HR+Her2-晚期乳腺癌治疗选择
CDK46抑制剂（爱博新）+内分泌治疗让乳腺癌患者的治疗进入靶向联合治疗时代
CDK46抑制剂（爱博新）+内分泌治疗让乳腺癌患者的治疗进⼊靶向联合治疗时代哌柏西利胶囊，之前在国内未上市时，⼤家都叫它帕博西林，现在正式上市后正式译名（通⽤药名）是哌柏西利，商品名为爱博新。
如今哌柏西利已经在2018年8⽉份获批，⽤于晚期或局部晚期的乳腺癌，今年9⽉份时已经能在国内35个城市买到。
哌柏西利是⼀种靶向CDK4/6蛋⽩的⼩分⼦药物，简单来说，CDK4/6抑制剂抗肿瘤的原理就是控制肿瘤细胞增殖。
⾸先，哌柏西利⽬前的获批不针对于所有乳腺癌，⽽只针对激素受体阳性（HR+）、HER2阴性的局部晚期及晚期患者。
⼀直以来，内分泌疗法是HR+晚期患者的标准治疗。
邵志敏教授谈到，“乳腺癌内分泌治疗经历了近半个世纪的发展，从最初的他莫昔芬发展到⽬前的CDK4/6抑制剂，得到了长⾜的发展。
CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌中已经取得了重要的研究数据。
那CDK4/6的出现，会让HR+乳腺癌治疗也⾛向靶向时代么?王树森教授从以下三个⽅⾯进⾏了介绍：①靶向联合治疗时代→CDK4/6抑制剂+内分泌治疗“国际国内多项指南均推荐，内分泌治疗是HR+晚期乳腺癌标准治疗。
然⽽，近20年来，HR+转移性乳腺癌的内分泌治疗并未取得突破。
内分泌治疗耐药是临床的主要挑战。
CDK4/6抑制剂的问世不仅进⼀步推进了内分泌治疗临床获靶向联联合治益；也推进了内分泌耐药⼈群的临床获益。
⽬前，HR+/HER2-晚期乳腺癌已经进⼊靶向疗时代。
②⽤数据说话→疾病⽆进展⽣存期延长了13个⽉基于CDK4/6抑制剂哌柏西利的临床数据，哌柏西利联合来曲唑对⽐安慰剂联合来曲唑显著延长了13个⽉的疾病⽆进展⽣存期，因此现在⽆论是国际指南还是国内指南都把CDK4/6抑制剂⽤于了HR+晚期乳腺癌的⼀线治疗。
③如果CDK4/6抑制剂耐药→下⼀步？⽬前国际上并没有明确的指南规定“CDK4/6抑制剂+AI“耐药后下⼀步的⽅案，但可以考虑的⽅向有：继续使⽤CDK4/6抑制剂，即把CDK4/6抑制剂+AI 换成哌柏西利+氟维司群模式；另外，还可以考虑其他联合⽤药⽅案，CDK4/6抑制剂联合其他药物。
HER-2阳性乳腺癌全程管理
0.8
0.7 0.6
0.5
3 years 98.4%
97.5%
4 years 96.7%
96.2%
淋巴结阳性亚组(n = 3005)
1 year
1.0
98.1% 98.2%
2 years 94.9%
0.9
93.7%
0.8
0.7 0.6
0.5
3 years 92.0%
90.2%
4 years 89.9%
一例HER-2+乳腺癌患者与指南的对接
• 既往史：既往体健 • 个人史：无烟酒嗜好 • 月经史：14 5-6/28 2021-2-20 • 婚育史：已婚，G1P1,哺乳1年5个月 • 家族史：否认直系亲属肿瘤病史
一例HER-2+乳腺癌患者与指南的对接
术后病理〔1816417〕： 化疗后，外上浸润性微乳头状癌伴浸润性导
86.7% +3.2%
0.0 0
No. of patients at risk
6 12 18 24 30 36 42 48 Time (months)
0.0 0
No. of patients at risk
6 12 18 24 30 36 42 48 Time (months)
VON MINCKWITZ G, et al. NEJM, 2021, 377(2): 122-31.
B组 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗 +多西他赛(n = 107)
R C组 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗 (n = 107)
D组 帕妥珠单抗+多西他赛(n = 96)
曲妥珠单抗 + FEC 手 术
曲妥珠单抗 +(多西他赛 FEC)
吡咯替尼治疗老年HER-2阳性晚期乳腺癌临床有效性及安全性探讨
吡咯替尼治疗老年HER-2阳性晚期乳腺癌临床有效性及安全性探讨【摘要】目的：总结归纳对老年HER-2阳性晚期乳腺癌患者采用马来酸吡格替尼进行治疗的临床效果。
方法：随机遴选2021年3月到2023年3月间，抽选出子本院接受治疗的老年HER-2阳性晚期乳腺癌患者共40例，采取简单随机法将40例患者分成对照组与观察组（20例/组）。
对照组晚期乳腺癌患者采取多西他赛联合曲妥珠单抗治疗；观察组则在对照组基础上采用马来酸吡格替尼靶向治疗。
比较两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平、用药后不良反应发生率。
结果：治疗前两组晚期乳腺癌患者的血清肿瘤标志物水平对比无显著差异（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的各项指标均低于对照组（P＜0.05）。
另外，观察所患者用药后的不良反应发生率明显小于对照组：P＜0.05。
结论：马来酸吡格替尼用于治疗老年HER-2阳性晚期乳腺癌患者疗效确切，可明显降低患者血清肿瘤标志物水平，提高患者的用药安全性，值得推广。
【关键词】马来酸吡格替尼；老年HER-2阳性晚期乳腺癌；临床疗效；安全性分析我国作为人口大国，近年来随着人们的生活压力、精神压力、环境恶劣等因素的影响，乳腺癌发病率呈现出不断升高的趋势。
乳腺癌作为一种恶性肿瘤，具有较高的致死率，是导致女性死亡的主要疾病之一[1-2]。
相关研究显示出，将近有1/3的乳腺癌患者会出现HER-2基因过度增殖，与其他类型乳腺癌相比较,HER-2阳性乳腺癌患者的病情更加危险，而且预后效果不尽如人意。
随着我国医疗技术水平不断提升，乳腺癌患者的救治效果得以明显提高[3-4]。
其中，马来酸吡格替尼作为新型上市的靶向型药物，能够有效治疗乳腺癌，对HER-2的靶点同样能够起到明显的抑制作用。
相关研究指出，马来酸吡格替尼用于治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者中意义显著，可以明显延长患者的生命时限，在改善患者预后具有积极作用。
因此，本文中对本院收治的40例乳腺癌晚期患者展开具体分析，报道如下。
CDK46抑制剂联合内分泌治疗HR+HER2-乳腺癌研究进展
