细胞因子、CDs和粘附分子
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CD分子和黏附分子
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三、粘附分子的生物学功能
(一)参与免疫细胞的分化和发育 阳性选择和阴性选择 (二)参与免疫细胞识别和活化 (三)参与炎症反应 向炎症部位移行中起作用
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(四)淋巴细胞的归巢和再循环
与淋巴细胞的归巢和再循环有关的粘附 分子又称淋巴细胞的归巢受体(如L-选择 素等),可同高内皮小静脉(HEVs)上 的相应配体结合。
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一、粘附分子的种类
(一) 免疫球蛋白超家族(IgSF)
均具有一个或数个Ig样结构域,成员数 量庞大。
广泛分布于各种细胞,其配体主要是细 胞表面的各种粘附分子。
主要介导细胞间相互粘附和信号转导, 参与机体的免疫应答、炎症和淋巴细胞 的分化发育等。
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death,PCD)密切相关。 Fas广泛表达于体内许多类型细胞表面。 主要以膜受体形式存在,也可形成可溶
性Fas分子。
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2. CD178 即Fas配体(Fas ligand ,FasL) 主要分布于活化的T细胞表面。 FasL亦可分泌或脱落至细胞外,成为可溶
性活性分子。
Fas结合Fas抗体或FasL 细胞凋亡 是免疫杀伤细胞的效应机理之一,与多种
白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为 不同谱系、分化不同阶段细胞分化抗原多属跨膜糖蛋白,分为 膜外区、跨膜区及胞浆区三部分。
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用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自 不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白 细胞分化抗原归为同一分化群(cluster of differentiation,CD),即用CD加 同一阿拉伯数字表示。称为CD分子或CD 抗原。
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三、粘附分子的生物学功能
(一)参与免疫细胞的分化和发育 阳性选择和阴性选择 (二)参与免疫细胞识别和活化 (三)参与炎症反应 向炎症部位移行中起作用
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(四)淋巴细胞的归巢和再循环
与淋巴细胞的归巢和再循环有关的粘附 分子又称淋巴细胞的归巢受体(如L-选择 素等),可同高内皮小静脉(HEVs)上 的相应配体结合。
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一、粘附分子的种类
(一) 免疫球蛋白超家族(IgSF)
均具有一个或数个Ig样结构域,成员数 量庞大。
广泛分布于各种细胞,其配体主要是细 胞表面的各种粘附分子。
主要介导细胞间相互粘附和信号转导, 参与机体的免疫应答、炎症和淋巴细胞 的分化发育等。
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death,PCD)密切相关。 Fas广泛表达于体内许多类型细胞表面。 主要以膜受体形式存在,也可形成可溶
性Fas分子。
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2. CD178 即Fas配体(Fas ligand ,FasL) 主要分布于活化的T细胞表面。 FasL亦可分泌或脱落至细胞外,成为可溶
性活性分子。
Fas结合Fas抗体或FasL 细胞凋亡 是免疫杀伤细胞的效应机理之一,与多种
白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为 不同谱系、分化不同阶段细胞分化抗原多属跨膜糖蛋白,分为 膜外区、跨膜区及胞浆区三部分。
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用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自 不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白 细胞分化抗原归为同一分化群(cluster of differentiation,CD),即用CD加 同一阿拉伯数字表示。称为CD分子或CD 抗原。
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医学免疫学课件:细胞因子、CD分子和黏附分子
7
干扰素(interferon, IFN)
医学免疫学
分为Ⅰ型(IFN-α、IFN-β等)和Ⅱ型(IFN-γ)
功能:干扰病毒复制,防止病毒感染的扩散;抑制 多种细胞的增生;抗肿瘤;免疫调节。
❖ 临床应用:治疗肿瘤(毛细胞性白血病)、治疗 病毒性疾病(乙型肝炎、丙型肝炎)
病毒 感染细胞 T
抗原
IFNα IFNβ IFNγ
❖ 临床应用:
TNF-α治疗肿瘤 抗TNF-α单抗治疗炎症性 疾病
Lloyd Old(1933-2011)(CD8,肿瘤免疫之父)
9
医学免疫学
集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)
选择性刺激造血干细胞或不同分化阶段的造血前体 细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。
小结
医学免疫学
❖ MHC即主要组织相容性复合体;人类MHC称 HLA复合体,小鼠MHC称H-2复合体;
❖ HLA基因包括经典的HLAⅠ、Ⅱ类基因,其编码 产物的分布与功能有所不同;
❖ HLA基因呈高度多态性;
❖ HLA分子的主要生物学功能是结合并提呈抗原肽 供T细胞识别,启动特异性免疫应答;
❖ 与HLA相关的临床医学领域包括:器官移植;与 HLA异常表达相关的疾病;与某些HLA表达相关 联的疾病;法医学。
及其它
2
第五章 细胞因子 医学免疫学
❖ 细胞因子的定义 ❖ 细胞因子的分类与命名 ❖ 细胞因子受体 ❖ 细胞因子作用的共同特点 ❖ 细胞因子的生物学作用 ❖ 细胞因子与临床
4
细胞因子(cytokine,CK)的定医义学免疫学
一类由多种细胞分泌的具有多种功能的高 活性小分子蛋白(8-80kDa)。
干扰素(interferon, IFN)
医学免疫学
分为Ⅰ型(IFN-α、IFN-β等)和Ⅱ型(IFN-γ)
功能:干扰病毒复制,防止病毒感染的扩散;抑制 多种细胞的增生;抗肿瘤;免疫调节。
❖ 临床应用:治疗肿瘤(毛细胞性白血病)、治疗 病毒性疾病(乙型肝炎、丙型肝炎)
病毒 感染细胞 T
抗原
IFNα IFNβ IFNγ
❖ 临床应用:
TNF-α治疗肿瘤 抗TNF-α单抗治疗炎症性 疾病
Lloyd Old(1933-2011)(CD8,肿瘤免疫之父)
9
医学免疫学
集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)
选择性刺激造血干细胞或不同分化阶段的造血前体 细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。
小结
医学免疫学
❖ MHC即主要组织相容性复合体;人类MHC称 HLA复合体,小鼠MHC称H-2复合体;
