临床重症与药学超说明书用药专家共识(三):消化系统与免疫篇
乌司他丁超说明书用药专家共识
乌司他丁超说明书用药专家共识乌司他丁注射用乌司他丁(Ulinasatin for Injection)主要成分为乌司他丁,为新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白,属蛋白酶抑制剂。
通过抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性用于胰腺炎的治疗;通过稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子的产生用于急性循环衰竭的抢救治疗。
说明书摘要适应证:(1)急性胰腺炎;(2)慢性复发性胰腺炎的急性恶化期;(3)急性循环衰竭的抢救用药。
用法:(1)急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎,10 万U tid,静滴1~2 h。
(2)急性循环衰竭,10 万U tid,静滴1~2 h,或每次10 万U 溶于5~10 mL 氯化钠注射液中,缓慢静脉推注,可根据年龄、症状适当增减。
超说明书1 超适应证急性呼吸窘迫综合征:发表在《World J Crit Care Med》的一项荟萃分析,共纳入29 项随机对照研究,共1 726 名ARDS 患者。
结果显示,其中的26 项研究共1 552 名患者中,乌司他丁组能显著提高氧合指数,标准化均数差(SMD)=18.5,95%CI:1.42~2.29;其中的18 项研究共987 名患者资料组,乌司他丁组能降低ICU 死亡率(RR = 0.48, 95%CI:0.38~0.59);其中的6 项研究364 名患者中,乌司他丁组能缩短ICU 住院时间(SMD = -0.97, 95%CI:-1.20~-0.75) [65](有效性等级Class I,推荐等级ClassⅡa,证据等级Category B)。
2 超用法超剂量:乌司他丁20 万U tid,连续3 d,然后10 万U tid,连续4 d。
Zhang Ying等发表在《The Journal of Infectious Diseases》上的前瞻性随机对照研究显示乌司他丁(20 万U tid,连续3 d,然后乌司他丁10 万U tid,连续4 d)联合胸腺法新可调节促炎性介质与抗炎细胞因子,降低耐碳青霉烯菌感染的脓毒症患者休克发生率,改善生存率[66](有效性等级ClassⅡb,推荐等级ClassⅡb,证据等级Category B)[65] Leng Y X, Yang S G, Song Y H, et al. Ulinastatin for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: A systematic review and meta-analysis[J]. World J Crit Care Med, 2014, 3(1): 34-41. [66] Zhang Y, Chen H, Li Y M, et al. Thymosin alpha1- and ulinastatin-based immunomodulatory strategy for sepsis arising from intra-abdominal infection due to carbapenem-resistant bacteria[J]. J Infect Dis,2008,198(5):723-730来源:临床重症与药学超说明书用药专家共识(广东省药学会2020 年5 月28 日发布)。
消化系统疾病常用药物
• 常用剂量为5mg,每日4次,餐前30min和晚上9 时服药。
抑制胃肠动力的药物-抗胆碱药
• 胆碱能受体拮抗剂:阻滞M胆碱受体,能解除 平滑肌的痉挛,抑制腺体的分泌和胃肠运动等。
• 常用药物:阿托品、山莨菪碱(654-2)、普 鲁本辛(丙胺太林)。
• 促胃肠动力较胃复安强10余倍,胃轻瘫患 者胃复安无效时,改用吗丁啉仍有效。
吗丁林(多潘立酮)
(domperidone):
• 用法:口服:每次10mg~20mg,每日3次, 饭前服。直肠给药:每次60mg,每日2~ 3次。
• 副作用:口干、头痛、头晕、皮疹、腹 泻等,也有报道可增加泌乳素释放。副 作用与剂量相关,减量或停药后消失。
御反流的胃内容物,对胃酸有温和的缓冲作用。 • 在酸性环境下,与胃黏液络合形成保护膜,与
胃蛋白酶络合,抑制其蛋白水解活性;刺激局 部前列腺素的合成;但不能杀灭幽门螺杆菌, 不影响胃酸或胃蛋白酶的分泌 • 用法:每次1.0g,3~4次/d,饭前1小时或睡 前服用。主要不良反应为便秘。
胃肠粘膜保护剂-铋剂
• 法莫替丁作用时间长,每12h给药1次,能够持 续有效抑制胃酸分泌,提高胃内pH值
• 西米替丁可透过血脑屏障,干扰中枢神经系统 活动,少数可有精神障碍,因此有肝性脑病者禁 用。
H2受体拮抗剂的副作用
• 头痛、头晕、乏力、嗜睡、恶心、呕吐、 腹泻、皮疹、心率增加、血压升高、颜 面潮红、月经不调、肝、肾功能损害和 粒细胞减少等,
抑酸药物-H2受体阻滞剂
• 药理机制:与组胺竞争胃壁细胞上H2受体 并与之结合,可减少对各种刺激如组胺、 五肽促胃液素等所引起的胃酸分泌,从而 抑制胃酸分泌。
抗结核药物超说明书用法专家共识(2023年更新版)要点
抗绪核药物超说明书用法专家共识(2023年更新版)要点【摘要】2018年中华医学会结核病学分会组织撰写了《抗结核药物超说明书用法专家共识》,较为全面地涵盖了抗结核药物超说明书使用的相关内容,是临床工作者在无可替代情况下超出药物说明书抗结核治疗用药的依据,也是对超说明书用药情况的良好规范,对临床工作具有良好的指导作用。
4年来,随着国内外研究成果的不断报道,抗结核治疗药物有所调整,多种药物的使用方法也已有所改进。
为此,中华医学会结核病学分会对《抗结核药物超说明书用法专家共识》进行了更新。
本共沪灾寸异烟阱、利福霉素类药物(利福平、利福喷丁入氪哩诺酮类药物(左氧氮沙星、莫西沙星)、利奈陛胺、氯法齐明、贝达哩琳、德拉马尼、氨基糖昔类药物(链霉素、阿米卡星入B-内酰胺类药物(亚胺培南/西司他丁、美罗培南)共9类13种药物的超适应证、超剂量用法、超用药途径、超适用人群等的内容进行了整理与修订,并按照GRADE证据分级方法进行了证据质量分级和推荐强度的系统评价,供我国结核病防治工作者借鉴与参考,以规范用药、合理治疗、提升疗效,更好地实现患者获益。
结核病仍然是危害人类健康的主要传染性疾病之一。
2022年世界卫生组织(WHO)全球结核病报告显示,2021年全球结核病发病率近20年来首次上升,而且耐药结核病患者数、结核病死亡人数均较前上升。
我国结核病疫情仍然非常严重,不仅是全球30个结核病高负担国家之一,也是耐多药结核病(MOR-TB)/利福平耐药结核病(RR-TB)高负担国家之一。
目前抗结核药物研发仍严重不足,对结核病特别是耐药结核病的治疗带来很大影响。