国际生物医学工程杂志2021年2月第44卷第1期 Int J Biom ed F,ng.February2021, Vul.44.No.l•65 ••综述•CDK4/6抑芾[|齐U联合内分泌治疗HR+/HER2—孚U泉癌研究进展时伟峰中国医科大学第一临床学院，沈阳110001通信作者：时伟峰,E m a i l:2499245337@q q.c o m【摘要】晚期乳腺癌的治疗主要为姑息性治疗，对于激素受体阳性(H K+)/人类表皮生长因子受体2阴性(H E R2-)并且没有内脏危机或威胁生命情况的晚期乳腺癌患者，内分泌治疗是主要的治疗方式。
内分泌治疗的目标是延长生存期、改善或维持生活质量并尽可能地延迟化疗的启动。
近年来，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (C D K4/6)抑制剂被批准并应用于临床。
C D K4/6抑制剂是新型靶向治疗药物，其主要应用于HR+/H E R2-乳腺癌患者，使相关内分泌治疗模式有了突破性的进展；目前，被美国食品药品监督管理局批准的C D K4/6抑制剂主要有Palb〇ciclib、R ib o c id ib和A bem aciclih。
与传统的单纯内分泌治疗相比，C D K4/6抑制剂联合内分泌治疗显著延长了乳腺癌患者的无进展生存期,且耐受性良好。
主要介绍C D K4/6抑制剂联合内分泌治疗在H R+/H E R2-L腺癌治疗中的临床研究进展，比较不同C D K4/6抑制剂在临床应用中的不良反应【关键词】乳腺癌；C D K4/6抑制剂；靶向治疗；内分泌治疗基金项目：国家自然科学基金(81903934 >D01:10.3760/cm 121382-20200924-00112Research prgress in CDK4/6 inhibitor combined with endocrine therapy for HR+/HER2- breast cancer ShiWeifengThe First Clinical College of China Medical University, Sheny a ng 110001, ChinaCorresponding author: Shi Weifeng, Email：*****************【Abstract】T h e t r e a t m e n t o f a d v a n c e d br e a s t c a n c e r is m a i n l y palliative treat m e n t.E n d o c r i n e t h e r a p y is them a i n t r e a t m e n t for h o r m o n e r e c e p t o r positive (H R+)/h u m a n e p i d e r m a l g r o w t h factor r e c e p t o r 2n e g a t i v e(H E R2-)a d v a n c e d br e a s t c a n c e r patients w i t h o u t visceral crisis or life-threatening c onditions. T h e g o a l o f e n d o c r i n e t h e r a p y isto p r o l o n g survival, i m p r o v e o r m a i n t a i n quality o f life, a n d d e l a y t h e start o f c h e m o t h e r a p y a s m u c h a s possible. Inr e c e n t ye a r s,c y c l i n-d e p e n d e n t k i n a s e 4/6(C D K4/6)inhibitors h a v e b e e n a p p r o v e d a n d u s e d clinically. C D K4/6inhibitors a r e a n e w t y p e o f t a r g e t e d t h e r a p y d r u g s, w h i c h a r e m a i n l y u s e d in H R+/H E R2— b r e a s t c a n c e r patients,m a k i n g a b r e a k t h r o u g h in related e n d o c r i n e t h e r a p y m o d e l s.C u r r e n t l y,th e C D K4/6inhibitors a p p r o v e d b y t h e U SF o o d a n d D r u g A d m i n i s t r a t i o n a r e P a l b o ciclib, R i b o c i c l i b a n d A b e m a c i c l i b.C o m p a r e d w i t h traditional e n d o c r i n et h e r a p y al o n e, C D K4/6 i nhibitor c o m b i n e d w i t h e n d o c r i n e t h e r a p y significantly p r o l o n g s t h e p r o g r e s s i o n-f r e e s urvivalo f br e a s t c a n c e r patients, a n d is w e l l tolerated. In this p a p e r,th e clinical r e s e a r c h p r o g r e s s in C D K4/6inhibitorc o m b i n ed w i t he n d o c r i n e t h e r a p y for H R+/H E R2- bre a s t c a n c e r w a s i n t r o d u c e d, a n d t h e a d v e r s e r e a c t i o n s of t hreeC D K4/6 inhibitors m e n t i o n e d a b o v e in clinical a p p l i c a t i o n w e r e a n a l y z e d.【Key words】B r e a s t c a n c e r;C y c l i n-d e p e n d e n t k i n a s e4/6inhibitors; T a r g e t e d t h e r a p y;E n d o c r i n et h e r a p yF u n d P r o g r a m: N a t i o n a l N a t u r a l S c i e n c e F o u n d a t i o n o f C h i n a (81903934)D O I:10.3760/c m a.j.c n121382-20200924-00112〇引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤在每年新发的乳腺癌病例中，大约有3%~10%在诊断时已发生 远处转移。