❖ HLA基因包括经典的HLAⅠ、Ⅱ类基因,其编码 产物的分布与功能有所不同;
❖ HLA基因呈高度多态性;
❖ HLA分子的主要生物学功能是结合并提呈抗原肽 供T细胞识别,启动特异性免疫应答;
❖ 与HLA相关的临床医学领域包括:器官移植;与 HLA异常表达相关的疾病;与某些HLA表达相关 联的疾病;法医学。
及其它
2
第五章 细胞因子 医学免疫学
❖ 细胞因子的定义 ❖ 细胞因子的分类与命名 ❖ 细胞因子受体 ❖ 细胞因子作用的共同特点 ❖ 细胞因子的生物学作用 ❖ 细胞因子与临床
4
细胞因子(cytokine,CK)的定医义学免疫学
一类由多种细胞分泌的具有多种功能的高 活性小分子蛋白(8-80kDa)。
细胞因子(中文,本科)
ILIL- ILIL-18、 IL-1、IL-6、IL-12 和 TNF与TNF受体超家族 主要 由巨噬细胞产生的细胞因子
(三)细胞因子的作用特点
1 发挥效应具有非特异性,无抗原特异性和 发挥效应具有非特异性,无抗原特异性和MHC限制性 限制性 2 通过与其受体结合而发挥效应,量微而作用强 通过与其受体结合而发挥效应, 3 发挥效应的多效性 4 发挥效应的重叠性 5发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性 发挥效应的拮抗性、 发挥效应的拮抗性 协同性、 5具有双重作用: 具有双重作用: 具有双重作用 (1)有利:免疫调节、促进造血、抗感染,抗肿瘤 )有利:免疫调节、促进造血、抗感染, (2)有害:炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤 )有害:炎症、休克、发热、自身免疫病、
黏附分子和CD抗原 第七章 黏附分子和 抗原
黏附分子(cell adhesion molecules,CAM): 黏附分子 : 介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接 触和结合的分子 以受体-配体(互为配体) 以受体 配体(互为配体)相互结合的形式 配体 发挥作用
4
各论
IL- 发热, 致炎症,促进T IL-1 发热, 致炎症,促进T、B细胞增殖分化 IL-2 ILILIL-3 T细胞生长因子, T细胞生长因子, 细胞生长因子 增强NK细胞和LAK细胞的杀伤活性 增强NK细胞和LAK细胞的杀伤活性 NK细胞和LAK 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化
IL促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig Ig类 IL-4:促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig类 别转换,产生IgE IgG类抗体 IgE或 别转换,产生IgE或IgG类抗体 抑制Th1细胞 抑制Th1细胞 Th1 IL促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig Ig类 IL-5: 促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig类 别转换,产生IgA类抗体 别转换,产生IgA类抗体 IgA 刺激T 刺激T细胞增殖分化 IL致炎症,促进T IL-6:致炎症,促进T、B细胞增殖分化
(三)细胞因子的作用特点
1 发挥效应具有非特异性,无抗原特异性和 发挥效应具有非特异性,无抗原特异性和MHC限制性 限制性 2 通过与其受体结合而发挥效应,量微而作用强 通过与其受体结合而发挥效应, 3 发挥效应的多效性 4 发挥效应的重叠性 5发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性 发挥效应的拮抗性、 发挥效应的拮抗性 协同性、 5具有双重作用: 具有双重作用: 具有双重作用 (1)有利:免疫调节、促进造血、抗感染,抗肿瘤 )有利:免疫调节、促进造血、抗感染, (2)有害:炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤 )有害:炎症、休克、发热、自身免疫病、
黏附分子和CD抗原 第七章 黏附分子和 抗原
黏附分子(cell adhesion molecules,CAM): 黏附分子 : 介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接 触和结合的分子 以受体-配体(互为配体) 以受体 配体(互为配体)相互结合的形式 配体 发挥作用
4
各论
IL- 发热, 致炎症,促进T IL-1 发热, 致炎症,促进T、B细胞增殖分化 IL-2 ILILIL-3 T细胞生长因子, T细胞生长因子, 细胞生长因子 增强NK细胞和LAK细胞的杀伤活性 增强NK细胞和LAK细胞的杀伤活性 NK细胞和LAK 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化
IL促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig Ig类 IL-4:促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig类 别转换,产生IgE IgG类抗体 IgE或 别转换,产生IgE或IgG类抗体 抑制Th1细胞 抑制Th1细胞 Th1 IL促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig Ig类 IL-5: 促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig类 别转换,产生IgA类抗体 别转换,产生IgA类抗体 IgA 刺激T 刺激T细胞增殖分化 IL致炎症,促进T IL-6:致炎症,促进T、B细胞增殖分化
《CD分子和粘附分子》课件
未来研究方向与重点领域
研究方向
深入研究CD分子和粘附分子的结构和功 能关系,探索其在免疫应答、肿瘤发生 发展中的作用机制。同时,研究这些分 子在不同生理和病理条件下的表达和调 控机制,以期发现新的药物靶点和治疗 策略。
VS
重点领域
单细胞分析、基因编辑技术、药物筛选与 设计、临床试验与转化医学等。
展望CD分子和粘附分子的未来发展
• 随着生物技术的不断进步和研究的深入,CD分子和粘附分子的 未来发展前景广阔。在基础研究方面,有望更深入地揭示这些 分子的作用机制和调控网络,为疾病诊断和治疗提供更多理论 支持。在应用方面,基于CD分子和粘附分子的药物研发和临床 试验将取得更多突破,为人类健康事业做出更大贡献。同时, 随着技术的不断创新和完善,CD分子和粘附分子的研究将更加 精准和个性化,有望实现从基础研究到临床应用的快速转化。
CD分子和粘附分子
目录
• CD分子简介 • 粘附分子简介 • CD分子与粘附分子的关系 • CD分子和粘附分子的医学应用 • 未来展望与研究方向
01
CD分子简介
CD分子定义
CD分子即白细胞分化抗原,是一类 在免疫应答过程中表达于白细胞表面 的标记物。它们参与细胞间的相互作 用、信号转导和细胞功能的调节。
THANK YOU
这些过程对于免疫系统的正常功能和疾病发生发展具有重要意义。
CD分子与粘附分子的研究进展
随着分子生物学和免疫学研究 的深入,CD分子与粘附分子 的相互作用机制逐渐被揭示。
针对CD分子与粘附分子的药 物研发已成为免疫治疗领域
的研究热点。
目前已有一些药物通过调节 CD分子与粘附分子的相互作 用,用于治疗免疫相关疾病和
肿瘤。
04
细胞因子中文-本科ppt课件
2 黏附分子: 共(刺激或抑制)信号分子 归巢受体和地址素
3 死亡受体:Fas/FasL
TNF的生物学活性
3抗病毒作用 (1)类似于IFN的作用 (2)直接杀伤病毒感染细胞
4促进炎症反应 (1)诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子-