研究证实,多个抗感染药物对结核病具有良好的治疗效果,且已被国内外指南共识推荐为结核病和耐药结核病治疗药物,但抗结核治疗的适应证及用法未纳入说明书范围内。
在临床实践中,部分抗结核药物的使用方式剂量疗程、适用人群等与说明书相比已有所不同,这些使用情况也超出了说明书。
超说明书用药是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。
临床重症与药学超说明书用药专家共识
临床重症与药学超说明书用药专家共识(广东省药学会2020年5月28日发布)药品说明书是临床医师开立药物的主要依据。
但随着循证医学的日益发展,药物临床试验周期长,药品说明书更新慢等问题使许多药品说明书中的使用适应证、用量及用法远远落于临床实际应用。
药物治疗是抢救重症患者必不可少的重要治疗手段。
而重症患者是一个特殊群体,疾病谱涉及多个学科,病情危重复杂,常合并多器官功能损害,甚至需要使用体外生命支持设备。
上述多种复杂因素均导致重症患者体内药物的分布、代谢、治疗反应等与普通患者之间存在较大差异。
临床上许多药品说明书的用法及用量依据主要来自于以普通患者为主要研究对象的药物临床试验。
在重症患者治疗时按照普通患者的用药方式进行治疗,常常难以保证疗效。
以抗菌药物为例,有文献报道,19%~43%成人重症患者抗菌药物使用为超说明书用药。
因此,在重症患者诊治过程中,超说明书用药常常无法避免。
其实,超说明书用药不仅在重症患者中常见,在其他学科也是非常普遍的现象。
风湿性疾病、儿科疾病、肿瘤性疾病等均在各专科领域中发表了多个相关超说明书用药的专家共识。
目前我国关于超说明书用药的法规不健全,临床医师选择超说明书用药承担的风险更大。
因此本共识的宗旨在于提供常用且有参考价值的药品超说明书使用循证医学证据,不涉及超说明书用药审批程序等。
临床医师应该时刻评估重症患者的获益及风险,在遵循国家、地方政府及医院有关法规前提下,参考本专家共识的意见进行个体化治疗。
需要强调的是,按照常规说明书可获得较好疗效时,应尽量避免超说明书用药。
超说明书用药又称“药品说明书外用法”、“药品未注册用法”,是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。
本专家共识根据目前循证医学证据,对临床常用重症治疗的常用药物的超说明书用法进行部分总结。
本共识收录药品标准参考《2019广东省药学会超说明书用药目录》的收录标准[1],满足以下条件之一:(1)美国、欧洲、日本说明书收录;(2)《中国药典临床用药须知》、《临床诊疗指南》(中华医学会著,人民卫生出版社出版)收录;(3)国际主流指南或共识收录;(4)Micromedex®有效性、推荐等级在Ⅱb、证据等级B级或以上;(5)本专业SCI的Ⅰ区期刊发表的RCT研究。
超药品说明书规定用药需谨慎
浙江省肿瘤医院YAOXUN(季刊)2008年12月第4期浙江省肿瘤医院药事委员会·药剂科目录医院药学 (3)2008年第三、四季度处方点评结果 (3)新药介绍 (5)注射用因卡膦酸二钠(茵福) (5)重组人表皮生长因子凝胶(易浮) (5)复方聚乙二醇电解质散(和爽) (6)注射用脂溶性维生素(知维保) (6)N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液(玺太) (7)ω-3鱼油脂肪乳注射液(尤文) (7)脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液(卡文) (8)羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液(代斯) (8)注射用顺苯磺酸阿曲库铵(库泰) (9)盐酸左布比卡因注射液(伊捷卡) (10)康艾注射液 (10)丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(诺新康) (10)致康胶囊 (11)金复康口服液 (11)蓝芩口服液 (12)参麦地黄丸 (12)合理用药 (12)超药品说明书规定用药需谨慎 (12)医药信息 (15)WHO制定三聚氰胺限量标准 (15)重庆大坪医院探索用疫苗预防肿瘤 (15)非甾体类抗炎药可降低乳癌发生风险 (16)美国FDA认为他汀类药物 (17)药物不良反应 (18)欧洲实施沙利度胺风险管理计划 (18)美国警告厄洛替尼肝损伤风险 (20)美国FDA要求氟喹诺酮类药品增加黑框警告 (21)澳大利亚警告高剂量维生素B6导致周围神经病变 (22)医院药学2008年第三、四季度处方点评结果2009年1月13日医院处方点评小组对抽查病历进行了点评,经讨论认为存在以下问题,现予通报如下:一、某些药物超适应症或超剂量使用环磷腺苷:1处方剂量最高用至180mg,qd, 连续使用18天。
为严重超剂量使用。
推荐剂量每日60-80mg。
2无适应症用药。
环磷腺苷适用于心绞痛、心肌梗死、心肌炎及心源性休克。
该患者为正常心电图,无心脏病史。
磷酸肌酸钠:超适应症用药。
磷酸肌酸钠的适应症为心脏手术时加入心脏停搏液中保护心肌;缺血状态下的心肌代谢异常。
风湿免疫病超药品说明书用药专家共识
国产 MTⅩ 说明书的主要适应证为各型急性白血病及多种恶性肿瘤 ,往 往容易给 M患 者 造成误解及恐慌。 MTX可 抑制细胞内二氢叶酸还原酶,使 嘌呤合成受抑,同 时具有抗炎作用 。2010年 ELILAR/ACR关 于 M治 疗推荐田 中明确提出 lITⅩ 应作为活动期 RA患 者起始治疗方案的一 EUⅡ R推 荐的 MTX最 佳 部分 ,2013年 ELlLAR更 新的 M治 疗推荐仍保留了这一条推荐 ㈨ 。 刨 剂量是 25~30mg/周 (存 在限制剂量的副作用时减少剂量 )l1’ 。考虑到中国人体型及 体表 面积较外国人相对要小 ,因 此 2010年 国内 Ⅱ 诊断及治疗指南田 推荐的 WⅩ 常用剂 量为 7.5~20mg/周 。MTX治 疗 RA可 口服或注射给药。 目前国内注射用 MTⅩ 可用于静脉 注射、 肌肉注射、鞘内注射等,国 外说明书尚有皮下注射的用法。 皮下注射 MTx治 疗 M 冂 的生物利用度显著高于 田服 ,且 胃肠道副作用更低 。国内临床 已 逐步开始应用皮下注 叨 MTⅩ RA阡 MTⅩ 。 常见不 良 治疗 射 反应有恶心、 呕吐、口炎、 腹泻、 脱发 、 皮疹和肝损害 少数出现骨髓抑制,偶 见肺间质病变。 用药期间应适当补充叶酸,可 减少皮肤黏膜损害、 反应及 转氨酶升高的发生率nO.刂 。~项 为期 48周 随机 、 胃肠道不 良 双 盲、 安慰剂对照临 床试验推荐的补充叶酸用法为:MTx用 量 <15mg/周 ,服 叶酸 1mg/d或 使用 MTⅩ 24h 后服亚叶酸 2.5mg/周 H川 。
超药品说明书用药目录2020-广东省药学会
增
trial of idebenone in Leber's
hereditary
optic
neuropathy.Brain.2011 , 134(Pt
9):2677-86.