HRHer2晚期乳腺癌的治疗选择
HRHer2晚期乳腺癌的治疗选择一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，而HR+HER2-晚期乳腺癌则是其中最具挑战性的一种亚型。
这种病情的复杂性要求医生根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。
本文将探讨HR+HER2-晚期乳腺癌的治疗选择。
二、治疗策略1、激素治疗对于HR+HER2-晚期乳腺癌，激素治疗是一种常见的选择。
通过抑制雌激素的合成或阻断雌激素受体，激素治疗可以减缓肿瘤的生长和扩散。
常用的激素治疗药物包括他莫昔芬、来曲唑和阿那曲唑等。
2、化疗化疗是一种通过破坏癌细胞DNA来阻止肿瘤生长的治疗方法。
对于HR+HER2-晚期乳腺癌，常用的化疗药物包括紫杉醇、多西他赛和长春瑞滨等。
化疗通常用于激素治疗无效或病情进展迅速的患者。
3、免疫治疗免疫治疗是一种利用患者自身的免疫系统攻击肿瘤的治疗方法。
近年来，免疫治疗在乳腺癌领域取得了重大进展。
对于HR+HER2-晚期乳腺癌，一些免疫治疗药物如帕博西尼、纳武单抗等已显示出一定的疗效。
4、其他治疗方法其他治疗方法包括靶向治疗和放疗等。
靶向治疗针对肿瘤细胞的特定分子靶点，如针对HER2的曲妥珠单抗等。
放疗主要用于局部控制肿瘤，减轻疼痛和改善生活质量。
三、治疗选择建议对于HR+HER2-晚期乳腺癌的治疗选择，医生会根据患者的病情、身体状况、既往治疗经历和患者意愿综合考虑。
以下是一些建议：1、激素治疗通常是首选，因为它相对安全且副作用较轻。
如果激素治疗无效或病情进展，则考虑化疗或免疫治疗。
2、对于较年轻的患者，化疗可能是一个更好的选择，因为它更有可能攻击快速增长的肿瘤细胞。
然而，化疗的副作用也需要充分考虑。
3、免疫治疗是一种新兴的治疗方法，对于某些患者可能是一个有效的选择。
然而，免疫治疗的疗效和安全性需要进一步研究和观察。
4、靶向治疗可以针对特定的分子靶点，但对于HR+HER2-晚期乳腺癌的治疗效果尚不明确。
放疗主要用于缓解症状和改善生活质量。
5、在制定治疗方案时，医生应充分与患者沟通，解释各种治疗方法的优缺点，并尊重患者的治疗意愿。
晚期乳腺癌的治疗策略
2022 CSCO BC三阴性晚期乳腺癌解救治疗策略
分层
I级推荐
Ⅱ级推荐
皿级推荐
紫杉类治疗1.单药紫杉类白蛋白紫杉群 1.单引出疗卡墙他演(2A)长春 奥拉帕利(2A)紫杉群
敏感
(1A)多西他喜(2A)紫杉群 瑞演(2A)吉西他演(2A)依托泊 驱质体(2A)多柔比星
(2A)2.联合油疗TX方案 苷(28)2.联合治疗白蛋白紫杉 脂质体(28)化疗+PD-1
乳腺癌：不同分子亚型组成
晚期乳腺癌的分型治疗选择
·激素受体(ER和/或PR)阳性、疾病发展缓慢、无内脏 转移或无症状的内脏转 移的患者，首选内分泌治疗 ·HER-2阳性复发转移乳腺癌，首选抗HER2联合化疗 ·激素受体阴性、有症状的内脏转移、或激素受体阳性但 对内分泌治疗治疗 无效的患者应考虑化疗
2022中国乳腺癌诊疗指南 芳香化酶抑制剂+CDK4/6(哌柏西 利、阿贝西利)是HR+/HER2-绝经 后(自然绝经或手术 去势)或绝经前 但经药物去势后乳腺癌患者一线内 分泌治疗的优先选择
CDK4/6i的上市是乳腺癌治疗史上最具革命性的事件之一
·CDK4/6的上市是乳腺瘾治疗史上最具革命性的事件之一1 ·美国真实世界研究结果显示：2015年-2018年间将CDK4/6+内分泌治疗为HR+/HER2-转移性乳腺癌一线治疗方 案的比例从22%升高至48.7%?
晚期乳腺癌临床诊治的复杂性
转移时点的差异性 转移部位的广泛性 分子指标的多变性 治疗选择的多样性
综合治疗是晚期乳癌治疗的基本原则
ESO-MBC特别工作组建议
少数MBC患者：单发可切除转移灶，手术可能 使患者获得长 期生存的机会，应充分考虑包含 手术在内的综合治疗措施
HRHer晚期乳腺癌的治疗选择
HRHer晚期乳腺癌的治疗选择晚期乳腺癌是指在诊断之时已经扩散或转移至身体其他部位，对诊断患者及治疗带来相当的挑战。
HRHer（激素受体阳性，HER2阳性）晚期乳腺癌是一种常见的类型，其治疗方案需要结合激素治疗、靶向治疗和化疗。
本文将对HRHer晚期乳腺癌的治疗选择进行探讨。
激素治疗激素受体阳性（HR+）的患者，激素治疗是一种常见的治疗方法。
激素治疗可以通过阻断雌激素的生产、降低体内雌激素水平来抑制乳腺癌细胞的生长。
常用的激素治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂（SERMs）、生物合成抑制剂和雌激素拮抗剂。
SERMs是一类能够对雌激素受体（ER）进行选择性调节的药物，如他莫昔芬和依西美坦等。
生物合成抑制剂主要是通过抑制内源性雌激素合成的酶将体内的激素水平维持在低水平，如阿那曲唑和雷洛昔芬等。
雌激素拮抗剂则可以直接抑制雌激素与受体结合的作用，如富马酸曲美布琳等。
需要指出的是，单一的激素治疗效果有限，一般与其他治疗方式联合使用。
靶向治疗HER2阳性（HER2+）的患者，靶向治疗是一种比较有效的治疗方法。
HER2是一种趋肥性酪氨酸激酶受体，在 HER2+ 乳腺癌的细胞表面过度表达，影响到乳腺癌细胞的增殖和生存。
靶向治疗主要是针对 HER2 进行抑制，最常用药物为单克隆抗体类似物——赫赛汀（Herceptin，一种人源化嵌合单克隆抗体）和莱珂素（Perjeta，一种抗 HER2 双特异性抗体）。
通过这两种药物的靶向作用，可以显著改善 HER2+ 乳腺癌患者的预后。
化疗化疗是治疗晚期乳腺癌的常用方法。