1(ICAM-1) (2)分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子 (3)增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功
能
5 致热作用 内热性热源质 (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢 (2)刺激巨噬细胞释放IL-1 6 引发恶液质 由TNF引起,能够促进蛋白脂肪消耗、
集落刺激因子的作用
5 生长因子(Growth factor)
具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子 分类: 转化生长因子(transforming growth factor-,TGF) 表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF) 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF) 成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF) 神经生长因子(nerve growth factor, NGF) 血小板衍生的生长因子(platelet derived growth factor, PDGF) 肝细胞生长因子(hepatic growth factor, HGF)
因
子
分
泌
的 方
旁分泌 pardocrine
远距离作用
细胞分子以自分泌、 旁内泌、内分泌的形式作用
(二)细胞因子来源和产生特点
1 细胞因子产生具有多源性
(1)活化的免疫细胞 (2)基质细胞, 血管内皮细胞,上皮细胞等 (3)某些肿瘤细胞,骨髓瘤细胞
3 死亡受体:Fas/FasL
TNF的生物学活性
3抗病毒作用 (1)类似于IFN的作用 (2)直接杀伤病毒感染细胞
4促进炎症反应 (1)诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子-
1(ICAM-1) (2)分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子 (3)增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功
能
5 致热作用 内热性热源质 (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢 (2)刺激巨噬细胞释放IL-1 6 引发恶液质 由TNF引起,能够促进蛋白脂肪消耗、
集落刺激因子的作用
5 生长因子(Growth factor)
具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子 分类: 转化生长因子(transforming growth factor-,TGF) 表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF) 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF) 成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF) 神经生长因子(nerve growth factor, NGF) 血小板衍生的生长因子(platelet derived growth factor, PDGF) 肝细胞生长因子(hepatic growth factor, HGF)
因
子
分
泌
的 方
旁分泌 pardocrine
远距离作用
细胞分子以自分泌、 旁内泌、内分泌的形式作用
(二)细胞因子来源和产生特点
1 细胞因子产生具有多源性
(1)活化的免疫细胞 (2)基质细胞, 血管内皮细胞,上皮细胞等 (3)某些肿瘤细胞,骨髓瘤细胞
白细胞分化抗原和黏附分子概述
2.细胞凋亡相关的CD分子 CD95(Fas、凋亡蛋白,)与CD178(FasL,活化的T、 B细胞表达)结合,介导靶细胞凋亡。
二、粘附分子(AM)
(一)黏附分子的概念及分布
定义:是一类介导细胞与细胞间或细胞与基质间相 互接触和结合的一类分子,多为糖蛋白。以配体-受体 结合的形式发挥作用。(掌握) 细胞间、细胞与基质间、细胞-基质-细胞间粘附。
与TCRαβ非共价结合形成复
合物。
CD3作用: 转导TCR接受的Leabharlann 抗原信号。分布所有成熟T细
胞和部分胸腺细胞。
CD3
CD4:单链跨膜糖蛋白分子。胞外 段有4个Ig样结构域,胞内段较长, 含3个丝氨酸残基,能被蛋白激酶 磷酸化,参与信号转导。
CD4:识别MHC-Ⅱ抗原的共 受体,起信号传导作用;还能与 HIV结合而成为HIV受体。
与之结合后,抑制T细胞活化信号的转导。 2.B细胞活化所需的共刺激分子
CD40(B细胞表面)与CD40L(CD4+或CD8+T细胞)
三、参与免疫效应的CD分子
1.构成Ig的Fc受体CD分子 B细胞的CD32是IgG的Fc受体,介导抗体的调理吞噬 作用、刺激B细胞活化。 CD23是IgE的Fc受体, 与B细胞分化增殖有关。
CD19/CD21/CD81复合物 二、参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子 1.T细胞: CD28、CD152 (T细胞表面) 2.B细胞: CD40(B细胞表面) 三、参与免疫效应的CD分子 1.Ig的Fc受体CD分子: CD32是IgG的Fc受体、
CD23是IgE的Fc受体 2.细胞凋亡相关CD分子
分布: 广泛分布于几乎所有细胞表面,或者成为可溶 性的黏附分子。
(二)粘附分子的类别及特征 P68(了解)
二、粘附分子(AM)
(一)黏附分子的概念及分布
定义:是一类介导细胞与细胞间或细胞与基质间相 互接触和结合的一类分子,多为糖蛋白。以配体-受体 结合的形式发挥作用。(掌握) 细胞间、细胞与基质间、细胞-基质-细胞间粘附。
与TCRαβ非共价结合形成复
合物。
CD3作用: 转导TCR接受的Leabharlann 抗原信号。分布所有成熟T细
胞和部分胸腺细胞。
CD3
CD4:单链跨膜糖蛋白分子。胞外 段有4个Ig样结构域,胞内段较长, 含3个丝氨酸残基,能被蛋白激酶 磷酸化,参与信号转导。
CD4:识别MHC-Ⅱ抗原的共 受体,起信号传导作用;还能与 HIV结合而成为HIV受体。
与之结合后,抑制T细胞活化信号的转导。 2.B细胞活化所需的共刺激分子
CD40(B细胞表面)与CD40L(CD4+或CD8+T细胞)
三、参与免疫效应的CD分子
1.构成Ig的Fc受体CD分子 B细胞的CD32是IgG的Fc受体,介导抗体的调理吞噬 作用、刺激B细胞活化。 CD23是IgE的Fc受体, 与B细胞分化增殖有关。
CD19/CD21/CD81复合物 二、参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子 1.T细胞: CD28、CD152 (T细胞表面) 2.B细胞: CD40(B细胞表面) 三、参与免疫效应的CD分子 1.Ig的Fc受体CD分子: CD32是IgG的Fc受体、
CD23是IgE的Fc受体 2.细胞凋亡相关CD分子
分布: 广泛分布于几乎所有细胞表面,或者成为可溶 性的黏附分子。
(二)粘附分子的类别及特征 P68(了解)
第5次课 细胞因子CD黏附分子
重点内容
功能: 参与抗肿瘤、 免疫应答和免 疫调节、介导 炎症反应、抗 病毒等
图:TNF的生物学作用
恶液质,恶病质
“皮包骨头”的状态
肿瘤晚期的恶液质与TNF-α的大量产生有关 TNF-α能促进蛋白质与脂肪的消耗
The cachexia mouse model resulting from overexpression of TNF
Ⅲ型干扰素: IFN-λ ….