胃镜检查后立即给予 负荷剂量 80mg iv 持 续 30min 以上,续以 8mg/h iv 维持 3 天
起始剂量为 10mg/d, 维持剂量 10mg/d,3 周 后可增至 20mg/d
Ⅱb
20mg/d
18
奥 氮 片 5mg 化 疗 相 关
平
剂
呕吐
19
奥 曲 注 0.1m 适 用 于 癌
肽
射 g/支 症 复 发 的
液
伴有消化
器官症状
的肠梗阻
20
奥 沙 粉 50m 用 于 结 肠
利铂 针 g
癌:与 5-
氟尿嘧啶
/亚叶酸
联合辅助
治疗成人
II 期 结 肠
癌
①5-10mg/ 日 , d1-4 (高致吐方案) ②5-10mg/ 日 , d1-3 (中致吐方案)
呼吸杂志》编辑委员会/中国药学会
《抗菌药物超说明书用法专家共识》
对存在子痫前期复发 风险和子痫前期高危 因素者,在妊娠早中期 (妊娠 12~16 周)开 始服用小剂量阿司匹 林(50-100mg),可维 持到孕 28 周。
1.美国 FDA 未批准阿司匹林用于预防 子痫前期 2. 中华医学会妇产科学会《妊娠期高 血压疾病诊治指南(2015)》 3.美国妇产科医师学会 ACOG《妊娠 期高血压诊断和管理指南》 4.美国预防服务工作组 USPSTF《低剂 量阿司匹林预防子痫前期临床指南》
1.美国 FDA 未批准艾司西酞普兰用于 强迫-冲动障碍 2.美国 APA 精神病学学会《Practice guideline for the Treatment of Patients With Obsessive ~ Compulsive Disorder》
风湿免疫疾病超药品使用说明用药专家共识
风湿免疫疾病(系统性红斑狼疮)超药品说明书用药专家共识(广东省药学会年月日印发)系统性红斑狼疮( , )是自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病,我国患病率为~万,以~的育龄女性多见。
该病以血清中出现抗核抗体为代表的多种自身抗体及多系统、多器官受累为主要特征,具有极高的异质性,临床表现多样,预后差异较大。
目前可通过综合评估疾病活动性及脏器受损情况,制定个体化、合理的治疗方案,可使大多数病人达到病情缓解。
临床上治疗的常用药物包括糖皮质激素(简称激素)、免疫抑制剂、丙种球蛋白和生物制剂。
目前国内常用的免疫抑制剂主要包括环磷酰胺()、吗替麦考酚酯()、硫唑嘌呤、环孢素()、他克莫司()、甲氨蝶呤()、来氟米特()、雷公藤以及抗疟药、沙利度胺、达那唑等,其中抗疟药中的氯喹因副作用大,国内已极少用于临床治疗。
生物制剂包括利妥昔单抗、贝利单抗(,)。
本文总结了国内临床常用的治疗药物的药品说明书外用法,其中泼尼松龙片及国外指南提到的贝利单抗均尚未在国内上市,故未纳入本文的讨论中。
已批准的说明书含有适应证的药品国内说明书含有适应证的药品见表。
需注意的是,不同药物狼疮适应证的内涵不同。
例如环孢素、来氟米特仅有狼疮性肾炎(,)的适应证而无适应证。
美国数据库仅推荐环孢素治疗,而无用于治疗其他表现的依据及其等级。
年国内诊断及治疗指南[]指出由于环孢素无明显骨髓抑制作用,常用于合并血小板减少性紫癜的治疗。
另外,并非所有相同成分的药品都有类似的狼疮适应证,如进口针剂安道生()说明书有适应证,国产注射用的说明书无适应证;成分同为环孢素的强盛、新赛斯平(口服溶液)有适应证,而新山地明、环孢素胶囊和新赛斯平(胶囊)的说明书则无适应证;成分同为来氟米特的爱若华有适应证,而关平、妥抒的说明书则无适应证。
表国内说明书有适应证的药品类型成份(化学名)有适应证的药品(别名)无适应证的药品(别名)、糖皮质激素醋酸可的松醋酸可的松片醋酸泼尼松醋酸泼尼松片、强的松泼尼松龙氢化泼尼松注射液△、赣鹰△利君△、强的松龙*△甲基泼尼松龙美卓乐、尤金、甲强龙、米乐松曲安奈德* 痛息通、康宁克通△醋酸曲安奈德注射液地塞米松地塞米松磷酸钠注射液△利美达松地塞米松钠注射液△、息洛安△倍他米松得宝松*▲川欣、免疫抑制剂硫唑嘌呤依木兰、硫唑嘌呤片环磷酰胺安道生注射用环磷酰胺环孢素强盛♯新赛斯平(口服溶液)♯新山地明、环孢素胶囊新赛斯平(胶囊)来氟米特爱若华♯关平、妥抒、抗疟药羟氯喹纷乐、赛能、植物药雷公藤昆明山海棠片雷公藤片、昆仙胶囊雷公藤多苷片、雄激素达那唑达那唑胶囊注:* 仅限于肌注或关节腔注射,不能用于静脉注射;△适应证为红斑狼疮;▲适应证为盘状红斑狼疮、播散性红斑狼疮;§适应证为盘状红斑;♯仅有适应证;植物药成分复杂,各种制剂成分、作用和副作用均可能不一样,使用时应予以考虑。
2024年执业药师继续教育考试答案-药品临床综合评价与案例分析
2024年执业药师继续教育考试答案药品临床综合评价与案例分析单选题:每道题只有一个答案。
1.以下为常用的质量评价方法的是()A.使用AMSTER-2评价系统评价/Meta分析B.使用PubMed检索文献C.使用Revman软件进行数据合并D.使用Scopus检索文献正确答案:A2.以下为经济学研究的敏感性分析方法的是()A.UPDRSII评分B.多因素敏感性分析C.“剂末”现象发生率D.药物不良反应正确答案:B3.以下质量调整生命年计算正确的是()A.40年健康寿命:40QALYB.15年伴腿部疾病(健康效用值=0.6):15QALYC.5年需要卧床治疗(健康效用值=0.2):5QALYD.死亡(健康效用值=0):3QALY正确答案:A4.国约克大学评价与传播中心指出JostWH等的研究:结论严谨可靠。
()A.对B.错正确答案:B5.以下描述属于可及性维度的是()A.A药相比B药每天可节约药品费用35.76元B.某研究考虑样本量太小未予纳入C.中标价国内外中位价格比为0.51,低于1,表明其药价水平相对较低D.用药依从性差正确答案:C6.从社会和支付方角度考虑,恩他卡朋双多巴均不具有经济性。
()A.对B.错正确答案:B7.五种健康状态为急性期、缓解期、复发期、死亡、终止治疗。
()A.对B.错正确答案:A8.新药进入政府办医疗机构,都必须建立开展技术评估方能在临床普遍使用。
()A.对B.错正确答案:A9.以下描述属于可负担性维度的是()A.某研究考虑样本量太小未予纳入B.某研究纳入的随机对照试验数量最多,证据更新C.药物不良反应D.自费部分与2020年中国人均可支配收入比值为0.01~0.02正确答案:D10.质量调整生命年=健康效用值÷实际生存时间。