化疗主要通过抑制癌细胞的增殖，杀死正在分裂的细胞来达到治疗的目的。
化疗常用药物包括多环芳烃类、紫杉醇类、阿霉素类等。
化疗药物通过静脉注射或口服给药，治疗周期不固定，根据患者的病情和治疗方案有所不同。
需要注意的是，由于化疗药物具有一些副作用，如恶心、呕吐、脱发等，因此化疗并非适用于所有的患者。
需要医生与患者一起进行讨论，并根据患者身体状况做出定期评估。
2024版 CSCO乳腺癌诊疗指南：晚期乳腺癌治疗更新
2024版csco乳腺癌诊疗指南：晚期乳腺癌治疗更新2024全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)年会千2024年4月12-13日在北京盛大召开。
万众瞩目的《中国临床肿瘤学会(csco)乳腺癌诊疗指南2024版》（后简称“《指南》“)于会议期间重磅发布。
本次2024版《指南》更新依旧坚持“基千药物的循证医学证据、兼顾药物可及性和医保因素、结合中国专家意见“原则，对HER2阳性、激素受体阳性、三阴性乳腺癌三大分子分型的早期新辅助、辅助治疗及晚期治疗均进行了全面升级。
《中国临床肿瘤学会(csco)乳腺癌诊疗指南2024版》更新亮点：•HER2阳性晚期乳腺癌：“德曲妥珠单抗(T-DXd)“取代＇恩美曲妥珠单抗T-D M1Y＇成为曲妥珠单抗治疗失败后唯一I级推荐的ADC药怓1A),·三阴性晚期乳腺癌：原解救治疗推荐表格调整为解救化疗和解救免疫治疗两个表格，将免疫联合方案进行单独推荐。
•HR阳性晚期乳腺癌：国内已获批CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)全部纳入了一线治疗的1级推荐，同时新增“AKT抑制剂(AKTi)＋内分泌作为CDK4/6i治疗失败患者的III级治疗推荐。
·新增HER2低表达晚期乳腺癌章节对千HR阳也HER2低表达晚期乳腺癌，“德曲妥珠单抗＇作为CDK4/6i经治患者的首选II级推荐方案1A1 对千HR阴性／HER2低表达晚期乳腺癌，—线治疗失败后应首选ADC药物治疗，可以选择德曲妥珠单抗＇或＇戈沙妥珠单抗'0HER2阳性晚期乳腺癌持续追求精准治疗，德曲妥珠单抗成曲妥珠单抗失败后首选HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗仍强调基千既往治疗方案进行精准分层，分为H治疗敏感'、“H治疗失败”、“TKI治疗失败“分别推荐方案，以追求更精准治疗模式。
对千曲妥珠单抗治疗敏感的患者，基千临床需求和产品可及性，在新版《指南》中曲帕双靶推荐新增皮下制剂。
对千曲妥珠单抗治疗耐药的患者，“德曲妥珠单抗(T-DXd)，取代＇恩美曲妥珠单抗(T-DM1)“成为曲妥珠单抗治疗失败后唯一I级推荐的ADC药物(1A),该项更新基千D EST I NY-Breast03研究中的突破性成果，德曲妥珠单抗组中位无进展生存期(PFS)达到前所未有的28.8个月，同时近80％患者实现肿瘤缓解，21％患者实现肿瘤完全缓解。
2023广东医学继续教育-乳腺癌规范化病理诊断新进展学习班答案
1.1伴有髓样特征的癌的分子分型大多是什么C1.2伴大汗腺分化的浸润性癌免疫组化大部分会表达B1.3HER2状态的判断参照哪个指南（）C1.4伴有极性翻转的高细胞癌中可检测什么基因（）C1.5、浸润性癌（NST）伴有其他特殊类型的乳腺癌，大于等于多少比例需报混合型（）E1.6预后较好的乳腺癌类型是（）B2.1乳腺神经内分泌肿瘤分类不包括下列哪项( )E2.2乳腺神经内分泌瘤根据下列哪项分级为G1和G2( )B2.3乳腺神经内分泌肿瘤中肿瘤细胞表达CgA或Syn比例，哪项是正确的( )C2.4哪项对神经内分泌肿瘤概述是错误的( )B2.5除了下列哪选项外，都支持原发乳腺神经内分泌肿瘤诊断( ）E2.6乳腺小细胞神经内分泌癌主要哪种基因的突变（）B3.1恶性叶状肿瘤主要与以下哪种疾病鉴别（）A3.2良性叶状肿瘤主要与以下哪种疾病鉴别（）A3.3下列选项中属于叶状肿瘤的流行病学特点的是（）C3.4以下哪项不属于叶状肿瘤的分级（）D3.5以下哪项不属于恶性叶状肿瘤的诊断标准（）E3.62019版WHO 5th 乳腺肿瘤分类当中，关于叶状肿瘤的定义，以下哪项正确( )A4.1FISH检测失败的情况是哪项（）E4.2HER2 FISH报告中要求对于肿瘤异质性的描述不包括哪项内容（）C4.3有关荧光原位杂交错误的说法是哪项（）A4.4下列有关HER2检测说法正确的是哪项（）C4.5FISH每个区域至少计数随机选取的连续多少个浸润癌细胞核内的红/绿双色信号（）B4.6FISH检测的计数细胞下列哪种情况不予选择（）E5.1下列哪项不是乳腺浸润性癌（）B5.2不符合乳腺增生性病变的是（）B5.3乳腺癌淋巴道转移最常转移到（）D5.4与遗传性乳腺癌有关的基因突变是（）E5.5关于乳腺纤维腺瘤说法不正确的是（）C5.6中年女性，左乳肿块1年余，肿块质硬、边界不清。
局部皮肤破溃，患侧乳头内陷。
初步考虑为（）A6.1具Auchincloss手术适应证病人推荐行第Ⅱ水平淋巴结清扫，至少应切除≥（）枚淋巴结才能完成准确的病理学N分期B6.2我国的哪项研究奠定了前哨淋巴结活检在乳腺癌腋窝淋巴结分期手术中的地位（）D6.3、以下哪项不是乳腺MRI检查的禁忌证（）A6.4下列关于乳腺癌改良根治术切口设计，正确的是（）E6.5下面哪项研究高pCR获益未转化为长期生存获益（）B6.6吡咯替尼+曲妥珠单抗新辅助Ⅲ期研究是（）C7.1下面哪一个是新辅助治疗疗效评价指标C7.2吡咯替尼+曲妥珠单抗新辅助Ⅲ期研究是C7.3新辅助治疗的目的是E7.4探讨HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗降阶梯去蒽环化疗方案的研究是E7.5探讨新辅助治疗后non-pCR治疗方案的研究是D7.6ExteNET研究提示non-pCR人群奈拉替尼辅助强化治疗后，5年IDFS绝对获益B8.1以下哪项不是乳腺MRI检查的禁忌证（）A8.2前哨淋巴结活检示踪剂首先（）E8.3以下哪项符合乳腺癌高危人群的筛查推荐策略与管理（）E8.4以下哪项不是乳腺癌保乳治疗的绝对禁忌证（）D8.5以下哪项不是乳腺癌筛查的措施（）E8.6不符合乳腺癌高危人群筛查的是（）D9.1下列关于乳腺乳腺癌改良根治术皮瓣游离范围的描述，正确的是E9.2目前我国最常见的乳腺癌手术方式为( )B9.3我国保留乳房手术比例不高，即使在专科乳腺肿瘤诊治中心也仅占约( )C9.4根据《2020年全球癌症统计报告》，全球新发病例数最高的恶性肿瘤是( )A9.5具Auchincloss手术适应证病人推荐行第Ⅱ水平淋巴结清扫，至少应切除≥( )枚淋巴结才能完成准确的病理学N分期B9.6下列属于乳腺癌手术方式的有( )E10.1乳腺癌前哨淋巴结活检常用示踪剂（）D10.2依据示踪剂的不同可分为，前哨淋巴结活检可分为（）E10.3下列哪项不是前哨淋巴结活检的禁忌症（）D10.4我国的哪项研究奠定了前哨淋巴结活检在乳腺癌腋窝淋巴结分期手术中的地位（）D10.5关于乳腺癌病因，下列不正确的是（）E10.6乳腺癌皮肤淋巴管癌栓阻塞时可出现（）B11.1哪种病原菌为哺乳期乳腺炎最常见的细菌（）A11.2对哺乳期抗生素的使用指征理解错误的是（）A11.3下列选项中，关于发酵乳杆菌CECT5716的叙述错误的是（）A11.4乳腺炎的危险因素包括（）E11.5乳腺炎分类包括（）E11.6对母乳中的益生菌的认识错误的是（）C12.1从权威指南看，（）已成为HR+HER2-晚期乳腺癌的一线治疗优选方案B12.2 