重点内容
Ⅰ型、Ⅱ型IFN的比较
I型干扰素 IFN-、IFN- 来源 Ⅱ型干扰素 IFN-
IFN-α由单核巨噬细胞产生; 活化的T细胞和NK细 胞产生 IFN-β由成纤维细胞产生
生物学 抑制病毒复制、抗肿瘤、 活性 弱的免疫调节作用
强:免疫调节作用:
激活巨噬细胞、诱导MHC表 达,促进Th1分化
10 .关于补体的叙述,哪些是正确的 A 经典途径在感染后期发挥作用 B 旁路途径在感染早期发挥作用 C 一个IgG可以激活补体 D 一个IgM与抗原结合后可以激活补体 E C3Bb是稳定的C3转化酶 11. C3b的功能包括 A 调理作用 B 免疫黏附 C 补体旁路途径活化 D 组成C5转化酶 E 趋化因子
趋化因子(Chemokine ,CK)
集落刺激因子(Colony stimulating factor ,CSF)
重点内容
(一)白细胞介素 (Interleukin, IL)
来源:白细胞(淋巴细胞、单核巨噬噬细胞等)、
内皮细胞、基质细胞、肥大细胞
种类:IL-1、2….33
作用:参与免疫调节、造血、炎症反应等
小鼠颌下腺
慈禧太后 吃燕窝养颜
Cohen,1962
1986年诺贝尔医学与生理学奖
第七章 CD分子和粘附分子
免疫球蛋白家族(immunoglobulin superfamily)
黏附分子功能
Байду номын сангаас
免疫细胞分化和发育 参与免疫应答 炎症反应 淋巴细胞归巢和再循环
黏附分子的临床意义
LFA-1缺乏: 先天性白细胞黏附缺陷病 ICAM-1表达增多: 自身免疫病
CAM的种类和功能
一、CAM的种类 CAM按其结构特点可分为四类: 整合素家族 选择素家族 免疫球蛋白家族 粘蛋白样血管地址素 钙粘蛋白家族
整合素分子的结构示意图
整合素家族 结构特点:异二聚体, 链和链均为I性整膜 蛋白。其功能主要为增强细胞间的粘附。
选择素分子的结构示意图
选择素家族(selectin family)
第七章 CD分子和粘附分子
概 念
免疫细胞表面功能分子 CD cluster of differentiation, 已经命名的有
CD1~CD247 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同 一分化抗原,其编码基因及其分子表达的细胞 种类均鉴定明确者,统称为CD
白细胞分化抗原血细胞处于不同分化阶段
和活化过程,以及不同谱系中的细胞表面所出 现或消失的细胞表面标记
与T细胞活化、粘附、识别相关的CD分子
CD28与CTLA-4与配体的结合示意图
与B细胞活化、粘附、识别相关的CD分子
二、CD分子的免疫功能
黏附分子(CAM,cell adhesion
molecule): 由细胞产生,介导细胞与细胞间或细胞 与细胞外基质间相互接触和结合的分子。
细胞因子、CD分子
以抗病毒、抗肿瘤作用为主,具有一定的免疫调节作用
II型IFN:IFN-γ
主要产生细胞:活化T细胞、NK细胞。
以免疫调节为主,抗病毒作用较弱
肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) 因在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名 TNF-: 主要由单核巨噬细胞产生。
肿瘤坏死机制:可直接杀伤某些肿瘤细胞或使之生长受到抑制; 激活NK细胞和巨噬细胞,间接发挥杀抑瘤作用; 损伤血管内皮细胞,血栓形成,阻碍肿瘤组织局部血液
转化生长因子 - - 神经生长因子 表皮生长因子 成纤维细胞生长因子 血小板衍生生长因子 血管内皮细胞生长因子
二、 CK有一些共同的特性(p34) 细胞因子的种类很多,生物活性各异, 但它们还是有一些共同的特点: 1、多为小分子多肽( 8~30 kD ) 2、诱导后合成释放
3、通过与膜表面的相应受体结合发挥生物学效应: 微量高效(很低水平就表现生物学活性) 非特异性(作用到有细胞因子受体表达的细胞) 4、多在细胞间发生短距离作用(作用方式) 自分泌、旁分泌、内分泌 5、 作用具有多样性: 多效性、重叠性、协同性及拮抗性
2、有害: 诱发炎症、休克、发热、自身免疫病
第四节 白细胞分化抗原与粘附分子 p36 什么是白细胞分化抗原? 什么是CD抗原? T、B 细胞表面有哪些重要的CD分子? 什么是粘附分子?
细胞表面标志(surface marker) * 指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的膜 蛋白,包括表面抗原、表面受体及其 它分子,是细胞间或细胞与基质间相 互识别的物质基础。 包括: TCR; BCR; MHC; LDA(白细胞分化抗原); AM(黏附分子); ……
是机体内细胞间信号传递的重要介质。 为生物信息分子。
一、细胞因子的分类
细胞因子CD分子粘附分子课件
Seragen
T细胞淋巴瘤 I型糖尿病,严重类风湿关节炎,牛皮癣,HIV感染
上市 I/II期
DAB389-EGF
Seragen
肿瘤
I/II期
人源化抗VEGF单抗
Genentech Inc.
晚期肺癌,肠癌
III期
抗VEGFR2(KDR)嵌合抗体
Albert LoBuglio
白细胞分化抗原: 指不同谱系血细胞在分化成熟不同阶段以及活化过程中出现或消失的细胞表面标记。 应用单克隆抗体鉴定方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群,简称CD(cluster of differentiation).