()A.对B.错正确答案:B11.建立起新药临床应用的准入机制,选择性价比高、成本效果好的药物进入医院药物遴选目录,减轻患者医疗负担。
()A.对B.错正确答案:A12.以下为药品临床综合评价的政策背景的是()A.《关于开展药物使用监测和临床综合评价工作的通知》B.临床重症与药学超说明书用药专家共识C.抗菌药物超说明书用法专家共识D.超药品说明书用药中患者知情同意权的保护专家共识正确答案:A13.以下描述属于可获得性维度的是()A.近几年市场份额占比均超过90%B.自我药品管理C.用药期间所需监测的项目D.常见药物相关性事件的处理正确答案:A多选题:每道题有两个或两个以上的答案,多选漏选均不得分。
(完整word版)超说明书用药专家共识
超说明书用药专家共识超说明书用药又称“药品说明书外用法” 、“药品未注册用法”,是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。
临床药物治疗中,超说明书用药普遍存在。
在美国,有21%已批准药物存在超说明书用药情况;其中,在成人用药中占7.5%~40 %,在儿科用药中占50%~90%。
一项针对欧洲5 国儿科病房用药的调查发现,46%的处方中存在超说明书适应证用药的情况。
另一项针对英国利物浦妇女医院17 695 份用药医嘱的研究显示,该院孕妇用药中有84%的药品品种和75%的用药医嘱存在超说明书用药情况;58%的药品品种和55%的医嘱用药属于孕妇慎用或禁用,其中超说明书用药分别有16%的药品品种和10%的医嘱用药属于食品和药品管理局(FDA )高危药品目录中药品。
超说明书用药在各个治疗领域广泛存在,由此引发了药品安全性、有效性、医疗责任和伦理学等一系列问题,有必要对其进行规范。
1 国内外超说明书用药相关立法情况1. 1 国外超说明书用药相关立法情况美国、德国、意大利、荷兰、新西兰、印度和日本已有超说明书用药相关立法,除印度禁止超说明书用药外,其余6 国均允许合理的超说明书用药。
美国、英国、德国、意大利、荷兰、澳大利亚、新西兰、中国、日本和南非等10 个国家的政府部门或学术组织发布了与超说明书用药相关的指南或建议。
在美国,FDA 明确表示,“不强迫医生必须完全遵守官方批准的药品说明书用法” 。
美国权威的指导超说明书用药资料如American Medical Association :DrugEvaluations 、UsPharmacopoeia:Drug Information 和American Hospital Formulary Service :Drug Information ,收录了说明书用药顾问委员会认可以及医疗专家推荐的广泛应用于临床的“说明书用法 ( labeled uses)”和“说明书之外的用法 ( off-labeled uses)”,并且定期修改和更新。
抗菌药物超说明书用法专家共识解读
抗菌药物超说明书用法专家共识解读王明贵复旦大学华山医院抗生素研究所超说明书用法 off-label uses •也称未注册用法 unlabeled uses,out of label usage,outside of labeling•其内容包括:–超适应证–超剂量、疗程–超用药途径与用药间隔时间–超适应人群(婴幼儿、孕乳妇等):本共识不涉及国际上,抗菌药物超说明书使用常见◆在25个研究共7亿2千余万处方中,成人重症患者抗菌药物超说明书用法处方占19%~43%,普通门诊也占23%◆抗菌药物超说明书用药多的原因:◆药物临床注册试验周期长、药品说明书更新相对滞后◆细菌耐药性高,选择抗菌药有限◆超适应证、超剂量、超给药方法(给药时间、途径)◆抗感染药物直接作用于致病原而非人体器官本身,某些低毒性的抗菌药物适当增加剂量并不伴随着对宿主毒性增加Tansarli GS et al. Expert Rev Anti-Infect Ther 2012, 10:1383赫尔辛基宣言(2013版)“医生在治疗患者时,如无已证实的有效方法或其他已知方法均无效时,若医生判断有挽救生命、恢复健康、减轻痛苦的可能,在征得患者或监护人同意后,参考专家建议可采用未经证实的方法”World Medical Association. JAMA 2013, 310: 2191抗菌药物超说明书用法专家共识◆由中国医药教育协会感染疾病专业委员会(IDSC)、中华结核和呼吸杂志编辑委员会、中国药学会药物临床评价研究专业委员会联合制定◆共列出48种在国内外超说明书用法出现比较频繁的抗细菌、真菌、非典型病原药物◆依据循证医学根据的强弱与多少,制定出每一用法的推荐等级抗菌药物超说明书用药的循证依据◆本共识推荐的用法均是经过临床实践证明较为安全有效的用法◆主要宗旨是给读者提供有参考价值的、常用抗菌药物超说明书应用的科学信息◆本共识推荐的证据等级划分参照以下原则◆A级:国外说明书已载入或国内外权威指南作为A级推荐◆B级:本共识制定者认可的指南中作为B级推荐或有循证医学证据支持、发表在权威学术期刊上的研究结果◆C级:学术刊物发表的有一定科学根据的研究结果◆不收录以个案报告及专家个人意见为依据的用法抗菌药物超说明书用法共识提示的注意事项◆临床医师应自始至终时刻权衡治疗对象的获益和风险,在遵守有关法律规定的基础上,参照本专家共识提供的信息,针对不同的治疗对象制定具体治疗方案◆目前我国有关超说明书用药的法规尚不完善,医师选择超说明书用药将承担更大的风险◆当遵照说明书就能达到安全有效的治疗目的时,应尽量避免选择超说明书用法替加环素 Tigecycline•抗菌谱极广–MRS、PRSP、VRE–多重耐药革兰阴性菌–脆弱拟杆菌等厌氧菌–肺炎支原体等非典型病原体–糖非发酵菌•对多重耐药不动杆菌具良好抗菌活性•铜绿假单胞菌对其耐药•美国FDA批准适应证–复杂性皮肤软组织感染 (2005)–复杂性腹腔感染 (2005)–社区获得性肺炎 (2009)•国内2010年11月批准适应证复杂性腹腔感染,2011年底供临床应用,后批准上述3个适应证•给药方案为100mg负荷剂量,继以50mg q12h 静滴8替加环素的超说明书用药⏹超适应证⏹医院获得性肺炎⏹继发性菌血症⏹糖尿病足感染伴骨髓炎⏹超剂量用药9910II 