2020年全球乳腺癌新发病例取代（）成为第一大癌B12.3 2021年CSCO乳腺癌指南提出，对于未经内分泌治疗的乳腺癌，I 级推荐是（）C 12.4关于CDK4/6抑制剂相关内容描述正确的是（）D12.5下列关于HR+乳腺癌患者内分泌治疗的陈述正确的是（）B12.6乳腺癌的治疗策略需依据分子分型“量身定制”，下列（）乳腺癌的分子分型全部患者均需内分泌±CDK4/6抑制剂治疗。
HR+Her晚期乳腺癌的治疗选择讲课文档
维持治疗
虽然缺乏临床试验数据，但对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者化疗后的内分
泌维持治疗，是一个合理选择。
第19页，共42页。
后续治疗的选择
化疗维持治疗？ （1）临床研究数据多
吉西他滨
（2）依从性
内分泌维持治疗？ （1）原发灶与转移灶HR(+)
比例（50%-75%） （2）毒副反应轻、方便 （3）无内脏危象
第22页，共42页。
晚期乳腺癌的继发内分泌耐药治疗----入组人群
0020/0021研究 氟维司群 250mg
N = 851 HR+/HER2 辅助治疗期间 辅助治疗结束1年内 晚期内分泌治疗期 绝经后 TAM类药物进展为
主
CONFIRM研究 氟维司群 500mg
N = 736 HR+/HER2 辅助治疗期间 辅助治疗结束1年内 1线内分泌失败 未化疗 绝经后
250mg (n=374)
0 20.3 6.1 13.4 1.9 18.7
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继发内分泌耐药的定义
原发性内分泌耐药
辅助内分泌治疗<2年内复发
继发性（获得性）内分泌耐药 辅助内分泌治疗>2年 且结束12个月内复发
原发性内分泌耐药
内分泌耐药
继发性（获得性）内分泌耐药
内分泌敏感
备注：耐药性具有连续性，这些定义主要适合临床试验，不一定适合临床实践。
一线内分泌 PD≥6个月
者症状和体征、实验室结果以及病情发展较快几个
方面进行评估。内脏危象不仅是内脏存在转移，更
意味着重要的内脏问题导致临床治疗需更快速地采
用有效方案。
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一线治疗
给药时间
HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展
HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展乳腺癌是女性最常见的肿瘤相关性死亡原因之一，全世界每年约有135 万妇女发生乳腺癌，约33万妇女死于乳腺癌[1]，近年来我国城市乳腺癌的发病率与死亡率上升明显。
约20%-25%的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性。
HER2+乳腺癌患者预后差，术后复发风险高、生存期短[2-3]。
HER2 是表皮生长因子受体家族（EGFR/HER1，HER2，HER3，HER4）中4成员之一，具有酪氨酸激酶活性，通过激活下游PI3K/Akt 和Ras/Raf/Mek/MAPK信号通路，参与细胞的生长、活化和增殖过程。
针对乳腺癌以HER2为靶点的分子靶向治疗是近年来出现的有效的治疗途径，本文予以综述如下。
1 单克隆抗体1.1 曲妥珠单抗曲妥珠单克隆抗体（Trastuzumab）是人源化的重组抗HER-2单克隆抗体，95% 来自人和5% 来自鼠的IgG抗体。
曲妥珠单克隆抗体能够选择性作用于HER-2的细胞外受体，通过降低细胞膜HER-2蛋白浓度、阻断HER-2介导的信号转导通路、加速HER-2受体蛋白降解、参与抗血管生成作用而导致细胞生长受抑制和诱导细胞凋亡，以及通过ADCC诱导机体杀死肿瘤细胞。
曲妥珠单克隆抗体是作为针对HER-2靶点设计的首个分子靶向药物，明显提高了HER-2阳性乳腺癌的治疗效果，乳腺癌分子靶向治疗的新时代由此展开。
目前曲妥珠单抗已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗以及晚期解救治疗[4]。
对于HER2阳性的晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗从单药治疗到联合化疗均显示良好疗效。
单一药物曲妥珠单抗对HER-2过度表达的晚期转移性乳腺癌安全有效，其作为一线药物的有效率为26%，HER-2（3+）患者有效率为35%[4];作为二、三线药物总有效率为15%，其中HER-2（3+）患者有效率为18%，且曲妥珠单抗能显著改善生活质量[5]。
Her2低表达晚期乳腺癌药物治疗的研究进展
的传统化疗(此研 究 中 HR 状 态 的 分 布 与 真 实 世 界
相同),
T-DXd 组 无 论 是 在 无 进 展 生 存 期 还 是 总 生
NCT04494425,HER2 表 达 为 IHC HER2 2+/
[ ]
I
SH- 、
IHC HER21+ 和 HER2>0 且 <1+ )]12
是我国 批 准 的 首 个 进 入 人 体 临 床 试 验 的 ADC 药
物工程有限公司自 主 研 发 的 创 新 抗 体 偶 联 药 物,也
存 期 上 都 具 有 显 著 优 势 [6]。 并 且,DESTINYBr
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r:
可裂解的连 接 子 和 细 胞 毒 五 肽 MMAE 小 分 子 [16],
MMAE 通过抗体的 准 确 作 用 到 达 细 胞 后 可 抑 制 微
37.