粘附分子: 指由细胞产生,介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和相互作用的糖蛋白或糖脂分子。
IFN
发热, 流感样症状,炎症
炎症性疾病
TPO
骨髓纤维化,微血栓形成
EGF
刺激某些肿瘤细胞增殖
肿瘤
bFGF
刺激某些肿瘤增殖、转移
肿瘤
大剂量TNF注射造成恶液质的小鼠模型
细胞因子在临床疾病防治中的应用
细胞因子抑制剂的临床应用 可溶性TNF受体治疗类风湿关节炎 IL-1受体拮抗剂(IL-1ra)治疗类风湿关节炎 DAB389-IL-2免疫毒素治疗T细胞淋巴瘤 抗TNF抗体治疗肠道自身免疫炎症
D
2.关于细胞因子的叙述,下列哪项是错误的? A.一般是小分子量蛋白质 B.与CK-R结合后才能发挥作用 C.主要以内分泌方式发挥作用 D.生物学效应具有拮抗性 E.生物学效应具有重叠性
C
3.细胞因子的生物学活性是 A.参与免疫应答 B.参与免疫调节 C.参与炎症反应 D.刺激造血细胞增殖和分化 E.抗肿瘤作用
5细胞因子、cd、粘附分子
Requirement of MHC for recognition
Characteristic ‘markers’ Main location in lymph nodes Memory cells Function Products
Yes
All have TCR/CD3 TH-CD4 Tc-CD8 Paracortical area (副皮质区) Yes Protects against intracellular microbes TH1-IFNγ/TNFα TH2-IL4,IL5,IL6 Tc-Perforins
T细胞、B细胞、单核/巨噬细胞、NK细胞等 淋巴因子(lymphokine):
IL-2、3、γ干扰素、肿瘤坏死因子β等
单核因子(monokine):
IL-6、8、TNF-α、IFN-α等
非免疫细胞
血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等
15
二、细胞因子的分类与命名
白细胞介素(Interleukin,IL) 干扰素 (Interferon, IFN) 肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF) 集落刺激因子(Colony Stimulating Factor,CSF) 生长因子 (Growth Factor, GF) 趋化因子 (Chemokine)
B 细 胞
Th 细 胞
47
思考题
如果给你一个细胞,你如何判断他是T 细胞还是B细胞?是活化的T细胞,还是 成熟的初始T细胞?
48
粘 附 分 子
( Adhesion Molecules,AM)
49
黏附分子
(adhesion molecule,AM) 是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞 外基质(extracell matrix,ECM)间相 互接触和结合的分子,多为跨膜糖蛋白。
医学免疫学精品课件-细胞因子,cd分子,粘附分子
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
细胞因子、CD分子、粘附分子
(Cytokines,CD and Adhesion molecules)
主要内容
细胞因子概述 细胞因子共同特点 细胞因子及其受体 细胞因子生物学活性 细胞因子与临床
细胞因子概述
1957年,发现干扰素(IFN) 1961年,Bloom发现淋巴细胞分泌些不同于Ig的可溶性分子 1969年,Dumonde提出淋巴因子(lymphokine,LK)
单核因子(monokine, MK)的概念 1974年,Cohen定名细胞因子(cytokine) 近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现多种细胞因子 形成专门学说--细胞因子学(cytokinology) 成立专门学会,如国际细胞因子学会(ICS) 创办专门杂志,如《Cytokine》等 许多国家开办了细胞因子的研制公司
肿瘤坏死因子
1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。 目前家族成员至少有19个。 TNF-、CD40L、FasL等。
肿瘤坏死因子
1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。 目前家族成员至少有19个。 TNF-、CD40L、FasL等。
集落刺激因子
指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的 造血祖细胞增殖分化,在半固体培养基中形成相 应细胞集落的细胞因子。
细胞因子共同特点
1.细胞因子发挥作用的三种方式
自分泌 autocrine
作用于分泌 细胞自身
旁分泌 paracrine
作用于比 邻细胞
血液循环
内分泌 endocrine
远距离作用
活化、增殖、分化 B
2.多效性 pleiotropy
IL-4
胸腺细胞
细胞因子、CD分子、粘附分子
(Cytokines,CD and Adhesion molecules)
主要内容
细胞因子概述 细胞因子共同特点 细胞因子及其受体 细胞因子生物学活性 细胞因子与临床
细胞因子概述
1957年,发现干扰素(IFN) 1961年,Bloom发现淋巴细胞分泌些不同于Ig的可溶性分子 1969年,Dumonde提出淋巴因子(lymphokine,LK)
单核因子(monokine, MK)的概念 1974年,Cohen定名细胞因子(cytokine) 近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现多种细胞因子 形成专门学说--细胞因子学(cytokinology) 成立专门学会,如国际细胞因子学会(ICS) 创办专门杂志,如《Cytokine》等 许多国家开办了细胞因子的研制公司
肿瘤坏死因子
1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。 目前家族成员至少有19个。 TNF-、CD40L、FasL等。
肿瘤坏死因子
1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。 目前家族成员至少有19个。 TNF-、CD40L、FasL等。
集落刺激因子
指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的 造血祖细胞增殖分化,在半固体培养基中形成相 应细胞集落的细胞因子。
细胞因子共同特点
1.细胞因子发挥作用的三种方式
自分泌 autocrine
作用于分泌 细胞自身
旁分泌 paracrine
作用于比 邻细胞
血液循环
内分泌 endocrine
远距离作用
活化、增殖、分化 B
2.多效性 pleiotropy
IL-4
胸腺细胞
CD分子和黏附分子
整合素家族
主要介导细胞与细胞外基质的黏附,使细胞得以附着而成整体。
选凝素家族
L-选凝素、P-选凝素、E-选凝素 (Lymphocyte, Platelet ,Endothelial cell) 介导白细胞与内皮细胞黏附、炎症发生和淋巴细胞归巢
选凝素家族
钙离子依赖的粘附素家族
是一类钙离子依赖的粘附分子家族,在维持实体组织形成 以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重 要作用。 与免疫学关系密切的有E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白和P-钙粘 蛋白,分别主要分布于上皮细胞、神经细胞和胎盘组织。 配体:自身同型细胞的钙粘蛋白 功能:介导同型细胞间的粘附作用,对组织和器官的发育 及完整组织结构的维持起重要作用。