期临床试验提示增加替加环素给药剂量提高治疗HAP 的疗效(n=108)治疗结束后10至21天评估临床反应,定义为治愈、治疗失败或不确定Ramirez J, ACC 2013; 37(4):1756-1762患者人群100mg 2次/日(n=36) 75mg 2次/日 (n=37) 亚胺培南 1.0 q8h(n=35) 临床可评价病例 85% 70% 75% C-mITT(修正意向治疗病例) 71% 53% 53% 微生物学可评价病例80%69%80%2008年亚太HAP 专家共识推荐替加环素作为HAP 中MDR 不动杆菌和产ESBL 肠杆菌科细菌的一线用药,MRSA 感染的二线用药MDR 菌推荐等级推荐药物产ESBL 大肠埃希菌 一线 替加环素或碳青霉烯类 产ESBL 肺炎克雷伯菌 一线 替加环素或碳青霉烯类 MDR 不动杆菌属一线 替加环素或头孢哌酮/舒巴坦 MRSA一线万古霉素或替考拉宁 二线替加环素或利奈唑胺2008年亚太HAP 专家共识:MDR 推荐用药方案继发性血流感染III期临床研究•来自8项多中心Ⅲ期临床研究的资料,共170例继发性菌血症患者入选研究(继发于复杂性皮肤及皮肤软组织感染、复杂性腹腔内感染和社区获得性细菌性肺炎)•临床治愈率–替加环素组 81.3%–对照组(包括万古霉素-氨曲南、亚胺培南、左氧氟沙星、万古霉素或利奈唑胺)为78.5%(P = 0.702)糖尿病足感染伴骨髓炎III期临床研究•Ⅲ期随机双盲临床研究,纳入30个国家地区119个中心1073例糖尿病足伴或不伴骨髓炎患者•不伴有骨髓炎患者治愈率–替加环素治愈率 77.5%–对照组(厄他培南±万古霉素)82.5%•伴骨髓炎患者治愈率–替加环素组 31.6%–对照组 54.2%HAP患者中替加环素PK/PD研究超剂量●一项II期随机对照研究评价替加环素高剂量给药方案( 150 mg, 75mg q12 h 或 200mg, 100 mg q12 h)与亚胺培南-西司他丁(1g q8 h, 10-21日)治疗HAP的临床有效率●平均AUC/MIC●临床治愈17例,24.3±20.4●治疗失败8例, 22.8±9.59Ramirez J, AAC 2013; 57: 175661.628189.8694.5796.772040608010050mg q12h 75mg q12h 100mg q12h 125mg q12h 150mg q12h临床累积响应率(%)替加环素不同剂量方案◆大剂量替加环素治疗VAP 的治愈率显著高于常规剂量临床累积响应率(CFR )超过90%,临床通常认为可达到微生物治疗有效阈值。
中国儿科超说明书用药专家共识
中国儿科超说明书用药专家共识原创2016-08-31略儿科空间儿科空间cmachild传播儿科学术资讯本文原载于中华儿科杂志, 2016,54(02) 超说明书用药(off–label use of drugs)是指药物的应用超出了国家药监部门认可的生产厂家提供的药品说明书界定范围,包括超出了适用年龄、剂量、剂型、给药途径或适应证等。
但是"超说明书用药"并不意味着不合理用药、违法用药或试验性用药[1],通常是经过广泛临床观察,并且有文献和循证医学证据支持的。
在儿科领域,超说明书用药面临一定风险和法律问题。
中华医学会儿科学分会临床药理学组经过组内各儿科亚专业医师和组外多位儿科临床药师的集体讨论,经过2年的撰写及修改,形成此共识,以期提高广大儿科临床医生对超说明书用药的认识,建立用药规范化流程,并推进各方力量规避超说明书用药的潜在风险。
目前尚缺乏国内儿科超说明书用药的整体数据。
来自国内三级甲等儿童医院的数据显示,超说明书用药在门诊及住院患儿均为普遍现象,住院患儿更为突出[2,3]。
来自首都医科大学附属北京儿童医院门诊数据显示:抽取2012年4月至2013年3月门诊处方10 716张,分析处方用药医嘱23 909条,涉及药品451种。
按处方数、用药医嘱数、药品总数、基本药物数以及非处方药(OTC)药品数计,超说明书用药发生率分别为53.0%、29.6%、65.0%、67.0%及79.8%。
其中超说明书用药发生率居前3位的年龄段为幼儿期(29.8%)、学龄前期(29.5%)和婴儿期(29.2%)。
超说明书用药类型主要包括:无儿童用法、用量和信息(61.7%),给药频次(12.8%)和剂量(11.1%)[4]。
对国内外门诊及住院儿童超说明书用药现状的系统评价显示[5,6],(1)门诊超说明书用药发生率:三级医疗机构发生率高于初级医疗机构,分别为26.0%、19.5%;新生儿、婴儿和青少年高于其他年龄组儿童;在药品种类中,呼吸系统用药、全身用抗感染药、感觉器官和皮肤用药的超说明书使用最常见;"无儿童用药信息"的超说明书用药和超年龄用药较常见。
超药品说明书用药目录-FXW
对一个或多个社交情景或表演场合的畏惧,从而导致回
预防心肌梗死复发
中风的二级预防
降低短暂性脑缺血发作(TIA)及继发脑卒中的风险
肠 溶 片
100m g
降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险 动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术( 预防子痫前期 PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术
,动静脉分流术
预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞
适应症
84 卡托普利 片剂 12.5mg
高血压; 心力衰竭。
糖尿病肾病
适应证
超说明书内容
具体用法
依据以及 参考文献
饭前1小时口服,25mg/次, 每天3次
FDA批准√
85
坎地沙坦 酯
片剂 8mg
原发性高血压。 心力衰竭(NYHA II级至iv级,射血分数40%或以下)
起始剂量为4mg qd,根据患者 FDA批准√ 耐受程度,大约隔两周可剂量 国内指南 加倍,目标剂量为32mg qd √
超前、权威 ➢ 思维超前、敢为人先 ➢ 真正创先做到药学服务转型 ➢ 药学门诊、审方药师培训。
共计208个超说明书用药
一.定义 二.超说明书用药相关立法与法律责任 三.超药品说明书用药目录2019年版(部分)