0% (
95%CI:
24.
3% ~51.
3% ),中 位 PFS 达 到
[
13]
11.
1个月 。今年 ASCO 大会上,一直备 受 关 注 的
关于 HER2 低 表 达 肿 瘤 Ⅲ 期 实 验,DESTINYBr
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分子靶向治疗在HER2阳性乳腺癌中的临床应用策略
分子靶向治疗在HER2阳性乳腺癌中的临床应用策略摘要人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌有着较快的扩散率，在预后上也较差。
为了解决这个难题，相关科研人员进行了不断的探索，最终形成了以曲妥珠单抗为代表的一系列分子靶向药物的出现，这些分子靶向药物对HER2阳性乳腺癌患者的疗效有着很好的改善。
关键词分子靶向治疗；人表皮生长因子受体2；乳腺癌不少基因的表达产物或特定基因在正常细胞很少表达甚至不表达，但是在肿瘤细胞上却表达，对此将这些基因表达产物或特定基因作为治疗靶点来进行肿瘤的治疗，这就是肿瘤分子靶向治疗的主要原理，通过分子靶向治疗能够在尽量减少对正常细胞杀伤的基础上来最大程度的杀死肿瘤细胞。
乳腺癌是最早进行靶向治疗的肿瘤，是分子靶向治疗在肿瘤治疗领域中的重要里程碑。
本文主要对分子靶向治疗在HER2阳性乳腺癌中的临床应用策略进行研究分析。
1 HER2标准检测和结果判定HER2作为乳腺癌患者的预后指标和曲妥珠单抗治疗靶点，能够对HER2阳性浸润性乳腺癌进行药物治疗。
有超过20%的乳腺癌HER2过表达，所以通过对乳腺癌HER2蛋白表达和基因扩增状态的正确检测和评定有利于乳腺癌的治疗和预后判断，能够对乳腺癌患者是否适合针对HER2靶向治疗进行判定，对内分泌治疗以及预后评估等方面有着较大的影响。
我国在2014年公布的《乳腺癌HER2检测指南》[1]对乳腺癌HER2检测进行了相应的指引，指南中建议乳腺原发性浸润癌都应该进行HER2的检测，如果能获取肿瘤组织，无论是转移灶还是复发灶肿瘤也应该进行HER2检测。
转移病灶和原发病灶的HER2在一定情况下可能会发生转变，这种转变会对治疗决策产生较大的影响。
对此在检测的过程中可以采用免疫组织化学法来对HER2受体蛋白的表达水平进行检测，而HER2基因的扩增水平则需要利用原位杂交法进行检测。
原位杂交法包括荧光原位杂交和亮视野原位杂交，而亮视野原位杂交则包括银增强原位杂交和显色原位杂交两种。
国内第2款CDK46抑制剂获批，乳腺癌患者又有治疗新选择！
国内第2款CDK46抑制剂获批，乳腺癌患者⼜有治疗新选择！好消息！2021年1⽉5⽇，礼来制药正式宣布阿贝西利⽚于2020年12⽉29⽇获得国家药品监督管理局(N M P A)的批准于国内上市。
阿贝西利的适应症为：1、与芳⾹化酶抑制剂联⽤，作为激素受体（H R）阳性、H E R2阴性局部晚期或转移性绝经后⼥性乳腺癌患者初始内分泌治疗；2、与氟维司群联⽤，治疗初始内分泌治疗失败疾病进展的晚期或转移性H R+/H E R2-⼥性乳腺癌患者。
阿贝西利是继哌柏西利后国内上市的第2款C D K4/6抑制剂。
阿贝西利的上市同时也意味着中国⼴⼤H R+/H E R2-晚期乳腺癌患者⼜拥有了⼀项治疗新选择。
⼤家可能对C D K4/6抑制剂的认识并不多，那就跟着科普君⼀起了解下这类药物吧。
1C D K4 /6抑制剂如何发挥作⽤？C D K4 /6是细胞周期的关键调节因⼦，通过与细胞周期蛋⽩形成复合物。
对于H R+乳腺癌患者⽽⾔，体内的C D K4 /6过度表达最终可导致细胞增殖失控，从⽽演变成恶性肿瘤。
⽽C D K4 /6抑制剂可阻断C D K4 /6激酶活性，降低R b蛋⽩磷酸化⽔平，使其⽆法释放转录因⼦，抑制癌细胞分裂增殖，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖，抑制乳腺癌细胞⽣长。
疗效如何呢？Palbociclib（哌柏西利，商品名：爱博新）Abemaciclib（阿贝西利，商品名：唯择）Ribociclib（玻马西尼）M O N A R C H pl us是第⼀个、同时也是唯⼀的在以中国患者为主的H R+,H E R2-晚期乳腺癌⼥性中证实C D K4和C D K6抑制剂临床获益的国际多中⼼I I I期临床研究。
M O N A R C H pl us研究结果证实，阿贝西利联合⾮甾体芳⾹化酶抑制剂使⽆疾病进展⽣存期（P F S）得到显著改善；阿贝西利联合氟维司群相⽐单药氟维司群治疗延长中位P F S 5.88个⽉。
Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展
Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展乳腺癌是影响全球女性的恶性肿瘤，临床根据癌细胞表面蛋白的不同将其分为管腔上皮A型、B型、Her2阳性和三阴性，Her2的过表达可引起细胞的过度分化和增殖，同时还减少了凋亡的发生，因此患者Her2阳性乳腺癌具有侵袭性高、易远端转移、预后差等特点[1]。
传统依赖手术、放化疗的治疗方案不仅伤害性较大，而且治疗效果差强人意，目前已经逐渐被靶向治疗而取代，尤其是曲妥珠单抗的出现，使得临床Her2乳腺癌患者的治疗效果获得了明显的改善[2]。