细胞粘附分子 细胞粘附分子(cell adhesion molecule, CAM)
众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接 触和结合的分子,大多为跨膜糖蛋白 , 以配体 受体结合的形式发挥作用。
粘附分子与CD分子是根据不同角度来命名 粘附分子是以粘附功能来归类
大部分粘附分子已有CD编号
也有部分粘附分子尚无CD编号
NK细胞、T等
CD4 结构
单链跨膜糖蛋白分子,胞外区含有4个Ig样结构域
分别为D1、D2、D3和D4
CD4分子D1结构域可与HIV gp120结合,是HIV病毒的受体
CD4分子的D4结构域能与IL-16结合,有可能为IL-16受体
IL-16: 刺激CD4T细胞、单核细胞及嗜酸性粒细胞的移行, 抑制HIV感染的T细胞
免疫细胞表面功能分子
特异性识别抗原受体 模式识别受体
受体
细胞因子受体
补体受体
NK细胞受体 Ig Fc受体
MHC分子 协同刺激分子 粘附分子
细胞因子,CD分子,粘附分子
4、集落刺激因子(colony stimulating factor CSF) 能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血 祖细胞增殖分化,在半固体培养基中形成相应细胞集 落的细胞因子。如:M-CSF。
5、趋化性细胞因子(chemokine)
具有趋化作用的细胞因子, 能吸引免疫细胞到 免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。
细胞
T 细胞 B 细胞 NK 细胞 树突状细胞
CD 分子
CD2, CD3, CD4, CD8, CD28 CD40, CD80, CD86 CD16, CD56, CD94, CD83, CD80, CD86, CD85
黏附分子
adhesion molecules AM
一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外 基质间相互接触和结合、并黏附的膜表面 糖蛋白。以配体-受体结合的形式发挥作用。
2、肿瘤坏死因子( tumor necrosis factor TNF )
可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子,包括 TNF-,TNF-等
3、干扰素(interferon IFN)
具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。 I型: IFN-、IFN- (抗病毒、抗肿瘤) II型: IFN- (免疫调节)
6、生长因子(growth factor GF)
具有促进细胞生长作用的细胞因子,如表皮 生长因子,血管内皮细胞生长因子等。
第七章 白细胞分化抗原和黏附分子
细胞之间相互识别的物质基础是细胞 膜分子,包括细胞表面的多种抗原、受体 和其他分子。有些细胞表面分子通常也称 为细胞表面标记。其中白细胞分化抗原和 粘附分子是两类重要的细胞膜分子。
具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性和网络性。
自分泌 (autocrine)
05细胞因子、CD及粘附分子-本科
细胞因子
cytokine,CK
张红欣 免 疫 教 研 室
1
一、细胞因子(cytokine) 细胞因子(
由免疫原、 由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产 生的低分子量可溶性蛋白质,为生物信息分子, 生的低分子量可溶性蛋白质,为生物信息分子, 具有调节固有免疫和适应性免疫应答,促进造血, 具有调节固有免疫和适应性免疫应答,促进造血, 以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。 以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。
一种细胞产生的细胞 因子作用于邻近细胞 旁分泌 paracrine 作用于邻 近细胞
血液循环
一种细胞产生的细胞因 子可作用于远处细胞
内分泌 endocrine
远距离作用
4
3、产生特点
(1)多源性
体内多种细胞都可以产生细胞因子
(2)多向性
一种细胞可产生多种细胞因子; 一种细胞可产生多种细胞因子; 同一种细胞因子可由不同细胞产生
5
4、作用特点
多效性: 多效性: 一种CK---多种靶细胞---多种生物学作用 一种CK---多种靶细胞---多种生物学作用 CK---多种靶细胞---
6
重叠性: 重叠性:
不同CK---同一靶细胞---相同或相似效应 不同CK---同一靶细胞---相同或相似效应 CK---同一靶细胞---
拮抗性: 拮抗性:
一种CK---抑制---另一种CK的某种生物学效应 一种CK---抑制---另一种CK的某种生物学效应 CK---抑制---另一种CK
协同性: 协同性:
一种CK---增强---另一种CK的某种生物学效应 一种CK---增强---另一种CK的某种生物学效应 CK---增强---另一种CK
网络性: 网络性:
cytokine,CK
张红欣 免 疫 教 研 室
1
一、细胞因子(cytokine) 细胞因子(
由免疫原、 由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产 生的低分子量可溶性蛋白质,为生物信息分子, 生的低分子量可溶性蛋白质,为生物信息分子, 具有调节固有免疫和适应性免疫应答,促进造血, 具有调节固有免疫和适应性免疫应答,促进造血, 以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。 以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。
一种细胞产生的细胞 因子作用于邻近细胞 旁分泌 paracrine 作用于邻 近细胞
血液循环
一种细胞产生的细胞因 子可作用于远处细胞
内分泌 endocrine
远距离作用
4
3、产生特点
(1)多源性
体内多种细胞都可以产生细胞因子
(2)多向性
一种细胞可产生多种细胞因子; 一种细胞可产生多种细胞因子; 同一种细胞因子可由不同细胞产生
5
4、作用特点
多效性: 多效性: 一种CK---多种靶细胞---多种生物学作用 一种CK---多种靶细胞---多种生物学作用 CK---多种靶细胞---
6
重叠性: 重叠性:
不同CK---同一靶细胞---相同或相似效应 不同CK---同一靶细胞---相同或相似效应 CK---同一靶细胞---
拮抗性: 拮抗性:
一种CK---抑制---另一种CK的某种生物学效应 一种CK---抑制---另一种CK的某种生物学效应 CK---抑制---另一种CK
协同性: 协同性:
一种CK---增强---另一种CK的某种生物学效应 一种CK---增强---另一种CK的某种生物学效应 CK---增强---另一种CK
网络性: 网络性:
细胞因子CDs和粘附分子
1. 结构 --- 由两条低分子量的肽链构 成,含很长的胞浆区 2.功能 --- 参 与 BCR 的 组 装 , 稳 定 BCR结构 ---传递 BCR识别抗原的第一 信号到B细胞中 ---BCR-Igα/Igβ 复 合 体 : 与 第一信号的产生与传递有 关。
BCR- Igα/Igβcomplex
应激性和瞬时性。
理化特征
一般分子量为6~60KD小分子多肽或糖蛋白。 多以单体形式存在,少数为二聚体(如IL-12) 或三聚体(如TNF)。 一些细胞因子去糖基化后失去生物活性,如 EPO等。但某些细胞因子去糖基化后生物活 性不受 响,如IL-2等。
分类和命名
按其来源可分为
淋巴因子(lymphokine)