定义
• 超药品说明书用药( off-label drug use,OLDU)又称“药品说明书外用法”、“药品未注册用法”,是指药品使用的 适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。
超药品说明书用药目录2019年版(部分)
排序 通用名
剂 型
规格
药品信息
适应症
适应证
超说明书内容 具体用法
超药品说明书用药目录(2019年版)
开始服用小剂量阿司匹林(50-100mg), 诊治指南(2015)》
可维持到孕28周。
3.美国妇产科医师学会ACOG《妊娠期高血压诊断
和管理指南》
4.美国预防服务工作组USPSTF《低剂量阿司匹林
预防子痫前期临床指南》
胃镜检查后立即给予负荷剂量80mg iv, 1.美国FDA提及可用于降低成人治疗性内窥镜检 Class Ⅱb
续以8mg/h iv 维持3~6天
查后胃或十二指肠溃疡再出血的风险
2.中华医学会内科学会《急性非静脉曲张性上消
化道出血诊治指南(2015)》
Class Ⅱb Class Ⅱa
Class Ⅱb
Category B Category A
Category B
起始剂量为10mg/d,维持剂量10mg/d,3 1.美国已FDA批准艾司西酞普兰用于12岁至17岁 Class Ⅱb
人群
径途
6-17岁儿童 青少年 成人
其他
超说明书内容 具体用法
参见FDA说明书
参见FDA说明书
micromedex 分级
依据以及参考文献
有效性 推荐等级 证据强度
美国FDA已批准A型肉毒毒素用于治疗上肢肢体痉 Class Ⅱa Class IIa Category
美挛国FDA已批准A型肉毒毒素用于治疗下肢肢体痉 Class Ⅱa Class Ⅱa Category B
续增加剂量至10 mg/d,根据病情可每天 相障碍Ⅰ型躁狂或混合状态
增加5mg
体重小于50kg的用药量:2 mg/d 维持2d, 美国FDA已批准用于治疗6-18岁儿童/青少年的抽 Class Ⅱa
增加至5mg/d,最大剂量增至10mg/d,但间 动秽语综合征
山东省超药品说明书用药专家共识(2022版)系列——儿科超药品说明书用药专家共识
山东省超药品说明书用药专家共识(2022版)系列——儿科超
药品说明书用药专家共识
唐琳;李碧;武海艳;侯宁
【期刊名称】《中国合理用药探索》
【年(卷),期】2022(19)11
【摘要】临床上儿科领域的超药品说明书用药(OLDU)较为常见。
其中,新生儿OLDU发生比例高于其他年龄儿童,且儿科OLDU在重症监护室(ICU)、神经科、
肿瘤科、风湿免疫科等科室发生比例较高,抗感染药物等临床常用药的OLDU情况最多。
《中华人民共和国医师法》为OLDU提供了法律依据。
但是,OLDU的循证证据尚缺少系统性、规范性的资料,且儿科OLDU的真实世界证据水平偏低。
《山东省超药品说明书用药专家共识》(2022版)按专业模块分类、系统分级,提供了具
体药物的OLDU信息和详实的循证证据,并给出推荐意见,为临床用药提供重要参考。
【总页数】13页(P33-45)
【作者】唐琳;李碧;武海艳;侯宁
【作者单位】山东第一医科大学附属省立医院药学部;中国人民解放军总医院医疗
保障中心药剂科;山东第一医科大学附属中心医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R95
【相关文献】
1.山东省超药品说明书用药专家共识(2022版)系列——抗菌药物超药品说明书用药专家共识
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2024超说明书用药管理专家共识3款药物
2024超说明书用药管理专家共识3款药物超说明书用药(Off-Iabeldruguse,unlabeleduses)是指药品使用的适应证、剂量、途径、疗程或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书范围内的用法。
临床药物治疗中,超说明书用药情况较为普遍,由此可能引发药物治疗的安全性、有效性、医疗责任和伦理学等一系列问题。
新版《中华人民共和国医师法》首次将诊疗指南、循证医学指导下的超说明书用药写入法条,明确了超药品说明书用药的条件与法律地位,这是我国临床用药管理的重大突破,对从业医师和药师具有重要意义,也为医疗机构规范管理超药品说明书用药提出了要求。
近日,《黑龙江省超说明书用药管理专家共识》于《黑龙江医药》期刊发布,为规范管理黑龙江省医疗机构超说明书用药提供管理建议,其中,眼科疾病相关用药涉及以下3款。
一、地塞米松A超适应证:(1)累及眼后段的非感染性葡萄膜炎(玻璃体内植入剂);(2)糖尿病黄斑水肿的治疗(玻璃体内植入剂\A用法用量:(1)累及眼后段的非感染性葡萄膜炎:推荐剂量为单只患眼在玻璃体内给予一枚植入剂(0.7mgX每支给药器只能用于治疗一只眼睛,若另T则眼睛需要治疗,必须使用新的给药器。
玻璃体内注射应在受控的无菌条件下进行;玻璃体内注射后,应监测患者眼内压升高和眼内炎。
(2)糖尿病黄斑水肿的治疗:推荐剂量为单只患眼在玻璃体内给予一枚植入剂(0.7mg)o每支给药器只能用于治疗一只眼睛,若另一侧眼睛需要治疗,必须使用新的给药器。
玻璃体内注射应在受控的无菌条件下进行;玻璃体内注射后,应监测患者眼内压升高和眼内炎。
A超用法用量:(1)眼内、视神经、眼眶、眼肌炎性疾病的对症治疗(葡萄膜炎,网状脉络膜炎,视网膜血管炎,视神经炎,眼眶炎性假瘤,眼眶漏斗尖端综合征服肌麻痹)结膜下注射一次0.33-2.1mg球后注射一次0.83-4.1mg;滴眼一次0.21-0.83mg,一日3-8次;(2)外眼部和前眼部炎性疾病的对症治疗,滴眼不合适或不充分的(眼睑炎,结膜炎,角膜炎,巩膜炎,虹膜睫状体炎)结膜下注射一次0.33-2.1mg,球后注射一次0.83-4.1mg;(3)眼科领域的术后炎症:结膜下注射一次0.33-2.1mg,滴眼0.21-0.83mg,一日3-8次。
2023年版《免疫药物临床药学专家共识》解读ppt课件
提升临床药学在免疫治疗中的地位与作用
要点一
强化药学与临床的沟通协作
要点二
促进药学研究与创新
