急性心肌炎的诊断与治疗现状
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Yuan Jing, Liao Yu-Hua.J Clin Immunol. 2010, 30:226–234
9
研究结论
急性病毒性心肌炎Th17细胞而不是Th2细 胞辅助B细胞产生抗心肌抗体 在病毒性心肌炎后期阶段（DCM阶段） Th2 细胞介导体液免疫反应应答发挥主导 作用
Yuan Jing, Liao Yu-Hua.J Clin Immunol. 2010, 30:226–234
心律失常
Leslie T. Cooper, Jr. Myocarditis. N Engl J Med,2009,360:1526-38.
4
Pathogenesis of Myocarditis
心力衰竭
Leslie T. Cooper, Jr. Myocarditis. N Engl J Med,2009,360:1526-38. 5
16
扩张型心肌病患者应答T细胞(Tresp)对 调节T细胞(Treg)抑制功能的敏感性降低
Hongxia Tang,et al. Heart 2010;96:765-772.
ICUH
Institute of Cardiology 17 Union Hospital
增殖抑制试验比较扩张型心肌病患者和正常人群 CD4+CD25highCD127 lowTreg细胞调节活性
10
CVB3诱导急性病毒性心肌炎 Th17细胞促进病毒复制
11
CVB3病毒感染第五天 心脏IL-17mRNA与 CVB3-RNA水平正相关 心脏IFN-γmRNA与CVB3-RNA水平负相关
IL-17通过抑制INF-γ功能促进病毒复制
Yuan J et al. J Immunol. 2010;185(7):4004-10.
T cell
免疫调节
炎症/ 自身免疫反应
Kingston HG Mills. Eur. J. Immunol., 2008,38:2636-2649 Sheng Xu and Xuetao Cao. Cellular & Molecular Immunology, 2010,7:164-174
7
急性病毒性心肌炎患者Th17细胞 促进体液免疫应答
Yuan J, et al. International Immunopharmacology 10 (2010) 272–27
14
CVB3小鼠急性病毒性心肌炎 IL-17mAb抑制CD-19B细胞增殖和抗 ANT抗体产生
CD19+ B淋巴细胞增殖 抗ANT抗体分泌
*p<0.05 vs LPS or LPS+isotype control
细胞分离出来后加入抗CD3(1.5 mg/ml)和抗CD28(2 mg/ml)预先包 被的平板中，孵育三天后，加入3H标记胸腺嘧啶核苷检测细胞增殖 活性
Hongxia Tang,et al. Heart 2010;96:765-772.
ICUH
Institute of Cardiology 18 Union Hospital
急性心肌炎的诊断与治疗现状
1
概述
病毒性心肌炎是指嗜心肌性病毒感染引起的，以心肌非 特异性间质性炎症为主要病变的心肌炎
临床谱包括心肌局灶性炎症引起的无症状心肌炎到心肌 弥漫性炎症所致的重症心肌炎 41％～88％病人有前驱病毒感染史 临床观察1～2月，异常体征消失者属轻症；重症心肌炎 病程约需半年，大多数患者可完全恢复健康 临床上大约12.5％急性病毒性心肌炎可以演变为扩张型 心肌病
Yuan Jing, Liao Yu-Hua.J Clin Immunol. 2010, 30:226–234
8
通过线性回归和相关分析发现血液循环细胞因 子和B细胞活性存在相关性
(n=16 AVMC, R=0.66, P<0.01)
(n=18 DCM, R=0.47,P<0.05)
检测AVMC组患者和DCM组患者四种抗心肌抗体（包括MHC, ANT, β1-AR和M2-CR），发现在AVMC组有15例(93.8%)患者四种抗体 中至少一种阳性，而在DCM组有10例(55.6%),抗体均是IgG型
2
病因和发病机理
主要病原是柯萨奇B组2～5型和A组9 型 病毒，其次是艾柯病毒和腺病毒，还有流 感病毒、脑心肌病毒、风疹病毒、合胞病 毒等20余种 国内七省市调查表明，儿童以柯萨奇病毒 为主占43.6％，腺病毒占21.2％，艾柯病 毒占10.9％，其他病毒共占14.3％
3
Pathogenesis of Myocarditis
12
研究结论
我们的研究提示在急性病毒性心肌炎小鼠 模型，Th17细胞促进CVB3病毒复制，IL17可能是抗病毒免疫平衡调节的重要靶点
Yuan J et al. J Immunol. 2010;185(7):4004-10.
Biblioteka Baidu
13
CVB3诱导急性病毒性心肌炎小鼠 中和IL-17能够抑制抗ANT抗体产生
Yuan J, et al. International Immunopharmacology 10 (2010) 272–27
15
研究结论
我们的研究结果提示IL-17通过调节自身抗 心肌抗体的产生与急性病毒性心肌炎进展 有关，阻滞IL-17可能代表了一个新颖有希 望的治疗途径
Yuan J, et al. International Immunopharmacology 10 (2010) 272–27
研究结论
扩张型心肌病患者Treg细胞抑制自身T应 答细胞的缺陷归因于应答T细胞对Treg细 胞调节的敏感性降低 因此，改善T应答细胞对Treg细胞介导抑 制效应的敏感性策略可能在扩张型心肌病 是有益的治疗靶点
ICUH
Hongxia Tang,et al. Heart 2010;96:765-772.
Pathogenesis of Myocarditis
心律失常 后遗症
Leslie T. Cooper, Jr. Myocarditis. N Engl J Med,2009,360:1526-38.