CD3分子由γ、δ、ε、ζ(zeta)和η(eta)五 种链组成
CD4 为单链跨膜糖蛋白,胞膜外结构为IgSF成 员,共有4个结构域,CD4分子的第1、2个结构 域可与APC细胞表达的MHC-II类分子的非多态 区结合,参与信号转导。
பைடு நூலகம்
CD4+ T细胞为辅助性T细胞(Th)
CD8 是由αβ链借二硫键连接的异源二聚体, 胞外区结构均属IgSF。α链V样区与MHC-I类 分子非多态的α3区域结合,参与T细胞活化和
单核因子(monokine)
按其主要生物学功能分类
白细胞介素(interleukin, 干扰素(interferon,
IL)
IFN)
肿瘤坏死因子(tumor
集落刺激因子(colony
necrosis factor, TNF)
stimulating factor,
BCR- Igα/Igβcomplex
应激性和瞬时性。
理化特征
一般分子量为6~60KD小分子多肽或糖蛋白。 多以单体形式存在,少数为二聚体(如IL-12) 或三聚体(如TNF)。 一些细胞因子去糖基化后失去生物活性,如 EPO等。但某些细胞因子去糖基化后生物活 性不受 响,如IL-2等。
分类和命名
按其来源可分为
淋巴因子(lymphokine)
CD3分子由γ、δ、ε、ζ(zeta)和η(eta)五 种链组成
CD4 为单链跨膜糖蛋白,胞膜外结构为IgSF成 员,共有4个结构域,CD4分子的第1、2个结构 域可与APC细胞表达的MHC-II类分子的非多态 区结合,参与信号转导。
பைடு நூலகம்
CD4+ T细胞为辅助性T细胞(Th)
CD8 是由αβ链借二硫键连接的异源二聚体, 胞外区结构均属IgSF。α链V样区与MHC-I类 分子非多态的α3区域结合,参与T细胞活化和
单核因子(monokine)
按其主要生物学功能分类
白细胞介素(interleukin, 干扰素(interferon,
IL)
IFN)
肿瘤坏死因子(tumor
集落刺激因子(colony
necrosis factor, TNF)
stimulating factor,
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第五讲
细胞因子、白细胞分化 抗原和黏附分子
内容提要
细胞因子的概念和共同特性 白细胞分化抗原和分化群的概念 黏附分子的概念
第一部分 细胞因子 主要内容
细胞因子概述 细胞因子的共同生物学特征
概念
细胞因子(cytokine, CK)
是一类由多种细胞分泌、介导细胞与细胞之间 相互作用、具有多种功能的高活性小分子蛋白 质,其在免疫细胞分化发育、免疫应答、免疫 调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。
CSF) 生长因子(growth factor, GF) 趋化性细胞因子(chemokine)
1.白细胞介素(interleukin, IL)
因来源于白细胞,参与白细胞之间的信息交流 而得名。迄今已发现IL-1~IL-38。
白细胞介素(IL)种类和主要生物学活性
2. 干扰素(interferon, IFN)
是一类可介导不同类型细胞生长和分化 的细胞因子。如转化生长因子- (transforming growth factor-β,TGF-)、 神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、 表皮生长因子(epithelial growth factor,EGF)、 血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、血管内皮细胞生长因子
Actions of interferon-
干扰素的主要类型及功能
名称
类型
主要产生细胞
主要功能
IFN-α Ⅰ型干扰素 淋巴细胞、单 抗病毒、免疫调节、促进MHCⅠ 核-巨噬细胞、 类和Ⅱ类分子的表达 树突状细胞
IFN-β Ⅰ型干扰素 成纤维细胞
抗病毒、抗细胞增殖、免疫调节、 促进MHCⅠ类和Ⅱ类分子的表达
泌的分式作用。 短暂自限性:短时间内合成和分泌。
复杂性
多效性:一种细胞因子具有多种生物学的功能。例如IL-4可活化B细 胞,促进Th2的分化,抑制巨噬细胞的活化等。
重叠性:不同的细胞因子可作用于同一种细胞,产生相同或相似的生 物学效应。例如IL-2、4、5均可促进B细胞的增殖。
拮抗性:不同细胞因子可显示相反的生物学效应,相互拮抗。例如 IL-4抑制巨噬细胞活化;而IFN-γ可活化巨噬细胞。
(vascular endothelial cell growth factor,VEGF) 等。
第二节 细胞因子的生物学作用
细胞因子作用的共同特点
多样性:一种细胞因子可以作用于多种细胞。 高效性:细胞因子与其受体以高亲和力结合,
微量即可发挥作用。 局部性:主要是自分泌和旁分泌,少数是内分
第一节 细胞因子概述
细胞因子的来源和分布
免疫细胞 非免疫细胞 某些肿瘤细胞
产生特点
一种细胞可产生多种不同的细胞因子:如单核巨噬细 胞可以产生IL-1、6、8、10、TNF、GM-CSF、IFN-γ 及TGF-β等;
多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因 子:如 IL-l主要由单核-巨噬细胞产生,B细胞、NK细胞、成 纤维细胞也能分泌IL-l。
功能: 除具有杀伤肿瘤细胞外,还有免疫调节、参与 发热和炎症的发生。
4.集落刺激因子(colony stimulating
factor, CSF)
是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增 殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。 包括:巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、粒细 胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞和巨噬细胞 集落刺激因子(GM-CSF)、干细胞因子 (SCF)、红细胞生成素(EPO)等。
协同性:不同细胞因子可显示相同的生物学效应,相互协同。例如。
网络性:各种细胞因子相互影响,相互调节,形成细胞因子网络。
细胞因子的作用方式
细胞因子作用的复杂性
--多效性和重叠性
细胞因子作用的复杂性
--协同性与拮抗性
细胞因子作用的复杂性 --网络性
5.趋化因子(chemokine)
是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞 因子家族。
单个趋化因子不仅具有化学趋化活性,而 且在细胞黏附、脱颗粒与生物活性介质释 放、血管生成、造血细胞和免疫细胞发育、 淋巴器官起源中发挥作用。
若趋化因子产生过多,则可导致正常组织 损伤。
chemotaxis
6.生长因子(growth factor, GF)
因具有干扰病毒复制的作用而得名。 分类:分为IFN-α、IFN-β、 IFN-γ三类。
I型IFN:IFN-α、IFN-β,主要由白细胞、成 纤维细胞和病毒感染细胞产生。
II型IFN:IFN-γ,主要由活化T细胞、NK细胞 产生。
Actions of type I (, ) interferons
细胞因子的生物学作用
参与免疫细胞的分化和发育 参与固有免疫和炎症反应 参与适应性免疫应答和免疫调节 其他:刺激造血、促进血管生成、致疼等效
应。
细胞因子参与免疫细胞的分化和发育
细胞因子参与固有免疫
细胞因子参与适应性免疫应答
第一节 人白细胞分化抗原
免疫细胞间相互识别及传递信息的物质基 础是表达于细胞膜表面的功能分子,即细 胞表面标志(surface marker),包括多种 抗原、表面受体和其他分子。
IFN-γ Ⅱ型干扰素 活化T细胞、 NK细胞
