对象选择．于２００３年１２月在郑州市金水区选择４０名２

重组酵母乙型肝炎疫苗(60μg)抗-HBs阳转率及接种反应

ｂｏｏｓｔｅｄｗｉｔｈｔｗｏｄｏｓｅｓｏｆｔｈｅｖａｃｃｉｎｅ（６０ｇ）ａｔａｎｉｎｔｅｒｖａｌｏｆ４ｗｅｅｋｓ．Ｓｅｒｕｍｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ１ａｎｄ６ｍｏｎ学杂志２０１３年７月第２６卷第７期ＣｈｉｎＪＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｓＪｕｌｙ２０１３，Ｖｏ１．２６Ｎｏ．７
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临床研究・
重组酵母乙型肝炎疫苗（６０ｇ）抗一ＨＢｓ阳转率及接种反应
Ａｎｔｉ — ＨＢｓｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｗｉｔｈ６０．ＪＬｇｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖａｃｃｉｎｅｐｒｅｐａｒｅｄｗｉｔｈｙｅａｓｔｃｅｌｌｓ
局部和全身不良反应发生率较低，可推广使用。
关键词：重组酵母乙肝疫苗；免疫无应答；阳转率；安全性
中图分类号：Ｒ３７３．２＋１Ｒ３９２ — ３３文献标识码：Ａ文章编号：１００４ — ５５０３（２０１３）０７ — ０９９４ — ０３
３ｄｏｓｅｓｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＨＢｖａｃｃｉｎｅ（１０Ｉｘｇ）ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏａｓｃｈｅｄｕｌｅｏｆ０，１，６ｍｏｎｔｈｓ，５２ｍａｌｅａｎｄ３７ｆｅｍａｌｅ，ｗｅｒｅ

重组乙肝疫苗的研究

美元，1996年为4．4亿美元，其中重组酵母菌乙肝疫苗和血源乙肝疫苗各占50％，1999年为3.1亿美元；在世界
Recombivax 畅销的处方药中排字第147位，销售额比1998年增长6．9％。
• 其它公司生产的CHO表达基因重组乙肝疫苗：
法国巴斯德研究所的Gen Hevac B 以色列 Bio-Technology General公司的BioHep-B 瑞士的Hepreeombe等。
断，这4家公司掌国握外着全四球大约3公／4司的疫苗市场。占据全球3/4 疫苗市场
葛兰素史克
赛诺菲巴斯德
默克公司
立达公司
葛兰素史克公司
Engerix-B 由Biogen公司与英国的Edinburgh大学共同研发酵母菌制造乙肝疫苗技术，并授权史克必成公司销售其产品。
本品是葛兰素史克公司集乙肝疫苗Engerix-B 超过15年的经验的基础上研制而成的。本品的几何平均滴度(GMTs)更高，抗体存在的时间更长。
使用时的接种程序等方面问题的不断探索，相信越来越多的集便捷、舒适、安全、有效于一体的联合疫苗将用于免疫预防。
治疗性疫苗 VS 传统疫苗
• 治疗性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中，通过诱导特异性的免疫应答，达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品。
• 乙肝疫苗的发展为预防和治疗乙肝起到了巨大的作用，从传统的血源疫苗发展到目前普遍采用的重组乙肝疫苗
重组乙型肝炎疫苗的种类及现状
• 重组乙肝疫苗：由重组酵母或重组CHO工程
细胞表达的乙型肝炎表面抗原，经纯化、灭活及加入佐剂吸附制成的疫苗。
• 目前重组乙肝疫苗主要分为酵母表达疫苗，（酿酒酵母和甲基营养型酵母）以及中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达疫苗。