扩张型心肌病 慢性心力衰竭
6
宿主防御和免疫反应中T细胞亚型
针对细胞内病原体/ 肿瘤免疫反应
针对细胞外病原体 免疫反应和过敏反应
9
研究结论
急性病毒性心肌炎Th17细胞而不是Th2细 胞辅助B细胞产生抗心肌抗体 在病毒性心肌炎后期阶段（DCM阶段） Th2 细胞介导体液免疫反应应答发挥主导 作用
Yuan Jing, Liao Yu-Hua.J Clin Immunol. 2010, 30:226–234
心律失常
Leslie T. Cooper, Jr. Myocarditis. N Engl J Med,2009,360:1526-38.
4
Pathogenesis of Myocarditis
心力衰竭
Leslie T. Cooper, Jr. Myocarditis. N Engl J Med,2009,360:1526-38. 5
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扩张型心肌病患者应答T细胞(Tresp)对 调节T细胞(Treg)抑制功能的敏感性降低
Hongxia Tang,et al. Heart 2010;96:765-772.
ICUH
Institute of Cardiology 17 Union Hospital
增殖抑制试验比较扩张型心肌病患者和正常人群 CD4+CD25highCD127 lowTreg细胞调节活性
10
CVB3诱导急性病毒性心肌炎 Th17细胞促进病毒复制
11
CVB3病毒感染第五天 心脏IL-17mRNA与 CVB3-RNA水平正相关 心脏IFN-γmRNA与CVB3-RNA水平负相关
IL-17通过抑制INF-γ功能促进病毒复制
Yuan J et al. J Immunol. 2010;185(7):4004-10.
T cell
免疫调节
炎症/ 自身免疫反应
Kingston HG Mills. Eur. J. Immunol., 2008,38:2636-2649 Sheng Xu and Xuetao Cao. Cellular & Molecular Immunology, 2010,7:164-174
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急性病毒性心肌炎患者Th17细胞 促进体液免疫应答
Yuan J, et al. International Immunopharmacology 10 (2010) 272–27
14
CVB3小鼠急性病毒性心肌炎 IL-17mAb抑制CD-19B细胞增殖和抗 ANT抗体产生
CD19+ B淋巴细胞增殖 抗ANT抗体分泌
*p<0.05 vs LPS or LPS+isotype control
细胞分离出来后加入抗CD3(1.5 mg/ml)和抗CD28(2 mg/ml)预先包 被的平板中，孵育三天后，加入3H标记胸腺嘧啶核苷检测细胞增殖 活性
Hongxia Tang,et al. Heart 2010;96:765-772.
ICUH
Institute of Cardiology 18 Union Hospital
急性心肌炎的诊断与治疗现状
1
概述
病毒性心肌炎是指嗜心肌性病毒感染引起的，以心肌非 特异性间质性炎症为主要病变的心肌炎
临床谱包括心肌局灶性炎症引起的无症状心肌炎到心肌 弥漫性炎症所致的重症心肌炎 41％～88％病人有前驱病毒感染史 临床观察1～2月，异常体征消失者属轻症；重症心肌炎 病程约需半年，大多数患者可完全恢复健康 临床上大约12.5％急性病毒性心肌炎可以演变为扩张型 心肌病
Yuan Jing, Liao Yu-Hua.J Clin Immunol. 2010, 30:226–234
8
通过线性回归和相关分析发现血液循环细胞因 子和B细胞活性存在相关性
(n=16 AVMC, R=0.66, P<0.01)
(n=18 DCM, R=0.47,P<0.05)
检测AVMC组患者和DCM组患者四种抗心肌抗体（包括MHC, ANT, β1-AR和M2-CR），发现在AVMC组有15例(93.8%)患者四种抗体 中至少一种阳性，而在DCM组有10例(55.6%),抗体均是IgG型
2
病因和发病机理
主要病原是柯萨奇B组2～5型和A组9 型 病毒，其次是艾柯病毒和腺病毒，还有流 感病毒、脑心肌病毒、风疹病毒、合胞病 毒等20余种 国内七省市调查表明，儿童以柯萨奇病毒 为主占43.6％，腺病毒占21.2％，艾柯病 毒占10.9％，其他病毒共占14.3％
3
Pathogenesis of Myocarditis
12
研究结论
我们的研究提示在急性病毒性心肌炎小鼠 模型，Th17细胞促进CVB3病毒复制，IL17可能是抗病毒免疫平衡调节的重要靶点
Yuan J et al. J Immunol. 2010;185(7):4004-10.
Biblioteka Baidu
13
CVB3诱导急性病毒性心肌炎小鼠 中和IL-17能够抑制抗ANT抗体产生
Yuan J, et al. International Immunopharmacology 10 (2010) 272–27
15
研究结论
我们的研究结果提示IL-17通过调节自身抗 心肌抗体的产生与急性病毒性心肌炎进展 有关，阻滞IL-17可能代表了一个新颖有希 望的治疗途径
Yuan J, et al. International Immunopharmacology 10 (2010) 272–27
研究结论
扩张型心肌病患者Treg细胞抑制自身T应 答细胞的缺陷归因于应答T细胞对Treg细 胞调节的敏感性降低 因此，改善T应答细胞对Treg细胞介导抑 制效应的敏感性策略可能在扩张型心肌病 是有益的治疗靶点
ICUH
Hongxia Tang,et al. Heart 2010;96:765-772.
Pathogenesis of Myocarditis
心律失常 后遗症
Leslie T. Cooper, Jr. Myocarditis. N Engl J Med,2009,360:1526-38.
扩张型心肌病 慢性心力衰竭
6
宿主防御和免疫反应中T细胞亚型
针对细胞内病原体/ 肿瘤免疫反应
针对细胞外病原体 免疫反应和过敏反应