激活巨噬细胞、抗病毒、促进 MHC分子的表达和抗原提呈、诱 导Th1分化,抑制Th2分化、诱 导Ig类别转换成IgG
3. 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) 因最初发现在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。
分类:根据其来源和结构 TNF-:主要由单核巨噬细胞产生。 TNF-:主要由淋巴细胞产生,又称淋巴毒素 (lymphotoxin,LT)。
应激性和瞬时性。
理化特性
一般分子量为6~60KD小分子多肽或糖蛋白。 多以单体形式存在,少数为二聚体(如IL-12)或三聚
体(如TNF)。
分类和命名
按其主要生物学功能分类
白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(interferon, IFN) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) 集落刺激因子(colony stimulating factor,
细胞因子、白细胞分化 抗原和黏附分子
内容提要
细胞因子的概念和共同特性 白细胞分化抗原和分化群的概念 黏附分子的概念
第一部分 细胞因子 主要内容
细胞因子概述 细胞因子的共同生物学特征
概念
细胞因子(cytokine, CK)
是一类由多种细胞分泌、介导细胞与细胞之间 相互作用、具有多种功能的高活性小分子蛋白 质,其在免疫细胞分化发育、免疫应答、免疫 调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。
CSF) 生长因子(growth factor, GF) 趋化性细胞因子(chemokine)
1.白细胞介素(interleukin, IL)
因来源于白细胞,参与白细胞之间的信息交流 而得名。迄今已发现IL-1~IL-38。
白细胞介素(IL)种类和主要生物学活性
2. 干扰素(interferon, IFN)
是一类可介导不同类型细胞生长和分化 的细胞因子。如转化生长因子- (transforming growth factor-β,TGF-)、 神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、 表皮生长因子(epithelial growth factor,EGF)、 血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、血管内皮细胞生长因子
Actions of interferon-
干扰素的主要类型及功能
名称
类型
主要产生细胞
主要功能
IFN-α Ⅰ型干扰素 淋巴细胞、单 抗病毒、免疫调节、促进MHCⅠ 核-巨噬细胞、 类和Ⅱ类分子的表达 树突状细胞
IFN-β Ⅰ型干扰素 成纤维细胞
抗病毒、抗细胞增殖、免疫调节、 促进MHCⅠ类和Ⅱ类分子的表达
泌的分式作用。 短暂自限性:短时间内合成和分泌。
复杂性
多效性:一种细胞因子具有多种生物学的功能。例如IL-4可活化B细 胞,促进Th2的分化,抑制巨噬细胞的活化等。
重叠性:不同的细胞因子可作用于同一种细胞,产生相同或相似的生 物学效应。例如IL-2、4、5均可促进B细胞的增殖。
拮抗性:不同细胞因子可显示相反的生物学效应,相互拮抗。例如 IL-4抑制巨噬细胞活化;而IFN-γ可活化巨噬细胞。
(vascular endothelial cell growth factor,VEGF) 等。
第二节 细胞因子的生物学作用
细胞因子作用的共同特点
多样性:一种细胞因子可以作用于多种细胞。 高效性:细胞因子与其受体以高亲和力结合,
微量即可发挥作用。 局部性:主要是自分泌和旁分泌,少数是内分
第一节 细胞因子概述
细胞因子的来源和分布
免疫细胞 非免疫细胞 某些肿瘤细胞
产生特点
一种细胞可产生多种不同的细胞因子:如单核巨噬细 胞可以产生IL-1、6、8、10、TNF、GM-CSF、IFN-γ 及TGF-β等;
多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因 子:如 IL-l主要由单核-巨噬细胞产生,B细胞、NK细胞、成 纤维细胞也能分泌IL-l。
功能: 除具有杀伤肿瘤细胞外,还有免疫调节、参与 发热和炎症的发生。
4.集落刺激因子(colony stimulating
factor, CSF)
是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增 殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。 包括:巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、粒细 胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞和巨噬细胞 集落刺激因子(GM-CSF)、干细胞因子 (SCF)、红细胞生成素(EPO)等。
协同性:不同细胞因子可显示相同的生物学效应,相互协同。例如。
网络性:各种细胞因子相互影响,相互调节,形成细胞因子网络。
细胞因子的作用方式
细胞因子作用的复杂性
--多效性和重叠性
细胞因子作用的复杂性
--协同性与拮抗性
细胞因子作用的复杂性 --网络性
5.趋化因子(chemokine)
是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞 因子家族。
单个趋化因子不仅具有化学趋化活性,而 且在细胞黏附、脱颗粒与生物活性介质释 放、血管生成、造血细胞和免疫细胞发育、 淋巴器官起源中发挥作用。
若趋化因子产生过多,则可导致正常组织 损伤。
chemotaxis
6.生长因子(growth factor, GF)
因具有干扰病毒复制的作用而得名。 分类:分为IFN-α、IFN-β、 IFN-γ三类。
I型IFN:IFN-α、IFN-β,主要由白细胞、成 纤维细胞和病毒感染细胞产生。
II型IFN:IFN-γ,主要由活化T细胞、NK细胞 产生。
Actions of type I (, ) interferons
细胞因子的生物学作用
参与免疫细胞的分化和发育 参与固有免疫和炎症反应 参与适应性免疫应答和免疫调节 其他:刺激造血、促进血管生成、致疼等效
应。
细胞因子参与免疫细胞的分化和发育
细胞因子参与固有免疫
细胞因子参与适应性免疫应答
第一节 人白细胞分化抗原
免疫细胞间相互识别及传递信息的物质基 础是表达于细胞膜表面的功能分子,即细 胞表面标志(surface marker),包括多种 抗原、表面受体和其他分子。
IFN-γ Ⅱ型干扰素 活化T细胞、 NK细胞
激活巨噬细胞、抗病毒、促进 MHC分子的表达和抗原提呈、诱 导Th1分化,抑制Th2分化、诱 导Ig类别转换成IgG
3. 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) 因最初发现在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。
分类:根据其来源和结构 TNF-:主要由单核巨噬细胞产生。 TNF-:主要由淋巴细胞产生,又称淋巴毒素 (lymphotoxin,LT)。
应激性和瞬时性。
理化特性
一般分子量为6~60KD小分子多肽或糖蛋白。 多以单体形式存在,少数为二聚体(如IL-12)或三聚
体(如TNF)。
分类和命名
按其主要生物学功能分类
白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(interferon, IFN) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) 集落刺激因子(colony stimulating factor,