重组乙肝疫苗(汉逊酵母)的介绍

9.用丁基琼脂糖进行疏水层析，纯化后的抗原用硫氰酸盐处理以完成二硫键的交联
10. 再与氢氧化铝共沉淀，此时抗原吸附在氢氧化铝上
纯度测定
乙肝疫苗是通过肌肉注射的方式进入人体系统，为了降低疫苗内杂质含量对人体产生的不良影响，必须进行疫苗的纯度检测。
乙肝疫苗表面抗原的纯度检定是疫苗质量控制的关键手段之一。目前分析测定重组乙型肝炎疫苗纯度的HPLC常用方法是应用TSK-G5000PW分子筛。中国药品生物制品检定所疫苗二室曾报道应用该系统对Merck酿酒酵母重组乙肝疫苗和CHO细胞重组乙肝疫苗进行纯度分析，可获得良好的分离效果。对重组汉逊酵母乙肝疫苗，现有的HPLC检测系统应用 0.1mol/L DTT与1:50吐温80等量混合处理后能有效地检测不同类型重组乙肝疫苗表面抗原的纯度。
疫苗保存
疫苗的稳定性较差，一般在2~8℃下能保存12个月，但当温度升高后，效力很快降低。在37℃下，许多疫苗只能稳定几天或者几个小时，非常不利于在室温下运输。为了使疫苗的稳定性提高，可用冻干的方法使之干燥。这样，疫苗的有效期往往可延长1倍或以上，在室温下其效价的损失亦较慢。冻干要点是：（1）冷冻，即将疫苗冷冻至共熔点以下。（2）真空升华，即在真空状态下降水分直接由固态升华为气态。（3）升温缓慢，即升温的过程尽量缓慢，不使疫苗在任何时间下有融解的情况发生。（4）冻干好的疫苗应在真空或充氮气后密封保存，使其残余水分保持在3%以下。这样的疫苗能保持良好的稳定性。
4.细胞破碎后加入表面活性剂使抗原溶解。
5.粗细胞裂解物用0.2微米中空纤维柱进行微滤。抗原和大部分低分子量宿主细胞内含物通过滤膜，细胞碎片被膜拦截。
6.滤液再进行超滤，此时抗原被膜拦截而低分子浪宿主细胞内含物通过滤膜除去

成人接种重组(酿酒酵母)乙肝疫苗和重组(汉逊酵母)乙肝疫苗后效果观察

成人接种重组(酿酒酵母)乙肝疫苗和重组(汉逊酵母)乙肝疫苗后效果观察目的观察重组（酿酒酵母）乙肝疫苗和重组（汉逊酵母）乙肝疫苗在成人中的免疫效果。

方法对HBsAg、抗HBs、抗HBc三项指标全部为阴性、且未接种过乙肝疫苗的162名16岁以上人群，按照0、1、6的免疫程序接种10μg 重组（酿酒酵母）乙肝疫苗和重组（汉逊酵母）乙肝疫苗，于全程免疫1个月后采血，测定血清中抗HBs水平。

结果接种重组（酿酒酵母）乙肝疫苗的99人，抗HBs阳转率为94.95%，几何平均浓度为331.08mIU/mL；接种重组（汉逊酵母）乙肝疫苗的63人，抗HBs阳转率为98.41%，几何平均浓度为270.79 mIU/mL。

两组间抗HBs阳转率和几何平均浓度差异均无统计学意义（P＞0.05）。

接种两种疫苗均未观察到明显的不良反应。

结论重组（酿酒酵母）乙肝疫苗和重组（汉逊酵母）乙肝疫苗均具有良好的安全性和免疫原性。

标签：重组（酿酒酵母）乙肝疫苗；重组（汉逊酵母）乙肝疫苗；免疫效果乙型病毒性肝炎（简称乙肝）是一种严重威胁人类健康的传染病，接种乙肝疫苗是预防和控制乙肝最有效的手段，目前使用较多的乙肝疫苗为重组（酿酒酵母）乙肝疫苗。

重组（汉逊酵母）乙肝疫苗于2004年在中国上市，经过多年的观察研究，两种疫苗在儿童中使用的安全性和免疫原性已得到了肯定[1-3]。

为比较重组（酿酒酵母）乙肝疫苗和重组（汉逊酵母）乙肝疫苗在成人中的免疫效果，笔者选择了162名健康成年人进行了观察，现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选择沈阳市沈北新区未接种过乙肝疫苗，经筛检HBsAg、抗HBs、抗HBc 三项指标全部为阴性，无乙肝病史，无乙肝疫苗接种禁忌证的162人为研究对象，年龄16～58。