然而部分患者对曲妥珠单抗会产生耐药而影响治疗效果，故随着临床诊疗技术和药物研发水平的不断进步和发展，也涌现出了更多的靶向治疗药物，如吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新共轭复合物等，为越来越多的的Her2阳性患者提供了效果更加显著的用药方案选择[3-4]。
为了评价各类靶向治疗药物的临床疗效以及为临床相关研究为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。
1曲妥珠单抗在Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用乳腺癌患者接受化疗是靶向治疗出现前的主要方案，然而Her2阳性乳腺癌患者癌细胞表面蛋白的过度表达，容易对化疗药物产生耐药性；而曲妥珠单抗的出现，可以通过阻断癌细胞接受细胞生长的化学信号，从而有效抑制HER2阳性乳腺癌的发展。
毕大鹏[5]在研究中对乳腺癌患者分别给予常规化疗和联合曲妥珠单抗进行靶向治疗后发现，后者不仅治疗总有效率显著升高，而且用药不良反应发生率并无显著差异，同时还显著降低了患者治疗期间并发症的总发生率，肯定了曲妥珠单抗靶向治疗在乳腺癌患者治疗中的临床疗效和安全性。
王文玉等[6]在研究中同样对晚期乳腺癌患者应用了曲妥珠单抗治疗，结果与仅接受常规化疗的患者相比，不仅客观缓解率由18.46%显著提高到70.76%，而且还能够显著降低患者化疗后的血清学指标，说明曲妥珠单抗的应用不仅提高了治疗效果，而且还能够降低癌细胞的转移和扩散。
郑伊妮[7]在研究中也比较了曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗方案对HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效及生存率的影响，结果发现与单纯吉西他滨顺铂化疗方案相比，不仅治疗总有效率由22.86%提高到51.43%，而且病情控制率由60.00%提高到91.43%，同时患者1年生存率和2年生存率也由40.00%、17.14%增加到60.00%、34.29%，说明曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗在HER-2阳性晚期乳腺癌中疗效显著。
吡咯替尼治疗老年HER-2阳性晚期乳腺癌的临床效果
吡咯替尼治疗老年HER-2阳性晚期乳腺癌的临床效果【摘要】目的：本文为探讨吡咯替尼对老年人的HER-2受体（HER-2）阳性晚期乳腺癌中的作用及其对健康的影响。
方法：本次将对90名HER-2阳性晚期的乳腺癌病人为主要研究对象，并随机分为二组，分别探讨治疗前后的各项指标以便得出结论。
结果通过将观察组与对照组相比， CEA、CA153、 TPS明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。
观察组CD3*、CD4*与治疗前相比显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。
观察组与对照组相比，副反应的发生率显著降低（P<0.5)；而两组在CD8*水平上的差异无显著性（P>0.05）。
结论：吡咯替尼对HER-2阳性的晚期乳腺癌患者有明显的缩小、细胞免疫、降低血清中肿瘤标志物含量、副作用小、安全可靠等优点。
【关键字】吡咯替尼；HER-2阳性晚期乳腺癌；临床疗效；肿瘤标记物；免疫功能乳腺癌对于女性健康来说有恶性影响，他是一种会危机健康的恶性肿瘤，其发病率以妇女为最高。
从最近几年调查来看，我国的流行病学调查显示，目前已有260,000多名乳腺癌患者，占恶性肿瘤的18%左右【1-2】。
吡咯替尼是一种针对HER-1、HER-2、HER-4三大靶标的新型抗癌药物。
而吡咯替尼治疗HER-2阳性的晚期乳腺癌疗效显著，并能显著提高其生存时间。
1资料与方法1.1一般资料选择90例老年HER-2阳性晚期乳腺癌病人，其病人存在乳腺肿块，乳头溢液，皮肤结节等异常的临床表现。
根据穿刺取样组织病理学诊断，确诊以上患者为乳腺癌。
参与研究患者平均年龄为65.06±5.23，脏器转移：20例为脑转移，40例为肝转移，30例为肺转移。
两组的数据在基线数据上没有显著性差异（P>0.05）。
1.2方法两组病人分别服用多西他赛注射液（江苏奥赛康制药有限公司，国药准字H20103653)，1.3采用多西他赛注射液（正大天晴制药有限公司制造）作为对照组。
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Q21d
2010年3月超声评效示SD(4.8cm→4.0cm)
手术治疗
手术方式 左侧乳腺癌改良根治术（2010-03-09）
术后病理：浸润性导管癌，II级，伴低级别导管内癌（约70%），肿 物大小4*1cm，部分癌细胞伴退变，间质轻度纤维化，无脉管癌栓。 腋窝淋巴结转移（0/12)
病理分期：ypT2N0M0
1年
原发性内分泌耐药
内分泌耐药
继发性（获得性）内分泌耐药
内分泌敏感
转移
一线内分泌
一线
PD<6个月
一线内分泌 PD≥6个月
备注：耐药性具有连续性，这些定义主要适合临床试验，不一定适合临床实践。 Cardoso F, et al. Annals of Oncology. 2014 Sep 18