共识提倡药学与临床医生的紧密合作,共同为患者提 供最佳免疫治疗方案,从而提升临床药学在免疫治疗 中的地位。
共识对免疫药物的临床药学研究提出更高要求,将推 动药学研究人员深入探索,为免疫治疗领域带来更多 创新成果。
患者的生存率和生活质量。
案例二
在共识的指导下,优化了一名风湿 性关节炎患者的免疫治疗方案,减 少了药物副作用,改善了患者的临 床症状。
案例三
借助共识中的决策树和治疗路径, 为一名肺癌患者制定了个性化的免 疫治疗策略,延长了患者的无进展 生存期。
基于共识的免疫药物治疗路径与流程优化
治疗路径明确
共识为免疫药物治疗提供了明确的治疗路径,包括治疗前评估、治 疗方案选择、治疗后监测等关键环节,确保治疗的规范化和标准化 。
随着免疫学的快速发展,越来越多的新型免疫药物进入临床阶段, 这要求共识及时更新,以涵盖新药物的相关信息。
个性化治疗策略的需求
免疫药物的研发趋势正朝着个性化治疗策略发展,这对临床药学专 家提出了更高的要求,共识也需要在这方面提供更多的指导。
临床试验数据的积累
随着免疫药物临床试验的不断进行,新的数据和证据将不断积累, 共识需要及时吸收这些新的证据,以反映当前最佳实践。
临床药学在免疫治疗领域的发展与挑战
1 2
精准用药的需求
免疫治疗涉及复杂的生物反应机制,临床药学需 要深入研究,为精准用药提供科学依据。
药物安全性监测
免疫药物可能带来一些独特的安全性问题,临床 药学应加强对这些药物的安全性监测和研究。
3
与其他治疗手段的联合应用
临床重症与药学超说明书用药专家共识(一)
临床重症与药学超说明书用药专家共识(一):心血管与呼吸系统篇一、消化系统用药1、肾上腺素肾上腺素注射液,化学名为(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚,兼有α受体和β受体激动作用。
α受体激动引起皮肤、粘膜、内脏血管松弛。
β受体激动引起冠状血管扩张,骨骼肌、心肌兴奋,心率增快,支气管平滑肌、胃肠道平滑肌松弛。
对血压的影响与剂量有关,常用剂量使收缩压上升而舒张压不升或略降,大剂量使收缩压、舒张压均升高。
1.1 说明书摘要适应证:用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难,可迅速缓解药物等引起的过敏性休克,亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间。
各种原因引起的心脏骤停进行心肺复苏的主要抢救用药。
用法:常用量为皮下注射,1次0.25~1 mg。
抢救过敏性休克:皮下注射或肌注0.5~1 mg。
抢救心脏骤停:以0.25~0.5 mg静脉(或心内)注射。
治疗支气管哮喘:皮下注射0.25~0.5 mg,必要时每4 h可重复注射1次。
与局麻药合用:加少量于局麻药中,在混合药液中,本品浓度为2~5 μg∙mL-1,总量不超过0.3 mg。
1.2 超说明书用药1.2.1 超适应证(1)感染性休克相关的低血压:经美国FDA批准的肾上腺素注射液药品说明书(2019年1月修订版)[2]指出肾上腺素注射液可用于感染性休克相关的低血压。
Annane等[3]的随机对照试验结果显示去甲肾上腺素联合多巴酚丁胺与肾上腺素单药治疗相比,28天死亡率和严重不良事件发生率无显著差异。
2016年的感染性休克管理指南[4]推荐肾上腺素为二线血管收缩药物(有效性等级ClassⅠ,推荐等级ClassⅡa,证据等级CategoryA)。
(2)症状性心动过缓:2010年美国心脏协会(AHA)的心肺复苏指南[5]推荐肾上腺素用于不适用阿托品或治疗无效的症状性心动过缓(通常心率<50次/分钟),尤其是当心动过缓与低血压有关时(有效性等级ClassⅠ,推荐等级ClassⅠ,证据等级Category A)。
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临床重症与药学超说明书用药专家共识
(三):消化系统与免疫篇
一、消化系统用药
1、奥曲肽
奥曲肽(octreotide)化学名为奥曲肽,是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物,可以抑制生长激素(GH)和胃肠胰内分泌系统肽和5-羟色胺的病理性分泌增加。
1.1 说明书摘要
适应证:
(1)肢端肥大症;
(2)缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征;
(3)预防胰腺术后并发症;
(4)与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血的紧急治疗。
用法:
(1)皮下注射。
肢端肥大症:起始0.05~0.1 mg,q8h,每日不得超过1.5 mg 的最大剂量。
胃肠胰内分泌肿瘤:起始0.05 mg,qd-q12h,渐增至0.2 mg,q8h。
预防胰腺手术后并发症:0.1 mg,q8h,连续7 d,第1次用药至少在术前1 h进行。
(2)静脉滴注。
治疗食管-胃静脉曲张出血时,0.025 mg∙h-1连续静脉滴注,最多治疗5 d。
1.2 超说明书用药适应证
肠梗阻:中华医学会《临床诊疗指南∙外科学分册》将奥曲肽作为急性假性结肠梗阻的治疗药物[17]。
有随机对照研究显示,奥曲肽0.3 mg ih qd与东莨菪碱60 mg ih qd 相比,可以显著减少肿瘤晚期恶性肠梗阻患者的每日呕吐次数和恶心程度[18](有效性等级ClassⅡb,推荐等级ClassⅡb,证据等级Category B)。
二、其他用药
1、血液保存液(I)
药品英文名:Anticoagulant Citrate Dextrose Solution(I)。
主要成分:本品系枸橼酸钠、枸橼酸和葡萄糖的灭菌水溶液。
其组分为每1 000 mL 含枸橼酸钠(C6H5Na3O7∙2H2O)22.0 g、枸橼酸(C6H8O7∙H2O)8.0 g和葡萄糖(C6H12O6∙H2O)24.5 g,均应为标示量的95.0%~105.0%。
1.1 说明书摘要
适应证:血液抗凝保存液。
用法:本品7 mL供采集全血50 mL。
保存期21 d。
1.2 超说明书用药
1.2.1 超适应证