随机分为两组：接种重组（酿酒酵母）乙肝疫苗组99例，重组（汉逊酵母）乙肝疫苗组63例。

1.2乙肝疫苗来源重组（酿酒酵母）乙肝疫苗为深圳康泰生物制品股份有限公司生产，规格10μg/1.0 mL，批号20070709-4；重组（汉逊酵母）乙肝疫苗为大连高新生物制药有限公司生产，规格10μg/0.5 mL，批号2007010105，所有疫苗均在有效期内使用。

乙肝疫苗生产发展简介 PPT

苗）。1995年停产。
n80年代中期----基因工程乙肝疫苗（第二代乙肝
疫苗）。包括：
• 重组酿酒酵母乙肝疫苗，表达水平不理想—
50mg/L。5ug/0,5ml的成人剂量偏低，抗体滴度偏低。
• 重组CHO细胞乙肝疫苗，表达水平低，2-5mg/L，
母婴阻断效果不理想
• 重组牛痘病毒乙肝疫苗。表达水平低，1-3mg/L，
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
9
• 10, 大连高新（汉信）生物制药有
限公司从 1998 年开始重组汉逊酵母乙肝疫苗的研制工作，在 2002 年6月获得了国家药品监督管理局颁发的 “ 新药证书 ” ，在 2003 年开始商业化生产。
母总蛋白）
• 纯化收率：20% • 发酵罐工作体积：500L • 一次发酵所得抗原量：
50mg/Lх500L=25g
• 纯化后所得抗原量25gх20%=5g • 可生产疫苗量
5,000,000/5=1,000,000支
北京天坛和新乡华兰表达水平和抗原产量的比较
汉逊酵母和啤酒酵母的比较
重组汉逊酵母的特点（甲基营养型酵母）
无法实现工业化生产。
n90年代初期---重组汉逊酵母乙肝疫苗。更先进的
基因工程乙肝疫苗。
国外主要的乙肝疫苗生产厂家
国内主要的乙肝疫苗生产厂家
国内乙肝疫苗生产厂家工艺比较
• 华兰：菌种好，表达水平高，纯化
收率高，所以，总体而言，华兰公司的技术更为先进。
• 基本技术资料： • 菌种：重组酿酒酵母 • 表达水平：50mg/L • 表达效率：1,35%(表面抗原蛋白/酵
• 8, 1989 年北京生物制品研究所与

乙肝疫苗

国外主要的乙肝疫苗生产厂家
厂家美国默克公司 Merck 比利时史克公司 Smith kline 法国巴斯德研究所 Pasteur Merieux 德国莱茵公司下属的韩国绿十字疫苗公司 Green Cross 疫苗重组酿酒酵母乙肝疫苗重组酿酒酵母乙肝疫苗重组CHO细胞乙肝疫苗重组汉逊酵母乙肝疫苗
• 北京天坛的弱项和不足：表达水平低，
抗原数量少，每剂疫苗只含5微克或 10微克的抗原，比华兰疫苗抗原含量少一倍，所以抗体滴度低和抗体持续时间较短。
北京天坛和新乡华兰表达水平和抗原产量的比较
表达水平
北京天坛新乡华兰 50微克 300微克
抗原产量
低高
北京天坛和新乡华兰疫苗抗原含量和抗体反应的比较
每剂疫苗抗原含量抗体滴度抗体持续时间
北京天坛
华兰公司
5微克（儿童）低 10微克（成人）
10微克（儿童）高 20微克（成人）
短
长
大连汉信和新乡华兰纯化步骤和纯化收率的比较
纯化步骤
大连汉信新乡华兰多少
纯化收率
低于20% 高于20%
汉逊酵母和啤酒酵母的比较
重组汉逊酵母的特点（甲基营养型酵母）
的乙肝疫苗的基本情况： • 生产技术：从美国MERCK公司引进。 • 年产量：1000万人份，3000万支。 • 生产设备：从美国购进。
• 基本技术资料： • 菌种：重组酿酒酵母 • 表达水平：50mg/L • 表达效率：1,35%(表面抗原蛋白/酵
母总蛋白） • 纯化收率：20% • 发酵罐工作体积：500L • 一次发酵所得抗原量： 50mg/Lх500L=25g • 纯化后所得抗原量25gх20%=5g • 可生产疫苗量 5,000,000/5=1,000,000支