继发内分泌耐药后的选择
+20%)
DFS 5年 (TAM停药12个月内）
一线治疗的选择
内分泌治疗？
化疗？
一线治疗的选择
内分泌治疗？
化疗？
（1）原发灶和转移灶
;>50%)
（2）内脏转移
PR(+>50%)
（肝脏多发）
Her2阴性
（3）内脏危象
（2）DFS时间大于2年 内脏危象：是指严重的器官功能障碍，可通 （3）新辅助化疗疗效欠过佳 患者症状和体征、实验室结果以及病情发
2009年10月行左乳肿物穿刺 病理：浸润性导管癌II级 ER （+>75%），PR （+>75%），HER-2 （2+），Ki-67( 50-75% ) FISH无扩增 cT2N0M0
新辅助治疗
2009-10-27至2010-03外院行AT方案新辅助化疗6周期
表柔比星 130mg，d1 紫杉醇 300mg，d1
缩小29%
SD
4周期
30mm
28mm
缩小52%
PR
6周期
25mm
27mm
缩小57%
PR
8周期
25mm
27mm
缩小57%
PR
全程管理治疗模式—维持治疗
化疗维持治疗 原方案维持：吉西他滨 换药维持：卡培他滨
内分泌维持治疗 AI 氟维司群
后续治疗的选择
化疗维持治疗？ （1）临床研究数据多
吉西他滨 （2）依从性
内分泌维持治疗？ （1）原发灶与转移灶 HR(+)
比例（50%-75%） （2）毒副反应轻、方便 （3）无内脏危象
维持治疗
虽然缺乏临床试验数据，但对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者化疗后 的内分泌维持治疗，是一个合理选择。
后续治疗的选择
化疗维持治疗？ （1）临床研究数据多
吉西他滨 （2）依从性
术后辅助治疗
辅助化疗 无
辅助放疗 无
辅助内分泌治疗 他莫昔芬 X 5年
50岁，未绝经 T2N0M0 Luminal B,HER-2阴性
出现症状及肝功能异常
2015年2月：肝区不适
2015年4月：AST 225 IU/L， ALT 278 IU/L
保肝治疗后
AST 62 IU/L , ALT 19 IU/L
主
CONFIRM研究 氟维司群 500mg
PALOMA3研究 Palbociclib+氟维司群
CEA 31.07 ng/ml
CA153 417.4 U/ml
首次出现复发转移
2015年4月：腹部CT示肝多发转移，较大者位于S8段，约6.5x4.6cm
转移灶穿刺活检
2015年4月肝占位穿刺：低分化腺癌，符合乳腺癌转移 ER （中等+50%），PR （中等+50%），HER-2 （1+），Ki-67(
NCCN指南中建议，激素受体阳性乳腺癌，辅助治疗期间及结束1 年内复发的患者，其治疗原则与晚期一线ET失败患者相同
现有大型临床研究中，均将此两种患者类型作为内分泌治疗耐药患 者，进行统一研究
晚期乳腺癌的继发内分泌耐药治疗----入组人群
0020/0021研究 氟维司群 250mg
N = 851 HR+/HER2 辅助治疗期间 辅助治疗结束1年内 晚期内分泌治疗期 绝经后 TAM类药物进展为
毒副反应：呕吐0级，血小板下降2级，肝功能增高2级 周围神经毒性 0级
一线治疗的疗效评价
治疗前
右肝（S8） 右肝（S8）
65mm
55mm
病例介绍
右肝（S8） 右肝（S8）
治疗前
65mm
55mm
2周期
48mm
37mm
缩小29%
SD
病例介绍
右肝（S8） 右肝（S8）
治疗前
65mm
55mm
2周期
48mm
内分泌维持治疗？ （1）原发灶与转移灶 HR(+)
比例（50%-75%） （2）毒副反应轻、方便 （3）无内脏危象
继发内分泌耐药的定义
原发性内分泌耐药
辅助内分泌治疗<2年内复发
继发性（获得性）内分泌耐药
辅助内分泌治疗>2年 且结束12个月内复发
手术
辅助内分泌治疗
辅助治疗 结束后1年
辅助治疗 结束超过
37mm
缩小29%
SD
4周期
30mm
28mm
缩小52%
PR
病例介绍
右肝（S8） 右肝（S8）
治疗前
65mm
55mm
2周期
48mm
37mm
缩小29%
SD
4周期
30mm
28mm
缩小52%
PR
6周期
25mm
27mm
缩小57%
PR
病例介绍
右肝（S8） 右肝（S8）
治疗前
65mm
55mm
2周期
48mm
37mm
HR+/Her2-转移性乳腺癌的治疗选择
--------从专家共识到临床实践
冉然 北京大学肿瘤医院 乳腺内科
2016-5-25
病例介绍
患者基本信息 王××，女性，56岁，已绝经
疾病诊断信息 主诉：左乳癌改良根治术后6年，发现肝转移
既往史： 否认高血压病、冠心病史， 否认糖尿病史
病例介绍
2009-10乳腺超声发现左乳外上象限低回声结节，大小约4.8X3.2cm， 呈不规则形，结节边缘不光整，不清晰，未见明显钙化灶。周围腺体结 构扭曲，结节周围导管无扩张。CDFI：内可见血流信号 提示：左侧乳腺实性结节—符合BI-RADS 5类，考虑Ca 双侧腋窝未见肿大淋巴结
展较快几个方面进行评估。内脏危象不仅是
内脏存在转移，更意味着重要的内脏问题导
致临床治疗需更快速地采用有效方案。
一线治疗
给药时间 2015年4月至2015年9月
给药方案 多西他赛 75mg/m2 60mg d1、d8（过敏） 吉西他滨 1000mg/m2 1400mg d1、1600mg d8 Q21d 8cycles..