连续血液净化治疗的局部抗凝:对于无肝衰竭的高出血风险患者,如存在活动性出血、血小板<60×109/L、INR>2、APTT>60 s或24 h内曾发生出血者,在进行连续血液净化治疗时建议使用枸橼酸抗凝[53-55](有效性等级Class I,推荐等级ClassⅡa,证据等级Category B)。
1.2.2 超用法
血液净化管路动脉端持续输注:4%枸橼酸钠抗凝剂按照血流速度的1.2~1.5倍在体外管路动脉端(即血泵前)注入,在血液净化管路静脉端或中心静脉持续输注钙剂拮抗其抗凝活性(10%葡萄糖酸钙的速度为枸橼酸速度的0.061,10%氯化钙的速度为枸橼酸速度的0.02)。
文献报道,枸橼酸钠局部抗凝可降低危及生命大出血的发生率[56]。
因此,有出血风险患者采用枸橼酸钠局部抗凝较为安全[57-58],应注意并发症的识别和处理,如电解质酸碱紊乱、枸橼酸蓄积等(有效性等级ClassI,推荐等级ClassⅡa,证据等级Category B)。
2、胸腺法新
胸腺法新是化学合成的胸腺肽α1,含28个氨基酸多肽,主要作用于T细胞,对T细胞的分化和成熟都具有明显的加速作用,能增强Th细胞的相关功能,激活CD4 细胞增强混合的淋巴细胞反应。
2.1 说明书摘要
适应证:
(1)慢性乙型肝炎。
(2)作为免疫损害病者的疫苗增强剂:免疫系统功能受到抑制者,包括接受慢性血液透析和老年病患者,本品增强患者对病毒性疫苗,例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。
用法:皮下注射。
(1)慢性乙型肝炎:1.6 mg皮下注射,每周2次,两剂相隔3~4 d,治疗应连续6个月(52 针),期间不可中断。
(2)作为免疫损害病者的疫苗增强剂:1.6 mg皮下注射,每周2次,每次相隔3~4 d。
疗程应持续4周(共8针),第一针应在接种疫苗后立即给予。
2.2 超说明书
2.2.1 超适应证
脓毒症:胸腺法新具有免疫调节作用,可用于降低脓毒症患者的炎症反应及死亡率。
来自一项2013年发表在《Critical Care》多中心大样本随机对照临床研究资料,研究共纳入361例脓毒症患者,探讨了胸腺法新与安慰剂组在28天全因死亡率、SOFA评分、人类白细胞抗原-DR(mHLA-DR)等方面的差异。
结果显示,使用胸腺法新能够降低脓毒症患者28天的全因死亡率(胸腺肽α1组死亡率为26%,安慰剂组死亡率为35%,P=0.062)[59]。
多项荟萃分析结果显示,胸腺法新作为脓毒症患者的免疫增强剂能够调节脓毒症患者的全身炎症反应以及降低死亡率[60,61]。
《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南2014》关于脓毒症的免疫调理中,提及胸腺法新对脓毒症患者进行免疫调理以改善其免疫麻痹的状态有一定意义[62]。
2020年的《新型冠状病毒肺炎重型、危重型病例诊疗方案(试行第二版)》提到,对淋巴细胞计数低、细胞免疫功能低下的重型患者,建议考虑使用胸腺法新[63](有效性等级ClassⅡa,推荐等级ClassⅡa,证据等级Category B)。
2.2.2 超用法
超剂量:1.6 mg,qd-bid皮下注射。
2013年发表在《Critical Care》多中心大样本随机对照临床研究提示胸腺法新1.6 mg bid皮下注射连续5 d,然后1.6 mg qd皮下注射连续2 d的治疗方案,能够减少脓毒症患者28天死亡率且未发现严重的药物相关性不良反应[59]。
国内大规模临床研究提示脓毒症患者使用胸腺法新1.6 mg bid 皮下注射连续7 d治疗,其28天的病死率、90天的病死率、28天APACHE II评分均显著低于安慰剂组[64](有效性等级ClassⅡa,推荐等级ClassⅡa,证据等级Category B)。
3、乌司他丁
注射用乌司他丁(Ulinasatin for Injection)主要成分为乌司他丁,为新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白,属蛋白酶抑制剂。
通过抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性用于胰腺炎的治疗;通过稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子的产生用于急性循环衰竭的抢救治疗。
3.1 说明书摘要
适应证:
(1)急性胰腺炎;
(2)慢性复发性胰腺炎的急性恶化期;
(3)急性循环衰竭的抢救用药。
用法:(1)急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎,10万U tid,静滴1~2 h。
(2)急性循环衰竭,10万U tid,静滴1~2 h,或每次10万U溶于5~10 mL氯化钠注射液中,缓慢静脉推注,可根据年龄、症状适当增减。
3.2 超说明书
3.2.1 超适应证
急性呼吸窘迫综合征:发表在《World J Crit Care Med》的一项荟萃分析,共纳入29项随机对照研究,共1 726名ARDS患者。
结果显示,其中的26项研究共1 552名患者中,乌司他丁组能显著提高氧合指数,标准化均数差(SMD)=18.5,95%CI:1.42~2.29;其中的18项研究共987名患者资料组,乌司他丁组能降低ICU死亡率(RR =0.48, 95%CI: 0.38~0.59);其中的6项研究364名患者中,乌司他丁组能缩短ICU住院时间(SMD = -0.97, 95%CI:-1.20~-0.75)[65](有效性等级Class I,推荐等级ClassⅡa,证据等级Category B)。
3.2.2 超用法
超剂量:乌司他丁20万U tid,连续3 d,然后10万U tid,连续4 d。
Zhang Ying等发表在《The Journal of Infectious Diseases》上的前瞻性随机对照研究显示乌司他丁(20万U tid,连续3 d,然后乌司他丁10万U tid,连续4 d)联合胸腺法新可调节促炎性介质与抗炎细胞因子,降低耐碳青霉烯菌感染的脓毒症患者休克发生率,改善生存率[66](有效性等级ClassⅡb,推荐等级ClassⅡb,证据等级Category B)。